财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为3720万美元和2770万美元，归属股东净亏损相同[77] - 2022年第一季度与2021年第一季度相比，许可费收入减少37.9万美元，降幅100%，总收入减少37.9万美元，降幅100%[99] - 2022年第一季度与2021年第一季度相比，研发费用增加815.2万美元，增幅37%，管理费用增加116.4万美元，增幅21%[99] - 2022年第一季度与2021年第一季度相比，运营亏损增加969.5万美元，增幅36%，净亏损增加944.6万美元，增幅34%[99] - 2022年第一季度与2021年第一季度相比，利息费用增加2.8万美元，增幅4%，利息收入增加10.4万美元，增幅87%[99] - 2022年第一季度无许可费收入，2021年同期为40万美元[100] - 2022年第一季度研发费用增至3000万美元，较上年同期增加820万美元，增幅37%[101] - 2022年第一季度行政及一般费用增至680万美元，较上年同期增加120万美元，增幅21%[104] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4190万美元，2021年同期为2260万美元[117] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为820万美元，2021年同期净现金使用量为2920万美元[117] 财务状况 - 截至2022年3月31日，累计亏损5.809亿美元，现金、现金等价物和短期投资为3.979亿美元[77] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计3.979亿美元[107] - 截至2022年3月31日，公司有520万美元一年内到期应付款[114] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损5.809亿美元[116] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.888亿美元，短期投资为2.092亿美元[127] - 截至2022年3月31日，贷款协议项下未偿还金额为2000万美元[128] 业务合作收入 - 2021年公司从与Incyte的协议中获1.52亿美元，其中1.266亿美元确认为许可收入，截至2022年3月31日无新增收入[85] 业务试验进展 - AUGMENT - 101试验预计共招募64名成人和最多10名儿科患者，预计2023年上半年获初始数据，可能2023年首次提交新药申请[81][82] - BEAT - AML和AUGMENT - 102试验预计2023年开始公布数据，公司预计2022年第四季度开展SNDX - 5613治疗结直肠癌的试验[86] - 阿昔替尼AGAVE - 201试验预计2023年上半年公布数据，可能2023年提交生物制品许可申请，2022年第四季度开展特发性肺纤维化2期试验[86] 融资计划 - 修订后的贷款协议最高借款额达8000万美元[109] - 2021年ATM计划最高可发售7500万美元普通股，截至2022年3月31日未发售，截至2022年5月6日还有4970万美元额度[110] 市场风险 - 公司主要市场风险为利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响[127] - 公司与Hercules的贷款协议存在市场风险，贷款利率为9.25%和6%加《华尔街日报》最优惠利率中的较高者[128] - 市场利率不利变动100个基点，超出适用最低下限，对公司2021年贷款协议利息费用的影响约为40万美元[128] 投资目标与影响 - 公司投资活动主要目标是确保流动性、保全本金并在不显著增加风险的情况下使有价证券收益最大化[127] - 由于现金等价物短期到期和短期投资低风险，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[127] 通胀影响 - 公司认为通胀和价格变化对本报告期经营业绩无重大影响[129]

公司发展 - 2021年启动AGAVE - 201和AUGMENT - 101关键试验，与Incyte就axatilimab达成全球合作，完成8650万美元融资[5] 产品管线 - SNDX - 5613开展AUGMENT关键试验、组合试验及探索维持治疗，拓展至cGHVD和纤维化疾病；axatilimab开展AGAVE关键试验和2期IPF试验[8] SNDX - 5613 - 全球MLLr和mNPM1急性白血病年发病率约25000例，成人MLLr 5年总生存率低于25%，成人NPM1c AML 5年总生存率为50%[12] - AUGMENT - 101试验中，59例安全性人群≥3级治疗相关不良事件发生率为19%；51例疗效人群总缓解率为55%，CR/CRh为24%[17][20] - AUGMENT - 101注册试验在3类患者群体中进行，预计2023年公布顶线数据；2022年上半年将启动BEAT - AML、AUGMENT - 102和INTERCEPT试验[24][25][27] Axatilimab - 慢性移植物抗宿主病在40%的造血干细胞移植患者中发生，美国估计患病率约14000例[35] - 40例患者中，相关不良事件发生率显示其具有耐受性；推进至关键试验的剂量有快速持久反应，最佳客观缓解率为68%[46][49] - 正在进行全球关键试验，预计2023年公布顶线数据，合作将其拓展至更多适应症和地区[53][56] 业务发展与财务 - 公司有能力构建管线，积极寻找临床前后期/1期肿瘤资产[58] - 截至2021年12月31日，现金及短期投资4.399亿美元，流通股5900万股[59] - 2022年Q1研发费用3000 - 3500万美元，全年1.3 - 1.4亿美元；总运营费用Q1 3800 - 4200万美元，全年1.6 - 1.7亿美元[60]

公司发展 - 2021年启动AGAVE - 201和AUGMENT - 101关键试验，与Incyte就axatilimab达成全球合作，完成8650万美元融资[5] - 与Incyte达成1.17亿美元预付款、3500万美元股权的合作，有高达4.5亿美元的额外里程碑付款，全球共同开发，利润50:50分成[72] 产品管线 - SNDX - 5613开展AUGMENT - 101试验，在复发/难治性MLLr和mNPM1白血病中总缓解率达55%，2023年公布顶线数据，2022年上半年将开展多项新试验[21][29][37][39] - Axatilimab开展1/2期试验，在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中最佳客观缓解率达68%，正在进行全球关键试验，2023年公布顶线数据[50][65][69] 市场情况 - MLLr急性白血病占AML的4 - 10%、ALL的10 - 15%，成人5年总生存率低于25%；NPM1突变AML占AML的30%，成人5年总生存率为50%[10][11][12][14] - cGVHD在造血干细胞移植（HSCT）患者中发生率为40%，美国估计患病率约1.4万例；特发性肺纤维化（IPF）美国约21.5万例、全球约33.5万例[47][76] 财务状况 - 截至2021年12月31日，现金和短期投资为4.399亿美元，流通股为5900万股[79] - 2022年第一季度研发费用预计3000 - 3500万美元，全年预计1.3 - 1.4亿美元；总运营费用第一季度预计3800 - 4200万美元，全年预计1.6 - 1.7亿美元[80]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净利润为9620万美元，合每股1.81美元，去年同期净亏损2040万美元，合每股0.44美元，主要因与Incyte合作协议产生的许可收入变化 [34] - 2021年第四季度末现金及现金等价物为4.399亿美元，包括2021年12月完成公开发行所得约8120万美元净收益，以及与Incyte合作协议所得1.52亿美元收益，当前现金可支撑到2024年下半年 [35] - 预计2022年第一季度研发费用为3000 - 3500万美元，总运营费用为3800 - 4200万美元，包括400万美元非现金股票薪酬费用；预计2022年全年研发费用为1.3 - 1.4亿美元，总运营费用为1.6 - 1.7亿美元，包括约1400万美元非现金股票薪酬费用 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613 - 3项单臂2期试验（AUGMENT - 101队列2A、2B和2C）进展顺利，正在积极招募患者，有望今年完成至少一个队列的招募 [11][14] - 与FDA就试验主要终点（达到CR/CRh的患者百分比）、次要终点（CR/CRh反应持久性、输血独立性、总生存期和安全性）、统计设计（每个试验招募64名患者和最多10名儿科患者）以及2期剂量（每12小时163毫克，与强CYP3A4抑制剂联用）达成一致 [15][16] axatilimab - 关键AGAVE - 201试验正在招募cGVHD患者，预计2023年上半年公布 topline 数据 [26] - 与Incyte达成全球合作，将共同探索cGVHD和其他纤维化疾病的更多适应症 [26] - 计划于2022年第四季度启动IPF的2期试验 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有14000名cGVHD患者，该领域存在较高未满足医疗需求和重要商业机会 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 目标是在复发/难治性疾病领域率先上市，然后将SNDX - 5613扩展到新诊断和维持治疗领域，以获得更多增值适应症 [23][42] - 期望axatilimab在cGVHD的各种治疗线以及包括IPF在内的广泛纤维化疾病中发挥作用 [42] - 计划通过产品收购或引进优质差异化资产来扩大产品线 [32][70] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是转型之年，公司启动两项领先项目的注册试验，与Incyte达成合作，年末资产负债表强劲，为2022年发展奠定坚实基础 [9] - 对SNDX - 5613和axatilimab的临床试验进展感到乐观，预计2023年可能提交两份新药申请（NDA），并开始扩大组织以支持两款药物在美国的商业发布 [12] - 有信心在2022年继续识别和引入新分子，深化产品组合 [43] 其他重要信息 - 欢迎Kate Madigan担任公司首席医疗官 [7] - 感谢Michael Meyers过去7年对公司的杰出贡献，他将继续担任公司积极顾问 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于5613无CYP3A4抑制剂剂量的策略及是否已确定剂量 - 公司优先快速完成试验队列招募，因多数患者使用强CYP3A4抑制剂，所以优先招募此类患者；待一个队列招募完成后，再关注收集非强CYP3A4抑制剂患者数据以确定剂量；已在1期确定两个符合RP2D的剂量，只需积累更多非强CYP3A4抑制剂患者数据 [47][48][52] 问题2: 关键试验中患者招募情况，MLLr AML患者是否会更快招募及率先出数据 - 预计AML队列比ALL队列招募更快，希望今年完成至少一个、可能两个队列的招募，但未明确具体哪个队列 [54] 问题3: 近期获批药物的上市对axatilimab商业化的启示 - 有助于提高该领域新药的认知度，明确慢性GVHD的治疗算法；还能帮助了解报销、定价、采用情况，确定关键决策医生和早期采用者 [57][58] 问题4: 5613扩展机会中BEAT - AML、INTERCEPT和AUGMENT - 102试验的初始数据时间 - 三项试验均于今年上半年启动；BEAT - AML和AUGMENT - 102的1期剂量选择数据可能明年年初获得；INTERCEPT关于MRD阳性转阴性的早期数据可能明年年中获得 [64] 问题5: axatilimab的IPF 2期研究的规模和范围 - 待获得FDA对试验的认可并启动试验后会提供更多细节；目前建议进行以FVC为主要终点、为期一年的试验，暂未发现有效替代生物标志物 [66][67] 问题6: 公司在授权5613和axatilimab方面成功的共同主题及未来业务发展思路 - 关注寻找最佳差异化分子，对肿瘤靶向治疗感兴趣，倾向于开发后期临床前、早期临床阶段的分子；目前专注血液学领域，但不排除实体瘤等更广泛肿瘤领域的机会 [69][70] 问题7: 5613的美国以外机会，扩展队列数据是否足以提交申请，BEAT - AML队列对欧洲战略的影响 - 欧洲监管环境不同，单臂姑息试验可能不够，正在与监管机构讨论获批条件；BEAT - AML的随机2期部分可能有帮助，后续会公布更多欧洲战略信息 [76] 问题8: axatilimab与JAK抑制剂组合的进展 - 已与Incyte启动合作，处于试验设计阶段，希望今年启动一项或多项与JAK抑制剂的联合试验，具体抑制剂尚未确定 [78] 问题9: AUGMENT - 102和INTERCEPT试验能否支持标签扩展 - AUGMENT - 102和INTERCEPT试验更多是为未来试验提供信息，前者确定化疗联合用药剂量，后者了解MRD阳性转阴性转化率以助力确定试验样本量 [83] 问题10: 如何利用率先上市优势，以及与潜在跟随者的标签差异 - 目前推测标签差异尚早，公司处于有利地位；策略是先在复发/难治性疾病获批，再扩展到一线治疗组合，在维持治疗阶段重新捕获患者；正在进行的2期关键试验允许患者干细胞移植后重新接受治疗，可提前了解患者移植后情况 [84][85][88] 问题11: 5613注册试验中，未使用CYP3A4抑制剂的患者筛选后能否入组 - 可以入组，但不预留名额，按先到先得原则招募，多数患者使用强CYP3A4抑制剂，不优先招募未使用者不影响试验完成，后续需解决剂量调整的提交和标签问题 [92][93] 问题12: axatilimab在IPF领域需要多少剂量探索工作 - 目前想法是不进行剂量范围试验，采用认为能产生最大药效学效应的剂量（如AGAVE - 201中的1mg/kg）进行概念验证试验，待与FDA最终确定方案后会提供更多信息 [95][96][98] 问题13: 确定5613剂量所需的非强CYP3A4抑制剂患者数量及进展情况 - 预计需要12 - 15名非强CYP3A4抑制剂患者的数据来确定PK以用于标签；目前优先完成注册试验招募以获取耐久性数据，待至少一个队列招募完成后，再招募非强或中度CYP3A4抑制剂患者 [103][104][105] 问题14: 医生是否愿意让未使用强CYP3A4抑制剂的患者使用 - 目前入组患者若未使用强CYP3A4抑制剂，需改用强抑制剂；多数患者已使用伏立康唑和泊沙康唑等强抑制剂，参与试验的医生表示愿意让患者使用 [107] 问题15: BEAT - AML、AUGMENT - 102和INTERCEPT试验是否要求使用强CYP3A4抑制剂 - BEAT - AML和AUGMENT - 102患者需使用强CYP3A4抑制剂，这是该人群的标准治疗；INTERCEPT试验不要求患者使用强CYP3A4抑制剂，患者处于形态学缓解期，可选择不使用 [108]

