业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金及可市场证券余额为4.647亿美元[90] - 公司至今已从合作伙伴处获得现金收入约为8.15亿美元[90] - 2021年第四季度的收入为2800万美元，非GAAP运营支出为5980万美元[90] - 公司预计2022年GAAP运营支出将在3.2亿至3.5亿美元之间，包括约4000万美元的股票补偿费用[90] - 公司在潜在里程碑支付方面的总额为67亿美元[90] 用户数据 - Fabry疾病的初步Phase 1/2数据显示，α-Gal A活性在第52周时增加了15倍[25] - 在最高剂量组中，5名患者的平均因子VIII（FVIII）活性为25.4%，年化出血率（ABR）在首次输注后的第一年为0.0，整个随访期间为1.4[35] - 在Sickle Cell Disease的PRECIZN-1研究中，4名接受治疗的患者在移植后均未需要输血，所有患者的总血红蛋白（Hb）和胎儿血红蛋白（HbF）均有所增加[43] - 在SAR445136输注后，所有4名患者的总Hb在第26周稳定，HbF水平从筛查时的0.1-11%增加到第26周的14-39%[44] - 在SAR445136治疗后，4名患者的F细胞百分比在第26周增加至48-94%，在随访91周的患者中持续为99%[44] 未来展望 - 公司计划在2022年下半年更新Fabry疾病的临床数据[30] - 公司预计在2022年第三季度完成镰状细胞病1/2期研究的全部给药[88] - TX200项目的首名患者已在肾移植的概念验证研究中入组，预计2022年中期将有前两名患者接受治疗[60] 新产品和新技术研发 - 公司在Fabry和Hemophilia A的第一代产品候选药物正在或即将进入晚期临床开发[12] - 公司在2021年启动了CAR-Treg TX200研究，并在肾移植拒绝反应的研究中招募了首位患者[11] - Sangamo的锌指基因组工程平台具备高活性和特异性，能够访问中枢神经系统中的数百个基因组靶点[65] - Sangamo的CAR-TREG细胞治疗平台在自体细胞工程方面具有丰富经验，支持向异体治疗的潜在演变[73] 市场扩张和合作 - 公司与五家大型生物制药合作伙伴建立了合作关系，提供前期付款和潜在里程碑付款的路径[12] - 公司与大型制药公司合作，验证其平台能力并提供显著的非稀释资本[86] - 公司在美国和欧盟拥有2个专用的内部制造基地，支持基因治疗候选药物的优化和交付[73] - 公司在美国和欧盟设有生产基地，增强了供应链的韧性[83] 负面信息 - Hemophilia A的Phase 1/2研究目前已超过50%患者入组，但目前处于临床暂停状态[22] - 最高剂量组中，4名患者因肝酶（ALT/AST）升高接受了皮质类固醇治疗，所有升高均在口服皮质类固醇治疗后完全恢复[37]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度及全年财务数据未在电话会议中详细披露，但公司提到2021年是重要的一年，执行了多项战略并推进了多个项目 [35] - 2021年底，公司拥有约4.65亿美元的现金、现金等价物及有价证券，财务状况良好 [35] - 2022年全年非GAAP运营费用预计在2.8亿至3.1亿美元之间，不包括约4000万美元的非现金股票补偿费用 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Fabry病项目**：Phase 1/2临床试验数据显示，ST-920基因疗法在5名患者中表现出良好的安全性和有效性，α-Gal A活性显著提升，部分患者报告了临床改善，如出汗能力增强 [12][13][27] - **镰状细胞病项目**：Phase 1/2临床试验数据显示，4名患者治疗后血红蛋白和胎儿血红蛋白水平显著提升，且未出现治疗相关的不良事件 [14][30] - **血友病A项目**：与辉瑞合作的Phase 1/2临床试验数据显示，高剂量组患者在基因治疗后两年内持续保持出血控制 [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - **Fabry病竞争格局**：随着竞争对手的变化，公司认为其在Fabry病领域处于领先地位，并计划在2022年下半年公布更多Phase 1/2数据，同时积极筹备Phase 3试验 [13] - **镰状细胞病市场**：公司计划在2022年第三季度完成新制造方法下的患者给药，并预计在2022年下半年完成从赛诺菲到公司的项目转移 [14][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新的基因组医学技术推进多个治疗领域的药物开发，特别是在未满足需求的适应症上 [9][10] - 公司正在推进第二代技术平台，包括用于自身免疫性疾病的CAR Treg和用于神经系统疾病的锌指转录因子 [17][20] - 公司继续与合作伙伴合作，推进临床项目，并通过合作伙伴的资本支持内部管线的开发 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2021年的进展表示满意，尽管面临疫情挑战，公司仍取得了多项重要成就 [9][10] - 公司对未来充满信心，预计2022年将公布更多Fabry病和镰状细胞病的临床数据，并推进Phase 