业绩总结 - 2023年第三季度收入为940万美元[51] - 预计2023年非GAAP运营费用将从2.4亿至2.6亿美元减少至1.15亿至1.35亿美元，降幅约50%[11] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为1.32亿美元，预计结合重组节省的成本将足以支持运营至2024年第三季度[28] 未来展望 - 预计2024年将提交Nav1.7项目的IND申请[44] - 预计2024年下半年将提交Hemophilia A的BLA和MAA申请[49] - 预计2024年将完成剩余已注册的Phase 1/2 STAAR研究患者的给药[58] - 预计在2024年中期分享Phase 1/2临床数据[71] - 预计在2024年中期将进行关键数据的读取[72] - 预计在2024年第一季度更新与潜在投资者的讨论[48] 新产品和新技术研发 - Nav1.7在人类神经元中的表达被有效抑制，且具有高度特异性[104] - 在小鼠DRG神经元中，Scn9a mRNA抑制效果显著，且在28天后进行机械疼痛测量[83][85] - 针对神经病理性疼痛的Nav1.7特异性Zinc Finger抑制剂显示出良好的临床前效果[102] - Sangamo的SIFTER平台实现了与AAV9相比，神经元转基因表达提高10-100倍[116] 市场扩张和并购 - Sangamo已从合作伙伴处获得8.17亿美元现金，未来潜在里程碑和行使费用可达19亿美元[142] - Hemophilia A的giroctocogene fitelparvovec项目已转至Pfizer进行III期开发，预计2024年中期将公布关键结果[141] - 针对TX200项目，预计在2024年1月开始第四组患者的给药，较原计划提前18个月[140] 负面信息 - ZF-R在非人灵长类动物中表现良好，未出现临床毒性迹象，支持IND启用的GLP毒理学研究[109] - 针对Fabry病的ST-920治疗，所有患者在随访中显示α-Gal水平持续升高，最长随访时间为3年[136] - ST-920治疗显示出肾脏Gb3包涵体的清除或稳定，表明对Fabry肾病进展的有利影响[137]

临床研究与开发 - 公司计划在2024年提交Nav1.7治疗慢性神经性疼痛的研究性新药申请（IND）[164] - 公司在Fabry病的STAAR研究中已对25名患者进行了给药，其中14名患者接受了计划中的第三阶段剂量5x10^13 vg/kg[170] - 公司预计将在2024年上半年完成STAAR研究的剩余患者给药，并计划在2024年初的医学会议上公布更新的临床数据[170] - 公司正在积极寻求Fabry病项目的合作合作伙伴，并推迟了第三阶段试验的投资，直到成功获得合作伙伴或融资[170] - 公司在肾移植排斥的STEADFAST研究中已对4名患者进行了给药，并计划在2024年第一季度对第六名患者进行给药[170] - 公司计划在2024年中期公布与辉瑞合作的hemophilia A基因疗法的关键数据，并预计在2024年下半年提交生物制品许可申请[177] - 公司暂停了某些临床前项目的开发，并推迟了Fabry疾病基因治疗项目和CAR-Treg细胞治疗项目的投资，直到找到合作伙伴或外部投资[197] - 公司未来资本需求将取决于多个前瞻性因素，包括早期核心神经学项目候选产品的临床前测试结果[225] - 公司未来资本需求还将取决于候选产品的临床试验启动、进展、时间和完成情况[225] 财务与资金状况 - 公司预计2023年第四季度将因裁员和重组产生800万至1000万美元的现金支出，裁员涉及美国约162个职位，占美国员工总数的40%[165] - 公司预计当前的现金和可出售证券将仅能支持运营至2024年第三季度，并正在积极寻求额外的融资[177] - 公司2023年第三季度收入为939.8万美元，同比下降64%，主要由于与诺华和百健的合作协议终止导致收入减少[188][189] - 2023年前九个月收入为9012.1万美元，同比增长107%，主要由于与百健的合作协议终止导致收入增加1.042亿美元[190] - 2023年第三季度研发费用为5708.9万美元，同比下降12%，主要由于人员减少和合作协议终止[194] - 2023年前九个月研发费用为1.8335亿美元，与去年同期基本持平，主要由于项目推迟和合作协议终止[195] - 2023年第三季度管理费用为1391.8万美元，同比下降14%，主要由于人员减少[201] - 2023年前九个月管理费用为4806.8万美元，同比增长4%，主要由于合作协议终止和专业服务费用增加[202] - 公司预计未来几年研发费用将增加，如果成功推进临床项目并获得新合作或资金[196] - 