收入和利润 - 公司2025年第一季度净亏损为581.3万美元，较2024年同期的956.6万美元减少39.2%[17] - 2025年第一季度净亏损581万美元，较2024年同期956万美元改善375万美元(39.2%)[121] 成本和费用 - 研发费用从2024年第一季度的511.1万美元降至2025年同期的320.5万美元，降幅37.3%[17] - 2025年第一季度研发费用为320万美元，相比2024年同期的511万美元下降191万美元(37.4%)[122][123] - 2025年第一季度行政费用为286万美元，相比2024年同期的453万美元下降167万美元(36.9%)，主要因人员相关费用减少130万美元[126] 现金及融资活动 - 现金及现金等价物从2024年底的1388.6万美元增至2025年3月底的2839.7万美元，增幅达104.5%[15] - 2025年1月通过注册直接发行融资净额2310万美元，发行820万股普通股及1148.5万份预融资权证[28] - 2025年1月通过定向增发获得净融资2310万美元，发行820万股普通股及1148.5万份预融资权证[129] - 截至2025年3月31日现金及等价物为2840万美元，受限现金10万美元，累计亏损2.539亿美元[132] - 2025年第一季度融资活动净流入2358万美元，主要来自股权融资[136][140] 经营性现金流 - 经营性现金净流出从2024年第一季度的1076.1万美元改善至2025年同期的907万美元[23] - 2025年第一季度经营活动现金净流出907万美元，较2024年同期1076万美元改善15.7%[136][137] 利息收入 - 2025年第一季度利息收入25万美元，较2024年同期7.9万美元增长216.5%[17] - 非营业收入从2024年第一季度的7.9万美元增至2025年同期的25万美元，增幅171%[121][127] 业务线表现 - SLS009在AML患者的2a期试验中，总缓解率(ORR)达46%，AML-MR亚组ORR达67%，远超20%的目标值[106] - SLS009在r/r DLBCL的2a期联合治疗试验中ORR达67%，是zanubrutinib单药预期值的两倍以上[108] - SLS009在儿科ALL模型中使中位生存期延长约3倍，93%模型显示疾病进展延迟，56%模型进展时间延长超2倍[110] - FDA授予SLS009治疗儿科AML和ALL的罕见儿科疾病(RPD)认定，EMA授予AML和PTCL孤儿药资格[111] - SLS009在ASXL1突变AML患者中响应率达67%，RUNX1突变患者达60%，TP53突变患者达33%[106] - SLS009在儿科ALL模型中实现2例完全缓解(CR)，其中1例CR在治疗结束后维持4个月[110] 合作伙伴与协议 - 3D Medicines协议中潜在未来里程碑金额达1.915亿美元，已收到1050万美元首付款[30] - 公司与GenFleet Therapeutics签订的独家许可协议涉及最高1.48亿美元的开发和监管里程碑付款，以及最高9200万美元的销售里程碑付款[62] - 公司与3D Medicines Inc.签订的独家许可协议包括750万美元的一次性预付款和最高1.945亿美元的里程碑付款，以及基于GPS许可产品年销售额的高个位数到低两位数的分层特许权使用费[72] - 截至2025年3月31日，公司仍有1.915亿美元的潜在未来开发、监管和销售里程碑付款未实现[76] - 3D Medicines协议下已收到1050万美元预付款和里程碑付款，未来潜在开发、监管和销售里程碑金额达1.915亿美元[97] - 与3D Medicines协议中潜在里程碑付款总额为1.915亿美元，但存在仲裁争议涉及1300万美元付款[131][150] - 公司合作伙伴GenFleet在大中华区专注于SLS009的淋巴瘤适应症开发[108] 临床试验进展 - REGAL研究已完成126名患者入组，分布在北美、欧洲和亚洲约95个临床中心，计划在60例死亡事件后进行中期分析[96] - REGAL研究独立数据监查委员会建议继续研究无需修改，最终分析将在80例死亡事件后启动[96] 财务风险与资金需求 - 公司需要大量额外资金来商业化开发当前或未来的产品候选，目前尚未获得任何额外资金的承诺[34] - 公司预计现有资金不足以支持未来12个月运营，存在持续经营重大疑虑[132][134] 股票与期权 - 加权平均流通股数从2024年第一季度的4481.3万股增至2025年同期的8776万股，增幅95.8%[17] - 公司潜在稀释性证券未计入稀释每股亏损计算，包括78,456份认股权证、2,654份股票期权和1,713份限制性股票单位[51] - 截至2025年3月31日，公司预留8420.9万股普通股用于未来发行，包括认股权证、股票期权和限制性股票单位[67] - 