公司业务 - 公司管线针对有重大未满足需求的适应症，包括Menin抑制剂项目（SNDX - 5613）和抗CSF - 1R项目（Axatilimab）[5][6][7] - SNDX - 5613是急性白血病的突破性靶向疗法，有强靶点验证等优势，AUGMENT - 101试验1期数据预计1季度末/2季度初公布，2期预计2季度启动[9][12] - Axatilimab针对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的全球关键试验已开展，2020年4季度完成首例患者给药，2023年公布顶线数据[18][21] 商业机会 - 急性白血病有多个商业机会，包括前线治疗和复发/难治性疾病，后续批准按医疗需求和商业机会排序[13][15][16] 业务优势 - 公司有构建管线的能力，业务发展是核心优势，临床开发领导带来竞争优势，已建立的关系利于获取优质资产[22] 财务情况 - 2020年12月31日现金和短期投资为2.931亿美元，流通股为5140万股[23] - 2021年1季度研发费用指引为2500 - 3000万美元，全年为9000 - 1亿美元；总运营费用1季度为3000 - 3500万美元，全年为1.1 - 1.2亿美元[23]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度净亏损2040万美元，合每股0.44美元，去年同期为1400万美元，合每股0.44美元 [26] - 截至第四季度末，公司现金及现金等价物为2.931亿美元，包括2020年12月完成的公开发行所得净收益约1.35亿美元，流通股和预融资认股权证为5140万股 [27] - 2021年第一季度，预计研发费用为2500万 - 3000万美元，总运营费用为3000万 - 3500万美元，包括约200万美元的非现金股票薪酬 [28] - 2021年全年，预计研发费用为9000万 - 1亿美元，总运营费用为1.1亿 - 1.2亿美元，每季度包括约200万美元的非现金股票薪酬费用，预计上半年费用高于下半年 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613项目 - 即将展示AUGMENT - 101试验第一阶段完成数据，预计涉及至少30名复发/难治性白血病患者，包括MLL - r、NPM1c突变及无相关基因突变患者，将总结观察到的疗效，由主要研究者Dr. Eytan Stein展示，预计4月底前确定展示日期 [10][11][13] - 第二阶段试验将在未来几个月内启动，招募三个不同的扩展队列，分别为MLL - r急性淋巴细胞白血病（ALL）、MLL - r急性髓系白血病（AML）和NPM1突变AML患者，将进一步评估安全性并以完全缓解率作为主要治疗效果衡量指标，有望支持监管申报 [14][15][16] 阿沙替尼（axatilimab）项目 - 已启动阿沙替尼治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的关键试验AGAVE201，招募经两种先前疗法后疾病进展的患者，为剂量范围试验，患者随机分为三组，分别接受不同剂量治疗，主要终点为总体缓解率，预计2023年公布顶线数据 [18][20][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国目前约有1.4万名慢性移植物抗宿主病患者，该疾病存在高度未满足的医疗需求和重要商业机会 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续通过收购或授权引进优质差异化资产来扩展产品线，有能力评估和识别高质量资产，并具备临床开发经验推动项目发展 [25] - 对于SNDX - 5613，公司正在研究其在初始批准和复发/难治性急性白血病之外的临床机会，预计今年开始研究特定联合治疗方案 [16][17] - 阿沙替尼除治疗慢性移植物抗宿主病外，公司正积极评估其在多种纤维化疾病（如特发性肺纤维化和硬皮病）中的应用机会，以提升股东价值 [24] - 尽管慢性移植物抗宿主病领域近期有进展，但阿沙替尼是临床开发中唯一特异性靶向单核巨噬细胞谱系的药物，有望在单药治疗及与其他药物联合治疗中发挥重要作用 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司转型之年，2021年同样令人期待，公司已启动阿沙替尼治疗慢性移植物抗宿主病的注册试验，即将展示AUGMENT - 101试验第一阶段数据并启动SNDX - 5613注册项目 [32] - 公司对两个项目在初始注册适应症之外的广泛特许经营机会感到兴奋，认为SNDX - 5613在急性白血病多种临床环境中具有广泛用途，阿沙替尼在纤维化疾病领域有广阔机会 [33] - 公司认为手头现金足以推动项目发展并实现关键里程碑，有信心继续识别和引入新分子以深化产品组合 [33][34] 其他重要信息 - 本次财报电话会议配有幻灯片，已发布在公司网站，会议中除历史陈述外均为前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与陈述有重大差异 [5][6] - 会议重播将在公司网站www.syndax.com提供 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SNDX - 5613数据中A组和B组的相对权重预期，MLL - r和NPM1的代表性情况，以及安全数据的呈现方式 - 公司预计为每个独立组确定推荐的第二阶段剂量；仍预计MLL - r（KMT2A重排）患者多于NPM1患者；将展示所有入组患者的完整安全概况，并细分推荐的第二阶段剂量的安全概况 [37][39][40] 问题2: 2021年第一季度和第二季度费用情况 - 公司预计上半年费用高于下半年，第一和第二季度费用节奏相似 [42] 问题3: AUGMENT - 101试验第二阶段扩展部分各独立组的规模、潜在入组速度和时间 - 各独立第二阶段扩展组的精确规模需与FDA进一步讨论确定，取决于对缓解率的假设；在确定患者数量前难以给出精确时间，目前第一阶段试验进展顺利 [47][49] 问题4: SNDX - 5613在急性白血病领域的战略扩张思路 - 公司首先会确定药物的最佳应用场景和最大未满足医疗需求的地方，以及能否快速开展试验，然后决定是否需要合作伙伴、采用单药治疗还是联合治疗方案 [51] 问题5: SNDX - 5613更新数据中的30名患者是否包括去年展示的6名患者，同情用药患者数据的处理，以及目前最有前景的联合治疗方案 - 30名患者总数包括去年展示的6名患者，不包括同情用药患者，公司正在讨论是否展示同情用药患者数据；对于一线治疗，可能与标准前期化疗联合，对于不耐受化疗的患者，与其他药物联合也有意义 [53][55] 问题6: 即将展示的30名患者中，无MLL - r或NPM1突变患者的情况，试验中是否会有AML患者，以及与竞争的Menin抑制剂分子的对比 - 由于试验早期设计，会有部分无MLL - r或NPM1突变的患者，但未明确具体数量；试验中会有ALL、AML和至少一例混合表型急性白血病患者；目前无法对竞争分子进行太多对比，因为对其了解甚少 [59][60][61] 问题7: 慢性移植物抗宿主病市场的发展趋势，以及AGAVE - 201试验在2023年前是否有数据读出 - 随着新白血病药物的出现，可能增加移植患者数量，进而导致慢性GVHD患者增多，同时现有治疗效果不佳的患者可能被阿沙替尼等药物替代；公司曾启动的1mg/kg剂量的第二阶段扩展队列可能在今年晚些时候有数据更新 [64][65][66] 问题8: SNDX - 5613的副作用情况是否会排除某些联合用药，从第一阶段到第二阶段的终点和纳入/排除标准是否有变化，以及无MLL - r和NPM1突变患者的反应预期 - 目前观察到的副作用情况不排除与感兴趣的药物联合使用；第一阶段主要目标是确定PK、安全性和推荐的第二阶段剂量，第二阶段主要终点是疗效的完全缓解率，纳入/排除标准总体变化不大；FDA要求纳入更广泛的患者群体，主要关注MLL - r和NPM1患者是因为可诊断且有明确未满足医疗需求 [68][70][71]

公司管线与目标 - Syndax管线针对有重大未满足需求的适应症，包括SNDX - 5613和Axatilimab[5][6] - SNDX - 5613用于急性白血病，Ph 2预计2021年初启动，Ph 1预计2021年第一季度末或4月完成[7] - Axatilimab用于巨噬细胞驱动疾病，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）概念验证已完成，关键试验预计2020年底启动[7] cGVHD现状 - 慢性GVHD常见于30 - 50%的异基因造血干细胞移植（HCT）受者，约50%患者需二线治疗，伊布替尼是唯一获批的二线治疗药物[16] Axatilimab试验结果 - 15例患者参与Axatilimab 1/2期试验，总体缓解率（ORR）为57%（n = 8），多数患者Lee症状评分改善，中位数变化为 - 9.13分[18][24][59] - 各剂量水平均观察到反应，多个器官系统有深度和持续反应，感染率低且无病毒再激活[28][31][59] 不良反应 - 治疗相关不良事件（TEAE）发生率为100%，3/4级事件包括CK升高（n = 3）、AST升高（n = 2）、肺炎（n = 2）[36] 案例研究 - 30岁严重cGVHD患者使用Axatilimab后呼吸急促发作减少，体重增加，肺功能改善，FEV1从44%提高到57%，FVC从48%提高到55%，DLCO从13%提高到53%[50][52] - 16岁严重cGVHD患者经10种前期治疗后使用Axatilimab，关节和筋膜有反应，腿部溃疡愈合，恢复体育活动和兼职工作[54][56] 后续计划 - Axatilimab将开展注册性随机2期研究（AGAVE - 201），全球慢性GVHD关键试验预计年底启动，2023年公布顶线数据，主要终点为ORR[59][256][259]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年前三季度公司净亏损分别为5270万美元和4200万美元，2020年9月30日归属于股东的净亏损为5660万美元[87] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损5.482亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.702亿美元[87] - 2020年第三季度，公司营收37.9万美元，与2019年同期持平，净亏损2043.7万美元，较2019年同期增加760.8万美元，增幅59%[110] - 2020年前三季度，公司营收113.8万美元，与2019年同期持平，净亏损5273.5万美元，较2019年同期增加1068.8万美元，增幅25%[118] - 2020年第三季度，研发费用为1440.8万美元，较2019年同期增加448.5万美元，增幅45%；前三季度研发费用为3491.3万美元，较2019年同期增加142.1万美元，增幅4%[112][120] - 2020年第三季度，管理费用为582.4万美元，较2019年同期增加221.9万美元，增幅62%；前三季度管理费用为1778.7万美元，较2019年同期增加680.7万美元，增幅62%[114][122] - 2020年第三季度，利息支出为63.5万美元，2019年同期无利息支出；前三季度利息支出为172.2万美元，2019年同期无利息支出[110][118] - 2020年第三季度，利息收入为17.7万美元，较2019年同期减少21.8万美元，降幅55%；前三季度利息收入为73.5万美元，较2019年同期减少61.4万美元，降幅46%[110][118] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资共计1.702亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[125] - 2020年前九个月，经营活动净现金使用量为5560万美元，主要因净亏损5270万美元及非现金项目调整；投资活动净现金使用量为7840万美元，主要因购买1.504亿美元可售证券；融资活动净现金流入为1.658亿美元，主要来自直接配售和后续发行所得1.427亿美元、定期贷款所得1970万美元等[137][138][141][143] - 2019年前九个月，经营活动净现金使用量为3790万美元，主要因净亏损4200万美元及非现金项目调整；投资活动净现金流入为620万美元，主要因可售证券到期所得7510万美元；融资活动净现金流入为2850万美元，主要来自普通股和预融资认股权证销售所得2740万美元等[137][140][142][144] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损达5.482亿美元，预计未来几年仍将持续亏损，研发和管理费用将继续增加[136] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为5640万美元，短期投资为1.138亿美元，主要面临利率敏感性市场风险，利率立即变动100个基点对其公允价值无重大影响[149] - 