文章核心观点 - 桑加莫疗法公司宣布其治疗法布里病的基因疗法候选产品isaralgagene civaparvovec（ST - 920）在美国和欧洲获得重要监管更新，有望为法布里病患者带来新治疗选择 [1] 监管更新 - FDA在D类会议上同意，一项充分且控制良好的单一研究数据可作为isaralgagene civaparvovec生物制品许可申请（BLA）获批的主要依据，该研究拟招募最多25名男女患者，无需对照组，不与酶替代疗法（ERT）进行头对头比较，此方式比原预期更快速、高效且经济 [2] - EMA授予isaralgagene civaparvovec PRIME资格，该产品此前已获EMA孤儿药产品认定以及FDA孤儿药、快速通道和再生医学先进疗法（RMAT）认定 [3] STAAR研究情况 - 2024年2月7日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第20届年度世界研讨会上分享了1/2期STAAR研究的更新数据，24名患者显示出持续临床获益和差异化安全特征，截至2024年2月12日，该研究共治疗29名患者，从ERT撤药的13名患者仍未恢复ERT治疗，研究筛选和入组已完成，预计2024年上半年对其余入组患者给药，公司在确保合作关系前将推迟注册试验规划的额外投资 [4] - 1/2期STAAR研究是一项全球开放标签、单剂量、剂量范围、多中心临床研究，旨在评估isaralgagene civaparvovec在法布里病患者中的安全性和耐受性，该产品只需一次性输注且无需预处理，入组患者包括正在接受ERT治疗、ERT假性初治（定义为停用ERT六个月以上）或ERT初治患者 [5] 法布里病介绍 - 法布里病是一种溶酶体贮积症，由半乳糖苷酶α基因（GLA）突变导致α - 半乳糖苷酶A（α - Gal A）酶活性不足，无法代谢红细胞三糖苷神经酰胺（Gb3），Gb3在细胞中积累会对肾脏、心脏、神经、眼睛、肠道和皮肤等重要器官造成严重损害，症状包括出汗减少或无汗、不耐热、血管角质瘤、视力问题、肾脏疾病、心力衰竭、胃肠道紊乱、情绪障碍、神经性疼痛和四肢刺痛 [6] 桑加莫疗法公司介绍 - 桑加莫疗法公司是一家基因组医学公司，致力于将开创性科学转化为药物，改善患有严重神经系统疾病且缺乏足够或任何治疗选择的患者和家庭的生活，其锌指表观遗传调节剂适合解决毁灭性神经系统疾病，衣壳发现平台正朝着扩大递送范围（包括中枢神经系统）取得进展，公司管线还包括多个合作项目以及有合作和投资机会的项目 [7][8]

文章核心观点 - 公司宣布其基因疗法产品候选药物isaralgagene civaparvovec(ST-920)用于治疗法布里病的最新临床试验数据[1][2][3] - 该产品在24名患者中表现出良好的安全性和初步疗效,包括持续提高α-Gal A酶活性、患者可以停用酶替代疗法(ERT)且保持稳定等[3][6][7][8] - 该产品在改善患者的疾病严重程度、生活质量和胃肠道症状等方面也显示出潜力[12][13][14][15] 关键要点总结 安全性 - isaralgagene civaparvovec总体耐受性良好,常见不良事件主要为发热、头痛、COVID-19、疲劳和鼻咽炎,大多为1/2级,仅有1例3级发热[4][5] - 未出现需要使用类固醇的肝功能异常[5] 疗效 - 患者表现出持续、高水平的α-Gal A酶活性,最长达3年[6][7] - 停用ERT的患者大部分能维持高于生理水平的酶活性,部分患者的溶酶体球蛋白(lyso-Gb3)水平也相应下降[8] - 肾功能基本稳定,疾病严重程度和生活质量均有显著改善[11][12][13][14][15] - 部分患者的抗体水平下降,未出现新的抗体产生[9] 临床开发计划 - 公司正在完成该产品的I/II期STAAR临床试验,预计2024年上半年完成剩余患者的给药[17] - 公司正在与FDA等监管机构探讨注册申请的路径,同时也在寻求合作伙伴或融资支持后续III期临床[18]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计2024年运营费用将从2023年的2.4亿美元至2.6亿美元降至1.5亿美元至1.35亿美元,降幅约50% [61][62][64][68] - 公司预计2024年核心神经学业务的运营费用将在8000万美元至1亿美元之间,不包括约3000万美元至4000万美元的战略转型过渡成本 [68][69] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司决定暂缓对法布里病和CAR-Treg细胞疗法项目的新投资,并寻求合作伙伴或外部投资来推进这些项目 [22][30] - 法布里病项目25名患者已接受治疗,14名患者达到计划的III期剂量,所有患者的α-半乳糖苷酶A水平持续升高,最长治疗患者已达3年随访 [18][19][20] - CAR-Treg细胞疗法项目Tx200已完成4名患者的给药,第二剂量组的首位患者已完成给药,公司还获批加速剂量递增方案,预计2024年初给药最高剂量组的首位患者 [25][26][27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司决定将业务重点转向神经系统疾病领域,成为专注于神经系统基因组医学的公司 [12][13][40][41] - 公司相信其锌指蛋白基因编辑技术和新型AAV载体能够在神经系统疾病领域取得领先地位 [15][41][48] - 公司将关注具有明确疾病驱动因素的神经系统适应症,以提高临床成功的可能性 [46][47] - 公司将关注Nav1.7、普里昂病等神经系统疾病项目,并计划2024年提交IND申请 [53][55][56] - 公司正在开发能够跨越血脑屏障的新型AAV载体,这将为公司神经系统管线带来重大机遇 [56][57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前资本市场环境仍具有挑战性,需要优化资源配置和控制支出 [10][11][61] - 公司相信其技术平台在神经系统疾病领域具有独特优势,有望成为该领域的领导者 [41][48][51] - 公司对神经系统疾病管线的未来前景表示乐观,将继续推进相关项目并分享进展情况 [73] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Reena Patel 提问** 公司正在寻求法布里病项目的合作伙伴,理想的合作伙伴应具备哪些特点? [78][79][80] **Mark McClung 回答** 理想的合作伙伴应该对法布里病患者群体有承诺,并拥有完成III期临床试验和全球商业化所需的资本实力 [81] 问题2 **Andreas Argyrides 提问** 1) 公司是否与监管机构就法布里病III期临床试验设计进行过沟通? 2) 生物公司Biogen近期大幅减持公司股份,公司对此有何评论? [85][86][87][88][89][90] **Nathalie Dubois-Stringfellow 回答** 1) 公司与FDA就III期试验设计保持良好沟通,已获得明确指引,并获得RMAT认定,为未来合作伙伴提供良好基础 [89][90] **Prathyusha Duraibabu 回答** 2) Biogen此次减持主要是为了降低持股比例至10%以下,公司预计Biogen不会有进一步减持 [92][93] 问题3 **Nishant Poddar 提问** 公司为何将业务重点转向神经系统疾病领域的表观遗传调控疗法和新型载体开发? [105][106][107][108][109] **Amy Pooler 回答** 1) 表观遗传调控技术能够精准调控与神经系统疾病相关的基因表达,与公司紧凑型锌指蛋白技术相结合优势明显 [107][108][109] 2) 公司自主开发的新型AAV载体有望实现跨血脑屏障递送,为神经系统疾病管线带来重大机遇 [127][128][129]

业绩总结 - 2023年第三季度收入为940万美元[51] - 预计2023年非GAAP运营费用将从2.4亿至2.6亿美元减少至1.15亿至1.35亿美元，降幅约50%[11] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为1.32亿美元，预计结合重组节省的成本将足以支持运营至2024年第三季度[28] 未来展望 - 预计2024年将提交Nav1.7项目的IND申请[44] - 预计2024年下半年将提交Hemophilia A的BLA和MAA申请[49] - 预计2024年将完成剩余已注册的Phase 1/2 STAAR研究患者的给药[58] - 预计在2024年中期分享Phase 1/2临床数据[71] - 预计在2024年中期将进行关键数据的读取[72] - 预计在2024年第一季度更新与潜在投资者的讨论[48] 新产品和新技术研发 - Nav1.7在人类神经元中的表达被有效抑制，且具有高度特异性[104] - 在小鼠DRG神经元中，Scn9a mRNA抑制效果显著，且在28天后进行机械疼痛测量[83][85] - 针对神经病理性疼痛的Nav1.7特异性Zinc Finger抑制剂显示出良好的临床前效果[102] - Sangamo的SIFTER平台实现了与AAV9相比，神经元转基因表达提高10-100倍[116] 