公司财务 - 2023年12月31日现金及等价物为6亿美元[6] - 2024年研发费用预计为5600 - 6200万美元，全年预计为2.4 - 2.6亿美元[34] - 2024年总运营费用预计为8200 - 8800万美元，全年预计为3.55 - 3.75亿美元[66] 产品管线进展 - 2024年完成复发/难治性KMT2Ar急性白血病的revumenib新药申请提交，预计1季度获得PDUFA行动日期[11] - 2024年启动axatilimab治疗特发性肺纤维化的2期试验[11] - 2024年启动revumenib与7 + 3化疗联合治疗新诊断mNPM1或KMT2Ar急性白血病的1期试验[37] 产品数据表现 - revumenib在复发/难治性KMT2Ar急性白血病患者中总体缓解率为63%，CR/CRh率为23%，CR/CRh缓解者中MRD阴性率为70%[16] - axatilimab在慢性移植物抗宿主病患者中总体缓解率为74%，60%的缓解者在1年时维持缓解[50] - axatilimab治疗0.3mg/kg Q2W方案下，66%的患者皮肤和关节紧绷严重程度改善，44%的患者硬化累及体表面积减少[2] 市场机会 - revumenib有望提供骨干疗法，触及超40亿美元美国市场机会[25] - axatilimab有潜力拓展到其他高价值适应症和新地区[55]

财务数据和关键指标变化 - 第四季度公司资产负债表得到强化，新增2.58亿美元现金，年末资产负债表上有6亿美元，预计现金可维持到2026年 [12][71] - 第四季度运营费用为7790万美元，其中研发费用5510万美元，销售、一般和行政费用2280万美元，符合指引 [72] - 2024年第一季度，公司预计研发费用在5600万 - 6200万美元之间，总运营费用在8200万 - 8800万美元之间 [73] - 2024年全年，公司预计研发费用在2.4亿 - 2.6亿美元之间，总运营费用在3.55亿 - 3.75亿美元之间，包括约4300万美元的非现金股票薪酬费用 [74] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib） - AUGMENT - 101试验中，KMT2A急性白血病患者总体缓解率达63%，CR/CRh率为23%，其中70%为MRD阴性，中位CR/CRh缓解持续时间为6.4个月，46%患者仍有缓解 [23] - AUGMENT - 101试验中，39%的总体缓解者进行了干细胞移植，高于历史基准 [24] - AUGMENT - 101试验的第一阶段，NPM1患者总体缓解率为50%，CR或CRH率为36%，且所有CR或CRH患者均为MRD阴性，43%的缓解者进行了移植 [29][30] - BEAT - AML试验中，13例患者的中期数据显示，100%达到完全缓解或CRC，所有有MRD评估的患者均达到MRD阴性反应 [37] - SAVE AML试验中，9例患者100%有反应，78%达到完全缓解，且在NPM1、KMT2A或NUP98三个患者亚组中均观察到反应 [40] 阿沙替尼单抗（axatilimab） - 全球关键AGAVE - 201试验中，每两周给药0.3毫克/千克剂量下，总体缓解率为74%，缓解持久，数据截止时中位缓解持续时间未达到，60%的缓解者一年后仍有反应，停药率为6% [51] 各个市场数据和关键指标变化 - 复发或难治性KMT2A急性白血病在美国代表着7.5亿美元的市场机会，每年约有2600例患者，大多数对一线标准治疗耐药 [42] - 预计获批后，肿瘤学家可能将瑞伏尼布作为NPM1 AML的二线或三线治疗药物，该人群规模略大于复发或难治性KMT2A急性白血病人群 [45] - 急性白血病的KMT2A和NPM1两个细分市场在复发或难治性情况下的总可及人群在5000 - 6500人之间 [46] - 美国约有1.4万例慢性GVHD患者，其中50%因疾病进展、反应不足或现有治疗无法完全解决疾病表现而需要二线以上治疗 [66] - 到2026年，美国IPF估计患病率将增长到超过18万人 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司坚定地朝着成为商业阶段中小型生物技术公司的方向发展，计划在2024年实现瑞伏尼布和阿沙替尼单抗的潜在获批和商业发布 [8][9] - 瑞伏尼布临床策略扩展到一线和移植后维持治疗，通过与获批疗法联合使用 [32] - 阿沙替尼单抗计划扩展到美国以外市场和其他高价值适应症，预计在2024年年中启动与Jakafi的2期联合试验和与皮质类固醇的3期联合试验 [70] 行业竞争 - KMT2A急性白血病目前没有FDA批准的靶向疗法，瑞伏尼布预计成为复发或难治性KMT2A急性白血病的首选治疗药物 [41][43] - 慢性GVHD市场有新进入者Jakafi和Rezurock成功商业发布，阿沙替尼单抗具有独特作用机制，有望提供更全面的疾病控制 [67][68] - IPF目前只有两种获批药物，只能减缓疾病进展，不能阻止或逆转，阿沙替尼单抗有望提供新的治疗选择 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司执行取得巨大进展的一年，2024年有望延续这一势头，实现两种产品的获批和商业发布 [8] - 公司有专业知识、资源和决心实现目标，预计瑞伏尼布和阿沙替尼单抗将为公司创造长期价值 [9][14] 其他重要信息 - 公司预计本季度收到瑞伏尼布的PDUFA行动日期，预计第三季度获批 [11] - FDA授予阿沙替尼单抗优先审评资格，PDUFA行动日期为2024年8月28日 [19] - 公司行使与Incyte的协议选择权，在美国共同商业化阿沙替尼单抗，并承担30%的商业推广工作 [21] - 公司正在进行转移性结直肠癌的1期临床试验，预计在2024年第二季度提供剂量递增阶段的进展更新 [47][48] - 公司最近启动了阿沙替尼单抗治疗IPF的2期多国试验，旨在证明其概念验证，为进入3期关键开发做准备 [63][64] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 阿沙替尼单抗3季度上市预期及瑞伏尼布3季度销售预期 - 阿沙替尼单抗虽有PDUFA日期，但FDA实际批准时间未知，公司会在产品批准前准备好销售团队；瑞伏尼布需等本季度收到PDUFA行动日期后，才能更好判断收入启动时间 [80][81][83] 问题2: 销售团队建设、近期预商业化计划及2024年费用增长情况 - 公司正在建设商业组织以适应两种产品的发布，销售团队建设将持续到两种药物获批，预计下半年销售代表到位；2024年总运营费用在3.55亿 - 3.75亿美元之间，包括非现金股票薪酬，研发费用在2.4亿 - 2.6亿美元之间，下半年会增加商业实地团队费用 [84][85][87] 问题3: SAVE AML试验中性粒细胞减少率及BAML试验中瑞伏尼布2期剂量确定和调整问题 - SAVE试验患者预处理程度高，血细胞减少率与预期一致；BAML试验中正在扩大队列以确定3期试验的RP2D，两种测试剂量（113毫克和163毫克）的剂量限制毒性窗口已清除，组合性明确 [93][96][101] 问题4: 阿沙替尼单抗30%营销努力的定义 - 公司与Incyte的合作协议规定公司承担30%的促销努力，从销售呼叫点角度，将提供30%的销售团队努力，成本计入联合损益表，商业利润50 - 50分成 [104][106][107] 问题5: KMT2Ar产品今年上市情况，包括患者数量、分布和销售增长预期 - 目前推测销售增长和预测还为时过早，KMT2A有2600例患者，约2000例在复发/难治性情况下接受治疗，公司认为该产品有机会覆盖大部分患者，且无竞争，有望成功上市 [114][115][117] 问题6: 瑞伏尼布与7 + 3联合治疗一线设置的数据看法及其他重要疗效指标 - 7 + 3方案对一线患者有效，但患者易复发，除CR/CRh率外，还应关注MRD和移植率，预计在一线设置中这些指标会更好，且治疗应能使患者长期缓解；试验可能会有维持阶段 [119][120][123] 问题7: 阿沙替尼单抗从现在起在监管过程中的参与程度 - 公司与Incyte密切合作，参与阿沙替尼单抗的监管过程，包括标签谈判等各个方面 [124][131][132] 问题8: 选择0.3毫克/千克剂量用于IPF的信心来源 - 0.3毫克剂量在AGAVE试验中疗效和耐受性最佳，且从生物学角度有足够重叠，同时公司进行了广泛的剂量范围研究，了解药物药理学，因此认为该剂量适合IPF试验 [134][135][139] 问题9: 瑞伏尼布常规提交的标签预期内容及潜在安全监测要求 - 预期标签为KMT2A重排的成人和儿童急性白血病；预计会有分化综合征警告和QT警告及预防措施 [143][147][148] 问题10: 7 + 3联合研究中瑞伏尼布的起始剂量及KM22Ar和NPM1人群的入组分配 - 起始剂量将测试113毫克和163毫克（或无CYP3A4时的等效剂量）；KM22A和NPM1患者的入组分配不确定，但预计两者都会有代表 [150][152][153] 问题11: 阿沙替尼单抗在IPF中的机会、适合患者亚组及疗效预期 - IPF市场有巨大未满足需求，阿沙替尼单抗试验是在标准治疗基础上进行，预计为二线或三线使用，若数据积极，有望在该人群中获得显著应用 [154][155][158] 问题12: 阿沙替尼单抗与鲁索替尼和类固醇联合研究的情况及疗效和安全预期 - 预计未来几年从联合试验中获得数据，若能获得强疗效，可减少类固醇使用，使阿沙替尼单抗应用于更早人群，有望覆盖大量患者 [159][160] 问题13: FDA是否会就瑞伏尼布KMT2Ar AML或ALL批准方案召开ODAC会议及其他适应症前景 - 预计FDA不会为瑞伏尼布召开ODAC会议；公司正在进行瑞伏尼布治疗转移性结直肠癌的试验，预计第二季度有数据，未来可能探索其他癌症适应症 [164][165][166]

公司整体财务状况 - 2023年和2022年公司净亏损分别为2.094亿美元和1.493亿美元，2021年净利润为2490万美元[323] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损9.024亿美元，现金、现金等价物及长短投资为6.005亿美元[323] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损9.024亿美元，预计未来几年将继续产生重大亏损[368] - 截至2023年12月31日，公司联邦和州税净经营亏损结转额分别约为1.364亿美元和6350万美元，部分将从2026年开始到期；可用所得税抵免约1270万美元，从2024年开始到期[379] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期及长期投资为6.005亿美元，主要受利率敏感性影响，利率变动100个基点对其公允价值无重大影响[381][382] 公司收入情况 - 2023年和2022年公司未产生任何产品收入，2021年的收入仅来自与Kyowa Kirin Co., Ltd.和Incyte Corporation的协议[327] - 2021年9月公司与Incyte达成合作和许可协议，Incyte负责全球销售策略和记账，承担55%开发成本，公司承担45% [328] - 2021年12月公司从Incyte获得1.17亿美元预付款，发行1421523股普通股获3500万美元，分配1.266亿美元作为许可收入[328] - 2015年公司从KKC获得2500万美元预付款，分配1730万美元作为许可费，2021年9月KKC取消许可，公司确认1240万美元递延收入[329] - 截至2021年12月31日，公司记录Incyte合作协议收入1.266亿美元，KKC协议收入1330万美元，2023年和2022年未确认相关收入[345] - 2023年总营收为0，较2022年无变化，较2021年的1.39709亿美元减少1.39709亿美元，降幅100%[351] 公司费用情况 - 公司研发费用主要包括临床试验、员工、制造和许可费用等，预计未来将继续投入大量资源[330][332] - 公司销售、一般和行政费用预计未来会因人员增加和产品商业化准备而进一步增加[334] - 公司利息费用主要来自运营和资本租赁，2022年还清定期贷款[336] - 2023年总研发费用为1.63032亿美元，较2022年的1.18499亿美元增加4453.3万美元，增幅38%，主要因Revumenib相关成本增加1680.7万美元及人员成本等增加2980万美元[351][352][353][354] - 2023年销售、一般和行政费用为6692.2万美元，较2022年的3325.8万美元增加3366.4万美元，增幅101%，主要因商业化活动、相关费用及人员成本增加[351][355][356] - 2023年利息费用为20.8万美元，较2022年的313.7万美元减少292.9万美元，降幅93%，主要因终止与Hercules的修订贷款协议[351][357] - 2023年利息收入为2116.3万美元，较2022年的587.2万美元增加1529.1万美元，增幅260%，主要因利率提高和投资平均余额增加[351][358] 公司运营及亏损情况 - 2023年运营亏损为2.29954亿美元，较2022年的1.51757亿美元增加7819.7万美元，增幅52%[351] - 2023年净亏损为2.0936亿美元，较2022年的1.49338亿美元增加6002.2万美元，增幅40%[351] 公司资金及融资情况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资总计6.005亿美元，预计可满足未来至少12个月运营和资本支出需求[360] - 2022年9月23日，公司提前还款2150万美元，终止与Hercules的修订贷款协议，其中包括100万美元的期末费用和40万美元的提前还款费用[361] - 公司未来资金需求取决于多种因素，预计通过股权融资、债务融资及合作协议获得资金，目前无获批商业销售产品和产品销售收入[365] - 2021年ATM计划于2023年5月26日终止，终止前净收益约2500万美元；2023年ATM计划截至2023年12月31日，出售2719744股普通股，净收益约4210万美元[369][370] - 2023年经营活动净现金使用量为1.606亿美元，主要包括净亏损2.094亿美元及非现金项目调整；2022年为1.337亿美元[372][374] - 2023年投资活动净现金流入为1.176亿美元，源于可出售有价证券到期收益4.722亿美元，部分被购买支出3.546亿美元抵消；2022年净现金使用量为1.862亿美元[375][376] - 2023年融资活动净现金流入为2.641亿美元，主要来自后续发行普通股收益2.159亿美元、按市价发行普通股收益4210万美元等；2022年为1.723亿美元[377][378] 公司租赁情况 - 2021年8月公司签署马萨诸塞州沃尔瑟姆办公空间36个月租约延期协议，2022年8月签署纽约办公空间36个月租约延期协议，2023年5月签署纽约额外空间27个月租约[367][368] - 2022年1月公司签订两份为期四年的办公设备不可撤销租约，2023年6月签订一份为期两年的办公设备不可撤销租约，均作为资本租赁核算[368] - 公司办公空间经营租赁总额为180.2万美元，办公设备资本租赁总额为2.6万美元[367]

