公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，尚无已批准的产品或产品收入[11] - 公司已自成立以来承担了巨额运营亏损，并预计在可预见的未来将继续亏损[14] - 公司需要大量额外资金来执行其运营计划，并继续作为一个持续经营的实体运作[15] - 公司依赖于与更大的生物制药公司的合作来产生收入，并开发、获得监管批准和商业化其许多产品候选药物[16] 产品研发与治疗效果 - 2022年11月15日的补充截止日期显示，剂量递增阶段的九名患者的α-Gal A活性持续升高，范围从正常平均值的3.7倍到67.6倍，最后一次测量时。[36] - 在剂量递增阶段，首次接受5x1013 vg/kg剂量的扩展阶段的前三名患者在给药后α-Gal A活性迅速增加，持续时间长达14周。[37] - 在剂量扩增和递增阶段接受治疗的13名患者的结果显示，基线lyso-Gb3水平高于80 ng/mL的患者经历了40-65%的水平降低。[38] - BIVV003治疗SCD的初步临床数据已在2022年12月的ASH会议上公布[59] - BIVV003治疗SCD的患者在治疗后的临床改善情况已公布[60][61][62] - BIVV003在2022年9月30日截止日期前总体上耐受性良好，大部分不良事件与SCD相关[62] - BIVV003治疗后的严重血管阻塞危机（VOC）发生率已公布[68][69] 技术平台与合作关系 - 公司的技术策略是利用ZF技术平台创造具有临床潜力的产品候选药物[71] - ZFP是人类中天然存在的特异性DNA结合蛋白，可用于基因组编辑和表观遗传调控[72][73] - 公司的ZF平台提供了多种基因组工程工具，包括ZF核酸酶和ZF转录调节因子[75][76] - 公司正在评估多种用于中枢神经系统疾病的CNS靶向治疗方案[79] - 公司开发了专有的AAV外壳发现平台SIFTER™，旨在改进CNS转导[80] - 公司在基因组医学领域开发了一种新方法，即基因组工程-碱基编辑[81] - 公司认为ZF平台提供了开发新型人类治疗药物的机会[82] - 公司正在开发递送策略，包括使用mRNA、AAV、腺病毒等，以扩展ZF治疗试剂的临床范围[83] - 公司的CAR-Tregs项目专注于治疗自身免疫和炎症性疾病[84] - CAR-Tregs具有潜力诱导长期免疫耐受[85] - CAR-Tregs预计通过静脉注射后会迁移到炎症组织[86] - CAR-Tregs预计会与特定抗原结合，从而发挥抗炎和免疫抑制作用[87] 合作与发展 - Sangamo正在评估BIVV003，这是用于SCD的ZF核酸酶基因编辑细胞疗法产品候选药物[96] - Sangamo与Sanofi合作进行有序过渡，将BIVV003的权利和义务转回给Sangamo[96] - Sangamo继续推进CAR-Treg细胞疗法项目，用于治疗炎症性肠病[98] - Sangamo继续推进CAR-Treg细胞疗法项目，用于治疗多发性硬化症[99] - Sangamo正在推进在朊病领域的全资前期基因工程项目[100] - Sangamo计划在2023年底分享新的CNS表观遗传调控项目的数据[101] - Sangamo与Pfizer继续开发giroctocogene fitelparvovec，或称为SB-525，用于治疗血友病A[102] - Sangamo与Biogen继续开发基因调控疗法，用于治疗神经系统疾病[105] - Sangamo与Novartis合作开发基因调控疗法，用于治疗神经发育障碍[106] - Sangamo与Pfizer合作开发基因工程产品候选药物，用于治疗ALS和前颞叶变性[107] 知识产权与竞争 - 公司拥有约170个专利家族，涵盖了ZF蛋白、ZF核酸酶、ZF-转录抑制因子等技术[127] - 公司的专利地位存在不确定性，可能会受到专利局、法院和监管机构的影响[128] - 公司在全球范围内保护知识产权的成本高昂，可能会选择不在某些国家寻求专利保护[130] - 公司面临来自其他生物制药公司、学术研究机构和政府机构的激烈竞争[131] - 公司的产品候选可能与已有长期安全有效使用历史的产品竞争[132] 法规与监管 - 公司在美国受FDA监管，包括基因治疗和人类细胞疗法产品[142] - 公司的产品候选品必须在FDA批准前进行临床试验[143] - 临床试验通常分为三个阶段：第一阶段、第二阶段和第三阶段[149] - 临床试验的监控和审计要求非常严格，需要向FDA提交年度进展报告[153] - 在欧盟，药品只能在获得相关MA后才能上市[161] - 在欧盟，集中授权程序要求欧洲委员会授予单一MA，适用于特定产品[161] - 在欧盟，分散MA程序要求在每个欧盟成员国的主管当局进行单独申请和批准[162] - 在欧盟，相互认可程序允许已在一个欧盟成员国授权的药品获得其他欧盟成员国主管当局的认可[162] - 在欧盟，药品获得

