财务数据 - 2023年非GAAP运营费用指导范围更新为2.4亿至2.6亿美元，之前的指导范围为2.75亿至2.95亿美元[5] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为2.41亿美元[16] - 预计2023年GAAP基础上的运营费用将在3.15亿至3.35亿美元之间，包括3800万美元的商誉减值费用和高达2000万美元的长期资产减值费用[33] - Sangamo已从合作伙伴处获得8.15亿美元现金，未来潜在里程碑支付可达37亿美元[122] 临床试验与研发进展 - 公司预计在2023年底前开始Fabry疾病的第三阶段临床试验[28] - Hemophilia A项目与辉瑞的合作中，潜在里程碑金额高达2.4亿美元[11] - CAR-Treg的关键数据预计在2024年中期公布，BLA和MAA申请预计在2024年下半年提交[27] - 公司预计在2024年提交Nav 1.7的IND申请，2025年提交与Prion疾病相关的IND申请[47][48] - 公司已完成对TX200的第一阶段/第二阶段研究的患者给药，计划加速剂量递增[10] 产品效果与安全性 - Isaralgagene civaparvovec (ST-920)在Fabry病患者中，α-Galactosidase A (α-Gal A)活性在13名患者中持续超过2年，最长治疗患者的活性保持在超生理水平[78] - ST-920有效降低了naïve和pseudo-naïve参与者的血浆Lyso-Gb3水平，稳定时间长达25个月[100] - ST-920在参与者中清除了78%的Gb3包涵体，并减少了77%的尿液足细胞损失[105] - ST-920的安全性良好，所有剂量水平均被耐受，未观察到大于2级的治疗相关不良事件[79] - 参与者的Lyso-Gb3水平在ERT撤回后保持在正常范围内，未出现需要恢复ERT的症状[102] 市场与合作动态 - 公司在与Biogen和诺华的合作项目中决定暂停进一步开发，直至找到合适的递送载体[27] - TX200在HLA-A2不匹配的肾移植中，第三名患者已在第一/第二阶段研究中接受治疗[176] 未来展望 - 预计2024年将提交Nav 1.7用于慢性神经性疼痛的IND申请[177] - 预计2024年上半年将有关键数据发布，BLA和MAA申请预计在2024年下半年提交[143]

业绩总结 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券约为3.08亿美元[26] - 2022年第四季度的收入预期在2.75亿至2.95亿美元之间[54] - 公司预计2023年非GAAP运营支出在3.1亿至3.3亿美元之间，包括预计的股票补偿费用约为3500万美元[55] - Sangamo至今已从合作伙伴处获得8.15亿美元现金，并有潜在未来里程碑高达67亿美元[190] 用户数据 - Fabry病的Phase 1/2研究显示，78%的Gb3底物在6个月内清除，且所有参与者成功停止了酶替代治疗[24] - ST-920在尿液中减少了97%的足细胞损失，进一步证实其对Fabry肾病的潜在有利效果[73] - 在第24周，血浆lyso-Gb3水平从基线的167 ng/mL降至66.8 ng/mL，减少了60%[70] - 参与者的血浆α-Gal A活性在基线为0.96 nmol/h/mL时，第24周增加至46.89 nmol/h/mL，达到正常水平的8倍[93] 新产品和新技术研发 - ST-920在治疗Fabry病的临床试验中，观察到α-Gal A活性在所有参与者中快速且可预测地增加，且在给药后4-8周内维持在超生理水平[64] - ST-920的临床试验准备工作正在积极进行，预计将在2023年底前启动第三阶段试验[61] - 预计2023年将有两项新的IND提交，涉及CAR-Treg和中枢神经系统项目[51] - BIVV003在治疗镰状细胞病的初步1/2期数据中，四名患者中有三名的HbF水平在26周时稳定在≥30%，并持续了长达30个月[125] 市场扩张和并购 - 预计TX200项目将建立关键的制造和质量控制流程，为未来的扩展奠定基础[118] - 公司在基因治疗、细胞治疗和基因组工程方面的多重生物制药合作展示了其平台的潜力[190] - Sangamo的地理多样性包括美国和欧盟的站点，以增强供应链的韧性[190] 未来展望 - Hemophilia