公司动态 - Sangamo Therapeutics与Genentech签署了一项新的许可协议 开发静脉注射基因组药物以治疗某些神经退行性疾病 包括阿尔茨海默病 [1] - Sangamo Therapeutics将负责技术转移和一些临床前活动 Genentech将负责所有临床开发 监管互动 制造和全球商业化 [2] - Sangamo Therapeutics获得5000万美元的预付款 并有资格获得高达19亿美元的里程碑付款 协议还包括销售的分级特许权使用费 [2] 股票表现 - SGMO股票在周二大幅上涨 涨幅达52.3% 自年初以来涨幅达107.4% [3] - SGMO股票在周二的交易量超过7500万股 远高于其日均交易量约1130万股 [3]

文章核心观点 - 公司拥有3个潜在价值高达10亿美元的资产 [2][3] - 公司正处于生死存亡的关键时刻 需要尽快推进这3个资产的进展 [8][10] - 公司有望在未来12-24个月内实现10亿美元的估值 [11] 资产1: Giroctocogene fitelparvovec (giro-vec) - 用于治疗血友病A的基因疗法 [4][5] - 已完成I/II期临床试验 显示疗效和安全性良好 [5] - 正在进行III期临床试验 预计2024年中期公布结果 [5] - 如果III期试验成功 公司将获得最高2.2亿美元的里程碑付款 [5] 资产2: Isaralgagene civaparvovec (isa-vec) - 用于治疗法布里病的基因疗法 [5][6] - 已完成I/II期临床试验 显示部分患者可停用酶替代疗法 [6] - 只需进行一个25人的关键性试验即可获批 [6] - 预计可为公司带来数亿美元的授权金和里程碑付款 [6] 资产3: STAC-BBB - 一种可穿过血脑屏障递送基因的独特载体 [6][7] - 在非人灵长类动物实验中表现出显著优于其他载体 [6] - 有望用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病等中枢神经系统疾病 [6][7] - 公司已有10家公司对此表现出浓厚兴趣 有望在今年内达成合作 [7]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2024年第一季度结束时拥有约5,400万美元的现金和现金等价物,包括之前的定向增发所得资金 [31][32] - 公司认为这些资源加上预期的成本节约,将足以为计划的运营提供资金,直到2024年第三季度 [31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的Fabry病基因疗法项目已完成33名患者的给药,其中14名患者已停用酶替代疗法(ERT) [27][28] - 公司与辉瑞合作开发的血友病A基因疗法项目预计将于2024年中期进行关键性临床试验读数,如果结果支持,辉瑞计划于2025年初提交生物制品许可申请和上市申请 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司的Fabry病基因疗法项目已获得欧洲药品管理局的PRIME资格和英国药品监管机构的ILAP指定,表明该疗法具有重大医疗需求 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将重点发展神经系统疾病领域,并正在就Fabry病、新型AAV载体和下一代基因编辑技术与多家潜在合作伙伴进行积极讨论 [14][15][25] - 公司在ASGCT年会上展示了神经系统疾病领域的多项重要临床前数据,包括新型AAV载体STAC BBB的优异脑穿透性和转染效率,以及基于锌指蛋白的表观遗传调控技术在多种神经系统疾病中的应用 [12][16][17][21][22][23][24] - 公司还展示了一种新型的整合酶技术MINT,可实现大片段DNA的精准整合,有望用于治疗存在不同突变的同一基因疾病患者 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO表示,公司正全力解决资金需求,并对与潜在合作伙伴的讨论持乐观态度,希望能够在未来几周内宣布相关交易消息 [14][15][33] - 公司认为,其科技平台有望为治疗多种神经系统疾病带来变革性的机会,正致力于筹集所需资金以实现这一愿景 [19][33] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **James Stamos 提问** 询问公司对STAC BBB的临床前和GLP毒理学研究进展,以及未来哪些适应症会选择自主开发或寻求合作 [36][37][38] **Sandy Macrae 回答** 公司正在推进STAC BBB的GMP毒理学研究,初步结果显示该载体安全性良好。