3试验 [38] - 管理层强调，公司拥有强大的财务状况和领导团队，能够应对未来的挑战并推动长期价值创造 [24] 其他重要信息 - 公司已完成并启用了位于布里斯班和瓦尔邦的细胞治疗制造设施，具备内部AV和细胞治疗生产能力 [23] - 公司正在推进多个内部项目，包括与Biogen、诺华、武田和辉瑞的合作项目 [20] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于基因疗法的安全性问题 - 公司强调安全性是首要考虑，所有项目都以安全性为主要终点，目前所有项目均表现出良好的安全性 [43] 问题2: CAR Treg平台是否需要“kill switch” - 公司表示目前未收到监管机构要求加入“kill switch”的指示，且对TX200项目的安全性和有效性充满信心 [44][45] 问题3: Fabry病项目的长期随访数据 - 公司计划在2022年下半年公布更多Fabry病项目的长期随访数据，包括α-Gal A表达和其他生物标志物的累积数据 [52][54] 问题4: 镰状细胞病项目的制造工艺改进 - 公司对新的制造工艺充满信心，预计将提高祖细胞数量，并有望带来更好的临床结果 [73][74] 问题5: 镰状细胞病项目的竞争格局 - 公司认为镰状细胞病市场仍有巨大需求，即使有竞争对手进入市场，公司仍有机会通过差异化产品获得市场份额 [105] 问题6: 基础编辑器的IP问题 - 公司表示其基础编辑器项目具有独特的架构，并且在知识产权方面拥有自由操作权 [106]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金和可市场证券余额为4.647亿美元[90] - 2021年第四季度的收入为2800万美元[90] - 公司至今已从合作伙伴处获得8.15亿美元现金[90] - 2022财年的非GAAP运营支出指导范围为3.2亿至3.5亿美元[90] - 公司潜在的里程碑付款总额为67亿美元[90] 临床研究进展 - Fabry疾病的初步Phase 1/2数据显示，α-Gal A活性在第52周时显示出15倍的增加[25] - Hemophilia A的Phase 1/2研究目前已超过50%患者入组，但目前处于临床暂停状态[22] - Sickle Cell Disease的初步概念验证Phase 1/2数据已在ASH 2021上展示[23] - Fabry疾病的ST-920在安全性和耐受性方面表现良好，未出现需要类固醇治疗的肝酶升高[31] - Hemophilia A的giroctocogene fitelparvovec项目正在进行Phase 3试验的规划[20] - 在最高剂量组中，5名患者的平均因子VIII（FVIII）活性为25.4%，年化出血率（ABR）在首次输注后的第一年为0.0，整个随访期间为1.4[35] - 在Sickle Cell Disease的PRECIZN-1研究中，4名接受治疗的患者在移植后均未需要输血，且总血红蛋白（Hb）在第26周稳定[43] - 所有4名患者的HbF水平在第26周从0.1-11%增加至14-39%，在最长随访的患者中，第91周达到38%[44] - 在SAR445136治疗后，4名患者的F细胞百分比在第26周增加至48-94%，在最长随访的患者中持续达到99%[44] - 在最高剂量组中，未报告确认的FVIII抑制剂发展和血栓事件[38] - AFFINE研究已超过50%入组，辉瑞计划在2022年上半年恢复试验并重新开放试验地点[40] - TX200项目的首名患者已入组，旨在评估其在肾移植中的安全性和耐受性[60] - TX200的主要目标是促进免疫耐受，帮助维持移植肾功能，减少对全身免疫抑制治疗的需求[58] 研发与合作 - 公司在2021年完成了cGMP的内部制造，确保了产品质量和供应链控制[11] - 公司与五家大型生物制药合作伙伴建立了合作关系，提供了前期付款和潜在里程碑付款的路径[12] - 公司在布里斯班和瓦尔博讷建立了cGMP制造设施，以支持其产品开发[11] - 公司在基因治疗和细胞治疗方面的第一代产品候选者正在向晚期临床开发推进[12] - 公司与大型制药公司合作，验证了其第二代机制方法的能力，并提供了非稀释性资本以推进管道[86] - 公司拥有约200个专利系列和专有技术的深厚知识产权组合[83] - 公司在美国和欧盟的地理多样性增强了供应链的韧性[83] 未来展望 - 公司计划在2022年下半年更新Fabry疾病的临床数据[30] - 公司预计在2022年中期对TX200的前两名患者进行STEADFAST 1/2期研究的给药[88]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 _______________________________________________________________________________________________ Form 10-K _______________________________________________________________________________________________ ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the trans ...

