文章核心观点 SELLAS公司的SLS009获FDA授予治疗小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）的罕见儿科疾病认定（RPDD），有望加快临床开发，获批后或获可转让的优先审评券（PRV） [2] 公司情况 - SELLAS是专注多种癌症新疗法开发的后期临床生物制药公司 [2][5] - 公司另一候选产品GPS获纪念斯隆凯特琳癌症中心授权，靶向WT1蛋白，有潜力单药或联合治疗多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤 [5] - 公司正在开发的SLS009是潜在的首款且同类最佳的差异化小分子CDK9抑制剂，毒性更低、效力更高，在特定AML患者中显示出高响应率 [5] 行业情况 - 急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的癌症类型，复发是治疗失败的常见原因，高危和极高危患者群体需要毒性更低的疗法以延长长期无事件生存期（EFS），极高危群体的EFS约为50% [2][3] 事件进展 - FDA授予SLS009治疗小儿ALL的罕见儿科疾病认定（RPDD） [2] - 若未来SLS009治疗小儿ALL的新药申请（NDA）获FDA批准，SELLAS可能有资格获得优先审评券（PRV），PRV可自用或出售，近期售价约1亿美元 [4] 公司表态 - 公司CEO表示很高兴SLS009获此认定，将继续推进其在多个适应症的临床开发，探索其作为小儿ALL潜在治疗方案的可能性，该认定将显著加快临床开发 [3]

文章核心观点 - SELLAS公司宣布独立数据监测委员会（IDMC）对galinpepimut - S（GPS）治疗急性髓系白血病（AML）的3期REGAL临床试验进行积极审查，建议试验继续进行且无需修改，预计2024年第四季度进行中期分析 [1][7] 公司信息 - SELLAS是专注于多种癌症新型疗法开发的后期临床生物制药公司 [1][9] - 公司的GPS产品候选药物获纪念斯隆凯特琳癌症中心授权，靶向WT1蛋白，有望单药或联合治疗多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤 [9] - 公司还在开发小分子、高选择性CDK9抑制剂SLS009，获GenFleet Therapeutics（Shanghai）, Inc.授权，用于大中华区以外全球治疗和诊断用途 [9] 临床试验情况 - REGAL是针对接受二线挽救治疗后完全缓解的AML患者（CR2患者）的3期开放标签注册临床试验，主要终点是总生存期 [8] - IDMC是负责审查和评估REGAL患者安全和疗效数据、监测质量和整体实施以确保研究有效性和科学临床价值的独立专家小组，其章程规定除中期和最终分析外，还会定期审查安全性、有效性和无效性 [8] - IDMC对未盲法数据进行预先指定的风险效益评估后，建议试验继续进行且无需修改，基于详细分析，有高度信心预计2024年第四季度进行中期分析（60个事件） [1][7] 相关人员观点 - 雅典大学医学教授兼阿提卡大学医院白血病主任Panagiotis Tsirigotis博士对即将进行的中期分析感到高兴，期待GPS在AML患者首次缓解及骨髓移植后等其他治疗场景的应用 [2] - SELLAS总裁兼首席执行官Angelos Stergiou博士对IDMC的积极审查和继续试验的建议感到鼓舞，认为审查未引发安全或无效性担忧，增强了对GPS作为AML安全有效治疗选择的信心 [7]

文章核心观点 SELLAS公司宣布独立数据监测委员会（IDMC）对galinpepimut - S（GPS）治疗急性髓系白血病（AML）的3期REGAL临床试验进行积极审查 ，建议试验按原计划继续进行 ，预计2024年第四季度进行中期分析 [1] 分组1：REGAL临床试验情况 - IDMC对REGAL试验未盲数据进行预设风险 - 效益评估 ，建议试验无修改继续进行 [1] - IDMC基于详细分析 ，有高度信心预计2024年第四季度进行中期分析（60个事件） [1] - REGAL是针对AML患者的3期开放标签注册临床试验 ，主要终点是总生存期 [2] 分组2：公司人员观点 - 公司总裁兼首席执行官Angelos Stergiou表示积极审查和IDMC建议增强对GPS作为AML安全有效治疗选择的信心 [2] - 雅典大学医学教授Panagiotis Tsirigotis期待中期分析及GPS在其他治疗场景的扩展 [2] 分组3：公司产品情况 - SELLAS是专注癌症新疗法开发的后期临床生物制药公司 [1][3] - 公司主要候选产品GPS获纪念斯隆凯特琳癌症中心授权 ，靶向WT1蛋白 ，有治疗多种癌症潜力 [3] - 公司还在开发小分子高选择性CDK9抑制剂SLS009 ，获GenFleet Therapeutics（上海）公司授权 [3] 分组4：投资者联系方式 - 投资者可联系LifeSci Advisors, LLC的Bruce Mackle ，邮箱为SELLAS@lifesciadvisors.com [6]