临床试验进展 - Fabry疾病（isaralgagene civaparvovec或ST-920）在1/2期临床试验中，9名受试者的α-Gal A活性在所有4个剂量组中持续升高，截止日期为2022年7月21日[24] - 在Fabry疾病的临床试验中，第一组（0.5e13 vg/kg）受试者的α-Gal A活性达到正常范围的30.4倍[25] - Sickle Cell疾病（BIVV003*）的1/2期临床试验中，第六名受试者已入组，预计在2022年ASH会议上更新初步数据[20] - Hemophilia A（giroctocogene fitelparvovec）在3期临床试验中，试验地点于2022年9月恢复入组，预计很快恢复给药，试验已超过50%入组[20] - 公司在Fabry疾病的临床试验中，五名患者在扩展阶段接受了5e13 vg/kg的给药，且有五名患者从酶替代治疗（ERT）中撤回[20] - 治疗相关的不良事件总数为17例，其中Cohort 1有3例，Cohort 2有2例，Cohort 3有6例，Cohort 4有6例[33] - 所有治疗相关的不良事件均为1级（轻度），仅有一例为2级（中度）发热[34] - 在BIVV003治疗的4名患者中，所有患者在移植后未需输血，且总血红蛋白（Hb）水平均有所增加[40] - BIVV003治疗后，所有患者的总Hb在第26周稳定，HbF水平从筛查时的0.1%-11%增加至第26周的14%-39%[41] - 在最高剂量组中，5名患者的平均ABR（年化出血率）在治疗后第一年为0.0，随后的总随访期间为1.4[49] - 在最高剂量组中，5名患者的FVIII活性在104周时达到25.4%[49] - 在最高剂量组中，4名患者因肝酶（ALT/AST）升高接受了皮质类固醇治疗，所有升高均完全恢复[51] - AFFINE研究已超过50%入组，预计2024年上半年将有关键结果发布[54] - TX200在肾移植中的目标是促进免疫耐受，帮助保护移植物功能并减少移植物丢失[65] - TX200的单次输注将在移植后进行，整个过程可能需要几个月的时间[66] 财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及可市场证券余额为3.503亿美元[94] - 公司至今从合作伙伴获得现金收入为8.15亿美元[94] - 2022年第三季度收入为2650万美元[94] - 2022年第三季度非GAAP运营支出为7350万美元，GAAP总运营支出为8130万美元[94] - 预计2022年GAAP运营支出将在3.15亿至3.25亿美元之间，包括约3500万美元的股票补偿[94] 研发与市场扩张 - 公司与五家技术验证的蓝筹生物制药合作伙伴合作，提供领域专业知识、预付款和潜在里程碑付款的路径[13] - 公司拥有强大的财务状况，以支持即将到来的关键催化剂[13] - 公司在内设cGMP制造设施中控制质量、供应、时间表、成本和知识产权[13] - 公司在基因治疗和细胞治疗方面的专业知识，推动第一代产品候选者进入最新阶段的临床开发[11] - 公司正在扩展其第二代资产的管道，重点关注自身免疫和神经学领域[9] - 公司在2021年开设了新的GMP设施，具备2000升生物反应器规模的AAV生产能力[82] - 公司拥有约200个专利系列的深厚知识产权组合[84] - 预计2023年上半年将更新Fabry病的1/2期数据，包括扩展队列的首次数据[91]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金、现金等价物及有价证券约为3.5亿美元，较上一季度净减少1400万美元 [23] - 2022年全年非GAAP运营费用预计为2.8亿至2.9亿美元，低于此前预期，其中约3500万美元为非现金股票薪酬 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 Fabry病项目 - 