业绩总结 - 公司在2021年第三季度收入为2860万美元[99] - 预计2021年运营支出将在3亿至3.1亿美元之间，包括约3500万美元的股票补偿费用[99] - 截至2021年9月30日，公司现金余额为5.19亿美元[99] - 公司已获得约8.15亿美元的现金，潜在里程碑收入为67亿美元[94] 临床试验与研发 - Fabry疾病（isaralgagene civaparvovec，或ST-920）在第一阶段/第二阶段临床试验中，0.5e13 vg/kg剂量组的α-Gal A活性在第52周时达到正常水平的15倍[24] - 血友病A（giroctocogene fitelparvovec）在最高剂量3e13 vg/kg组中，104周时平均FVIII活性为25.4%，第一年无出血事件，整体年化出血率为1.4[32] - 在Fabry疾病的临床试验中，初步数据表明安全性和耐受性良好，所有治疗相关的不良事件均为1级（轻度）[29] - 在血友病A的临床试验中，5名患者中有4名因肝酶（ALT/AST）升高接受了皮质类固醇治疗，所有升高均完全恢复[34] - 截至2021年9月22日，SAR445136在镰状细胞病患者中未报告与治疗相关的不良事件，最长随访时间为9周[49] - 所有4名接受SAR445136治疗的患者在输注后均未需要输血，且总血红蛋白（Hb）在第26周稳定[54] - 在第26周，所有4名患者的HbF水平从筛查时的0.1-11%增加至14-39%[54] - TX200项目的首名患者已入组，预计在2022年中期前两名患者将接受治疗[69] - Phase 3 AFFINE研究已转交给辉瑞进行开发，主要终点是治疗后12个月的年出血率（ABR）[36] - AFFINE研究已超过50%入组，因观察到部分患者FVIII水平超过150%，辉瑞自愿暂停了额外患者的筛选和给药[37] 市场与战略 - 公司在2021年财务指导中预计将继续推进临床和非临床执行，保持强劲的财务状况[13] - 公司拥有的cGMP制造设施提供对质量、供应、时间表、成本和知识产权的控制[13] - 公司与五家技术验证的蓝筹生物制药合作伙伴合作，提供领域专业知识、预付款和潜在里程碑付款的路径[13] - 公司在临床和非临床执行方面的强大财务状况支持其持续发展[100] - 公司拥有内部cGMP制造设施，能够控制质量、供应、时间表、成本和知识产权[100] 风险与挑战 - 公司在临床试验中面临的风险包括COVID-19疫情的影响、临床试验的延迟和监管审批的不确定性[2] 其他信息 - 公司致力于减少运营对环境的影响，促进员工多样性和包容性[103] - 公司董事会由大多数独立董事组成，董事会中女性占比33%[104]

业绩总结 - 公司在2021年获得约8.15亿美元的现金收入，包含多个合作项目的预付款和潜在里程碑支付[17] - 截至2021年9月30日，公司现金约为5.19亿美元[96] 临床研究进展 - 公司在Fabry病的Phase 1/2研究中，已对第五名患者进行给药，并已启动Phase 3的规划[11] - TX200在肾移植中的Phase 1/2研究已招募第一名患者，预计在2022年中期对前两名患者进行给药[35] - 在Hemophilia A的最高剂量组中，4名患者的平均FVIII活性为30.9%，在104周的随访中，年化出血率为0[42] - 公司在Sickle Cell Disease的临床程序中，初步Phase 1/2结果已在ASH 2021会议上公布[15] - Fabry病的治疗目标是通过一次性输注消除每两周进行酶替代治疗的需求[21] - TX200旨在减少肾移植患者对系统性免疫抑制治疗的需求，促进免疫耐受[36] - 在Fabry病的Phase 1/2研究中，所有受试者的α-Gal A活性均高于正常水平，变化范围为2倍至15倍[26] - 在SAR445136的临床试验中，所有四名接受治疗的患者在65周的随访中未出现输血需求[51] - 在SAR445136的临床试验中，所有四名患者的总血红蛋白在第26周稳定在9-10 g/dL[55] - 三个产品候选者正在向临床开发的后期阶段推进[96] 不良事件与安全性 - 在最高剂量组中，ALT升高的发生率为60.0%（3/5），整体为45.5%（5/11）[45] - 在最高剂量组中，AST升高的发生率为40.0%（2/5），整体为27.3%（3/11）[45] - 在最高剂量组中，发热的发生率为60.0%（3/5），整体为27.3%（3/11）[45] - 