文章核心观点 - 公司宣布完成SLS009治疗复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）2a期试验的入组，并公布积极初始数据，显示出良好疗效和耐受性，有望成为新治疗方案，试验将继续推进并在Q3公布更多数据 [6][8] 分组1：试验基本信息 - 2a期临床试验为开放标签、单臂、多中心研究，评估SLS009与维奈克拉和阿扎胞苷两种剂量（45和60mg）联合使用的安全性、耐受性和疗效，目标是确定最佳剂量水平的20%反应率和至少3个月的中位生存期，同时识别生物标志物 [3] - 60mg剂量组患者随机分为每周一次60mg或每周两次30mg [3] 分组2：患者招募情况 - 在美国5个中心招募了30名经过大量预处理的患者，反映该难治/复发患者群体未满足的高需求 [1] - 除1名患者外，2a期试验中所有患者（97%）具有不利/不良的细胞遗传学和/或分子遗传学风险，并在维奈克拉联合治疗失败后接受持续的维奈克拉 - 阿扎胞苷联合治疗，这些患者的预期总生存期约为2.5个月 [1] 分组3：初始数据亮点 - 60mg每周一次和30mg每周两次队列分别实现33%和50%的总缓解率 [6] - 提前完成30名对维奈克拉方案复发或难治患者的入组 [8] - 30mg每周两次队列中ASXL1突变患者的总缓解率达100% [8] 分组4：疗效情况 - 截至5月25日，27名患者进行了至少一次疗效评估，可进行疗效评估 [9] - 各队列均显示出疗效，超过20%的目标总缓解率和3个月的中位总生存期 [8] - 45mg每周一次剂量显示中位总生存期为5.4个月，高于标准治疗的2.5个月；60mg每周一次和30mg每周两次的中位总生存期尚未达到 [13] - 最高缓解率在携带ASXL1突变的患者中观察到，反应与突变状态高度相关 [10] 分组5：安全性情况 - SLS009总体耐受性良好，各剂量均未观察到安全问题，无剂量限制性和高级别治疗相关非血液学毒性，血液学毒性与维奈克拉方案单独使用时无差异 [9] 分组6：试验后续计划 - 试验已扩展至包括两个额外的30mg每周两次给药队列，一个招募ASXL1突变的AML患者，另一个招募除ASXL1外的骨髓增生异常相关分子突变的AML患者 [10] - 研究入组继续进行，预计在Q3公布更多更新和数据 [1][8][10] 分组7：公司其他产品情况 - 公司另一领先候选产品GPS从纪念斯隆凯特琳癌症中心获得许可，靶向WT1蛋白，有潜力作为单药疗法和与其他疗法联合治疗广泛的血液系统恶性肿瘤和实体瘤适应症 [11] - SLS009是一种小分子、高选择性CDK9抑制剂，从GenFleet Therapeutics（上海）有限公司获得许可，用于大中华区以外的所有治疗和诊断用途 [11]

文章核心观点 SELLAS公司宣布SLS009治疗复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）的2a期试验完成入组并公布积极初始数据，显示出良好疗效和耐受性，有望成为新治疗方案 [8][4] 分组1：试验概况 - SLS009的2a期临床试验是开放标签、单臂、多中心研究，评估其与维奈克拉和阿扎胞苷联用在45mg和60mg两个剂量水平的安全性、耐受性和有效性，目标是确定最佳剂量水平的20%缓解率和至少3个月的中位生存期，并寻找生物标志物 [2] - 30名对基于维奈克拉方案复发或难治的患者提前完成入组，这些患者大多有不良细胞遗传学和/或分子遗传学风险，预期总生存期约2.5个月 [8][9] 分组2：安全性 - SLS009在所有剂量下总体耐受性良好，未观察到安全问题，无剂量限制性和高级别治疗相关非血液学毒性，血液学毒性与单独使用维奈克拉方案无差异 [10] 分组3：有效性 - 所有可评估患者的总体缓解率为29.6%，30mg BIW给药方案的缓解率最高达50% [5] - 45mg QW剂量组可评估患者的中位总生存期为5.4个月，高于标准治疗的2.5个月；60mg QW和30mg BIW剂量组的中位总生存期尚未达到 [4][5] - 60mg QW剂量组9名可评估患者中3名（33%）达到总体缓解；30mg BIW剂量组8名可评估患者中4名（50%）达到总体缓解 [1][11] - 疗效结果超过20%的目标总体缓解率和3个月的中位总生存期 [4][11] - 携带ASXL1突变的患者缓解率最高，30mg BIW剂量组中ASXL1突变患者的总体缓解率达100% [11] 分组4：后续计划 - 试验继续进行，增加两个扩展队列，分别纳入ASXL1突变和非ASXL1骨髓增生异常相关分子突变的AML患者，预计2024年第三季度有更多更新和数据 [4][11] 分组5：公司介绍 - SELLAS是一家后期临床生物制药公司，专注开发多种癌症适应症的新型疗法，其另一候选产品GPS靶向WT1蛋白，SLS009是高选择性CDK9抑制剂 [12]