公司在2025年1月注册直接发行中发行了19,685份认股权证，每股行权价格为1.20美元，到期日为2030年1月[70] - 公司在2025年第一季度授予了817,000份股票期权，加权平均行权价格为0.95美元[84] - 截至2025年3月31日，公司有170万美元的未确认股票期权补偿成本，预计将在2.4年内确认[88] - 公司在2025年第一季度授予了1,241,000份限制性股票单位（RSU），加权平均授予日公允价值为0.96美元[89] - 截至2025年3月31日，公司有160万美元的未确认RSU补偿成本，预计将在2.3年内确认[89] - 2025年第一季度，员工通过2021年员工股票购买计划（ESPP）购买了49,433股普通股，总收益约为10万美元[91] - 截至2025年3月31日，公司有30,171股普通股预留用于2021年ESPP[91] - 公司在2025年3月31日之后行使了540万份认股权证，以每股0.75美元的价格转换为普通股，为公司带来了400万美元的收益[70] 其他财务数据 - 2025年3月底累计赤字达2.539亿美元，较2024年底2.481亿美元增加2.3%[15][27] - 总资产从2024年底的1943.2万美元增至2025年3月底的3495.6万美元，增幅79.9%[15] - 截至2025年3月31日，公司预付费用和其他流动资产总额为347.6万美元，其中临床试验费用占比65.6%（228.1万美元）[54] - 截至2025年3月31日，公司应计费用和其他流动负债总额为257.1万美元，较2024年12月31日的546.6万美元下降52.9%[54] - 公司经营租赁的加权平均贴现率为13%，剩余租期1.5年，未来最低租赁付款总额为95.2万美元[58][60] - 2025年第一季度租金现金支付为20万美元，同比2024年同期增长100%[59] - 公司采用三级公允价值层次计量金融工具，截至2025年3月31日所有金融工具均归类为第一层级[48] 法律与合规 - 公司正在进行与3D Medicines的仲裁程序，涉及里程碑付款和商业开发义务争议[65] - 公司未在2025年第一季度内发生任何高级证券违约事件[155] - 公司董事或高管在截至2025年3月31日的三个月内未采纳、修改或终止任何Rule 10b5-1交易计划[157] - 公司于2025年1月28日与A.G.P./Alliance Global Partners及Maxim Group LLC签署了配售代理协议[158] - 公司于2025年3月4日与Dragan Cicic和John Burns分别修订了控制权变更遣散协议[158]

文章核心观点 - SELLAS公司公布SLS009在TP53突变急性髓系白血病（AML）细胞中的临床前疗效数据，显示其有望克服阿扎胞苷 - 维奈克拉方案耐药性并诱导细胞凋亡，为AML治疗带来新希望 [1][2] 公司动态 - SELLAS是专注癌症疗法开发的后期临床生物制药公司，主要候选产品GPS靶向WT1蛋白，公司也在开发SLS009（tambiciclib） [7] - SLS009正在进行2期临床试验，评估其与维奈克拉和阿扎胞苷联用的安全性、耐受性和有效性，初始临床安全和疗效数据已公布 [3][6] 产品疗效 - 临床前数据表明SLS009作为高选择性CDK9抑制剂，可诱导p53下游细胞凋亡，无论p53状态如何，免疫印迹分析显示处理细胞在接触SLS009 8小时内关键蛋白近乎完全清除 [2] - SLS009与阿扎胞苷 - 维奈克拉联用可使TP53突变白血病细胞数量最多减少97%，单药治疗最多减少80% [2] - 复发或难治性（r/r）AML患者接受30mg SLS009 BIW治疗，所有患者中位总生存期（mOS）达8.8个月，AML骨髓增生异常相关改变（MRC）患者mOS达8.9个月，远超历史基准2.5个月 [3] - 突变患者中，ASXL1突变患者67%有反应，RUNX1突变患者60%有反应，TP53突变患者33%有反应，3例不良核型患者中1例有反应 [3] 研究详情 - 研究海报标题为“CDK9 inhibition enhances apoptosis of TP53 mutated AML when combined with standard chemotherapy”，于4月28日9:00 AM至12:00 noon展示，地点在海报区17，海报编号1626，展示后可在SELLAS网站查看 [5] 行业现状 - 过去十年AML治疗取得显著进展，但TP53特征白血病仍是未满足需求的主要领域，即使进行骨髓移植预后仍不佳 [4] 专家观点 - SELLAS总裁兼首席执行官Angelos Stergiou认为研究结果是解决AML最具挑战性亚型的重要一步，SLS009有望为长期未得到充分治疗的AML患者提供有效治疗选择 [3] - 研究资深作者Phillip Amrein博士表示临床前研究结果表明CDK9抑制可能克服耐药性并恢复对现有疗法的敏感性，为高危患者群体提供新途径 [4] 投资者联系信息 - 投资者可联系LifeSci Advisors, LLC的Bruce Mackle，邮箱为SELLAS@lifesciadvisors.com [9]

