公司产品管线情况 - 公司两款主要候选产品为SNDX - 5613（revumenib）和SNDX - 6352（axatilimab），已降低entinostat的开发优先级[71] - AUGMENT - 101试验预计2022年底完成其中一个关键队列的患者入组，2023年上半年公布试验数据，晚些时候可能提交新药申请[76][77] - 预计2022年第四季度，ALLG将启动revumenib单药治疗AML的INTERCEPT试验，公司将启动revumenib治疗不可切除转移性微卫星稳定CRC的概念验证试验[82] - 全球关键2期AGAVE - 201试验正在招募axatilimab治疗cGVHD患者，预计2023年上半年公布数据，晚些时候可能提交生物制品许可申请[82] - 计划2022年第四季度启动axatilimab治疗IPF的2b期试验，预计招募约170名患者[82] - 预计Incyte将在2022年第四季度启动axatilimab联合Jakafi治疗类固醇难治性cGVHD的1期试验[82] 公司财务关键指标变化 - 2022年和2021年上半年净亏损分别为7470万美元和5060万美元，截至2022年6月30日累计亏损6.184亿美元，现金、现金等价物及长短投资为3.789亿美元[72] - 2021年公司从与Incyte的协议中获1.52亿美元总对价，其中1.266亿美元计入许可收入，截至2022年6月30日无新增收入[81] - 2022年第二季度许可费收入为0，2021年同期为37.9万美元，同比下降100%；2022年上半年许可费收入为0，2021年同期为75.8万美元，同比下降100%[95][101] - 2022年第二季度研发费用为2973.4万美元，较2021年同期的1687.1万美元增加1286.3万美元，增幅76%；2022年上半年研发费用为5975.6万美元，较2021年同期的3874.2万美元增加2101.4万美元，增幅54%[95][101] - 2022年第二季度行政及一般费用为799万美元，较2021年同期的584.2万美元增加214.8万美元，增幅37%；2022年上半年行政及一般费用为1482.7万美元，较2021年同期的1151.3万美元增加331.4万美元，增幅29%[95][101] - 2022年第二季度运营亏损为3772.4万美元，较2021年同期的2233.4万美元增加1539万美元，增幅69%；2022年上半年运营亏损为7458.3万美元，较2021年同期的4949.7万美元增加2508.6万美元，增幅51%[95][101] - 2022年第二季度净亏损为3757.2万美元，较2021年同期的2291万美元增加1466.2万美元，增幅64%；2022年上半年净亏损为7474.1万美元，较2021年同期的5063.3万美元增加2410.8万美元，增幅48%[95][101] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资总计3.789亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[107] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损6.184亿美元[117] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为8223.7万美元，2021年同期为4663.4万美元[118] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为4176.6万美元，2021年同期为7548万美元[118] - 2022年上半年融资活动净现金流入为2227.7万美元，2021年同期为6980万美元[118] - 2022年上半年经营活动净现金使用量主要包括净亏损7470万美元及非现金项目调整[119] - 2022年上半年投资活动净现金使用量主要因购买1.646亿美元可供出售证券，部分被到期收回的1.228亿美元抵消[122] - 2022年上半年融资活动净现金流入主要来自2021年ATM计划销售净收入1940万美元等[124] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1.202亿美元，短期投资为2.466亿美元[126] - 截至2022年6月30日，公司与Hercules的贷款协议未偿还金额为2000万美元，利率为9.25%与6%加华尔街日报优惠利率中的较高者[127] - 市场利率100个基点的不利变化对公司2021年贷款协议利息费用的影响约为40万美元[127] 公司资金获取与安排 - 修订后的贷款协议提供最高8000万美元的借款额度，包括2000万美元的定期贷款、最高3000万美元的第二笔贷款和最高3000万美元的第三笔贷款[110] - 2021年3月公司与Cowen达成销售协议，可通过ATM股权发行出售最高7500万美元的普通股，截至2022年6月30日已出售111.1111万股，截至2022年8月5日，ATM计划下还有4970万美元额度可用[111] - 