在STAAR研究的剂量扩展阶段，已有5名患者接受了513剂量水平的治疗，其中包括首批女性患者 [8][12] - 9名接受治疗的患者均表现出持续升高的α-Gal活性，范围从近两倍到30倍正常水平，最长随访时间接近2年 [13] - 4名患者已停止酶替代疗法（ERT），并在停药后28周内仍保持升高的α-Gal活性 [14] - 血浆lyso-Gb3水平在两名基线较高的患者中分别降低了40%和55% [14] 镰状细胞病项目 - 在PRECISION研究中，第6名患者已接受治疗，其中第5名患者是首个使用改进制造工艺生产的候选产品进行治疗的患者 [9][16] - 美国FDA已授予该项目的再生医学先进疗法（RMAT）资格 [17] TX200项目 - 在HLA-A2不匹配肾移植的STEADFAST研究中，第二名患者已于9月底成功接受治疗，第一名患者已达到输注后8个月 [9][18] 血友病A项目 - 与辉瑞合作的AFFINE试验已重新开放招募，预计在2024年上半年获得关键数据 [10][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进临床项目，包括Fabry病、镰状细胞病和TX200，同时推进临床前CNS管线并优化内部制造能力 [23][24] - 公司在基因编辑和细胞治疗平台方面取得显著进展，开发新型AAV衣壳以更有效地递送治疗工具 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第三季度的成就和临床及临床前管线的进展表示满意，认为这些进展使公司更接近为患者提供潜在变革性疗法的目标 [26] - 公司预计在2023年上半年提供更多Fabry病数据，包括扩展队列的首次数据和第三名患者的治疗数据 [27] 其他重要信息 - 公司计划在2022年12月的美国血液学会（ASH）年会上展示镰状细胞病和血友病A的更新临床数据 [17][20] - 公司在Prion疾病方面的临床前研究显示出显著延长小鼠生存期的潜力，并计划尽快推进至人体试验 [22][60] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 镰状细胞病项目在ASH会议上的数据更新 - 第5名患者于2022年5月接受治疗，预计在ASH会议上展示该患者的早期初步数据以及第1名患者的更新数据 [31] 问题2: Fabry病扩展队列数据的预期 - 公司计划在2023年上半年分享剂量扩展队列的早期数据，包括生物标志物和临床数据 [32] 问题3: Fabry病患者停止ERT后的反应 - 停止ERT的患者α-Gal活性持续升高，血浆lyso-Gb3水平保持在ERT患者的范围内，目前没有患者恢复ERT [36][47] 问题4: CAR-Treg平台的合作可能性 - 公司对Tregs的进展感到兴奋，如果有公司能够加速疗法开发，公司会考虑合作，但目前没有具体合作信息 [41] 问题5: IL-2项目的行业动态 - IL-2在肿瘤学中的应用与Tregs的生物学增强不同，CAR-Tregs通过靶向特定组织提供更精确的免疫调节 [42][43] 问题6: Fabry病女性患者的情况 - 扩展队列计划包括30名患者，涵盖男性和女性，具体患者特征将在2023年初更新 [64][66] 问题7: Fabry病项目的CMC进展 - 公司对CMC和制造环节非常重视，已为III期试验和商业化做好准备 [69] 问题8: Fabry病扩展队列的活检计划 - 公司计划在2023年初分享扩展队列患者的肾脏活检数据，活检间隔为6个月 [70][72] 问题9: Fabry病项目的安全性 - 所有患者均未出现高于1级的不良事件，未使用类固醇预防或治疗，安全性表现良好 [76][77] 问题10: 临床前管线的进展 - 公司在CAR-Tregs和CNS领域有多个项目，包括多发性硬化症和炎症性肠道疾病，同时AAV衣壳工程也取得显著进展 [80][82]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ________________________________________________ FORM 10-Q ________________________________________________ (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 000-30171 __ ...