公司预计未来管理费用将增加，以支持业务增长和产品组合扩展[203] - 公司在2023年第三季度和九个月内分别确认了4480万美元和1.547亿美元的资产减值损失[204] - 公司在2023年九个月内确认了3810万美元的商誉减值损失、5130万美元的无形资产减值损失以及6520万美元的长期资产减值损失[204] - 公司在2023年九个月内净利息和其他收入为960万美元，较2022年同期增加390万美元，主要由于利息收入增加370万美元[207] - 公司在2023年九个月内所得税收益为480万美元，主要由于无形资产减值导致的递延税负债减少[209] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为1.321亿美元，较2022年底的3.075亿美元大幅减少[211] - 公司在2023年九个月内通过市场发行股票筹集了1510万美元的净收益[212] - 公司预计现有资金和成本节约措施仅能支持其流动性需求至2024年第三季度[214] - 公司在2023年九个月内经营活动净现金流出为1.743亿美元，主要由于净亏损1.975亿美元和递延收入减少1.597亿美元[218] - 公司在2023年九个月内投资活动净现金流入为1.158亿美元，主要由于可交易证券到期收回1.939亿美元[220] - 公司在2023年九个月内融资活动净现金流入为1440万美元，主要来自市场发行股票[222] - 公司预计在未来几年内将继续产生运营亏损，并需要筹集大量额外资本[224] - 公司预计现有现金及现金等价物和成本节约措施将足以支持到2024年第三季度的运营[224] - 公司正在积极寻求通过公开或私募股权、债务融资、特许权融资或其他来源筹集额外资本[224] 业务重组与成本节约 - 公司计划在2024年初关闭位于加利福尼亚州布里斯班的设施，并将总部迁至里士满[165] - 公司预计2023年第四季度将因裁员和重组产生800万至1000万美元的现金支出，裁员涉及美国约162个职位，占美国员工总数的40%[165] - 公司预计现有资金和成本节约措施仅能支持其流动性需求至2024年第三季度[214] 合作伙伴与融资 - 公司已从合作伙伴处获得约8.17亿美元的预付款、里程碑付款和股票销售收入，并有机会在未来获得高达19亿美元的里程碑付款和特许权使用费[176] - 公司正在积极寻求Fabry病项目的合作合作伙伴，并推迟了第三阶段试验的投资，直到成功获得合作伙伴或融资[170] - 公司正在积极寻求通过公开或私募股权、债务融资、特许权融资或其他来源筹集额外资本[224] 投资与风险管理 - 公司投资组合中的证券未被杠杆化，且大多数为短期证券，利率风险最小[229] - 公司投资组合包括美国政府支持实体债务证券、商业票据、公司债务证券、资产支持证券和存款证[229] - 公司投资政策限制了在任何一种投资发行人中的投资金额，以减少信用风险集中[229] - 公司在美国和欧洲有业务，主要面临欧元业务的外汇风险[230] - 公司记录由于子公司财务报表转换为美元而产生的股东权益内的损益[230]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2023年第二季度的现金、现金等价物和可流通证券为1.82亿美元,较上一季度下降5900万美元 [58] - 2023年第二季度的非GAAP经营费用约为7200万美元,较2022年同期的6700万美元有所增加,主要是由于本季度的重组费用以及临床试验成本的增加 [59][60] - 公司预计2023年全年的非GAAP经营费用将保持在2.4亿美元至2.6亿美元的范围内,2024年的经营费用将大幅降低,反映出重组带来的成本节约 [62][63] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在Fabry病临床试验方面,公司已累计给22名患者进行了给药,并与FDA就III期临床试验的设计进行了积极沟通,预计将于2023年底提交III期临床试议案 [9][19][20] - 在TX200 CAR-Treg细胞治疗项目方面,公司已有6个试验点在4个国家开放并积极招募患者,安全监测委员会建议公司进入下一个更高剂量组 [21][22][23] - 在血友病A基因治疗项目方面,辉瑞公司预计将于2024年中期完成主要分析,并于2024年下半年提交BLA和MMA申请 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在Fabry病患者群体中发现,实际接受酶替代治疗的患者数量远低于已确诊的患者数量,约为1800人,其中长期规律服药的患者更少,仅约1300人 [85] - 公司认为基因治疗可以为Fabry病患者带来更好的治疗选择,避免每两周注射一次酶替代治疗的不便 [89] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续推进自有的Fabry病和TX200肾移植排斥项目,同时重点发展神经系统领域的表观遗传调控治疗管线 [66] - 公司与Prevail Therapeutics、Voyager Therapeutics和Chroma Medicine等公司达成合作,利用公司的基因编辑和载体递送技术,展现了公司在行业内的技术领先地位 [30][31][34][36] - 公司正在开发自主的AAV载体,以解决中枢神经系统给药的挑战,并已取得一些突破性进展 [51][52][53][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO表示,公司正在积极寻求额外融资渠道,同时也在进一步优化运营成本,这是公司当前的首要任务 [15] - 公司认为,自身的基因编辑和载体递送技术在行业内具有领先优势,未来将继续推动公司的发展 [13][30][56] - 公司对Fabry病和TX200项目的临床进展表示乐观,并期待在未来一年内提供更多数据更新 [9][21][23] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Maury Raycroft 提问** 对于Fabry病III期临床试验的设计,公司是否计划同时进行针对治疗naive/pseudo-naive患者和酶替代治疗患者的两个研究? FDA是否要求公司进行与酶替代治疗的对照试验? [70][71][72][73] **Sandy Macrae 和 Nathalie Dubois-Stringfellow 回答** 公司正在与FDA进一步沟通以完善III期临床试验方案,包括针对酶替代治疗患者的具体设计。公司不需要与酶替代治疗进行对照试验,但仍需要就一些具体问题与FDA进一步澄清。公司计划于2023年底提交III期临床试验方案 [72][73][74][75] 问题2 **Luca Issi 提问** 对于计划针对酶替代治疗患者进行的Fabry病III期临床试验,公司有何具体计划?FDA提出了哪些要求? [79][80] **Mark McClung 和 Nathalie Dubois-Stringfellow 回答** 公司正在与FDA进一步沟通以完善针对酶替代治疗患者的III期临床试验设计。公司了解到实际接受长期规律治疗的Fabry病患者数量较少,这部分患者是公司的重点关注对象。公司将在适当时候提供更多关于III期临床试验设计的细节 [85][86][87][88][89] 问题3 **Gena Wang 提问** 公司自主开发的AAV载体与Voyager公司提供的载体相比有何不同? [106][107][108][109][110][111] **Jason Fontenot 回答** 公司一直在自主开发针对中枢神经系统的AAV载体,取得了一些重要进展。但对于特定适应症,公司也会选择与合作伙伴的载体进行合作,以最快地推进项目进度。公司会根据具体情况,权衡自有载体和合作载体的优劣,做出最佳选择 [108][109][110][111][149][150][151][152][153][154]

合作协议与里程碑付款 - 公司与Prevail Therapeutics达成研究评估和选择协议，潜在获得高达4.15亿美元的开发里程碑付款和7.75亿美元的商业里程碑付款[70] - 公司与Chroma Medicine达成研究评估、选择和许可协议，潜在获得开发里程碑付款和商业里程碑付款[71] - 公司已获得约8.17亿美元的预付款和里程碑付款，并有机会从现有合作中获得高达20亿美元的潜在未来里程碑付款[82] 研发进展与临床试验 - Fabry病基因疗法isaralgagene civaparvovec的Phase 1/2 STAAR研究已对22名患者进行给药，22个研究中心正在招募患者[72] - isaralgagene civaparvovec获得美国FDA快速通道认定，可能加速其开发和审批[73] - 公司计划在2023年底前向FDA提交isaralgagene civaparvovec的Phase 3试验方案[75] - 肾移植排斥疗法TX200的Phase 1/2 STEADFAST研究进展顺利，已对3名患者进行给药，计划在2023年底前分享初步数据[76][77] - 血友病A基因疗法giroctocogene fitelparvovec的Phase 3 AFFINE试验进展顺利，预计2024年中期公布关键数据[78][79] - 公司计划在2024年提交Nav1.7慢性神经性疼痛疗法的IND申请[80] 财务状况与现金流 - 