公司预计在产生大量产品收入之前，将通过股权发行、债务融资以及许可和合作安排获得资金[114] 公司合同义务 - 截至2022年6月30日，公司一年内需支付的主要合同义务和承诺为760万美元[115] 公司人事变动 - 2022年6月公司任命Keith A. Goldan为首席财务官[79] 公司盈利情况 - 公司目前未产生产品收入，盈利依赖候选产品获批和商业化[80]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损3720万美元，合每股亏损0.63美元，去年同期净亏损2770万美元，合每股亏损0.54美元，主要因两个项目的临床CRC活动增加 [52][53] - 第一季度末现金及现金等价物为3.979亿美元，流通股和预融资认股权证为5900万股，目前现金可维持到2024年下半年 [53] - 预计2022年第二季度研发费用为3000 - 3500万美元，总运营费用为3800 - 4200万美元，包括约400万美元非现金股票薪酬费用 [54] - 预计2022年全年研发费用为1.3 - 1.4亿美元，总运营费用为1.6 - 1.7亿美元，包括约4000万美元非现金股票薪酬费用 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 Revumenib（SNDX - 5613） - 三项针对复发/难治性NPM1或MLR急性白血病的2期关键试验（AUGMENT101、2A、2B和2C）患者招募进展顺利，有望今年完成至少一项试验的患者招募 [10][14] - BEAT - AML和AUGMENT - 102试验已开始招募患者，前者预计明年出顶线数据，后续可能开展2/3期试验用于监管申报；后者评估Revumenib与标准挽救化疗联合用于儿科ALL或AML患者 [17][19] - INTERCEPT试验预计本季度开始招募患者，探索Revumenib在MRD阳性AML患者中的活性 [21] - 预计今年第四季度启动结直肠癌概念验证试验 [10] Axatilimab - 针对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的关键AGAVE - 201试验患者招募顺利，预计2023年上半年出顶线数据 [11][40] - 近期获得Axatilimab治疗cGVHD的快速通道认定，正与合作伙伴Insight紧密合作，预计今年晚些时候开展试验将其用于cGVHD早期治疗 [11] - 预计今年第四季度启动Axatilimab在特发性肺纤维化（IPF）的2期概念验证试验 [12][43] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是在2023年提交两项潜在药物的美国上市申请，推进两款一流且可能是同类最佳药物的注册项目，扩大组织以支持两款分子在美国的潜在商业发布 [7][12] - 计划今年晚些时候聘请首位首席商务官，进一步建设商业组织 [12] - 持续拓展Revumenib在急性白血病不同临床环境及潜在实体瘤中的应用，目标是成为复发/难治性急性白血病领域首个上市的公司，并将其应用扩展到新诊断和维持治疗领域 [58] - 与Incyte合作加速和最大化Axatilimab的开发，探索其在cGVHD和其他纤维化疾病中的更多适应症，通过组合疗法和拓展海外市场扩大cGVHD市场机会 [41][42] - 预计2022年通过授权引进早期优质差异化资产来扩充产品线 [50] - 公司认为自己在开发Revumenib并成为首个获批的Menin抑制剂方面处于领先地位，可利用先发优势在市场中展示药物特性，其他竞争对手需拿出数据 [98][99] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管市场背景具有挑战性，但公司资产负债表稳健，有强大制药合作伙伴支持，有能力推进项目并实现目标 [8] - 公司在两个高价值注册项目上取得巨大进展，这些项目潜力远超初始注册适应症，为公司带来广泛特许经营机会 [57] - 公司有信心在更具挑战性的市场中识别和引进新分子，深化产品线，这是公司和管理团队的核心优势 [60] 问答环节所有提问和回答 问题1: AUGMENT - 101试验2期各队列的招募节奏，预计是报告一个队列还是多个队列的数据？ - 公司有三项独立试验正在招募，未给出哪个队列招募更快的指引，预计AML队列可能比ALL队列先完成，但未说明MLLR或NPM1哪个先完成；认为今年可能有一项或多项试验完成招募，2023年上半年会有顶线数据 [65][66] 问题2: AUGMENT - 101试验与FDA达成的统计计划相关参数，如有效CR/CRh率、耐久性等如何考量？ - 有一个需排除的下限统计假设作为主要终点，没有预先规定的耐久性要求，监管方面有其他AML靶向药物的CR/CRh率和耐久性先例可供参考 [69] 问题3: 获批所需的耐久性要求是多少，数据披露策略如何？ - 目前获批没有耐久性要求，过往其他靶向药物可接受的中位缓解持续时间至少为4 - 6个月；一个队列完成招募后，将对最后一名入组患者随访6个月的数据作为申报数据集，之后会继续随访患者 [79][81] 问题4: INTERCEPT试验中不同基因型的MRD阴性评估方法，特别是MLLR的评估方法？ - MLLR的MRD评估较棘手，主要采用双细胞计数法 [86] 问题5: SAVE试验选择与ASTX727联合的理由？ - 这是一项研究者发起的试验，科学原理与Ven/Aza联合类似，MD Anderson团队对开发全口服方案感兴趣 [87][88] 问题6: BEAT - AML试验中，NPM1或MLLr患者与一线Ven/Aza联合治疗有意义活性的基准是什么？ - 可参考Viale - A试验（Ven/Aza vs AZA一线试验），总体缓解率约为60%多，实际CR率更低，后续有按突变状态细分的出版物，早期数据可关注MRD阴性率和CR/CRI率，公司会提供相关论文和支持信息 [92] 问题7: Revumenib进入结直肠癌领域，是否预示着与其他关注Wnt/β - catenin通路分子的联合疗法、潜在组合或授权机会，这一举措的战略意义是什么？ - 公司是基于科学依据进入结直肠癌实体瘤生物学领域，这是一项信号探索性1期试验，投资有限，该领域市场机会大、未满足医疗需求高；在实体瘤领域会采取战略和精准的方式，目前主要关注手头的生物学研究，首先聚焦白血病领域 [94][95] 问题8: 结直肠癌新研究中，是否需要MLL重排来支持β - catenin通路异常激活，可通过Menin抑制治疗的CRC患者比例是多少？ - 与NPM1情况类似，不是融合蛋白，大多数结直肠癌患者的β - catenin通路被激活，可治疗比例为绝大多数 [104][105] 问题9: Revumenib在实体瘤和白血病中的表现预期如何，是否需要基于白血病的工作使用CYP3A4抑制剂？ - 给药剂量应相同，都是阻断Menin与MLL的相互作用；不需要CYP3A4抑制剂，无论有无该抑制剂，暴露反应应相同 [108][109] 问题10: AUGMENT - 101试验提交数据时，基于早期数据，三个队列的招募规模是否会改变？ - 这是一项关键试验，目前不查看数据，每个试验计划招募64名成人患者和最多10名儿科患者，统计数据基于64名患者设定，与FDA商定的设计方案没有理由改变 [113] 问题11: 近期生物技术行业低迷对公司业务发展前景有何影响？ - 公司业务模式是授权引进或收购早期资产（临床前到1期），这类资产在市场低迷时可能受关注较少，公司会继续关注并选择性引进资产，对未来目标和建设产品线感到乐观 [114][115] 问题12: 今年或明年初是否会有Menin抑制剂的1期更新数据？ - 公司目前专注于2期试验以获得药物批准，没有具体计划更新1期市场数据，但如果有关于CRC/CH终点耐久性的更新可能会讨论，若情况改变会告知市场 [119] 问题13: 1期的耐久性数据是否有助于AUGMENT试验的招募，让研究者对药物耐久性更有信心？ - 更多积极数据会有帮助，医生和研究者对1期数据很感兴趣，试验招募进展顺利，额外数据只要支持项目就有益 [121][122] 问题14: 是否有结直肠癌或其他适应症的临床前数据，是否有临床前证据表明与CRC突变（如G12C）联合使用效果更好？ - 公司可提供相关文献，团队认为组合疗法值得考虑；公司团队正在进行额外工作验证文献中的发现，可能会有临床前数据，但不确定何时准备好 [124][125]

产品研发进展 - Revumenib和Axatilimab有望在2023年提交申请[5] - 4Q22将启动MSS CRC 1期试验和IPF 2期试验[7][8] - AUGMENT - 101注册试验在3类不同患者群体中进行，每类有64名成人加最多10名儿童[9][10] 市场潜力 - 进入一线治疗可显著扩大市场潜力，mNPM1或MLLr AML美国潜在市场有12000名符合条件患者[15][17] - 每年超55000名患者被诊断为不可切除的转移性微卫星稳定结直肠癌（MSS CRC）[20] 临床试验情况 - BEAT - AML、AUGMENT - 102试验已启动，INTERCEPT将于2Q22跟进[12] - Axatilimab针对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的全球关键试验正在进行，2023年公布 topline数据[30][33] 合作与拓展 - 与Incyte达成全球合作，美国利润50:50分成[7] - 借助合作向欧盟、日本等地区拓展，开展JAK联合试验和IPF概念验证试验[34] 财务状况 - 截至2022年3月31日，现金和短期投资为3.979亿美元，流通股为5900万股[37] - 2022年研发费用预计1.3 - 1.4亿美元，总运营费用预计1.6 - 1.7亿美元[38]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为3720万美元和2770万美元，归属股东净亏损相同[77] - 