在第12周，因子VIII活性通过单阶段凝血法测得为110.9%（标准差36.4）[43] - 在第24周，因子VIII活性通过单阶段凝血法测得为107.5%（标准差79.2）[43] - 在第54周，因子VIII活性通过单阶段凝血法测得为97.9%（标准差135.5）[43] - 在第78周，因子VIII活性通过单阶段凝血法测得为79.4%（标准差73.3）[43] - 在第104周，因子VIII活性通过单阶段凝血法测得为46.4%（标准差37.0）[43] 研发与生产能力 - 公司已完成位于布里斯班的细胞治疗制造设施[14] - 公司拥有内部cGMP设施，提供制造能力、灵活性和流程控制[96] - 公司拥有广泛的产品组合，优先考虑稀有和大型适应症的候选者[96] - 公司与生物制药合作伙伴的技术验证[96] 市场机会 - 公司在多个领域的合作伙伴关系中，潜在的特许权使用费支付可达70亿美元[17]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金、现金等价物及有价证券总额约为5.19亿美元，资产负债表保持强劲 [24] - 2021年全年非GAAP运营费用预计在2.65亿至2.75亿美元之间，与之前提供的指引一致，不包括约3500万美元的非现金股票薪酬费用 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 Fabry病基因疗法ST-920 - 在STAAR研究的1/2期试验中，前四名患者接受ST-920治疗后，α-Gal A活性均高于正常水平，持续时间为一年至14周不等，活性水平为正常水平的2至15倍 [9] - 所有患者均未出现高于1级的治疗相关不良事件，也未出现治疗相关的严重不良事件 [9] - 前三名患者报告了出汗能力的改善，这是Fabry病的主要症状之一 [10] - 一名患者已完成酶替代疗法（ERT）的撤药，另一名患者计划撤药 [11] - 第五名患者已接受第三剂量组的治疗，第六名患者正在筛查中 [11] 镰状细胞病基因编辑疗法SAR445136 - 在PRECIZN研究的1/2期试验中，截至2021年6月25日，四名接受治疗的患者在移植后均未需要输血，最长随访时间为65周 [12] - 所有患者的血红蛋白、胎儿血红蛋白和F细胞百分比均有所增加 [12] - 未报告与治疗相关的不良事件或严重不良事件 [13] - 公司与Sanofi决定停止β地中海贫血适应症的开发，集中资源推进镰状细胞病项目 [13] 血友病A基因疗法giroctocogene fitelparvovec - 在Alta研究的1/2期试验中，四名接受最高剂量治疗的患者在104周时，平均因子VIII活性为30.9% [15] - 治疗后的第一年年度出血率为零，随访期间为0.9 [15] - 部分患者在3期AFFINE试验中因子VIII水平超过150%，出于谨慎考虑，Pfizer暂停了试验的筛查和给药，FDA随后对该试验实施了临床暂停 [16][17] 肾移植CAR Treg细胞疗法TX200 - 公司已招募了STEADFAST研究的1/2期试验中的第一名患者，这是首个针对人类的自体CAR Treg细胞疗法研究 [18] - 预计在2022年中期对前两名患者进行给药 [20] 公司战略和发展方向 - 公司正在推进其基因疗法和自体细胞疗法管线，重点关注基因组调控和异体CAR Treg细胞疗法 [26] - 公司计划在2022年公布更多Fabry病试验数据，并在ASH会议上展示镰状细胞病和血友病A的试验数据 [27] - 公司正在建设内部细胞疗法制造设施，以支持其研发和生产需求 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Fabry病、镰状细胞病和血友病A的临床试验数据表示满意，认为这些数据展示了其基因疗法的潜力 [7][8][12][15] - 公司对血友病A试验的临床暂停表示理解，并计划与FDA合作尽快恢复试验 [17] - 公司对CAR Treg细胞疗法的前景表示乐观，认为这可能为自身免疫性疾病提供新的治疗选择 [20] 问答环节所有提问和回答 关于Fabry病 - 公司解释了ERT撤药的时间安排，并指出患者1和4的α-Gal A反应可能与ERT的使用有关 [32][33] - 公司讨论了Fabry病试验中的剂量反应和底物水平的变化，指出低底物水平的患者通常不会在治疗后进一步降低 [36][38] - 公司计划在2022年公布更多Fabry病试验数据，包括肾脏底物数据 [39][40] 关于血友病A - 公司解释了因子VIII水平超过150%的情况，并指出这是出于谨慎考虑暂停试验的原因 [42] - 公司计划提交协议修正案，并与FDA讨论如何管理高因子VIII水平的患者 [50][51] 关于镰状细胞病和β地中海贫血 - 公司解释了停止β地中海贫血项目的原因，表示将集中资源推进镰状细胞病项目 [52] 关于CAR Treg细胞疗法 - 公司讨论了STEADFAST研究的进展，并计划在2022年中期对前两名患者进行给药 [18][20] 关于其他问题 - 公司讨论了Fabry病试验中的抗体影响，表示目前数据不足以得出结论 [102][103] - 公司解释了血友病A试验的临床暂停不会影响已收集的ABR数据 [101]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ________________________________________________ FORM 10-Q ________________________________________________ Table of Contents (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 000-30171 __ ...

业绩总结 - 2021年第二季度公司收入为6790万美元，较2020年同期的5270万美元增长29%[71] - 2021年非GAAP运营支出预计在2.55亿至2.75亿美元之间[70] - 2021年GAAP运营支出预计在2.85亿至3.05亿美元之间，包括预计的股票补偿费用约3000万美元[72] - 截至2021年6月30日，公司现金约为5.79亿美元[75] 用户数据与临床进展 - TX200项目旨在通过单次输注的CAR-TREG细胞疗法促进肾移植的免疫耐受性，预计2021年美国和欧盟将有约46,000例肾移植[23] - 公司在Hemophilia A的Phase 1/2研究中，所有参与者的治疗相关不良事件发生率为54.4%[36] - 公司在Hemophilia A的Phase 1/2 Alta研究中，FVIII活性在第9周至第52周的中位数为56.9%[34] - 公司在TX200项目中，计划评估其对免疫抑制治疗需求的影响，最长可达84周[27] 研发与未来展望 - 公司在2021年预计专注于Fabry病（ST-920）和肾移植（TX200），并计划在2021年底前完成患者入组[12] - 公司与Pfizer的Hemophilia A（giroctogene fitelparvovec）项目正在进行Phase 3试验，预计2022年将公布关键数据[31] - 公司在与Sanofi的合作中，Phase 1/2 PRECIZN-1研究正在进行，评估SAR445136用于镰状细胞病的疗效[38] - 公司计划在2021年第四季度发布Hemophilia A的2年1/2期数据[74] - 公司在2021年内将获得Sickle Cell Disease的初步1/2期数据[74] - 在ST-400的Thales研究中，已对五名患者进行了给药，后续数据预计在2021年公布[39] - ST-920的目标是提供可预测的、持久的α-Gal A表达，可能消除对酶替代疗法的需求[18] 投资与合作 - 公司预计在2021年将收到约8.15亿美元的现金，包括来自多个合作伙伴的里程碑和特许权使用费[14] - 公司与Pfizer合作的Hemophilia A项目Giroctogene fitelparvovec处于3期临床阶段[54] - 公司在制造方面投资以提供更大的产能、灵活性和控制力[68] - 公司在2020年底前实现基因治疗和细胞治疗的cGMP设施运营[68]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金及现金等价物和可交易证券约为5.79亿美元 公司认为资产负债表强劲 足以支持多个重要的研发里程碑 包括潜在的BLA提交 [16] - 2021年全年非GAAP运营费用预计在2.55亿至2.75亿美元之间 不包括约3000万美元的非现金股票补偿费用 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在Fabry病1/2期临床研究中取得稳步进展 已对第四名患者进行给药 安全监测委员会根据初步安全数据批准了第三剂量的剂量递增 