2023年第二季度收入为683.5万美元，同比下降77%，主要由于与Biogen和Novartis的合作协议终止[88] - 2023年上半年收入为1.64792亿美元，同比增长186%，主要由于与Biogen的合作协议终止导致的比例累计绩效增加[88] - 2023年第二季度研发费用为6304.6万美元，同比增长5%，主要由于人员成本和基础设施费用增加[90] - 2023年上半年研发费用为1.26262亿美元，同比增长6%，主要由于人员成本和基础设施费用增加[90] - 2023年第二季度总运营费用为1.30407亿美元，同比增长74%，主要由于商誉和无形资产减值[90] - 2023年上半年总运营费用为2.7033亿美元，同比增长82%，主要由于商誉和无形资产减值[90] - 2023年第二季度商誉和无形资产减值费用为5134.7万美元，主要由于股价持续下跌和合作协议终止[91] - 2023年上半年商誉和无形资产减值费用为1.099亿美元，主要由于股价持续下跌和合作协议终止[91] - 截至2023年6月30日，公司现金及等价物和可交易证券总额为1.821亿美元，较2022年底的3.075亿美元下降[93] - 公司2023年上半年经营活动净现金流出为1.27亿美元，主要由于净亏损9340万美元，以及非现金费用（包括商誉和无形资产减值1.099亿美元、股票薪酬1510万美元、折旧和摊销770万美元等）[95] - 公司2023年上半年投资活动净现金流入7820万美元，主要来自1.46亿美元的可售证券到期，部分被5210万美元的可售证券购买和1570万美元的固定资产购买所抵消[96] - 公司2023年上半年融资活动净现金流入1450万美元，主要来自1510万美元的股票发行净收益[96] 未来资金需求与融资计划 - 公司预计未来几年将继续产生运营亏损，并需要筹集大量额外资金以支持研发和商业化活动[97] - 公司正在积极寻求通过公开或私募股权、债务融资、特许权融资或战略合作等方式筹集额外资金[98] - 公司未来资本需求将取决于多个前瞻性因素，包括临床试验进展、监管审批结果、合作成功与否等[99] 制造设施与运营策略 - 公司目前运营AAV制造设施和细胞疗法制造设施，以提供更大的灵活性和质量控制[83] - 公司计划通过减少研发项目、裁员和缩减基础设施等措施来延长现金流[93] 投资组合与外汇风险 - 公司投资组合主要由高信用评级的短期证券组成，包括美国政府机构债务、商业票据、公司债券等，以最小化利率风险[102] - 公司在欧洲的业务主要以欧元进行，面临外汇风险，但截至2023年6月30日，外汇风险与2022年年报披露的情况相比没有重大变化[103]

业绩总结 - 公司专注于转化开创性科学成果为能够改变患者和家庭生活的药物[3] - 公司在Fabry病领域的临床动力强劲，准备与FDA商讨夏季提议的第三期试验设计[4] - 公司的现金、现金等价物和可市场化证券截至2023年3月31日约为2.41亿美元[9] - 公司更新了2023年的非GAAP运营费用指导范围，从275-295百万美元调整为240-260百万美元[10] - 公司继续评估进一步降低年度运营费用的方式，与公司的优先目标和进展保持一致[11] 项目进展 - 公司在神经病学和自身免疫疾病领域的价值驱动项目持续推进，展示了合作伙伴关系的成果[3] - 公司在CAR-Treg领域继续推进，已在HLA A2不匹配肾移植中的Phase 1/2 STEADFAST研究中给第三名患者注射[5] - 公司已确定Nav 1.7作为慢性神经病理性疼痛的旗舰项目，预计2024年提交IND[6] 新产品和技术研发 - 针对布鲁病的基因抑制方法可能有助于减缓或停止疾病进展[34] - Isaralgagene civaparvovec (ST-920)是一种治疗法布里病的候选基因疗法，具有潜在的持久疗效和良好的安全性[36] 市场扩张和并购 - 公司宣布战略管道优先级和企业重组，包括美国员工减少约27%[7] 未来展望 - 公司继续评估进一步降低年度运营费用的方式，与公司的优先目标和进展保持一致[11]

公司战略和项目进展 - 公司是一家临床阶段的基因组医学公司，致力于将开创性科学转化为能够改变患有严重疾病的患者和家庭生活的药物[65] - 公司在2023年3月宣布了一项运营重组和相应的员工减少，旨在降低成本并增加对三个关键战略重点的关注[67] - 公司的Fabry病临床项目STAAR研究的扩展阶段正在进行中，计划在2023年下半年启动第3期临床试验[70] - 公司的TX200肾脏移植排斥研究正在进行中，计划在2023年底分享第一组数据[72] - 公司的血友病A临床试验AFFINE的主要分析支持性剂量已经完成，预计在2024年上半年进行关键读数[73] - 公司的Nav 1.7通路被确定为新重点项目，预计2024年提交新药申请[75] - 