公司资金状况 - 公司预计拥有6亿美元现金及现金等价物，可支撑运营至2026年[3] - 2023年12月，公司完成1243.2431万股普通股的包销公开发行，每股18.5美元，另通过ATM机制发行271.9744万股，总净收益约2.581亿美元[8] - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及长短投资6.005亿美元，流通普通股和预融资认股权证8510万股[9] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物及长短投资为600,527千美元，2022年为481,271千美元[28] 公司财务指标变化 - 2023年12月31日，公司总资产为612,880千美元，2022年为497,236千美元[28] - 2023年12月31日，公司总负债为58,684千美元，2022年为29,787千美元[28] - 2023年12月31日，公司普通股流通股数为84,826,632股，2022年为68,111,385股[28] - 2023年第四季度研发费用从3180万美元增至5510万美元，全年从1.185亿美元增至1.63亿美元[10] - 2023年第四季度销售、一般及行政费用从1020万美元增至2280万美元，全年从3330万美元增至6690万美元[12] - 2023年第四季度净亏损7250万美元，每股亏损1美元；全年净亏损2.094亿美元，每股亏损2.98美元[13] - 2024年第一季度，公司预计研发费用5600 - 6200万美元，总运营费用8200 - 8800万美元；全年研发费用2.4 - 2.6亿美元，总运营费用3.55 - 3.75亿美元[14] - 2023年第四季度研发费用为55,126千美元，2022年同期为31,841千美元；2023年全年研发费用为163,032千美元，2022年为118,499千美元[30] - 2023年第四季度销售、一般及行政费用为22,779千美元，2022年同期为10,192千美元；2023年全年为66,922千美元，2022年为33,258千美元[30] - 2023年第四季度总运营费用为77,905千美元，2022年同期为42,033千美元；2023年全年为229,954千美元，2022年为151,757千美元[30] - 2023年第四季度净亏损为72,473千美元，2022年同期为39,194千美元；2023年全年为209,360千美元，2022年为149,338千美元[30] - 2023年第四季度归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损为1.00美元，2022年同期为0.62美元；2023年全年为2.98美元，2022年为2.46美元[30] - 2023年用于计算归属于普通股股东每股净亏损的加权平均普通股股数第四季度为72,520,784股，2022年同期为63,192,750股；2023年全年为70,370,519股，2022年为60,760,906股[30] 公司业务进展 - 阿沙替尼布（axatilimab）慢性移植物抗宿主病（GVHD）生物制品许可申请（BLA）获优先审评，PDUFA行动日期为2024年8月28日[2] - 瑞伏尼布（revumenib）复发/难治性KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病新药申请（NDA）已提交，预计2024年第一季度获PDUFA日期[2] - AUGMENT - 101试验mNPM1患者队列预计2024年第一季度末/第二季度初完成入组，第四季度公布顶线数据[2]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净亏损5110万美元，合每股0.73美元，去年同期净亏损3540万美元，合每股0.58美元 [51] - 截至9月30日，公司现金、等价物及短期和长期投资为3.793亿美元，已发行预融资认股权证6990万股 [109] - 2023年全年，公司预计研发费用为1.6亿 - 1.65亿美元，总运营费用为2.25亿 - 2.3亿美元，均包含约3000万美元的非现金股票薪酬费用，较之前的指导有所降低 [110] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞维替尼（revumenib）业务线 - AUGMENT - 101关键试验中，疗效可评估人群（包括成人和儿童AML及ALL患者）总体缓解率63%，CR/CRH率23% [10] - KMT2A AML患者缓解率65%，CR或CRH率24.5%，CR/CRH缓解者中微小残留病（MRD）阴性率70% [56] - 14例NPM1突变复发或难治性AML患者中，总体缓解率50%，CR或CRH率36%，CR/CRH缓解者MRD阴性率100% [60] - 截至数据截止时，CR/CRH缓解的中位持续时间为6.4个月，46%（6例）患者仍处于缓解状态 [25] 阿昔替尼（axatilimab）业务线 - AGAVE - 201试验中，0.3毫克/千克每2周给药一次时，总体缓解率（ORR）为74% [103] - 缓解持久，数据截止时中位缓解持续时间未达到，60%缓解者在一年时仍有缓解 [77] - 试验中耐受性良好，停药率6%，最常见不良事件与先前试验中观察到的靶点效应一致 [77] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国复发或难治性KMT2A急性白血病市场机会为6.5亿 - 7.5亿美元 [41] - 瑞维替尼在美国复发或难治性KMT2A和NPM1急性白血病两个细分市场的可及患者总数为5000 - 6000人，可及市场机会约为10亿 - 15亿美元 [45] - 美国约1.4万患者患有慢性移植物抗宿主病（GVHD），50%患者因疾病进展、反应不足或现有治疗无法完全解决疾病表现而需要二线以上治疗 [105] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2023年底前完成两项潜在监管申报，2024年推出两款药物，向商业阶段生物制药公司转型 [6] - 与领先研究人员合作开展临床试验，加速瑞维替尼在KMT2A和NPM1急性白血病不同环境下临床获益证据的生成 [37] - 计划在2023年底或2024年初启动瑞维替尼与标准护理强化化疗联合治疗新诊断急性白血病患者的试验，并包括瑞维替尼单药维持治疗选项 [39] - 开展转移性结直肠癌的概念验证信号探索一期临床试验 [70] - 计划在2023年底前启动阿昔替尼在135例特发性肺纤维化患者中的26周随机安慰剂对照二期试验，以及2024年年中开展阿昔替尼与Jakafi在慢性GVHD患者中的联合试验 [81] 行业竞争 - KMT2A和NPM1急性白血病患者中，尚无FDA批准的靶向疗法，瑞维替尼有望成为KMT2A急性白血病患者的首选治疗药物 [71][73] - 阿昔替尼是首个通过抑制疾病相关巨噬细胞来靶向炎症和纤维化的慢性GVHD研究性治疗药物，与已获批的Jakafi和Rezurock相比有差异化优势 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为瑞维替尼和阿昔替尼具有显著市场机会，有望迅速获得可观市场份额，对服务不足患者的生活产生有意义的影响 [112] - 2023年是公司转型的一年，未来几个月将有多个创造价值的里程碑，公司有信心实现目标，向商业阶段生物制药公司成功转型 [113][87] 其他重要信息 - 公司在以色列有16%的入组站点，由于当地地缘政治局势，难以预测对入组的影响，但公司会弥补潜在缺口 [63] - 瑞维替尼的NDA提交采用FDA的实时肿瘤学审查计划（RTOR），该计划有助于确保药物尽早提供给患者 [7] - 公司将在12月的美国血液学会（ASH）会议及投资者活动上展示AGAVE - 201、AUGMENT - 101关键试验数据，以及瑞维替尼组合试验的额外数据 [8][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SAVE试验中，与AML医生交流时，他们是否会在复发治疗中使用非标签组合，以及对复发难治性治疗线的最终机会有何影响 - 这是初步剂量范围研究，还有更多工作要做，Dr. Issa生成的数据有价值；该人群既往治疗多，对Venetoclax加低甲基化剂的反应率可能低于10%；如果重度预处理患者能耐受组合疗法，那么预处理程度较低的患者也很可能耐受良好 [118][119][120] 问题2: 在ASH会议上，AUGMENT - 101 KMT2A试验将展示哪些额外数据 - 目前公布的是数据截止情况，在ASH会议上会有更多围绕该数据截止的具体分析，让人们更深入了解之前公布的数据 [121] 问题3: AUGMENT - 101在ASH会议上的展示是否使用相同的数据截止，FDA滚动提交时是否会关注数据截止后的37例患者 - 数据截止相同，FDA已同意公司的数据计划，即疗效基于57例患者，安全性基于全部94例患者，无需新的数据截止 [98] 问题4: 医生在移植后选择停止治疗的决策依据是什么 - 医生希望有移植后维持治疗的选择，且现在认为应让患者长期使用该药物；KMT2A队列患者预处理程度高，医生认为继续治疗无风险 [127] 问题5: 社区对瑞维替尼的联合能力概况有信心之前，需要看到哪些数据 - 目前单药治疗以及NPM1和KMT2A的数据为联合用药提供了良好基础；SAVE试验信息支持联合用药；MRD阴性是医生选择治疗方案的重要驱动因素，公司会关注联合治疗中的MRD阴性情况，预计年底有有意义的数据 [130][131][132] 问题6: 现在是否有足够数据申请突破性疗法认定，患者移植是否会导致关键试验中CR/CRH率下降 - 申请突破性疗法认定约需20 - 30例达到推荐的二期剂量（RP2D）的患者，目前有14例达到RP2D；在KMT2A关键试验中，部分未达到CR/CRH最佳反应的患者提前移植，影响了CR/CRH率，但目前数据显示患者多为CR/CRH且MRD阴性，部分患者移植，预计NPM1试验中CR/CRH率可能在30%以上 [137][134][136] 问题7: 医生是否会针对特定突变进行治疗 - 在NPM1患者中，不适合或适合治疗的人群先接受化疗或Ven/Aza治疗，然后医生会用FLT3或IDH抑制剂靶向突变；公司认为如果获批，医生可能会在二线或三线使用瑞维替尼 [140] 问题8: 移植后维持治疗的商业机会，平均治疗持续时间如何考虑 - 目标是让患者尽可能长时间使用药物，目前标准假设接近两年，但并非所有患者都能达到，也并非所有患者都能成功接受移植，保守估计平均持续时间接近18个月；药物耐受性好，医生反馈希望患者长期使用 [144][145][147] 问题9: 瑞维替尼NPM1关键试验中，以色列16%的入组对试验有何影响，SAVE试验在ASH会议上剂量水平一的患者情况如何 - 以色列试验站点仍在运行，数据集中管理，公司有信心按时完成试验；SAVE试验剂量水平一仍在入组，目前结果强劲，但难以预测在ASH会议上的患者数量 [149][150][151] 问题10: NPM1队列中，有多少患者有重叠共突变、其他基因改变，以及之前接受过其他靶向药物，这对关键队列和市场有何影响 - 多数患者有共突变，数据显示患者在三线、四线治疗中使用公司药物效果好，但在更晚期治疗中效果不佳，预计靶向这些突变的治疗会在瑞维替尼之前进行 [158][160] 问题11: 是否还有NPM1患者在7月数据截止后加入一期试验 - 这是一期试验的最终患者数据，目的是完成药代动力学研究 [164] 问题12: SAVE AML研究中，组合治疗中分化综合征是否会减少 - 数据令人鼓舞，瑞维替尼与Venza和低甲基化剂的组合耐受性良好，预计分化综合征会减少 [166] 问题13: SAGE试验中，患者是否接受生长因子支持，生长因子是否有效，瑞维替尼对恢复是否有影响 - 统计学家建模显示，随着随访时间延长，中位缓解持续时间（DOR）可能延长；据了解，患者未接受生长因子支持 [169] 问题14: 阿昔替尼IPF试验的设计如何，是否为6个月或52周研究 - 这是一项随机二期试验，目标样本量135例患者，活性阿昔替尼与安慰剂随机比例为2:1，在最佳支持治疗背景下进行；主要终点分析为期26周 [170][171] 问题15: 支付方为何会支持或覆盖未在FDA标签中的移植后维持瑞维替尼治疗 - 医生治疗AML患者并提供缓解治疗的经验是重要治疗决策，支付方倾向遵循这些指南进行报销决策；其他复发难治性药物虽无维持标签，但医生实践中支付方干预少；这些是罕见疾病，单个支付方不会因高价疗法长期使用而受到显著影响 [191][188][192]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年前三季度公司净亏损分别为1.369亿美元和1.101亿美元，截至2023年9月30日累计亏损8.299亿美元，现金、现金等价物及长短投资为3.793亿美元[63] - 2023年第三季度研发费用增至3910万美元，较2022年同期的2690万美元增加1220万美元，增幅45%；九个月研发费用增至1.079亿美元，较2022年同期的8670万美元增加2120万美元，增幅25%[84][85][91][92] - 2023年第三季度行政及一般费用增至1730万美元，较2022年同期的820万美元增加900万美元，增幅110%；九个月行政及一般费用增至4410万美元，较2022年同期的2310万美元增加2110万美元，增幅91%[84][87][91][94] - 2023年第三季度利息收入增至530万美元，较2022年同期的180万美元增加360万美元，增幅200%；九个月利息收入增至1560万美元，较2022年同期的290万美元增加1270万美元，增幅441%[84][88][91][95] - 2023年第三季度利息支出降至10万美元，较2022年同期的170万美元减少170万美元，降幅96%；九个月利息支出降至10万美元，较2022年同期的310万美元减少290万美元，降幅95%[84][89][91][96] - 2023年第三季度净亏损为5110万美元，较2022年同期的3540万美元增加1570万美元，降幅44%；九个月净亏损为1.369亿美元，较2022年同期的1.101亿美元增加2670万美元，降幅24%[84][91] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资总额为3.793亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[98] - 2021年ATM计划于2023年5月26日终止，终止前出售股份所得款项约为2500万美元；2023年5月新的ATM计划启动，最高可发售2亿美元股票，截至2023年10月27日，该计划仍有2亿美元额度可用[99][100] - 研发费用增加主要源于员工相关费用、专业费用等增加；行政及一般费用增加主要是员工相关费用、专业费用和其他费用增加[85][87][92][94] - 