财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第三季度净亏损2060万美元，合每股0.40美元，去年同期净亏损2040万美元，合每股0.46美元 [26] - 截至第三季度末，公司现金及现金等价物为2.297亿美元，有5220万股预融资认股权证流通在外，现金余额未包含与Incyte合作协议的款项，预计该款项将使现金使用期延长至2024年 [27] - 2021年全年指导不变，预计研发费用9000万 - 1亿美元，总运营费用1.1亿 - 1.2亿美元，包括约1300万美元非现金股票薪酬 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613业务线 - 完成AUGMENT - 101试验b组1期部分，与FDA就后续临床开发计划关键方面达成协议，已开启三个单臂2期试验，分别针对复发难治性MLLr ALL、MLLr AML和NPM1 AML患者，各试验独立招募，可基于任一试验结果寻求初始监管批准 [9] - 预计成为首个获得Menin抑制剂监管批准的公司，各试验主要终点为达到CR/CRh的患者百分比，次要终点包括CR/CRh反应持久性、输血独立性、总生存期和耐受性等 [10] - 与FDA商定2期推荐剂量为每12小时163毫克（与任何强CYP3A4抑制剂联用），未来几个月将确定2期A组剂量，预计随着三个关键试验推进，可招募未使用强CYP3A4抑制剂的患者 [11] - 截至6月29日的1期试验数据显示，患者平均接受过三种先前疗法，约40%在骨髓移植后复发，近60%曾接受过维奈托克治疗，总体缓解率44%，CR/CRh为22%，70%的缓解为MRD阴性，CR/CRh反应初始估计持久性为5.2个月（不包括进行移植的患者） [12] Axatilimab业务线 - 与Incyte达成广泛、长期全球合作协议，获得1.52亿美元预付款，其中1.17亿美元为现金，3500万美元为溢价30%的股权，美国市场利润50:50分成，成本按45%、55%分担，有共同商业化机会，公司在合作期间可获额外4.5亿美元里程碑付款及美国以外地区两位数特许权使用费 [19] - 40名患者接受每两周1毫克/千克剂量治疗，药物耐受性良好，总体缓解率75%，预计该剂量为标签剂量 [21] - 关键试验AGAVE - 201正在招募慢性移植物抗宿主病患者，患者需在接受两种先前疗法后疾病进展，为剂量范围试验，患者随机分为三组，分别接受不同剂量治疗，主要终点为使用2014年NIH共识标准的总体缓解率，预计2023年公布顶线数据 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有1.4万名慢性移植物抗宿主病患者，该疾病存在高度未满足医疗需求和重要商业机会 [23] - 美国特发性肺纤维化（IPF）患者估计超过15万人，全球七个主要市场估计接近27.5万人，虽仍属罕见病适应症，但比慢性移植物抗宿主病患病率高几倍 [52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为癌症及其他疾病患者提供获批药物，目标是在复发难治性疾病领域率先上市，然后通过将SNDX - 5613扩展至新诊断患者和维持治疗环境，以及将Axatilimab扩展至多种纤维化疾病，率先获得更多有价值的适应症 [17][32] - 计划与白血病和淋巴瘤协会（LLS）合作，在其BEATAML伞式试验中测试SNDX - 5613与维奈托克和阿扎胞苷联合治疗新诊断、不适合诱导化疗的AML患者，包括1期和2/3期试验 [14] - 探索SNDX - 5613与标准挽救性化疗联合用于儿科ALL或AML患者的试验（AUGMENT - 102），以及在INTERCEPT主临床试验中探索其在MRD阳性AML患者中的活性 [15] - 公司与Incyte合作，设计Axatilimab与Incyte JAK抑制剂的新型组合，以在慢性移植物抗宿主病早期阶段确立其地位，扩大市场机会，同时公司将启动IPF的概念验证试验 [20] - 公司认为自身有能力评估和识别高价值差异化资产，并通过产品收购或授权引入优质差异化资产，以扩大产品线 [25] - 目前Axatilimab是开发中唯一专门针对单核巨噬细胞谱系的药物，公司和Incyte认为其在慢性移植物抗宿主病治疗中具有重要作用，无论是作为单药治疗还是与其他机制联合使用 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度是公司的突破季度，两个注册项目的推进让公司充满动力，公司有信心获得监管批准，并认为两个项目在初始注册适应症之外有广泛的特许经营机会 [5][31] - 公司现金充足，有财务资源积极推进项目并实现即将到来的里程碑，对继续识别和引入新分子以深化产品组合持乐观态度 [32] 其他重要信息 - 公司2021年第三季度财报电话会议的幻灯片已发布在公司网站上，电话会议重播也将在会议结束后在公司网站提供 [3][4] - 公司将在12月的美国血液学会（ASH）年会上展示SNDX - 5613和Axatilimab的最新数据，SNDX - 5613由Dr. Eytan Stein于12月13日口头报告，Axatilimab由Dr. Stephanie Lee于12月11日报告 [13][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何尚未确定非CYP剂量，确定该剂量还需做什么 - 公司已与FDA商定163毫克（与任何强CYP3A4抑制剂联用）为可接受的2期推荐剂量，Arm A有226和276两个较好剂量，需要更多患者的药代动力学（PK）数据来选择与163毫克（联用强CYP3A4抑制剂）PK最匹配的剂量 [36] 问题2: Ash报告与摘要相比会增加多少患者，特别是NPM1患者数量 - 相比摘要，报告预计增加约5名患者，报告中NPM1患者总数约为13名 [37][41] 问题3: 如何评估和解释移植后缓解的持久性 - 目前摘要和即将进行的口头报告中的缓解持久性数据均指CR/CRh的持久性，在已获批药物标签中，缓解持久性是从首次获得CR或CRh到复发的时间，包括骨髓移植后的时间，摘要数据未包含移植后时间，口头报告将包含这部分数据 [45] 问题4: 与FDA会议还有哪些其他收获，如何看待总生存期（OS）终点 - 试验主要终点是CR/CRh患者百分比，OS是探索性终点，由于监管机构难以解释无对照的PSS或OS数据，该终点为描述性，且无对照组，不存在所谓的“标准” [46][47] 问题5: 根据AUGMENT - 101试验1期结果，对三个试验人群的招募率有何预期 - AML队列可能比ALL队列招募速度稍快，因为ALL患者治疗领域创新较多，竞争患者资源，而AML领域相对较少 [49] 问题6: 请介绍IPF的未满足需求和机会，以及Axatilimab可能适用的其他纤维化疾病 - 目前有两种药物获批治疗IPF，可减缓疾病进展但不能逆转，临床医生对能进一步减缓或逆转疾病进展的药物有很大需求，美国IPF患者估计超过15万人，全球七个主要市场估计接近27.5万人 [51][52] 问题7: 摘要中CR/CRh数据显示MLLr患者结果比NPM1患者更有利，原因是什么 - 进入临床试验时，基于临床前数据认为两种疾病的疗效大致相当，随着样本量增加和更准确的估计，预计两种疾病的疗效表现将相似 [55][56] 问题8: AUGMENT - 101注册试验中，从竞争角度看，哪些终点对临床医生重要 - 从监管角度看，CR/CRh率很重要，从临床角度看，高MRD阴性率也让研究人员兴奋，一些达到CR但血小板未完全恢复、MRD阴性并直接进行骨髓移植的患者，虽不计入CR/CRh率，但对患者来说是重要结果 [57] 问题9: 在SNDX - 5613治疗中，患者接受移植的速度如何 - 目前暂无患者从开始治疗到接受移植所需时间的数据，但在关键试验中，患者移植后符合条件可重新使用SNDX - 5613，这将有助于了解药物在移植后环境中的表现 [59] 问题10: 何时开始招募未使用强CYP3A4抑制剂的患者组 - 预计几个月后开始，需要更多PK数据来确定226和276两个剂量中更合适的一个 [61] 问题11: NPM1患者达到CRh是否存在障碍 - 不存在 [63]