2022年第一季度与2021年第一季度相比，许可费收入减少37.9万美元，降幅100%，总收入减少37.9万美元，降幅100%[99] - 2022年第一季度与2021年第一季度相比，研发费用增加815.2万美元，增幅37%，管理费用增加116.4万美元，增幅21%[99] - 2022年第一季度与2021年第一季度相比，运营亏损增加969.5万美元，增幅36%，净亏损增加944.6万美元，增幅34%[99] - 2022年第一季度与2021年第一季度相比，利息费用增加2.8万美元，增幅4%，利息收入增加10.4万美元，增幅87%[99] - 2022年第一季度无许可费收入，2021年同期为40万美元[100] - 2022年第一季度研发费用增至3000万美元，较上年同期增加820万美元，增幅37%[101] - 2022年第一季度行政及一般费用增至680万美元，较上年同期增加120万美元，增幅21%[104] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4190万美元，2021年同期为2260万美元[117] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为820万美元，2021年同期净现金使用量为2920万美元[117] 财务状况 - 截至2022年3月31日，累计亏损5.809亿美元，现金、现金等价物和短期投资为3.979亿美元[77] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计3.979亿美元[107] - 截至2022年3月31日，公司有520万美元一年内到期应付款[114] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损5.809亿美元[116] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.888亿美元，短期投资为2.092亿美元[127] - 截至2022年3月31日，贷款协议项下未偿还金额为2000万美元[128] 业务合作收入 - 2021年公司从与Incyte的协议中获1.52亿美元，其中1.266亿美元确认为许可收入，截至2022年3月31日无新增收入[85] 业务试验进展 - AUGMENT - 101试验预计共招募64名成人和最多10名儿科患者，预计2023年上半年获初始数据，可能2023年首次提交新药申请[81][82] - BEAT - AML和AUGMENT - 102试验预计2023年开始公布数据，公司预计2022年第四季度开展SNDX - 5613治疗结直肠癌的试验[86] - 阿昔替尼AGAVE - 201试验预计2023年上半年公布数据，可能2023年提交生物制品许可申请，2022年第四季度开展特发性肺纤维化2期试验[86] 融资计划 - 修订后的贷款协议最高借款额达8000万美元[109] - 2021年ATM计划最高可发售7500万美元普通股，截至2022年3月31日未发售，截至2022年5月6日还有4970万美元额度[110] 市场风险 - 公司主要市场风险为利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响[127] - 公司与Hercules的贷款协议存在市场风险，贷款利率为9.25%和6%加《华尔街日报》最优惠利率中的较高者[128] - 市场利率不利变动100个基点，超出适用最低下限，对公司2021年贷款协议利息费用的影响约为40万美元[128] 投资目标与影响 - 公司投资活动主要目标是确保流动性、保全本金并在不显著增加风险的情况下使有价证券收益最大化[127] - 由于现金等价物短期到期和短期投资低风险，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[127] 通胀影响 - 公司认为通胀和价格变化对本报告期经营业绩无重大影响[129]

公司发展 - 2021年启动AGAVE - 201和AUGMENT - 101关键试验，与Incyte就axatilimab达成全球合作，完成8650万美元融资[5] 产品管线 - SNDX - 5613开展AUGMENT关键试验、组合试验及探索维持治疗，拓展至cGHVD和纤维化疾病；axatilimab开展AGAVE关键试验和2期IPF试验[8] SNDX - 5613 - 全球MLLr和mNPM1急性白血病年发病率约25000例，成人MLLr 5年总生存率低于25%，成人NPM1c AML 5年总生存率为50%[12] - AUGMENT - 101试验中，59例安全性人群≥3级治疗相关不良事件发生率为19%；51例疗效人群总缓解率为55%，CR/CRh为24%[17][20] - AUGMENT - 101注册试验在3类患者群体中进行，预计2023年公布顶线数据；2022年上半年将启动BEAT - AML、AUGMENT - 