文章核心观点 - 公司宣布将在2025年美国临床肿瘤学会年会上展示SLS009在ASXL1突变结直肠癌细胞系中的临床前疗效 [1] 分组1：ASCO会议展示信息 - 展示内容为SLS009在ASXL1突变结直肠癌细胞系中的临床前疗效 [1] - 海报展示标题为“CDK9抑制剂tambiciclib（SLS009）在ASXL1突变结直肠癌细胞系中的体外疗效” [2] - 展示时间为2025年6月2日周一下午1:30 - 4:30 CDT [2] - 展示场次标题为“发展治疗学—分子靶向药物与肿瘤生物学” [2] - 展示地点为A厅 - 海报与展览区 [2] - 摘要编号为3121，海报板编号为436 [2] - 摘要全文将于2025年5月22日下午5:00 EDT在asco.org/abstracts发布 [2] 分组2：SLS009研究情况 - SLS009正在一项2期开放标签、单臂、多中心研究中进行调查，评估其与维奈托克和阿扎胞苷联合治疗包括ASXL1突变的急性髓系白血病患者的安全性、耐受性和疗效 [3] - 已有初步临床安全性和疗效数据，研究还旨在为目标患者群体确定生物标志物并为进一步试验进行富集 [3] - 研究信息可访问clinicaltrial.gov标识符NCT04588922 [3] 分组3：公司介绍 - 公司是一家晚期临床生物制药公司，专注于开发多种癌症适应症的新型疗法 [1][4] - 公司的领先候选产品GPS从纪念斯隆凯特琳癌症中心获得许可，靶向WT1蛋白，有潜力作为单一疗法或与其他疗法联合治疗多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤适应症 [4] - 公司正在开发的SLS009（tambiciclib）可能是首个且同类最佳的差异化小分子CDK9抑制剂，与其他CDK9抑制剂相比毒性降低、效力增强 [4] - 数据显示SLS009在包括ASXL1突变等预后不良因素的急性髓系白血病患者中显示出高响应率 [4] - 公司信息可访问www.sellaslifesciences.com [4] 分组4：投资者联系信息 - 投资者联系人为LifeSci Advisors, LLC的董事总经理Bruce Mackle，邮箱为SELLAS@lifesciadvisors.com [7]

钻探活动与资源量更新 - 公司在2024年1月至2025年2月期间完成超过82,000米的加密钻探 旨在将大量推断资源量升级为控制资源量和探明资源量 [2][3] - 更新版矿产资源量评估目标在2025年第三季度完成 将纳入此次钻探数据 为经济研究和项目开发提供更高精确度和信心 [3] - 钻探活动还包括超过15,000米的地质技术、水文地质和冶金钻孔 将为项目技术研究提供支持 [3] - 迄今为止 公司在Warintza Central和East斑岩系统累计完成超过200,000米钻探 [4] 项目开发与基础设施 - 广泛的数据集支持高度灵活的阶段性开采计划 近地表矿化预计将大幅降低初始资本需求 [4] - 改进的地质认识提供了对矿山寿命期内极具竞争力的覆岩与矿石剖面的理解 [4] - 公司已完成20公里内部道路建设 实现全年车辆通达所有项目区域 显著加速建设时间并降低成本 [6] - 预可行性研究由Ausenco和Knight Piésold主导 目标在2025年第三季度完成 [8] 政治环境与审批进展 - 总统Daniel Noboa连任提供政治稳定性 强化了支持性政策环境 [7] - 公司正与厄瓜多尔环境部和矿业部合作推进环境影响评估的技术审查 目标2025年中期获得批准 [7] 勘探与资产价值 - 公司正在其100%拥有的超过260平方公里矿权地内解锁价值 该区域包含多个高优先级靶区 [5] - 外延野外勘探活动正在进行中 [5] - Warintza项目正在发展成为近期的、世界级的、多代际的铜项目 [5] 公司战略与时间规划 - 公司坚持参与式采矿模式 建立强大的地方合作伙伴关系和社会许可 [9] - 目标在2026年底前做出最终投资决定 与强劲的全球铜市场前景保持一致 [9] - 工作将随后转入可融资可行性研究 进一步支撑完全优化和可融资的开发计划 [8]