A的关键数据预计在2024年上半年公布，BLA提交预计在2024年下半年[28] - Fabry病的Phase 3试验预计在2023年底开始[27] - 预计在2024年上半年获得Phase 3 AFFINE研究的关键结果，BLA提交预计在2024年下半年进行[123] - 预计TX200的给药将在2023年第二季度早期进行，适用于18-70岁、被诊断为终末期肾病的患者[138] 负面信息 - ST-920在Fabry病的治疗中表现出良好的耐受性，截止日期时未出现任何大于2级的治疗相关不良事件[166] - 所有ERT治疗的参与者在ERT撤回后，lyso-Gb3水平保持稳定，未观察到相关的临床显著不良事件[89] 其他新策略和有价值的信息 - 公司计划在2023年底前完成Phase 1/2扩展阶段的剂量[41] - 目前正在进行的制造改进有潜力进一步增强临床结果，显著降低成本并增加患者的可及性[129] - Sangamo的制造能力包括高达2000升的生物反应器规模，提供灵活的生产能力[198] - 公司已获得非稀释性资本，以推进其管道的开发[190]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年现金及等价物为3.08亿美元，同比下降1.57亿美元，其中包括通过股权融资获得的8500万美元 [69] - 2023年非GAAP运营费用预计在2.75亿至2.95亿美元之间，不包括约3500万美元的非现金股票补偿费用 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 - Fabry病基因疗法ST-920在1/2期STAAR研究中表现出色，13名患者中有5名成功停用酶替代疗法（ERT），且未出现需要重新使用ERT的症状 [62] - ST-920在肾脏活检中显示出Gb3显著减少，患者9的Gb3减少78%，患者8的尿足细胞损失减少97% [64] - 镰状细胞病基因疗法BIVV003在1/2期PRECIZN-1研究中，患者5的胎儿血红蛋白水平达到45%，总血红蛋白为12.4克/分升 [67] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在2023年下半年启动Fabry病的3期临床试验，预计2024年初开始患者给药 [66] - 镰状细胞病项目BIVV003的3期临床试验计划暂停，公司正在寻找合作伙伴以推进该项目 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划将资源重新分配到Fabry病项目的3期试验和TX200项目的加速推进上 [60] - 公司正在推进CAR-Treg和CNS表观遗传调控项目的临床前研究，预计2024年提交两个新的IND申请 [72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Fabry病基因疗法ST-920的潜力表示乐观，认为其有望成为该领域的领先疗法 [57] - 公司将继续专注于推进临床项目，并在2023年实现多个里程碑，包括完成Fabry病1/2期试验的患者给药和启动3期试验 [72] 其他重要信息 - 公司计划在2023年公布其CNS表观遗传调控项目的数据，并继续推进AAV衣壳递送能力的开发 [72] - 公司与辉瑞合作的A型血友病基因疗法giroctogene fitelparvovec的3期AFFINE试验预计在2024年上半年公布关键数据 [68] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Fabry病项目的3期试验设计 - 公司计划在2023年下半年启动Fabry病的3期临床试验，预计2024年初开始患者给药 [66] - 公司正在与监管机构讨论加速TX200项目的剂量递增方案 [66] 问题: 关于镰状细胞病项目的未来 - 公司决定暂停BIVV003的3期临床试验计划，并正在寻找合作伙伴以推进该项目 [60] - 公司将继续完成1/2期PRECIZN-1研究，但不会对该项目进行进一步的投资 [60] 问题: 关于CAR-Treg项目的进展 - 公司正在推进TX200项目的剂量递增，预计2023年夏季开始第二队列的给药 [66] - 公司正在与监管机构讨论加速剂量递增的方案，以找到最佳疗效剂量 [66]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，尚无已批准的产品或产品收入[11] - 公司已自成立以来承担了巨额运营亏损，并预计在可预见的未来将继续亏损[14] - 公司需要大量额外资金来执行其运营计划，并继续作为一个持续经营的实体运作[15] - 公司依赖于与更大的生物制药公司的合作来产生收入，并开发、获得监管批准和商业化其许多产品候选药物[16] 产品研发与治疗效果 - 2022年11月15日的补充截止日期显示，剂量递增阶段的九名患者的α-Gal A活性持续升高，范围从正常平均值的3.7倍到67.6倍，最后一次测量时。