102和INTERCEPT试验[24][25][27] Axatilimab - 慢性移植物抗宿主病在40%的造血干细胞移植患者中发生，美国估计患病率约14000例[35] - 40例患者中，相关不良事件发生率显示其具有耐受性；推进至关键试验的剂量有快速持久反应，最佳客观缓解率为68%[46][49] - 正在进行全球关键试验，预计2023年公布顶线数据，合作将其拓展至更多适应症和地区[53][56] 业务发展与财务 - 公司有能力构建管线，积极寻找临床前后期/1期肿瘤资产[58] - 截至2021年12月31日，现金及短期投资4.399亿美元，流通股5900万股[59] - 2022年Q1研发费用3000 - 3500万美元，全年1.3 - 1.4亿美元；总运营费用Q1 3800 - 4200万美元，全年1.6 - 1.7亿美元[60]

公司发展 - 2021年启动AGAVE - 201和AUGMENT - 101关键试验，与Incyte就axatilimab达成全球合作，完成8650万美元融资[5] - 与Incyte达成1.17亿美元预付款、3500万美元股权的合作，有高达4.5亿美元的额外里程碑付款，全球共同开发，利润50:50分成[72] 产品管线 - SNDX - 5613开展AUGMENT - 101试验，在复发/难治性MLLr和mNPM1白血病中总缓解率达55%，2023年公布顶线数据，2022年上半年将开展多项新试验[21][29][37][39] - Axatilimab开展1/2期试验，在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中最佳客观缓解率达68%，正在进行全球关键试验，2023年公布顶线数据[50][65][69] 市场情况 - MLLr急性白血病占AML的4 - 10%、ALL的10 - 15%，成人5年总生存率低于25%；NPM1突变AML占AML的30%，成人5年总生存率为50%[10][11][12][14] - cGVHD在造血干细胞移植（HSCT）患者中发生率为40%，美国估计患病率约1.4万例；特发性肺纤维化（IPF）美国约21.5万例、全球约33.5万例[47][76] 财务状况 - 截至2021年12月31日，现金和短期投资为4.399亿美元，流通股为5900万股[79] - 2022年第一季度研发费用预计3000 - 3500万美元，全年预计1.3 - 1.4亿美元；总运营费用第一季度预计3800 - 4200万美元，全年预计1.6 - 1.7亿美元[80]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净利润为9620万美元，合每股1.81美元，去年同期净亏损2040万美元，合每股0.44美元，主要因与Incyte合作协议产生的许可收入变化 [34] - 2021年第四季度末现金及现金等价物为4.399亿美元，包括2021年12月完成公开发行所得约8120万美元净收益，以及与Incyte合作协议所得1.52亿美元收益，当前现金可支撑到2024年下半年 [35] - 预计2022年第一季度研发费用为3000 - 3500万美元，总运营费用为3800 - 4200万美元，包括400万美元非现金股票薪酬费用；预计2022年全年研发费用为1.3 - 1.4亿美元，总运营费用为1.6 - 1.7亿美元，包括约1400万美元非现金股票薪酬费用 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613 - 3项单臂2期试验（AUGMENT - 101队列2A、2B和2C）进展顺利，正在积极招募患者，有望今年完成至少一个队列的招募 [11][14] - 与FDA就试验主要终点（达到CR/CRh的患者百分比）、次要终点（CR/CRh反应持久性、输血独立性、总生存期和安全性）、统计设计（每个试验招募64名患者和最多10名儿科患者）以及2期剂量（每12小时163毫克，与强CYP3A4抑制剂联用）达成一致 [15][16] axatilimab - 关键AGAVE - 201试验正在招募cGVHD患者，预计2023年上半年公布 topline 数据 [26] - 与Incyte达成全球合作，将共同探索cGVHD和其他纤维化疾病的更多适应症 [26] - 计划于2022年第四季度启动IPF的2期试验 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有14000名cGVHD患者，该领域存在较高未满足医疗需求和重要商业机会 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 目标是在复发/难治性疾病领域率先上市，然后将SNDX - 5613扩展到新诊断和维持治疗领域，以获得更多增值适应症 [23][42] - 期望axatilimab在cGVHD的各种治疗线以及包括IPF在内的广泛纤维化疾病中发挥作用 [42] - 计划通过产品收购或引进优质差异化资产来扩大产品线 [32][70] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是转型之年，公司启动两项领先项目的注册试验，与Incyte达成合作，年末资产负债表强劲，为2022年发展奠定坚实基础 [9] - 对SNDX - 5613和axatilimab的临床试验进展感到乐观，预计2023年可能提交两份新药申请（NDA），并开始扩大组织以支持两款药物在美国的商业发布 [12] - 有信心在2022年继续识别和引入新分子，深化产品组合 [43] 其他重要信息 - 欢迎Kate Madigan担任公司首席医疗官 [7] - 感谢Michael Meyers过去7年对公司的杰出贡献，他将继续担任公司积极顾问 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于5613无CYP3A4抑制剂剂量的策略及是否已确定剂量 - 公司优先快速完成试验队列招募，因多数患者使用强CYP3A4抑制剂，所以优先招募此类患者；待一个队列招募完成后，再关注收集非强CYP3A4抑制剂患者数据以确定剂量；已在1期确定两个符合RP2D的剂量，只需积累更多非强CYP3A4抑制剂患者数据 [47][48][52] 问题2: 关键试验中患者招募情况，MLLr AML患者是否会更快招募及率先出数据 - 预计AML队列比ALL队列招募更快，希望今年完成至少一个、可能两个队列的招募，但未明确具体哪个队列 [54] 问题3: 近期获批药物的上市对axatilimab商业化的启示 - 有助于提高该领域新药的认知度，明确慢性GVHD的治疗算法；还能帮助了解报销、定价、采用情况，确定关键决策医生和早期采用者 [57][58] 问题4: 5613扩展机会中BEAT - AML、INTERCEPT和AUGMENT - 102试验的初始数据时间 - 三项试验均于今年上半年启动；BEAT - AML和AUGMENT - 102的1期剂量选择数据可能明年年初获得；INTERCEPT关于MRD阳性转阴性的早期数据可能明年年中获得 [64] 问题5: axatilimab的IPF 2期研究的规模和范围 - 待获得FDA对试验的认可并启动试验后会提供更多细节；目前建议进行以FVC为主要终点、为期一年的试验，暂未发现有效替代生物标志物 [66][67] 问题6: 公司在授权5613和axatilimab方面成功的共同主题及未来业务发展思路 - 关注寻找最佳差异化分子，对肿瘤靶向治疗感兴趣，倾向于开发后期临床前、早期临床阶段的分子；目前专注血液学领域，但不排除实体瘤等更广泛肿瘤领域的机会 [69][70] 问题7: 5613的美国以外机会，扩展队列数据是否足以提交申请，BEAT - AML队列对欧洲战略的影响 - 欧洲监管环境不同，单臂姑息试验可能不够，正在与监管机构讨论获批条件；BEAT - AML的随机2期部分可能有帮助，后续会公布更多欧洲战略信息 [76] 问题8: axatilimab与JAK抑制剂组合的进展 - 已与Incyte启动合作，处于试验设计阶段，希望今年启动一项或多项与JAK抑制剂的联合试验，具体抑制剂尚未确定 [78] 问题9: AUGMENT - 102和INTERCEPT试验能否支持标签扩展 - AUGMENT - 102和INTERCEPT试验更多是为未来试验提供信息，前者确定化疗联合用药剂量，后者了解MRD阳性转阴性转化率以助力确定试验样本量 [83] 问题10: 如何利用率先上市优势，以及与潜在跟随者的标签差异 - 目前推测标签差异尚早，公司处于有利地位；策略是先在复发/难治性疾病获批，再扩展到一线治疗组合，在维持治疗阶段重新捕获患者；正在进行的2期关键试验允许患者干细胞移植后重新接受治疗，可提前了解患者移植后情况 [84][85][88] 问题11: 5613注册试验中，未使用CYP3A4抑制剂的患者筛选后能否入组 - 可以入组，但不预留名额，按先到先得原则招募，多数患者使用强CYP3A4抑制剂，不优先招募未使用者不影响试验完成，后续需解决剂量调整的提交和标签问题 [92][93] 问题12: axatilimab在IPF领域需要多少剂量探索工作 - 目前想法是不进行剂量范围试验，采用认为能产生最大药效学效应的剂量（如AGAVE - 201中的1mg/kg）进行概念验证试验，待与FDA最终确定方案后会提供更多信息 [95][96][98] 问题13: 确定5613剂量所需的非强CYP3A4抑制剂患者数量及进展情况 - 预计需要12 - 15名非强CYP3A4抑制剂患者的数据来确定PK以用于标签；目前优先完成注册试验招募以获取耐久性数据，待至少一个队列招募完成后，再招募非强或中度CYP3A4抑制剂患者 [103][104][105] 问题14: 医生是否愿意让未使用强CYP3A4抑制剂的患者使用 - 目前入组患者若未使用强CYP3A4抑制剂，需改用强抑制剂；多数患者已使用伏立康唑和泊沙康唑等强抑制剂，参与试验的医生表示愿意让患者使用 [107] 问题15: BEAT - AML、AUGMENT - 102和INTERCEPT试验是否要求使用强CYP3A4抑制剂 - BEAT - AML和AUGMENT - 102患者需使用强CYP3A4抑制剂，这是该人群的标准治疗；INTERCEPT试验不要求患者使用强CYP3A4抑制剂，患者处于形态学缓解期，可选择不使用 [108]