公司与Hercules的贷款协议按可变利率计息，截至2020年9月30日贷款余额为2000万美元，市场利率不利变动100个基点，对2020年应付贷款利息费用的影响约为50万美元[150] 公司融资情况 - 2015年公司从KKC获得2500万美元预付款，其中1730万美元分配给许可费，770万美元分配给KKC购买可转换优先股[98] - 2017年12月公司因达到开发里程碑从KKC获得500万美元里程碑付款[100] - 2020年5月，公司以每股18美元的价格出售638.8889万股普通股，净收益约1.079亿美元[126] - 2020年1月，公司以每股8美元的价格出售303.6719万股普通股，并出售预融资认股权证，总收益约3500万美元[127] - 2020年2月7日公司与Hercules签订贷款协议，最高借款额达3000万美元，其中2000万美元定期贷款已发放，另有1000万美元需获投资委员会批准，截至2020年9月30日，贷款余额为2000万美元，年利率为9.85%和5.10%加《华尔街日报》优惠利率中的较高者[130][145] - 2019年8月公司与Cowen签订销售协议，可通过ATM计划出售普通股，最高销售收益达5000万美元，截至2020年9月30日及11月5日，仍有5000万美元普通股可售，公司将支付Cowen最高3%的总收益作为佣金[131] - 2019年在2019年ATM计划生效前，公司通过2017年ATM计划出售140,819股普通股，净收益为90万美元[132] 业务项目进展 - 2020年8月公司对AUGMENT - 101试验的1期部分进行改进，预计2021年初公布数据并启动2期部分[89] - 公司计划年底开始AGAVE - 201试验患者入组，预计2023年公布顶线数据[90] 公司盈利相关 - 公司目前未产生产品收入，盈利取决于产品候选药物获批和商业化[98] 公司运营资金预期 - 公司预计截至2020年11月5日的现金、现金等价物和有价证券至少能支撑未来12个月的运营计划[96] 公司面临风险 - 新冠疫情持续演变，若金融市场动荡加剧，公司可能无法获得额外资金，影响未来运营[129] 公司会计准则及表外安排 - 公司已不可撤销地选择不利用《JOBS法案》规定的延长过渡期，将按其他上市公司要求的日期采用新的或修订的会计准则[148] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[147] 公司费用预期 - 公司预计未来研发和行政费用将增加[102][105] 公司研发费用累计情况 - 截至2020年9月30日，公司研发费用累计达2.896亿美元[102]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年上半年公司净亏损分别为3230万美元和2920万美元，截至2020年6月30日股东净亏损为3620万美元[85] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损5.278亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.868亿美元[85] - 截至2020年6月30日，公司研发费用累计达2.752亿美元[103] - 公司认为截至2020年8月6日的现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月的运营计划[98] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司许可费均为37.9万美元，无增长[112] - 2020年截至6月30日的三个月，研发费用从1230万美元降至1090万美元，减少11%[114] - 2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用从350万美元增至600万美元，增长75%[116] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司许可费均为75.8万美元，无增长[119] - 2020年截至6月30日的六个月，研发费用从2360万美元降至2010万美元，减少13%[121] - 2020年截至6月30日的六个月，一般及行政费用从740万美元增至1200万美元，增长62%[123] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计1.868亿美元[126] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为3730万美元，2019年同期为2940万美元[138,139,141] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为9770万美元，2019年同期为620万美元[138,142,143] - 2020年上半年融资活动净现金提供量为1.64亿美元，2019年同期为2840万美元[138,144,145] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损5.278亿美元，预计未来几年将继续亏损[137] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为5360万美元，短期投资为1.331亿美元[151] - 市场利率100个基点的不利变化对公司2020年贷款应付利息费用的影响约为50万美元[152] 融资相关数据 - 2015年公司从KKC获得2500万美元预付款，其中1730万美元分配给许可费，770万美元分配给KKC购买可转换优先股[100] - 2017年12月公司因达到开发里程碑从KKC获得500万美元里程碑付款[101] - 2020年5月，公司以每股18美元价格出售6388889股普通股，净收益约1.079亿美元[127] - 2020年1月，公司以每股8美元价格出售3036719股普通股和预融资认股权证，总收益约3500万美元[128] - 2020年2月7日，公司与Hercules Capital签订贷款和担保协议，最高借款3000万美元[131] - 2019年8月公司与Cowen签订新销售协议，可通过ATM计划发售普通股，最高收益5000万美元，将支付Cowen最高3%的总收益[132] - 