公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为3.7952亿美元，较2020年12月31日的4.6049亿美元下降17.58%[13] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行和流通股数为1587.4131万股，较2020年12月31日的1425.4554万股增长11.36%[13] - 2021年前九个月，公司经营活动使用的净现金为2104.5万美元，较2020年同期的1384.1万美元增长52.05%[20] - 2021年前九个月，公司融资活动提供的净现金为1202.4万美元，较2020年同期的1476.7万美元下降18.57%[20] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和受限现金等价物为2638.1万美元，较2020年同期的830.3万美元增长217.73%[20] - 2021年前九个月，公司收到的利息现金为6万美元，较2020年同期的25万美元下降76%[20] - 2021年前九个月，公司非现金投资和融资活动涉及的经营使用权资产和当前及非当前租赁负债为0，而2020年同期为97.6万美元[20] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.32亿美元，九个月运营使用现金2100万美元，其中净亏损1410万美元[28] - 截至2021年9月30日，按公允价值计量的资产为2549.2万美元，负债为512万美元；截至2020年12月31日，资产为3505.9万美元，负债为468.8万美元[45] - 2021年前九个月，或有对价负债公允价值从463.3万美元增至503.6万美元，增加40.3万美元[46] - 截至2021年9月30日，预付费用和其他流动资产为259.3万美元，高于2020年12月31日的39.5万美元；应计费用和其他流动负债为258.4万美元，高于2020年12月31日的191.3万美元[50] - 2021年和2020年前九个月租金费用分别为20万美元和30万美元，现金支付均为20万美元[53] - 2021年9月30日与2020年12月31日相比，认股权证负债公允价值估算输入参数中，无风险利率从0.16%升至0.28%，波动率从150.38%降至138.53%，预期期限从2.75年降至2.00年[67] - 2021年9月30日止九个月，认股权证负债从2020年12月31日的55000美元增至84000美元，公允价值变动为29000美元[68] - 2021年9月30日止九个月，公司递延收入从2020年12月31日的560万美元减至0，新增200万美元，确认收入760万美元[83] - 2021年第三季度和前九个月的基于股票的薪酬费用分别为27.5万美元和72.3万美元，2020年同期分别为14.6万美元和43.7万美元[93] - 2021年前九个月和2020年前九个月的无风险利率分别为1.04%和0.62%，波动率分别为121.29%和106.24%[93] - 截至2021年9月30日，未确认的与未行使股票期权相关的补偿成本为220万美元，预计在2.82年的加权平均期间内确认为公司运营费用[95] - 2021年前九个月，公司RSU未归属数量从17万股增加到21万股，未确认的与未行使RSU相关的补偿成本为60万美元，预计在2.67年的加权平均期间内确认为公司运营费用[97] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月均无所得税费用[140] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月均未从产品销售中获得任何收入，截至2021年9月30日，公司仅从3DMed许可协议获得许可收入[142] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.32亿美元，现金及现金等价物2630万美元，受限现金及现金等价物10万美元，流动负债530万美元[144] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为2100万美元，2020年同期为1380万美元；2021年前九个月融资活动净现金流入为1200万美元，2020年同期为1480万美元[146] - 2021年前九个月经营活动净现金使用主要归因于经营资产和负债变化810万美元及净亏损1410万美元，被120万美元非现金费用抵消[147] - 2021年前九个月融资活动净现金流入中，900万美元来自销售协议发行普通股净收益，300万美元来自认股权证行使[149] - 截至2021年9月30日，公司未进行任何表外融资安排[151] 公司业务线收入及成本关键指标变化 - 2021年前九个月，公司实现许可收入760万美元，而2020年同期为0[15] - 2021年前九个月授权收入为760万美元，2020年同期为0[127][128] - 2021年前九个月授权收入成本为20万美元，2020年同期为0[127][129] - 公司与3D Medicines的独家许可协议中，3DMed需支付一次性预付现金750万美元，里程碑付款最高达1.945亿美元[72] - 公司确定单一履约义务的初始交易价格为950万美元，包括750万美元预付费用和200万美元开发里程碑款，2021年已全部实现[80] - 2021年9月30日止九个月，公司确认许可收入760万美元，截至该日初始交易价格950万美元已全部确认为许可收入[82] - 公司在3DMed许可协议签订时产生约140万美元合同获取成本，2021年9月30日止九个月摊销110万美元[85] - 2021年9月30日止九个月，公司因3DMed许可产生0.2万美元 sublicense费用[86] - 2021年前九个月因3DMed许可协议的某些开发里程碑获得200万美元，该协议还有1.925亿美元潜在未来里程碑款项[143] 公司费用关键指标变化 - 2021年前九个月，公司研发费用为1228.1万美元，较2020年同期的651.1万美元增长88.62%[15] - 2021年前九个月，公司净亏损为1410.1万美元，较2020年同期的1304.1万美元增长8.13%[15] - 2021年第三季度研发费用为450万美元，2020年同期为240万美元，增加210万美元[127][130] - 2021年前九个月研发费用为1230万美元，2020年同期为650万美元，增加580万美元[127][131] - 2021年第三季度一般及行政费用为240万美元，2020年同期为210万美元，增加30万美元[127][132] - 2021年前九个月一般及行政费用为880万美元，2020年同期为630万美元，增加250万美元[127][133] - 