财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损3920万美元，合每股0.62美元，而去年同期净收益9620万美元，合每股1.81美元，差异主要归因于2021年12月与Incyte的合作获得的前期付款 [60] - 2022年全年净亏损1.493亿美元，合每股2.46美元，去年同期净收益2490万美元，合每股0.48美元，差异也主要源于Incyte的前期付款 [60] - 2022年第四季度末现金、等价物和有价证券为4.813亿美元，包括2022年12月后续发行所得净收益1.62亿美元，流通股和预融资认股权证为6930万股，当前现金预计可支撑到2025年下半年 [61] - 2023年第一季度研发费用预计为3000 - 3500万美元，总运营费用预计为4000 - 4500万美元；2023年全年研发费用预计为1.6 - 1.75亿美元，总运营费用预计为2.25 - 2.4亿美元，包括约3000万美元的非现金股票薪酬费用 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 Revumenib业务线 - AUGMENT - 101试验中，已完成KMT2A重排患者的足够数量招募，预计2023年第三季度公布该试验顶线数据，年底提交新药申请（NDA）；NPM1突变AML患者招募持续进行，预计2023年下半年完成招募 [31][37] - 2022年ASH年会上公布的AUGMENT - 101试验I期部分数据显示，60例可评估疗效患者中，30%达到完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRh）；推荐II期剂量治疗的患者中，KMT2AR和NPM1亚组的CR/CRh均为27%，CR/CRh反应的中位持续时间为9.1个月，达到CR/CRh的患者中微小残留病（MRD）阴性率为78% [37][44] - 2023年预计有多项Revumenib数据读出，包括AUGMENT - 102化疗联合试验的初始顶线数据、BAML合作试验的安全性数据、首个实体瘤概念验证试验的初始顶线数据 [33] axatilimab业务线 - 关键II期AGAVE - 201试验已完成240例患者招募，预计2023年年中公布顶线数据，年底提交生物制品许可申请（BLA） [40][52] - I/II期试验结果显示，总体缓解率为68%，II期部分缓解率为82%，中位缓解时间为4周，中位治疗时间超过6个月，临床反应伴随慢性移植物抗宿主病（cGVHD）症状负担减轻和所有受累器官系统改善，超半数缓解者减少了类固醇使用 [54] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有14000名cGVHD患者，cGVHD存在高度未满足的医疗需求和重要商业机会 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 致力于成为完全整合的商业阶段生物制药公司，为有高度未满足医疗需求的患者提供两种一流产品 [26] - 最大化Revumenib和axatilimab项目价值，推进相关临床试验和注册申报，探索早期阶段肿瘤靶向化合物的引进许可 [30][41] - 计划在2023年启动axatilimab的额外试验，包括与鲁索替尼的联合试验和特发性肺纤维化（IPF）的II期试验 [34] 行业竞争 - Revumenib方面，目前尚无FDA批准的针对KMT2A或NPM1急性白血病的疗法，公司期望Revumenib成为KMT2Ar和NPM1突变急性白血病患者的首选治疗方案 [51] - axatilimab方面，与Incyte合作，其机制与已上市的Rezurock和Jakafi不同，有望在cGVHD治疗中发挥重要作用，且有机会扩展到纤维化疾病治疗领域 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司成长和高效执行的一年，为实现长期目标取得重大进展，2023年是关键一年，有望实现两个领先药物候选物的关键试验结果读出和注册申报 [26][30] - 公司处于向完全整合的生物制药公司转型的开端，两个项目有潜力带来广泛的特许经营机会，增加公司长期增长潜力 [64][65] - 公司财务状况良好，有能力实现近期关键里程碑，对执行计划和团队充满信心 [66][67] 其他重要信息 - 公司将参加3月的Cowen和Barclays医疗保健会议 [5] - 电话会议配有幻灯片，已发布在公司网站投资者页面，会议重播将在会议结束后在公司网站提供 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA是否将KMT2A重排的AML和ALL队列用于申报目的，以及从Revu的两个不同联合研究中期望看到什么 - 公司会将KMT2A重排的AML和ALL队列患者合并申报；联合研究主要关注安全性和早期疗效，目标是确定推荐的II期剂量，预计年底完成 [70][73] 问题2: AUGMENT - 101试验中KMT2A人群的CR/CRh是否会不论髓系或淋巴细胞病因进行分析，是否会对潜在疾病进行分层，以及合并队列所需患者数量 - 分析将针对整合人群进行，但会为监管机构细分数据；目前不提供合并队列具体患者数量指导，只表示数量足够年底申报，第三季度将公布数据 [76][77] 问题3: NPM1关键试验完成招募后的数据读出时间，以及能否提供IPF II期试验更多细节 - 目前不具体预测NPM1患者顶线数据读出时间，遵循与KMT2A人群相同规则，FDA将随访6个月；待IPF试验开始后会分享更多试验和设计细节 [78][79] 问题4: NPM1患者招募数量，以及目前招募进度 - 计划招募64名NPM1患者，已与监管机构就设计和统计达成一致；预计2023年下半年完成招募 [80][81] 问题5: 两个KMT2A队列的招募细分情况 - 不提供具体队列患者数量指导，只表示有足够数量完成分析，第三季度将公布顶线数据 [83] 问题6: NPM1患者招募数量和与FDA沟通情况，以及axatilimab与鲁索替尼联合试验的潜在重叠毒性 - NPM1患者招募数量为64名，已与FDA就设计和统计达成一致；从单药毒性看，axatilimab和鲁索替尼联合前景乐观，联合试验初始阶段将对重叠毒性进行表征 [80][86] 问题7: 支持Revumenib申报的试验数据披露时间，以及Beat AML试验中Revu剂量、ven/aza成分给药方案 - 未确定支持Revumenib申报的试验数据披露时间；Beat AML试验从标准Veneza标签方案开始，Revumenib有剂量递增成分，所有患者使用强抑制剂 [88][90] 问题8: 如何看待Sanofi的Rezurock上市对axatilimab潜在上市的影响，以及axatilimab的峰值收入和用药方案 - axatilimab作用机制与Jakafi不重叠，有机会在一线治疗中联合用药并减少类固醇使用，其机会不仅限于单药治疗，Rezurock首年2 - 2.5亿美元的销售额显示该领域有很大机会 [94] 问题9: NPM1队列和KMT2Ar队列招募时间差异原因，以及Beat AML研究是否开始给药 - KMT2A的突破性疗法认定（BTD）对申报策略有优势，可能使KMT2A招募稍快；AUGMENT - 102化疗联合试验和Beat AML试验均已开始招募患者 [97][99] 问题10: Revumenib移植后使用的监管或适应症策略，以及axatilimab的共同推广决策和时间，销售团队规模和基础设施规划 - 关键试验中允许患者移植后重新使用Revumenib，但预计标签中不会有相关适应症声明，信息可能通过出版物传播，未来可能开展正式维持治疗试验；与Incyte的合作协议包含axatilimab共同推广选项，将在临近申报时决定，考虑到两个项目时间重叠，可能存在协同效应；销售团队规模预计为40 - 50名代表，将进一步完善相关估计并介绍组织架构 [101][104]

公司盈利情况 - 2022年和2020年公司净亏损分别为1.493亿美元和7320万美元，2021年净利润为2490万美元[178] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损6.93亿美元，预计未来几年仍会有重大亏损[208] 公司收入情况 - 2022年公司未产生任何收入，2021年和2020年收入仅来自与Kyowa Kirin和Incyte的协议[181] - 2021年公司许可费收入中，Incyte合作协议为1.266亿美元，Kyowa Kirin协议为1330万美元，2022年无收入确认[195] - 2021年公司确认授权收入1.397亿美元，2022年无授权收入[198] 公司合作协议情况 - 2021年9月公司与Incyte达成合作和许可协议，Incyte负责全球销售策略和记账，承担55%开发成本，公司承担45% [181] - 2021年12月公司从Incyte获1.17亿美元预付款，发行1421523股普通股获3500万美元，1.266亿美元确认为许可收入[181] - 2015年公司从Kyowa Kirin获2500万美元预付款，1730万美元确认为许可费，按预期至2029年分期确认收入[181] - 2021年第三季度公司因Kyowa Kirin取消许可确认1240万美元递延收入[181] 公司费用情况 - 研发费用主要包括临床试验、员工、制造、许可费等成本，预计未来外部支出将增加[182][183][184] - 一般及行政费用预计随员工增加和产品商业化准备而上升[188] - 2022年研发费用增至1.185亿美元，较上一年增加3030万美元，增幅34%[198] - 2022年管理费用增至3330万美元，较上一年增加800万美元，增幅32%[199] 公司其他收支情况 - 2022年利息收入较上一年增加550万美元，主要因投资利率提高[199] - 2022年其他收支较上一年减少50万美元，主要因Incyte合作协议衍生负债公允价值变动[199] 公司资金及负债情况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物及长短投资为4.813亿美元[178] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物及长短投资总计4.813亿美元[200] - 