[36] - 在剂量递增阶段，首次接受5x1013 vg/kg剂量的扩展阶段的前三名患者在给药后α-Gal A活性迅速增加，持续时间长达14周。[37] - 在剂量扩增和递增阶段接受治疗的13名患者的结果显示，基线lyso-Gb3水平高于80 ng/mL的患者经历了40-65%的水平降低。[38] - BIVV003治疗SCD的初步临床数据已在2022年12月的ASH会议上公布[59] - BIVV003治疗SCD的患者在治疗后的临床改善情况已公布[60][61][62] - BIVV003在2022年9月30日截止日期前总体上耐受性良好，大部分不良事件与SCD相关[62] - BIVV003治疗后的严重血管阻塞危机（VOC）发生率已公布[68][69] 技术平台与合作关系 - 公司的技术策略是利用ZF技术平台创造具有临床潜力的产品候选药物[71] - ZFP是人类中天然存在的特异性DNA结合蛋白，可用于基因组编辑和表观遗传调控[72][73] - 公司的ZF平台提供了多种基因组工程工具，包括ZF核酸酶和ZF转录调节因子[75][76] - 公司正在评估多种用于中枢神经系统疾病的CNS靶向治疗方案[79] - 公司开发了专有的AAV外壳发现平台SIFTER™，旨在改进CNS转导[80] - 公司在基因组医学领域开发了一种新方法，即基因组工程-碱基编辑[81] - 公司认为ZF平台提供了开发新型人类治疗药物的机会[82] - 公司正在开发递送策略，包括使用mRNA、AAV、腺病毒等，以扩展ZF治疗试剂的临床范围[83] - 公司的CAR-Tregs项目专注于治疗自身免疫和炎症性疾病[84] - CAR-Tregs具有潜力诱导长期免疫耐受[85] - CAR-Tregs预计通过静脉注射后会迁移到炎症组织[86] - CAR-Tregs预计会与特定抗原结合，从而发挥抗炎和免疫抑制作用[87] 合作与发展 - Sangamo正在评估BIVV003，这是用于SCD的ZF核酸酶基因编辑细胞疗法产品候选药物[96] - Sangamo与Sanofi合作进行有序过渡，将BIVV003的权利和义务转回给Sangamo[96] - Sangamo继续推进CAR-Treg细胞疗法项目，用于治疗炎症性肠病[98] - Sangamo继续推进CAR-Treg细胞疗法项目，用于治疗多发性硬化症[99] - Sangamo正在推进在朊病领域的全资前期基因工程项目[100] - Sangamo计划在2023年底分享新的CNS表观遗传调控项目的数据[101] - Sangamo与Pfizer继续开发giroctocogene fitelparvovec，或称为SB-525，用于治疗血友病A[102] - Sangamo与Biogen继续开发基因调控疗法，用于治疗神经系统疾病[105] - Sangamo与Novartis合作开发基因调控疗法，用于治疗神经发育障碍[106] - Sangamo与Pfizer合作开发基因工程产品候选药物，用于治疗ALS和前颞叶变性[107] 知识产权与竞争 - 公司拥有约170个专利家族，涵盖了ZF蛋白、ZF核酸酶、ZF-转录抑制因子等技术[127] - 公司的专利地位存在不确定性，可能会受到专利局、法院和监管机构的影响[128] - 公司在全球范围内保护知识产权的成本高昂，可能会选择不在某些国家寻求专利保护[130] - 公司面临来自其他生物制药公司、学术研究机构和政府机构的激烈竞争[131] - 公司的产品候选可能与已有长期安全有效使用历史的产品竞争[132] 法规与监管 - 公司在美国受FDA监管，包括基因治疗和人类细胞疗法产品[142] - 公司的产品候选品必须在FDA批准前进行临床试验[143] - 临床试验通常分为三个阶段：第一阶段、第二阶段和第三阶段[149] - 临床试验的监控和审计要求非常严格，需要向FDA提交年度进展报告[153] - 在欧盟，药品只能在获得相关MA后才能上市[161] - 在欧盟，集中授权程序要求欧洲委员会授予单一MA，适用于特定产品[161] - 在欧盟，分散MA程序要求在每个欧盟成员国的主管当局进行单独申请和批准[162] - 在欧盟，相互认可程序允许已在一个欧盟成员国授权的药品获得其他欧盟成员国主管当局的认可[162] - 在欧盟，药品获得