2021年第三季度非经营净支出为10.8万美元，2020年同期非经营净收入为1.9万美元，变化为 - 12.7万美元[127][135] - 2021年前九个月非经营净支出为42.6万美元，2020年同期为21.8万美元，变化为 - 20.8万美元[127][135] - 2021年第三季度净亏损为708.5万美元，2020年同期为447.3万美元，增加261.2万美元[127] - 2021年前九个月净亏损为1410.1万美元，2020年同期为1304.1万美元，增加106万美元[127] - 2021年前九个月净非运营费用为40万美元，2020年同期为20万美元[137][138] 公司股权相关关键指标变化 - 2021年4月16日，公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可出售总价达5000万美元的普通股，代理商收取3%费用，九个月内出售786,927股，净收益约900万美元[29] - 2021年九个月内，董事会授予员工的时间归属受限股票单位（RSUs）每年归属四分之一，为期四年[37] - 2021年九个月和2020年九个月，计算稀释加权平均流通股时排除的潜在稀释性证券分别为129.4万股和424.2万股[40] - 公司已授权发行最多500万股优先股和3.5亿股普通股[62][63] - 截至2021年9月30日，公司预留206.2万股普通股用于未来发行[63] - 2021年前九个月，认股权证数量从139.2万股减至55.8万股，减少83.3万股并注销1万股[64] - 与某些先前股权融资相关的认股权证被归类为负债，可现金结算且与公司普通股无关[66] - 2019年股权激励计划目前允许发行约119.1万股普通股，加上2684股2017年计划没收股份，截至2021年9月30日约45.7万股预留用于未来授予[88][89] - 2021年9月30日止九个月，公司股票期权总数从20.8万股增至52.6万股，加权平均行使价格从13.38美元降至10.13美元，合计内在价值从73.3万美元增至172.2万美元[90] - 2021年员工股票购买计划允许员工贡献高达20%的现金收入，每年最高2.5万美元，以85%的较低公平市场价值购买公司普通股，目前预留30万股[98] - 2021年4月16日公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可发售总价达5000万美元的普通股，代理收取3%费用；2021年前九个月按协议出售786,927股普通股，平均每股12.04美元，净收益约900万美元[143] 公司产品研发及试验相关 - 公司主要产品候选药物galinpepimut - S（GPS）靶向WT1蛋白，存在于20多种癌症类型中[23] - 公司第二产品候选药物nelipepimut - S（NPS）靶向HER2表达癌症，可治疗早期低至中度HER2表达乳腺癌患者[23] - 公司主导产品候选药物galinpepimut - S的3期试验预计招募约116名患者，在多达约135个临床地点进行[104] - 2018年Nelipepimut - S的2b期临床试验显示，NPS联合曲妥珠单抗治疗三阴性乳腺癌患者24个月无病生存率为92.6%，而单独使用曲妥珠单抗为70.2%[109] - galinpepimut - S的REGAL研究中期分析预计在2022年下半年进行[110] - 2021年6月MPM IST试验中，四名可评估患者的平均总生存期为35.3周，中位总生存期为35.4周[113] - 2021年6月GPS联合派姆单抗治疗WT1 +晚期卵巢癌试验中，11名可评估患者的疾病控制率为63.6%，CD8 +和CD4 + T淋巴细胞频率相对增加分别为+242%和+80.5%[114] 公司会计政策相关 - 公司于2021年1月1日采用FASB在2019年12月发布的ASU 2019 - 12，该标准对财务报表无重大影响[41] - FASB在2020年8月发布的ASU 2020 - 06于2022年第一季度对公司生效，公司正在评估其影响[42] 公司租赁相关 - 公司经营租赁折现率为13%，截至2021年9月30日剩余租期3.3年，未来最低租赁付款总额为103.9万美元，扣除利息后负债为85.7万美元[52][54]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为29,917千美元，较2020年12月31日的35,302千美元有所下降[13] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约2990万美元，受限现金及现金等价物10万美元，股票认购应收款220万美元[29] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物2990万美元，受限现金及现金等价物10万美元，股票认购应收款220万美元（7月已收到），应付账款等流动负债410万美元[140] 许可收入情况 - 2021年第二季度许可收入为1,900千美元，2020年同期为0；2021年上半年许可收入为7,600千美元，2020年同期为0[15] - 2021年第一季度和第二季度分别确认190万美元和760万美元许可收入，截至6月30日，950万美元初始交易价格已全部确认为许可收入[82] - 2021年3个月和6个月的授权收入分别为190万美元和760万美元，2020年同期无授权收入[127][128] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月分别因3DMed许可协议开发里程碑获100万美元和200万美元，该协议还有1.925亿美元潜在未来里程碑款项[139] 运营亏损与净亏损情况 - 2021年第二季度运营亏损为4,453千美元，2020年同期为4,267千美元；2021年上半年运营亏损为6,698千美元，2020年同期为8,331千美元[15] - 2021年第二季度净亏损为4,613千美元，2020年同期为4,425千美元；2021年上半年净亏损为7,016千美元，2020年同期为8,568千美元[15] - 2021年3个月和6个月的运营亏损分别为445.3万美元和669.8万美元，2020年同期分别为426.7万美元和833.1万美元[127] - 2021年3个月和6个月的净亏损分别为461.3万美元和701.6万美元，2020年同期分别为442.5万美元和856.8万美元[127] 普通股发行和流通股数情况 - 截至2021年6月30日，公司普通股发行和流通股数为15,873,941股，较2020年12月31日的14,254,554股有所增加[13] 经营与融资活动净现金情况 - 