净利润与亏损情况 - 公司2021年净利润为2490万美元，2020年和2019年净亏损分别为7320万和5600万美元；归属于普通股股东的净利润2021年为2490万美元，2020年和2019年净亏损分别为7710万和5600万美元[320] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损5.437亿美元，预计未来几年将继续产生重大亏损，研发和行政费用将继续增加[381] 现金、现金等价物和短期投资情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损5.437亿美元，现金、现金等价物和短期投资为4.399亿美元[320] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计4.399亿美元[369] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为2.22亿美元，包括隔夜投资、有息货币市场基金和高评级公司证券[393] - 公司债券和短期投资为2.179亿美元，包括商业票据、高评级公司债券和国债[394] 协议收入情况 - 2021年公司从Incyte协议获得总计1.52亿美元对价，其中1.266亿美元分配给许可证并确认为许可证收入[327] - 2015年公司从KKC获得2500万美元预付款，其中1730万美元分配给许可费，770万美元分配给KKC购买可转换优先股[328] - 2021年9月KKC取消恩替司他许可，公司确认此前递延的1240万美元收入[329] - 公司目前无获批上市产品，未产生产品销售收入，收入主要来自与KKC和Incyte的许可、开发和商业化协议[326] - 2021年公司确认与Incyte协议相关的许可费收入1.266亿美元，与KKC协议相关的许可费收入1330万美元[352] - 2021年和2020年，公司分别确认许可费收入1.397亿美元和150万美元，同比增长9110%[359][360] 费用构成及预计情况 - 公司研发费用主要包括临床试验、员工相关、制造工艺开发等费用，预计未来将继续投入大量资源[330][332] - 公司一般及行政费用主要包括员工相关费用，预计未来随员工数量增加而增长[334] - 公司利息费用主要来自定期贷款、运营和资本租赁，利息收入来自现金等余额[336][337] - 公司其他（费用）收入包括基于股份购买协议相关函件协议确定的衍生负债公允价值变动记录的收入[338] 各项费用指标变化 - 2021年公司研发费用为8824.8万美元，较上一年增加3781.3万美元，增幅75%[359][361] - 2021年公司总行政费用为2524.1万美元，较上一年增加273.6万美元，增幅12%[359][365] - 2021年公司利息收入较上一年减少43.8万美元，降幅52%[359][366] - 2021年公司利息费用较上一年减少45.8万美元，降幅19%[359][367] - 2021年公司其他（费用）收入较上一年增加42.1万美元，增幅192%[359][368] 贷款协议修订情况 - 2021年12月22日，公司对现有贷款和担保协议进行第一次修订，可借款额度从3000万美元提高到8000万美元[370][372] - 第一次修订将第二笔贷款额度从1000万美元提高到3000万美元，第三笔贷款额度为3000万美元[372] - 贷款协议首次修订将仅付利息期限从2021年10月1日延长至2023年1月1日，可进一步延长至2023年12月31日；到期日从2023年9月1日延长至2024年4月1日；年利率从9.85%或5.10%加《华尔街日报》最优惠利率中的较高者降至9.25%或6.00%加《华尔街日报》最优惠利率[373] 合同义务情况 - 截至2021年12月31日，公司的合同义务总计2554.1万美元，其中定期贷款2423.5万美元，办公场地经营租赁130.3万美元，办公设备经营租赁2000美元，办公设备资本租赁1000美元[379] 股权发行情况 - 2021年3月公司与Cowen签订销售协议，可通过ATM股权发行出售最高7500万美元的普通股，截至2021年12月31日，已出售277629股，净收益约510万美元[382] 现金流量情况 - 2021年经营活动提供的净现金为2910万美元，主要包括净收入2490万美元及非现金项目调整；2020年使用的净现金为7130万美元[383][384][386] - 2021年投资活动使用的净现金为4090万美元，主要是购买2.947亿美元可供出售有价证券，部分被2.54亿美元到期收益抵消；2020年提供的净现金为1.425亿美元[383][387][388] - 2021年融资活动提供的净现金为1.185亿美元，主要来自发行普通股等；2020年为3.044亿美元[383][389][390] 