核心观点 - SLS009在治疗复发/难治性急性髓系白血病(r/r AML)的2期试验中展现出显著疗效 中位总生存期(mOS)达8.8个月 远超历史基准2.5个月 [1] - AML-MRC(骨髓增生异常相关变化)患者亚组的ORR达到67% 显著超过预设目标20% [1] - 该药物在具有不良预后基因突变(如ASXL1、RUNX1)的患者中表现出广泛应答潜力 [2][5] 临床试验数据 - 入组14例既往 Venetoclax 方案失败患者 其中71%(10/14)为AML-MRC亚型 [5] - 所有患者均携带ELN 2022标准下的高危细胞遗传学特征 中位年龄71岁 [5] - 全队列mOS 8.8个月 AML-MRC亚组达8.9个月 [5] - 全队列ORR 46% AML-MRC亚组ORR 67% 骨髓单核细胞表型亚组ORR达75%(3/4) [5] - ASXL1突变患者应答率67%(4/6) RUNX1突变患者60%(3/5) TP53突变患者33%(1/3) [5] 药物特性与开发进展 - SLS009是差异化CDK9抑制剂 相比同类产品具有更低毒性和更高效力 [7] - 当前试验采用30mg BIW剂量方案 正在扩展队列研究ASXL1突变(队列4)和其他分子异常(队列5)患者 [6] - 完整数据与FDA监管路径反馈预计2025年上半年公布 [1] 公司背景 - SELLAS是专注于肿瘤治疗的临床阶段生物制药公司 核心管线包括靶向WT1蛋白的GPS和CDK9抑制剂SLS009 [7] - SLS009有望成为首个针对高危AML基因突变患者的best-in-class疗法 [7]

财务数据关键指标变化 - 2024年研发费用为1910万美元，较2023年的2400万美元有所下降[11] - 2024年一般及行政费用为1240万美元，较2023年的1390万美元有所下降[12] - 2024年净亏损为3090万美元，摊薄后每股亏损0.50美元，2023年净亏损为3730万美元，摊薄后每股亏损1.34美元[13] - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物约为1390万美元，2025年1月28日公司通过注册直接发行获得2500万美元的总收益[14] - 2025年1月公司通过注册直接发行筹集了2500万美元的总收益[6][8] 各条业务线数据关键指标变化 - SLS009在AML - MRC患者扩展队列中的总缓解率（ORR）为56%，超过预设目标ORR的33% [4][9] - SLS009与zanubrutinib联合治疗r/r DLBCL的2a期试验中，总缓解率（ORR）为67% [7] - GPS在AML的3期REGAL试验中，中位随访13.5个月后，不到50%的入组患者被确认死亡，试验中的中位生存期超过13.5个月，而传统疗法历史中位生存期为6个月[5] - SLS009在r/r AML的2期试验中，最新随访时中位总生存期（mOS）未达到，但超过7.7个月，历史预期mOS约为2.5个月[4][9] 公司监管认定情况 - 2024年公司获得多项监管认定，包括三项FDA罕见儿科疾病认定、一项FDA快速通道认定和两项EMA孤儿药认定[4]

文章核心观点 SELLAS公司公布2024年全年财务结果和公司进展，其两款关键资产在临床开发中取得进展，有望为急性髓系白血病（AML）患者带来治疗希望，公司还获得多项监管认定，且通过注册直接发行筹集资金以增强财务状况 [1][2] 近期亮点 - 公布GPS治疗AML的3期REGAL试验中期分析积极结果，独立数据监测委员会（IDMC）支持按原方案继续研究，试验中患者中位生存期超13.5个月，高于传统疗法的6个月，预计2025年达到80个事件（死亡）时进行最终分析 [3] - SLS009与Zanubrutinib联合治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的2a期试验显示，总体缓解率（ORR）达67%，超过Zanubrutinib单药预期缓解率两倍多，中位总生存期（OS）未达到，9名患者中有6名存活 [4] - 2025年1月28日，公司通过注册直接发行筹集2500万美元毛收入，所得款项用于营运资金和一般公司程序 [5][6] 2024年关键成就 监管方面 - GPS获FDA儿童罕见病认定（RPDD）用于儿童AML；SLS009获FDA儿童AML和儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的RPDD、AML的快速通道认定，以及EMA针对AML和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的孤儿药认定（ODD） [8] 财务结果 - 2024年研发费用为1910万美元，低于2023年的2400万美元，主要因临床试验费用、制造成本、临床药品供应采购以及临床和监管咨询成本减少，员工相关费用也因员工人数减少而降低 [9] - 2024年一般及行政费用为1240万美元，低于2023年的1390万美元，主要因员工相关费用、外部服务和上市公司成本以及保险费减少，部分被2024年一次性遣散费和法律费用增加所抵消 [10] - 2024年净亏损3090万美元，基本和摊薄后每股亏损0.50美元，相比2023年净亏损3730万美元，基本和摊薄后每股亏损1.34美元有所收窄 [11] 产品研发 - 世界卫生组织（WHO）批准“tambiciclib”作为SLS009的国际非专利名称（INN） [12] - 2024年第四季度，SLS009治疗r/r