2021年上半年经营活动使用的净现金为15,167千美元，2020年同期为10,212千美元[20] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为9,782千美元，2020年同期为6,275千美元[20] - 2021年和2020年截至6月30日六个月，经营活动净现金使用分别为1520万美元和1020万美元，融资活动净现金提供分别为980万美元和630万美元，现金等净减少分别为538.5万美元和393.7万美元[142] - 2021年上半年经营活动净现金使用1520万美元，主要因经营资产负债变动890万美元和净亏损700万美元，被非现金费用70万美元抵消[143] - 2020年上半年经营活动净现金使用1020万美元，主要因净亏损860万美元及预付费用和应付款支付[144] - 2021年上半年融资活动净现金980万美元，包括销售协议发行普通股净收益680万美元、7月收到220万美元及认股权证行权300万美元[145] - 2020年上半年融资活动净现金630万美元，包括注册直接发行证券净收益600万美元和股票认购应收款收款30万美元[146] 资产与负债情况 - 截至2021年6月30日，公司总资产为43,624千美元，较2020年12月31日的46,049千美元有所下降[13] - 截至2021年6月30日，公司总负债为10,209千美元，较2020年12月31日的18,088千美元有所下降[13] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为33,415千美元，较2020年12月31日的27,961千美元有所增加[13] - 截至2021年6月30日，按公允价值计量和记录的总资产为29,555美元，总负债为5,010美元；截至2020年12月31日，总资产为35,059美元，总负债为4,688美元[45] - 截至2021年6月30日，或有对价负债公允价值从2020年12月31日的4,633美元增加到4,896美元，增加了263美元[46] - 截至2021年6月30日，预付费用和其他流动资产为2,318,000美元，较2020年12月31日的395,000美元有所增加；应计费用和其他流动负债为1,781,000美元，较2020年12月31日的1,913,000美元有所减少[49] 累计亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.249亿美元[27] - 截至2021年6月30日，累计亏损1.249亿美元[140] 普通股发售协议情况 - 2021年4月16日，公司与坎托·菲茨杰拉德公司签订销售协议，可发售总价达5000万美元的普通股，代理商收取3%费用[28] - 2021年第二季度，公司按销售协议出售786,927股普通股，平均每股12.04美元，净收益约900万美元，其中约220万美元在7月收到[28] - 2021年4月16日与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可发售总价达5000万美元普通股，代理收取3%费用；2021年第二季度按协议出售786,927股普通股，均价12.04美元，净收益约900万美元[139] 3D Medicines合作情况 - 2021年第二季度和上半年，公司因达成特定开发里程碑分别从3D Medicines获得100万美元和200万美元，3DMed许可协议下还有1.925亿美元潜在未来里程碑款项[28] - 公司与3D Medicines签订独家许可协议，获750万美元一次性预付现金付款，里程碑付款最高达1.945亿美元[72] - 3D Medicines将按高个位数至低两位数百分比支付年度净销售额分层特许权使用费[73] - 公司确定单一履约义务初始交易价格为950万美元，包括750万美元预付费用和200万美元开发里程碑[80] - 2021年第一季度和第二季度分别实现100万美元里程碑[80] 限制性股票单位授予情况 - 2021年上半年，董事会授予员工限制性股票单位，每年四分之一，四年内归属[37] 潜在稀释证券情况 - 2021年和2020年上半年，分别有128.9万和149.8万份潜在稀释证券因反稀释未纳入稀释加权平均股数计算[40] 财务标准采用情况 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12标准，对财务报表无重大影响[41] - ASU 2020 - 06标准将于2022年第一季度对公司生效，公司正评估其影响[42] 租赁情况 - 公司不可撤销经营租赁的折现率为13%，截至2021年6月30日，租赁剩余期限为3.5年[52] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月租金费用均约为0.1百万美元，六个月租金费用分别为0.1百万美元和0.2百万美元；同期现金支付分别约为0.1百万美元和0.2百万美元[53] - 截至2021年6月30日，未来最低租赁付款总额为1,114,000美元，扣除利息后，当前和非当前经营租赁负债为903,000美元[54] 股份授权发行情况 - 公司已授权发行最多5,000,000股优先股，面值为每股0.0001美元[62] - 公司已授权发行最多350,000,000股普通股，面值为每股0.0001美元；截至2021年6月30日，预留用于未来发行的普通股总数为2,063,000股[63] 认股权证情况 - 截至2021年6月30日的六个月内，公司认股权证数量从1,392,000股减少到559,000股，减少了833,000股[64] - 截至2021年6月30日，其他认股权证（负债分类）未偿还数量为1.3万份，行权价为每股7.50美元，预期期限为2.26年，波动率为151.45%，无风险利率为0.30%[67] - 2021年上半年认股权证负债公允价值变动：2020年12月31日为5.5万美元，变动值为5.9万美元，2021年6月30日为11.4万美元[68] 开发里程碑折现情况 - 截至2021年6月30日，开发里程碑的概率加权现金流使用11.8%的加权平均资本成本进行折现，商业里程碑使用5.4%的债务成本进行折现[48] 递延收入情况 - 2021年上半年递延收入：2020年12月31日为560万美元，增加200万美元，确认收入760万美元，6月30日为0[83] 合同收购成本情况 - 公司在3DMed许可协议签订时产生约140万美元合同收购成本，2021年第一季度和第二季度分别确认30万美元和110万美元相关费用[85] 股权激励计划情况 - 截至2021年6月30日，2019年股权激励计划约有46.3万股普通股预留用于未来授予[89] 基于股票的薪酬费用情况 - 2021年和2020年Q2的基于股票的薪酬费用分别为26.4万美元和14.6万美元，H1分别为44.8万美元和29.1万美元[93] - 2021年和2020年Q2授予期权的加权平均授予日公允价值分别为6.89美元和1.35美元，H1分别为6.97美元和1.53美元[93] 