文章核心观点 - 投资者可考虑投资Galena Biopharma公司因其被升级为Zacks Rank 2（买入）评级 ，盈利预测上调推动评级改变，预示公司业务改善，股价可能上涨 [1][4] 各部分总结 影响股价的强大因素 - 公司未来盈利潜力变化与股价短期走势强相关 ，机构投资者依据盈利和盈利预测计算股票公允价值并买卖，推动股价变动 [3] 利用盈利预测修正的力量 - 盈利预测修正趋势与短期股价走势强相关 ，Zacks Rank股票评级系统有效利用此力量 ，将股票分为五类 ，Zacks Rank 1股票自1988年以来平均年回报率达+25% [5][6] Galena Biopharma的盈利预测修正 - 截至2024年12月财年 ，公司预计每股收益为 -$0.75 ，较去年报告数字变化44% ，过去三个月Zacks共识预测提高13.3% [7] 总结 - Zacks评级系统对超4000只股票保持“买入”和“卖出”评级比例均衡 ，仅前5%获“强力买入”评级 ，前20%股票盈利预测修正表现优 ，有望短期跑赢市场 [8] - Galena Biopharma升级为Zacks Rank 2 ，处于Zacks覆盖股票前20% ，暗示股价近期可能上涨 [10]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用为510万美元，低于2023年同期的720万美元[8] - 2024年第一季度一般及行政费用为450万美元，高于2023年同期的410万美元[9] - 2024年第一季度净亏损960万美元，摊薄后每股亏损0.21美元，2023年同期净亏损1110万美元，摊薄后每股亏损0.47美元[10] - 截至2024年3月31日，现金及现金等价物约为1840万美元[10] - 2024年3月31日总负债为1475万美元，2023年12月31日为1419.5万美元；2024年3月31日股东权益为968.4万美元，2023年12月31日为 - 797.6万美元[18] 各条业务线数据关键指标变化 - 3期REGAL研究已完成Galinpepimut - S的患者入组，共入组127名患者，独立数据监测委员会建议试验继续进行，下次会议将于6月召开[2][3] - SLS009在复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）2期研究中，30mg BIW剂量下ASXL1突变患者总缓解率达100%，所有剂量水平抗白血病活性为62% [1][4] - 与BTK抑制剂Brukinsa®联合的1b/2期临床试验于2024年3月对首位患者给药，1b期将入组6 - 18名患者，2期约入组45名患者[6] - 与美国国立癌症研究所合作的儿科肿瘤项目预计在2024年下半年报告初步安全性和有效性数据[7] - 基于SLS009在r/r AML患者中的疗效数据，公司提交了临时专利申请[5]

公司整体财务状况 - 截至2024年3月31日，公司总资产为2.4434亿美元，较2023年12月31日的6219万美元增长293%[14] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损2.268亿美元[26] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物约为1840万美元，受限现金及现金等价物为10万美元[31] - 2024年3月31日，按公允价值计量的资产（以千为单位）为18347，其中现金等价物18247、受限现金等价物100；2023年12月31日为2414，其中现金等价物2314、受限现金等价物100[43][45] - 2024年3月31日和2023年12月31日，预付费用和其他流动资产（以千为单位）分别为2986和542；应计费用和其他流动负债分别为6542和7650[48] - 截至2024年3月31日，公司流通在外的普通股认股权证数量为41,802千份，较2023年12月31日的15,854千份增加，期间新增28,928千份，行权2,950千份，到期30千份[61] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损2.268亿美元，现金及现金等价物为1840万美元，受限现金及现金等价物为10万美元，流动负债为1440万美元[122] 公司经营业绩指标变化 - 2024年第一季度，公司净亏损9566万美元，较2023年同期的1.1097亿美元减少13.8%[16] - 2024年第一季度，公司研发费用为5111万美元，较2023年同期的7174万美元减少28.8%[16] - 