财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年前九个月公司净亏损分别为7130万美元和5270万美元，归属于股东的净亏损分别为7130万美元和5660万美元[76] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损6.399亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.297亿美元[76] - 2021年第三季度，公司许可费收入为1237.5万美元，较2020年同期的37.9万美元增长3165%，总收入也增长3165%至1237.5万美元[101] - 2021年前三季度，公司许可费收入为1313.3万美元，较2020年同期的113.8万美元增长1054%，总收入也增长1054%至1313.3万美元[108] - 2021年第三季度，研发费用为2560.6万美元，较2020年同期的1440.8万美元增长78%，主要因临床和制造活动、员工相关费用等增加[101][103] - 2021年前三季度，研发费用为6434.8万美元，较2020年同期的3491.3万美元增长84%，主要因临床和制造活动、员工相关费用等增加[108][110] - 2021年第三季度，一般及行政费用为680.1万美元，较2020年同期的582.4万美元增长17%，主要因专业服务费和保险费用增加[101][105] - 2021年前三季度，一般及行政费用为1831.4万美元，较2020年同期的1778.7万美元增长3%，主要因基于股票的薪酬等增加[108][113] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计2.297亿美元，包括2021年ATM计划出售股票所得净收益510万美元[116] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损6.399亿美元，预计未来几年将继续产生重大亏损[123] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为7160万美元，2020年同期为5560万美元[124] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为1910万美元，2020年同期净现金使用量为7840万美元[124] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为870万美元，2020年同期为1.658亿美元[124] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量主要包括净亏损7130万美元，调整非现金项目包括940万美元的股份支付费用等[125] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量主要包括净亏损5270万美元，调整非现金项目包括700万美元的股份支付费用等[126] - 2021年前九个月投资活动净现金流入主要因购买1.895亿美元可供出售有价证券，部分被2.086亿美元到期证券收益抵消[127] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量主要因用2020年1月直接发行所得款项购买1.504亿美元可供出售有价证券，部分被7200万美元到期证券收益抵消[128] - 截至2021年9月30日，公司有7140万美元现金及现金等价物和1.583亿美元短期投资[134] - 截至2021年9月30日，公司与Hercules的贷款协议下有2000万美元贷款本金未偿还，市场利率不利变动100个基点对利息费用影响约为40万美元[135] 业务线数据关键指标变化 - AUGMENT - 101的2期试验将招募64名成人和最多10名儿科患者，分三个不同试验人群[79] - 2021年11月宣布AUGMENT - 101试验1期更新数据将在12月会议展示，还计划开展新试验评估SNDX - 5613对有可测量残留病进展患者的抗白血病疗效[79] - 2021年11月宣布axatilimab在慢性移植物抗宿主病患者的1/2期试验更新数据将在会议展示，全球2期关键试验AGAVE - 201正在招募患者，预计2023年获得顶线数据[80] - 2021年9月公司与Incyte达成独家全球合作和许可协议开发和商业化axatilimab，计划2022年开展额外试验，明年年中开展针对特发性肺纤维化的2期概念验证试验[80] 公司收入来源 - 公司收入来自与Kyowa Kirin Co., Ltd.的许可协议，2015年获2500万美元预付款，分配1730万美元为许可费，2017年获500万美元里程碑付款，2021年9月确认1240万美元递延收入[87][88][89] 公司费用预期 - 公司研发费用主要包括临床试验、员工、制造、许可费等相关费用，预计未来将继续投入大量资源用于研发[90][91][93] - 公司预计一般和行政费用未来会随着员工数量增加而增加，若首个产品候选药物有望获批，薪资及相关费用将增加[95] 公司资金情况及计划 - 公司认为截至2021年9月30日的现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月的运营计划，但可能需提前寻求额外资金[84] - 2020年2月7日，公司与Hercules Capital签订贷款和担保协议，最高借款额度为3000万美元，其中2000万美元已在签约时发放，剩余1000万美元未申请[118] - 2021年3月，公司与Cowen签订销售协议，可通过ATM股权发行出售最高7500万美元的普通股，截至9月30日已出售277629股，净收益约510万美元[119] - 公司预计现有资金至少可满足未来12个月的运营和资本支出需求，但新冠疫情可能影响其获取额外资金的能力[116][117]

