公司资金状况 - 公司预计拥有6亿美元现金及现金等价物，可支撑运营至2026年[3] - 2023年12月，公司完成1243.2431万股普通股的包销公开发行，每股18.5美元，另通过ATM机制发行271.9744万股，总净收益约2.581亿美元[8] - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及长短投资6.005亿美元，流通普通股和预融资认股权证8510万股[9] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物及长短投资为600,527千美元，2022年为481,271千美元[28] 公司财务指标变化 - 2023年12月31日，公司总资产为612,880千美元，2022年为497,236千美元[28] - 2023年12月31日，公司总负债为58,684千美元，2022年为29,787千美元[28] - 2023年12月31日，公司普通股流通股数为84,826,632股，2022年为68,111,385股[28] - 2023年第四季度研发费用从3180万美元增至5510万美元，全年从1.185亿美元增至1.63亿美元[10] - 2023年第四季度销售、一般及行政费用从1020万美元增至2280万美元，全年从3330万美元增至6690万美元[12] - 2023年第四季度净亏损7250万美元，每股亏损1美元；全年净亏损2.094亿美元，每股亏损2.98美元[13] - 2024年第一季度，公司预计研发费用5600 - 6200万美元，总运营费用8200 - 8800万美元；全年研发费用2.4 - 2.6亿美元，总运营费用3.55 - 3.75亿美元[14] - 2023年第四季度研发费用为55,126千美元，2022年同期为31,841千美元；2023年全年研发费用为163,032千美元，2022年为118,499千美元[30] - 2023年第四季度销售、一般及行政费用为22,779千美元，2022年同期为10,192千美元；2023年全年为66,922千美元，2022年为33,258千美元[30] - 2023年第四季度总运营费用为77,905千美元，2022年同期为42,033千美元；2023年全年为229,954千美元，2022年为151,757千美元[30] - 2023年第四季度净亏损为72,473千美元，2022年同期为39,194千美元；2023年全年为209,360千美元，2022年为149,338千美元[30] - 2023年第四季度归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损为1.00美元，2022年同期为0.62美元；2023年全年为2.98美元，2022年为2.46美元[30] - 2023年用于计算归属于普通股股东每股净亏损的加权平均普通股股数第四季度为72,520,784股，2022年同期为63,192,750股；2023年全年为70,370,519股，2022年为60,760,906股[30] 公司业务进展 - 阿沙替尼布（axatilimab）慢性移植物抗宿主病（GVHD）生物制品许可申请（BLA）获优先审评，PDUFA行动日期为2024年8月28日[2] - 瑞伏尼布（revumenib）复发/难治性KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病新药申请（NDA）已提交，预计2024年第一季度获PDUFA日期[2] - AUGMENT - 101试验mNPM1患者队列预计2024年第一季度末/第二季度初完成入组，第四季度公布顶线数据[2]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净亏损5110万美元，合每股0.73美元，去年同期净亏损3540万美元，合每股0.58美元 [51] - 截至9月30日，公司现金、等价物及短期和长期投资为3.793亿美元，已发行预融资认股权证6990万股 [109] - 2023年全年，公司预计研发费用为1.6亿 - 1.65亿美元，总运营费用为2.25亿 - 2.3亿美元，均包含约3000万美元的非现金股票薪酬费用，较之前的指导有所降低 [110] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞维替尼（revumenib）业务线 - AUGMENT - 101关键试验中，疗效可评估人群（包括成人和儿童AML及ALL患者）总体缓解率63%，CR/CRH率23% [10] - KMT2A AML患者缓解率65%，CR或CRH率24.5%，CR/CRH缓解者中微小残留病（MRD）阴性率70% [56] - 14例NPM1突变复发或难治性AML患者中，总体缓解率50%，CR或CRH率36%，CR/CRH缓解者MRD阴性率100% [60] - 截至数据截止时，CR/CRH缓解的中位持续时间为6.4个月，46%（6例）患者仍处于缓解状态 [25] 阿昔替尼（axatilimab）业务线 - AGAVE - 201试验中，0.3毫克/千克每2周给药一次时，总体缓解率（ORR）为74% [103] - 缓解持久，数据截止时中位缓解持续时间未达到，60%缓解者在一年时仍有缓解 [77] - 试验中耐受性良好，停药率6%，最常见不良事件与先前试验中观察到的靶点效应一致 [77] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国复发或难治性KMT2A急性白血病市场机会为6.5亿 - 7.5亿美元 [41] - 瑞维替尼在美国复发或难治性KMT2A和NPM1急性白血病两个细分市场的可及患者总数为5000 - 6000人，可及市场机会约为10亿 - 15亿美元 [45] - 美国约1.4万患者患有慢性移植物抗宿主病（GVHD），50%患者因疾病进展、反应不足或现有治疗无法完全解决疾病表现而需要二线以上治疗 [105] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2023年底前完成两项潜在监管申报，2024年推出两款药物，向商业阶段生物制药公司转型 [6] - 与领先研究人员合作开展临床试验，加速瑞维替尼在KMT2A和NPM1急性白血病不同环境下临床获益证据的生成 [37] - 计划在2023年底或2024年初启动瑞维替尼与标准护理强化化疗联合治疗新诊断急性白血病患者的试验，并包括瑞维替尼单药维持治疗选项 [39] - 开展转移性结直肠癌的概念验证信号探索一期临床试验 [70] - 计划在2023年底前启动阿昔替尼在135例特发性肺纤维化患者中的26周随机安慰剂对照二期试验，以及2024年年中开展阿昔替尼与Jakafi在慢性GVHD患者中的联合试验 [81] 行业竞争 - KMT2A和NPM1急性白血病患者中，尚无FDA批准的靶向疗法，瑞维替尼有望成为KMT2A急性白血病患者的首选治疗药物 [71][73] - 阿昔替尼是首个通过抑制疾病相关巨噬细胞来靶向炎症和纤维化的慢性GVHD研究性治疗药物，与已获批的Jakafi和Rezurock相比有差异化优势 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为瑞维替尼和阿昔替尼具有显著市场机会，有望迅速获得可观市场份额，对服务不足患者的生活产生有意义的影响 [112] - 2023年是公司转型的一年，未来几个月将有多个创造价值的里程碑，公司有信心实现目标，向商业阶段生物制药公司成功转型 [113][87] 其他重要信息 - 公司在以色列有16%的入组站点，由于当地地缘政治局势，难以预测对入组的影响，但公司会弥补潜在缺口 [63] - 瑞维替尼的NDA提交采用FDA的实时肿瘤学审查计划（RTOR），该计划有助于确保药物尽早提供给患者 [7] - 公司将在12月的美国血液学会（ASH）会议及投资者活动上展示AGAVE - 201、AUGMENT - 101关键试验数据，以及瑞维替尼组合试验的额外数据 [8][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SAVE试验中，与AML医生交流时，他们是否会在复发治疗中使用非标签组合，以及对复发难治性治疗线的最终机会有何影响 - 这是初步剂量范围研究，还有更多工作要做，Dr. Issa生成的数据有价值；该人群既往治疗多，对Venetoclax加低甲基化剂的反应率可能低于10%；如果重度预处理患者能耐受组合疗法，那么预处理程度较低的患者也很可能耐受良好 [118][119][120] 问题2: 在ASH会议上，AUGMENT - 101 KMT2A试验将展示哪些额外数据 - 目前公布的是数据截止情况，在ASH会议上会有更多围绕该数据截止的具体分析，让人们更深入了解之前公布的数据 [121] 问题3: AUGMENT - 101在ASH会议上的展示是否使用相同的数据截止，FDA滚动提交时是否会关注数据截止后的37例患者 - 数据截止相同，FDA已同意公司的数据计划，即疗效基于57例患者，安全性基于全部94例患者，无需新的数据截止 [98] 问题4: 医生在移植后选择停止治疗的决策依据是什么 - 医生希望有移植后维持治疗的选择，且现在认为应让患者长期使用该药物；KMT2A队列患者预处理程度高，医生认为继续治疗无风险 [127] 问题5: 社区对瑞维替尼的联合能力概况有信心之前，需要看到哪些数据 - 目前单药治疗以及NPM1和KMT2A的数据为联合用药提供了良好基础；SAVE试验信息支持联合用药；MRD阴性是医生选择治疗方案的重要驱动因素，公司会关注联合治疗中的MRD阴性情况，预计年底有有意义的数据 [130][131][132] 问题6: 现在是否有足够数据申请突破性疗法认定，患者移植是否会导致关键试验中CR/CRH率下降 - 申请突破性疗法认定约需20 - 30例达到推荐的二期剂量（RP2D）的患者，目前有14例达到RP2D；在KMT2A关键试验中，部分未达到CR/CRH最佳反应的患者提前移植，影响了CR/CRH率，但目前数据显示患者多为CR/CRH且MRD阴性，部分患者移植，预计NPM1试验中CR/CRH率可能在30%以上 [137][134][136] 问题7: 医生是否会针对特定突变进行治疗 - 在NPM1患者中，不适合或适合治疗的人群先接受化疗或Ven/Aza治疗，然后医生会用FLT3或IDH抑制剂靶向突变；公司认为如果获批，医生可能会在二线或三线使用瑞维替尼 [140] 问题8: 移植后维持治疗的商业机会，平均治疗持续时间如何考虑 - 目标是让患者尽可能长时间使用药物，目前标准假设接近两年，但并非所有患者都能达到，也并非所有患者都能成功接受移植，保守估计平均持续时间接近18个月；药物耐受性好，医生反馈希望患者长期使用 [144][145][147] 问题9: 瑞维替尼NPM1关键试验中，以色列16%的入组对试验有何影响，SAVE试验在ASH会议上剂量水平一的患者情况如何 - 以色列试验站点仍在运行，数据集中管理，公司有信心按时完成试验；SAVE试验剂量水平一仍在入组，目前结果强劲，但难以预测在ASH会议上的患者数量 [149][150][151] 问题10: NPM1队列中，有多少患者有重叠共突变、其他基因改变，以及之前接受过其他靶向药物，这对关键队列和市场有何影响 - 多数患者有共突变，数据显示患者在三线、四线治疗中使用公司药物效果好，但在更晚期治疗中效果不佳，预计靶向这些突变的治疗会在瑞维替尼之前进行 [158][160] 问题11: 是否还有NPM1患者在7月数据截止后加入一期试验 - 这是一期试验的最终患者数据，目的是完成药代动力学研究 [164] 问题12: SAVE AML研究中，组合治疗中分化综合征是否会减少 - 数据令人鼓舞，瑞维替尼与Venza和低甲基化剂的组合耐受性良好，预计分化综合征会减少 [166] 问题13: SAGE试验中，患者是否接受生长因子支持，生长因子是否有效，瑞维替尼对恢复是否有影响 - 统计学家建模显示，随着随访时间延长，中位缓解持续时间（DOR）可能延长；据了解，患者未接受生长因子支持 [169] 问题14: 阿昔替尼IPF试验的设计如何，是否为6个月或52周研究 - 这是一项随机二期试验，目标样本量135例患者，活性阿昔替尼与安慰剂随机比例为2:1，在最佳支持治疗背景下进行；主要终点分析为期26周 [170][171] 问题15: 支付方为何会支持或覆盖未在FDA标签中的移植后维持瑞维替尼治疗 - 医生治疗AML患者并提供缓解治疗的经验是重要治疗决策，支付方倾向遵循这些指南进行报销决策；其他复发难治性药物虽无维持标签，但医生实践中支付方干预少；这些是罕见疾病，单个支付方不会因高价疗法长期使用而受到显著影响 [191][188][192]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年前三季度公司净亏损分别为1.369亿美元和1.101亿美元，截至2023年9月30日累计亏损8.299亿美元，现金、现金等价物及长短投资为3.793亿美元[63] - 2023年第三季度研发费用增至3910万美元，较2022年同期的2690万美元增加1220万美元，增幅45%；九个月研发费用增至1.079亿美元，较2022年同期的8670万美元增加2120万美元，增幅25%[84][85][91][92] - 2023年第三季度行政及一般费用增至1730万美元，较2022年同期的820万美元增加900万美元，增幅110%；九个月行政及一般费用增至4410万美元，较2022年同期的2310万美元增加2110万美元，增幅91%[84][87][91][94] - 2023年第三季度利息收入增至530万美元，较2022年同期的180万美元增加360万美元，增幅200%；九个月利息收入增至1560万美元，较2022年同期的290万美元增加1270万美元，增幅441%[84][88][91][95] - 2023年第三季度利息支出降至10万美元，较2022年同期的170万美元减少170万美元，降幅96%；九个月利息支出降至10万美元，较2022年同期的310万美元减少290万美元，降幅95%[84][89][91][96] - 2023年第三季度净亏损为5110万美元，较2022年同期的3540万美元增加1570万美元，降幅44%；九个月净亏损为1.369亿美元，较2022年同期的1.101亿美元增加2670万美元，降幅24%[84][91] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资总额为3.793亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[98] - 2021年ATM计划于2023年5月26日终止，终止前出售股份所得款项约为2500万美元；2023年5月新的ATM计划启动，最高可发售2亿美元股票，截至2023年10月27日，该计划仍有2亿美元额度可用[99][100] - 研发费用增加主要源于员工相关费用、专业费用等增加；行政及一般费用增加主要是员工相关费用、专业费用和其他费用增加[85][87][92][94] - 