未确认薪酬成本情况 - 截至2021年6月30日，未确认的与未行使股票期权相关的薪酬成本为240万美元，预计在2.98年的加权平均期间内确认为公司运营费用[95] - 截至2021年6月30日，未确认的与未行使RSU相关的薪酬成本为60万美元，预计在2.94年的加权平均期间内确认为公司运营费用[98] RSU情况 - 2021年H1，公司RSU未归属数量从17万股增加到21万股，加权平均授予日公允价值从1.89美元变为3.06美元[96] 员工股票购买计划情况 - 2021年员工股票购买计划允许员工贡献高达20%的现金收入，每年最高2.5万美元，以85%的价格购买公司普通股，目前预留30万股[99] 临床试验计划情况 - 公司预计为GPS的3期试验招募约116名患者，在多达约135个临床地点进行，计划在80个事件（死亡）后进行中期安全性和无效性分析[104] 临床试验结果情况 - 2018年NPS联合曲妥珠单抗治疗HER2低表达乳腺癌患者的2b期临床试验中，TNBC队列24个月无病生存率为92.6%，而单独使用曲妥珠单抗为70.2%[109] - 2021年6月，MPM IST中4名可评估患者的平均总生存期为35.3周，中位总生存期为35.4周，平均无进展生存期为8.8周，中位无进展生存期为7周[110] - 2021年6月，GPS联合派姆单抗治疗WT1+晚期卵巢癌的篮子研究中，11名可评估患者的疾病控制率为63.6%，中位无进展生存期为11.0周[111] 授权收入成本情况 - 2021年3个月和6个月的授权收入成本分别为10万美元和20万美元，2020年同期无此成本[127][129] 研发费用情况 - 2021年3个月研发费用为350万美元，较2020年同期增加120万美元；6个月研发费用为770万美元，较2020年同期增加360万美元[127][130][131] - 公司预计未来研发费用会因推进GPS开发而增加[130] 一般及行政费用情况 - 2021年3个月的一般及行政费用为280万美元，较2020年同期增加80万美元；6个月为640万美元，较2020年同期增加220万美元[127][132][133] - 若产品候选获得监管批准，公司预计一般及行政费用会因筹备商业运营而增加[123] 非经营净支出情况 - 2021年3个月和6个月的非经营净支出分别为16万美元和31.8万美元，较2020年同期分别增加2万美元和8.1万美元[127][134] 所得税费用情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月无所得税费用[137] 产品销售收入情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月无产品销售收入，截至2021年6月30日仅从3DMed许可协议获得许可收入[138] 新冠疫情影响情况 - 新冠疫情或影响公司临床试验运营、业务和财务结果，临床站点启动和患者入组可能延迟[114]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产4.0575亿美元，较2020年12月31日的4.6049亿美元有所下降[14] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.203亿美元[31] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约2800万美元，受限现金及现金等价物10万美元[32] - 截至2021年3月31日，公司公允价值计量的资产为2778万美元，负债为484.8万美元[45] - 截至2021年3月31日，或有对价负债较2020年12月31日增加12.9万美元至476.2万美元[46] - 截至2021年3月31日，预付费用及其他流动资产为301.6万美元，应付费用及其他流动负债为254.7万美元[50] - 截至2021年3月31日，公司应付账款、应计费用和其他流动负债为490万美元 [131] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.203亿美元，现金及现金等价物为280万美元，受限现金及现金等价物为10万美元 [131] 公司运营结果关键指标变化 - 2021年第一季度，公司实现许可收入5700万美元，而2020年同期为0[17] - 2021年第一季度，公司运营费用为7945万美元，高于2020年同期的4064万美元[17] - 2021年第一季度，公司净亏损2403万美元，小于2020年同期的4143万美元[17] - 2021年第一季度，公司经营活动使用现金1.0269亿美元，高于2020年同期的6831万美元[23] - 2021年第一季度，公司融资活动提供现金3000万美元，而2020年同期为6300万美元[23] - 公司预计未来几年将继续产生运营亏损和负现金流，需要额外资金支持运营[31] - 截至2021年3月31日的三个月，公司确认许可收入570万美元，2020年同期无许可收入[82] - 2021年第一季度许可收入为570万美元，2020年同期为0 [120][121] - 2021年第一季度许可收入成本为10万美元，2020年同期为0 [120][122] - 2021年第一季度研发费用为430万美元，较2020年同期的190万美元增加240万美元 [120][123] - 2021年第一季度一般及行政费用为360万美元，较2020年同期的220万美元增加140万美元 [120][124] - 2021年第一季度非经营净支出为15.8万美元，较2020年同期的7.9万美元增加7.9万美元 [120][125] - 2021年和2020年第一季度均无所得税费用 [128] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1030万美元，2020年同期为680万美元[134][135] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量主要归因于经营资产和负债变化910万美元及净亏损240万美元，被非现金费用120万美元部分抵消[134] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量主要归因于净亏损410万美元及预付费用和应付款项支付[135] - 2021年第一季度融资活动产生净现金300万美元，源于行使认股权证[136] - 2020年第一季度融资活动产生净现金630万美元，包括证券发售所得600万美元及股票认购应收款收回30万美元[136] - 2021年第一季度现金、现金等价物、受限现金及受限现金等价物净减少726.9万美元，2020年同期为53.1万美元[133] 公司产品与业务合作情况 - 