公司正在就STAC BBB与多家公司进行合作讨论,将根据资金需求等因素决定自主开发或寻求合作的适应症,如tau蛋白相关疾病等 [37][38][39] 问题2 **Gena Wang 提问** 询问STAC BBB在非人灵长类动物试验中使用的最高剂量,以及公司与辉瑞合作的血友病A项目的里程碑付款情况 [48][49] **Sandy Macrae 和 Nathalie Dubois-Stringfellow 回答** 公司在STAC BBB的剂量范围研究中使用了最高1x10^14 vg/kg的剂量,未观察到任何剂量限制性毒性。 关于血友病A项目,公司有权获得最高2.2亿美元的里程碑付款,其中包括监管里程碑和商业里程碑,具体金额未披露 [50][51][57][59][60] 问题3 **Luis Santos 提问** 询问公司是否已确定tau蛋白项目的适应症,以及MINT整合酶技术的潜在合作伙伴和适应症 [67][68] **Sandy Macrae 回答** 公司尚未确定tau蛋白项目的具体适应症,但对其在阿尔茨海默病等疾病中的潜力持乐观态度。 MINT整合酶技术已引起多家制药公司的浓厚兴趣,公司正在与潜在合作伙伴就各种适应症进行积极讨论 [68][69][72][73]

公司业绩表现 - 公司Sangamo Therapeutics (SGMO) 2024年第一季度每股亏损0.27美元，低于Zacks共识预期的0.22美元亏损，去年同期为每股盈利0.12美元 [1] - 本季度业绩低于预期，收益意外为-22.73% 过去四个季度公司均未能超过共识EPS预期 [2] - 公司第一季度收入为48万美元，远低于Zacks共识预期的157.96百万美元，同比下降99.7% 过去四个季度公司均未能达到收入预期 [3] 股价表现与市场对比 - 公司股价年初至今下跌7.5%，同期标普500指数上涨8.8% [4] - 公司股票目前Zacks评级为3（持有），预计未来表现将与市场持平 [7] 未来展望与行业影响 - 公司下一季度共识EPS预期为-0.14美元，收入预期为11.34百万美元 本财年共识EPS预期为-0.54美元，收入预期为46.34百万美元 [8] - 公司所属的医疗-生物医学和遗传学行业在Zacks行业排名中位列前35% 研究表明，排名前50%的行业表现优于后50%超过2倍 [9] 同行业公司对比 - 同行业公司Immatics (IMTX) 预计2024年第一季度每股亏损0.74美元，同比下降164.3% 收入预期为17.76百万美元，同比增长66.8% [11]

资金状况与融资需求 - 公司通过注册直接发行筹集了2180万美元净收益，用于资助神经学基因组药物管线的开发和新型AAV衣壳递送技术[64] - 公司预计截至2024年3月31日的现金及现金等价物仅能满足流动性需求至2024年第三季度，需筹集大量额外资金以维持运营[64] - 公司截至2024年3月31日的现金及现金等价物预计仅能支撑到2024年第三季度，存在持续经营能力的重大不确定性[91] - 公司正在积极寻求新的资本来源，包括股权融资、债务融资和战略合作[91] - 公司预计未来几年将继续亏损，主要依赖股权融资和合作收入维持运营[92] - 公司预计未来几年将继续产生运营亏损，并需要筹集大量额外资本[102] - 公司未来资本需求将取决于多个前瞻性因素，包括临床试验结果、监管审批成本、合作成功与否等[102] - 公司未来资本需求还包括建立销售、营销、制造和分销能力的成本，以及采购临床和商业供应品的成本[102] - 公司正在积极寻求额外资本，包括通过公开或私募股权或债务融资、特许权融资或其他来源[102] - 