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金、现金等价物及有价证券约为3.64亿美元，预计足以支持公司平台和项目的持续执行 [35] - 2022年全年非GAAP运营费用预计在2.8亿至3.1亿美元之间，不包括约4000万美元的非现金股票薪酬费用 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - Fabry病基因疗法STAAR研究进入扩展阶段，计划在5e13剂量水平下进行扩展，预计将在第三季度为两名患者给药 [9][17] - BIVV003（原SAR445136）镰状细胞病治疗项目已完全由公司控制，预计第三季度将在Phase I/II研究中为下一名患者给药 [10][20] - TX200 CAR-Tregs细胞疗法在HLA-A2不匹配肾移植中的Phase I/II研究进展顺利，第二名患者已完成制造并计划在第三季度给药 [11][23] 各个市场数据和关键指标变化 - Fabry病研究已在加拿大、意大利和澳大利亚开设16个研究中心，招募患者进展顺利 [18] - TX200获得欧洲药品管理局孤儿药资格认定，用于实体器官移植治疗 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新的基因组工程技术开发变革性药物，特别是在未满足医疗需求的领域 [8][14] - 公司正在推进多个临床前项目，包括CAR-Tregs和中枢神经系统（CNS）基因组工程治疗 [26][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管市场环境艰难，公司财务状况良好，并有多种融资选择，能够继续开发新药并为股东创造长期价值 [14][36] - 公司预计在2022年下半年将实现多个关键里程碑，包括Fabry病研究的Phase I/II数据更新、镰状细胞病研究的患者给药以及TX200 CAR-Tregs研究的进展 [43] 其他重要信息 - 公司在ASGCT年会上展示了八项海报和演讲，展示了早期科学研究的创新成果 [13][30] - 公司正在开发新型AAV衣壳，以提高基因组工程工具的治疗性递送效率 [31] 问答环节所有的提问和回答 问题: TX200项目的下一步更新计划 - 公司计划在2022年完成第一个剂量队列，并在有足够数据后提供进一步更新 [46] 问题: 公司基础编辑器与CRISPR技术的比较 - 公司的基础编辑器具有紧凑的架构，能够通过AAV递送，适用于多种基因工程需求 [50] 问题: Fabry病研究剂量升级的原因 - 公司计划将剂量提升至5e13，以完成剂量探索，并将在今年晚些时候的医学会议上展示更多数据 [54] 问题: TX200的安全性监测 - 目前未观察到与治疗相关的不良事件，但公司正在监测潜在的细胞因子释放反应 [56] 问题: Fabry病研究的市场机会和商业化计划 - 公司正在全球范围内扩展Fabry病研究，并计划在适当时候公布商业化计划 [62][64] 问题: 合作伙伴项目的进展 - 公司持续与合作伙伴探讨基因工程和衣壳开发的机会，并已从合作伙伴处获得约1.15亿美元的收入 [66][67] 问题: TX200的活检数据预期 - 公司将通过活检数据观察Tregs是否在肾脏中定位并对局部微环境产生影响 [71] 问题: Fabry病研究中停止ERT的标准 - 停止ERT的标准由研究者和患者共同决定，目前第五名患者正在讨论停止ERT [107] 问题: Fabry病研究的扩展阶段计划 - 扩展阶段计划招募约30名患者，包括男性和女性患者，重点关注心脏和肾脏受累的患者 [91] 问题: 镰状细胞病项目的未来合作计划 - 公司将在完成Phase I研究后评估是否寻求合作伙伴，以加速全球商业化 [120][121] 问题: 镰状细胞病项目的差异化数据 - 公司将在更多患者数据公布后评估其与竞争对手的差异化 [125] 问题: 镰状细胞病项目中的VOC数据 - 目前四名患者中有三名未出现VOC，一名患者出现两次VOC但已恢复 [128]