公司业务 - 公司管线针对有重大未满足需求的适应症，包括Menin抑制剂项目（SNDX - 5613）和抗CSF - 1R项目（Axatilimab）[5][6] SNDX - 5613项目 - 初始1期结果积极，总体缓解率为48%（15/31），确立其为领先的Menin - MLL相互作用抑制剂[9] - 已快速确定符合RP2D标准的剂量，有望在2023年提交新药申请（NDA）[11][14] - 用于一线治疗可显著扩大市场潜力，临床前数据支持与维奈托克、化疗联用[17] Axatilimab项目 - 初步数据显示有潜力成为同类最佳药物，预计2021年4季度报告1/2期40名患者的治疗结果[20][21] - 针对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的全球关键试验正在进行，预计2023年公布顶线数据[22][25] 公司优势 - 有能力构建管线，业务发展是核心优势，临床开发领导能力带来竞争优势[26] 财务情况 - 截至2021年6月30日，现金及短期投资为2.531亿美元，流通股为5190万股[27] - 2021年3季度研发费用预计为2500 - 3000万美元，全年为9000 - 1亿美元[27] - 2021年3季度总运营费用预计为3000 - 3500万美元，全年为1.1 - 1.2亿美元[27]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损2290万美元，合每股0.44美元，去年同期净亏损1710万美元，合每股0.42美元，本季度净亏损低于3500 - 4000万美元的运营费用指引，主要因部分CMC活动时间推迟至下半年 [35] - 截至第二季度末，公司现金及现金等价物为2.531亿美元，流通股和预融资认股权证为5190万股，现金可支撑到2023年，覆盖两个主要项目的开发成本 [36] - 2021年第三季度，预计研发费用2500 - 3000万美元，总运营费用3000 - 3500万美元，包括约250万美元非现金股票薪酬费用；全年研发费用预计9000 - 1亿美元，总运营费用预计1.1 - 1.2亿美元，每季度含约250万美元非现金股票薪酬费用 [37][38] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613项目 - AUGMENT - 101一期试验中，5613在多个周期内耐受性良好，无患者因药物相关不良事件停药，在复发或难治性急性白血病患者中观察到单药活性，多数应答者达到MRD阴性状态，确认了作用机制，确定了候选推荐二期剂量 [10][11] - 完成对中间剂量初步结果的审查，276毫克（A组）和163毫克（B组）的中间剂量均符合推荐二期剂量的所有预设标准，更新了推荐二期剂量选择 [12] - 约50名患者的一期数据显示，总体缓解率48%，CR/CRh率23%，67%的应答达到MRD阴性状态 [15] axatilimab项目 - 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的一期数据已公布，1毫克/千克剂量的二期扩展队列已全部入组，预计今年晚些时候公布一期17名患者和二期扩展队列23名患者的完整更新数据 [25] - 关键试验AGAVE - 201正在招募cGVHD患者，患者需在接受两种先前治疗后疾病进展，试验为剂量范围试验，患者随机分配到3个治疗组，主要终点是总体缓解率，预计2023年公布顶线数据 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有14000名慢性移植物抗宿主病患者，该领域存在高度未满足的医疗需求和重要商业机会 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进SNDX - 5613和axatilimab两个临床项目，争取今年有两个注册项目进行，为两个重要未满足医疗需求领域提供一流药物 [8][9] - 探索SNDX - 5613在复发/难治性急性白血病初始批准后的广泛临床机会，宣布启动两项试验，进一步拓展其产品线 [21] - 评估axatilimab在慢性移植物抗宿主病之外的纤维化疾病领域的机会，利用孤儿药指定，拓展其产品线 [31] - 通过产品收购或引进优质差异化资产来扩大产品线，保持在相关交易中的首选合作伙伴地位 [32] 行业竞争 - 慢性移植物抗宿主病领域，Incyte的Jakafi和Kadmon的belumosudil有最新关键试验结果，belumosudil已获批，市场竞争格局逐渐清晰 [29] - axatilimab是临床开发中唯一专门针对单核巨噬细胞谱系的药物，有望在单药治疗和联合治疗中发挥重要作用 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在两个临床项目上取得重大进展，两个注册项目的推进是一项重大成就 [40][41] - SNDX - 5613和axatilimab在初始注册适应症之外有广泛的产品线机会 [41][42] - 公司现金充足，有财务资源推进项目并实现关键里程碑，对继续识别和引入新分子以深化产品组合持乐观态度 [42] 其他重要信息 - 公司科学家与MD安德森科学家合作发表临床前数据，支持SNDX - 5613与venetoclax联合使用；白血病与淋巴瘤协会（LLS）选择5613作为首个在Beat AML试验中测试的靶向疗法，将与venetoclax和azacitidine联合用于新诊断的不适合诱导化疗的AML患者 [22] - 公司启动AUGMENT - 102一期试验，探索SNDX - 5613与用于儿科ALL或AML患者的标准挽救化疗联合使用 [23] - axatilimab获得FDA孤儿药指定，用于特发性肺纤维化（IPF） [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否愿意披露推荐二期剂量的AUC或IC90以上时间；年底更新数据是否包括推荐二期剂量的初始经验；希望从FDA会议中获得哪些明确信息 - 公司将查询AUC和IC90以上时间并回复；年底更新数据将包括中间剂量的数据；希望与FDA就推荐二期剂量、终点、样本量以及数据阳性时二期扩展队列能否用于注册等方面达成一致 [46][47][48] 问题2: 5613与venetoclax联合使用是否有暴露或PK延长益处，如何影响不同CYP3A4使用情况下的剂量需求，以及联合使用的给药策略 - venetoclax不是CYP3A4抑制剂，而是由CYP3A4代谢，预计与5613联合使用时两者都需要剂量调整，基于5613的安全性，有望在三联疗法中使用全剂量 [50][51][52] 问题3: 如何看待axatilimab在慢性移植物抗宿主病领域的发展格局，特别是belumosudil获批和ruxolitinib的PDUFA延期 - 去年ASH会议上axatilimab在曾接受rux或belumosudil治疗的患者中显示出疗效，认为该领域药物审批格局正在演变，axatilimab作为单药或与新兴疗法联合使用，为患者提供了有前景的治疗机会 [53][54] 问题4: 扩展或中间剂量无剂量限制性毒性或3级QTc延长，能否详细说明临床站点采取的措施 - 临床站点通过更积极地纠正电解质（口服补充），将患者电解质维持在高正常范围，减少了已知可导致QT延长药物引起的QT延长 [56][57] 问题5: 介绍Beat AML试验的设计，是否有继续或停止药物试验的决策点及决策依据 - 试验第一阶段为一期，确定三联疗法中各药物的合适剂量；之后进入随机试验，比较venetoclax与venetoclax + 5613；关于二期到三期的继续或停止决策，后续会详细说明 [58][59] 问题6: SNDX - 5613进入二期关键试验时预计有多少患者 - 继续补充已显示疗效队列的患者可计入二期试验，但具体数量未知，也不清楚占二期总患者数的百分比 [61] 问题7: AUGMENT - 102试验将与哪些化疗药物联合使用 - 将与两种常用于复发/难治性AML的方案联合，一种是基于FLAG的AML方案，另一种是常用于ALL的四药方案 [62][63] 问题8: 是否有其他一线试验计划，是否通过学术、制药或非营利组织进行 - 认为与venetoclax联合以及与所谓的“7 + 3”方案联合在合适患者中是合理的，随着时间推移会有更多信息公布 [64] 问题9: Beat AML试验中是否可能加入竞争的menin抑制剂；公司是否自行开展试验，对数据发布有多少控制权 - 需咨询LLS团队，不确定他们是否会加入其他menin抑制剂；与Beat AML团队合作，由他们运行试验，公司与他们密切合作进行数据披露 [67][68] 问题10: 目前menin数据的疗效在不同剂量间的差异，以及如何影响最终剂量选择 - 推荐二期剂量选择基于安全性、耐受性和药代动力学，而非疗效；年底医学会议将公布更多按剂量、组和突变状态划分的疗效数据以及CR/CRh反应的初始持久性数据 [70] 问题11: 能否详细说明不同剂量下处理QT延长的方式变化，以及为何两个剂量无QT延长而之前较低剂量有 - 帮助临床站点确保患者充分补充电解质似乎对中间剂量有帮助，随着患者入组增加，3级QTc延长率可能会下降 [71][72]

财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年上半年公司净亏损分别为5060万美元和3230万美元，归属于股东的净亏损分别为5060万美元和3620万美元[78] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损6.193亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.531亿美元[78] - 2021年和2020年Q2许可费均为37.9万美元，同比无增长[104] - 2021年Q2研发费用增至1687.1万美元，较2020年的1094.3万美元增加592.8万美元，增幅54%[104] - 2021年Q2行政及一般费用降至584.2万美元，较2020年的604.6万美元减少20.4万美元，降幅3%[104] - 2021年和2020年H1许可费均为75.8万美元，同比无增长[111] - 2021年H1研发费用增至3874.2万美元，较2020年的2050.5万美元增加1823.7万美元，增幅89%[111] - 2021年H1行政及一般费用降至1151.3万美元，较2020年的1196.3万美元减少45万美元，降幅4%[111] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资共计2.531亿美元[118] - 2021年上半年，公司通过2021年ATM计划出售277629股普通股，净收益约510万美元[121] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损6.193亿美元，预计未来几年将继续产生重大亏损[125] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为4660万美元，2020年同期为3730万美元[126] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为750万美元，2020年同期为9770万美元[126] - 2021年上半年融资活动净现金流入为700万美元，2020年同期为1.64亿美元[126] - 2021年上半年经营活动净现金使用量主要包括净亏损5060万美元，经非现金项目调整[127] - 2020年上半年经营活动净现金使用量主要包括净亏损3230万美元，经非现金项目调整[128] - 2021年上半年投资活动净现金使用量主要是购买1.265亿美元可供出售有价证券，部分被到期证券收益1.19亿美元抵消[129] - 2020年上半年投资活动净现金使用量主要是购买1.311亿美元可供出售有价证券，部分被到期证券收益3340万美元抵消[130] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为6800万美元，短期投资为1.851亿美元[136] - 截至2021年6月30日，公司贷款协议下未偿还贷款本金为2000万美元，市场利率不利变动100个基点对利息费用的影响约为50万美元[137] 业务合作资金往来 - 2015年公司从KKC获得2500万美元预付款，其中1730万美元分配给许可费，770万美元分配给KKC购买可转换优先股[90] - 2017年12月公司因entinostat达到开发里程碑从KKC获得500万美元里程碑付款[91] - 2020年2月7日，公司与Hercules Capital签订贷款和担保协议，最高借款额度3000万美元[120] - 2021年3月，公司与Cowen签订销售协议，可通过ATM股权发售出售最高7500万美元的普通股[121] SNDX - 5613业务线数据关键指标变化 - 2021年5月SNDX - 5613的AUGMENT - 101试验更新数据显示，31名患者中有7人（23%）达到CR/CRh[80] - 公司将启动SNDX - 5613与维奈托克和阿扎胞苷联合治疗新诊断急性髓系白血病患者的一线试验[81] - 公司计划启动AUGMENT - 102试验，评估SNDX - 5613与化疗联合治疗复发或难治性急性白血病的安全性和疗效，预计入组最多27名患者[81] - 2021年6月FDA授予SNDX - 5613治疗复发或难治性急性白血病的快速通道指定[81] axatilimab业务线数据关键指标变化 - 2021年5月axatilimab的1/2期试验2期扩展部分完成40名患者入组，预计2021年第四季度报告更新结果[81][82] - 公司axatilimab的全球2期关键AGAVE - 201试验正在进行中，预计2023年公布顶线数据[83]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损2770万美元，合每股0.54美元，去年同期净亏损1910万美元，合每股0.56美元 [37] - 第一季度末现金及现金等价物为2.713亿美元，有5160万份已获资金支持的认股权证流通在外 [38] - 预计2021年第二季度研发费用在3000万至3500万美元之间，总运营费用在3500万至4000万美元之间，包括约250万美元的非现金股票薪酬费用 [39] - 2021年全年指导不变，预计研发费用在9000万至1亿美元之间，总运营费用在1.1亿至1.2亿美元之间，每季度包括约250万美元的非现金股票薪酬费用，预计上半年费用占比更高 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613业务线 - 1期试验中，该药物在多个周期内耐受性良好，无患者因药物相关不良事件停药，确定了推荐的2期剂量，在复发或难治性急性白血病患者中观察到单药活性，总体缓解率达48%，67%的缓解为微小残留病（MRD）阴性 [10][11] - 截至数据披露时，5名患者已达到完全缓解（CR）或血细胞计数完全恢复的完全缓解（CRH），5名患者有MRD阴性CR但未达到CR或CRH，后续有2名患者血细胞计数完全恢复达到CR，1名患者从CRi改善为部分缓解（CRp） [14][15] - 治疗的7名复发或难治性NPM1c急性白血病患者中，2名达到CR [20] Axatilimab业务线 - 1mg/kg剂量的2期扩展队列已完成23名慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者的入组 [8] - 预计今年晚些时候公布1期试验17名患者和2期扩展队列23名患者的完整更新数据 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国目前约有1.4万名慢性移植物抗宿主病患者，该疾病存在高度未满足的医疗需求和重要的商业机会 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司今年将开展两个注册项目，为两个重要未满足医疗需求领域开发首创且可能是同类最佳的药物 [9] - SNDX - 5613预计本季度末启动2期试验，随后与FDA举行1期结束会议，2期试验将招募三个不同的扩展队列，包括MLL - r急性淋巴细胞白血病、MLL - r急性髓系白血病和NPM1突变急性髓系白血病患者，有望获得涵盖成人和儿童的广泛标签，若结果积极可能支持监管申报 [22][23][24] - 公司正在研究SNDX - 5613在复发难治性急性白血病初始批准后的广泛临床机会，预计今年晚些时候开始研究特定联合方案 [26] - Axatilimab的AGAVE 201关键试验正在招募患者，预计2023年公布顶线数据，公司认为该药物在慢性移植物抗宿主病治疗中可能发挥重要作用，无论是单药治疗还是与其他药物联合使用，还在评估将其应用扩展到纤维化疾病领域的选项 [30][31][33] - 公司计划通过收购或引进优质差异化资产来扩大产品线 [35] - 行业方面，慢性移植物抗宿主病领域近期有积极的关键试验结果，可能很快会有监管批准和商业推出，Axatilimab是临床开发中唯一专门针对单核巨噬细胞谱系的药物 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SNDX - 5613和Axatilimab的进展感到兴奋，认为这两个项目有广泛的特许经营机会，公司有足够现金推进项目并实现关键里程碑，对继续识别和引入新分子以深化产品组合持乐观态度 [44][45] 其他重要信息 - 公司获得了FDA授予的Axatilimab用于特发性肺纤维化（IPF）的孤儿药指定 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NPM1患者数据中两名缓解者是否有完全血液学恢复 - 其中一名患者最初是CRi，随后血液学完全恢复并进行了骨髓移植，另一名患者的情况未进一步披露 [48] 问题2: 剂量递增研究中新增的考比司他增强队列的目标以及对关键试验剂量选择的影响 - 考比司他队列是探索性队列，用于研究考比司他对SNDX - 5613药代动力学的影响，与进入2期的剂量无关，不影响2期试验启动 [49] 问题3: SNDX - 5613治疗窗是否过窄，所选剂量能否最大化疗效 - 推荐的2期剂量满足预设标准，该剂量下的缓解率与总体人群相似，公司认为所选剂量能满足标准且不会因未提高剂量而损失疗效 [51] 问题4: 临时剂量队列的具体目标以及是否是SNDX - 5613进入关键试验的前提条件 - 研究临时剂量是为了看是否有中间剂量能满足标准，若满足则可能作为进入2期的剂量，在开始2期试验前需等待该问题的答案，预计本季度末有结果 [54] 问题5: MLR患者中是否有因感染未完成研究的情况 - 有一名MLL - r患者因早期感染未完成研究，急性髓系白血病患者出现感染是预期并发症 [57][58] 问题6: 研究中干细胞移植的方案以及2期是否有变化 - 研究中没有干细胞移植的具体方案，急性白血病治疗的标准护理是若患者达到完全缓解尤其是MRD阴性完全缓解，且其他条件合适，医生会考虑让患者进行移植，这不是1期研究的正式部分 [59] 问题7: 今日更新数据的审查方式 - 数据由研究者报告，扫描结果进行集中审查，信息由研究者传达给公司，公司团队进行审核确认 [60] 问题8: 能否细分113毫克剂量的CR率 - 公司会寻找机会在科学会议上按剂量和组别细分展示数据 [63] 问题9: 新增队列是否会与SNDX - 5613一起申报 - 新增队列不是2期试验的前提条件，2期将按既定剂量进行，该队列是探索性的，用于生命周期管理，考虑长期慢性治疗时提高剂量暴露以降低成本，不影响1期到2期的过渡 [65] 问题10: 竞争对手将MRD阴性CR作为新诊断NPM1突变急性髓系白血病药物的主要终点，对公司SNDX - 5613监管策略的影响以及NPM1突变急性髓系白血病市场的发展 - 该终点在复发难治性单臂试验中未获FDA认可，公司不指望将其作为复发难治性人群的终点，但认为在一线试验中可作为加速批准的终点；公司认为Menin抑制途径依赖性抑制剂对NPM1患者很重要，其他药物的情况有待观察 [71][72][73] 问题11: 慢性移植物抗宿主病市场的情况，患者用药模式以及竞争情况 - 该市场处于发展初期，没有明确的治疗路径，不同药物对疾病的不同表现可能有更好疗效，公司对Axatilimab在多种表现上的广泛活性感到兴奋，也在考虑早期合理联合用药的可能性 [74] 问题12: SNDX - 5613对急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的影响 - 研究中ALL患者数量较少，从定性上看，其效果与急性髓系白血病（AML）相似 [77] 问题13: NPM1患者29%的缓解率与当前标准治疗在类似治疗人群中的缓解率对比 - 对于复发难治性急性白血病，NPM1和MLL - r患者目前通常接受化疗，化疗的缓解率可能不高于10%，公司认为SNDX - 5613的表现优于化疗 [78]

公司业务管线 - 公司管线针对有重大未满足需求的适应症，包括Menin抑制剂项目（SNDX - 5613）和抗CSF - 1R项目（Axatilimab）[5][6] SNDX - 5613项目 - 一期初始结果积极，耐受性良好，无因药物相关不良事件停药情况，总体缓解率15/31（48%），10/15（67%）达到CR MRD - [10] - 预计2021年年中启动二期扩展试验，有急性白血病多个商业机会[18][21][22] Axatilimab项目 - 已开展一期剂量递增试验，23名患者入组，预计今年晚些时候公布一期/二期40名治疗患者结果[28][29] - 正在进行慢性移植物抗宿主病（cGVHD）全球关键试验，2023年公布顶线数据[30][33] 公司优势 - 有构建管线的能力，业务发展是核心优势，临床开发领导带来竞争优势，合作关系利于获取优质资产[34] 财务情况 - 截至2021年3月31日，现金和短期投资2.713亿美元，流通股5160万股[35] - 2021年二季度研发费用3000 - 3500万美元，全年9000 - 1亿美元；二季度总运营费用3500 - 4000万美元，全年1.1 - 1.2亿美元[35]