税收抵免情况 - 截至2021年12月31日，公司有联邦和州净经营亏损结转额分别约为7350万美元和3460万美元，联邦研发税收抵免410万美元，州研发税收抵免250万美元[391] 投资活动目标及影响 - 公司投资活动主要目标是确保流动性、保全本金并在不显著增加风险的情况下使有价证券收入最大化[394] - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物和短期投资的公允价值产生重大影响[394] 贷款相关情况 - 贷款违约时，违约利率将在未偿还本金余额基础上额外增加5.0%，Hercules可宣布所有未偿债务立即到期应付[374] - 公司与Hercules的贷款协议按可变利率计息，利率为9.25%或6.00%加《华尔街日报》优惠利率中的较高者[395] - 截至2021年12月31日，贷款协议项下未偿还金额为2000万美元[395] - 市场利率不利变动100个基点，公司2021年应付贷款的利息费用每年将增加约20万美元[395] 通货膨胀影响情况 - 公司认为通货膨胀和价格变化未对运营结果产生重大影响[396]

公司战略 - 公司通过管线开发和持续资产收购实现高价值增长，拓展管线并通过业务发展引入后期临床前到1期的资产[5][7] 产品管线 - SNDX - 5613用于破坏Menin - MLL，开展多项试验，包括针对NPM1和MLLr急性白血病的关键试验AUGMENT，还将开展与化疗、ven/aza的联合试验[6][7] - Axatilimab是抗CSF - 1R药物，关键试验AGAVE - 201正在进行，预计4Q启动2期IPF试验，与Incyte达成全球合作，美国利润50:50分成[7] 疾病情况 - MLLr急性白血病占AML的4 - 10%、ALL的10 - 15%，NPM1突变AML占AML的30%，成人NPM1c AML的5年总生存率为50%，成人MLLr的5年总生存率低于25%[10][11][12][14] 产品疗效与安全性 - SNDX - 5613在复发/难治性MLLr和mNPM1白血病中显示出有前景的抗白血病活性，总体缓解率为55%，CR/CRh为24%，且耐受性良好，≥3级治疗相关不良事件发生率为19%[26][28][29][30] - Axatilimab在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中显示出快速和持久的反应，最佳客观缓解率为68%，且耐受性良好，相关3/4级治疗紧急不良事件发生率为20%[63][60] 临床试验计划 - AUGMENT - 101注册试验正在3个不同患者群体中进行，预计2023年公布 topline数据，2022年1H将启动多项SNDX - 5613扩展试验[37][38][40] - Axatilimab正在进行针对cGVHD的全球关键试验，预计2023年公布topline数据[65][67] 合作与业务发展 - 公司与Incyte达成广泛长期全球合作，加速和最大化axatilimab开发，公司获得1.17亿美元预付款、3500万美元股权，最高可达4.5亿美元的额外里程碑付款[70] - 公司有业务发展能力，从UCB获得Axatilimab，从Allergan/Vitae获得Menin - MLL抑制剂，正在积极寻找后期临床前/1期靶向肿瘤资产[73] 财务情况 - 截至2021年9月30日，现金和短期投资为2.297亿美元，预计2021年总运营费用为1.1 - 1.2亿美元[74]

公司业务布局 - 公司管线针对有重大未满足需求的适应症，与Incyte达成全球合作[5] - 有Menin抑制剂项目（SNDX - 5613）和Anti–CSF - 1R项目（Axatilimab）[6][7] SNDX - 5613项目进展 - AUGMENT - 101注册试验在3类不同患者群体中开展，每组64名成人加最多10名儿童[9][10] - ASH摘要显示，总体54例患者中，最佳总体缓解CRc为20/45（44%），CRc MRD - 为14/20（70%），CR + CRh为10/45（22%）[13][18] - 2022年上半年将启动BEAT - AML、AUGMENT - 102、INTERCEPT等试验测试其扩展机会[20] Axatilimab项目进展 - 与Incyte达成全球合作，Syndax为全球试验提供45%资金，Incyte为区域试验提供100%资金，利润50:50分成[25] - ASH摘要显示，40例患者中总体缓解率全剂量为25/38（66%），1mg/kg q2wk剂量为18/24（75%）[28][29] - 慢性GVHD全球关键试验正在进行，2023年出 topline数据，主要终点为客观缓解率[31][34] 财务情况 - 截至2021年9月30日，现金和短期投资为2.297亿美元，流通股为5220万股[38] - 2021年研发费用指引为9000 - 1亿美元，总运营费用指引为1.1 - 1.2亿美元[39]