截至2020年6月30日，2019年ATM计划下仍有5000万美元普通股可供出售[132] - 2019年在2019年ATM计划生效前，公司出售140,819股普通股，净收益90万美元[133] - 2020年2月7日公司与Hercules签订贷款协议，最高借款3000万美元，截至6月30日，已借款2000万美元[146] 业务线产品研发进度 - 公司预计SNDX - 5613在2020年底确定推荐的2期剂量，修订后的1期完整数据预计2021年初公布[88] - 公司预计2020年第四季度公布axatilimab 1期试验的额外结果[92] - 公司两款主要候选产品为SNDX - 5613和SNDX - 6352（axatilimab），已降低entinostat的开发优先级[84] 疫情影响 - COVID - 19未影响公司2020年财务指引和临床数据时间表，但可能对业务、财务等方面产生不利影响[86]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为1520万美元和1430万美元，截至2020年3月31日归属股东净亏损为1930万美元[81] - 截至2020年3月31日累计亏损为5.107亿美元，现金、现金等价物和短期投资为9900万美元[81] - 截至2020年3月31日，公司研发费用累计达2.643亿美元[99] - 2020年第一季度许可费为37.9万美元，与2019年同期持平[106] - 2020年第一季度研发费用为956.2万美元，较2019年同期减少171.7万美元，降幅15%[106] - 2020年第一季度管理费用为591.7万美元，较2019年同期增加200.6万美元，增幅51%[106] - 2020年第一季度净亏损为1523.6万美元，较2019年同期增加93.4万美元，增幅7%[106] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计9900万美元[113] - 2020年5月，公司以每股18美元的价格出售5555556股普通股，净收益约9370万美元[114] - 2020年1月，公司以每股8美元的价格出售3036719股普通股和预融资认股权证，总收益约3500万美元[115] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损5.107亿美元，预计未来几年将继续亏损[124] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1590万美元，2019年同期为1680万美元[126,127,128] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为1910万美元，2019年同期投资活动净现金提供量为1280万美元[126,129,130] - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为5500万美元，2019年同期为2840万美元[126,131,132] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为4460万美元，短期投资为5440万美元[138] - 利率立即变动100个基点，不会对公司现金等价物和短期投资的公允价值产生重大影响[138] - 市场利率不利变动100个基点，对公司2020年贷款应付利息费用的影响约为50万美元[139] 业务合作与收入来源 - 2015年公司从KKC获得2500万美元预付款，其中1730万美元分配给许可费，770万美元分配给KKC购买可转换优先股[95] - 2017年12月公司因达到开发里程碑从KKC获得500万美元里程碑付款[96] - 公司目前收入仅来自与KKC的许可、开发和商业化协议[95] 业务项目进展 - E2112试验预计本季度达到410例死亡事件，触发最终总生存期分析[83] - SNDX - 5613的AUGMENT - 101试验1期剂量递增部分预计2020年第四季度为两个队列确定2期推荐剂量[86] 公司运营资金支持 - 公司预计2020年恩替司他、阿昔替尼和SNDX - 5613有足够供应[91] - 公司认为截至2020年5月7日的现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月运营计划[93] 融资与贷款情况 - 2020年2月7日，公司与Hercules Capital签订贷款和担保协议，最高借款额达3000万美元[119] - 2019年8月，公司与Cowen签订销售协议，可通过ATM计划出售最高5000万美元的普通股，截至2020年3月31日，仍有5000万美元的普通股可供出售[120] - 2020年2月7日公司与Hercules签订贷款协议，最高借款额度达3000万美元，截至3月31日，已借款2000万美元[133,134] - 贷款协议借款年利率为9.85%和5.10%加《华尔街日报》最优惠利率中的较高者[134] 会计准则与表外安排 - 公司已不可撤销地选择不利用《JOBS法案》的延长过渡期，将按其他上市公司要求的日期采用新的或修订的会计准则[137] - 公司在报告期内及目前均无任何表外安排[136]

恩替司他临床试验进展 - 恩替司他（entinostat）与依西美坦（exemestane）联用的3期临床试验于2014年第二季度开始，预计不晚于2020年第二季度获得最终总生存期（OS）分析结果[163,166,167] - 2018年10月，ECOG - ACRIN告知公司该试验未达到改善无进展生存期（PFS）的第一个主要终点[156,166,167] - 公司基于恩替司他在晚期HR +、HER2 - 乳腺癌2b期临床试验的OS结果，获得了FDA的突破性疗法认定[167] - 预计E2112试验在2020年第二季度达到410例死亡事件，触发最终总生存期分析[343] 产品候选药物情况 - 公司目前的产品候选药物为恩替司他、SNDX - 5613和SNDX - 6352 [171] 恩替司他试验风险 - 若恩替司他3期临床试验失败，公司可能产生额外成本、延迟或无法完成其开发和商业化[156] - 目前的3期临床试验可能不足以让恩替司他在欧洲获得治疗晚期HR +、HER2 - 乳腺癌的监管批准[157] 产品销售与营销风险 - 公司若自行开展销售、营销和分销工作，可能面临无法组建营销或销售团队、成本不合理、销售和营销不成功以及法律和监管风险等挑战[168,169] - 