AML的2期试验报告积极数据，最新随访时中位总生存期（mOS）未达到但超过7.7个月，历史预期mOS约2.5个月；在AML - 骨髓增生异常相关改变（AML - MRC）患者扩展队列中，ORR为56%，超过预设目标缓解率33% [12] - 在2024年第66届美国血液学会（ASH）年会上展示SLS009治疗r/r AML的2a期试验数据 [12] - SLS009治疗r/r AML的2a期试验提前完成30名患者入组，这些患者对基于维奈托克的方案复发或难治 [12] - 开启SLS009与维奈托克联合治疗r/r AML的额外2期队列入组 [12] - 开启两个新队列——伴有ASXL1突变的AML - MRC和伴有除ASXL1突变外其他骨髓增生异常相关改变的AML，部分儿科患者也可入组 [12] - 公布积极临床前数据，表明ASXL1突变可作为实体癌对SLS009反应的预测因子 [12] - 在《Oncotarget》上发表文章，揭示SLS009在各种血液系统恶性肿瘤中抗增殖作用的潜在机制 [12] - 继续参与美国国家癌症研究所（NCI）儿科临床前体内测试（PIVOT）项目 [12] 现金状况 - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物约为1390万美元；2025年1月28日，公司通过注册直接发行获得2500万美元毛收入 [13] 公司概况 SELLAS是一家后期临床生物制药公司，专注于开发多种癌症适应症的新型疗法；主要候选产品GPS授权自纪念斯隆凯特琳癌症中心，靶向WT1蛋白，有望单药或联合其他疗法治疗多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤；公司还在开发SLS009（tambiciclib），可能是首个且同类最佳的差异化小分子CDK9抑制剂，在具有不利预后因素（包括ASXL1突变）的AML患者中显示出高缓解率 [14]

临床试验招募计划 - 公司计划在北美、欧洲和亚洲约95个临床地点招募125 - 140名患者进行REGAL研究，2024年3月宣布完成招募[20] - 3期REGAL临床试验预计招募125 - 140名患者（不包括中国大陆可能的20 - 25名患者），2024年3月宣布完成招募[64] 许可协议财务情况 - 截至2025年3月15日，公司从与3D Medicines的许可协议中获得了1050万美元的前期和里程碑付款，许可协议下还有1.915亿美元的潜在未来开发、监管和销售里程碑[21] - 2020年12月与3D Medicines签订独家许可协议，3D Medicines支付750万美元一次性前期现金付款，最高1.945亿美元里程碑付款，以及高个位数到低两位数的分级特许权使用费[147][148][149] - 截至2022年3月，公司因3D Medicines协议达到监管里程碑获得300万美元付款，协议下仍有1915万美元潜在未来里程碑付款[154] SLS009临床试验数据 - SLS009的1期剂量递增临床试验确定AML的2期推荐剂量为每周60mg，淋巴瘤为每周100mg[26] - 截至2024年12月随访，SLS009的2a期试验中45mg每周组可评估患者10人，总缓解率10%，中位总生存期5.1个月；60mg每周两次组可评估患者9人，总缓解率33%，中位总生存期3.9个月；30mg每周两次组可评估患者9人，总缓解率46%，中位总生存期7.7个月以上；总体可评估患者28人，总缓解率31%，中位总生存期5.1个月以上[29] - 截至2024年12月随访，SLS009扩展队列4和5中，9名可评估疗效的患者总缓解率为56%[31] - 2025年2月，公司宣布SLS009与zanubrutinib联合治疗的2a期研究数据积极，总缓解率为67%，是zanubrutinib单药预期总缓解率的两倍多[34] - 2024年4月19日数据截止时，30mg BIW队列总体缓解率达57%，远超20%的目标率[121] - 截至2024年5月25日，研究共纳入30例患者，45mg QW安全队列、60mg QW队列和30mg BIW队列分别为10例、9例和11例[123] - 截至2024年12月4日数据截止，30mg BIW队列中位总生存期超过7.7个月，预期通常为2.5个月[124] - 2025年2月公布的SLS009与zanubrutinib联合研究结果显示，总体缓解率为67%，超过zanubrutinib单药预期缓解率的两倍[128] - 6例非GCB DLBCL患者中，4例有客观缓解，1例病情稳定，疾病控制率为83%，总体缓解率为67%[130] 产品获得的指定与认定 - GPS在急性髓系白血病、恶性胸膜间皮瘤和多发性骨髓瘤中获得FDA孤儿药指定和欧洲药品管理局孤儿药认定，以及FDA快速通道指定[22][23] - 