如果无法在短期内获得额外资金，公司可能会寻求美国破产法保护[102] - 公司正在探索是否申请破产保护，以应对资金短缺问题[91] 研发进展与项目计划 - 公司计划在2024年第四季度提交Nav1.7项目的IND申请，用于治疗慢性神经性疼痛[65] - 公司计划在2025年第四季度提交针对朊病毒病的CTA申请，并恢复tau蛋白项目的开发[66][67] - 公司在2024年ASGCT年会上展示了10张海报，展示了在多种神经系统疾病治疗中的表观遗传调控进展[68] - 公司展示了MINT平台，该平台旨在通过单次治疗整合整个基因，避免双链DNA断裂[74][75] - 公司已完成Fabry病基因疗法STAAR研究的患者给药，共33名患者参与[79] - 公司与FDA达成一致，Fabry病基因疗法isaralgagene civaparvovec可能通过单一研究获得批准[82] - 公司与辉瑞合作的AFFINE试验已完成所有患者给药，预计2024年中公布关键数据，2025年初提交BLA和MAA申请[85][86] - 公司预计未来研发费用将增加，特别是在推进临床项目和新合作达成的情况下[96] - 公司已暂停部分临床前项目，并推迟Fabry疾病基因治疗项目的注册试验计划[96] 财务表现与运营费用 - 2024年第一季度收入为48.1万美元，同比下降99.7%，主要由于与Biogen和Novartis的合作协议终止[95] - 2024年第一季度研发费用为3589.1万美元，同比下降43%，主要由于人员减少和项目优先级调整[96] - 2024年第一季度总运营费用为5200.7万美元，同比下降63%，主要由于研发和行政费用减少[96] - 公司2024年第一季度的一般和管理费用中，股票补偿费用为130万美元，相比2023年同期的340万美元有所下降[98] - 公司2024年第一季度因重组产生的费用为90万美元，其中70万美元计入研发费用，20万美元计入一般和管理费用[98] - 公司2024年第一季度长期资产减值费用为430万美元，而2023年同期商誉减值费用为3810万美元，长期资产减值费用为2040万美元[98] - 公司2024年第一季度净利息和其他收入为250万美元，相比2023年同期的330万美元有所下降[98] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为5440万美元，相比2023年12月31日的8100万美元有所下降[99] - 公司预计2024年第三季度将耗尽现有现金及现金等价物，存在持续经营的不确定性[99] - 公司2024年第一季度净现金流出为4870万美元，主要由于净亏损4910万美元及非现金长期资产减值费用430万美元[100] - 公司2023年第一季度净现金流出为6630万美元，主要由于商誉减值费用3810万美元及长期资产减值费用2040万美元[101] - 2024年第一季度投资活动产生的净现金为3580万美元，主要来自3470万美元的可销售证券出售和110万美元的可销售证券到期[102] - 2024年第一季度融资活动产生的净现金为2210万美元，主要来自2250万美元的普通股发行收益，扣除140万美元的发行费用[102] 市场与风险 - 公司市场风险已显著降低，主要由于2024年3月31日的现金及现金等价物余额减少[105] - 公司面临外汇风险，主要来自欧洲子公司的欧元业务[105] - 公司未来最低合同义务在2024年第一季度没有重大变化[104] - 公司预计未来收入将继续波动，无法保证新合作或合作伙伴的持续支持[92] 技术突破与创新 - STAC-BBB在非人灵长类动物中展示了700倍于AAV9的神经元转基因表达，显示出卓越的血脑屏障穿透能力[70]