2024年第一季度，公司经营活动使用现金1.0761亿美元，较2023年同期的1.2127亿美元减少11.3%[22] - 2024年第一季度，公司融资活动提供现金2.6646亿美元，较2023年同期的1.8904亿美元增长41%[22] - 2024年和2023年第一季度，因具有反稀释性而被排除在稀释加权平均流通股计算之外的潜在稀释证券（以千为单位）分别为44695和14466，其中2024年普通股认股权证41802、股票期权2155、受限股票单位738；2023年普通股认股权证12361、股票期权1661、受限股票单位444[40] - 2024年第一季度，公司基于股票的薪酬费用总计476千美元，低于2023年同期的540千美元，其中研发费用85千美元，一般及行政费用391千美元[75] - 2024年第一季度研发费用为510万美元，较2023年同期的720万美元减少210万美元[114][115] - 2024年第一季度一般及行政费用为450万美元，较2023年同期的410万美元增加40万美元[114][116] - 2024年第一季度非经营收入为7.9万美元，较2023年同期的18.4万美元减少10.5万美元[114][117] - 2024年第一季度净亏损为956.6万美元，较2023年同期的1109.7万美元减少153.1万美元[114] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为1080万美元，融资活动提供净现金2660万美元[126] 公司融资与发行情况 - 2024年3月19日，公司完成注册直接发行，净收益约1850万美元[27] - 2024年1月8日，公司完成发售，净收益约820万美元[28] - 2024年1月发行结束时，公司将2022年4月、2023年11月和2023年2月发行的部分认股权证行权价格降至0.75美元，并将2022年4月和2023年11月发行的认股权证到期日延至2029年1月8日，增量公允价值约0.7百万美元作为发行权益成本[63] - 2024年3月19日，公司通过注册直接发行获得约1850万美元净收益[119] - 2024年1月8日，公司通过公开发行获得约820万美元净收益[120] 公司协议与合作情况 - 截至2024年3月31日，公司从3D Medicines协议中累计获得1050万美元的前期付款和里程碑款项，潜在未来里程碑款项达1.915亿美元[29] - 公司与GenFleet Therapeutics（上海）签订独家许可协议，需支付1000万美元前期和技术转让费（已支付）、最高4800万美元开发和监管里程碑付款、最高9200万美元销售里程碑付款，并按年度净销售额百分比支付个位数分层特许权使用费[46][47] - 公司与3D Medicines的独家许可协议，初始交易价格950万美元，含750万美元预付费用和200万美元开发里程碑款，截至2024年3月31日，还有1.915亿美元潜在未来里程碑款[66][67][68] - 截至2024年3月31日，公司根据3D Medicines协议已收到总计1050万美元的前期和里程碑付款，许可协议下仍有总计1.915亿美元的潜在未来开发、监管和销售里程碑款项[91] - 公司对3D Medicines提起仲裁程序，涉及1300万美元里程碑付款的触发和支付[92] - 截至2024年3月31日，3D Medicines协议下仍有1.915亿美元潜在未来里程碑付款[121] - 2023年12月20日，公司对3D Medicines发起仲裁，涉及里程碑付款和开发不力问题[139] 公司租赁情况 - 公司经营租赁加权平均折现率约为13%，截至2024年3月31日剩余租期1.50年，2024年和2023年第一季度租金费用和现金付款均约为10万美元[52] - 截至2024年3月31日，未来最低租赁付款（以千为单位）2024年剩余部分为401、2025年为477，总计878，扣除利息后，当前和非当前经营租赁负债为801[53] 公司股权相关情况 - 公司已授权发行最多500万股优先股，面值每股0.0001美元，截至2024年3月31日和2023年12月31日无优先股流通在外[56] - 公司已授权发行最多3.5亿股普通股，面值每股0.0001美元，截至2024年3月31日，预留用于未来发行的普通股（以千为单位）总计47827，包括认股权证41802、股票期权2155、受限股票单位738、2023年修订和重述股权奖励计划3003、2021年员工股票购买计划129[59] - 2023年修订并重述的股权奖励计划目前允许发行至多约6,036,000股普通股用于授予基于股票的奖励，截至2024年3月31日，约3,003,000股预留用于未来授予[74] - 截至2024年3月31日，公司流通在外的股票期权数量为2,155千份，加权平均行权价格4.38美元，加权平均剩余合约期限8.44年，合计内在价值308千美元[75] - 