公司与生物制药公司的多项合作为公司带来重要的财务和战略利益，强调了公司的ZF技术平台的价值[76] - 公司决定停止在加利福尼亚布里斯班设施进行细胞治疗制造，并将异基因细胞疗法研究转移到法国瓦尔邦[77] 财务状况和运营数据 - 公司的收入主要来自于前期许可费、研究服务补偿、里程碑成就和研究资助，预计收入将在不同期间波动[81] - 2023年第一季度营收为15.7957亿美元，同比增长460%[84] - 2023年第一季度研发支出为6,321.6万美元，同比增长8%[86] - 2023年第一季度总营运支出为13.9923亿美元，同比增长90%[87] 资本需求和财务风险 - 公司预计未来几年将继续发生营运亏损，并需要筹集大量额外资本[90] - 公司未来资本需求将取决于多个前瞻性因素，包括临床试验的进展、监管批准的结果和成本、合作协议的成功等[91] - 公司在2022年12月31日的未来最低合同义务已在2022年年度报告中披露[92] 投资组合和风险管理 - 公司的投资组合中的证券不是杠杆的，大部分是短期性质的，几乎没有利率风险[94] - 公司不在投资组合中使用衍生金融工具[95]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度总收入预计为1.58亿美元，同比增长1.3亿美元，主要由于Biogen资产返还带来的1.21亿美元非现金收入加速确认 [55] - 第一季度GAAP运营费用预计在1.2亿至1.4亿美元之间，同比增长4700万至6700万美元，主要由于3800万美元商誉减值和高达2000万美元的长期资产减值 [36] - 公司预计2023年非GAAP运营费用在2.4亿至2.6亿美元之间，较之前2.75亿至2.95亿美元的指引有所下降 [56] - 公司现金及等价物为2.41亿美元，较上季度减少6600万美元，预计可支持未来12个月运营 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 - TX200 CAR-Treg项目已完成Cohort 1入组和给药，计划在5月进行安全监测委员会会议，预计年底前分享Cohort 1初步数据 [1][10] - Fabry项目已完成20例患者给药，计划今年下半年启动3期临床试验，预计2024年初进行首例患者给药 [33][53] - NAV 1.7项目计划2024年提交IND申请，预计2025年提交Prion项目IND申请 [49][50] - 公司决定暂停异体研究活动，将资源集中在自体CAR-Treg项目上 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国Fabry患者约4000人，其中1300-1900人正在接受酶替代疗法 [33] - 美国Prion疾病患者约500人/年 [50] - 美国小纤维神经痛患者约43000人 [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布战略重组，裁员120人（占美国员工27%），预计年化节省3100万美元 [26] - 重点投资三个领域：NAV 1.7和Prion神经学项目、Fabry项目3期临床试验、TX200 CAR-Treg项目1-2期 [25] - 暂停与Biogen和Novartis的合作项目，专注于自有管线 [14][51] - 公司认为CAR-Treg技术在自身免疫疾病治疗领域具有广阔前景 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司面临资本市场挑战，需要谨慎评估项目优先级并减少现金消耗 [25] - 公司将继续探索融资机会，包括特许权使用费货币化 [2] - 公司预计未来几年每年提交一个IND申请 [29] - 公司认为Zinc Finger技术在神经疾病治疗领域具有独特优势 [48] 其他重要信息 - 公司技术运营执行副总裁Andy Ramelmeier将离职，由Phillip Ramsey接任 [46] - 公司与Pfizer合作的Hemophilia A项目预计2024年中完成主要分析，可能产生2.4亿美元里程碑付款和14-20%特许权使用费 [54] - 公司SIFTER平台开发的AAV衣壳在CNS递送方面取得进展 [31] 问答环节所有提问和回答 问题: Fabry项目3期试验设计 - 公司正在准备与FDA的会议，预计今年夏天讨论3期试验设计 [73] 问题: Prion疾病治疗机制 - 关闭Prion蛋白基因后，聚集体确实会减少，小鼠实验数据显示Zinc Finger抑制剂显著延长了小鼠寿命 [74][76] 问题: NAV 1.7项目优势 - Zinc Finger技术可特异性抑制NAV 