2022年9月公司终止修订贷款协议，提前还款2150万美元以清偿本息及相关费用[202] - 截至2022年12月31日，公司运营租赁和资本租赁的合同义务总计137.3万美元[206] - 公司预计通过股权发行、债务融资及许可和合作安排获得资金以满足现金需求[205] - 2021年3月公司与Cowen签订销售协议，可通过Cowen进行股权发售，最高收益7500万美元，截至2022年12月31日，已出售111.1111万股，净收益约1940万美元[209] 公司现金流情况 - 2022年、2021年和2020年经营活动净现金分别为-1.33675亿美元、2913.1万美元和-7126万美元；投资活动净现金分别为-1.86188亿美元、-4087.3万美元和-1.4253亿美元；融资活动净现金分别为1.72254亿美元、1.18464亿美元和3.04424亿美元[210] - 2022年经营活动净现金使用1.337亿美元，主要因净亏损1.493亿美元及非现金项目调整；2021年经营活动净现金提供2910万美元，主要因净收入2490万美元及非现金项目调整[211] - 2022年投资活动净现金使用1.862亿美元，因购买4.953亿美元可供出售证券，部分被3.089亿美元到期收益抵消；2021年投资活动净现金使用4090万美元，因购买2.947亿美元可供出售证券，部分被2.54亿美元到期收益抵消[211] - 2022年融资活动净现金提供1.723亿美元，源于发行普通股收益1.62亿美元、股权发售收益1940万美元等，部分被偿还定期贷款2100万美元抵消；2021年融资活动净现金提供1.185亿美元，源于向Incyte出售股票等多项收益[211] 公司税务情况 - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净经营亏损结转额分别约为9960万美元和4280万美元，联邦7750万美元NOLs可无限期结转，其余2210万美元联邦NOLs和州NOLs从2026年起陆续到期[212] - 截至2022年12月31日，公司可用所得税抵免约890万美元，其中联邦研发抵免570万美元，州研发抵免320万美元，这些抵免从2022年开始到期[212] 公司外部影响情况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期及长期投资为4.813亿美元，主要受美国利率变化影响，利率立即变动100个基点对其公允价值无重大影响[213] - 公司认为通胀和物价变化对各期经营成果无重大影响[213]

产品进展 - Revumenib和axatilimab有望在2023年进行潜在营销应用，有多个扩展机会[5] - AUGMENT - 101关键数据预计2023年第三季度开始，一线和复发/难治性组合试验年底出初始数据，MSS CRC 1期试验数据预计年底公布[7] - AGAVE - 201关键慢性移植物抗宿主病（cGVHD）数据预计2023年年中公布，2023年第一季度启动cGVHD一线组合试验，2023年上半年启动特发性肺纤维化（IPF）2期试验[9] 财务状况 - 截至2022年9月30日现金及等价物为3.378亿美元，2022年第四季度后续发行预计净收益约1.615亿美元，融资后预计现金约5亿美元[11][85] - 2022年研发费用指导为1.15 - 1.25亿美元，总运营费用为1.45 - 1.55亿美元[85] 临床试验数据 - AUGMENT - 101试验中，安全人群N = 68，KMT2Ar占68%（46人），mNPM1占21%（14人），总体缓解率为53%（32/60）[20][29] - Axatilimab 1/2期试验中，总人数N = 40，任何不良事件发生率为98%（39人），≥3级不良事件发生率为50%（20人），总体缓解率82% [64][67] 市场机会 - 急性白血病中KMT2Ar或mNPM1患者全球年发病率分别为5000 - 7000例和约20000例，mNPM1和KMT2Ar急性髓系白血病（AML）美国市场有潜在机会[37][48] - 慢性移植物抗宿主病美国估计患病率约14000例，全球超35000例；特发性肺纤维化美国约215000例，全球约335000例[52][79]

产品研发进展 - Revumenib获KMT2Ar急性白血病突破性疗法认定，多项试验进行中，预计2023年底出一线和复发/难治性组合试验初始数据[18][19] - Axatilimab AGAVE - 201关键cGHVD数据预计2023年年中公布，2023年上半年启动IPF 2期试验[21] 临床试验数据 - AUGMENT - 101试验中，Revumenib总体缓解率为53%（32/60），完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRh）率为33%（15/46），微小残留病阴性（MRDneg）率为56%（18/32）[47][61] - Axatilimab 2期队列第7周期第1天总缓解率为82%，12个月无失败生存率为77%，中位缓解时间为4周[100] 市场需求与潜力 - KMT2Ar或mNPM1急性白血病全球年发病率5000 - 7000例，尚无FDA批准疗法；mNPM1突变AML全球年发病率约20000例[55] - 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在造血干细胞移植（HSCT）患者中发生率为40%，美国估计患病率约14000例[77] 财务情况 - 截至2022年9月30日现金及等价物为3.378亿美元，2022年第四季度后续发行预计净收益1.615亿美元[119] 未来规划 - 计划2023年第一季度启动cGVHD一线联合试验，扩大Revumenib在急性白血病和实体瘤的应用[35] - Axatilimab计划2023年上半年开展全球IPF 2b期试验，有望拓展至更多高价值适应症和新地区[107][111]

药物机制与背景 - Revumenib是强效选择性menin - KMT2A相互作用抑制剂，可作用于KMT2Ar和mNPM1白血病，KMT2Ar约占10% AML或ALL（约80%婴儿ALL），mNPM1约占30% AML[9] 试验设计 - AUGMENT - 101研究采用Revumenib口服、q12h连续给药、28天周期，分有和无强CYP3A4i两组，安全人群N = 68，疗效人群N = 60[13][16] 患者特征 - 患者多为重度预处理且预后差，中位年龄42.5岁，68%为KMT2Ar，21%为mNPM1，46%接受过干细胞移植，60%使用过Venetoclax[18] 安全性 - 任何级别治疗相关AE发生率78%，≥3级发生率16%，仅无症状3级QTc延长为DLT，10%符合RP2D剂量患者和13%所有测试剂量患者出现，16%患者出现分化综合征[24][25][69] 有效性 - 总体缓解率53%（32/60），CR/CRh率30%，CR/CRh患者中78%达到MRD阴性，KMT2Ar患者ORR 59%，mNPM1患者ORR 36%[26] 治疗持续时间与生存 - CR/CRh患者中位缓解时间1.9个月，中位缓解持续时间9.1个月，患者中位总生存期7个月[31][34][39] 移植情况 - 38%应答者进行移植，12名移植患者中11名移植前MRD阴性[42] 联合治疗潜力 - 临床前数据支持Revumenib与BCL2抑制剂Venetoclax及FLT3抑制剂联合使用[51][58] 后续试验 - AUGMENT - 101 Phase 2在3类患者群体开展关键试验，还有多项试验探索Revumenib在急性白血病中的应用[63][107][109] 药物地位 - Revumenib是首个获R/R KMT2Ar急性白血病BTD的研究性治疗药物[66]

产品管线进展 - Revumenib和axatilimab有望在2023年提交申请且有多项扩展机会[5] - AUGMENT - 101急性白血病关键数据预计2023年第三季度开始公布，AGAVE - 201慢性移植物抗宿主病（cGVHD）关键试验数据预计2023年年中公布[7] - Axatilimab关键试验已完成入组，数据预计2023年年中公布[22] Revumenib疗效数据 - AUGMENT - 101试验1期总体缓解率为53%（32/60），CR/CRh为30%（18/60），CR/CRh反应中位持续时间为9.1个月[12] - 12名进行造血干细胞移植（HSCT）的患者中，83%（10/12）达到微小残留病（MRD）阴性状态，75%（9/12）仍处于缓解状态，33%（4/12）缓解超过1年[15] 产品扩展潜力 - Revumenib在急性白血病和实体瘤的扩展机会有增值潜力，美国mNPM1或MLLr急性髓系白血病（AML）有市场机会[19][20] - Axatilimab有潜力扩展到其他高价值适应症和新地区，如欧盟、日本等，还将开展一线联合试验和特发性肺纤维化（IPF）2期试验[26][27] 财务情况 - 截至2022年9月30日，现金、短期和长期投资为3.378亿美元，流通股为6130万股[29] - 2022财年研发费用指引为1.15 - 1.25亿美元，总运营费用指引为1.45 - 1.55亿美元[30]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度净亏损3540万美元，合每股0.58美元，去年同期净亏损2060万美元，合每股0.40美元，差异主要归因于2021年第三季度确认的1240万美元非经常性许可收入以及2022年更高的运营费用，部分被2022年第三季度较低的临床开发和制造成本抵消 [38] - 截至第三季度末，公司拥有3.378亿美元现金等价物和有价证券，6130万份股票和预融资认股权证流通在外，预计现金可维持到2024年下半年 [39] - 2022年全年研发费用预计为1.15亿 - 1.25亿美元，此前指引为1.3亿 - 1.4亿美元；总运营费用预计为1.45亿 - 1.55亿美元，此前指引为1.6亿 - 1.7亿美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib）业务线 - AUGMENT - 101试验中，可评估疗效的患者从2021年ASH会议的51名增至60名，新增8名MLLr