利息收入增加主要是由于利率上升以及现金等价物和短期、长期投资平均余额增加；利息支出减少主要是因为2022年9月终止了与Hercules的修订贷款协议[88][89][95][96] - 其他收入（支出）净额减少主要是由于短期和长期投资的外汇损失增加[90][97] - 截至2023年9月30日，公司有120万美元需在12个月内支付[104] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损8.299亿美元[106] - 2023年前九个月，经营活动净现金使用量为1.193亿美元，净亏损为1.369亿美元[107][108] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为1.108亿美元，净亏损为1.101亿美元[107][109] - 2023年前九个月，投资活动净现金流入为1.339亿美元，源于3.592亿美元的可供出售证券到期收益，减去2.253亿美元的购买成本[107][110] - 2022年前九个月，投资活动净现金使用量为4860万美元，主要是购买2.445亿美元可供出售证券，部分被1.957亿美元到期收益和20万美元设备出售收益抵消[107][111] - 2023年前九个月，融资活动净现金流入为560万美元，来自500万美元的股票期权行权收益和60万美元的员工参与员工股票购买计划收益[107][112] - 2022年前九个月，融资活动净现金流入为880万美元，主要是2021年ATM计划销售净收益1940万美元、1010万美元的股票行权收益和30万美元的员工参与员工股票购买计划收益，部分被2100万美元的定期贷款还款抵消[107][113] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为9460万美元，短期和长期投资为2.847亿美元[114] - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，研发和行政费用将继续增加[106] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年11月，revumenib的AUGMENT - 101试验1期部分14例符合RP2D标准的R/R mNPM1 AML患者中，总缓解率为50%（7/14），完全缓解或部分血液学恢复率为36%（5/14），CR/CRh患者中100%（5/5）微小残留病阴性[65] - 2023年10月，revumenib的AUGMENT - 101试验中R/R KMT2Ar急性白血病患者的CR/CRh率为23%（13/57），KMT2Ar AML患者的CR/CRh率为24.5%（12/49）[65] - 2023年7月，axatilimab的AGAVE - 201试验中，0.3mg/kg剂量治疗前六个月的总缓解率为74%，一年后仍有60%的患者有反应[66] - 截至2023年7月20日，revumenib的SAVE试验中8例患者入组，7例可评估反应，总体缓解率为100%[66] 业务线项目进度规划 - 公司预计2023年底完成revumenib的新药申请提交，与Incyte预计2023年底提交axatilimab的生物制品许可申请[65][66] - 公司预计2024年第一季度末或第二季度初完成AUGMENT - 101试验mNPM1 AML队列入组，第四季度公布顶线数据[66] - 公司预计2023年第四季度公布BEAT - AML试验初步安全性和有效性数据、AUGMENT - 102试验初始安全性数据及RP2D[66] - 公司预计2023年底启动axatilimab治疗IPF的2期试验，2024年年中与Incyte启动axatilimab联合ruxolitinib治疗cGVHD的试验[72] - 公司预计2023年第四季度末或2024年第一季度初启动revumenib联合7 + 3化疗及维持治疗新诊断mNPM1或KMT2Ar急性白血病患者的试验[66]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度净亏损4460万美元，合每股亏损0.64美元，去年同期净亏损3760万美元，合每股亏损0.62美元，净亏损增加主要是由于SG&A和研发费用中员工相关费用和专业费用增加 [113] - 截至6月30日，公司拥有4.18亿美元现金及等价物，预计资产负债表可支撑到2025年第二季度，使公司能够进行适当投资以实现管线价值最大化，并追求潜在业务发展机会 [15][132] - 公司预计2023年第三季度GAAP研发费用为3900 - 4300万美元，总运营费用为5700 - 6200万美元；2023年全年研发费用为1.6 - 1.75亿美元，总运营费用为2.25 - 2.4亿美元，其中包括约3000万美元非现金股票薪酬费用 [144] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib） - AUGMENT - 101试验评估瑞伏尼布治疗复发/难治性NPM1突变或KMT2A重排急性白血病正在进行，预计今年第三季度公布KMT2A重排急性白血病患者数据，年底前完成NPM1突变AML患者入组 [3][4][5] - 1期AUGMENT - 101数据显示，接受中位4种既往疗法的患者中，KMT2A和NPM1亚组在推荐2期剂量（RP2D）下完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRH）率为27%，中位缓解持续时间为9.1个月，微小残留病（MRD）阴性率为78% [94] - AUGMENT - 102试验评估瑞伏尼布与标准挽救化疗联合治疗复发或难治性急性白血病的安全性，预计2023年底前提供初始安全性数据和潜在RP2D更新 [105] - SAVE试验是瑞伏尼布与维奈克拉（VENCLEXTA）和阿扎胞苷（INQOVI）口服低甲基化剂联合治疗复发/难治性急性白血病的试验，由MD安德森癌症中心的Issa博士牵头 [105] - 公司计划在2023年底前启动瑞伏尼布与标准护理强化化疗（7 + 3）联合治疗新诊断急性白血病患者的试验，该试验还包括瑞伏尼布单药维持治疗选项 [96] - 公司正在开展瑞伏尼布治疗实体瘤的概念验证1期临床试验，目前处于剂量递增阶段，预计2023年底前提供试验进展更新 [106] 阿昔替尼单抗（axatilimab） - 全球关键AGAVE - 201试验评估阿昔替尼单抗治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的疗效、安全性和耐受性，所有三个剂量组均达到主要终点，即治疗第7周期第1天或6个月时的客观缓解率 [8][108][109] - 0.3毫克/千克每两周一次治疗组缓解率为74%，1毫克/千克每两周一次治疗组缓解率为67%，3毫克/千克每四周一次治疗组缓解率为50% [109] - 观察到的缓解持久，数据截止时中位缓解持续时间未达到，60%缓解患者在1年时仍有缓解，缓解伴随症状负担减轻，阿昔替尼单抗耐受性良好，停药率低 [140] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国约有1.4万名慢性GVHD患者，其中50%因疾病进展需要二线以上治疗，这是AGAVE - 201试验入组人群，也是阿昔替尼单抗预期获批标签适用人群 [12][25] - 目前尚无FDA批准的针对KMT2A或NPM1急性白血病的疗法，这部分患者占AML患者的40%，包括扩展机会，公司认为有潜力治疗多达1.2万名NPM1和KMT2A急性白血病患者 [136] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是在2023年底前为两种领先候选药物提交潜在美国注册申请，若获批，将于2024年推出这两种药物 [17][92] - 公司继续评估早期靶向肿瘤化合物以增加管线，但达成交易的标准很高，新机会需具有差异化并创造重大未来价值，以符合长期企业战略 [102] - 公司认为瑞伏尼布有潜力成为KMT2A重排和NPM1突变急性白血病治疗的基础，临床策略已从复发和难治性环境扩展到早期环境和移植后维持治疗，包括与获批疗法联合使用 [6] - 公司认为阿昔替尼单抗可为慢性GVHD患者提供差异化、有效且改变治疗模式的干预措施，其独特作用机制使其成为与现有标准护理疗法联合使用的理想选择，在成人和儿科早期环境中的联合使用以及扩展到美国以外市场可为阿昔替尼单抗创造重大额外价值 [13] - 公司认为瑞伏尼布在1期试验中展示的强大数据集使其有望成为领先竞争者，目前市场上没有太多数据表明有其他竞争对手 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Michael Metzger表示有信心执行目标和战略长期愿景，使公司成功过渡到商业阶段生物制药公司 [18] - 公司认为目前是转型时期，在执行里程碑和企业优先事项方面取得了出色进展，有望成为拥有两种潜在同类最佳产品的商业阶段生物制药公司 [131] 其他重要信息 - 本次财报电话会议配有幻灯片，已发布在公司网站投资者页面 [90] - 公司与Insight合作开发阿昔替尼单抗，公司有权选择参与高达30%的商业化工作，将在未来一两个季度做出选择 [206] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：瑞伏尼布AUGMENT - 101试验KMT2A队列的统计要求及阳性反应率 - 公司未披露下限和目标率，一般参考AML领域已获批药物先例，下限约为20% CR/CRH，实际获批药物在20% - 30%之间 [20] 问题2：能否用KMT2A数据作为NPM1人群数据的代理 - 公司认为1期试验中两者数据相似，点估计在RP2D下均为27%，有理由认为两者大致相同 [148] 问题3：AGAVE - 101试验的全面更新及阿昔替尼单抗市场潜力被市场忽视的方面 - 公司计划进行暴露反应分析，未来会议上会公布相关数据，并提供对处方社区有用的数据；阿昔替尼单抗在难治性慢性GVHD患者中非常有效，尽管入组患者病情严重、治疗史复杂，但药物耐受性良好，尤其是0.3毫克/千克剂量组停药率很低 [151][152] 问题4：BEAT - AML试验的安全性和RP2D数据是否包含药物活性数据，以及与FLT3和IDH三联疗法的比较 - 这是1期剂量递增试验，重点是安全性，目标是完成剂量递增并确定RP2D，预计年底前提供相关信息；由于患者数量少，在已有有效疗法基础上添加药物难以看到明显疗效差异，需等待数据呈现 [157][158][187] 问题5：AUGMENT - 101试验KMT2A队列中接受移植和后续维持治疗的患者比例是否与1期研究相似 - 1期试验中没有患者移植后重新用药，2期试验允许患者移植植入成功后重新用药，测量缓解持续时间时会考虑患者是否移植，患者不会在移植时被截尾 [190] 问题6：KMT2A队列即将公布的数据是否为 topline 发布，是否会按白血病类型细分以及是否包含中位缓解持续时间 - 公司未明确回复是否为topline发布，但表示会提供CR/CRH数据，对于是否按白血病类型细分和包含中位缓解持续时间未明确回复 [182] 问题7：第二季度运营费用低于预期的原因及全年剩余时间的支出考虑 - 第二季度研发费用中制造相关支出较低是由于时间问题，公司重申全年指导，未对研发支出做进一步评论 [128][184] 问题8：在现实世界中，FLT3和IDH抑制剂在复发/难治性和移植后环境中的重新用药率和用药时长 - 在复发/难治性环境中，IDH抑制剂和FLT3抑制剂的移植率不高，很少有患者有机会重新用药，而瑞伏尼布具有差异化特征，有机会延长治疗持续时间和为患者带来持久益处 [186] 问题9：BEAT - AML试验的安全性数据中，可接受的不良事件频率和类型 - 公司会综合考虑数据的整体情况，安全性和耐受性非常重要，目前没有特别关注某一特定副作用，认为药物组合应该良好，需等待数据呈现时了解整体情况 [162] 问题10：何时能看到INTERCEPT研究或7 + 3联合研究在维持治疗环境中的数据 - 目前说还太早，公司计划在年底前启动7 + 3试验，INTERCEPT是合作组试验正在进行中，预计2024年初会有更多进展信息 [80][202] 问题11：阿昔替尼单抗商业化的贡献及关键驱动因素 - 公司有权选择参与高达30%的阿昔替尼单抗商业化工作，将在未来一两个季度做出选择；商业化设置对公司有意义，因为两种药物几乎同时上市，销售代表可同时向相同医生推广两种药物，且无论是否提供销售代表，公司在美国的利润分配均为50:50 [206][207]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年上半年公司净亏损分别为8570万美元和7470万美元，截至2023年6月30日累计亏损7.788亿美元[30] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资为4.183亿美元[30] - 2023年和2022年第二季度及上半年公司均未产生产品收入，Incyte协议下也未确认收入[43] - 2023年Q2研发费用为3476.4万美元，较2022年同期增加503万美元，增幅17%；上半年为6881.9万美元，较2022年同期增加906.3万美元，增幅15%[54][58] - 2023年Q2管理费用为1491.4万美元，较2022年同期增加692.4万美元，增幅87%；上半年为2687.5万美元，较2022年同期增加1204.8万美元，增幅81%[54][55][58][59] - 2023年Q2运营亏损4967.8万美元，较2022年同期增加1195.4万美元，增幅32%；上半年为9569.4万美元，较2022年同期增加2111.1万美元，增幅28%[54][58] - 2023年Q2净亏损4461.5万美元，较2022年同期增加704.3万美元，增幅19%；上半年为8574.1万美元，较2022年同期增加1100万美元，增幅15%[54][58] - 2023年Q2利息收入为519.1万美元，较2022年同期增加431.3万美元，增幅491%；上半年为1026.8万美元，较2022年同期增加916.5万美元，增幅831%[54][58] - 2023年Q2利息支出为3.5万美元，较2022年同期减少66万美元，降幅95%；上半年为7.5万美元，较2022年同期减少127.1万美元，降幅94%[54][58] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物及长短投资总计4.183亿美元，预计可满足未来至少12个月运营及资本支出需求[62] - 2021年ATM计划于2023年5月26日终止，此前已出售股票获得约2500万美元收益；2023年5月启动新ATM计划，最高可发行2亿美元股票，截至7月27日，该计划仍有2亿美元额度可用[63] - 