临床试验进展 - Fabry疾病的基因治疗候选药物isaralgagene civaparvovec（ST-920）在1/2期临床试验中，九名患者在四个剂量组中接受了治疗，剂量递增已完成[22] - 针对镰状细胞疾病的细胞治疗候选药物BIVV003在1/2期临床试验中，五名患者已接受治疗，计划将该项目从Sanofi转回Sangamo[18] - 针对血友病A的giroctocogene fitelparvovec在3期临床试验中，超过50%的患者已入组，预计将在2022年第三季度恢复给药[18] - Fabry疾病的ST-920在52周时，α-Gal A活性显示出15倍的增加，且安全性和耐受性良好[22] - 四名患者成功停止酶替代治疗（ERT），目前没有迹象表明需要恢复ERT[25] - BIVV003在治疗镰状细胞病的初步数据中，4名接受治疗的患者在移植后均未需要输血[34] - 所有4名患者的总血红蛋白（Hb）在第26周稳定，HbF水平从筛查时的0.1%-11%增加到第26周的14%-39%[35] - 在最高剂量3e13 vg/kg组中，5名患者的平均因子VIII（FVIII）活性在104周时为25.4%[42] - 在最高剂量组中，第一年内未发生出血事件，年化出血率（ABR）为0.0[42] - BIVV003在91周的随访中，HbF水平在最长治疗患者中达到了38%[35] - AFFINE研究已超过50%入组，预计2022年第三季度恢复给药[47] - TX200在肾移植中的单次输注预计将帮助促进免疫耐受，减少移植物损失[58] - TX200项目的第一位患者于2022年3月接受治疗，第二位患者已接受肾脏移植[61] - 预计在2022年第三季度进行第二位患者的给药，第一组患者的给药将在2022年底前完成[61] 财务状况 - 公司拥有强大的财务状况，以支持即将到来的关键催化剂[12] - Sangamo已收到约8.15亿美元的现金，潜在里程碑支付为67亿美元[82] - 2022年第二季度的非GAAP运营支出指导为2.94亿至3.1亿美元，GAAP总运营支出为7510万美元[92] - Sangamo在2022年第二季度的现金和可交易证券余额为3.637亿美元[86] - Sangamo的财务状况强劲，支持其在关键催化剂即将到来的进展[98] 研发与合作 - 公司在基因治疗和细胞治疗方面的第一代产品候选药物正在或即将进入晚期临床开发[10] - 公司与五家技术验证的蓝筹生物制药合作伙伴合作，提供领域专业知识、预付款和潜在里程碑付款的路径[12] - 公司在内部拥有cGMP制造设施，能够控制质量、供应、时间表、成本和知识产权[12] - Sangamo在2021年开设了新的GMP设施，具备2000升生物反应器规模的AAV生产能力[75] - Sangamo的知识产权组合包括约200个专利系列和商业秘密[77] 其他信息 - Isaralgagene civaparvovec (ST-920) 在截至2021年11月9日的安全性数据中，5名受试者的治疗相关不良事件总数为11例[27] - 在3个剂量组中，0.5e13 vg/kg组和1.0e13 vg/kg组各有1例治疗相关不良事件，3.0e13 vg/kg组有6例[27] - 5名患者中有4名因肝酶（ALT/AST）升高接受了皮质类固醇治疗，所有升高均完全恢复[44] - Sangamo的总部获得LEED认证，符合美国绿色建筑委员会的绿色建筑要求[79] - Sangamo的董事会中29%为女性，14%来自于代表性不足的社区[80]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ________________________________________________ FORM 10-Q ________________________________________________ (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 000-30171 _______ ...