临床试验进展 - Fabry疾病（isaralgagene civaparvovec或ST-920）在1/2期临床试验中，9名受试者的α-Gal A活性在所有4个剂量组中持续升高，截止日期为2022年7月21日[24] - 在Fabry疾病的临床试验中，第一组（0.5e13 vg/kg）受试者的α-Gal A活性达到正常范围的30.4倍[25] - Sickle Cell疾病（BIVV003*）的1/2期临床试验中，第六名受试者已入组，预计在2022年ASH会议上更新初步数据[20] - Hemophilia A（giroctocogene fitelparvovec）在3期临床试验中，试验地点于2022年9月恢复入组，预计很快恢复给药，试验已超过50%入组[20] - 公司在Fabry疾病的临床试验中，五名患者在扩展阶段接受了5e13 vg/kg的给药，且有五名患者从酶替代治疗（ERT）中撤回[20] - 治疗相关的不良事件总数为17例，其中Cohort 1有3例，Cohort 2有2例，Cohort 3有6例，Cohort 4有6例[33] - 所有治疗相关的不良事件均为1级（轻度），仅有一例为2级（中度）发热[34] - 在BIVV003治疗的4名患者中，所有患者在移植后未需输血，且总血红蛋白（Hb）水平均有所增加[40] - BIVV003治疗后，所有患者的总Hb在第26周稳定，HbF水平从筛查时的0.1%-11%增加至第26周的14%-39%[41] - 在最高剂量组中，5名患者的平均ABR（年化出血率）在治疗后第一年为0.0，随后的总随访期间为1.4[49] - 在最高剂量组中，5名患者的FVIII活性在104周时达到25.4%[49] - 在最高剂量组中，4名患者因肝酶（ALT/AST）升高接受了皮质类固醇治疗，所有升高均完全恢复[51] - AFFINE研究已超过50%入组，预计2024年上半年将有关键结果发布[54] - TX200在肾移植中的目标是促进免疫耐受，帮助保护移植物功能并减少移植物丢失[65] - TX200的单次输注将在移植后进行，整个过程可能需要几个月的时间[66] 财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及可市场证券余额为3.503亿美元[94] - 公司至今从合作伙伴获得现金收入为8.15亿美元[94] - 2022年第三季度收入为2650万美元[94] - 2022年第三季度非GAAP运营支出为7350万美元，GAAP总运营支出为8130万美元[94] - 预计2022年GAAP运营支出将在3.15亿至3.25亿美元之间，包括约3500万美元的股票补偿[94] 研发与市场扩张 - 公司与五家技术验证的蓝筹生物制药合作伙伴合作，提供领域专业知识、预付款和潜在里程碑付款的路径[13] - 公司拥有强大的财务状况，以支持即将到来的关键催化剂[13] - 公司在内设cGMP制造设施中控制质量、供应、时间表、成本和知识产权[13] - 公司在基因治疗和细胞治疗方面的专业知识，推动第一代产品候选者进入最新阶段的临床开发[11] - 公司正在扩展其第二代资产的管道，重点关注自身免疫和神经学领域[9] - 公司在2021年开设了新的GMP设施，具备2000升生物反应器规模的AAV生产能力[82] - 公司拥有约200个专利系列的深厚知识产权组合[84] - 预计2023年上半年将更新Fabry病的1/2期数据，包括扩展队列的首次数据[91]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金、现金等价物及有价证券约为3.5亿美元，较上一季度净减少1400万美元 [23] - 2022年全年非GAAP运营费用预计为2.8亿至2.9亿美元，低于此前预期，其中约3500万美元为非现金股票薪酬 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 Fabry病项目 - 