公司主要产品候选药物为galinpepimut - S和nelipepimut - S，分别针对不同癌症类型[26] - 2020年12月，公司与3D Medicines签订独家许可协议，授予其在大中华区开发、生产和商业化GPS及七价GPS产品候选药物的权利[70] - 作为授权的部分对价，3D Medicines同意支付750万美元的一次性预付款和最高1.945亿美元的里程碑付款[72] - 3D Medicines还同意根据大中华区GPS许可产品的年度净销售额支付高个位数至低两位数的分级特许权使用费[73] - 公司确定3DMed许可和技术诀窍转让为单一履约义务[79] - 3DMed许可协议初始交易价格为950万美元，含750万美元预付费用和200万美元开发里程碑款项，2021年第一季度实现100万美元里程碑，预计第二季度实现剩余100万美元[80] - 截至2021年3月31日，3DMed许可相关递延收入为90万美元，2020年12月31日为560万美元，期间新增10万美元，确认收入57万美元[83] - 3DMed许可协议初始发生合同获取成本约140万美元，2021年第一季度确认相关费用80万美元，2020年同期无合同获取费用[84] - 2021年第一季度，与3DMed许可相关的许可收入成本为10万美元，2020年同期无该成本[85] 公司股权与证券相关情况 - 公司授权发行不超过500万股优先股，每股面值0.0001美元[59] - 公司授权发行不超过3.5亿股普通股，每股面值0.0001美元[60] - 截至2021年3月31日，公司预留用于未来发行的普通股为176.3万股[62] - 2021年第一季度，公司行使83万份普通股认股权证，注销/到期1000份，期末流通量为56.1万份[63] - 截至2021年3月31日，负债分类认股权证的公允价值估计为8.6万美元，较上一报告期增加3.1万美元[68][69] - 2021年和2020年第一季度，分别有125.7万和148.4万份潜在稀释证券因反稀释未计入摊薄加权平均股数[40] - 2019年股权激励计划目前允许发行最多约119.1万股普通股，加上2017年计划中2684股被没收后可用于未来发行的股份，截至2021年3月31日，约49.5万股普通股留作未来授予[89][90] - 截至2021年3月31日，公司股票期权总数为48.6万股，加权平均行使价格为10.30美元，总内在价值为139万美元[91] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司股票期权定价模型中无风险利率分别为1.03%和0.63%，波动率分别为121.20%和106.09%[94] - 截至2021年3月31日，未确认的股票期权补偿成本为250万美元，预计在3.08年的加权平均期间内确认为公司运营费用[96] - 截至2021年3月31日，未归属的RSU数量为21万股，加权平均授予日公允价值为3.06美元，未确认的RSU补偿成本为60万美元[97] - 2021年第一季度授予员工的受限股票单位（RSUs）分四年每年四分之一归属[38] 公司其他事项 - 新冠疫情持续影响公司临床开发项目，其对公司业务、运营结果和财务状况的影响不确定[28] - 公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可发售普通股，总收益最高达5000万美元，代理收取3%费用[32] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对财务报表无重大影响[42] - ASU 2020 - 06将于2022年第一季度对公司生效，公司正评估影响[43] - 公司2020年第二季度签订的不可撤销经营租赁，截至2021年3月31日剩余期限3.76年，未来最低租赁付款总额118.9万美元[52][53] - 公司已就多起法律诉讼与原告达成原则性和解，有待最终文件和法院批准[57][58] - 2021年4月16日，公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可发售总价高达5000万美元的普通股，代理方收取3%的费用 [130] - 公司预计现有现金及现金等价物加上销售协议的资金，足以支持未来至少12个月的运营 [131] - 截至2021年3月31日，公司未进行任何投资活动[133] - 截至2021年3月31日，公司未签订任何资产负债表外融资安排[137] - 截至2021年第一季度末，公司披露控制和程序有效[139][141] - 2021年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[140]

公司财务数据关键指标变化 - 2020年12月31日后，公司通过行使830,200份认股权证获得300万美元毛收入，加权平均行使价为3.61美元[26] - 2020和2019年公司净亏损分别为1680万美元和1930万美元，截至2020年和2019年12月31日累计亏损分别为1.179亿美元和1.011亿美元[197] - 公司尚无产品获监管机构批准，未产生销售收入，预计多年内不会产生收入，未来将持续产生大量费用和运营亏损[197][198][199] 公司股权结构变化 - 2017年12月29日合并后，原Private SELLAS股东持有公司约67.5%的完全稀释普通股，合并前股东持有约32.5%[27] 癌症免疫治疗药物市场规模及趋势 - 2019年癌症免疫治疗药物占肿瘤药物市场近50%，创收约750亿美元，预计2023年将超1150亿美元[33] - 预计到2023年，癌症免疫疗法将占肿瘤药物总价值的77%[33] 公司合作与授权情况 - 2020年12月，公司与3D Medicines Inc.达成独家许可协议，授权其在大中华区开发和商业化GPS及GPS+[20] - 2020年12月公司与3D Medicines达成独家许可协议，授权其在大中华区开发和商业化GPS及处于临床前阶段的GPS+[72] - 3DMed为获得许可权利，向公司支付7.5百万美元一次性前期现金付款，最高194.5百万美元里程碑付款[94] 公司临床试验相关情况 - 公司计划为REGAL研究在欧美约135个临床点招募约116名患者，预计在2022年上半年发生80起事件（死亡）后进行中期安全性和无效性分析[19] - 2020年1月公司启动GPS治疗急性髓系白血病（AML）的3期临床REGAL研究，预计在美欧约135个临床点招募约116名患者，主要终点是从入组开始的总生存期（OS）[44] - 2018年12月公司启动GPS与抗PD - 1疗法派姆单抗联合的1/2期多臂“篮子”临床试验[44] - 2020年2月在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）启动GPS与百时美施贵宝的抗PD - 