若依赖第三方开展产品候选药物的销售、营销和分销，公司可能对其活动控制有限，且第三方违规可能影响公司销售能力[170] 产品开发与商业化风险 - 若无法成功完成产品候选药物的临床开发、获得监管批准和商业化，公司业务前景将受到重大损害[171] - 若未能获得产品候选药物的监管批准，公司将无法产生产品销售，对业务和前景产生重大不利影响[172] 临床试验决策调整 - 2019年第一季度完成全面投资组合优先级评估，决定暂停非小细胞肺癌和黑色素瘤潜在注册试验的启动，直至收到E2112的最终总生存期结果[174] - 2018年10月宣布推进非小细胞肺癌注册试验，该试验需检测患者循环经典单核细胞水平，但相关检测方法可能无法通过FDA验证，2019年第一季度决定暂停该试验，直至收到E2112的最终总生存期结果[178] 产品开发策略风险 - 公司将恩替司他与免疫检查点抑制剂联合的策略临床测试有限，可能无法证明该组合耐受性良好及有额外临床益处[174] - 公司开发SNDX - 6352的策略临床测试有限，可能无法证明该药物耐受性良好及对患者有临床益处[175] - 公司开发SNDX - 5613的策略临床测试有限，可能无法证明该药物耐受性良好及对患者有临床益处[176] 临床试验检测方法风险 - 公司可能无法转移、鉴定和验证用于未来非小细胞肺癌注册试验的外周单核细胞水平检测方法[178] 临床试验患者招募风险 - 公司或其合作者若无法招募患者进行临床试验，试验可能无法按时完成甚至无法完成[179] 分许可试验结果风险 - 公司将恩替司他分许可给第三方，第三方临床试验结果不佳可能对恩替司他在美国及全球的开发和商业化产生重大不利影响[180] 许可协议风险 - 公司依赖UCB履行SNDX - 6352许可协议，UCB若不履行义务或第三方许可协议终止，可能影响SNDX - 6352的开发和商业化[182] 监管批准风险 - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得FDA或外国监管机构的监管批准，从而损害公司业务[185] 药物供应风险 - 癌症药物供应短缺可能增加公司开发成本，影响恩替司他商业化能力，还可能导致采购成本显著增加[190] 产品市场认可风险 - 公司产品候选药物即使获批，也可能因未获市场充分认可而无法盈利[192][193] 第三方供应商风险 - 公司依赖第三方供应商进行药物生产和分销，公共卫生疫情可能影响其履行义务的能力[194] - 第三方制造商若无法满足监管要求，可能影响公司产品候选药物的开发、获批和上市[195] 获批后监管难题 - 产品候选药物获批后仍面临开发和监管难题，监管机构可能要求进行标签更改等[196] 广告推广审查风险 - 美国对产品候选药物的广告和推广审查严格，违规可能面临政府制裁[200] 虚假索赔诉讼风险 - 美国针对药品公司的虚假索赔诉讼数量和范围显著增加，涉及罚款超10亿美元[201] 产品副作用风险 - 产品候选药物的不良副作用可能导致试验中断、获批延迟或商业范围受限[202] 国际监管批准风险 - 公司若未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在美境外销售产品候选药物[205] 市场竞争风险 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，竞争对手资源更丰富、经验更丰富[206][211] 政策法规变化 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保个体征收的“个人强制医保税”[226] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》对高成本雇主赞助医保征收的“凯迪拉克税”和医疗器械税[226] - 2021年1月1日起，2020年联邦支出法案取消《平价医疗法案》中的健康保险公司税[226] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医保D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%，并缩小多数医保药品计划的覆盖缺口[226] - 2013年起，《预算控制法案》触发《平价医疗法案》对多个政府项目自动削减，医保向供应商付款每年最多削减2%，该削减已延长至2029年[227] - 2013年1月，《美国纳税人救济法案》减少医保向多种供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[227] - 特朗普政府2021财年预算提案预留1350亿美元支持降低药价、增加竞争等立法提案[229] - 2020年1月1日起，医保优势计划可对B部分药物采用阶梯疗法[229] 产品商业成功影响因素 - 公司产品候选药物商业成功受竞品价格、疗效、安全性、审批时间、商业化能力、医保覆盖和报销等因素影响[212] 公司其他风险 - 公司面临员工不当行为、吸引和留住人才困难、产品定价和报销限制、产品责任诉讼等风险[215][216][219][231] 公司财务亏损情况 - 2019年全年公司净亏损5600万美元，截至2019年12月31日累计亏损4.955亿美元[242] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，且亏损可能会随着产品商业化前活动、研发和寻求监管批准而增加[242] - 公司自成立以来一直处于净亏损状态，预计在可预见的未来仍将如此，这对股东权益和营运资金产生不利影响[240][242] - 2019 - 2015年公司净亏损分别为5604.7万美元、7396.1万美元、6080.2万美元、4447.2万美元、2411.9万美元[337] - 2019 - 2017年公司净亏损分别为5600万美元、7400万美元和6080万美元[342] 公司盈利相关情况 - 公司目前没有产品收入来源，未来能否盈利取决于产品候选药物能否成功商业化等多个因素[243] 公司资金需求与来源 - 公司需要额外资金来支持运营，但无法保证能以可接受的条款获得资金[246] - 公司现有现金、现金等价物和短期投资预计至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[248] - 公司与Hercules Capital的贷款和担保协议最高借款额度为3000万美元，截至2020年3月1日，未偿还本金余额为2000万美元[253] 产品责任保险风险 - 产品责任保险可能无法覆盖所有潜在责任，成功的产品责任索赔可能会减少公司现金并影响业务和财务状况[232][233] 