在STAAR研究的剂量扩展阶段，已有5名患者接受了513剂量水平的治疗，其中包括首批女性患者 [8][12] - 9名接受治疗的患者均表现出持续升高的α-Gal活性，范围从近两倍到30倍正常水平，最长随访时间接近2年 [13] - 4名患者已停止酶替代疗法（ERT），并在停药后28周内仍保持升高的α-Gal活性 [14] - 血浆lyso-Gb3水平在两名基线较高的患者中分别降低了40%和55% [14] 镰状细胞病项目 - 在PRECISION研究中，第6名患者已接受治疗，其中第5名患者是首个使用改进制造工艺生产的候选产品进行治疗的患者 [9][16] - 美国FDA已授予该项目的再生医学先进疗法（RMAT）资格 [17] TX200项目 - 在HLA-A2不匹配肾移植的STEADFAST研究中，第二名患者已于9月底成功接受治疗，第一名患者已达到输注后8个月 [9][18] 血友病A项目 - 与辉瑞合作的AFFINE试验已重新开放招募，预计在2024年上半年获得关键数据 [10][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进临床项目，包括Fabry病、镰状细胞病和TX200，同时推进临床前CNS管线并优化内部制造能力 [23][24] - 公司在基因编辑和细胞治疗平台方面取得显著进展，开发新型AAV衣壳以更有效地递送治疗工具 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第三季度的成就和临床及临床前管线的进展表示满意，认为这些进展使公司更接近为患者提供潜在变革性疗法的目标 [26] - 公司预计在2023年上半年提供更多Fabry病数据，包括扩展队列的首次数据和第三名患者的治疗数据 [27] 其他重要信息 - 公司计划在2022年12月的美国血液学会（ASH）年会上展示镰状细胞病和血友病A的更新临床数据 [17][20] - 公司在Prion疾病方面的临床前研究显示出显著延长小鼠生存期的潜力，并计划尽快推进至人体试验 [22][60] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 镰状细胞病项目在ASH会议上的数据更新 - 第5名患者于2022年5月接受治疗，预计在ASH会议上展示该患者的早期初步数据以及第1名患者的更新数据 [31] 问题2: Fabry病扩展队列数据的预期 - 公司计划在2023年上半年分享剂量扩展队列的早期数据，包括生物标志物和临床数据 [32] 问题3: Fabry病患者停止ERT后的反应 - 停止ERT的患者α-Gal活性持续升高，血浆lyso-Gb3水平保持在ERT患者的范围内，目前没有患者恢复ERT [36][47] 问题4: CAR-Treg平台的合作可能性 - 公司对Tregs的进展感到兴奋，如果有公司能够加速疗法开发，公司会考虑合作，但目前没有具体合作信息 [41] 问题5: IL-2项目的行业动态 - IL-2在肿瘤学中的应用与Tregs的生物学增强不同，CAR-Tregs通过靶向特定组织提供更精确的免疫调节 [42][43] 问题6: Fabry病女性患者的情况 - 扩展队列计划包括30名患者，涵盖男性和女性，具体患者特征将在2023年初更新 [64][66] 问题7: Fabry病项目的CMC进展 - 公司对CMC和制造环节非常重视，已为III期试验和商业化做好准备 [69] 问题8: Fabry病扩展队列的活检计划 - 公司计划在2023年初分享扩展队列患者的肾脏活检数据，活检间隔为6个月 [70][72] 问题9: Fabry病项目的安全性 - 所有患者均未出现高于1级的不良事件，未使用类固醇预防或治疗，安全性表现良好 [76][77] 问题10: 临床前管线的进展 - 公司在CAR-Tregs和CNS领域有多个项目，包括多发性硬化症和炎症性肠道疾病，同时AAV衣壳工程也取得显著进展 [80][82]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ________________________________________________ FORM 10-Q ________________________________________________ (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 000-30171 __ ...