1疗法纳武利尤单抗联合治疗MPM的1期开放标签研究者发起的临床试验[44] - 2020年1月启动AML 3期REGAL研究，预计招募约116名患者，在约135个临床点进行，主要在美国和欧洲，计划在80例死亡事件后进行中期安全性和无效性分析，预计2022年上半年进行[53][54] - 2020年9月公司获得法国监管机构对AML CR2患者REGAL研究的研究用药品档案（IMPD）批准，随后获得德国卫生当局批准，预计2021年初获得更多欧洲卫生当局批准[70] - 2018年4月公布HER2 1+/2+乳腺癌患者2b期IST临床试验阳性中期数据，总人群275人，中位随访19个月[77] - 2018年10月公布TNBC队列NPS +/-曲妥珠单抗2b期试验最终数据，ITT和mITT人群复发相对风险分别降低34.9%和39.5%，TNBC患者队列复发相对风险降低70.4%，未接受激素治疗患者队列复发相对风险降低74.1%，TNBC队列复发或死亡风险降低75.2% [78] - 2018年11 - 12月公布2b期IST研究HLA等位基因亚组预先计划的二次疗效分析阳性数据，TNBC患者HLA - A24+等位基因类型24个月复发或死亡风险相对降低90.6% [80][81] - 公司计划开展NPS联合曲妥珠单抗治疗TNBC的3期注册试验，为1:1随机双盲双臂研究[81] - 公司HER2 3+乳腺癌患者2期研究已招募100名患者，预计2021年底完成主要分析[82] - 美国每年约20%乳腺癌病例为DCIS，超4.8万女性新确诊，公司支持的DCIS 2期IST研究2019年8月完成招募[84] - 2020年3月公布DCIS 2期试验初步抗原特异性免疫反应数据，NPS治疗组NPS - CTL%是对照组两倍，NPS治疗患者NPS - CTL%均值较基线增加11倍[85] 公司产品疗效数据 - 2018年2020年12月报告的一项2b期临床试验数据显示，NPS联合曲妥珠单抗治疗三阴性乳腺癌（TNBC）患者24个月无病生存率（DFS）为92.6%，高于单用曲妥珠单抗的70.2%[24] - AML的2期研究中，与同期接受最佳标准治疗的患者5.4个月的中位OS相比，接受GPS治疗的患者在中位随访30.8个月时，中位OS为21.0个月[44] - 2017年完成的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者2期随机对照双盲临床试验中，GPS单药治疗在一线肿瘤减瘤多模式治疗后作为维持治疗，中位生存期为22.8个月，而对照组为18.3个月（N = 41）[44] - 初始AML试点临床试验中，9名患者经化疗达首次完全缓解，GPS给药后中位总生存期至少35个月，60岁及以上患者至少33个月，8名测试免疫反应患者中7人（87.5%）有WT1特异性免疫反应[48] - 后续AML 2期临床试验，22名患者达首次完全缓解，试验3年实际总生存率至少34%，GPS治疗3年后实际总生存率47.4%，超历史数据2.4 - 1.9倍（240% - 190%）[49] - GPS给药使各年龄段患者自AML初始诊断起中位总生存期有望超67.6个月，13名60岁及以上患者中位总生存期35.3个月，较历史数据提高2.25 - 3.75倍，88%患者有WT1特异性免疫反应[50] - Moffitt的GPS 2期临床试验，10名复发后达第二次完全缓解患者参与，中位随访19.3个月时，GPS给药中位总生存期16.3个月，对照为5.4个月；中位随访30.8个月时，GPS治疗中位总生存期21.0个月，对照为5.4个月[51] - MPM的随机双盲安慰剂对照2期临床试验，41名患者参与，初始分析40名患者，中位随访16.3个月时，GPS治疗患者中位总生存期24.8个月，对照为16.6个月；后续分析41名患者，中位随访17.2个月时，GPS治疗患者中位总生存期22.8个月，对照为18.3个月[58] - 多发性骨髓瘤患者中，非高危达完全缓解患者中位生存期至少15年，移植后缓解不足患者约3年，不符合移植条件且微小残留病阳性患者3年总生存率约55%，有高危细胞遗传学特征患者该数据降低约40 - 50%[59] - 多发性骨髓瘤（MM）2期研究中，19例患者接受GPS治疗，2017年6月中位无进展生存期（PFS）为23.6个月，与历史队列相比，中位PFS增加1.87倍，18个月PFS率增加1.34倍[60] - 卵巢癌GPS联合nivolumab的1期/试点临床试验中，11例可评估患者1年PFS为64%，至少接受3剂GPS联合nivolumab的患者1年PFS为70%，历史最佳标准治疗率不超过50%[63] - 卵巢癌GPS联合nivolumab研究的随访数据显示，意向治疗（ITT）患者（n = 11）2年PFS率为27.3%，接受超过2剂GPS和nivolumab的患者（n = 10）约为30%，历史接受挽救化疗患者为3% - 10%[64] - 卵巢癌GPS联合pembrolizumab研究中，首批8例可评估患者疾病控制率为87.5%，治疗开始6周时100%患者无疾病进展，WT1阳性率约70%[66] - 恶性胸膜间皮瘤（MPM）GPS联合nivolumab的1期试验中，首批3例可评估患者自治疗开始中位PFS至少10周[69] - NPS加曲妥珠单抗治疗的TNBC患者在18、24和30个月时CTL频率较基线分别增加1.1、1.73和2.86倍，30个月时组合组复发率5.9%，曲妥珠单抗单药组30% [81] - NPS+GM - CSF组术后1个月和6个月外周血NPS - CLT%较基线分别增加11倍和14倍，GM - CSF单独组分别增加2.25倍和3.75倍[86] - NPS+GM - CSF组接种后1个月和6个月与基线的绝对NPS - CTL%均值差异有统计学意义，p值分别为0.039和0.0125[86] - NPS+GM - CSF组接种后6个月NPS - CTL%均值相对变化为+1300 + 450%，GM - CSF单独组为250 + 150%，p = 0.000094[86] 公司产品免疫反应数据 - 2018年欧洲血液和骨髓移植学会年会上公布的GPS在多发性骨髓瘤（MM）一期临床研究最终分析数据显示，12名可评估患者完成12次疫苗接种后，对WT1衍生抗原全池混合物产生CD8+或CD4+反应的频率为75%[42] - MM研究中，91%患者对GPS混合物中四种肽产生T细胞（CD8或CD4）反应，64%患者对一种以上WT1肽有免疫反应阳性（CD4/CD8），75%患者出现多功能跨表位T细胞反应[60] 公司与MSK相关合作及费用情况 - 截至2017年12月31日，MSK获公司4846股普通股[87] - 公司自2015年起每年向MSK支付最低特许权使用费0.1百万美元，2016年起连续三年每年支付研究资金成本0.2百万美元[88] - 公司为MSK每个许可产品最高支付17.4百万美元里程碑付款，每个额外专利许可产品最高支付2.8百万美元额外里程碑付款[88] - 