业务合规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健相关法律法规约束，违规可能面临重大处罚和声誉损害[234][237] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能导致公司或第三方业务中断，对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[238] 税收政策影响 - 2017年税收法案将孤儿药税收抵免从临床成本的50%降至25%，可能影响递延税资产价值、产生一次性费用并增加未来美国税收支出[255] - 若公司股权在三年内价值变化超过50%，使用净运营亏损结转和其他税收属性抵减应税收入或税款的能力可能受限[256] 专利到期情况 - 恩替司他物质组成美国专利RE39,754于2017年9月到期，'166专利（现RE45,499）将于2029年8月到期[263][264] - 从UCB许可的专利申请若获批，预计2034年到期；从Allergan许可的专利申请若获批，预计2036年到期[266][267] 许可协议费用 - 公司与拜耳的许可协议规定，获得恩替司他开发和营销批准的某些里程碑需支付至多约5000万美元[274] - 公司需向拜耳支付至多1亿美元的销售里程碑款项，并按分级个位数比例支付恩替司他等许可产品净销售额的特许权使用费[274] - 特许权使用费按国家支付，期限为相关许可专利有效期或产品首次商业销售后15年，以较长者为准[274] 许可协议签订情况 - 公司于2007年3月与拜耳签订许可、开发和商业化协议，获得恩替司他全球独家开发和商业化许可[272] 专利申请风险 - 专利申请过程昂贵且耗时，公司及许可方可能无法及时以合理成本完成必要申请[260] 知识产权保护成本 - 在全球保护知识产权成本高昂，外国法律对知识产权保护程度可能不如美国[269] 违反许可协议后果 - 若违反与UCB的许可协议，公司可能失去SNDX - 6352的开发和商业化能力，需支付最高1.195亿美元的一次性开发和监管里程碑付款，销售需支付低两位数特许权使用费，还有最高2.5亿美元的一次性销售里程碑付款[277] - 若违反与Allergan的许可协议，公司可能失去SNDX - 5613的开发和商业化能力，需支付最高9900万美元的一次性开发和监管里程碑付款，销售需支付低个位数到低两位数特许权使用费，还有最高7000万美元的一次性销售里程碑付款[282] 专利法律变化影响 - 2011年9月16日《美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日部分条款生效，可能增加公司和许可方专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[288] - 专利法变化可能削弱公司保护产品候选的能力，美国最高法院相关裁决增加了专利价值和获取的不确定性[286] 专利维护风险 - 公司获取和维护专利保护需遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[289] 知识产权诉讼风险 - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高昂、耗时且可能不成功，影响业务和股价[290] - 第三方可能发起法律程序指控公司侵权，不利结果可能使公司停止相关业务或需获取许可，还可能承担赔偿责任[294][295] 股权出售与融资情况 - 2019年8月公司提交S - 3表格货架注册声明，可出售至多3亿美元普通股，其中包括至多5000万美元用于市价发行计划，截至2019年12月31日，市价发行计划下还有5000万美元普通股可供出售[308] - 2020年1月，公司以每股8美元价格出售3036719股普通股，并出售预融资认股权证以购买1338287股普通股，总收益约3500万美元，完成2020年发行后，有5838287股预融资认股权证股份流通在外，认股权证每股行权价0.0001美元[308] - 公司可能出售额外股权或债务证券或进行其他安排来为运营融资，这可能导致现有股东股权稀释和增加固定支付义务[308] 认股权证情况 - 截至2019年12月31日，有2297517股普通股可在行使1系列认股权证时发行，行权价每股12美元；有2297522股普通股可在行使2系列认股权证时发行，行权价每股18美元，因2020年发行，1系列认股权证初始行权价降至每股10美元，2系列降至每股13美元[309] 信贷安排情况 - 2020年2月7日，公司与Hercules签订信贷安排，可借款至多3000万美元，包括2020年2月7日已发放的2000万美元定期贷款，以及经Hercules投资委员会批准，2020年2月7日至12月15日可借的至多1000万美元额外定期贷款[311] 股权持有情况 - 截至2019年12月31日，公司高管、董事、持有5%以上资本股票的股东及其各自关联方实益拥有约64.0%的流通有表决权股票和期权[314] 公司豁免规定情况 - 公司作为新兴成长公司和较小报告公司，可利用某些豁免规定，直至最早出现以下情况之一：2021年12月31日；年度总收入达10.7亿美元或更多后的第一个财年；在过去三年期间发行超过10亿美元非可转换债务证券；任何财年末非关联方持有的普通股市值在该财年第二季度末超过7亿美元[315][317] 股价波动因素 - 公司普通股交易价格高度波动，受多种因素影响，包括竞争产品或技术的成功、监管行动、公司与竞争对手增长率变化等[306] 证券分析师影响 - 若证券或行业分析师不发布关于公司业务的研究报告，或发布不利或误导性意见，公司股价和交易量可能下降[313] 信息科技与数据安全风险 - 公司信息科技系统或数据安全事件可能导致重大财务、法律、监管、业务和声誉损害，包括敏感信息丢失、业务运营中断等[301][303] 新兴成长公司风险 - 公司作为新兴成长公司，可利用部分监管和报告要求豁免，但可能增加内部控制问题未被发现的风险，也可能使投资者和分析师评估公司更困难[318] 较小报告公司规模披露 - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于2.5亿美元（第二财季最后一个工作日衡量），或最近财年营收低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于7亿美元（第二财季最后一个工作日衡量），可利用规模披露[319] 上市公司成本 - 公司作为上市公司将产生重大成本，且成本在不再是新兴成长公司后可能增加[320] 股权发行协议 - 2019年8月公司与Cowen签订销售协议，可通过其进行ATM股权发行，最高销售收益达5000万美元，目前未售出股票[321] 办公场地租赁情况 - 公司总部位于马萨诸塞州沃尔瑟姆，有12207平方英尺租赁办公空间，租约2022年3月1日到期；在纽约有4039平方英尺租赁办公空间，租约2021年2月28日到期[327] 普通股登记持有人情况 - 截至2020年3月4日，公司约有51名