财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为2770万美元和1520万美元，归属于股东的净亏损分别为2770万美元和1910万美元[78] - 截至2021年3月31日，累计亏损5.964亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.713亿美元[78] - 2021年第一季度公司营收37.9万美元，与2020年同期持平，增幅为0%[105] - 2021年第一季度研发费用为2190万美元，较2020年同期增加1230万美元，增幅129%[107] - 2021年第一季度行政及管理费用为570万美元，较2020年同期减少20万美元，降幅4%[109] - 2021年第一季度净亏损2772.3万美元，较2020年同期增加1248.7万美元，增幅82%[105] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计2.713亿美元[112] - 2020年12月，公司出售625万股普通股，净收益约1.35亿美元[113] - 2021年3月，公司与Cowen签订销售协议，可通过ATM股权发行出售最高7500万美元的普通股[119] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损5.964亿美元，预计未来几年将继续亏损[124] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2258.9万美元，投资活动净现金使用量为2922.8万美元，融资活动净现金流入为96万美元[125] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2260万美元，主要因净亏损2770万美元及非现金项目调整所致[126] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1590万美元，主要因净亏损1520万美元及非现金项目调整所致[127] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为2920万美元，主要因购买6670万美元可供出售有价证券及到期收回3750万美元所致[128] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为1910万美元，主要因购买3490万美元可供出售有价证券及到期收回1580万美元所致[129] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为100万美元，主要来自股票期权行权所得90万美元及员工参与员工股票购买计划所得10万美元[131] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为5500万美元，主要来自直接配售所得3490万美元、定期贷款所得1970万美元、股票期权行权所得30万美元及员工参与员工股票购买计划所得10万美元[132] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为6440万美元，短期投资为2.069亿美元[136] - 截至2021年3月31日，公司与Hercules的贷款协议项下未偿还金额为2000万美元，市场利率不利变动100个基点对利息费用的影响约为50万美元[137] - 从成立到2021年3月31日，研发费用累计达3.271亿美元[95] - 公司预计2021年3月31日的现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月的运营计划[89] 各条业务线数据关键指标变化 - SNDX - 5613的AUGMENT - 101试验中，7/31（23%）的患者达到CR/CRh，可评估患者的总缓解率（ORR）为48%（n = 15），其中67%（n = 10）达到MRD - 状态[80][81] - 携带MLL重排的可评估患者ORR为54%（n = 13），携带NPM1c突变的可评估患者ORR为29%（n = 2）[81] - axatilimab的2期扩展部分入组完成，预计今年晚些时候报告40名患者的更新结果[83] - axatilimab的关键2期AGAVE - 201试验正在进行，预计2023年公布topline数据[84] 公司合作收入情况 - 公司从与Kyowa Kirin Co., Ltd.的许可协议中获得收入，2015年收到2500万美元预付款，其中1730万美元作为许可费在预计履约期内确认收入[91][92] - 2017年12月因达到开发里程碑从Kyowa Kirin Co., Ltd.收到500万美元里程碑付款[93] 公司融资协议情况 - 2020年2月7日，公司与Hercules Capital签订贷款协议，最高借款额度3000万美元[117] 公司会计准则及资产负债表外安排情况 - 公司已不可撤销地选择不利用《JOBS法案》规定的延长过渡期，将在其他上市公司要求的相关日期采用新的或修订的会计准则[135] - 公司在报告期内及目前均无任何符合美国证券交易委员会规则和条例定义的资产负债表外安排[134]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发癌症疗法管线，包括SNDX - 5613、axatilimab和entinostat[23][30] - 公司2005年在特拉华州注册成立，2011年在英国设立全资子公司，2014年在美国设立全资子公司[144] 各产品管线进展 - SNDX - 5613的IND申请于2019年第二季度获FDA批准，AUGMENT - 101试验预计2021年上半年完成一期入组，总入组最多132人[25][34] - axatilimab的AGAVE - 201试验于2021年1月开始招募，计划入组最多210人，预计2023年公布顶线数据[29][38] - SNDX - 6352 - 503试验一期于2020年第四季度完成17名患者给药，剂量为每两周0.15mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg和3.0mg/kg以及每四周3.0mg/kg[37] - SNDX - 6352 - 503试验二期预计2021年第一季度完成约20名患者入组[37] - SNDX - 6352 - 502试验入组47名晚期实体瘤患者，确定了axatilimab单药及与Imfinzi联用的安全性、药代动力学和药效学活性及二期所需剂量[40] - entinostat在超1200名癌症患者临床试验中显示出良好安全性，半衰期长可每周给药一次[41] - 公司计划2021年下半年启动SNDX - 5613与化疗的联合试验及与其他抗白血病药物的联合试验[31] - 公司正在开发的SNDX - 5613针对复发/难治性急性白血病的1/2期临床试验需及时完成[159] - 公司正在开发的阿昔替尼单抗作为单药治疗慢性移植物抗宿主病的1/2期临床试验需及时完成[159] - 公司计划对SNDX - 