临床前与临床试验进展 - 公司展示了20项关于神经病学临床前管线的进展，包括新型递送载体STAC-BBB在非人类灵长类动物中表现出行业领先的血脑屏障穿透能力[1] - 公司完成了针对Fabry病的isaralgagene civaparvovec的1/2期STAAR研究的给药，并与潜在合作伙伴进行积极讨论[3] - 公司预计在2024年第四季度提交Nav1.7项目的IND申请，用于治疗慢性神经性疼痛[7] - 公司展示了新型AAV载体STAC-BBB的临床前数据，证明其在非人类灵长类动物中具有行业领先的血脑屏障穿透能力[8] - 公司完成了33名患者的Fabry病1/2期STAAR研究的给药，其中14名患者已停止酶替代疗法[14][15] - 公司预计在2024年中期获得Hemophilia A的3期AFFINE试验的关键数据，并可能在2025年初提交BLA和MAA申请[19] 财务表现与资金筹集 - 公司通过注册直接发行从机构投资者筹集了约2400万美元[4][6] - 公司2024年第一季度净亏损为4910万美元，而2023年同期净收入为2110万美元[20] - 公司2024年第一季度收入为50万美元，较2023年同期的1.58亿美元大幅下降[22] - 公司预计2024年GAAP总运营费用在1.45亿至1.65亿美元之间，非GAAP总运营费用在1.25亿至1.45亿美元之间[26][27] - 2024年第一季度收入为48.1万美元，相比2023年同期的1.57957亿美元大幅下降[39] - 2024年第一季度净亏损为4908.9万美元，而2023年同期净利润为2113.3万美元[39] - 2024年第一季度研发费用为3589.1万美元，相比2023年同期的6321.6万美元减少[39] - 2024年第一季度总运营费用为5200.7万美元，相比2023年同期的1.39923亿美元显著下降[39] - 2024年第一季度现金及现金等价物为5441.7万美元，相比2023年同期的8100.2万美元减少[39] - 2024年第一季度总资产为1.28961亿美元，相比2023年同期的1.6532亿美元下降[39] - 2024年第一季度股东权益为5669.7万美元，相比2023年同期的8288.7万美元减少[39] 财务风险与未来计划 - 公司依赖早期临床试验结果，但这些结果不一定能预测未来的临床试验结果[35] - 公司未来的财务指引和计划取决于能否获得足够的额外资金[36] - 公司使用非GAAP财务指标来补充GAAP财务结果，以更好地评估运营表现[37]

文章核心观点 - 公司公布其专有腺相关病毒（AAV）衣壳变体STAC - BBB的临床前数据，该变体在临床相关剂量静脉注射时表现出色，有望助力开发治疗多种神经系统疾病的基因组药物，公司也计划将其用于相关项目 [1][2] 分组1：STAC - BBB临床前数据亮点 - 广泛的大脑覆盖：能强力穿透血脑屏障，在大脑包括与人类神经疾病相关的关键区域实现广泛转基因表达 [4] - 行业领先的脑趋向性：在神经元中的转基因表达比基准衣壳AAV9高700倍，优于其他已知神经趋向性衣壳变体 [5] - 所有动物中广泛的神经元转导：介导锌指负载在神经元中强力表达，结果呈剂量依赖性且在所有实验动物中一致 [6] - 对靶基因的强力和广泛抑制：能抑制关键脑区的朊病毒和tau基因，显示出改变疾病进展的潜力 [7] - 理想的肝脏和其他外周器官脱靶：衣壳生物分布富集于中枢神经系统，减少在肝脏、背根神经节和其他外周器官的分布 [8] - 良好的安全性：在实验动物中耐受性良好，未发现与治疗相关的明显病理现象 [9] - 可规模化生产：能用标准细胞培养和纯化工艺进行商业规模生产，可使用已知赋形剂溶解，能用现有分析方法表征 [10] 分组2：公司项目计划 - 预计2024年第四季度提交针对慢性神经性疼痛的Nav1.7项目的新药研究申请（IND），2025年第四季度提交朊病毒疾病项目的临床试验申请（CTA），最早2025年第四季度提交tau项目的IND申请，均取决于额外资金情况 [11] - 计划将新型STAC - BBB衣壳用于其全资拥有的朊病毒疾病和tauopathy项目，还可能重启多个此前暂停的神经学表观遗传调控项目 [2] 分组3：其他信息 - 公司管理团队将于3月13日下午4:30（东部时间）召开电话会议讨论结果，参与者可通过链接注册和接入会议，会议直播和回放链接可在公司网站投资者和媒体板块找到 [12][13][14] - 公司是一家致力于将科学转化为治疗严重神经系统疾病药物的基因组医学公司，其锌指表观遗传调节剂适合治疗神经系统疾病，衣壳发现平台可拓展递送范围 [15] - 公司管线包括多个合作项目和有合作及投资机会的项目，可访问公司网站及社交媒体了解更多信息 [16]