财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年前九个月，公司净亏损分别为4200万美元和5510万美元，截至2019年9月30日，累计亏损4.815亿美元，现金、现金等价物和短期投资为7220万美元[79] - 截至2019年9月30日，公司研发费用累计达2.452亿美元[91] - 2019年和2018年第三季度，公司许可费收入均为40万美元[98][99] - 2019年第三季度研发费用较上年同期减少420万美元（30%），降至990万美元[100] - 2019年第三季度净亏损较上年同期减少450.9万美元（26%），降至1282.9万美元[98] - 2019年第三季度研发总费用为992.3万美元，较2018年的1409.5万美元减少417.2万美元，降幅30%[101] - 2019年前三季度研发总费用为3349.2万美元，较2018年的4428.6万美元减少1079.4万美元，降幅24%[104] - 2019年第三季度，公司的一般及行政费用降至360万美元，较上一年同期的410万美元减少50万美元，降幅13%[102] - 2019年前三季度，公司的一般及行政费用降至1100万美元，较上一年同期的1340万美元减少240万美元，降幅18%[108] - 2019年第三季度，公司的净利息收入降至40万美元，较上一年同期的50万美元减少10万美元，降幅19%[103] - 2019年前三季度，公司的净利息收入降至130万美元，较上一年同期的140万美元减少10万美元，降幅5%[109] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计7220万美元，预计可满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[110] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损4.815亿美元，预计未来几年仍将持续亏损，需额外资金支持运营[120] - 2019年前三季度，公司经营活动净现金使用量为3788.5万美元，投资活动提供净现金618.5万美元，融资活动提供净现金2851.2万美元[121] - 2019年前9个月经营活动使用的净现金为3790万美元，主要包括净亏损4200万美元，经非现金项目调整，含450万美元基于股票的薪酬等[122] - 2018年前9个月经营活动使用的净现金为5350万美元，主要包括净亏损5510万美元，经非现金项目调整，含470万美元基于股票的薪酬等[123] - 2019年前9个月投资活动提供的净现金为620万美元，主要来自7510万美元可供出售证券到期收益，部分被6890万美元可供出售有价证券购买抵消[124] - 2018年前9个月投资活动提供的净现金为3540万美元，主要来自9580万美元可供出售证券到期收益，部分被6010万美元可供出售有价证券购买和设备购买抵消[125] - 2019年前9个月融资活动提供的净现金为2850万美元，主要来自普通股和预融资认股权证销售所得2740万美元等[126] - 2018年前9个月融资活动提供的净现金为960万美元，主要来自按市价发行普通股所得940万美元等[127] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为3060万美元，短期投资为4170万美元[131] 业务线项目进展 - E2112试验预计在2020年第二季度达到410例死亡事件，触发最终OS分析，阳性结果将可申请美国全面监管批准[81] - SNDX - 5613的AUGMENT - 101试验已给药首位患者，预计2020年公布初始临床数据[83][84] - SNDX - 6352的1期剂量递增试验修改入组标准，预计2020年下半年出结果[85][86] 公司合作收入情况 - 2015年公司从KHK获得2500万美元预付款，其中1730万美元为许可费，770万美元为KHK购买可转换优先股费用，许可费将在预计至2029年的履约期内按比例确认为收入[87] - 2017年12月公司因KHK达到开发里程碑收到500万美元里程碑付款[88] 公司股权融资情况 - 2016年3月，公司完成首次公开募股，出售4809475股普通股，净收益5050万美元；2017年5月，完成后续公开发行，出售3950190股普通股，净收益4870万美元[111] 公司市场风险与准则选择 - 公司主要市场风险是利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响[131] - 公司已不可撤销地选择不利用《JOBS法案》的延长过渡期，将在其他上市公司要求的相关日期采用新的或修订的会计准则[130] 公司表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[129]

财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年上半年公司净亏损分别为2920万美元和3780万美元，截至2019年6月30日累计亏损4.686亿美元，现金、现金等价物和短期投资为8050万美元[77] - 2019年第二季度研发费用较上年同期减少260万美元（17%）至1230万美元[95] - 2019年第二季度一般及行政费用较上年同期减少100万美元（23%）至350万美元[97] - 2019年上半年，公司总营收75.8万美元，与2018年同期持平，净亏损2921.8万美元，较2018年同期减少856.7万美元，降幅23%[99] - 2019年上半年，研发费用为2356.9万美元，较2018年同期减少662.1万美元，降幅22%；行政费用为737.4万美元，较2018年同期减少189.6万美元，降幅20%[99] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资共计8050万美元，预计可满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[105] - 