5613开展1/2期临床试验，1期评估安全性、耐受性和药代动力学并确定2期推荐剂量，2期将在三个扩展队列评估其完全缓解率[161] - 公司计划对axatilimab开展1/2期临床试验，用于治疗至少接受过两种先前疗法但失败的活动性慢性移植物抗宿主病患者，公司认为已证明其有足够疗效值得继续开发[162] - 2020年4月公司公布了SNDX - 5613的1/2期临床试验中期数据，中期和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变[164] 产品管线优先级调整 - 公司已降低entinostat开发优先级，但可能探索其潜在治疗领域[23][31] - 2020年5月E2112试验未达主要终点，公司决定降低恩替司他项目优先级[44] - 2020年5月公司宣布E2112试验在3期临床试验中未达到主要终点，决定将恩替司他项目降为次要优先级[157] 资金与运营支持 - 公司预计截至2021年3月11日的现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月的运营计划[48] 疾病市场数据 - 约10%的AML和ALL患者存在MLL重排，全球每年发病约5000 - 7000例[51] - NPM1突变在AML中约占30%，每年发病约20000例[54] - 约40%的异基因造血干细胞移植受者会发生cGVHD，美国约有14000例患者[57] - Imbruvica治疗cGVHD的总体缓解率为68%，48%的缓解持续20周以上[57] 合作协议与付款义务 - 公司与ECOG - ACRIN的临床试验协议，截至2020年12月31日累计付款义务约2470万美元，剩余义务320万美元[63] - 公司与NCI关于恩替司他的合作协议将于2023年5月21日到期，预计届时续约[62] - 公司为ECOG - ACRIN临床试验提供前期付款70万美元，后续里程碑和时间付款最高各100万美元[63] - 2016年第二季度至2018年第四季度，公司与ECOG - ACRIN协议的合同义务增加530万美元[63] - 公司与Kyowa Kirin的协议中，获1750万美元预付许可费，对方以约750万美元购买536,049股B - 1系列优先股，还可能获最高5000万美元开发和监管里程碑付款及最高2500万美元销售里程碑付款，首名患者入组试验触发500万美元里程碑付款[70] - 公司与拜耳的许可协议中，支付了200万美元的前期许可费，开发和营销获批里程碑付款最高约5000万美元，销售里程碑付款最高1亿美元，还需支付分级个位数净销售特许权使用费[92][94] - 公司与UCB的许可协议中，2016年第三季度支付了500万美元的不可退还前期付款，开发和监管里程碑付款最高1.195亿美元，销售里程碑付款最高2.5亿美元，商业化后需支付低两位数销售特许权使用费[97] - 公司与Vitae的许可协议中，2017年第四季度支付了500万美元的不可退还前期付款，开发和监管里程碑付款最高9900万美元，销售里程碑付款最高7000万美元，商业化后需支付低个位数到低两位数销售特许权使用费[99][100] - 公司2020年7月因UCB许可协议的开发和监管里程碑，记录了200万美元研发费用并于当年12月31日支付[97] - 公司2019年6月因Vitae许可协议的开发和监管里程碑，记录了400万美元研发费用，该费用加利息于2020年5月支付[100] - 2007年3月公司与拜耳达成许可协议，获得恩替司他全球独家开发和商业化许可，2012年5月制造权和责任转移给公司[91] - 2016年7月公司与UCB达成许可协议，获得axatilimab全球可转授独家许可[96] - 2017年10月公司与Vitae达成许可协议，获得Menin资产全球独家可转授许可[99] 专利情况 - 截至2020年12月31日，Axatilimab物质组成专利组合有2项已授权美国专利、7项已获批非美国申请、8项已授权非美国专利和23项非美国待批专利申请，相关专利2034年8月或之后到期[78] - 截至2020年12月31日，Menin资产专利组合中，授权美国专利预计2037年6月或之后到期，若待批申请获批，专利2037年6月至9月到期[83] - 截至2020年12月31日，Entinostat自有专利组合若待批申请获批，专利2029年4月至2039年5月到期[85] - 2019年12月31日，从Bayer许可的专利组合有7项已授权美国专利、62项已授权非美国专利和17项非美国待批专利申请[86] - 从Bayer许可的RE39,754专利初始期限2017年9月到期，'166专利再版为RE45,499，2029年8月到期[86][87] - 从Bayer许可的62项外国授权专利中，26项是'166专利外国对应专利，37个国家验证欧洲专利，9个国家验证欧亚专利，17项待批外国申请中15项是'166专利对应申请[88] - 公司拥有与NCI合作产生的知识产权，有独家选择权获得NCI产生的相关知识产权商业化许可，并授予美国政府非独家许可[67] - 在美国，公司预计根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》，为涵盖新化学实体的专利申请最长5年的专利期限延长[90] 公司运营策略 - 公司计划在美国建立商业基础设施，依靠内部资源和第三方关系管理销售、营销和分销，美国以外依靠现有和潜在合作伙伴[73] - 公司目前依靠第三方合同制造商进行临床前研究和临床试验，若产品获批，将与第三方和备用制造商签订商业生产协议[74][75] 监管相关规定 - FDA收到NDA或BLA申请后60天内决定是否受理，受理后标准审评时间为10个月，优先审评时间为6个月[114][115] - 产品获批后可能有特定限制，如特定疾病状态、患者群体和剂量限制，或需进行4期试验、实施REMS计划[119] - 公司产品获批后需接受FDA持续监管，包括记录保存、不良事件报告和提交年度报告[122] - 生物制药制造商需向FDA和州机构注册设施，接受定期检查，不符合cGMP等要求可能导致严重后果[123] 市场与报销相关 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，覆盖决策和报销率受多种因素影响，可能影响产品市场和公司盈利[126] - 政府和第三方支付方对医疗产品价格的限制和监管，可能对公司产品销售和运营结果产生不利影响[127] - 产品进入第三方支付方药品目录竞争激烈，会带来降价压力，获取覆盖和报销耗时且成本高[128] 法律法规限制 - 联邦和州的欺诈与滥用、数据隐私和安全等法律限制制药行业商业行为，违反可能面临重大处罚[130] - 公司产品在国外销售可能需遵守类似外国法律和法规，包括上市后要求、反欺诈和数据保护等[133] - 美国《平价医疗法案》等医疗改革措施可能影响公司产品获批、上市后活动和盈利[134] - 联邦反回扣法禁止相关人员为诱导或奖励联邦医疗保健计划支付的物品或服务转诊而提供报酬[221] - 联邦虚假索赔法对虚假或欺诈性索赔施加刑事和民事处罚[221] - 联邦HIPAA及HITECH法案对涉及个人可识别健康信息的使用和披露的实体施加义务[221] - 联邦医师支付阳光法案要求特定制造商向CMS报告与医生等的支付或价值转移相关信息，2022年起还需报告向特定医护人员的支付信息[221] - 