2024年第一季度授予股票期权的加权平均假设：无风险利率4.01%，波动率130.41%，预期寿命6.19年，预期股息收益率0%，加权平均授予日公允价值0.48美元[78] - 截至2024年3月31日，未确认的股票期权薪酬成本为250万美元，预计在2.3年的加权平均期间内确认为公司运营费用[80] - 截至2024年3月31日，未归属的受限股票单位（RSU）数量为738千份，加权平均授予日公允价值1.62美元，未确认的RSU薪酬成本为110万美元，预计在2.1年的加权平均期间内确认为运营费用[81] - 2024年第一季度，员工根据2021年员工股票购买计划购买了54,372股普通股，收益约0.1百万美元，截至2024年3月31日，有129,085股预留用于发行[83] 公司业务研发进展 - 公司REGAL研究计划招募125 - 140名患者，于2024年3月完成招募，60事件（死亡）的中期分析预计在2024年第二季度进行，80事件的最终分析预计在2024年底进行[90] - SLS009的1期剂量递增临床试验确定AML的推荐2期剂量为60mg，淋巴瘤为100mg[97] - 截至2024年3月15日，SLS009与aza/ven联合治疗r/r AML的2a期临床试验共招募21名患者，45mg每周一次安全剂量组缓解率为10%，60mg每周一次剂量组为20%，30mg每周两次剂量组为50%[100] - 截至2024年4月19日，r/r AML患者中携带ASXL1截断突变的患者在最佳剂量水平（30mg每周两次）缓解率达100%，所有剂量水平下为57%[101] - 相关生物标志物在部分适应症中存在于高达约50%的患者中[101] - 公司预计研究的额外topline数据更新将在2024年第二和第三季度公布[101] - 公司预计从NCI儿科临床前体内测试（PIVOT）计划获得的相关数据将在2024年下半年公布[103] - 公司预计随着进行和完成正在进行的早期和晚期临床试验以及启动额外临床试验，研发费用在可预见的未来将增加[107] 公司其他事项 - 公司预计未来几年将继续产生经营亏损和负现金流，需要额外资金支持运营[26] - 2023年12月20日，公司对3D Medicines发起具有约束力的仲裁程序，截至2024年3月31日，除该仲裁程序外无其他未决或潜在诉讼[55] - 2024年第一季度公司董事或高管未根据《交易法》第10b - 5 - 1条或类似安排采用、修改或终止任何交易计划[146] - 2018年4月13日提交了经修订和重述的公司注册证书[147] - 2018年1月5日提交了经修订和重述的公司细则[147] - 2024年1月8日提交了与1月发行相关的普通股认股权证和预融资认股权证表格[147] - 2024年3月15日提交了与3月注册直接发行相关的普通股认股权证和预融资认股权证表格[147] - 2024年1月8日和3月15日分别提交了与对应发行相关的配售代理协议和证券购买协议[147] - 报告于2024年5月14日由公司首席执行官和首席财务官签署[152]

财务数据关键指标变化 - 2023年全年研发费用为2400万美元，较2022年的2030万美元有所增加[19] - 2023年无收购在研研发项目，2022年为1000万美元[20] - 2023年全年总务和行政费用为1390万美元，高于2022年的1260万美元[22] - 2023年全年净亏损3730万美元，摊薄后每股亏损1.34美元，2022年净亏损4130万美元，摊薄后每股亏损2.13美元[23] - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物约为250万美元，2024年1月8日和3月19日分别获得900万和2000万美元的融资[24] - 2024年3月19日，公司完成2000万美元的定向增发[9] - 2023年许可收入为0，2022年为100万美元[29] - 2023年研发费用为2400.7万美元，2022年为2026.8万美元[29] - 2023年总运营费用为3786.9万美元，2022年为4295万美元[29] - 2023年净亏损为3734万美元，2022年为4130.1万美元[29] - 2023年基本和摊薄后每股净亏损为1.34美元，2022年为2.13美元[29] - 2023年加权平均流通普通股为2777.7111万股，2022年为1939.5709万股[29] - 2023年现金及现金等价物为253万美元，2022年为1712.5万美元[31] - 2023年总资产为621.9万美元，2022年为2094.3万美元[31] - 2023年总负债为1419.5万美元，2022年为1609.2万美元[31] - 2023年股东（赤字）权益为 - 797.6万美元，2022年为485.1万美元[31] SLS009业务线数据关键指标变化 - SLS009在复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）2a期研究中，30mg BIW最佳剂量方案响应率达50%，有生物标志物患者响应率达100%[4][6] - SLS009在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）1b/2期研究预计2024年上半年公布顶线数据[6] - 2024年美国FDA授予SLS009治疗r/r AML的快速通道资格[12] - 2023年SLS009在淋巴瘤患者中的临床响应率为14.7%，总体疾病控制率为35.3%，PTCL患者临床响应率为36.4%[18]