公司财务信息 - 公司将于2024年3月13日市场开盘前发布2023年第四季度及全年财务业绩 [1] - 公司将于2024年3月13日东部时间下午4:30举行公开电话会议，回顾财务业绩并提供业务更新 [2] 电话会议安排 - 参与者需通过指定链接注册并访问电话会议，建议提前10分钟加入 [3] - 注册后，参与者可选择拨入电话或使用拨出选项即时连接 [3] - 电话会议的实时网络直播链接可在公司网站的投资者和媒体部分找到 [3] - 电话会议结束后将提供重播 [3] 公司背景 - 公司是一家致力于将突破性科学转化为治疗严重神经系统疾病的基因组医学公司 [4] - 公司的锌指表观遗传调节器有望解决毁灭性的神经系统疾病 [4] - 公司的衣壳发现平台正在扩展中枢神经系统的递送能力 [4] 公司业务 - 公司的研发管线包括多个合作伙伴项目以及有合作和投资机会的项目 [5] - 更多信息可通过公司官网及LinkedIn和Twitter/X平台获取 [5]

财务数据关键指标变化 - 2023年第四季度合并净亏损为6030万美元，合每股0.34美元，2022年同期净亏损为5200万美元，合每股0.32美元；2023年全年合并净亏损为2.578亿美元，合每股1.48美元，2022年全年为1.923亿美元，合每股1.25美元[15] - 2023年第四季度收入为200万美元，2022年同期为2720万美元，减少2520万美元；2023年全年收入为1.762亿美元，2022年为1.113亿美元，增加6490万美元[16][19] - 2023年第四季度GAAP基础的总运营费用为6410万美元，2022年同期为8260万美元；2023年全年为4.502亿美元，2022年为3.126亿美元[20][22] - 2023年第四季度非GAAP运营费用为5590万美元，2022年同期为7100万美元；2023年全年为2.527亿美元，2022年为2.688亿美元[20][22] - 2023年12月31日现金、现金等价物和有价证券为8100万美元，2022年同期为3.075亿美元[25] - 2023年通过股权发售计划净募资约1510万美元[25] - 预计2024年GAAP基础总运营费用在1.45亿 - 1.65亿美元之间[31] - 预计2024年非GAAP基础总运营费用在1.25亿 - 1.45亿美元之间，不含约1300万美元非现金股票薪酬费用和约700万美元折旧摊销[31] - 2023年第四季度营收为204.2万美元，2022年同期为2723万美元；2023年全年营收为1.76232亿美元，2022年为1.11299亿美元[37] - 2023年第四季度总运营费用为6410.1万美元，2022年同期为8262.2万美元；2023年全年总运营费用为4.50237亿美元，2022年为3.1258亿美元[37] - 2023年第四季度净亏损为6029.6万美元，2022年同期为5197.3万美元；2023年全年净亏损为2.57831亿美元，2022年为1.92278亿美元[37] - 2023年12月31日总资产为1.6532亿美元，2022年同期为5.62509亿美元[38] - 2023年12月31日股东权益总额为8288.7万美元，2022年同期为2.94958亿美元[38] 业务研发进展 - 新型STAC - BBB衣壳在非人类灵长类动物中血脑屏障穿透能力强，神经元中转基因表达比基准衣壳AAV9高700倍[7] - 慢性神经性疼痛临床前研究预计2024年第四季度提交IND申请，朊病毒病预计2025年第四季度提交CTA申请[6][8][9] - Fabry病1/2期STAAR研究共给药32名患者，更新临床数据显示有持续获益和差异化安全特征[11] - 血友病A 3期AFFINE试验关键数据预计2024年年中读出，若结果支持，辉瑞预计2025年初提交BLA和MAA申请[13][16][17] 业务合作与收益 - 公司有望从辉瑞获得高达2.2亿美元的里程碑付款，若产品获批上市，销售特许权使用费为14% - 20%[17] 业务调整 - 公司宣布缩减法国业务，预计裁减约93个岗位[16][17] GAAP基础运营费用构成 - GAAP基础运营费用含8950万美元商誉和无形资产减值及6550万美元长期资产减值[23]