市场扩张和并购 - Sangamo已从合作伙伴处获得8.17亿美元现金，未来潜在里程碑和行使费用可达19亿美元[142] - Hemophilia A的giroctocogene fitelparvovec项目已转至Pfizer进行III期开发，预计2024年中期将公布关键结果[141] - 针对TX200项目，预计在2024年1月开始第四组患者的给药，较原计划提前18个月[140] 负面信息 - ZF-R在非人灵长类动物中表现良好，未出现临床毒性迹象，支持IND启用的GLP毒理学研究[109] - 针对Fabry病的ST-920治疗，所有患者在随访中显示α-Gal水平持续升高，最长随访时间为3年[136] - ST-920治疗显示出肾脏Gb3包涵体的清除或稳定，表明对Fabry肾病进展的有利影响[137]

临床研究与开发 - 公司计划在2024年提交Nav1.7治疗慢性神经性疼痛的研究性新药申请（IND）[164] - 公司在Fabry病的STAAR研究中已对25名患者进行了给药，其中14名患者接受了计划中的第三阶段剂量5x10^13 vg/kg[170] - 公司预计将在2024年上半年完成STAAR研究的剩余患者给药，并计划在2024年初的医学会议上公布更新的临床数据[170] - 公司正在积极寻求Fabry病项目的合作合作伙伴，并推迟了第三阶段试验的投资，直到成功获得合作伙伴或融资[170] - 公司在肾移植排斥的STEADFAST研究中已对4名患者进行了给药，并计划在2024年第一季度对第六名患者进行给药[170] - 公司计划在2024年中期公布与辉瑞合作的hemophilia A基因疗法的关键数据，并预计在2024年下半年提交生物制品许可申请[177] - 公司暂停了某些临床前项目的开发，并推迟了Fabry疾病基因治疗项目和CAR-Treg细胞治疗项目的投资，直到找到合作伙伴或外部投资[197] - 公司未来资本需求将取决于多个前瞻性因素，包括早期核心神经学项目候选产品的临床前测试结果[225] - 公司未来资本需求还将取决于候选产品的临床试验启动、进展、时间和完成情况[225] 财务与资金状况 - 公司预计2023年第四季度将因裁员和重组产生800万至1000万美元的现金支出，裁员涉及美国约162个职位，占美国员工总数的40%[165] - 公司预计当前的现金和可出售证券将仅能支持运营至2024年第三季度，并正在积极寻求额外的融资[177] - 公司2023年第三季度收入为939.8万美元，同比下降64%，主要由于与诺华和百健的合作协议终止导致收入减少[188][189] - 2023年前九个月收入为9012.1万美元，同比增长107%，主要由于与百健的合作协议终止导致收入增加1.042亿美元[190] - 2023年第三季度研发费用为5708.9万美元，同比下降12%，主要由于人员减少和合作协议终止[194] - 2023年前九个月研发费用为1.8335亿美元，与去年同期基本持平，主要由于项目推迟和合作协议终止[195] - 2023年第三季度管理费用为1391.8万美元，同比下降14%，主要由于人员减少[201] - 2023年前九个月管理费用为4806.8万美元，同比增长4%，主要由于合作协议终止和专业服务费用增加[202] - 公司预计未来几年研发费用将增加，如果成功推进临床项目并获得新合作或资金[196] - 公司预计未来管理费用将增加，以支持业务增长和产品组合扩展[203] - 公司在2023年第三季度和九个月内分别确认了4480万美元和1.547亿美元的资产减值损失[204] - 公司在2023年九个月内确认了3810万美元的商誉减值损失、5130万美元的无形资产减值损失以及6520万美元的长期资产减值损失[204] - 公司在2023年九个月内净利息和其他收入为960万美元，较2022年同期增加390万美元，主要由于利息收入增加370万美元[207] - 公司在2023年九个月内所得税收益为480万美元，主要由于无形资产减值导致的递延税负债减少[209] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为1.321亿美元，较2022年底的3.075亿美元大幅减少[211] - 公司在2023年九个月内通过市场发行股票筹集了1510万美元的净收益[212] - 公司预计现有资金和成本节约措施仅能支持其流动性需求至2024年第三季度[214] - 公司在2023年九个月内经营活动净现金流出为1.743亿美元，主要由于净亏损1.975亿美元和递延收入减少1.597亿美元[218] - 