业绩总结 - 公司在2022年第一季度的非GAAP运营支出指导为2.82亿至3.1亿美元，GAAP总运营支出为7350万美元[92] - Sangamo的财务状况强劲，现金及可流动证券余额为4.003亿美元[86] 临床试验进展 - Fabry疾病的基因治疗产品ST-920在1/2期临床试验中已完成9名患者的给药，计划在2022年下半年更新临床数据[21] - Hemophilia A的giroctocogene fitelparvovec在3期临床试验中，超过50%的患者已入组，当前试验自愿暂停，但FDA已解除暂停[18] - Sickle Cell Disease的SAR445136项目计划于2022年6月转为公司全资项目，当前处于1/2期临床试验中，已完成5名患者的给药[19] 治疗效果 - ST-920的α-Gal A活性在第52周时显示出15倍的增加，且在第25周时显示出10倍的增加，表明治疗的有效性[21] - 目前有2名患者成功停止酶替代治疗（ERT），且没有迹象表明需要恢复ERT[24] - 在最高剂量组（3.0e13 vg/kg）中，5名患者的年化出血率（ABR）在首次输注后的第一年为0.0，整个随访期间为1.4[35] - 在SAR445136治疗的4名患者中，所有患者在输注后均未需要输血[44] - SAR445136治疗后，所有4名患者的总血红蛋白（Hb）在第26周稳定，HbF水平从筛查时的0.1-11%增加到第26周的14-39%[45] 研发与合作 - 公司在基因治疗和细胞治疗方面的第一代产品候选者正在推进至晚期临床开发，提供了对第二代项目的见解[10] - 公司与五家技术验证的蓝筹生物制药合作伙伴合作，提供领域专业知识、预付款和潜在里程碑付款的路径[12] - Sangamo在2021年开设了新的GMP设施，具备高达2000升生物反应器规模的AAV生产能力[75] 未来展望 - 预计2022年下半年将更新Fabry病的1/2期数据，并计划进行3期研究[84] - 2022年第三季度预计完成镰状细胞病的1/2期研究的给药[84] - TX200的第一位患者于2022年3月接受治疗，第二位患者预计在2022年中期接受治疗[61] 负面信息 - Isaralgagene civaparvovec (ST-920) 在截至2021年11月9日的安全性数据中，5名受试者中共报告了11例治疗相关的不良事件[28] - 在最高剂量组中，4名患者因肝酶（ALT/AST）升高接受了皮质类固醇治疗，所有升高均完全恢复[37] 多样性与包容性 - Sangamo的董事会中33%为女性，22%来自于代表性不足的社区，体现了公司在多样性和包容性方面的承诺[80]

临床试验进展 - Fabry疾病的基因治疗产品isaralgagene civaparvovec（ST-920）在1/2期临床试验中已完成剂量递增，预计在2022年下半年更新临床数据[18] - 血友病A的giroctocogene fitelparvovec在3期临床试验中超过50%的患者已入组，目前该试验自愿暂停，但FDA已解除暂停[18] - 针对镰状细胞疾病的SAR445136项目，计划于2022年6月转为全资项目，当前在1/2期临床试验中已完成第五名患者的给药[18][19] - Fabry疾病的ST-920在临床试验中，α-Gal A活性在第52周时显示出15倍的增加，且有两名患者成功停止酶替代治疗（ERT）[21][24] - 在最高剂量组（3.0e13 vg/kg）中，5名患者的年化出血率（ABR）在首次输注后的第一年为0.0，整个随访期间为1.4[35] - 在SAR445136治疗的4名患者中，所有患者的总血红蛋白（Hb）在第26周稳定，HbF水平从筛查时的0.1-11%增加到第26周的14-39%[45] - 在SAR445136治疗后，所有4名患者的F细胞百分比在第26周增加到48-94%，在随访91周的患者中持续达到99%[45] - AFFINE研究已超过50%入组，预计2022年第三季度恢复给药，关键数据预计在2023年下半年发布[40] 财务状况 - 公司拥有强大的财务状况，以支持即将到来的关键催化剂[12] - Sangamo已收到约8.15亿美元的现金，潜在里程碑支付为67亿美元[82] - 2022年第一季度的非GAAP运营支出指导为2.82亿至3.1亿美元，GAAP总运营支出为7350万美元[92] - Sangamo的财务状况强劲，现金及可流动证券余额为4.003亿美元[86] 研发与合作 - 公司在基因治疗和细胞治疗方面的第一代产品候选者正在或已进入晚期临床开发，提供了对第二代项目的见解[10] - 公司与五家技术验证的蓝筹生物制药合作伙伴合作，提供领域专业知识、预付款和潜在里程碑付款的路径[12] - 公司正在利用其在锌指和CAR-Tregs方面的专业知识，扩展其广泛的基因工程平台的应用[9] - Sangamo在2021年开设了新的GMP设施，具备高达2000升生物反应器规模的AAV生产能力[75] - Sangamo的知识产权组合包括约200个专利系列，支持其技术平台的能力[77] 