财务数据关键指标变化 - 2023年公司发生外汇交易损失120万美元，2023年12月31日欧元与美元汇率不利变动10%，对外汇交易损失影响不大[559] - 2023年公司记录了1.55亿美元的减值，其中商誉减值3810万美元，在研研发项目（IPR&D）减值5140万美元，其他长期资产减值6550万美元[571] - 2023年公司合作协议收入为1.762亿美元，因终止合作协议进行累计补调收入1.271亿美元和0.0139亿美元[575] - 2023年12月31日，公司总资产为1.6532亿美元，较2022年的5.62509亿美元大幅减少[581] - 2023年公司总负债为0.82433亿美元，较2022年的2.67551亿美元减少[581] - 2023年公司股东权益为0.82887亿美元，较2022年的2.94958亿美元减少[581] - 2023年公司营收为1.76232亿美元，较2022年的1.11299亿美元增长约58.34%[583] - 2023年公司总运营费用为4.50237亿美元，较2022年的3.1258亿美元增长约44.04%[583] - 2023年公司运营亏损为2.74005亿美元，较2022年的2.01281亿美元扩大约36.13%[583] - 2023年公司净亏损为2.57831亿美元，较2022年的1.92278亿美元扩大约34.09%[583] - 2023年公司综合亏损为2.54022亿美元，较2022年的1.96695亿美元扩大约29.14%[586] - 2023年基本和摊薄后每股净亏损为1.48美元，较2022年的1.25美元增加约18.4%[583] - 2023年末普通股数量为178,133,548股，股东权益总额为82,887美元[589] - 2023年净亏损257,831千美元，2022年为192,278千美元，2021年为178,297千美元[592] - 2023年经营活动净现金使用量为224,842千美元，2022年为223,627千美元，2021年为233,251千美元[592] - 2023年投资活动净现金提供量为153,531千美元，2022年为59,285千美元，2021年为248,199千美元[592] - 2023年融资活动净现金提供量为14,588千美元，2022年为84,660千美元，2021年为32,858千美元[592] - 2023年现金、现金等价物和受限现金净减少55,240千美元，年末余额为46,704千美元[592] - 截至2023年12月31日，公司资本资源为8100万美元，包括现金、现金等价物和有价证券[597] - 2023年与Kite Pharma合作因估计变更增加收入1390万美元，减少净亏损1390万美元，减少基本和摊薄后每股净亏损0.08美元[604] - 2021年与Sanofi合作因估计变更减少收入160万美元，增加净亏损160万美元，增加基本和摊薄后每股净亏损0.01美元[605] - 2023、2022、2021年Biogen MA合作收入占总收入比例分别为77%、26%、38% [615] - 2023、2022、2021年Kite Pharma合作收入占总收入比例分别为12%、35%、23% [615] - 2023、2022、2021年Novartis合作收入占总收入比例分别为7%、36%、34% [615] - 2023、2022年其他许可协议收入占总收入比例分别为4%、3%、5% [615] - 2023年12月31日和2022年12月31日应收账款分别为90万美元和370万美元[616] - 2023年Sigma - Aldrich Corporation占应收账款比例为78% [616] - 2023年和2022年Kite Pharma占应收账款比例分别为18%、19% [616] - 2022年Novartis占应收账款比例为59% [616] - 截至2023年、2022年和2021年12月31日，现金及现金等价物分别为45,204千美元、100,444千美元和178,872千美元；非流动受限现金均为1,500千美元；现金、现金等价物及受限现金总额分别为46,704千美元、101,944千美元和180,372千美元[628] - 