截至2023年6月30日，公司有120万美元运营租赁和资本租赁应付款需在12个月内支付[66] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损7.788亿美元，预计未来几年仍将持续亏损，研发和管理费用将继续增加[66] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为7460万美元，2022年同期为8220万美元[67] - 2023年上半年投资活动净现金流入为9380万美元，2022年同期净现金使用量为4180万美元[68] - 2023年上半年融资活动净现金流入为380万美元，2022年同期为2230万美元[69] - 2023年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加2302.1万美元，2022年同期净减少1.01726亿美元[67] - 2023年上半年经营活动净现金使用量中净亏损为8570万美元，调整非现金项目包括1430万美元股份支付等[67] - 2022年上半年经营活动净现金使用量中净亏损为7470万美元，调整非现金项目包括740万美元股份支付等[67] - 2023年上半年投资活动净现金流入源于2.364亿美元可供出售证券到期收益，减去1.426亿美元购买成本[68] - 2022年上半年投资活动净现金使用量主要因1.646亿美元可供出售证券购买，部分被1.228亿美元到期收益抵消[68] - 2023年上半年融资活动净现金流入源于340万美元股票期权行权收益和40万美元员工参与员工股票购买计划[69] - 2022年上半年融资活动净现金流入主要源于2021年ATM计划销售净收益1940万美元等[69] 业务线试验进展及计划 - 预计2023年第三季度公布AUGMENT - 101试验KMT2Ar队列汇总分析的topline数据，并于年底提交新药申请（NDA）[31] - 预计2023年底完成AUGMENT - 101试验mNPM1 AML队列的患者招募[31] - 2023年7月，公司和合作伙伴Incyte公布axatilimab关键2期AGAVE - 201试验积极topline数据，三个剂量组治疗前六个月总缓解率分别为74%、67%和50% [38] - 预计2023年底与Incyte共同提交axatilimab的生物制品许可申请（BLA）[39] - 预计2023年底启动revumenib与7 + 3阿糖胞苷和柔红霉素化疗联合维持治疗新诊断mNPM1或KMT2Ar急性白血病患者的试验[36] - 预计2023年底启动评估axatilimab联合Jakafi治疗cGVHD的试验[40] - 预计2023年底启动评估axatilimab治疗IPF的随机、双盲、安慰剂对照2期试验[41]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度净亏损4110万美元，合每股亏损0.59美元，去年同期净亏损3720万美元，合每股亏损0.63美元，净亏损增加主要因员工相关费用和专业费用增加 [30] - 公司预计第二季度研发费用在3800万 - 4300万美元，总运营费用在5300万 - 5800万美元；2023年全年研发费用在1.6亿 - 1.75亿美元，总运营费用在2.25亿 - 2.4亿美元，含约3000万美元非现金股票薪酬费用 [31] - 第一季度末公司现金、等价物和有价证券为4.49亿美元，流通股和预融资认股权证为6960万股，当前现金预计可支撑到2025年下半年 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib）业务线 - 关键2期AUGMENT - 101试验评估瑞伏尼布治疗复发难治性NPM1突变或KMT2A重排急性白血病进展顺利，预计今年第三季度公布KMT2A重排急性白血病患者数据，可作为年底美国监管申报依据 [15] - AUGMENT - 101试验1期数据已发表在《自然》杂志，在接受过中位4种既往疗法的大量预处理患者中，30%的疗效评估人群出现完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRH），CR/CRH反应的中位持续时间达9.1个月，作者认为瑞伏尼布单药治疗在该类患者中有临床获益 [19] - 公司将AML和ALL KMT2A队列数据合并进行单一新药申请（NDA）提交 [18] - 预计今年启动多项瑞伏尼布试验，包括与Incyte合作的阿沙替尼（axatilimab）和鲁索替尼（Jakafi）治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的1/2期联合试验，以及公司主导的阿沙替尼治疗特发性肺纤维化（IPF）的2期试验 [16] 阿沙替尼（axatilimab）业务线 - 预计2023年年中公布AGAVE - 201试验顶线数据，年底提交复发或难治性cGVHD的监管申请，合作伙伴Incyte将主导监管活动 [27] - 1/2期试验结果显示，阿沙替尼在cGVHD患者中有临床反应，可减轻症状负担，安全性可控，常见不良事件与CSF - 1R抑制的靶向效应一致 [26] - 15例cGVHD相关闭塞性细支气管炎综合征（BOS）患者中，8例有部分缓解，无患者病情进展，支持其在IPF等间质性肺病中的治疗潜力，公司计划2023年下半年启动2期试验 [51] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前尚无FDA批准的针对KMT2Ar或NPM1急性白血病的疗法，这两类患者占AML患者的比例最高达40%，包括扩展机会，公司认为可治疗多达12000名NPM1突变和KMT2Ar急性白血病患者 [155] - 美国约有14000名慢性GVHD患者，虽有近期获批药物带来益处，但各线治疗仍有重大未满足医疗需求 [158] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为商业阶段生物制药公司，为未满足医疗需求领域患者提供两种一流产品，采取严谨且深思熟虑的方式组建团队 [5] - 瑞伏尼布临床战略是从复发或难治性环境扩展到早期环境和移植后维持治疗，探索与获批疗法的联合应用，有望成为KMT2Ar和NPM1突变急性白血病治疗的基础 [8] - 公司认为有足够资源获取有潜力成为高价值差异化药物的早期资产，但标准较高，化合物需与现有管线互补并符合长期企业战略 [17] - 公司计划扩大阿沙替尼在纤维化疾病如IPF中的应用，还期待开展与鲁索替尼治疗cGVHD的1/2期联合试验 [29][162] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年对公司意义重大，公司有专业知识和资源实现目标和战略愿景，有望成功过渡到商业阶段生物制药公司，近期专注于为管线提供高质量数据解读和潜在注册申报 [32] - 公司相信瑞伏尼布和阿沙替尼有潜力为患者带来有意义的临床益处，通过扩展适应症和市场，有望创造显著价值 [8][162] 其他重要信息 - 公司迎来新首席人力官Kevin McManus和新总裁兼研发主管Neil Gallagher [3][14] - 瑞伏尼布是首个纳入BEAT - AML试验的Menin抑制剂，预计年底报告该试验初始安全性数据，长期来看，积极结果可能推动2/3期试验和未来监管申报 [9] - INTERCEPT试验持续招募患者，是治疗AML早期疾病的创新方法，专注于研究靶向早期复发和克隆进化的新疗法 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AUGMENT - 102试验中，如何设想瑞伏尼布单药治疗与联合化疗治疗复发/难治性白血病的应用？ - 瑞伏尼布首次获批可能用于复发/难治性环境，联合治疗用于早期患者群体，以扩展其应用范围 [35] 问题2：BEAT - AML一线试验中，瑞伏尼布与VEN - AZA联合治疗时，会监测哪些特定不良事件？联合治疗是否会加重QT间期延长？ - 预计今年获得BEAT - AML研究联合治疗数据，无理由认为联合治疗不可行，只需进行正常剂量范围研究，无技术原因阻碍开展更大规模早期数据研究或3期研究 [37] 问题3：基于临床前研究，瑞伏尼布与VEN - AZA联合治疗时，两者剂量可能降低多少？ - 临床前无法预测，需进行剂量范围研究，有数据后会公开报告 [38] 问题4：如何看待近期关于约40%接受Menin抑制剂治疗患者出现耐药机制的论文，以及其在高疗效和高微小残留病（MRD）阴性率临床试验背景下的情况？ - 已发表数据显示瑞伏尼布疗效显著，能使大量患者缓解和MRD阴性，耐药突变可能在基线时就存在但低于检测水平，且所有Menin抑制剂类药物可能都受影响 [41] 问题5：耐药机制对瑞伏尼布在一线联合治疗和维持治疗中的应用有何影响？ - 公司计划2024年开展早期联合治疗研究，认为早期联合标准治疗更可能根除现有克隆并防止耐药克隆出现 [44] 问题6：AUGMENT - 101试验KMT2A数据和未来NPM1数据中，能获得多少维持治疗或移植后维持治疗数据？ - 1期数据显示，达MRD阴性缓解的患者中约40%进行了移植，预计2期会有相当比例患者成功移植并可重新接受治疗，但无法给出具体数字 [78] 问题7：AGAVE - 201试验与1/2期试验患者群体有何差异？AGAVE - 201试验患者是否因鲁索替尼和Rezurock的使用而预处理更严重？ - 两个试验患者群体相似，均为三线及以上患者，且都有使用过鲁索替尼和Rezurock的患者，公司已获得监管机构反馈，试验设计有望获得全面批准 [67] 问题8：阿沙替尼为静脉注射，而其他市场参与者为口服给药，如何看待其市场接受度？能否扩展到社区实践和学术中心？ - 医生对阿沙替尼整体反馈良好，虽为静脉注射，但此前控制疾病的治疗也有静脉疗法和难用疗法，关键是能否控制疾病；阿沙替尼输注简单，试验中医生可在6个月后将患者改为每月一次给药，公司还考虑皮下制剂 [71][85] 问题9：是否还需对276毫克剂量进行临床研究以获得该剂量的标签声明？ - 公司此前进行了广泛临床药理学研究，已获得监管机构对该剂量纳入AUGMENT - 101试验的同意，认为有足够数据支持该剂量标签声明 [86] 问题10：瑞伏尼布治疗未使用强CYP3A4抑制剂患者的申报需要多少患者数据？ - 公司未披露具体患者数量，称会招募足够患者证明剂量合理性，并已与监管机构达成一致 [90] 问题11：AML患者使用其他Menin抑制剂失败后，使用瑞伏尼布是否有反应？ - 公司数据集未特别提及该情况，无法给出具体答案 [101] 问题12：阿沙替尼与鲁索替尼治疗cGVHD的1期联合试验的成功标准是什么？ - 目前过早给出详细信息，公司会公布足够数据让投资者了解药物概况和长期潜力 [105] 问题13：阿沙替尼与鲁索替尼联合试验是否会设置含类固醇的对照组？ - 公司与合作伙伴正在讨论，目前过早披露具体试验设计 [107] 问题14：瑞伏尼布两个注册队列的市场机会大小如何，初始预期近期标签和长期潜力如何比较？ - 在复发/难治性环境中，KMT2A和NPM1患者群体市场机会可能比预期更接近，因为更多KMT2A患者可能复发并需要额外治疗 [125] 问题15：随着两个项目进入后期，公司对引进早期阶段药物的兴趣是否受影响？ - 业务发展仍是公司长期战略重要组成部分，公司成功引进两个药物并推进注册试验，未来会进行生命周期管理和拓展适应症；引进早期资产标准高，需与公司专业和战略契合，公司仍有兴趣但会谨慎选择 [110][112] 问题16：阿沙替尼顶线数据中，哪些信息可帮助确认其与Rezurock的差异活性？ - 公司预计在顶线数据中公布足够对投资界有用的信息，但会保留在即将召开的医学会议上展示完整数据集的能力 [116] 问题17：瑞伏尼布是否收集治疗前后样本分析MEN1耐药突变，何时进行分析和公布数据？ - 公司正在与Incyte讨论相关事宜，会在顶线数据中包含尽可能多信息，同时考虑未来医学会议展示 [132] 问题18：未来是否有对瑞伏尼布进行额外研究者发起的AML或其他适应症或联合治疗研究的需求或兴趣？ - 白血病社区对瑞伏尼布兴趣浓厚，公司正在制定其生命周期管理计划，但尚未准备好讨论具体研究设计 [147]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度公司净亏损分别为4110万美元和3720万美元，截至2023年3月31日累计亏损7.342亿美元，现金、现金等价物及长短投资为4.49亿美元[29] - 截至2023年3月31日和2022年同期，公司均未产生产品收入，2021年收到Incyte协议总对价1.52亿美元，其中1.266亿美元确认为许可收入[41] - 2023年第一季度研发费用从上年同期3000万美元增至3410万美元，增幅约13%，主要因员工相关费用增加490万美元、专业费用增加50万美元和其他费用增加20万美元，部分被临床和制造费用减少160万美元抵消[53] - 2023年第一季度一般及行政费用从上年同期68.36万美元增至119.61万美元，增幅75%[53] - 2023年第一季度利息费用从上年同期65.1万美元降至4万美元，降幅94%；利息收入从22.4万美元增至507.6万美元，增幅2166%[53] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额从上年同期11.6万美元变为 - 14.7万美元，降幅227%[53] - 2023年第一季度研发费用为3405.4万美元，较2022年的3002.2万美元增加403.2万美元，增幅13%[54] - 2023年第一季度一般及行政费用为1200万美元，较2022年同期的680万美元增加510万美元，增幅约75%[54] - 2023年第一季度利息收入为510万美元，较2022年同期的20万美元增加490万美元；利息费用为4万美元，较2022年同期的70万美元减少60万美元[55] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资总计4.49亿美元[57] - 截至2023年5月3日，公司2021年ATM计划下尚有4970万美元可用[60] - 截至2023年3月31日，公司有60万美元应在12个月内支付[62] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损7.342亿美元[63] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为3920万美元，投资活动提供净现金1990万美元，融资活动提供净现金250万美元[64][66][67] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4190万美元，投资活动提供净现金820万美元，融资活动提供净现金60万美元[65][66][67] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为5750万美元，短期投资为3.749亿美元[68] 业务线研发进展 - 预计2023年第三季度公布KMT2Ar合并分析的顶线数据，年底提交新药申请（NDA），2023年下半年完成NPM1 