GPS药物临床试验进展 - 公司开展GPS单药治疗急性髓系白血病的3期临床试验，计划招募125 - 140名患者，2024年3月完成招募，60例事件（死亡）的中期分析预计在2024年上半年进行，80例事件的最终分析预计在2024年底进行[18] - 公司开展的GPS与派姆单抗联合治疗卵巢癌的1/2期临床研究显示，联合治疗优于单独抗PD - 1治疗，且免疫反应与无进展生存期相关[20][21] - 公司开展的GPS与纳武单抗联合治疗恶性胸膜间皮瘤的1期临床试验，2022年底完成10名可评估患者招募，2023年6月和12月分别报告积极的安全性、有效性数据和免疫反应、生存数据[22] - 2018年GPS在MM的1期临床研究最终分析中，12例可评估患者完成12次疫苗接种后，75%出现CD8+或CD4+对WT1衍生抗原全池混合物的反应[40] - GPS单药治疗的注册3期REGAL开放标签随机临床试验在AML患者中进行，这些患者二线抗白血病治疗后达到血液学完全缓解且不适合或无法进行异基因干细胞移植[42] - AML的2期临床试验中，GPS治疗三年后实际总生存率为47.4%，超过历史公布数据20% - 25%的1.9 - 2.4倍[51] - 所有年龄段患者使用GPS后，中位总生存期有望超过自AML初次诊断起的67.6个月；60岁及以上患者中位总生存期为35.3个月，相比历史数据提高2.25 - 3.75倍[52] - GPS引发WT1特异性免疫反应的患者比例为88%[53] - Moffitt的2期临床试验中，中位随访19.3个月时，GPS组中位总生存期为16.3个月，对照组为5.4个月；中位随访30.8个月时，GPS组为21.0个月，对照组为5.4个月[54][55] - 2020年1月开展REGAL 3期试验，预计招募125 - 140名患者（不包括中国内地约20 - 25名患者），2023年第四季度超过目标招募105名患者，2024年3月完成招募[57][58] - REGAL试验计划在60例死亡事件后进行中期分析，预计2024年上半年进行；80例死亡事件后进行最终分析，预计2024年底完成[59] - 2022年1月3D Medicines提交3D189（GPS）中国1期临床试验IND申请，同年中期试验开始，公司收到100万美元里程碑付款，该研究已完成招募[62] - 2022年公司设立扩大使用计划，允许合格医生用GPS治疗不符合REGAL试验入组标准的患者[63] - 2018年12月公司与默克合作开展GPS联合帕博利珠单抗的1/2期临床试验，2022年2月完成招募[64][70] - 2022年11月报告该联合试验17名可评估患者的确认性顶线数据[71] - MPM患者GPS联合纳武利尤单抗治疗的中位OS为17.6个月，所有10名患者的中位OS为13.5个月，IV期患者的中位OS为15.6个月[77] - MPM患者GPS联合纳武利尤单抗治疗的中位PFS为11.9周，疾病控制率为30%，3名患者肿瘤体积最多缩小17%[77] - 10名MPM患者中70%有治疗相关毒性，60%有纳武利尤单抗相关毒性，30%出现3级及以上毒性，均与GPS无关，30%有GPS相关毒性且均为1级[77] - 对GPS无免疫反应的MPM患者中位OS为9.0个月，有免疫反应的为27.8个月，增加208.3%[81] - 9名可评估的MPM患者中，44.4%有CD4+免疫反应，33.3%有CD8+免疫反应，33.3%两者都有[81] - 对GPS有完全免疫反应的MPM患者中66.7%达到客观缓解，无免疫反应的患者中14.3%达到客观缓解[81] - 19例MM患者GPS治疗的中位PFS为23.6个月，中位OS未达到，与历史队列相比，中位PFS增加1.87倍，18个月PFS率增加1.34倍[83] - 高达91%的MM患者对GPS混合物中的四种肽产生T细胞（CD8或CD4）反应，64%的患者对一种以上WT1肽有免疫反应阳性[83] - 75%的MM患者出现多功能跨表位T细胞反应，类似于表位扩展[83] - 2017年6月，MPM患者GPS单药治疗的中位生存时间为22.8个月，对照组为18.3个月[76] - GPS联合疗法卵巢癌临床试验中，11例可评估患者1年无进展生存率（PFS）为64%，接受至少3剂GPS联合疗法的患者1年PFS为70%（7/10），历史最佳标准治疗率不超50%[85] - 