2016年3月至2019年3月，公司通过IPO、后续股票发行等方式融资，净收益分别为5050万美元、4870万美元、2490万美元和2740万美元[107][108] - 2019年上半年，公司通过ATM计划出售14.0819万股普通股，净收益90万美元，截至6月30日，ATM计划下还有3120万美元的普通股可供出售[108] - 2019年上半年，经营活动净现金使用量为2940万美元，主要是净亏损调整非现金项目所致；投资活动净现金使用量为620万美元，主要是购买有价证券；融资活动净现金流入为2840万美元，主要是出售普通股和预融资认股权证所得[113][114][116][118] - 2018年上半年，经营活动净现金使用量为3500万美元，投资活动净现金流入为3190万美元，融资活动净现金流入为12.2万美元[113][115][117][119] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损4.686亿美元，预计未来几年仍将持续亏损，需额外资金支持运营[112] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为2670万美元，包括隔夜投资、有息货币市场基金、商业票据和短期公司债券[123] - 截至2019年6月30日，公司短期投资为5390万美元，包括商业票据、高评级公司债券和信用卡资产支持证券[123] 业务线项目进展 - E2112试验预计2019年第四季度进行最终中期总生存期分析，若试验达到410例死亡事件，预计2020年第二季度进行最终总生存期评估[79] - 2019年7月FDA批准SNDX - 5613的新药研究申请，开展1/2期试验，预计2020年公布初始临床数据[80] - SNDX - 6352的1期剂量递增试验持续招募患者，预计2020年下半年出结果[81] 业务线收入情况 - 公司未产生产品销售收入，2015年从KHK获得2500万美元预付款，其中1730万美元作为许可费在预计履约期（至2029年）内按比例确认为收入[82] - 2017年12月公司因KHK达到开发里程碑获得500万美元里程碑付款[83] - 2019年和2018年第二季度许可费均为40万美元[94] 研发费用累计情况 - 截至2019年6月30日，公司研发费用累计达2.353亿美元[85] 未来资金需求因素 - 公司未来资金需求取决于临床试验进展、监管审批结果、知识产权维护等多方面因素[109][110] 会计准则相关 - 公司未利用JOBS法案的延期过渡期，将按其他上市公司要求采用新的或修订的会计准则[122] 市场风险相关 - 公司主要市场风险是利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响[123] - 利率立即变动100个基点，不会对公司现金等价物和短期投资的公平市场价值产生重大影响[123] - 公司认为通货膨胀和价格变化对其运营结果无重大影响[123]

财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年第一季度净亏损分别为1430万美元和1940万美元，截至2019年3月31日累计亏损4.537亿美元，现金、现金等价物和短期投资为9270万美元[74] - 2019年和2018年第一季度许可费收入均为40万美元，总收入均为40万美元[90][91] - 2019年第一季度研发费用较上年同期减少400万美元，降幅26%，至1130万美元[92] - 2019年第一季度外部研发费用较上年同期减少444万美元，降幅38%，内部研发费用增加38万美元，增幅10%[93] - 2019年第一季度一般及行政费用较上年同期减少90万美元，降幅18%，至390万美元[94] - 2019年第一季度净亏损较上年同期减少509.6万美元，降幅26%[90] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计9270万美元，预计可满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[96] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损4.537亿美元，预计未来几年仍将持续亏损[101] - 2019年第一季度，经营活动净现金使用量为1680万美元，主要因净亏损1430万美元及非现金项目调整；投资活动净现金流入1280万美元，主要来自可售证券到期收益；融资活动净现金流入2840万美元，主要来自普通股和预融资认股权证销售[102][103][106][108] - 2018年第一季度，经营活动净现金使用量为1990万美元；投资活动净现金流入1260万美元；融资活动净现金流入3.3万美元[102][105][107][109] - 截至2019年3月31日，公司现金和现金等价物为5810万美元，短期投资为3460万美元，主要市场风险为利率敏感性[113] 业务合作资金往来 - 2015年公司从KHK获得2500万美元预付款，其中1730万美元分配给许可费，770万美元分配给KHK购买可转换优先股[79] - 2017年12月公司因KHK实现开发里程碑获得500万美元里程碑付款[80] 研发费用累计情况 - 从成立到2019年3月31日，公司研发费用累计达2.23亿美元[83] 股权发行情况 - 2016年3月IPO，出售4809475股普通股，净收益5050万美元；2017年5月后续公开发行，出售3950190股普通股，净收益4870万美元；2017年10月向BVF发行2021018股普通股，净收益约2490万美元；2019年3月向投资者发行2095039股普通股和250万份预融资认股权证，净收益未提及[97] - 2017年4月与Cowen达成销售协议，ATM计划最高可发行5000万美元普通股，截至2019年3月31日，已出售140819股，净收益90万美元，剩余3120万美元可售[98] 资金用途与需求 - 公司主要资金用途为薪酬、临床研发服务、临床成本等，未来资金需求取决于临床试验进展、监管审批结果等多因素[99] - 公司无获批商业销售产品，未产生产品销售收入，预计通过股权发行、债务融资和合作安排满足资金需求[100] 业务研发计划 - 公司预计2019年第二季度向FDA提交SNDX - 5613的IND申请，并在之后不久启动针对特定急性白血病患者的1期临床试验[73] 会计准则选择 - 公司已不可撤销地选择不利用JOBS法案的延期过渡期，将按其他上市公司要求采用新的或修订的会计准则[112]