公司在2023年九个月内投资活动净现金流入为1.158亿美元，主要由于可交易证券到期收回1.939亿美元[220] - 公司在2023年九个月内融资活动净现金流入为1440万美元，主要来自市场发行股票[222] - 公司预计在未来几年内将继续产生运营亏损，并需要筹集大量额外资本[224] - 公司预计现有现金及现金等价物和成本节约措施将足以支持到2024年第三季度的运营[224] - 公司正在积极寻求通过公开或私募股权、债务融资、特许权融资或其他来源筹集额外资本[224] 业务重组与成本节约 - 公司计划在2024年初关闭位于加利福尼亚州布里斯班的设施，并将总部迁至里士满[165] - 公司预计2023年第四季度将因裁员和重组产生800万至1000万美元的现金支出，裁员涉及美国约162个职位，占美国员工总数的40%[165] - 公司预计现有资金和成本节约措施仅能支持其流动性需求至2024年第三季度[214] 合作伙伴与融资 - 公司已从合作伙伴处获得约8.17亿美元的预付款、里程碑付款和股票销售收入，并有机会在未来获得高达19亿美元的里程碑付款和特许权使用费[176] - 公司正在积极寻求Fabry病项目的合作合作伙伴，并推迟了第三阶段试验的投资，直到成功获得合作伙伴或融资[170] - 公司正在积极寻求通过公开或私募股权、债务融资、特许权融资或其他来源筹集额外资本[224] 投资与风险管理 - 公司投资组合中的证券未被杠杆化，且大多数为短期证券，利率风险最小[229] - 公司投资组合包括美国政府支持实体债务证券、商业票据、公司债务证券、资产支持证券和存款证[229] - 公司投资政策限制了在任何一种投资发行人中的投资金额，以减少信用风险集中[229] - 公司在美国和欧洲有业务，主要面临欧元业务的外汇风险[230] - 公司记录由于子公司财务报表转换为美元而产生的股东权益内的损益[230]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2023年第二季度的现金、现金等价物和可流通证券为1.82亿美元,较上一季度下降5900万美元 [58] - 2023年第二季度的非GAAP经营费用约为7200万美元,较2022年同期的6700万美元有所增加,主要是由于本季度的重组费用以及临床试验成本的增加 [59][60] - 公司预计2023年全年的非GAAP经营费用将保持在2.4亿美元至2.6亿美元的范围内,2024年的经营费用将大幅降低,反映出重组带来的成本节约 [62][63] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在Fabry病临床试验方面,公司已累计给22名患者进行了给药,并与FDA就III期临床试验的设计进行了积极沟通,预计将于2023年底提交III期临床试议案 [9][19][20] - 在TX200 CAR-Treg细胞治疗项目方面,公司已有6个试验点在4个国家开放并积极招募患者,安全监测委员会建议公司进入下一个更高剂量组 [21][22][23] - 在血友病A基因治疗项目方面,辉瑞公司预计将于2024年中期完成主要分析,并于2024年下半年提交BLA和MMA申请 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在Fabry病患者群体中发现,实际接受酶替代治疗的患者数量远低于已确诊的患者数量,约为1800人,其中长期规律服药的患者更少,仅约1300人 [85] - 公司认为基因治疗可以为Fabry病患者带来更好的治疗选择,避免每两周注射一次酶替代治疗的不便 [89] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续推进自有的Fabry病和TX200肾移植排斥项目,同时重点发展神经系统领域的表观遗传调控治疗管线 [66] - 公司与Prevail Therapeutics、Voyager Therapeutics和Chroma Medicine等公司达成合作,利用公司的基因编辑和载体递送技术,展现了公司在行业内的技术领先地位 [30][31][34][36] - 公司正在开发自主的AAV载体,以解决中枢神经系统给药的挑战,并已取得一些突破性进展 [51][52][53][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO表示,公司正在积极寻求额外融资渠道,同时也在进一步优化运营成本,这是公司当前的首要任务 [15] - 公司认为,自身的基因编辑和载体递送技术在行业内具有领先优势,未来将继续推动公司的发展 [13][30][56] - 