新产品与市场扩张 - TX200的第一位患者于2022年3月接受治疗，第二位患者预计在2022年中期进行剂量给药[61] - TX200旨在帮助肾脏移植受者接受捐赠的肾脏，减少对系统性免疫抑制治疗的需求[61] - Sangamo的目标是通过细胞治疗和基因组工程的创新候选药物，扩展到自身免疫性疾病和中枢神经系统领域[63] 负面信息 - Isaralgagene civaparvovec (ST-920) 在截至2021年11月9日的安全性数据中，5名受试者中共报告了11例治疗相关的不良事件[28] - 在最高剂量组中，1名患者报告了与治疗相关的严重不良事件，包括低血压（3级）和发热（2级）[37] - 在最高剂量组中，4名患者因肝酶（ALT/AST）升高接受了皮质类固醇治疗，所有升高均完全恢复[37] - 在SAR445136治疗后，4名患者中无不良事件被评估为与治疗相关[47]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金、现金等价物及有价证券约为4亿美元 [32] - 2022年全年非GAAP运营费用预计在2.8亿至3.1亿美元之间，不包括约4000万美元的非现金股票补偿费用 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - Fabry病基因治疗项目STAAR研究中，已完成9名患者的剂量递增部分，预计2022年下半年公布更新数据 [7][13] - 镰状细胞病PRECIZN-1研究中，第五名患者已接受改进制造方法的产品，预计2022年第三季度完成剩余患者给药 [15][17] - 血友病A基因治疗试验AFFINE研究中，FDA已解除临床暂停，预计2022年第三季度恢复试验 [8][18] - TX200 CAR-Tregs细胞疗法STEADFAST研究中，首名患者已接受治疗，预计2022年年中为第二名患者给药 [9][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在Fabry病基因治疗领域处于领先地位 [7] - 镰状细胞病项目预计在2022年下半年转移回公司后增加投资 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新技术为患者创造变革性基因组药物 [6] - 公司拥有AAV和细胞治疗制造设施，支持研发能力 [11] - 公司计划在2022年实现多个关键里程碑，包括Fabry病STAAR研究数据公布、镰状细胞病PRECIZN-1研究数据公布、TX200 STEADFAST研究患者给药等 [36][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的发展势头感到满意，认为第一季度进展为患者带来希望，并为公司创造长期可持续价值 [35] - 公司领导团队和全体员工致力于为患者创造新的变革性基因组药物 [36] 其他重要信息 - 公司将在2022年ASGCT年会上展示8篇摘要，涵盖基因组工程平台、AAV Capsida工程计划和CAR-Tregs细胞治疗平台等领域 [30][31] 问答环节所有的提问和回答 问题: Fabry病项目中患者停止ERT的持续时间和重启标准 - 两名患者已停止ERT，第一名患者已停止数月，第二名患者最近停止 [42] - 重启ERT的标准包括生物标志物和临床情况，目前没有迹象表明需要重启ERT [42][44] 问题: 基础编辑器项目的进展 - 公司将在ASGCT年会上展示基础编辑器项目，利用锌指技术构建紧凑的基础编辑器，可通过AAV载体传递 [48][49] 问题: STEADFAST项目的监管延迟和美国站点计划 - 公司已与欧洲监管机构定期互动，预计不会出现临床暂停 [57] - 目前剂量递增阶段将在欧洲站点进行 [59] 问题: Fabry病项目中肾脏活检计划 - 公司已开始对第4队列患者进行肾脏活检，预计2023年初分享活检数据 [65][104] 问题: 镰状细胞病项目改进制造方法的具体内容 - 改进的制造方法增加了长期祖细胞的数量，但未详细说明具体改进内容 [79] 问题: 镰状细胞病项目的未来决策因素 - 公司将根据PRECIZN-1研究结果决定是否自行推进或寻找合作伙伴 [82] 问题: 基础编辑器项目中探索的DMAs域数量和编辑范围 - 公司探索了超过20个DMAs域，并确定了一个特别活跃和有效的域 [89] 问题: TX200患者的状况和免疫抑制剂减少的决策过程 - 首名患者状况良好，预计2023年初分享数据 [93][96] 问题: Fabry病项目第4队列是否作为扩展队列 - 第4队列是剂量递增阶段的最终队列，预计2022年第三季度召开安全监测委员会会议，决定扩展队列 [101] 问题: CAR-Tregs平台在IBD和MS项目中的进展 - 公司正在积极开发针对IBD和MS的CAR-Tregs项目，尚未确定IND时间 [113][115]