目前正在筛选第三剂量队列的患者 预计年底前将对前两名患者进行给药 [9] - 公司与Pfizer预计将在今年第四季度公布血友病A的1/2期ULTRA研究的两年结果 这些数据将有助于了解产品的潜在特性 [11] - 公司与Sanofi预计将在即将召开的医学会议上分享PRECISION 1研究的初步1/2期数据 该研究正在调查SAR445136用于治疗镰状细胞病 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司目前有三个站点开放 计划在今年年底前招募第一名患者 进行TX200在肾移植排斥中的首次人体CAR-Treg研究 公司对该研究非常兴奋 认为这将有助于理解CAR-Treg在人类中的药理学和生物学 并推进工艺开发知识 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进其有前景的临床前管线 重点是针对自身免疫性疾病的差异化CAR-Treg方法和针对中枢神经系统疾病的基因组工程 这些是潜在的中期价值驱动因素 [7][8] - 公司继续投资早期研究 以进一步从其核心锌指平台挖掘价值 [9] - 公司与Biogen的合作协议中 Biogen选择了第四个神经疾病基因靶点 并已开始针对该靶点的早期研究活动 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为这是一个激动人心的时刻 预计未来几个季度将有多个临床催化剂 代表潜在的近期价值驱动因素 [7] - 公司对TX200研究非常兴奋 认为这将为一系列完全拥有的CAR-Treg疗法奠定基础 用于自身免疫适应症 [10] - 公司对与Biogen的合作进展感到高兴 认为这反映了Biogen团队对Sangamo团队支持这些项目工作的信心 [58] 其他重要信息 - 公司前总法律顾问Gary Loeb因个人原因离职 公司已晋升Scott Willoughby为总法律顾问和公司秘书 Scott自2020年3月加入公司以来 在公司法律和合规事务方面做出了重大贡献 [12] - 公司新任首席财务官Prathyusha Duraibabu已上任 她在优化财务战略和运营 推动组织和运营变革 以及建立多元化团队方面拥有丰富的经验和良好的记录 [13] 问答环节所有的提问和回答 问题: TX200的技术差异化和竞争优势 - 公司通过收购TxCell获得了Treg生物学方面的专业知识 并结合自身的基因组工程平台 形成了独特的优势 公司正在从自体细胞疗法转向异体细胞疗法 利用锌指基因组工程平台和与Mogrify的合作以及内部iPSCs工作 [21] 问题: AAV在神经程序中的新进展 - 公司继续投资于优化AAV在CNS中的使用 认为递送对于基因组工程至关重要 与锌指的分子生物学密切相关 预计未来几个月将分享更多数据 [23] 问题: Fabry病项目的剂量扩展决策和数据点 - Fabry病研究的主要终点是安全性和耐受性 次要终点是ALPHA Gal A的药效学和血浆中底物的存在 以及ERT管理的影响 数据安全监测委员会已批准进入第三剂量队列 计划今年对第三队列的前两名患者进行给药 [29][30] 问题: Fabry病项目的剂量水平和剂量递增计划 - 公司未透露具体的剂量水平 但表示将从三个剂量中描述剂量效应 公司从血友病A研究中吸取了教训 希望在给予患者希望的同时保持谨慎 [34] 问题: FDA关于AAV的会议预期 - 公司将派员参加FDA关于AAV的会议 期待从机构的多项计划中学习 以尽可能保护患者 [37] 问题: Fabry病项目的定量目标和血友病A项目的长期随访 - 公司未透露具体的定量目标 但认为底物的显著减少与EGFR的改善或下降相关 这对患者非常重要 血友病A项目的两年效果水平如有下降 Pfizer将负责与监管机构的沟通 [41][42][44] 问题: Fabry病项目的安全性和制造能力建设 - 公司在多个项目中使用AAV6 总体安全性令人鼓舞 数据安全监测委员会对安全性有明确的评估 公司对制造能力的投资感到满意 认为这是明智的决定 [51][56] 问题: Biogen合作项目的进展和目标 - 公司与Biogen的合作目前有四个目标 包括两个未公开的神经学目标 公司对进展感到高兴 期待Biogen未来分享更多信息 [58][61] 问题: TX200的CAR设计和扩展预期 - 公司未透露具体的CAR构造 但表示正在利用肿瘤学领域的经验 同时结合Treg生物学的独特理解 期待TX200项目的进展 [68][69]