公司需向MSK筹集25.0百万美元总收益，已于2018年完成[88] - 公司2018年第四季度末达到临床开发里程碑，2019年第一季度支付0.5百万美元[88] 公司专利情况 - 公司专利组合中，PCT国际申请若获批，2040年到期；部分MSK许可专利预计2024 - 2031年到期[106] - 公司拥有31项与NPS相关的专利及专利申请，部分专利预计2026、2027、2033、2034、2036年到期，国际PCT申请及美国专利申请若获批预计2039年到期，从HJF引进的专利及申请预计2023 - 2028年到期[108] 公司市场竞争情况 - 癌症免疫疗法市场竞争激烈，主要竞争对手包括BMS、默克、基因泰克等大公司，它们资金实力远超公司[109] - 公司AML适应症的主要竞争对手有拥有获批产品的公司、进行一线化疗和维持治疗的公司以及药物处于研发阶段的公司[110] - 早期乳腺癌辅助治疗包括化疗、激素治疗等，FDA批准的TNBC免疫疗法组合及HER2靶向ADC可能与NPS形成竞争[112] - 针对TNBC辅助治疗，有TPIV200、AE - 37、GP2等癌症疫苗在研发中，可能与NPS竞争[113] - 公司众多竞争对手在资金、技术、人力和审批经验上更具优势，可能更易获批产品并获市场认可[114] - 生物制药行业的并购可能使资源向少数竞争对手集中，小公司通过合作也可能成为重要竞争对手[115] - 竞争对手在招聘人才、与临床合同组织合作、开展临床试验等方面与公司存在竞争[116] - 公司产品需在疗效、安全、价格和报销等方面竞争，若对手产品更优或获批更快，公司商业机会将受影响[117] 公司产品审批相关情况 - 公司产品需通过FDA严格审批，包括临床前研究、IND申请、临床试验、BLA提交等多个环节，审批耗时长、成本高[118][120] - 2021财年提交含临床数据的生物制品许可申请（BLA）费用超280万美元，获批后每年项目费用超33万美元[131] - 标准BLA审核通常需12个月，优先审核需8个月，FDA目标是受理后10个月完成审核，针对未满足医疗需求的严重或危及生命适应症为6个月[132] - 公司需在完成2期临床试验会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP），若未开会则在3期或2/3期临床试验开始前尽早提交[135] - 公司的GPS在急性髓系白血病（AML）、恶性胸膜间皮瘤（MPM）和多发性骨髓瘤（MM），以及NPS在三阴性乳腺癌（TNBC）获得快速通道认定[138] - 优先审核的产品FDA受理申请后目标审核时间为6个月，未满足标准则为10个月[138] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA一次，出现严重不良事件时需更频繁提交[127] - 临床试验结果披露可能在试验完成日期后最多延迟两年[123] - 生物制品获批后，FDA可能要求进行4期上市后研究和监测以评估产品安全性和有效性[137] - 若FDA认为需要风险评估和缓解策略（REMS）计划，公司必须提交，否则BLA将不被批准[137] - 公司可寻求快速通道、优先审核、加速批准和突破性疗法认定来加速FDA对产品的审核和批准[138] 公司产品独占权情况 - 公司在美国获得了GPS在急性髓系白血病（AML）、恶性胸膜间皮瘤（MPM）和多发性骨髓瘤（MM）方面的孤儿药产品认定[144] - 若生物制品获得孤儿药产品认定并首次获FDA针对特定活性成分用于指定疾病的批准，可获7年孤儿产品独占权[143] - 儿科独占权若获批，可在现有监管独占权或专利期限基础上增加6个月营销保护期[145] - 参考生物制品自首次许可起获12年数据独占权，首个获批的可互换生物制品首次商业销售后可获长达1年独占期，若儿科研究被FDA接受，12年独占期可延长6个月[149] - FDA在参考生物制品首次许可4年后才接受基于该产品的生物类似药或可互换产品的申请[149] 行业法规政策情况 - 《药品供应链安全法案》（DSCSA）要求制药商、批发商和经销商在10年时间内分阶段履行义务，预计2023年11月完成[156] - 联邦政府利用《虚假索赔法》调查和起诉制药和生物技术公司，已获得数亿和数十亿美元和解金[159] - 《平价医疗法案》要求制造商向美国卫生与公众服务部报告向医生和教学医院的付款等信息，未提交将面临民事罚款[160] - 《平价医疗法案》将大多数品牌处方药的最低基本医疗补助回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%[166] - 根据2011年《预算控制法》，自2013年起，每年对医疗保险提供商的付款最多削减2%，该规定将持续到2030年[166] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂停了2020年5月1日至12月31日2%的医疗保险扣押，并将扣押期延长一年至2030年[166] - 《2021年综合拨款法案》将《新冠病毒援助

公司概况 - SELLAS是专注开发新型癌症免疫疗法的后期临床生物制药公司[6] 核心产品GPS - 针对WT1抗原的免疫疗法，正在进行急性髓系白血病（AML）的3期试验，预计2023年推出，有孤儿药指定和快速通道地位[7][10] - 2期结果显示，GPS治疗AML患者的中位总生存期为21.0个月，而标准治疗为5.4个月（p < 0.02）[10] - 适用于90%的人类HLA类型，能激活CD4+和CD8+细胞，有持续缓解效果[11] WT1靶点 - 被美国国家癌症研究所列为排名第一的癌症抗原，可治疗20多种癌症，在AML中表达率达97%[15] 近期里程碑 - 2021年第四季度公布3期GPS试验的中期数据，2023年可能推出产品[18] - 2021年上半年公布1/2期GPS + Keytruda试验的中期数据[20] 作用机制 - 采用异源肽技术，增加免疫反应，产生CD4和CD8 WT1特异性激活细胞[26][28] 其他癌症类型疗效 - 在恶性胸膜间皮瘤（MPM）和多发性骨髓瘤（MM）的试验中显示出良好效果，如MPM中GPS组中位总生存期为22.8个月，对照组为18.3个月[62][63] 专利情况 - GPS及其与检查点抑制剂组合有广泛专利覆盖，部分专利覆盖到2033 - 2040年[77][78] 产品NPS - 用于三阴性乳腺癌（TNBC）患者，与曲妥珠单抗联合使用，2b期数据显示可显著提高无病生存率[82] 团队情况 - 拥有经验丰富的管理团队、董事会和世界知名的科学顾问委员会[86][89] 关键结论 - 2020年末至2021年GPS有重要里程碑，靶点WT1潜力大，产品耐受性好且有临床获益信号[92][93]