AML患者和1名NPM1突变AML患者，CR/CRh率从24%提升至30%，CR/CRh反应的中位持续时间达9.1个月，MRD阴性率为78% [18][19] - 12名在瑞伏尼布治疗中获得完全缓解后接受干细胞移植的患者中，9名截至数据截止时仍处于缓解状态，中位随访时间为12.3个月；另外2名移植患者在干细胞移植或非清髓性干细胞增强后接受瑞伏尼布维持治疗，截至数据截止时均缓解超过一年 [20] 阿沙替尼（axatilimab）业务线 - AGAVE - 201试验已完成约240名患者的入组，超过原目标210名，预计2023年年中公布顶线数据，Incyte将主导cGVHD的监管申报，预计在2023年下半年进行 [29][31] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司为瑞伏尼布和阿沙替尼制定广泛开发计划，聚焦实现其全部潜力，预计2023年进行NDA和BLA申报 [7][8] - 瑞伏尼布除AUGMENT - 101试验外，还将开展多项试验，包括与标准疗法联合治疗、在早期治疗和实体瘤中的应用，预计2023年启动结直肠癌概念验证试验 [8][9][28] - 阿沙替尼除cGVHD外，将拓展至纤维化疾病，预计2022年第四季度启动IPF的3期试验，还将与Incyte合作开展与鲁索替尼联合治疗一线cGVHD的试验 [10][11][33] - 公司继续评估潜在业务发展机会，考虑引进早期靶向肿瘤化合物 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得显著进展，有望在2023年实现两个关键数据读出和潜在注册申报，有信心实现长期目标 [6][42] - 瑞伏尼布和阿沙替尼具有广泛特许经营机会，公司财务状况良好，能够支持项目推进 [43][44] 其他重要信息 - 瑞伏尼布将在12月10日的ASH年会上进行两次口头报告，展示AUGMENT - 101试验1期部分的更新结果及接受骨髓移植患者的结果 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何ASH摘要中NPM1患者入组数量仍较低，以及20%的CR/CRh率是否是该适应症申报的必要条件 - 入组初期MLLr患者反应良好，且1期试验设置使入组节奏延续，目前公司优先进行2期试验入组，预计情况会不同；20%的CR/CRh率是基于先例的合理假设，但申报还需考虑安全性、有效性和风险获益等因素 [48][49][50] 问题2: 在医生经验中，考虑到疗效，Menin抑制剂可接受的分化综合征风险是多少 - 公司未针对该问题进行市场调研，但目前1期试验中分化综合征事件较少且均为2级，调查人员认为该风险可接受 [51][54] 问题3: ASH数据集中安全性概况是否与之前数据集相当，新增9名患者在推荐2期剂量下的CR/CRh率是否高于整体报告的30% - 安全性与之前一致，无新的安全发现；新增9名患者大多在推荐2期剂量下治疗，目前数据体现了推荐2期剂量下的疗效 [58][59] 问题4: 由于1期部分MLL1r AML患者入组较多，该队列是否可能是明年试验中首个读出数据的队列 - 公司未给出具体指引，但基于ALL患者群体较小，预计AML会先报告数据 [60][61] 问题5: 使用瑞伏尼布时，MLL重排与NPM1突变疾病在分化综合征发生率上是否有差异 - 公司未呈现该细分数据，且分化综合征病例较少，未发现不同突变之间存在趋势 [65] 问题6: 如何看待阿沙替尼在慢性移植物抗宿主病1期试验中的治疗持续时间，在顶线数据公布前是否会有更新 - 去年报告显示患者治疗持续时间达6个月或更长，情况乐观；除顶线数据公布外，可能会有相关出版物更新，目前公司正为关键试验顶线数据做准备 [66] 问题7: ASH报告与之前摘要相比，应关注哪些关键亮点 - 报告数据与目前数据截止点相同，无新数据，但预计会有更多细节和有趣内容呈现 [67][69] 问题8: 招募NPM1患者与MLLr患者在竞争动态上是否有差异 - 公司认为不存在试验间的竞争，目前3个2期试验患者入组情况良好，1期试验与2期试验情况不同，且与竞争对手重叠的试验点较少 [73][74] 问题9: 报告的9.1个月缓解持续时间（DOR）有多有吸引力，移植后再治疗期对该持续时间的贡献如何 - 30%的CR/CRh率和超过9个月的中位缓解持续时间具有竞争力和吸引力；由于许多患者接受了移植，难以区分未移植患者和移植患者的缓解持续时间 [75][76] 问题10: 关键队列顶线数据发布时间推迟至明年第三季度的原因是什么 - 并非时间线发生变化，主要是由于今年后期部分试验点入组速度未达预期，导致首个队列完全入组时间推迟，但目前入组情况良好，公司仍有望按计划公布顶线数据并在年底进行申报 [78][79] 问题11: MLLr和NPM1患者在缓解持续时间上是否有差异，FDA在AML申报时会将这两种基因型视为独立还是合并数据 - 两种患者都能达到完全缓解并长时间维持，未发现缓解持续时间有差异；试验设计为3个独立试验，可进行3次独立申报，也可根据入组时间合并申报，公司目标是尽快将药物提交审批 [83][84] 问题12: ASH更新中是否会展示按剂量、缓解持续时间或NPM1与重排患者的MRD阴性率细分的反应数据 - 公司会尽量保持会议间信息呈现的一致性，目前无法确定具体展示内容，但预计会有有趣信息呈现 [85] 问题13: AUGMENT - 101试验队列是否需要收集64名成人患者的疗效数据才能读出结果 - 目前试验设计目标为64名患者，未考虑更低的分母，可能会超额入组，但目前没有机会少入组 [89] 问题14: 请讨论瑞伏尼布进入一线治疗的临床试验启动情况和相关工作进展 - 对于适合强化化疗的年轻患者，公司正在考虑将药物与化疗联合使用，但尚未确定试验启动时间和设计；对于不适合诱导化疗的老年或有合并症患者，BEAT - AML试验正在进行1期部分，以确定瑞伏尼布与vene - asa联合使用的合适剂量；对于仍有残留疾病的患者，INTERCEPT试验正在评估单药瑞伏尼布能否将患者转化为MRD阴性 [90][91]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为1.101亿美元和7130万美元，截至2022年9月30日，累计亏损6.538亿美元，现金、现金等价物和短期投资为3.378亿美元[70] - 截至目前，公司未产生产品收入，2021年收到Incyte License Agreements的总对价1.52亿美元，其中1.266亿美元确认为许可收入，2022年前九个月未确认额外收入[80][81] - 2022年第三季度许可费收入为0，2021年同期为1237.5万美元，同比下降100%；2022年前九个月许可费收入为0，2021年同期为1313.3万美元，同比下降100%[94,95,101,102] - 2022年第三季度研发费用为2690.1万美元，较2021年同期的2560.6万美元增加129.5万美元，增幅5%；2022年前九个月研发费用为8665.8万美元，较2021年同期的6434.8万美元增加2231万美元，增幅35%[94,96,101,103] - 2022年第三季度管理费用为824万美元，较2021年同期的680.1万美元增加143.9万美元，增幅21%；2022年前九个月管理费用为2306.6万美元，较2021年同期的1831.4万美元增加475.2万美元，增幅26%[94,98,101,105] - 2022年第三季度运营亏损为3514.1万美元，较2021年同期的2003.2万美元增加1510.9万美元，增幅75%；2022年前九个月运营亏损为10972.4万美元，较2021年同期的6952.9万美元增加4019.5万美元，增幅58%[94,101] - 2022年第三季度利息收入为178.1万美元，较2021年同期的8.3万美元增加169.8万美元，增幅2046%；2022年前九个月利息收入为288.4万美元，较2021年同期的31.2万美元增加257.2万美元，增幅824%[94,99,101,107] - 2022年第三季度利息支出为174.8万美元，较2021年同期的64.9万美元增加109.9万美元，增幅169%；2022年前九个月利息支出为309.4万美元，较2021年同期的190.6万美元增加118.8万美元，增幅62%[94,100,101,108] - 2022年第三季度净亏损为3540.3万美元，较2021年同期的2063.9万美元增加1476.4万美元，增幅72%；2022年前九个月净亏损为11014.4万美元，较2021年同期的7127.2万美元增加3887.2万美元，增幅55%[94,101] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计3.378亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[109] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损6.538亿美元，预计未来几年将继续出现重大亏损[119] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为1.108亿美元，主要因净亏损1.101亿美元及非现金项目调整[120][121] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为7160万美元，主要因净亏损7130万美元及非现金项目调整[120][122] - 2022年前九个月，投资活动净现金使用量为4860万美元，主要因购买2.445亿美元可供出售证券[120][123] - 2021年前九个月，投资活动净现金流入为1910万美元，主要因购买1.895亿美元可供出售证券及到期收益[120][124] - 2022年前九个月，融资活动净现金流入为880万美元，主要因2021年ATM计划销售所得等[120][126] - 2021年前九个月，融资活动净现金流入为870万美元，主要因2021年ATM计划销售所得等[120][127] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为7140万美元，短期投资为2.665亿美元[128] 业务线试验进展 - 2022年11月3日公布的revumenib数据显示，CR/CRh率提高至30%（18/60），CR/CRh反应的中位持续时间为9.1个月；12名接受干细胞移植的患者中，9名（75%）在数据截止日期仍处于缓解状态；2名接受维持治疗的患者中，2名（67%）缓解超过一年[72] - AUGMENT - 101试验的关键2期正在进行，预计2023年第一季度完成首个试验的患者招募，2023年第三季度开始公布至少一项试验的topline数据，预计2023年底提交首个NDA申请[72] - 2022年11月3日，公司和合作伙伴宣布完成AGAVE - 201试验的患者招募，预计2023年年中公布topline数据，2023年晚些时候提交BLA申请[79] 业务线试验计划 - 公司计划2022年第四季度启动评估axatilimab治疗特发性肺纤维化（IPF）的2b期试验，预计招募约170名患者[79] - 公司与合作伙伴计划2023年第一季度启动axatilimab与ruxolitinib联合治疗类固醇初治cGVHD的1期试验[79] 财务费用来源 - 公司利息费用主要来自定期贷款、运营和资本租赁，利息收入来自现金、现金等价物和短期投资余额[88][89] 未来费用预期 - 公司预计未来研发费用将继续增加，外部支出分配的研发费用将持续增长，内部支出增长速度较慢且更可控[83] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，若首个产品候选药物获得监管批准的可能性增大，薪资及相关费用将增加[87] 提前还款情况 - 2022年9月23日，公司提前还款2150万美元，全额偿还了修订后贷款协议下的所有本金、利息和相关费用[112] - 2022年9月23日，公司提前还款以全额清偿2020年2月7日贷款协议下的本金、利息及相关费用[129] ATM计划额度情况 - 截至2022年11月2日，公司2021年ATM计划下还有4970万美元额度可用[113] 通胀和价格影响 - 公司认为通胀和价格变化对运营结果无重大影响[130]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度净亏损3760万美元，合每股0.62美元，去年同期净亏损2290万美元，合每股0.44美元，主要因研发费用增加 [58] - 二季度末现金等价物和有价证券为3.789亿美元，流通股和预融资认股权证为6040万股，预计现金可维持到2024年下半年 [59] - 预计2022年第三季度研发费用2500 - 3000万美元，总运营费用3500 - 4000万美元；全年研发费用1.3 - 1.4亿美元，总运营费用1.6 - 1.7亿美元，含约1500万美元非现金股票薪酬费用 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（Revumenib） - 关键II期AUGMENT - 101试验进展顺利，预计2023年上半年公布三个队列之一的数据，1期数据持续成熟，预计今年四季度公布更新数据 [12] - 正在进行的BEAT - AML和AUGMENT - 102试验将提供瑞伏尼布与获批药物联用的安全性和初步疗效数据 [13] - 预计2022年四季度澳大利亚白血病和淋巴瘤小组启动INTERCEPT试验，探索瑞伏尼布在微小残留病（MRD）阳性急性髓系白血病（AML）患者中的活性 [14] - 计划今年四季度启动结直肠癌概念验证试验 [28] 阿沙替尼单抗（Axatilimab） - 关键2期AGAVE - 201试验进展顺利，预计2023年上半年公布数据，正与合作伙伴因赛特（Incyte）合作，计划开展阿沙替尼单抗在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）早期治疗的额外试验 [15] - 预计因赛特今年四季度启动阿沙替尼单抗与捷恪卫（Jakafi）联用的试验 [16] - 计划今年四季度启动阿沙替尼单抗在特发性肺纤维化（IPF）的2期试验 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计到2026年美国IPF患病率将超过18万，目前治疗选择有限，仅两种获批药物且只能延缓疾病进展，肺移植适用患者不足5% [39] - 美国约有1.4万cGVHD患者，因赛特的捷恪卫和赛诺菲的药物成功上市带来早期可观收入，显示出cGVHD市场的商业潜力 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进瑞伏尼布和阿沙替尼单抗管线，预计2023年进行两项药物的监管申报，为产品上市做准备 [10] - 探索瑞伏尼布和阿沙替尼单抗在更多适应症和早期治疗中的应用，扩大市场机会 [13][15] - 评估业务发展机会，考虑引进早期靶向肿瘤学化合物，丰富现有管线 [17] 行业竞争 - 公司认为瑞伏尼布凭借其在59例患者1期试验中的良好临床数据，有望成为同类首个且最佳的治疗药物 [21] - 阿沙替尼单抗是临床开发中唯一特异性靶向单核巨噬细胞谱系的药物，具有潜在竞争优势 