截至2023年、2022年和2021年12月31日，未行使的股票期权和受限股票单位以及员工股票购买计划预留发行的股份数量分别为21,254,556股、18,560,755股和15,159,908股[646] - 2023年12月31日，公司现金等价物和有价证券公允价值总计3.8306亿美元，其中现金等价物250.8万美元，有价证券3579.8万美元；2022年12月31日，总计2.57853亿美元，其中现金等价物5082万美元，有价证券2.07033亿美元[654] - 2023年12月31日，公司现金等价物和有价证券摊销成本为3807.2万美元，未实现收益24.1万美元，未实现损失7000美元，估计公允价值3830.6万美元；2022年12月31日，摊销成本为2.58743亿美元，未实现收益2.8万美元，未实现损失91.8万美元，估计公允价值2.57853亿美元[657] - 按合同到期日划分，2023年12月31日，一年内到期的有价证券公允价值为1085.5万美元，一年以上至五年到期的为2494.3万美元；2022年12月31日，分别为1.77188亿美元和2984.5万美元[657] - 2023年，公司将3440万美元的非流动有价证券投资重新分类为流动资产，并记录了40万美元的减值费用；2022年未记录减值费用[661] - 2023年公司在2023年、2022年和2021年均未记录与有价证券相关的信用损失准备金[659] - 截至2023年和2022年12月31日，Kite合作协议应收账款分别为20万美元和70万美元，递延收入分别为0和1940万美元[690] - 2023 - 2021年Kite合作协议确认收入分别为2052万美元、3859.2万美元和2545.3万美元[691] - 2023年Kite合作协议因估计变更增加收入1390万美元，减少净亏损1390万美元，减少基本和摊薄净亏损每股0.08美元[692] - 截至2023年和2022年12月31日，诺华协议应收账款分别为0和220万美元，递延收入分别为0和960万美元[699] - 2023 - 2021年诺华协议收入分别为1217.9万、3972.8万和3794.4万美元[701] - 2020年公司因诺华合作支付150万美元财务顾问费，占预付许可费7500万美元的2% [701] - 2023 - 2021年诺华协议财务顾问费摊销分别为20万、60万和60万美元[701] - 截至2023年和2022年12月31日，百健协议应收账款分别为0和50万美元，递延收入分别为0和1.322亿美元[710] - 2023 - 2021年百健协议收入分别为1.34849亿、2841.9万和4230万美元[711] - 2020年公司因百健合作支付700万美元财务顾问费，占售股款2.25亿美元和预付许可费1.25亿美元的2% [711] - 截至2023年和2022年12月31日，赛诺菲2014年协议相关应收账款分别为0和60万美元，递延收入分别为0和110万美元[718] - 2023年公司因赛诺菲报销减少研发费用210万美元，其中50万美元包含在2023年12月31日合并资产负债表的预付费用和其他流动资产中[720] - 2023 - 2021年与赛诺菲协议确认的收入分别为0、326万美元和311.4万美元，2021年因估计变更调整减少收入160万美元，增加净亏损160万美元，增加基本和摊薄净亏损每股0.01美元[721] - 2023 - 2021年与西格玛 - 奥德里奇公司协议确认收入分别为470万、90万和110万美元[726] - 2023年3月31日止三个月，公司确认3810万美元税前商誉减值损失；确认1120万美元使用权资产、500万美元租赁改良和420万美元在建工程的税前长期资产减值损失[731][732] - 2023年6月30日止三个月，公司确认5140万美元无限期无形资产减值损失及630万美元相关所得税利益；长期资产组未确认减值损失[734][735] - 2023年9月30日止三个月，公司确认1760万美元使用权资产、1370万美元租赁改良和在建工程、1350万美元家具等的税前长期资产减值损失[737] - 2023年第四季度，公司确认使用权资产税前长期资产减值费用0.1百万美元，相关租赁改良和在建工程减值费用0.2百万美元[739] - 