随访数据显示，11例患者中3例无疾病进展迹象，这3例患者自挽救化疗开始的平均PFS为35.4个月，自首次使用GPS加nivolumab的平均PFS为30.1个月，意向治疗患者2年PFS率为27.3%，接受超2剂GPS和nivolumab的患者约为30%，仅接受挽救化疗的历史PFS率为3% - 10%[86] SLS009药物临床试验进展 - 公司完成SLS009在美国和中国的1期剂量递增临床试验，确定AML的2期推荐剂量为60mg，淋巴瘤为100mg[25] - 2024年3月公司公布SLS009与阿扎胞苷/维奈克拉联合治疗复发/难治性急性髓系白血病的2a期临床试验积极数据，共招募21名患者，不同剂量组缓解率分别为10%、20%和50%，67%患者骨髓原始细胞减少50%以上[27] - 具有特定生物标志物的患者在SLS009治疗中缓解率更高，最佳剂量组为100%，所有剂量组为57%，相关生物标志物在部分癌症适应症患者中的比例高达约50%[27] - SLS009在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的1b/2期试验将招募最多95名患者[26] - SLS009临床前研究显示，相比其他非口服CDK9抑制剂，对CDK9选择性更高，阻断其他激酶活性更少，安全性更好[89] - 体外实验中，相比enitociclib（VIP152），SLS009在多种癌细胞系中达到相同抑制效果所需浓度更小，小鼠AML异种移植模型中，SLS009肿瘤生长最低、AML细胞杀伤最高，且enitociclib（VIP152）治疗小鼠毒性更大[91] - SLS009的PK数据显示，每周两次（BIW）给药2.5 - 40mg、每周一次（QW）给药30 - 60mg时，血浆浓度在输注结束时达峰值，暴露参数（Cmax和AUC）随剂量增加近似成比例增加，QW给药无明显药物蓄积[95] - SLS009的PD数据显示，高剂量水平下，可降低评估CDK9抑制剂药效的两个生物标志物MCL1和MYC水平，表明其能抑制癌症相关蛋白[97] - SLS009在1期研究中，1例复发难治性（r/r）AML患者完全缓解，4例r/r AML患者骨髓原始细胞减少≥50%，截至2024年3月1日，是唯一有r/r AML单药治疗完全缓解报告的CDK9抑制剂[98] - SLS009的1期剂量递增临床试验于2023年完成，确定AML的推荐2期剂量（RP2D）为60mg，淋巴瘤为100mg[99] - AML队列中，不同剂量水平下观察到细胞杀伤活性，如9mg BIW时骨髓原始细胞（BMB）减少50.0%，60mg QW时减少77.3%，1例曾接受aza/ven治疗失败的AML患者实现无微小残留病（MRD）的持久完全缓解（CR），持续8个月，历史最佳疗法复发患者中位总生存期（OS）估计为2.5个月[103] - 淋巴瘤队列中，34例可评估的r/r淋巴瘤患者中5例（14.7%）有临床反应，肿瘤负担最多减少62%，7例（20.6%）病情稳定，总体疾病控制率（DCR）为35.3%，PTCL亚组中11例可评估患者4例（36.4%）有临床反应[103] - 2023年第二季度，公司开展SLS009联合aza/ven治疗AML患者的2a期临床试验，最低入组20名患者[109] - 截至2024年3月15日，21名患者接受治疗，其中20名（95%）有不良/高危细胞遗传学特征，1名（5%）有中度细胞遗传学特征，19名（90.5%）患者年龄超过60岁[112] - 45mg QW安全队列的缓解率为10%，60mg QW队列的缓解率为20%，60mg（2x30mg BIW）队列的缓解率为50%[117] - 所有剂量水平下67%的患者骨髓原始细胞减少50%或更多[117] - 确定生物标志物的患者在最佳剂量水平（30mg BIW）的缓解率为100%，所有剂量水平的缓解率为57%[117] - 2023年第四季度，评估SLS009治疗r/r PTCL的1b/2期试验首例患者给药，预计2024年第二季度公布初步数据[117][118] - 2024年3月，公司与BeiGene合作开展SLS009和Brukinsa联合治疗r/r DLBCL的试验，1b期入组6 - 18名患者，2期约入组45名患者[119] - SLS009在四个临床前体外研究细胞系中的三个抑制癌细胞生长90% - 100%[120] - SLS009联合olaparib使小鼠平均肿瘤生长降低72.3%，单独使用SLS009降低40.4%，单独使用olaparib降低30.2%[121] GPS药物特性及市场情况 - GPS靶向的WT1蛋白在约20种癌症类型中，至少50%的肿瘤病理标本细胞中可检测到[31][32] - 激活的GPS细胞毒性CD8 T细胞能够杀死10 - 