1.7而不影响其他相关受体，解决了小分子和抗体药物的特异性问题 [62] 问题: 资金策略 - 公司将继续探索合作伙伴关系，过去几年通过合作获得了8.15亿美元预付款 [81] 问题: NAV 1.7给药方式和特异性 - 采用鞘内给药，结合细胞特异性启动子实现高度特异性 [84][86] 问题: 衣壳开发策略 - 公司根据不同疾病需求开发针对性衣壳，暂停Biogen和Novartis项目主要由于递送限制 [105] 问题: NAV 1.7抑制水平 - 单细胞水平可实现接近99%的抑制，将通过动物模型探索最佳治疗剂量 [110] 问题: Treg项目未来计划 - 公司将优先推进TX200项目，暂停异体研究，正在评估合作伙伴关系以加速项目进展 [128]

财务数据 - 2023年非GAAP运营费用指导范围更新为2.4亿至2.6亿美元，之前的指导范围为2.75亿至2.95亿美元[5] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为2.41亿美元[16] - 预计2023年GAAP基础上的运营费用将在3.15亿至3.35亿美元之间，包括3800万美元的商誉减值费用和高达2000万美元的长期资产减值费用[33] - Sangamo已从合作伙伴处获得8.15亿美元现金，未来潜在里程碑支付可达37亿美元[122] 临床试验与研发进展 - 公司预计在2023年底前开始Fabry疾病的第三阶段临床试验[28] - Hemophilia A项目与辉瑞的合作中，潜在里程碑金额高达2.4亿美元[11] - CAR-Treg的关键数据预计在2024年中期公布，BLA和MAA申请预计在2024年下半年提交[27] - 公司预计在2024年提交Nav 1.7的IND申请，2025年提交与Prion疾病相关的IND申请[47][48] - 公司已完成对TX200的第一阶段/第二阶段研究的患者给药，计划加速剂量递增[10] 产品效果与安全性 - Isaralgagene civaparvovec (ST-920)在Fabry病患者中，α-Galactosidase A (α-Gal A)活性在13名患者中持续超过2年，最长治疗患者的活性保持在超生理水平[78] - ST-920有效降低了naïve和pseudo-naïve参与者的血浆Lyso-Gb3水平，稳定时间长达25个月[100] - ST-920在参与者中清除了78%的Gb3包涵体，并减少了77%的尿液足细胞损失[105] - ST-920的安全性良好，所有剂量水平均被耐受，未观察到大于2级的治疗相关不良事件[79] - 参与者的Lyso-Gb3水平在ERT撤回后保持在正常范围内，未出现需要恢复ERT的症状[102] 市场与合作动态 - 公司在与Biogen和诺华的合作项目中决定暂停进一步开发，直至找到合适的递送载体[27] - TX200在HLA-A2不匹配的肾移植中，第三名患者已在第一/第二阶段研究中接受治疗[176] 未来展望 - 预计2024年将提交Nav 1.7用于慢性神经性疼痛的IND申请[177] - 预计2024年上半年将有关键数据发布，BLA和MAA申请预计在2024年下半年提交[143]

业绩总结 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券约为3.08亿美元[26] - 2022年第四季度的收入预期在2.75亿至2.95亿美元之间[54] - 公司预计2023年非GAAP运营支出在3.1亿至3.3亿美元之间，包括预计的股票补偿费用约为3500万美元[55] - Sangamo至今已从合作伙伴处获得8.15亿美元现金，并有潜在未来里程碑高达67亿美元[190] 用户数据 - Fabry病的Phase 1/2研究显示，78%的Gb3底物在6个月内清除，且所有参与者成功停止了酶替代治疗[24] - ST-920在尿液中减少了97%的足细胞损失，进一步证实其对Fabry肾病的潜在有利效果[73] - 在第24周，血浆lyso-Gb3水平从基线的167 ng/mL降至66.8 ng/mL，减少了60%[70] - 参与者的血浆α-Gal A活性在基线为0.96 nmol/h/mL时，第24周增加至46.89 nmol/h/mL，达到正常水平的8倍[93] 新产品和新技术研发 - ST-920在治疗Fabry病的临床试验中，观察到α-Gal A活性在所有参与者中快速且可预测地增加，且在给药后4-8周内维持在超生理水平[64] - ST-920的临床试验准备工作正在积极进行，预计将在2023年底前启动第三阶段试验[61] - 预计2023年将有两项新的IND提交，涉及CAR-Treg和中枢神经系统项目[51] - BIVV003在治疗镰状细胞病的初步1/2期数据中，四名患者中有三名的HbF水平在26周时稳定在≥30%，并持续了长达30个月[125] 