2023年12月31日，公司固定资产净值为26,874千美元，2022年为63,531千美元[742] - 2023年折旧和摊销费用为15.1百万美元，2022年为12.1百万美元，2021年为9.4百万美元[742] - 2023年，公司记录租赁改良减值损失23.1百万美元，实验室设备减值损失8.0百万美元，制造设备减值损失2.3百万美元，家具和固定装置减值损失1.6百万美元，在建工程减值损失1.6百万美元[743] - 2023年末无形资产余额为0千美元，2022年末为50,729千美元[744] - 2023年无形资产因外币折算调整增加618千美元，因无限期无形资产减值减少51,347千美元[744] - 2023年末商誉余额为0千美元，2022年末为37,552千美元[745] - 2023年商誉因外币折算调整增加586千美元，因商誉减值减少38,138千美元[745] - 2023年末其他应计负债总额为23,554千美元，2022年末为16,007千美元[746] - 2023年末应计重组费用为11,733千美元，2022年末为0千美元[746] 业务风险与持续经营 - 公司业务面临重大风险，包括持续经营能力存疑、无获批产品和收入、研发早期、运营亏损等[20] - 公司历史亏损显著、经营现金流为负、流动性资源有限，对持续经营能力存疑[599] - 公司现有资源预计仅能满足至2024年第三季度的流动性需求[599] 审计意见 - 审计机构认为公司合并财务报表在所有重大方面公允反映了财务状况、经营成果和现金流量[565] - 审计机构对公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制发表了无保留意见[566] 汇率与利率风险 - 假设汇率变动10%，2023年净亏损将增加或减少约1260万美元，可能对合并财务报表产生重大影响[558] - 截至2023年12月31日和2022年，公司在美国没有以外国货币计价的现金余额[559] - 若市场利率变动100个基点，投资组合公允价值变动不重大[556] - 公司投资组合证券无杠杆，主要为短期，利率风险极小，投资政策限制单一投资发行人投资金额以降低信用风险集中度[556] - 公司面临外汇风险，主要来自欧洲子公司业务，目前无正式外汇套期保值计划[557] 公司战略转型 - 2023年公司宣布战略转型为专注神经学的基因组医学公司[595] 会计准则变更影响 - 2023年11月，财务会计准则委员会发布ASU 2023 - 07，要求公共实体在中期和年度报告中披露可报告分部的重大费用和其他分部项目信息，该准则对2023年12月15日之后开始的财年及2024年12月15日之后开始的财年的中期报告生效，公司正在评估其影响[651] - 2023年12月，财务会计准则委员会发布ASU 2023 - 09，要求公共实体在年度报告中披露税率调节的特定类别以及按司法管辖区划分的已缴纳所得税信息，该准则对2024年12月15日之后开始的财年生效，公司正在评估其影响[652] 财务核算方法 - 公司将所有在购买日剩余期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物，现金及现金等价物包括现金、活期货币市场账户存款和美国政府支持企业债务证券[627] - 公司将可销售证券分类为可供出售证券，并按估计公允价值入账，未实现持有损益计入累计其他综合收益（损失）[629] - 公司经营单一业务板块，截至2023年和2022年12月31日，大部分财产和设备位于美国，2023年、2022年和2021年所有收入均在美国产生[647] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票奖励的公允价值，该模型需要预期期限、预期波动率、预期股息收益率和无风险利率等输入参数[638] - 公司采用负债法计算所得税费用，根据资产和负债的财务报表基础与税务基础之间的差异确定递延所得税资产和负债[639] 合作协议情况 - 2017年5月，公司与辉瑞公司达成独家全球合作和许可协议，公司负责进行1/2期临床试验和部分制造活动，辉瑞负责后续全球开发、制造、营销和