净利润与亏损情况 - 公司2021年净利润为2490万美元，2020年和2019年净亏损分别为7320万和5600万美元；归属于普通股股东的净利润2021年为2490万美元，2020年和2019年净亏损分别为7710万和5600万美元[320] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损5.437亿美元，预计未来几年将继续产生重大亏损，研发和行政费用将继续增加[381] 现金、现金等价物和短期投资情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损5.437亿美元，现金、现金等价物和短期投资为4.399亿美元[320] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计4.399亿美元[369] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为2.22亿美元，包括隔夜投资、有息货币市场基金和高评级公司证券[393] - 公司债券和短期投资为2.179亿美元，包括商业票据、高评级公司债券和国债[394] 协议收入情况 - 2021年公司从Incyte协议获得总计1.52亿美元对价，其中1.266亿美元分配给许可证并确认为许可证收入[327] - 2015年公司从KKC获得2500万美元预付款，其中1730万美元分配给许可费，770万美元分配给KKC购买可转换优先股[328] - 2021年9月KKC取消恩替司他许可，公司确认此前递延的1240万美元收入[329] - 公司目前无获批上市产品，未产生产品销售收入，收入主要来自与KKC和Incyte的许可、开发和商业化协议[326] - 2021年公司确认与Incyte协议相关的许可费收入1.266亿美元，与KKC协议相关的许可费收入1330万美元[352] - 2021年和2020年，公司分别确认许可费收入1.397亿美元和150万美元，同比增长9110%[359][360] 费用构成及预计情况 - 公司研发费用主要包括临床试验、员工相关、制造工艺开发等费用，预计未来将继续投入大量资源[330][332] - 公司一般及行政费用主要包括员工相关费用，预计未来随员工数量增加而增长[334] - 公司利息费用主要来自定期贷款、运营和资本租赁，利息收入来自现金等余额[336][337] - 公司其他（费用）收入包括基于股份购买协议相关函件协议确定的衍生负债公允价值变动记录的收入[338] 各项费用指标变化 - 2021年公司研发费用为8824.8万美元，较上一年增加3781.3万美元，增幅75%[359][361] - 2021年公司总行政费用为2524.1万美元，较上一年增加273.6万美元，增幅12%[359][365] - 2021年公司利息收入较上一年减少43.8万美元，降幅52%[359][366] - 2021年公司利息费用较上一年减少45.8万美元，降幅19%[359][367] - 2021年公司其他（费用）收入较上一年增加42.1万美元，增幅192%[359][368] 贷款协议修订情况 - 2021年12月22日，公司对现有贷款和担保协议进行第一次修订，可借款额度从3000万美元提高到8000万美元[370][372] - 第一次修订将第二笔贷款额度从1000万美元提高到3000万美元，第三笔贷款额度为3000万美元[372] - 贷款协议首次修订将仅付利息期限从2021年10月1日延长至2023年1月1日，可进一步延长至2023年12月31日；到期日从2023年9月1日延长至2024年4月1日；年利率从9.85%或5.10%加《华尔街日报》最优惠利率中的较高者降至9.25%或6.00%加《华尔街日报》最优惠利率[373] 合同义务情况 - 截至2021年12月31日，公司的合同义务总计2554.1万美元，其中定期贷款2423.5万美元，办公场地经营租赁130.3万美元，办公设备经营租赁2000美元，办公设备资本租赁1000美元[379] 股权发行情况 - 2021年3月公司与Cowen签订销售协议，可通过ATM股权发行出售最高7500万美元的普通股，截至2021年12月31日，已出售277629股，净收益约510万美元[382] 现金流量情况 - 2021年经营活动提供的净现金为2910万美元，主要包括净收入2490万美元及非现金项目调整；2020年使用的净现金为7130万美元[383][384][386] - 2021年投资活动使用的净现金为4090万美元，主要是购买2.947亿美元可供出售有价证券，部分被2.54亿美元到期收益抵消；2020年提供的净现金为1.425亿美元[383][387][388] - 2021年融资活动提供的净现金为1.185亿美元，主要来自发行普通股等；2020年为3.044亿美元[383][389][390] 税收抵免情况 - 