市场扩张和并购 - 预计TX200项目将建立关键的制造和质量控制流程，为未来的扩展奠定基础[118] - 公司在基因治疗、细胞治疗和基因组工程方面的多重生物制药合作展示了其平台的潜力[190] - Sangamo的地理多样性包括美国和欧盟的站点，以增强供应链的韧性[190] 未来展望 - Hemophilia A的关键数据预计在2024年上半年公布，BLA提交预计在2024年下半年[28] - Fabry病的Phase 3试验预计在2023年底开始[27] - 预计在2024年上半年获得Phase 3 AFFINE研究的关键结果，BLA提交预计在2024年下半年进行[123] - 预计TX200的给药将在2023年第二季度早期进行，适用于18-70岁、被诊断为终末期肾病的患者[138] 负面信息 - ST-920在Fabry病的治疗中表现出良好的耐受性，截止日期时未出现任何大于2级的治疗相关不良事件[166] - 所有ERT治疗的参与者在ERT撤回后，lyso-Gb3水平保持稳定，未观察到相关的临床显著不良事件[89] 其他新策略和有价值的信息 - 公司计划在2023年底前完成Phase 1/2扩展阶段的剂量[41] - 目前正在进行的制造改进有潜力进一步增强临床结果，显著降低成本并增加患者的可及性[129] - Sangamo的制造能力包括高达2000升的生物反应器规模，提供灵活的生产能力[198] - 公司已获得非稀释性资本，以推进其管道的开发[190]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年现金及等价物为3.08亿美元，同比下降1.57亿美元，其中包括通过股权融资获得的8500万美元 [69] - 2023年非GAAP运营费用预计在2.75亿至2.95亿美元之间，不包括约3500万美元的非现金股票补偿费用 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 - Fabry病基因疗法ST-920在1/2期STAAR研究中表现出色，13名患者中有5名成功停用酶替代疗法（ERT），且未出现需要重新使用ERT的症状 [62] - ST-920在肾脏活检中显示出Gb3显著减少，患者9的Gb3减少78%，患者8的尿足细胞损失减少97% [64] - 镰状细胞病基因疗法BIVV003在1/2期PRECIZN-1研究中，患者5的胎儿血红蛋白水平达到45%，总血红蛋白为12.4克/分升 [67] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在2023年下半年启动Fabry病的3期临床试验，预计2024年初开始患者给药 [66] - 镰状细胞病项目BIVV003的3期临床试验计划暂停，公司正在寻找合作伙伴以推进该项目 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划将资源重新分配到Fabry病项目的3期试验和TX200项目的加速推进上 [60] - 公司正在推进CAR-Treg和CNS表观遗传调控项目的临床前研究，预计2024年提交两个新的IND申请 [72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Fabry病基因疗法ST-920的潜力表示乐观，认为其有望成为该领域的领先疗法 [57] - 公司将继续专注于推进临床项目，并在2023年实现多个里程碑，包括完成Fabry病1/2期试验的患者给药和启动3期试验 [72] 其他重要信息 - 公司计划在2023年公布其CNS表观遗传调控项目的数据，并继续推进AAV衣壳递送能力的开发 [72] - 公司与辉瑞合作的A型血友病基因疗法giroctogene fitelparvovec的3期AFFINE试验预计在2024年上半年公布关键数据 [68] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Fabry病项目的3期试验设计 - 公司计划在2023年下半年启动Fabry病的3期临床试验，预计2024年初开始患者给药 [66] - 公司正在与监管机构讨论加速TX200项目的剂量递增方案 [66] 问题: 关于镰状细胞病项目的未来 - 公司决定暂停BIVV003的3期临床试验计划，并正在寻找合作伙伴以推进该项目 [60] - 公司将继续完成1/2期PRECIZN-1研究，但不会对该项目进行进一步的投资 [60] 问题: 关于CAR-Treg项目的进展 - 公司正在推进TX200项目的剂量递增，预计2023年夏季开始第二队列的给药 [66] - 公司正在与监管机构讨论加速剂量递增的方案，以找到最佳疗效剂量 [66]