2024年10月，FDA授予GPS治疗小儿急性髓系白血病的罕见儿科疾病指定[23] - SLS009在急性髓系白血病和外周T细胞淋巴瘤中获得FDA孤儿药产品指定和快速通道指定，2024年6月和7月分别获得FDA治疗小儿急性淋巴细胞白血病和小儿急性髓系白血病的罕见儿科疾病指定，欧洲药品管理局也在相应时间授予其在急性髓系白血病和外周T细胞淋巴瘤的孤儿药认定[35] WT1蛋白表达情况 - WT1蛋白在约20种癌症类型中，至少在50%的肿瘤病理标本中可检测到，在众多血液系统恶性肿瘤和实体恶性肿瘤中大量表达[39] GPS早期临床试验数据 - 2018年GPS在MM的1期临床研究最终分析显示，12名可评估患者完成12次疫苗接种后，CD8+或CD4+对WT1衍生抗原全池混合物的反应频率为75%[46] AML市场规模与患者情况 - 2021年6月Delvelnsight报告预计，到2030年底AML全球市场规模达50.9亿美元，2018 - 2030年复合年增长率为21.85%[50] - 2022年美国每年新诊断AML患者约20050人，其中约36%（约7500人）最终接受二线治疗[50] - 欧盟主要市场（德国、法国、意大利和西班牙）二线治疗AML患者约6520人，日本约3482人[50] - 约50%二线治疗AML患者达到完全缓解（CR2），相关主要市场适合GPS治疗的患者约8750人[50] GPS临床试验进展 - GPS单药治疗的注册3期REGAL开放标签随机临床试验正在AML患者中进行[48] - GPS在中国的1期临床试验已完成入组，最终结果待公布[48] - GPS与抗PD - 1疗法pembrolizumab联合治疗卵巢癌的1/2期临床试验已完成并公布最终数据[48] 选择AML作为GPS主要适应症原因 - 公司选择AML作为GPS的主要适应症，因其可通过标准抗白血病治疗达到完全缓解状态[52] - AML复发/难治患者存在高度未满足的医疗需求，且缺乏有效的维持治疗[52] GPS治疗AML临床试验数据 - 初始试点临床试验中，9名初发急性髓系白血病（AML）成年患者经前期标准化疗达到首次完全缓解（CR1），给予GPS后中位总生存期（OS）至少35个月；60岁及以上患者（n = 5），从给予GPS起中位OS至少33个月，从初始诊断AML起约43个月，平均随访时间为诊断后30个月[55] - 8名接受免疫反应测试的患者中，7名（87.5%）表现出WT1特异性免疫反应[56] - 后续AML的2期临床试验中，22名初发AML成年患者经前期标准化疗达到CR1，多数患者接受1 - 4个周期巩固化疗，给予GPS后3年实际OS率达47.4%，超过历史数据20% - 25%的1.9 - 2.4倍[57] - 给予GPS使所有年龄段患者自初始AML诊断起中位OS有望超过67.6个月；60岁及以上13名患者亚组分析显示，自初始诊断起中位OS为35.3个月，相比历史数据9.5 - 16.8个月有2.25 - 3.75倍改善[58] - GPS在2期临床试验中使88%患者产生WT1特异性免疫反应，包括CD4和CD8 T细胞反应[59] - H. Lee Moffitt癌症中心及研究所的2期临床试验中，10名AML复发后达第二次完全缓解（CR2）患者给予GPS，中位随访19.3个月时，中位OS为16.3个月，而同期15名对照患者为5.4个月，差异有统计学意义（p = 0.0175）；中位随访30.8个月时，GPS治疗患者中位OS为21.0个月，对照患者为5.4个月，差异有统计学意义（p < 0.02）[60][61] GPS与默克合作临床试验情况 - 2018年12月公司与默克合作启动GPS联合帕博利珠单抗的1/2期临床试验，聚焦WT1阳性晚期癌症，主要研究2线或3线WT1 + 复发或难治性卵巢转移性癌症[71] - 2022年2月1日公司宣布研究完成入组[77] - 2022年11月10日公司报告17名可评估患者的确认性顶线数据[78] - 2023年11月公司在会议上公布16名患者的额外免疫生物学和临床数据，中位总生存期为18.4个月，中位无进展生存期为12周，总缓解率为6.3%，疾病控制率为50.1% [79] - 2023年6月公司报告研究的阳性顶线安全和疗效数据，接受联合治疗患者的中位总生存期为70.3周，所有患者的中位无进展生存期为11.9周，疾病控制率为30% [84] - 2023年12月公司报告阳性随访免疫反应和生存数据[86] GPS治疗其他癌症临床试验数据 - 一项2期临床试验中，GPS治疗的恶性胸膜间皮瘤患者中位总生存期为24.8个月，对照组为16.6个月[87] - 另一项2期临床试验中，GPS治疗的患者中位总生存期为22.8个月，对照组为18.3个月[83][87] - 10名可评估的多发性骨髓瘤患者中，60%以III期或IV期入组研究[88] - 对GPS无免疫反应患者的中位总生存期为9.0个月，有免疫反应患者为27.8个月，增加208.3% [88] - 