20个WT1阳性癌细胞[35] - GPS有潜力作为单药或与其他免疫治疗药物联合治疗多种血液癌症和实体瘤[42] - GPS与其他主动免疫或疫苗方法相比，具有异源肽、多价寡肽混合物等潜在关键差异化因素[41] - 公司选择AML作为GPS的主要适应症，因AML可通过标准治疗达到完全缓解，且复发/难治性AML有高度未满足医疗需求[46] - Delvelnsight报告预计到2030年底AML全球市场规模达50.9亿美元，2018 - 2030年复合年增长率为21.85%[44] - 2022年美国每年新诊断AML患者约20050人，其中约36%（约7500人）接受二线治疗，欧盟主要市场约6520人，日本约3482人[44] - 约50%二线治疗患者达到完全缓解（CR2），相关主要市场适合GPS的临床患者约8750人[44] - AML初始试点临床试验中，9例新诊断AML患者接受GPS治疗后中位总生存期至少35个月，60岁及以上患者（n = 5）中位总生存期至少33个月（自GPS给药）或约43个月（自初始诊断）[49] - 该AML研究中所有患者诊断后平均随访时间为30个月，8例测试免疫反应患者中7例（87.5%）有WT1特异性免疫反应[49][50] 公司合作与许可协议 - 公司与3D Medicines签订许可协议，截至2024年3月15日已收到1050万美元前期和里程碑付款，许可协议下还有1.915亿美元潜在未来开发、监管和销售里程碑款项[19] - 公司与MSK的许可协议规定，每年支付最低特许权使用费0.1百万美元，2016年起连续三年每年支付研究资金成本0.2百万美元，达到特定里程碑最高支付17.4百万美元，每个额外专利许可产品最高支付2.8百万美元[128] - 3D Medicines需支付公司750万美元一次性预付款及最高1.945亿美元里程碑付款[134] - 3D Medicines按GPS许可产品在其区域年净销售额的高个位数至低两位数支付分层特许权使用费[135] - 公司与3D Medicines在2021年3月和6月分别达成技术转让里程碑各获100万美元，2022年3月获IND批准获100万美元，协议还有1.915亿美元潜在里程碑付款[140] - 公司与GenFleet Therapeutics达成协议，需支付1000万美元初始费用（450万美元已付，550万美元待付）、最高4800万美元开发和监管里程碑付款及最高9200万美元销售里程碑付款[144] - 公司按CDK9许可产品在其区域年净销售额的低个位数至高个位数向GenFleet支付分层特许权使用费[145] 公司生产与运营 - 公司GPS药物物质肽的唯一CMO是Polypeptide Group，药物产品的唯一CMO是Lyophilization Services of New England, Inc. [151] - 2023年第三季度公司与FDA就GPS潜在BLA的CMC部分举行C类会议并获积极指导[152] - 2022年10月公司与GenFleet签订临床供应协议，由GenFleet供应SLS009及相关产品[153] - 公司可能在北美和欧洲建立商业化基础设施，也会寻求战略合作伙伴[154] 公司知识产权情况 - 公司通过多种方式保护知识产权，美国专利期限一般为自非临时专利申请最早提交日起20年[158][159] - 专利期限延长最长可达5年，且自产品获批日起总期限不超14年，仅一个适用专利可延长[160] - 公司与MSK共同拥有的专利申请若获批预计2040年到期，从MSK获许可的多项专利和申请预计2024 - 2037年到期[161][162][163] - 从GenFleet获许可的覆盖SLS009的专利预计2038年到期，相关盐和多晶型专利预计2040年到期[168] 公司竞争情况 - 公司在肿瘤治疗市场面临来自大、中型公司及新兴公司的竞争，如AML领域有AbbVie/Genentech等竞争对手[164][165][166] 公司人员情况 - 截至2024年3月1日，公司有16名全职员工，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[172] - 截至2024年3月1日，公司员工中56%为女性，25%为种族或族裔少数群体，62%有高等学位[173] - 公司董事会6名成员中有2名女性，包括主席[173] 公司产品审批相关 - GPS单药治疗AML若REGAL临床试验数据积极，公司将向FDA提交BLA；SLS009将通过提交NDA寻求营销批准[177] - 药物或生物制品候选产品在美国上市需经过临床前测试、提交IND申请、进行人体临床试验等多道程序[179] - 产品获批过程需大量时间、精力和资金，公司不能确保产品及时获批[178] - 公司提交的IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天内明确授权或提出安全问题[181] - 临床试验结果