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第二季度推进管线取得重大进展，有信心实现年初设定的战略目标和里程碑 [7] - 瑞伏尼布和阿沙替尼单抗具有广泛的临床和商业机会，有望为公司带来重要价值 [63] - 公司财务状况良好，有能力推进关键近期里程碑，并识别和引入新分子以深化产品组合 [65] 其他重要信息 - 公司首席财务官基思·戈尔丹（Keith Goldan）于6月加入，拥有超20年CFO经验 [6] - 本次财报电话会议配有幻灯片，可在公司网站投资者页面查看 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年四季度更新的AUGMENT - 101数据应关注什么，以及Phase 2瑞伏尼布三个队列预计年底完成几个队列的入组，新药申请（NDA）是否要等所有队列数据 - 公司计划在四季度全面更新数据，细节与去年ASH会议类似，暂不具体透露展示的数据；预计年底至少完成一个队列入组，不一定要等所有队列数据，有一个队列数据就会向FDA提交申请 [68][70] 问题2: 去年ASH会议披露的一些指标有所改善，能否透露是哪些指标 - 公司不会透露具体细节，将进行全面更新，以加强公司地位并增强对关键试验结果的信心 [76][77] 问题3: 瑞伏尼布在结直肠癌适应症中需要看到何种水平的反应才能推进 - 试验设定可基于缓解率或疾病控制率判断，若缓解率下限超过历史的5%，或疾病控制率超过6个月标准治疗的15%，会引起公司兴趣；若看到缓解，可能会更快速推进；若看到疾病控制率，将立即进行小型随机2期试验确认 [78][80] 问题4: IPF试验设计能检测到的用力肺活量（FVC）变化是多少 - 公司不便透露，会参考其他获批药物的监管先例，设定有临床意义的FVC基线变化 [82][83] 问题5: 瑞伏尼布在AML中与7 + 3方案联用的策略，以及计划更新的AUGMENT - 101的1期数据是否会按剂量和患者特征细分完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRh）率，cGVHD与Jakafi联用试验是否有对照臂 - 公司认为瑞伏尼布可用于该场景，正在设计相关试验；四季度更新的数据细节与2021年ASH会议类似，是否进一步细分子集需等更新；联用试验细节尚未披露 [87][89][90] 问题6: 如何看待竞争对手的menin抑制剂数据，NPM1和MLLR白血病领域是否是赢家通吃，以及如何看待先发优势和医生粘性 - 公司认为先发优势重要，自身临床数据有竞争力，目前是唯一有有意义数据的公司，能否成为赢家需时间验证，看好自身地位和机会 [95][96][97] 问题7: 如何看待共价menin抑制策略，是否有优势或更长半衰期 - 蛋白质会快速更新，需要药物持续抑制新合成的蛋白质，公司认为现有分子能安全、充分覆盖靶点，不清楚共价抑制能带来超越现有分子的效果 [98][100] 问题8: 瑞伏尼布在一线不适合强化疗患者中的市场机会，以及IPF药物基于临床前数据在与两种获批药物联用和单药治疗的假设 - 一线不适合强化疗患者约占AML患者的50%，瑞伏尼布与AML的联用方案可支持推进到3期试验以获得该人群的适应症，患者可能接受近一年治疗，市场机会可观；阿沙替尼单抗作用于更上游，可清除炎症单核细胞和巨噬细胞，影响更广泛的过程，与两种获批药物作用机制不同，正在进行联用试验验证假设 [104][106][109] 问题9: 关键指标的改善是否围绕疗效，何时能看到menin抑制剂的联用数据，年底公布数据的决定是否受关键指标改善驱动，业务发展方面对资产定价和规模的看法 - 公司表示数据集有所改善，关键指标是关注重点，四季度公布数据时会揭晓；预计2023年开始积累联用数据，可能先来自BEAT - AML试验；年底公布数据是因运营进展顺利且数据令人鼓舞，可借此在ASH会议上与医生交流；业务发展聚焦早期靶向肿瘤学资产，以提升公司价值和丰富产品组合 [113][115][116][117]

产品管线进展 - Revumenib和axatilimab有望在2023年提交申请，有多个扩展机会[5] - Revumenib的AUGMENT - 101关键试验数据预计2023年上半年公布，多项试验将在2022年四季度开展[7] - Axatilimab关键试验正在招募患者，数据预计2023年上半年公布，一线联合试验预计2022年四季度启动[18][21] 产品优势及市场机会 - Revumenib在难治性、晚期急性白血病中疗效明显，有望用于一线和维持治疗，美国mNPM1或MLLr AML市场有扩展潜力[15][16] - Axatilimab可介导单核细胞/巨噬细胞耗竭，控制肺部炎症和纤维化，对IPF有治疗潜力，预计2022年四季度开展2b期全球试验[22][28] - Axatilimab有潜力扩展到更多高价值适应症和新地区[33] 财务情况 - 截至2022年6月30日，现金、短期和长期投资为3.789亿美元，流通股为6040万股[35] - 2022年第三季度研发费用预计2500 - 3000万美元，全年预计1.3 - 1.4亿美元；总运营费用第三季度预计3500 - 4000万美元，全年预计1.6 - 1.7亿美元[36]