公司对Fabry病和TX200项目的临床进展表示乐观,并期待在未来一年内提供更多数据更新 [9][21][23] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Maury Raycroft 提问** 对于Fabry病III期临床试验的设计,公司是否计划同时进行针对治疗naive/pseudo-naive患者和酶替代治疗患者的两个研究? FDA是否要求公司进行与酶替代治疗的对照试验? [70][71][72][73] **Sandy Macrae 和 Nathalie Dubois-Stringfellow 回答** 公司正在与FDA进一步沟通以完善III期临床试验方案,包括针对酶替代治疗患者的具体设计。公司不需要与酶替代治疗进行对照试验,但仍需要就一些具体问题与FDA进一步澄清。公司计划于2023年底提交III期临床试验方案 [72][73][74][75] 问题2 **Luca Issi 提问** 对于计划针对酶替代治疗患者进行的Fabry病III期临床试验,公司有何具体计划?FDA提出了哪些要求? [79][80] **Mark McClung 和 Nathalie Dubois-Stringfellow 回答** 公司正在与FDA进一步沟通以完善针对酶替代治疗患者的III期临床试验设计。公司了解到实际接受长期规律治疗的Fabry病患者数量较少,这部分患者是公司的重点关注对象。公司将在适当时候提供更多关于III期临床试验设计的细节 [85][86][87][88][89] 问题3 **Gena Wang 提问** 公司自主开发的AAV载体与Voyager公司提供的载体相比有何不同? [106][107][108][109][110][111] **Jason Fontenot 回答** 公司一直在自主开发针对中枢神经系统的AAV载体,取得了一些重要进展。但对于特定适应症,公司也会选择与合作伙伴的载体进行合作,以最快地推进项目进度。公司会根据具体情况,权衡自有载体和合作载体的优劣,做出最佳选择 [108][109][110][111][149][150][151][152][153][154]

合作协议与里程碑付款 - 公司与Prevail Therapeutics达成研究评估和选择协议，潜在获得高达4.15亿美元的开发里程碑付款和7.75亿美元的商业里程碑付款[70] - 公司与Chroma Medicine达成研究评估、选择和许可协议，潜在获得开发里程碑付款和商业里程碑付款[71] - 公司已获得约8.17亿美元的预付款和里程碑付款，并有机会从现有合作中获得高达20亿美元的潜在未来里程碑付款[82] 研发进展与临床试验 - Fabry病基因疗法isaralgagene civaparvovec的Phase 1/2 STAAR研究已对22名患者进行给药，22个研究中心正在招募患者[72] - isaralgagene civaparvovec获得美国FDA快速通道认定，可能加速其开发和审批[73] - 公司计划在2023年底前向FDA提交isaralgagene civaparvovec的Phase 3试验方案[75] - 肾移植排斥疗法TX200的Phase 1/2 STEADFAST研究进展顺利，已对3名患者进行给药，计划在2023年底前分享初步数据[76][77] - 血友病A基因疗法giroctocogene fitelparvovec的Phase 3 AFFINE试验进展顺利，预计2024年中期公布关键数据[78][79] - 公司计划在2024年提交Nav1.7慢性神经性疼痛疗法的IND申请[80] 财务状况与现金流 - 2023年第二季度收入为683.5万美元，同比下降77%，主要由于与Biogen和Novartis的合作协议终止[88] - 2023年上半年收入为1.64792亿美元，同比增长186%，主要由于与Biogen的合作协议终止导致的比例累计绩效增加[88] - 2023年第二季度研发费用为6304.6万美元，同比增长5%，主要由于人员成本和基础设施费用增加[90] - 2023年上半年研发费用为1.26262亿美元，同比增长6%，主要由于人员成本和基础设施费用增加[90] - 2023年第二季度总运营费用为1.30407亿美元，同比增长74%，主要由于商誉和无形资产减值[90] - 2023年上半年总运营费用为2.7033亿美元，同比增长82%，主要由于商誉和无形资产减值[90] - 2023年第二季度商誉和无形资产减值费用为5134.7万美元，主要由于股价持续下跌和合作协议终止[91] - 2023年上半年商誉和无形资产减值费用为1.099亿美元，主要由于股价持续下跌和合作协议终止[91] - 