对GPS有完全免疫反应的患者中，66.7%达到客观缓解，无免疫反应患者中为14.3% [88] - GPS治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的中位无进展生存期（PFS）为23.6个月，较历史队列增加1.87倍，18个月PFS率增加1.34倍，91%患者产生T细胞反应，64%患者有针对多个WT1肽的免疫反应，75%患者有多功能跨表位T细胞反应[90] - GPS与nivolumab联合治疗WT1+复发性卵巢癌，意向治疗组11例可评估患者1年PFS为64%，接受至少3剂GPS联合nivolumab的患者1年PFS为70%，历史最佳标准治疗不超过50%[92] - GPS与nivolumab联合治疗研究中，11例患者中3例无疾病进展迹象，意向治疗患者估计2年PFS率为27.3%，接受超过2剂的患者约为30%，历史接受挽救化疗患者为3% - 10%[93] SLS009临床前研究优势 - SLS009在临床前研究中对CDK9的选择性高于美国血液癌症临床开发中的其他非口服CDK9抑制剂，能阻断更少激酶活性，安全性更好[96] - SLS009在多种癌细胞系中达到相同抑制效果所需浓度小于enitociclib（VIP152），在小鼠AML异种移植模型中肿瘤生长最低、杀癌效果最好，且毒性更低[97][98] - SLS009在不同癌细胞系中的IC50值：AML为4.8 - 33 nM，Lymphoma为10.6 - 77.9 nM，MM为33.6 - 151 nM，ALL为13.4 - 35.7 nM，CLL为25 nM，均低于enitociclib（VIP152）[99] SLS009药代动力学情况 - SLS009每周两次（BIW）给药，剂量在2.5 - 40 mg时，血浆浓度在输注结束时达峰值，暴露参数（Cmax和AUC）近似成比例增加；每周一次（QW）给药，剂量在30 - 60 mg时情况类似，且无明显药物积累[102] SLS009药效学情况 - SLS009在较高剂量水平下可降低评估CDK9抑制剂药效学的两个生物标志物MCL1和MYC水平，抑制癌症相关蛋白[105] SLS009治疗复发/难治性疾病情况 - SLS009在复发/难治性（r/r）AML患者中，1例实现完全缓解，4例骨髓原始细胞减少≥50%，包括曾接受venetoclax治疗的患者[108] - SLS009的1期剂量递增临床试验于2023年完成，确定推荐的2期剂量（RP2D）为AML 60 mg，淋巴瘤100 mg[109] - AML队列不同剂量水平下骨髓原始细胞减少比例分别为：9mg BIW为50.0%、15mg BIW为53.8%、30mg QW为57.1%、45mg QW为61.3%、60mg QW为77.3%[113] - 34例可评估的复发/难治性淋巴瘤患者中，5例（14.7%）实现临床缓解，肿瘤负担最多降低62%[113] - 另外7例患者（20.6%）病情稳定，总体疾病控制率为35.3%[113] SLS009其他临床前研究数据 - 2022年8月神经内分泌前列腺癌临床前体外研究显示，SLS009在纳摩尔浓度下对所选细胞系有显著抗肿瘤作用[131] - 2022年12月小细胞肺癌临床前体内研究显示，SLS009治疗组平均肿瘤生长较对照组降低40.4%，与olaparib联合治疗降低72.3%，olaparib单药治疗降低30.2%[131] - 2024年11月公司公布临床前研究数据，确定ASXL1突变是SLS009治疗实体癌的关键预测指标[132] - CRC MSI - H中，7/12（58%）的PDCs存在ASXL1突变，与预测频率约55%相符；NSCLC中，2/6（33%）的研究细胞系存在ASXL1突变，高于预测的2.6%[136] - 18个研究的实体癌细胞系中，9个有ASXL1突变，9个无突变作为对照；ASXL1突变细胞系中，6/9（67%）的实体癌细胞系SLS009疗效高（IC50 < 100 nM），非ASXL1突变癌细胞系中为0/9（0%）[136] PIVOT项目进展 - PIVOT项目的药代动力学和耐受性前两个阶段已成功完成，正在进行疗效的最后阶段，预计2025年上半年报告相关数据[140] 与MSK协议情况 - 2014年9月公司与MSK签订独家许可协议，截至2017年底MSK获得4846股普通股；自2015年起每年支付最低特许权使用费0.1百万美元，2016年起连续三年每年支付研究资金成本0.2百万美元[141][142] - 与MSK的协议中，若达到某些开发和商业里程碑，公司将支付高达1740万美元的里程碑付款，每个额外专利许可产品最高支付280万美元；商业销售时支付中个位数的分级特许权使用费；2018年底前需筹集2500万美元，已达成[143] - 2018年第四季度末达到临床开发里程碑，触发2019年第一季度支付0.5百万美元[143] 与3D Medicines协议纠纷 - 2023年12月公司对3D Medicines启动具有约束力的仲裁程序，涉及里程碑付款触发和支付以及未尽力开发GPS等问题[156] 与GenFleet协议情况 - 