AML队列的入组[30] - 已获得美国食品药品监督管理局（FDA）对非强CYP3A4抑制剂患者推荐的revumenib 2期剂量（RP2D）为每12小时276毫克[31] - 预计2023年年中公布评估axatilimab治疗cGVHD的关键AGAVE - 201试验的顶线数据，年底提交生物制品许可申请（BLA）[35] 公司人事变动 - 2023年3月任命Neil Gallagher为研发总裁，Kevin McManus为首席人力官[39]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损3920万美元，合每股0.62美元，而去年同期净收益9620万美元，合每股1.81美元，差异主要归因于2021年12月与Incyte的合作获得的前期付款 [60] - 2022年全年净亏损1.493亿美元，合每股2.46美元，去年同期净收益2490万美元，合每股0.48美元，差异也主要源于Incyte的前期付款 [60] - 2022年第四季度末现金、等价物和有价证券为4.813亿美元，包括2022年12月后续发行所得净收益1.62亿美元，流通股和预融资认股权证为6930万股，当前现金预计可支撑到2025年下半年 [61] - 2023年第一季度研发费用预计为3000 - 3500万美元，总运营费用预计为4000 - 4500万美元；2023年全年研发费用预计为1.6 - 1.75亿美元，总运营费用预计为2.25 - 2.4亿美元，包括约3000万美元的非现金股票薪酬费用 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 Revumenib业务线 - AUGMENT - 101试验中，已完成KMT2A重排患者的足够数量招募，预计2023年第三季度公布该试验顶线数据，年底提交新药申请（NDA）；NPM1突变AML患者招募持续进行，预计2023年下半年完成招募 [31][37] - 2022年ASH年会上公布的AUGMENT - 101试验I期部分数据显示，60例可评估疗效患者中，30%达到完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRh）；推荐II期剂量治疗的患者中，KMT2AR和NPM1亚组的CR/CRh均为27%，CR/CRh反应的中位持续时间为9.1个月，达到CR/CRh的患者中微小残留病（MRD）阴性率为78% [37][44] - 2023年预计有多项Revumenib数据读出，包括AUGMENT - 102化疗联合试验的初始顶线数据、BAML合作试验的安全性数据、首个实体瘤概念验证试验的初始顶线数据 [33] axatilimab业务线 - 关键II期AGAVE - 201试验已完成240例患者招募，预计2023年年中公布顶线数据，年底提交生物制品许可申请（BLA） [40][52] - I/II期试验结果显示，总体缓解率为68%，II期部分缓解率为82%，中位缓解时间为4周，中位治疗时间超过6个月，临床反应伴随慢性移植物抗宿主病（cGVHD）症状负担减轻和所有受累器官系统改善，超半数缓解者减少了类固醇使用 [54] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有14000名cGVHD患者，cGVHD存在高度未满足的医疗需求和重要商业机会 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 致力于成为完全整合的商业阶段生物制药公司，为有高度未满足医疗需求的患者提供两种一流产品 [26] - 最大化Revumenib和axatilimab项目价值，推进相关临床试验和注册申报，探索早期阶段肿瘤靶向化合物的引进许可 [30][41] - 计划在2023年启动axatilimab的额外试验，包括与鲁索替尼的联合试验和特发性肺纤维化（IPF）的II期试验 [34] 行业竞争 - Revumenib方面，目前尚无FDA批准的针对KMT2A或NPM1急性白血病的疗法，公司期望Revumenib成为KMT2Ar和NPM1突变急性白血病患者的首选治疗方案 [51] - axatilimab方面，与Incyte合作，其机制与已上市的Rezurock和Jakafi不同，有望在cGVHD治疗中发挥重要作用，且有机会扩展到纤维化疾病治疗领域 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司成长和高效执行的一年，为实现长期目标取得重大进展，2023年是关键一年，有望实现两个领先药物候选物的关键试验结果读出和注册申报 [26][30] - 公司处于向完全整合的生物制药公司转型的开端，两个项目有潜力带来广泛的特许经营机会，增加公司长期增长潜力 [64][65] - 公司财务状况良好，有能力实现近期关键里程碑，对执行计划和团队充满信心 [66][67] 其他重要信息 - 公司将参加3月的Cowen和Barclays医疗保健会议 [5] - 电话会议配有幻灯片，已发布在公司网站投资者页面，会议重播将在会议结束后在公司网站提供 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA是否将KMT2A重排的AML和ALL队列用于申报目的，以及从Revu的两个不同联合研究中期望看到什么 - 公司会将KMT2A重排的AML和ALL队列患者合并申报；联合研究主要关注安全性和早期疗效，目标是确定推荐的II期剂量，预计年底完成 [70][73] 问题2: AUGMENT - 101试验中KMT2A人群的CR/CRh是否会不论髓系或淋巴细胞病因进行分析，是否会对潜在疾病进行分层，以及合并队列所需患者数量 - 分析将针对整合人群进行，但会为监管机构细分数据；目前不提供合并队列具体患者数量指导，只表示数量足够年底申报，第三季度将公布数据 [76][77] 问题3: NPM1关键试验完成招募后的数据读出时间，以及能否提供IPF II期试验更多细节 - 目前不具体预测NPM1患者顶线数据读出时间，遵循与KMT2A人群相同规则，FDA将随访6个月；待IPF试验开始后会分享更多试验和设计细节 [78][79] 问题4: NPM1患者招募数量，以及目前招募进度 - 计划招募64名NPM1患者，已与监管机构就设计和统计达成一致；预计2023年下半年完成招募 [80][81] 问题5: 两个KMT2A队列的招募细分情况 - 不提供具体队列患者数量指导，只表示有足够数量完成分析，第三季度将公布顶线数据 [83] 问题6: NPM1患者招募数量和与FDA沟通情况，以及axatilimab与鲁索替尼联合试验的潜在重叠毒性 - NPM1患者招募数量为64名，已与FDA就设计和统计达成一致；从单药毒性看，axatilimab和鲁索替尼联合前景乐观，联合试验初始阶段将对重叠毒性进行表征 [80][86] 问题7: 支持Revumenib申报的试验数据披露时间，以及Beat AML试验中Revu剂量、ven/aza成分给药方案 - 未确定支持Revumenib申报的试验数据披露时间；Beat AML试验从标准Veneza标签方案开始，Revumenib有剂量递增成分，所有患者使用强抑制剂 [88][90] 问题8: 如何看待Sanofi的Rezurock上市对axatilimab潜在上市的影响，以及axatilimab的峰值收入和用药方案 - axatilimab作用机制与Jakafi不重叠，有机会在一线治疗中联合用药并减少类固醇使用，其机会不仅限于单药治疗，Rezurock首年2 - 2.5亿美元的销售额显示该领域有很大机会 [94] 问题9: NPM1队列和KMT2Ar队列招募时间差异原因，以及Beat AML研究是否开始给药 - KMT2A的突破性疗法认定（BTD）对申报策略有优势，可能使KMT2A招募稍快；AUGMENT - 102化疗联合试验和Beat AML试验均已开始招募患者 [97][99] 问题10: Revumenib移植后使用的监管或适应症策略，以及axatilimab的共同推广决策和时间，销售团队规模和基础设施规划 - 关键试验中允许患者移植后重新使用Revumenib，但预计标签中不会有相关适应症声明，信息可能通过出版物传播，未来可能开展正式维持治疗试验；与Incyte的合作协议包含axatilimab共同推广选项，将在临近申报时决定，考虑到两个项目时间重叠，可能存在协同效应；销售团队规模预计为40 - 50名代表，将进一步完善相关估计并介绍组织架构 [101][104]