利息收入增加主要是由于利率上升以及现金等价物和短期、长期投资平均余额增加；利息支出减少主要是因为2022年9月终止了与Hercules的修订贷款协议[88][89][95][96] - 其他收入（支出）净额减少主要是由于短期和长期投资的外汇损失增加[90][97] - 截至2023年9月30日，公司有120万美元需在12个月内支付[104] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损8.299亿美元[106] - 2023年前九个月，经营活动净现金使用量为1.193亿美元，净亏损为1.369亿美元[107][108] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为1.108亿美元，净亏损为1.101亿美元[107][109] - 2023年前九个月，投资活动净现金流入为1.339亿美元，源于3.592亿美元的可供出售证券到期收益，减去2.253亿美元的购买成本[107][110] - 2022年前九个月，投资活动净现金使用量为4860万美元，主要是购买2.445亿美元可供出售证券，部分被1.957亿美元到期收益和20万美元设备出售收益抵消[107][111] - 2023年前九个月，融资活动净现金流入为560万美元，来自500万美元的股票期权行权收益和60万美元的员工参与员工股票购买计划收益[107][112] - 2022年前九个月，融资活动净现金流入为880万美元，主要是2021年ATM计划销售净收益1940万美元、1010万美元的股票行权收益和30万美元的员工参与员工股票购买计划收益，部分被2100万美元的定期贷款还款抵消[107][113] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为9460万美元，短期和长期投资为2.847亿美元[114] - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，研发和行政费用将继续增加[106] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年11月，revumenib的AUGMENT - 101试验1期部分14例符合RP2D标准的R/R mNPM1 AML患者中，总缓解率为50%（7/14），完全缓解或部分血液学恢复率为36%（5/14），CR/CRh患者中100%（5/5）微小残留病阴性[65] - 2023年10月，revumenib的AUGMENT - 101试验中R/R KMT2Ar急性白血病患者的CR/CRh率为23%（13/57），KMT2Ar AML患者的CR/CRh率为24.5%（12/49）[65] - 2023年7月，axatilimab的AGAVE - 201试验中，0.3mg/kg剂量治疗前六个月的总缓解率为74%，一年后仍有60%的患者有反应[66] - 截至2023年7月20日，revumenib的SAVE试验中8例患者入组，7例可评估反应，总体缓解率为100%[66] 业务线项目进度规划 - 公司预计2023年底完成revumenib的新药申请提交，与Incyte预计2023年底提交axatilimab的生物制品许可申请[65][66] - 公司预计2024年第一季度末或第二季度初完成AUGMENT - 101试验mNPM1 AML队列入组，第四季度公布顶线数据[66] - 公司预计2023年第四季度公布BEAT - AML试验初步安全性和有效性数据、AUGMENT - 102试验初始安全性数据及RP2D[66] - 公司预计2023年底启动axatilimab治疗IPF的2期试验，2024年年中与Incyte启动axatilimab联合ruxolitinib治疗cGVHD的试验[72] - 公司预计2023年第四季度末或2024年第一季度初启动revumenib联合7 + 3化疗及维持治疗新诊断mNPM1或KMT2Ar急性白血病患者的试验[66]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度净亏损4460万美元，合每股亏损0.64美元，去年同期净亏损3760万美元，合每股亏损0.62美元，净亏损增加主要是由于SG&A和研发费用中员工相关费用和专业费用增加 [113] - 截至6月30日，公司拥有4.18亿美元现金及等价物，预计资产负债表可支撑到2025年第二季度，使公司能够进行适当投资以实现管线价值最大化，并追求潜在业务发展机会 [15][132] - 公司预计2023年第三季度GAAP研发费用为3900 - 4300万美元，总运营费用为5700 - 6200万美元；2023年全年研发费用为1.6 - 1.75亿美元，总运营费用为2.25 - 2.4亿美元，其中包括约3000万美元非现金股票薪酬费用 [144] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib） - AUGMENT - 101试验评估瑞伏尼布治疗复发/难治性NPM1突变或KMT2A重排急性白血病正在进行，预计今年第三季度公布KMT2A重排急性白血病患者数据，年底前完成NPM1突变AML患者入组 [3][4][5] - 1期AUGMENT - 101数据显示，接受中位4种既往疗法的患者中，KMT2A和NPM1亚组在推荐2期剂量（RP2D）下完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRH）率为27%，中位缓解持续时间为9.1个月，微小残留病（MRD）阴性率为78% [94] - AUGMENT - 102试验评估瑞伏尼布与标准挽救化疗联合治疗复发或难治性急性白血病的安全性，预计2023年底前提供初始安全性数据和潜在RP2D更新 [105] - SAVE试验是瑞伏尼布与维奈克拉（VENCLEXTA）和阿扎胞苷（INQOVI）口服低甲基化剂联合治疗复发/难治性急性白血病的试验，由MD安德森癌症中心的Issa博士牵头 [105] - 公司计划在2023年底前启动瑞伏尼布与标准护理强化化疗（7 + 3）联合治疗新诊断急性白血病患者的试验，该试验还包括瑞伏尼布单药维持治疗选项 [96] - 公司正在开展瑞伏尼布治疗实体瘤的概念验证1期临床试验，目前处于剂量递增阶段，预计2023年底前提供试验进展更新 [106] 阿昔替尼单抗（axatilimab） - 全球关键AGAVE - 201试验评估阿昔替尼单抗治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的疗效、安全性和耐受性，所有三个剂量组均达到主要终点，即治疗第7周期第1天或6个月时的客观缓解率 [8][108][109] - 0.3毫克/千克每两周一次治疗组缓解率为74%，1毫克/千克每两周一次治疗组缓解率为67%，3毫克/千克每四周一次治疗组缓解率为50% [109] - 观察到的缓解持久，数据截止时中位缓解持续时间未达到，60%缓解患者在1年时仍有缓解，缓解伴随症状负担减轻，阿昔替尼单抗耐受性良好，停药率低 [140] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国约有1.4万名慢性GVHD患者，其中50%因疾病进展需要二线以上治疗，这是AGAVE - 201试验入组人群，也是阿昔替尼单抗预期获批标签适用人群 [12][25] - 目前尚无FDA批准的针对KMT2A或NPM1急性白血病的疗法，这部分患者占AML患者的40%，包括扩展机会，公司认为有潜力治疗多达1.2万名NPM1和KMT2A急性白血病患者 [136] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是在2023年底前为两种领先候选药物提交潜在美国注册申请，若获批，将于2024年推出这两种药物 [17][92] - 公司继续评估早期靶向肿瘤化合物以增加管线，但达成交易的标准很高，新机会需具有差异化并创造重大未来价值，以符合长期企业战略 [102] - 公司认为瑞伏尼布有潜力成为KMT2A重排和NPM1突变急性白血病治疗的基础，临床策略已从复发和难治性环境扩展到早期环境和移植后维持治疗，包括与获批疗法联合使用 [6] - 公司认为阿昔替尼单抗可为慢性GVHD患者提供差异化、有效且改变治疗模式的干预措施，其独特作用机制使其成为与现有标准护理疗法联合使用的理想选择，在成人和儿科早期环境中的联合使用以及扩展到美国以外市场可为阿昔替尼单抗创造重大额外价值 [13] - 公司认为瑞伏尼布在1期试验中展示的强大数据集使其有望成为领先竞争者，目前市场上没有太多数据表明有其他竞争对手 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Michael Metzger表示有信心执行目标和战略长期愿景，使公司成功过渡到商业阶段生物制药公司 [18] - 公司认为目前是转型时期，在执行里程碑和企业优先事项方面取得了出色进展，有望成为拥有两种潜在同类最佳产品的商业阶段生物制药公司 [131] 其他重要信息 - 本次财报电话会议配有幻灯片，已发布在公司网站投资者页面 [90] - 公司与Insight合作开发阿昔替尼单抗，公司有权选择参与高达30%的商业化工作，将在未来一两个季度做出选择 [206] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：瑞伏尼布AUGMENT - 101试验KMT2A队列的统计要求及阳性反应率 - 公司未披露下限和目标率，一般参考AML领域已获批药物先例，下限约为20% CR/CRH，实际获批药物在20% - 30%之间 [20] 问题2：能否用KMT2A数据作为NPM1人群数据的代理 - 公司认为1期试验中两者数据相似，点估计在RP2D下均为27%，有理由认为两者大致相同 [148] 问题3：AGAVE - 101试验的全面更新及阿昔替尼单抗市场潜力被市场忽视的方面 - 公司计划进行暴露反应分析，未来会议上会公布相关数据，并提供对处方社区有用的数据；阿昔替尼单抗在难治性慢性GVHD患者中非常有效，尽管入组患者病情严重、治疗史复杂，但药物耐受性良好，尤其是0.3毫克/千克剂量组停药率很低 [151][152] 问题4：BEAT - AML试验的安全性和RP2D数据是否包含药物活性数据，以及与FLT3和IDH三联疗法的比较 - 这是1期剂量递增试验，重点是安全性，目标是完成剂量递增并确定RP2D，预计年底前提供相关信息；由于患者数量少，在已有有效疗法基础上添加药物难以看到明显疗效差异，需等待数据呈现 [157][158][187] 问题5：AUGMENT - 101试验KMT2A队列中接受移植和后续维持治疗的患者比例是否与1期研究相似 - 1期试验中没有患者移植后重新用药，2期试验允许患者移植植入成功后重新用药，测量缓解持续时间时会考虑患者是否移植，患者不会在移植时被截尾 [190] 问题6：KMT2A队列即将公布的数据是否为 topline 发布，是否会按白血病类型细分以及是否包含中位缓解持续时间 - 公司未明确回复是否为topline发布，但表示会提供CR/CRH数据，对于是否按白血病类型细分和包含中位缓解持续时间未明确回复 [182] 问题7：第二季度运营费用低于预期的原因及全年剩余时间的支出考虑 - 第二季度研发费用中制造相关支出较低是由于时间问题，公司重申全年指导，未对研发支出做进一步评论 [128][184] 问题8：在现实世界中，FLT3和IDH抑制剂在复发/难治性和移植后环境中的重新用药率和用药时长 - 在复发/难治性环境中，IDH抑制剂和FLT3抑制剂的移植率不高，很少有患者有机会重新用药，而瑞伏尼布具有差异化特征，有机会延长治疗持续时间和为患者带来持久益处 [186] 问题9：BEAT - AML试验的安全性数据中，可接受的不良事件频率和类型 - 公司会综合考虑数据的整体情况，安全性和耐受性非常重要，目前没有特别关注某一特定副作用，认为药物组合应该良好，需等待数据呈现时了解整体情况 [162] 问题10：何时能看到INTERCEPT研究或7 + 3联合研究在维持治疗环境中的数据 - 目前说还太早，公司计划在年底前启动7 + 3试验，INTERCEPT是合作组试验正在进行中，预计2024年初会有更多进展信息 [80][202] 问题11：阿昔替尼单抗商业化的贡献及关键驱动因素 - 公司有权选择参与高达30%的阿昔替尼单抗商业化工作，将在未来一两个季度做出选择；商业化设置对公司有意义，因为两种药物几乎同时上市，销售代表可同时向相同医生推广两种药物，且无论是否提供销售代表，公司在美国的利润分配均为50:50 [206][207]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年上半年公司净亏损分别为8570万美元和7470万美元，截至2023年6月30日累计亏损7.788亿美元[30] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资为4.183亿美元[30] - 2023年和2022年第二季度及上半年公司均未产生产品收入，Incyte协议下也未确认收入[43] - 2023年Q2研发费用为3476.4万美元，较2022年同期增加503万美元，增幅17%；上半年为6881.9万美元，较2022年同期增加906.3万美元，增幅15%[54][58] - 2023年Q2管理费用为1491.4万美元，较2022年同期增加692.4万美元，增幅87%；上半年为2687.5万美元，较2022年同期增加1204.8万美元，增幅81%[54][55][58][59] - 2023年Q2运营亏损4967.8万美元，较2022年同期增加1195.4万美元，增幅32%；上半年为9569.4万美元，较2022年同期增加2111.1万美元，增幅28%[54][58] - 2023年Q2净亏损4461.5万美元，较2022年同期增加704.3万美元，增幅19%；上半年为8574.1万美元，较2022年同期增加1100万美元，增幅15%[54][58] - 2023年Q2利息收入为519.1万美元，较2022年同期增加431.3万美元，增幅491%；上半年为1026.8万美元，较2022年同期增加916.5万美元，增幅831%[54][58] - 2023年Q2利息支出为3.5万美元，较2022年同期减少66万美元，降幅95%；上半年为7.5万美元，较2022年同期减少127.1万美元，降幅94%[54][58] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物及长短投资总计4.183亿美元，预计可满足未来至少12个月运营及资本支出需求[62] - 2021年ATM计划于2023年5月26日终止，此前已出售股票获得约2500万美元收益；2023年5月启动新ATM计划，最高可发行2亿美元股票，截至7月27日，该计划仍有2亿美元额度可用[63] - 截至2023年6月30日，公司有120万美元运营租赁和资本租赁应付款需在12个月内支付[66] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损7.788亿美元，预计未来几年仍将持续亏损，研发和管理费用将继续增加[66] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为7460万美元，2022年同期为8220万美元[67] - 