截至2023年6月30日，公司现金及等价物和可交易证券总额为1.821亿美元，较2022年底的3.075亿美元下降[93] - 公司2023年上半年经营活动净现金流出为1.27亿美元，主要由于净亏损9340万美元，以及非现金费用（包括商誉和无形资产减值1.099亿美元、股票薪酬1510万美元、折旧和摊销770万美元等）[95] - 公司2023年上半年投资活动净现金流入7820万美元，主要来自1.46亿美元的可售证券到期，部分被5210万美元的可售证券购买和1570万美元的固定资产购买所抵消[96] - 公司2023年上半年融资活动净现金流入1450万美元，主要来自1510万美元的股票发行净收益[96] 未来资金需求与融资计划 - 公司预计未来几年将继续产生运营亏损，并需要筹集大量额外资金以支持研发和商业化活动[97] - 公司正在积极寻求通过公开或私募股权、债务融资、特许权融资或战略合作等方式筹集额外资金[98] - 公司未来资本需求将取决于多个前瞻性因素，包括临床试验进展、监管审批结果、合作成功与否等[99] 制造设施与运营策略 - 公司目前运营AAV制造设施和细胞疗法制造设施，以提供更大的灵活性和质量控制[83] - 公司计划通过减少研发项目、裁员和缩减基础设施等措施来延长现金流[93] 投资组合与外汇风险 - 公司投资组合主要由高信用评级的短期证券组成，包括美国政府机构债务、商业票据、公司债券等，以最小化利率风险[102] - 公司在欧洲的业务主要以欧元进行，面临外汇风险，但截至2023年6月30日，外汇风险与2022年年报披露的情况相比没有重大变化[103]

业绩总结 - 公司专注于转化开创性科学成果为能够改变患者和家庭生活的药物[3] - 公司在Fabry病领域的临床动力强劲，准备与FDA商讨夏季提议的第三期试验设计[4] - 公司的现金、现金等价物和可市场化证券截至2023年3月31日约为2.41亿美元[9] - 公司更新了2023年的非GAAP运营费用指导范围，从275-295百万美元调整为240-260百万美元[10] - 公司继续评估进一步降低年度运营费用的方式，与公司的优先目标和进展保持一致[11] 项目进展 - 公司在神经病学和自身免疫疾病领域的价值驱动项目持续推进，展示了合作伙伴关系的成果[3] - 公司在CAR-Treg领域继续推进，已在HLA A2不匹配肾移植中的Phase 1/2 STEADFAST研究中给第三名患者注射[5] - 公司已确定Nav 1.7作为慢性神经病理性疼痛的旗舰项目，预计2024年提交IND[6] 新产品和技术研发 - 针对布鲁病的基因抑制方法可能有助于减缓或停止疾病进展[34] - Isaralgagene civaparvovec (ST-920)是一种治疗法布里病的候选基因疗法，具有潜在的持久疗效和良好的安全性[36] 市场扩张和并购 - 公司宣布战略管道优先级和企业重组，包括美国员工减少约27%[7] 未来展望 - 公司继续评估进一步降低年度运营费用的方式，与公司的优先目标和进展保持一致[11]

公司战略和项目进展 - 公司是一家临床阶段的基因组医学公司，致力于将开创性科学转化为能够改变患有严重疾病的患者和家庭生活的药物[65] - 公司在2023年3月宣布了一项运营重组和相应的员工减少，旨在降低成本并增加对三个关键战略重点的关注[67] - 公司的Fabry病临床项目STAAR研究的扩展阶段正在进行中，计划在2023年下半年启动第3期临床试验[70] - 公司的TX200肾脏移植排斥研究正在进行中，计划在2023年底分享第一组数据[72] - 公司的血友病A临床试验AFFINE的主要分析支持性剂量已经完成，预计在2024年上半年进行关键读数[73] - 公司的Nav 1.7通路被确定为新重点项目，预计2024年提交新药申请[75] - 公司与生物制药公司的多项合作为公司带来重要的财务和战略利益，强调了公司的ZF技术平台的价值[76] - 公司决定停止在加利福尼亚布里斯班设施进行细胞治疗制造，并将异基因细胞疗法研究转移到法国瓦尔邦[77] 财务状况和运营数据 - 公司的收入主要来自于前期许可费、研究服务补偿、里程碑成就和研究资助，预计收入将在不同期间波动[81] - 2023年第一季度营收为15.7957亿美元，同比增长460%[84] - 2023年第一季度研发支出为6,321.6万美元，同比增长8%[86] - 2023年第一季度总营运支出为13.9923亿美元，同比增长90%[87] 资本需求和财务风险 - 公司预计未来几年将继续发生营运亏损，并需要筹集大量额外资本[90] - 公司未来资本需求将取决于多个前瞻性因素，包括临床试验的进展、监管批准的结果和成本、合作协议的成功等[91] - 