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金、现金等价物及有价证券约为3.64亿美元，预计足以支持公司平台和项目的持续执行 [35] - 2022年全年非GAAP运营费用预计在2.8亿至3.1亿美元之间，不包括约4000万美元的非现金股票薪酬费用 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - Fabry病基因疗法STAAR研究进入扩展阶段，计划在5e13剂量水平下进行扩展，预计将在第三季度为两名患者给药 [9][17] - BIVV003（原SAR445136）镰状细胞病治疗项目已完全由公司控制，预计第三季度将在Phase I/II研究中为下一名患者给药 [10][20] - TX200 CAR-Tregs细胞疗法在HLA-A2不匹配肾移植中的Phase I/II研究进展顺利，第二名患者已完成制造并计划在第三季度给药 [11][23] 各个市场数据和关键指标变化 - Fabry病研究已在加拿大、意大利和澳大利亚开设16个研究中心，招募患者进展顺利 [18] - TX200获得欧洲药品管理局孤儿药资格认定，用于实体器官移植治疗 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新的基因组工程技术开发变革性药物，特别是在未满足医疗需求的领域 [8][14] - 公司正在推进多个临床前项目，包括CAR-Tregs和中枢神经系统（CNS）基因组工程治疗 [26][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管市场环境艰难，公司财务状况良好，并有多种融资选择，能够继续开发新药并为股东创造长期价值 [14][36] - 公司预计在2022年下半年将实现多个关键里程碑，包括Fabry病研究的Phase I/II数据更新、镰状细胞病研究的患者给药以及TX200 CAR-Tregs研究的进展 [43] 其他重要信息 - 公司在ASGCT年会上展示了八项海报和演讲，展示了早期科学研究的创新成果 [13][30] - 公司正在开发新型AAV衣壳，以提高基因组工程工具的治疗性递送效率 [31] 问答环节所有的提问和回答 问题: TX200项目的下一步更新计划 - 公司计划在2022年完成第一个剂量队列，并在有足够数据后提供进一步更新 [46] 问题: 公司基础编辑器与CRISPR技术的比较 - 公司的基础编辑器具有紧凑的架构，能够通过AAV递送，适用于多种基因工程需求 [50] 问题: Fabry病研究剂量升级的原因 - 公司计划将剂量提升至5e13，以完成剂量探索，并将在今年晚些时候的医学会议上展示更多数据 [54] 问题: TX200的安全性监测 - 目前未观察到与治疗相关的不良事件，但公司正在监测潜在的细胞因子释放反应 [56] 问题: Fabry病研究的市场机会和商业化计划 - 公司正在全球范围内扩展Fabry病研究，并计划在适当时候公布商业化计划 [62][64] 问题: 合作伙伴项目的进展 - 公司持续与合作伙伴探讨基因工程和衣壳开发的机会，并已从合作伙伴处获得约1.15亿美元的收入 [66][67] 问题: TX200的活检数据预期 - 公司将通过活检数据观察Tregs是否在肾脏中定位并对局部微环境产生影响 [71] 问题: Fabry病研究中停止ERT的标准 - 停止ERT的标准由研究者和患者共同决定，目前第五名患者正在讨论停止ERT [107] 问题: Fabry病研究的扩展阶段计划 - 扩展阶段计划招募约30名患者，包括男性和女性患者，重点关注心脏和肾脏受累的患者 [91] 问题: 镰状细胞病项目的未来合作计划 - 公司将在完成Phase I研究后评估是否寻求合作伙伴，以加速全球商业化 [120][121] 问题: 镰状细胞病项目的差异化数据 - 公司将在更多患者数据公布后评估其与竞争对手的差异化 [125] 问题: 镰状细胞病项目中的VOC数据 - 目前四名患者中有三名未出现VOC，一名患者出现两次VOC但已恢复 [128]