截至2021年12月31日，公司有联邦和州净经营亏损结转额分别约为7350万美元和3460万美元，联邦研发税收抵免410万美元，州研发税收抵免250万美元[391] 投资活动目标及影响 - 公司投资活动主要目标是确保流动性、保全本金并在不显著增加风险的情况下使有价证券收入最大化[394] - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物和短期投资的公允价值产生重大影响[394] 贷款相关情况 - 贷款违约时，违约利率将在未偿还本金余额基础上额外增加5.0%，Hercules可宣布所有未偿债务立即到期应付[374] - 公司与Hercules的贷款协议按可变利率计息，利率为9.25%或6.00%加《华尔街日报》优惠利率中的较高者[395] - 截至2021年12月31日，贷款协议项下未偿还金额为2000万美元[395] - 市场利率不利变动100个基点，公司2021年应付贷款的利息费用每年将增加约20万美元[395] 通货膨胀影响情况 - 公司认为通货膨胀和价格变化未对运营结果产生重大影响[396]

公司战略 - 公司通过管线开发和持续资产收购实现高价值增长，拓展管线并通过业务发展引入后期临床前到1期的资产[5][7] 产品管线 - SNDX - 5613用于破坏Menin - MLL，开展多项试验，包括针对NPM1和MLLr急性白血病的关键试验AUGMENT，还将开展与化疗、ven/aza的联合试验[6][7] - Axatilimab是抗CSF - 1R药物，关键试验AGAVE - 201正在进行，预计4Q启动2期IPF试验，与Incyte达成全球合作，美国利润50:50分成[7] 疾病情况 - MLLr急性白血病占AML的4 - 10%、ALL的10 - 15%，NPM1突变AML占AML的30%，成人NPM1c AML的5年总生存率为50%，成人MLLr的5年总生存率低于25%[10][11][12][14] 产品疗效与安全性 - SNDX - 5613在复发/难治性MLLr和mNPM1白血病中显示出有前景的抗白血病活性，总体缓解率为55%，CR/CRh为24%，且耐受性良好，≥3级治疗相关不良事件发生率为19%[26][28][29][30] - Axatilimab在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中显示出快速和持久的反应，最佳客观缓解率为68%，且耐受性良好，相关3/4级治疗紧急不良事件发生率为20%[63][60] 临床试验计划 - AUGMENT - 101注册试验正在3个不同患者群体中进行，预计2023年公布 topline数据，2022年1H将启动多项SNDX - 5613扩展试验[37][38][40] - Axatilimab正在进行针对cGVHD的全球关键试验，预计2023年公布topline数据[65][67] 合作与业务发展 - 公司与Incyte达成广泛长期全球合作，加速和最大化axatilimab开发，公司获得1.17亿美元预付款、3500万美元股权，最高可达4.5亿美元的额外里程碑付款[70] - 公司有业务发展能力，从UCB获得Axatilimab，从Allergan/Vitae获得Menin - MLL抑制剂，正在积极寻找后期临床前/1期靶向肿瘤资产[73] 财务情况 - 截至2021年9月30日，现金和短期投资为2.297亿美元，预计2021年总运营费用为1.1 - 1.2亿美元[74]

公司业务布局 - 公司管线针对有重大未满足需求的适应症，与Incyte达成全球合作[5] - 有Menin抑制剂项目（SNDX - 5613）和Anti–CSF - 1R项目（Axatilimab）[6][7] SNDX - 5613项目进展 - AUGMENT - 101注册试验在3类不同患者群体中开展，每组64名成人加最多10名儿童[9][10] - ASH摘要显示，总体54例患者中，最佳总体缓解CRc为20/45（44%），CRc MRD - 为14/20（70%），CR + CRh为10/45（22%）[13][18] - 2022年上半年将启动BEAT - AML、AUGMENT - 102、INTERCEPT等试验测试其扩展机会[20] Axatilimab项目进展 - 与Incyte达成全球合作，Syndax为全球试验提供45%资金，Incyte为区域试验提供100%资金，利润50:50分成[25] - ASH摘要显示，40例患者中总体缓解率全剂量为25/38（66%），1mg/kg q2wk剂量为18/24（75%）[28][29] - 慢性GVHD全球关键试验正在进行，2023年出 topline数据，主要终点为客观缓解率[31][34] 财务情况 - 截至2021年9月30日，现金和短期投资为2.297亿美元，流通股为5220万股[38] - 2021年研发费用指引为9000 - 1亿美元，总运营费用指引为1.1 - 1.2亿美元[39]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第三季度净亏损2060万美元，合每股0.40美元，去年同期净亏损2040万美元，合每股0.46美元 [26] - 截至第三季度末，公司现金及现金等价物为2.297亿美元，有5220万股预融资认股权证流通在外，现金余额未包含与Incyte合作协议的款项，预计该款项将使现金使用期延长至2024年 [27] - 2021年全年指导不变，预计研发费用9000万 - 1亿美元，总运营费用1.1亿 - 1.2亿美元，包括约1300万美元非现金股票薪酬 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613业务线 - 完成AUGMENT - 101试验b组1期部分，与FDA就后续临床开发计划关键方面达成协议，已开启三个单臂2期试验，分别针对复发难治性MLLr ALL、MLLr AML和NPM1 AML患者，各试验独立招募，可基于任一试验结果寻求初始监管批准 [9] - 预计成为首个获得Menin抑制剂监管批准的公司，各试验主要终点为达到CR/CRh的患者百分比，次要终点包括CR/CRh反应持久性、输血独立性、总生存期和耐受性等 [10] - 与FDA商定2期推荐剂量为每12小时163毫克（与任何强CYP3A4抑制剂联用），未来几个月将确定2期A组剂量，预计随着三个关键试验推进，可招募未使用强CYP3A4抑制剂的患者 [11] - 截至6月29日的1期试验数据显示，患者平均接受过三种先前疗法，约40%在骨髓移植后复发，近60%曾接受过维奈托克治疗，总体缓解率44%，CR/CRh为22%，70%的缓解为MRD阴性，CR/CRh反应初始估计持久性为5.2个月（不包括进行移植的患者） [12] Axatilimab业务线 - 与Incyte达成广泛、长期全球合作协议，获得1.52亿美元预付款，其中1.17亿美元为现金，3500万美元为溢价30%的股权，美国市场利润50:50分成，成本按45%、55%分担，有共同商业化机会，公司在合作期间可获额外4.5亿美元里程碑付款及美国以外地区两位数特许权使用费 [19] - 40名患者接受每两周1毫克/千克剂量治疗，药物耐受性良好，总体缓解率75%，预计该剂量为标签剂量 [21] - 关键试验AGAVE - 201正在招募慢性移植物抗宿主病患者，患者需在接受两种先前疗法后疾病进展，为剂量范围试验，患者随机分为三组，分别接受不同剂量治疗，主要终点为使用2014年NIH共识标准的总体缓解率，预计2023年公布顶线数据 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有1.4万名慢性移植物抗宿主病患者，该疾病存在高度未满足医疗需求和重要商业机会 [23] - 美国特发性肺纤维化（IPF）患者估计超过15万人，全球七个主要市场估计接近27.5万人，虽仍属罕见病适应症，但比慢性移植物抗宿主病患病率高几倍 [52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为癌症及其他疾病患者提供获批药物，目标是在复发难治性疾病领域率先上市，然后通过将SNDX - 5613扩展至新诊断患者和维持治疗环境，以及将Axatilimab扩展至多种纤维化疾病，率先获得更多有价值的适应症 [17][32] - 计划与白血病和淋巴瘤协会（LLS）合作，在其BEATAML伞式试验中测试SNDX - 5613与维奈托克和阿扎胞苷联合治疗新诊断、不适合诱导化疗的AML患者，包括1期和2/3期试验 [14] - 探索SNDX - 5613与标准挽救性化疗联合用于儿科ALL或AML患者的试验（AUGMENT - 102），以及在INTERCEPT主临床试验中探索其在MRD阳性AML患者中的活性 [15] - 公司与Incyte合作，设计Axatilimab与Incyte JAK抑制剂的新型组合，以在慢性移植物抗宿主病早期阶段确立其地位，扩大市场机会，同时公司将启动IPF的概念验证试验 [20] - 公司认为自身有能力评估和识别高价值差异化资产，并通过产品收购或授权引入优质差异化资产，以扩大产品线 [25] - 目前Axatilimab是开发中唯一专门针对单核巨噬细胞谱系的药物，公司和Incyte认为其在慢性移植物抗宿主病治疗中具有重要作用，无论是作为单药治疗还是与其他机制联合使用 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度是公司的突破季度，两个注册项目的推进让公司充满动力，公司有信心获得监管批准，并认为两个项目在初始注册适应症之外有广泛的特许经营机会 [5][31] - 公司现金充足，有财务资源积极推进项目并实现即将到来的里程碑，对继续识别和引入新分子以深化产品组合持乐观态度 [32] 其他重要信息 - 公司2021年第三季度财报电话会议的幻灯片已发布在公司网站上，电话会议重播也将在会议结束后在公司网站提供 [3][4] - 公司将在12月的美国血液学会（ASH）年会上展示SNDX - 5613和Axatilimab的最新数据，SNDX - 5613由Dr. Eytan Stein于12月13日口头报告，Axatilimab由Dr. Stephanie Lee于12月11日报告 [13][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何尚未确定非CYP剂量，确定该剂量还需做什么 - 公司已与FDA商定163毫克（与任何强CYP3A4抑制剂联用）为可接受的2期推荐剂量，Arm A有226和276两个较好剂量，需要更多患者的药代动力学（PK）数据来选择与163毫克（联用强CYP3A4抑制剂）PK最匹配的剂量 [36] 问题2: Ash报告与摘要相比会增加多少患者，特别是NPM1患者数量 - 相比摘要，报告预计增加约5名患者，报告中NPM1患者总数约为13名 [37][41] 问题3: 如何评估和解释移植后缓解的持久性 - 目前摘要和即将进行的口头报告中的缓解持久性数据均指CR/CRh的持久性，在已获批药物标签中，缓解持久性是从首次获得CR或CRh到复发的时间，包括骨髓移植后的时间，摘要数据未包含移植后时间，口头报告将包含这部分数据 [45] 问题4: 与FDA会议还有哪些其他收获，如何看待总生存期（OS）终点 - 试验主要终点是CR/CRh患者百分比，OS是探索性终点，由于监管机构难以解释无对照的PSS或OS数据，该终点为描述性，且无对照组，不存在所谓的“标准” [46][47] 问题5: 根据AUGMENT - 101试验1期结果，对三个试验人群的招募率有何预期 - AML队列可能比ALL队列招募速度稍快，因为ALL患者治疗领域创新较多，竞争患者资源，而AML领域相对较少 [49] 问题6: 请介绍IPF的未满足需求和机会，以及Axatilimab可能适用的其他纤维化疾病 - 目前有两种药物获批治疗IPF，可减缓疾病进展但不能逆转，临床医生对能进一步减缓或逆转疾病进展的药物有很大需求，美国IPF患者估计超过15万人，全球七个主要市场估计接近27.5万人 [51][52] 问题7: 摘要中CR/CRh数据显示MLLr患者结果比NPM1患者更有利，原因是什么 - 进入临床试验时，基于临床前数据认为两种疾病的疗效大致相当，随着样本量增加和更准确的估计，预计两种疾病的疗效表现将相似 [55][56] 问题8: AUGMENT - 101注册试验中，从竞争角度看，哪些终点对临床医生重要 - 从监管角度看，CR/CRh率很重要，从临床角度看，高MRD阴性率也让研究人员兴奋，一些达到CR但血小板未完全恢复、MRD阴性并直接进行骨髓移植的患者，虽不计入CR/CRh率，但对患者来说是重要结果 [57] 问题9: 在SNDX - 5613治疗中，患者接受移植的速度如何 - 目前暂无患者从开始治疗到接受移植所需时间的数据，但在关键试验中，患者移植后符合条件可重新使用SNDX - 5613，这将有助于了解药物在移植后环境中的表现 [59] 问题10: 何时开始招募未使用强CYP3A4抑制剂的患者组 - 预计几个月后开始，需要更多PK数据来确定226和276两个剂量中更合适的一个 [61] 问题11: NPM1患者达到CRh是否存在障碍 - 不存在 [63]

财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年前九个月公司净亏损分别为7130万美元和5270万美元，归属于股东的净亏损分别为7130万美元和5660万美元[76] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损6.399亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.297亿美元[76] - 2021年第三季度，公司许可费收入为1237.5万美元，较2020年同期的37.9万美元增长3165%，总收入也增长3165%至1237.5万美元[101] - 2021年前三季度，公司许可费收入为1313.3万美元，较2020年同期的113.8万美元增长1054%，总收入也增长1054%至1313.3万美元[108] - 2021年第三季度，研发费用为2560.6万美元，较2020年同期的1440.8万美元增长78%，主要因临床和制造活动、员工相关费用等增加[101][103] - 2021年前三季度，研发费用为6434.8万美元，较2020年同期的3491.3万美元增长84%，主要因临床和制造活动、员工相关费用等增加[108][110] - 2021年第三季度，一般及行政费用为680.1万美元，较2020年同期的582.4万美元增长17%，主要因专业服务费和保险费用增加[101][105] - 