公司在2022年12月31日的未来最低合同义务已在2022年年度报告中披露[92] 投资组合和风险管理 - 公司的投资组合中的证券不是杠杆的，大部分是短期性质的，几乎没有利率风险[94] - 公司不在投资组合中使用衍生金融工具[95]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度总收入预计为1.58亿美元，同比增长1.3亿美元，主要由于Biogen资产返还带来的1.21亿美元非现金收入加速确认 [55] - 第一季度GAAP运营费用预计在1.2亿至1.4亿美元之间，同比增长4700万至6700万美元，主要由于3800万美元商誉减值和高达2000万美元的长期资产减值 [36] - 公司预计2023年非GAAP运营费用在2.4亿至2.6亿美元之间，较之前2.75亿至2.95亿美元的指引有所下降 [56] - 公司现金及等价物为2.41亿美元，较上季度减少6600万美元，预计可支持未来12个月运营 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 - TX200 CAR-Treg项目已完成Cohort 1入组和给药，计划在5月进行安全监测委员会会议，预计年底前分享Cohort 1初步数据 [1][10] - Fabry项目已完成20例患者给药，计划今年下半年启动3期临床试验，预计2024年初进行首例患者给药 [33][53] - NAV 1.7项目计划2024年提交IND申请，预计2025年提交Prion项目IND申请 [49][50] - 公司决定暂停异体研究活动，将资源集中在自体CAR-Treg项目上 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国Fabry患者约4000人，其中1300-1900人正在接受酶替代疗法 [33] - 美国Prion疾病患者约500人/年 [50] - 美国小纤维神经痛患者约43000人 [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布战略重组，裁员120人（占美国员工27%），预计年化节省3100万美元 [26] - 重点投资三个领域：NAV 1.7和Prion神经学项目、Fabry项目3期临床试验、TX200 CAR-Treg项目1-2期 [25] - 暂停与Biogen和Novartis的合作项目，专注于自有管线 [14][51] - 公司认为CAR-Treg技术在自身免疫疾病治疗领域具有广阔前景 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司面临资本市场挑战，需要谨慎评估项目优先级并减少现金消耗 [25] - 公司将继续探索融资机会，包括特许权使用费货币化 [2] - 公司预计未来几年每年提交一个IND申请 [29] - 公司认为Zinc Finger技术在神经疾病治疗领域具有独特优势 [48] 其他重要信息 - 公司技术运营执行副总裁Andy Ramelmeier将离职，由Phillip Ramsey接任 [46] - 公司与Pfizer合作的Hemophilia A项目预计2024年中完成主要分析，可能产生2.4亿美元里程碑付款和14-20%特许权使用费 [54] - 公司SIFTER平台开发的AAV衣壳在CNS递送方面取得进展 [31] 问答环节所有提问和回答 问题: Fabry项目3期试验设计 - 公司正在准备与FDA的会议，预计今年夏天讨论3期试验设计 [73] 问题: Prion疾病治疗机制 - 关闭Prion蛋白基因后，聚集体确实会减少，小鼠实验数据显示Zinc Finger抑制剂显著延长了小鼠寿命 [74][76] 问题: NAV 1.7项目优势 - Zinc Finger技术可特异性抑制NAV 1.7而不影响其他相关受体，解决了小分子和抗体药物的特异性问题 [62] 问题: 资金策略 - 公司将继续探索合作伙伴关系，过去几年通过合作获得了8.15亿美元预付款 [81] 问题: NAV 1.7给药方式和特异性 - 采用鞘内给药，结合细胞特异性启动子实现高度特异性 [84][86] 问题: 衣壳开发策略 - 公司根据不同疾病需求开发针对性衣壳，暂停Biogen和Novartis项目主要由于递送限制 [105] 问题: NAV 1.7抑制水平 - 单细胞水平可实现接近99%的抑制，将通过动物模型探索最佳治疗剂量 [110] 问题: Treg项目未来计划 - 公司将优先推进TX200项目，暂停异体研究，正在评估合作伙伴关系以加速项目进展 [128]