临床试验进展 - Fabry疾病的基因治疗候选药物isaralgagene civaparvovec（ST-920）在1/2期临床试验中，九名患者在四个剂量组中接受了治疗，剂量递增已完成[22] - 针对镰状细胞疾病的细胞治疗候选药物BIVV003在1/2期临床试验中，五名患者已接受治疗，计划将该项目从Sanofi转回Sangamo[18] - 针对血友病A的giroctocogene fitelparvovec在3期临床试验中，超过50%的患者已入组，预计将在2022年第三季度恢复给药[18] - Fabry疾病的ST-920在52周时，α-Gal A活性显示出15倍的增加，且安全性和耐受性良好[22] - 四名患者成功停止酶替代治疗（ERT），目前没有迹象表明需要恢复ERT[25] - BIVV003在治疗镰状细胞病的初步数据中，4名接受治疗的患者在移植后均未需要输血[34] - 所有4名患者的总血红蛋白（Hb）在第26周稳定，HbF水平从筛查时的0.1%-11%增加到第26周的14%-39%[35] - 在最高剂量3e13 vg/kg组中，5名患者的平均因子VIII（FVIII）活性在104周时为25.4%[42] - 在最高剂量组中，第一年内未发生出血事件，年化出血率（ABR）为0.0[42] - BIVV003在91周的随访中，HbF水平在最长治疗患者中达到了38%[35] - AFFINE研究已超过50%入组，预计2022年第三季度恢复给药[47] - TX200在肾移植中的单次输注预计将帮助促进免疫耐受，减少移植物损失[58] - TX200项目的第一位患者于2022年3月接受治疗，第二位患者已接受肾脏移植[61] - 预计在2022年第三季度进行第二位患者的给药，第一组患者的给药将在2022年底前完成[61] 财务状况 - 公司拥有强大的财务状况，以支持即将到来的关键催化剂[12] - Sangamo已收到约8.15亿美元的现金，潜在里程碑支付为67亿美元[82] - 2022年第二季度的非GAAP运营支出指导为2.94亿至3.1亿美元，GAAP总运营支出为7510万美元[92] - Sangamo在2022年第二季度的现金和可交易证券余额为3.637亿美元[86] - Sangamo的财务状况强劲，支持其在关键催化剂即将到来的进展[98] 研发与合作 - 公司在基因治疗和细胞治疗方面的第一代产品候选药物正在或即将进入晚期临床开发[10] - 公司与五家技术验证的蓝筹生物制药合作伙伴合作，提供领域专业知识、预付款和潜在里程碑付款的路径[12] - 公司在内部拥有cGMP制造设施，能够控制质量、供应、时间表、成本和知识产权[12] - Sangamo在2021年开设了新的GMP设施，具备2000升生物反应器规模的AAV生产能力[75] - Sangamo的知识产权组合包括约200个专利系列和商业秘密[77] 其他信息 - Isaralgagene civaparvovec (ST-920) 在截至2021年11月9日的安全性数据中，5名受试者的治疗相关不良事件总数为11例[27] - 在3个剂量组中，0.5e13 vg/kg组和1.0e13 vg/kg组各有1例治疗相关不良事件，3.0e13 vg/kg组有6例[27] - 5名患者中有4名因肝酶（ALT/AST）升高接受了皮质类固醇治疗，所有升高均完全恢复[44] - Sangamo的总部获得LEED认证，符合美国绿色建筑委员会的绿色建筑要求[79] - Sangamo的董事会中29%为女性，14%来自于代表性不足的社区[80]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ________________________________________________ FORM 10-Q ________________________________________________ (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 000-30171 _______ ...