2021年前三季度，一般及行政费用为1831.4万美元，较2020年同期的1778.7万美元增长3%，主要因基于股票的薪酬等增加[108][113] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计2.297亿美元，包括2021年ATM计划出售股票所得净收益510万美元[116] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损6.399亿美元，预计未来几年将继续产生重大亏损[123] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为7160万美元，2020年同期为5560万美元[124] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为1910万美元，2020年同期净现金使用量为7840万美元[124] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为870万美元，2020年同期为1.658亿美元[124] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量主要包括净亏损7130万美元，调整非现金项目包括940万美元的股份支付费用等[125] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量主要包括净亏损5270万美元，调整非现金项目包括700万美元的股份支付费用等[126] - 2021年前九个月投资活动净现金流入主要因购买1.895亿美元可供出售有价证券，部分被2.086亿美元到期证券收益抵消[127] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量主要因用2020年1月直接发行所得款项购买1.504亿美元可供出售有价证券，部分被7200万美元到期证券收益抵消[128] - 截至2021年9月30日，公司有7140万美元现金及现金等价物和1.583亿美元短期投资[134] - 截至2021年9月30日，公司与Hercules的贷款协议下有2000万美元贷款本金未偿还，市场利率不利变动100个基点对利息费用影响约为40万美元[135] 业务线数据关键指标变化 - AUGMENT - 101的2期试验将招募64名成人和最多10名儿科患者，分三个不同试验人群[79] - 2021年11月宣布AUGMENT - 101试验1期更新数据将在12月会议展示，还计划开展新试验评估SNDX - 5613对有可测量残留病进展患者的抗白血病疗效[79] - 2021年11月宣布axatilimab在慢性移植物抗宿主病患者的1/2期试验更新数据将在会议展示，全球2期关键试验AGAVE - 201正在招募患者，预计2023年获得顶线数据[80] - 2021年9月公司与Incyte达成独家全球合作和许可协议开发和商业化axatilimab，计划2022年开展额外试验，明年年中开展针对特发性肺纤维化的2期概念验证试验[80] 公司收入来源 - 公司收入来自与Kyowa Kirin Co., Ltd.的许可协议，2015年获2500万美元预付款，分配1730万美元为许可费，2017年获500万美元里程碑付款，2021年9月确认1240万美元递延收入[87][88][89] 公司费用预期 - 公司研发费用主要包括临床试验、员工、制造、许可费等相关费用，预计未来将继续投入大量资源用于研发[90][91][93] - 公司预计一般和行政费用未来会随着员工数量增加而增加，若首个产品候选药物有望获批，薪资及相关费用将增加[95] 公司资金情况及计划 - 公司认为截至2021年9月30日的现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月的运营计划，但可能需提前寻求额外资金[84] - 2020年2月7日，公司与Hercules Capital签订贷款和担保协议，最高借款额度为3000万美元，其中2000万美元已在签约时发放，剩余1000万美元未申请[118] - 2021年3月，公司与Cowen签订销售协议，可通过ATM股权发行出售最高7500万美元的普通股，截至9月30日已出售277629股，净收益约510万美元[119] - 公司预计现有资金至少可满足未来12个月的运营和资本支出需求，但新冠疫情可能影响其获取额外资金的能力[116][117]

公司业务 - 公司管线针对有重大未满足需求的适应症，包括Menin抑制剂项目（SNDX - 5613）和抗CSF - 1R项目（Axatilimab）[5][6] SNDX - 5613项目 - 初始1期结果积极，总体缓解率为48%（15/31），确立其为领先的Menin - MLL相互作用抑制剂[9] - 已快速确定符合RP2D标准的剂量，有望在2023年提交新药申请（NDA）[11][14] - 用于一线治疗可显著扩大市场潜力，临床前数据支持与维奈托克、化疗联用[17] Axatilimab项目 - 初步数据显示有潜力成为同类最佳药物，预计2021年4季度报告1/2期40名患者的治疗结果[20][21] - 针对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的全球关键试验正在进行，预计2023年公布顶线数据[22][25] 公司优势 - 有能力构建管线，业务发展是核心优势，临床开发领导能力带来竞争优势[26] 财务情况 - 截至2021年6月30日，现金及短期投资为2.531亿美元，流通股为5190万股[27] - 2021年3季度研发费用预计为2500 - 3000万美元，全年为9000 - 1亿美元[27] - 2021年3季度总运营费用预计为3000 - 3500万美元，全年为1.1 - 1.2亿美元[27]