2023年上半年投资活动净现金流入为9380万美元，2022年同期净现金使用量为4180万美元[68] - 2023年上半年融资活动净现金流入为380万美元，2022年同期为2230万美元[69] - 2023年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加2302.1万美元，2022年同期净减少1.01726亿美元[67] - 2023年上半年经营活动净现金使用量中净亏损为8570万美元，调整非现金项目包括1430万美元股份支付等[67] - 2022年上半年经营活动净现金使用量中净亏损为7470万美元，调整非现金项目包括740万美元股份支付等[67] - 2023年上半年投资活动净现金流入源于2.364亿美元可供出售证券到期收益，减去1.426亿美元购买成本[68] - 2022年上半年投资活动净现金使用量主要因1.646亿美元可供出售证券购买，部分被1.228亿美元到期收益抵消[68] - 2023年上半年融资活动净现金流入源于340万美元股票期权行权收益和40万美元员工参与员工股票购买计划[69] - 2022年上半年融资活动净现金流入主要源于2021年ATM计划销售净收益1940万美元等[69] 业务线试验进展及计划 - 预计2023年第三季度公布AUGMENT - 101试验KMT2Ar队列汇总分析的topline数据，并于年底提交新药申请（NDA）[31] - 预计2023年底完成AUGMENT - 101试验mNPM1 AML队列的患者招募[31] - 2023年7月，公司和合作伙伴Incyte公布axatilimab关键2期AGAVE - 201试验积极topline数据，三个剂量组治疗前六个月总缓解率分别为74%、67%和50% [38] - 预计2023年底与Incyte共同提交axatilimab的生物制品许可申请（BLA）[39] - 预计2023年底启动revumenib与7 + 3阿糖胞苷和柔红霉素化疗联合维持治疗新诊断mNPM1或KMT2Ar急性白血病患者的试验[36] - 预计2023年底启动评估axatilimab联合Jakafi治疗cGVHD的试验[40] - 预计2023年底启动评估axatilimab治疗IPF的随机、双盲、安慰剂对照2期试验[41]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度净亏损4110万美元，合每股亏损0.59美元，去年同期净亏损3720万美元，合每股亏损0.63美元，净亏损增加主要因员工相关费用和专业费用增加 [30] - 公司预计第二季度研发费用在3800万 - 4300万美元，总运营费用在5300万 - 5800万美元；2023年全年研发费用在1.6亿 - 1.75亿美元，总运营费用在2.25亿 - 2.4亿美元，含约3000万美元非现金股票薪酬费用 [31] - 第一季度末公司现金、等价物和有价证券为4.49亿美元，流通股和预融资认股权证为6960万股，当前现金预计可支撑到2025年下半年 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib）业务线 - 关键2期AUGMENT - 101试验评估瑞伏尼布治疗复发难治性NPM1突变或KMT2A重排急性白血病进展顺利，预计今年第三季度公布KMT2A重排急性白血病患者数据，可作为年底美国监管申报依据 [15] - AUGMENT - 101试验1期数据已发表在《自然》杂志，在接受过中位4种既往疗法的大量预处理患者中，30%的疗效评估人群出现完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRH），CR/CRH反应的中位持续时间达9.1个月，作者认为瑞伏尼布单药治疗在该类患者中有临床获益 [19] - 公司将AML和ALL KMT2A队列数据合并进行单一新药申请（NDA）提交 [18] - 预计今年启动多项瑞伏尼布试验，包括与Incyte合作的阿沙替尼（axatilimab）和鲁索替尼（Jakafi）治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的1/2期联合试验，以及公司主导的阿沙替尼治疗特发性肺纤维化（IPF）的2期试验 [16] 阿沙替尼（axatilimab）业务线 - 预计2023年年中公布AGAVE - 201试验顶线数据，年底提交复发或难治性cGVHD的监管申请，合作伙伴Incyte将主导监管活动 [27] - 1/2期试验结果显示，阿沙替尼在cGVHD患者中有临床反应，可减轻症状负担，安全性可控，常见不良事件与CSF - 1R抑制的靶向效应一致 [26] - 15例cGVHD相关闭塞性细支气管炎综合征（BOS）患者中，8例有部分缓解，无患者病情进展，支持其在IPF等间质性肺病中的治疗潜力，公司计划2023年下半年启动2期试验 [51] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前尚无FDA批准的针对KMT2Ar或NPM1急性白血病的疗法，这两类患者占AML患者的比例最高达40%，包括扩展机会，公司认为可治疗多达12000名NPM1突变和KMT2Ar急性白血病患者 [155] - 美国约有14000名慢性GVHD患者，虽有近期获批药物带来益处，但各线治疗仍有重大未满足医疗需求 [158] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为商业阶段生物制药公司，为未满足医疗需求领域患者提供两种一流产品，采取严谨且深思熟虑的方式组建团队 [5] - 瑞伏尼布临床战略是从复发或难治性环境扩展到早期环境和移植后维持治疗，探索与获批疗法的联合应用，有望成为KMT2Ar和NPM1突变急性白血病治疗的基础 [8] - 公司认为有足够资源获取有潜力成为高价值差异化药物的早期资产，但标准较高，化合物需与现有管线互补并符合长期企业战略 [17] - 公司计划扩大阿沙替尼在纤维化疾病如IPF中的应用，还期待开展与鲁索替尼治疗cGVHD的1/2期联合试验 [29][162] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年对公司意义重大，公司有专业知识和资源实现目标和战略愿景，有望成功过渡到商业阶段生物制药公司，近期专注于为管线提供高质量数据解读和潜在注册申报 [32] - 公司相信瑞伏尼布和阿沙替尼有潜力为患者带来有意义的临床益处，通过扩展适应症和市场，有望创造显著价值 [8][162] 其他重要信息 - 公司迎来新首席人力官Kevin McManus和新总裁兼研发主管Neil Gallagher [3][14] - 瑞伏尼布是首个纳入BEAT - AML试验的Menin抑制剂，预计年底报告该试验初始安全性数据，长期来看，积极结果可能推动2/3期试验和未来监管申报 [9] - INTERCEPT试验持续招募患者，是治疗AML早期疾病的创新方法，专注于研究靶向早期复发和克隆进化的新疗法 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AUGMENT - 102试验中，如何设想瑞伏尼布单药治疗与联合化疗治疗复发/难治性白血病的应用？ - 瑞伏尼布首次获批可能用于复发/难治性环境，联合治疗用于早期患者群体，以扩展其应用范围 [35] 问题2：BEAT - AML一线试验中，瑞伏尼布与VEN - AZA联合治疗时，会监测哪些特定不良事件？联合治疗是否会加重QT间期延长？ - 预计今年获得BEAT - AML研究联合治疗数据，无理由认为联合治疗不可行，只需进行正常剂量范围研究，无技术原因阻碍开展更大规模早期数据研究或3期研究 [37] 问题3：基于临床前研究，瑞伏尼布与VEN - AZA联合治疗时，两者剂量可能降低多少？ - 临床前无法预测，需进行剂量范围研究，有数据后会公开报告 [38] 问题4：如何看待近期关于约40%接受Menin抑制剂治疗患者出现耐药机制的论文，以及其在高疗效和高微小残留病（MRD）阴性率临床试验背景下的情况？ - 已发表数据显示瑞伏尼布疗效显著，能使大量患者缓解和MRD阴性，耐药突变可能在基线时就存在但低于检测水平，且所有Menin抑制剂类药物可能都受影响 [41] 问题5：耐药机制对瑞伏尼布在一线联合治疗和维持治疗中的应用有何影响？ - 公司计划2024年开展早期联合治疗研究，认为早期联合标准治疗更可能根除现有克隆并防止耐药克隆出现 [44] 问题6：AUGMENT - 101试验KMT2A数据和未来NPM1数据中，能获得多少维持治疗或移植后维持治疗数据？ - 1期数据显示，达MRD阴性缓解的患者中约40%进行了移植，预计2期会有相当比例患者成功移植并可重新接受治疗，但无法给出具体数字 [78] 问题7：AGAVE - 201试验与1/2期试验患者群体有何差异？AGAVE - 201试验患者是否因鲁索替尼和Rezurock的使用而预处理更严重？ - 两个试验患者群体相似，均为三线及以上患者，且都有使用过鲁索替尼和Rezurock的患者，公司已获得监管机构反馈，试验设计有望获得全面批准 [67] 问题8：阿沙替尼为静脉注射，而其他市场参与者为口服给药，如何看待其市场接受度？能否扩展到社区实践和学术中心？ - 医生对阿沙替尼整体反馈良好，虽为静脉注射，但此前控制疾病的治疗也有静脉疗法和难用疗法，关键是能否控制疾病；阿沙替尼输注简单，试验中医生可在6个月后将患者改为每月一次给药，公司还考虑皮下制剂 [71][85] 问题9：是否还需对276毫克剂量进行临床研究以获得该剂量的标签声明？ - 公司此前进行了广泛临床药理学研究，已获得监管机构对该剂量纳入AUGMENT - 101试验的同意，认为有足够数据支持该剂量标签声明 [86] 问题10：瑞伏尼布治疗未使用强CYP3A4抑制剂患者的申报需要多少患者数据？ - 公司未披露具体患者数量，称会招募足够患者证明剂量合理性，并已与监管机构达成一致 [90] 问题11：AML患者使用其他Menin抑制剂失败后，使用瑞伏尼布是否有反应？ - 公司数据集未特别提及该情况，无法给出具体答案 [101] 问题12：阿沙替尼与鲁索替尼治疗cGVHD的1期联合试验的成功标准是什么？ - 目前过早给出详细信息，公司会公布足够数据让投资者了解药物概况和长期潜力 [105] 问题13：阿沙替尼与鲁索替尼联合试验是否会设置含类固醇的对照组？ - 公司与合作伙伴正在讨论，目前过早披露具体试验设计 [107] 问题14：瑞伏尼布两个注册队列的市场机会大小如何，初始预期近期标签和长期潜力如何比较？ - 在复发/难治性环境中，KMT2A和NPM1患者群体市场机会可能比预期更接近，因为更多KMT2A患者可能复发并需要额外治疗 [125] 问题15：随着两个项目进入后期，公司对引进早期阶段药物的兴趣是否受影响？ - 业务发展仍是公司长期战略重要组成部分，公司成功引进两个药物并推进注册试验，未来会进行生命周期管理和拓展适应症；引进早期资产标准高，需与公司专业和战略契合，公司仍有兴趣但会谨慎选择 [110][112] 问题16：阿沙替尼顶线数据中，哪些信息可帮助确认其与Rezurock的差异活性？ - 公司预计在顶线数据中公布足够对投资界有用的信息，但会保留在即将召开的医学会议上展示完整数据集的能力 [116] 问题17：瑞伏尼布是否收集治疗前后样本分析MEN1耐药突变，何时进行分析和公布数据？ - 公司正在与Incyte讨论相关事宜，会在顶线数据中包含尽可能多信息，同时考虑未来医学会议展示 [132] 问题18：未来是否有对瑞伏尼布进行额外研究者发起的AML或其他适应症或联合治疗研究的需求或兴趣？ - 白血病社区对瑞伏尼布兴趣浓厚，公司正在制定其生命周期管理计划，但尚未准备好讨论具体研究设计 [147]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度公司净亏损分别为4110万美元和3720万美元，截至2023年3月31日累计亏损7.342亿美元，现金、现金等价物及长短投资为4.49亿美元[29] - 截至2023年3月31日和2022年同期，公司均未产生产品收入，2021年收到Incyte协议总对价1.52亿美元，其中1.266亿美元确认为许可收入[41] - 2023年第一季度研发费用从上年同期3000万美元增至3410万美元，增幅约13%，主要因员工相关费用增加490万美元、专业费用增加50万美元和其他费用增加20万美元，部分被临床和制造费用减少160万美元抵消[53] - 2023年第一季度一般及行政费用从上年同期68.36万美元增至119.61万美元，增幅75%[53] - 2023年第一季度利息费用从上年同期65.1万美元降至4万美元，降幅94%；利息收入从22.4万美元增至507.6万美元，增幅2166%[53] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额从上年同期11.6万美元变为 - 14.7万美元，降幅227%[53] - 2023年第一季度研发费用为3405.4万美元，较2022年的3002.2万美元增加403.2万美元，增幅13%[54] - 2023年第一季度一般及行政费用为1200万美元，较2022年同期的680万美元增加510万美元，增幅约75%[54] - 2023年第一季度利息收入为510万美元，较2022年同期的20万美元增加490万美元；利息费用为4万美元，较2022年同期的70万美元减少60万美元[55] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资总计4.49亿美元[57] - 截至2023年5月3日，公司2021年ATM计划下尚有4970万美元可用[60] - 截至2023年3月31日，公司有60万美元应在12个月内支付[62] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损7.342亿美元[63] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为3920万美元，投资活动提供净现金1990万美元，融资活动提供净现金250万美元[64][66][67] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4190万美元，投资活动提供净现金820万美元，融资活动提供净现金60万美元[65][66][67] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为5750万美元，短期投资为3.749亿美元[68] 业务线研发进展 - 预计2023年第三季度公布KMT2Ar合并分析的顶线数据，年底提交新药申请（NDA），2023年下半年完成NPM1 AML队列的入组[30] - 已获得美国食品药品监督管理局（FDA）对非强CYP3A4抑制剂患者推荐的revumenib 2期剂量（RP2D）为每12小时276毫克[31] - 预计2023年年中公布评估axatilimab治疗cGVHD的关键AGAVE - 201试验的顶线数据，年底提交生物制品许可申请（BLA）[35] 公司人事变动 - 2023年3月任命Neil Gallagher为研发总裁，Kevin McManus为首席人力官[39]