公司概况 - 晚期癌症免疫疗法公司，拥有创新免疫疗法技术GPS和合作机会NPS[5][6][13] 产品技术 - GPS是WT1肽免疫疗法，采用异源肽技术，含4种肽链靶向25个WT1表位，可激活CD4和CD8[7][23] - NPS是HER - 2肽免疫疗法，与曲妥珠单抗联用治疗三阴性乳腺癌有快速通道资格[13] 临床数据 - AML的CR2阶段，GPS治疗组总生存期16.3个月，对比组5.4个月（p = 0.0175）[9][30][36] - MPM的随机双盲2期试验中，GPS组中位总生存期22.8个月，对照组18.3个月[30] - MM的开放标签2期研究中，GPS组中位无进展生存期23.6个月，历史对照14.0个月[30] - 卵巢癌与nivolumab联用的开放标签1期研究，接受至少两剂GPS患者1年无进展生存率70%，2年30%[30] 临床研究 - 全球开放标签随机3期AML CR2 - REGAL研究，预计2021年Q4进行中期分析[9] - 与PD1抑制剂（pembrolizumab）的1/2期篮子研究和与PD1抑制剂（nivolumab）的1/2期IST研究正在进行[10][12] 知识产权 - GPS物质组成保护至至少2033年，NPS使用方法保护至至少2028年（其他申请待批）[17] 团队情况 - 领导团队在疫苗和免疫疗法开发、运营和业务发展方面经验丰富[19] - 董事会和科学顾问委员会成员在相关领域有丰富经验和高知名度[75][77]

纪要涉及的公司 SELLAS Life Sciences Group, Inc. [1] 纪要提到的核心观点和论据 - **公司定位与技术**：公司是晚期免疫肿瘤公司，专注于galinpepimut - S（GPS），这是一种WT1技术，有望成为同类首个WT1靶向异源免疫疗法；采用异源技术，靶向Wilms肿瘤1抗原，由25个精心挑选的WT1表位组成，能诱导CD4和CD8免疫反应，不受长HLA类型限制 [2][3][5] - **研发进展与合作**：急性髓系白血病（AML）的III期REGAL研究即将开展，已获快速通道和孤儿药指定；与默克合作开展I/II期研究，将pembrolizumab与GPS用于实体瘤；即将在间皮瘤中开展与nivolumab和Bristol - Myers PD - 1 OPDIVO的IST研究；nelipepimut - S（NPS）来自MD安德森癌症中心，在三阴性乳腺癌中有令人兴奋的数据，已向FDA提交最终方案 [3][4][5] - **GPS近期待实现里程碑**：预计今年年底左右启动AML的III期试验；启动与nivolumab的间皮瘤研究；2021年第四季度获得AML III期的首次也是唯一一次中期分析数据；2020年下半年获得与pembrolizumab联合研究的首批临床数据 [5] - **GPS特点与优势**：由四个精心挑选的肽组成，通过异源技术，突变两个肽的氨基酸序列，增加免疫原性并打破耐受性，可长期进行加强注射；能引发CD4和CD8免疫反应；适用于多种表达WT1的肿瘤类型，如AML和间皮瘤患者基本都表达WT1，卵巢癌等表达率在30% - 60%；具有多表位、广泛交叉反应和表位扩散的特点 [5][6][7][8] - **临床数据表现** - **急性髓系白血病**：I/II期研究中，所有年龄段患者中位总生存期约68个月，60岁及以上患者为35个月，而通常所有年龄段约24个月，60岁及以上首次缓解患者为12 - 14个月；第二次缓解患者中，GPS治疗组中位总生存期16个月，p值0.0175，而通常患者3 - 5个月内复发死亡 [9][10][12] - **间皮瘤**：41例患者队列中，GPS组有4.5个月的中位生存获益，GPS组为23个月，对照组为18个月 [10] - **多发性骨髓瘤**：18例高危细胞遗传学患者中15例，通常复发率约14个月，GPS治疗组无进展生存期为23.6个月 [10] - **卵巢癌**：与nivolumab联合治疗，一年无进展生存率通常为45% - 50%，研究中为70%；两年随访时，通常3% - 10%患者无进展，研究中有30%患者无进展 [10][11][14] - **三阴性乳腺癌**：NPS与trastuzumab联合治疗，98例患者1:1随机分组，肿瘤复发或死亡风险降低75%，p值0.013 [12][16] - **AML III期试验设计**：计划年底左右启动，为开放标签试验，116例患者1:1随机分组，对照组接受最佳可用治疗，活性组接受GPS治疗；试验设计功率为90%，预计2021年第四季度获得首次中期数据 [13][14] - **资金与合作策略**：公司资金至少可维持到2020年第三季度，有ATM融资工具；需围绕NPS进行资产合作，管理层和董事会会谨慎行事以优化股东价值 [18] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **公司管理层与董事会**：董事会由Jane Wasman担任主席，John Varian是审计委员会主席，Bob Van Nostrand是公司主席，David Scheinberg是科学委员会主席，他也是GPS的发明者 [17] - **科学顾问委员会**：由Jeff Weber担任主席，成员是免疫治疗领域的专家，为GPS的未来发展提供帮助 [18]

公司概况 - 晚期癌症免疫疗法公司，拥有Galinpepimut - S（GPS）、Nelipepimut - S（NPS）和E39肽疫苗等产品[5][6] - 管理层经验丰富，董事会和科学顾问委员会成员专业资深[16][18][19][72][74] 临床项目成果 - GPS在急性髓系白血病（AML）中，各年龄段中位总生存期达67.6个月，≥60岁患者达35.3个月；在恶性胸膜间皮瘤（MPM）中，中位总生存期为22.8个月；在多发性骨髓瘤（MM）中，中位无进展生存期达23.6个月；与nivolumab联用治疗卵巢癌，一年无进展生存率为70% [22] - NPS与trastuzumab联用治疗三阴性乳腺癌（TNBC），活性组相对肿瘤复发风险降低75.2% [23] - E39肽疫苗治疗卵巢/子宫内膜癌，最佳剂量下患者无病生存率提高到77.9%，而对照组为40.0% [23] 研发管线与里程碑 - 多个产品处于不同研发阶段，GPS多个适应症、NPS乳腺癌开发项目、E39卵巢癌开发项目等[26][27][33][35] - 预计近期里程碑包括NPS获FDA和EMA监管指导（2019年第一季度）、GPS启动AML 3期随机试验（2019年第二季度）等[39] 产品技术特点 - GPS采用异源肽技术，多价针对25个WT1表位，可诱导CD4和CD8激活，不受HLA类型限制[8] - NPS靶向免疫显性HER2肽片段[8] - E39肽疫苗靶向叶酸结合蛋白，诱导免疫原性并降低免疫耐受[69] 知识产权 - GPS物质组成保护至2033年，NPS使用方法保护至少至2028年（额外申请待审批），E39肽使用方法保护至少至2036年（额外申请待审批）[14]