类似的州和外国法律法规适用于销售或营销安排及非政府第三方支付方报销的医疗保健项目或服务索赔[221] - 州和外国法律要求制药公司遵守行业自愿合规指南、限制向医疗保健提供者的付款等[221] - 州和外国法律要求药品制造商报告与医生等的支付和营销支出相关信息、药品定价信息等[221] 员工情况 - 公司有43名全职员工，其中28人主要从事研发活动，13人拥有医学博士或哲学博士学位[142] 医疗政策变化 - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群的“个人强制保险”税[136] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消《平价医疗法案》对高成本雇主赞助医保的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[136] - 特朗普政府2020年7月24日和9月13日发布与处方药定价相关行政命令，FDA于2020年9月24日发布最终规则，自2020年11月30日起为各州制定和提交从加拿大进口药品计划提供指导[137] - 美国卫生与公众服务部2020年11月20日最终确定一项规定，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，拜登政府将该规则实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[137] - 2020年11月20日CMS发布临时最终规则实施特朗普政府“最惠国待遇”行政命令，将医保B部分某些医生给药的支付与其他经济发达国家的最低价格挂钩，自2021年1月1日起生效，2020年12月28日该规则被法院发布全国初步禁令阻止实施[137] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起，将参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[207] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年起，每个财政年度对医疗保险提供者的付款总额最多削减2%，后《2018年两党预算法案》将该削减措施延长至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日临时暂停[208] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了对几种类型提供者的医疗保险付款，并将政府追回对提供者多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[210] - 特朗普政府发布的医疗保险B部分某些医生给药的付款规则原定于2021年1月1日生效，2020年12月28日被法院发布全国初步禁令阻止实施[211] - 特朗普政府关于医疗保险D部分制药商降价规则的实施被拜登政府从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[211] 产品授权与合作风险 - 公司将entinostat分别授权给Kyowa Kirin Co., Ltd.在日本和韩国、Eddingpharm Investment Company Limited在中国和部分亚洲国家开发和商业化，这些被许可方的临床试验结果可能影响entinostat在全球的开发和商业化[166] - 公司于2016年7月与UCB Biopharma Sprl签订许可协议获得axatilimab全球独家许可，公司依赖UCB履行协议义务，若第三方许可协议终止，公司开发、制造、商业化或销售axatilimab的权利可能终止[168] - 公司的合作可能使其承担大量资源支出、股权稀释、承担负债等风险，合作方可能影响产品开发和商业化进程[169] 监管批准风险 - 获得FDA和外国监管机构的监管批准通常需要多年时间，且具有不确定性，公司尚未获得任何产品候选药物的监管批准[172] - 由于COVID - 19大流行，公司与监管机构的互动可能延迟，产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准[173] - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能因市场接受度不足、第三方支付方覆盖和报销问题而无法实现商业成功[176] 生产与供应风险 - 公司依赖第三方供应商制造和分销临床药物供应，未来也将依赖第三方进行商业制造和分销，公共卫生流行病可能影响供应商履行义务[178] - 第三方制造商若无法满足监管要求，公司可能需寻找替代生产设施，阻碍产品开发、获批和上市[180] 产品获批后风险 - 产品获批后仍面临监管难题，监管机构可能要求标签更改、实施REMS策略或进行上市后研究[181] - 美国对获批产品的广告和推广审查严格，违规推广可能面临诉讼和制裁，涉及超10亿美元罚款[184][187] - 产品候选药物的不良副作用可能导致试验中断、获批延迟或被拒，获批后也可能引发多种负面后果[188][189] - 未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在美国以外市场销售产品，且获批过程可能面临延迟和成本问题[191] 市场竞争风险 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，许多竞争对手资源更丰富、经验更丰富[192][194] - 2017年伊布替尼成为首个获批用于慢性移植物抗宿主病的药物，KD - 025和鲁索利替尼若获批可能与阿沙替尼竞争[192] - SNDX - 5613有望成为MLL - r ALL、MLL - r AML和NPM1突变AML患者的首个特定疗法[193] 人员相关风险 - 员工、顾问和合作伙伴的不当行为可能导致公司面临罚款、制裁和声誉损害[197] - 公司需吸引和

公司业务 - 公司管线针对有重大未满足需求的适应症，包括Menin抑制剂项目（SNDX - 5613）和抗CSF - 1R项目（Axatilimab）[5][6][7] - SNDX - 5613是急性白血病的突破性靶向疗法，有强靶点验证等优势，AUGMENT - 101试验1期数据预计1季度末/2季度初公布，2期预计2季度启动[9][12] - Axatilimab针对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的全球关键试验已开展，2020年4季度完成首例患者给药，2023年公布顶线数据[18][21] 商业机会 - 急性白血病有多个商业机会，包括前线治疗和复发/难治性疾病，后续批准按医疗需求和商业机会排序[13][15][16] 业务优势 - 公司有构建管线的能力，业务发展是核心优势，临床开发领导带来竞争优势，已建立的关系利于获取优质资产[22] 财务情况 - 2020年12月31日现金和短期投资为2.931亿美元，流通股为5140万股[23] - 2021年1季度研发费用指引为2500 - 3000万美元，全年为9000 - 1亿美元；总运营费用1季度为3000 - 3500万美元，全年为1.1 - 1.2亿美元[23]