公司需向GenFleet支付1000万美元初始预付款，其中450万美元在协议生效日起30天内支付，550万美元在协议生效日第15个日历月的第一天支付[158] - 公司需向GenFleet支付最多4800万美元的开发和监管里程碑付款，以及最多9200万美元的特定净销售阈值里程碑付款[158] - 公司需根据CDK9许可产品在SLS009地区的年度净销售额，按低个位数到高个位数的百分比向GenFleet支付分层特许权使用费[159] - 公司与GenFleet签订临床供应协议，GenFleet将为公司制造和供应SLS009及相关分子[167] GPS与FDA沟通及储存情况 - 2023年第三季度，公司与FDA就GPS潜在BLA的CMC部分举行了C类会议，FDA给予积极指导[166] - GPS药物产品目前的储存条件为 -20°C，公司正在收集稳定性数据，以使其能在2 - 8°C储存[166]

文章核心观点 公司宣布与Pueblo Shuar Arutam组织、社区及厄瓜多尔政府成立跨机构工作组并获签署意向书认可，同时完成加密钻探计划，为后续资源估算和可行性研究做准备，致力于可持续采矿并获多方支持 [2][4] 分组1：跨机构工作组相关 - 公司与Pueblo Shuar Arutam组织、Warints和Yawi社区及厄瓜多尔政府成立跨机构工作组，该组织及其理事会批准签署意向书 [2] - 2025年1月18日PSHA决定成立工作组，2月5日通过与公司签署意向书批准该流程 [3] - 跨机构工作组目标是开展透明对话和研讨会，推动在社区同意下签署未来合作协议 [6] 分组2：钻探计划与资源估算 - 公司完成加密钻探计划，2024年钻探超75000米，2025年初钻探5000米，将用于2025年年中更新矿产资源估算 [4] - 钻探计划主要是将推断矿产资源转化为测量和指示资源，扩大矿坑内未分类区域，支持2025年第三季度的预可行性研究 [4] 分组3：社区支持与合作协议 - 公司与Warints和Yawi社区签署影响与利益协议，该协议于2020年9月首次签署，2022年3月和2024年4月更新，为项目推进提供社区支持 [7][8] - 2024年3月公司宣布与FICSH和厄瓜多尔创业与创新联盟达成三方合作协议，促进舒阿尔社区经济和社会发展 [8] 分组4：公司概况 - 公司是一家铜金勘探开发公司，致力于通过参与式和负责任采矿为社区和利益相关者赋能 [9] - 公司拥有Warintza项目，该项目是大型铜金斑岩矿床，资源储量超23亿吨，还在秘鲁、智利有勘探项目，在墨西哥拥有La Verde合资项目60%权益 [9]

文章核心观点 SELLAS公司公布SLS009（tambiciclib）与BTK抑制剂Brukinsa（zanubrutinib）联用治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的2a期试验数据，显示出良好疗效和潜力，为DLBCL患者治疗带来希望 [1][2][3]。 根据相关目录分别进行总结 试验概况 - 试验由GenFleet Therapeutics（上海）有限公司开展和资助，是在中国进行的开放标签单臂多中心2a期研究，评估SLS009与zanubrutinib联用治疗r/r DLBCL [2]。 患者特征 - 共纳入9例r/r DLBCL患者，其中3例为生发中心B细胞样（GCB）亚型，6例为活化B细胞样（ABC）亚型（即非GCB DLBCL），预后较GCB DLBCL差 - 患者中位年龄55岁，既往治疗线数中位数为2（范围2 - 4） [5]。 疗效 - 总体缓解率（ORR）为67%，超过zanubrutinib单药预期缓解率两倍 - 6例非GCB DLBCL（ABC DLBCL）患者中，4例有客观缓解，1例病情稳定，疾病控制率（DCR）为83% - 1例患者完全缓解（CR），3例患者部分缓解（PR），靶病灶分别缩小89%、78%和56% - 中位随访4.6（范围：1.4 - 7.4）个月，中位总生存期（OS）未达到，末次随访时6例患者存活，包括5例非GCB DLBCL和1例GCB DLBCL [1][2][5]。 安全性 - 55.6%的患者报告了≥3级不良事件（AEs），与zanubrutinib单药的安全性结果相当 [5]。 基因数据 - 9例入组患者中6例的基因数据显示，无患者携带对BTK抑制剂反应较好的MYD88或CD79B突变 - 经CT检查达到完全缓解（CR）的患者有MYC扩增，还携带TP53突变，表明SLS009抑制CDK9可克服TP53突变癌症的耐药性 [5]。 公司情况 - SELLAS是一家晚期临床生物制药公司，专注于多种癌症适应症的新型疗法开发 - 公司主要候选产品GPS，授权自纪念斯隆凯特琳癌症中心，靶向WT1蛋白，有望单药或联合其他疗法治疗多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤 - 公司还在开发SLS009，可能是首个且同类最佳的差异化小分子CDK9抑制剂，与其他CDK9抑制剂相比，毒性降低且效力增强 [6]。