公司盈利情况 - 2022年和2020年公司净亏损分别为1.493亿美元和7320万美元，2021年净利润为2490万美元[178] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损6.93亿美元，预计未来几年仍会有重大亏损[208] 公司收入情况 - 2022年公司未产生任何收入，2021年和2020年收入仅来自与Kyowa Kirin和Incyte的协议[181] - 2021年公司许可费收入中，Incyte合作协议为1.266亿美元，Kyowa Kirin协议为1330万美元，2022年无收入确认[195] - 2021年公司确认授权收入1.397亿美元，2022年无授权收入[198] 公司合作协议情况 - 2021年9月公司与Incyte达成合作和许可协议，Incyte负责全球销售策略和记账，承担55%开发成本，公司承担45% [181] - 2021年12月公司从Incyte获1.17亿美元预付款，发行1421523股普通股获3500万美元，1.266亿美元确认为许可收入[181] - 2015年公司从Kyowa Kirin获2500万美元预付款，1730万美元确认为许可费，按预期至2029年分期确认收入[181] - 2021年第三季度公司因Kyowa Kirin取消许可确认1240万美元递延收入[181] 公司费用情况 - 研发费用主要包括临床试验、员工、制造、许可费等成本，预计未来外部支出将增加[182][183][184] - 一般及行政费用预计随员工增加和产品商业化准备而上升[188] - 2022年研发费用增至1.185亿美元，较上一年增加3030万美元，增幅34%[198] - 2022年管理费用增至3330万美元，较上一年增加800万美元，增幅32%[199] 公司其他收支情况 - 2022年利息收入较上一年增加550万美元，主要因投资利率提高[199] - 2022年其他收支较上一年减少50万美元，主要因Incyte合作协议衍生负债公允价值变动[199] 公司资金及负债情况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物及长短投资为4.813亿美元[178] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物及长短投资总计4.813亿美元[200] - 2022年9月公司终止修订贷款协议，提前还款2150万美元以清偿本息及相关费用[202] - 截至2022年12月31日，公司运营租赁和资本租赁的合同义务总计137.3万美元[206] - 公司预计通过股权发行、债务融资及许可和合作安排获得资金以满足现金需求[205] - 2021年3月公司与Cowen签订销售协议，可通过Cowen进行股权发售，最高收益7500万美元，截至2022年12月31日，已出售111.1111万股，净收益约1940万美元[209] 公司现金流情况 - 2022年、2021年和2020年经营活动净现金分别为-1.33675亿美元、2913.1万美元和-7126万美元；投资活动净现金分别为-1.86188亿美元、-4087.3万美元和-1.4253亿美元；融资活动净现金分别为1.72254亿美元、1.18464亿美元和3.04424亿美元[210] - 2022年经营活动净现金使用1.337亿美元，主要因净亏损1.493亿美元及非现金项目调整；2021年经营活动净现金提供2910万美元，主要因净收入2490万美元及非现金项目调整[211] - 2022年投资活动净现金使用1.862亿美元，因购买4.953亿美元可供出售证券，部分被3.089亿美元到期收益抵消；2021年投资活动净现金使用4090万美元，因购买2.947亿美元可供出售证券，部分被2.54亿美元到期收益抵消[211] - 2022年融资活动净现金提供1.723亿美元，源于发行普通股收益1.62亿美元、股权发售收益1940万美元等，部分被偿还定期贷款2100万美元抵消；2021年融资活动净现金提供1.185亿美元，源于向Incyte出售股票等多项收益[211] 公司税务情况 - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净经营亏损结转额分别约为9960万美元和4280万美元，联邦7750万美元NOLs可无限期结转，其余2210万美元联邦NOLs和州NOLs从2026年起陆续到期[212] - 截至2022年12月31日，公司可用所得税抵免约890万美元，其中联邦研发抵免570万美元，州研发抵免320万美元，这些抵免从2022年开始到期[212] 公司外部影响情况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期及长期投资为4.813亿美元，主要受美国利率变化影响，利率立即变动100个基点对其公允价值无重大影响[213] - 公司认为通胀和物价变化对各期经营成果无重大影响[213]

产品进展 - Revumenib和axatilimab有望在2023年进行潜在营销应用，有多个扩展机会[5] - AUGMENT - 101关键数据预计2023年第三季度开始，一线和复发/难治性组合试验年底出初始数据，MSS CRC 1期试验数据预计年底公布[7] - AGAVE - 201关键慢性移植物抗宿主病（cGVHD）数据预计2023年年中公布，2023年第一季度启动cGVHD一线组合试验，2023年上半年启动特发性肺纤维化（IPF）2期试验[9] 财务状况 - 截至2022年9月30日现金及等价物为3.378亿美元，2022年第四季度后续发行预计净收益约1.615亿美元，融资后预计现金约5亿美元[11][85] - 2022年研发费用指导为1.15 - 1.25亿美元，总运营费用为1.45 - 1.55亿美元[85] 临床试验数据 - AUGMENT - 101试验中，安全人群N = 68，KMT2Ar占68%（46人），mNPM1占21%（14人），总体缓解率为53%（32/60）[20][29] - Axatilimab 1/2期试验中，总人数N = 40，任何不良事件发生率为98%（39人），≥3级不良事件发生率为50%（20人），总体缓解率82% [64][67] 市场机会 - 急性白血病中KMT2Ar或mNPM1患者全球年发病率分别为5000 - 7000例和约20000例，mNPM1和KMT2Ar急性髓系白血病（AML）美国市场有潜在机会[37][48] - 慢性移植物抗宿主病美国估计患病率约14000例，全球超35000例；特发性肺纤维化美国约215000例，全球约335000例[52][79]