产品研发进展 - Revumenib获KMT2Ar急性白血病突破性疗法认定，多项试验进行中，预计2023年底出一线和复发/难治性组合试验初始数据[18][19] - Axatilimab AGAVE - 201关键cGHVD数据预计2023年年中公布，2023年上半年启动IPF 2期试验[21] 临床试验数据 - AUGMENT - 101试验中，Revumenib总体缓解率为53%（32/60），完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRh）率为33%（15/46），微小残留病阴性（MRDneg）率为56%（18/32）[47][61] - Axatilimab 2期队列第7周期第1天总缓解率为82%，12个月无失败生存率为77%，中位缓解时间为4周[100] 市场需求与潜力 - KMT2Ar或mNPM1急性白血病全球年发病率5000 - 7000例，尚无FDA批准疗法；mNPM1突变AML全球年发病率约20000例[55] - 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在造血干细胞移植（HSCT）患者中发生率为40%，美国估计患病率约14000例[77] 财务情况 - 截至2022年9月30日现金及等价物为3.378亿美元，2022年第四季度后续发行预计净收益1.615亿美元[119] 未来规划 - 计划2023年第一季度启动cGVHD一线联合试验，扩大Revumenib在急性白血病和实体瘤的应用[35] - Axatilimab计划2023年上半年开展全球IPF 2b期试验，有望拓展至更多高价值适应症和新地区[107][111]

药物机制与背景 - Revumenib是强效选择性menin - KMT2A相互作用抑制剂，可作用于KMT2Ar和mNPM1白血病，KMT2Ar约占10% AML或ALL（约80%婴儿ALL），mNPM1约占30% AML[9] 试验设计 - AUGMENT - 101研究采用Revumenib口服、q12h连续给药、28天周期，分有和无强CYP3A4i两组，安全人群N = 68，疗效人群N = 60[13][16] 患者特征 - 患者多为重度预处理且预后差，中位年龄42.5岁，68%为KMT2Ar，21%为mNPM1，46%接受过干细胞移植，60%使用过Venetoclax[18] 安全性 - 任何级别治疗相关AE发生率78%，≥3级发生率16%，仅无症状3级QTc延长为DLT，10%符合RP2D剂量患者和13%所有测试剂量患者出现，16%患者出现分化综合征[24][25][69] 有效性 - 总体缓解率53%（32/60），CR/CRh率30%，CR/CRh患者中78%达到MRD阴性，KMT2Ar患者ORR 59%，mNPM1患者ORR 36%[26] 治疗持续时间与生存 - CR/CRh患者中位缓解时间1.9个月，中位缓解持续时间9.1个月，患者中位总生存期7个月[31][34][39] 移植情况 - 38%应答者进行移植，12名移植患者中11名移植前MRD阴性[42] 联合治疗潜力 - 临床前数据支持Revumenib与BCL2抑制剂Venetoclax及FLT3抑制剂联合使用[51][58] 后续试验 - AUGMENT - 101 Phase 2在3类患者群体开展关键试验，还有多项试验探索Revumenib在急性白血病中的应用[63][107][109] 药物地位 - Revumenib是首个获R/R KMT2Ar急性白血病BTD的研究性治疗药物[66]

产品管线进展 - Revumenib和axatilimab有望在2023年提交申请且有多项扩展机会[5] - AUGMENT - 101急性白血病关键数据预计2023年第三季度开始公布，AGAVE - 201慢性移植物抗宿主病（cGVHD）关键试验数据预计2023年年中公布[7] - Axatilimab关键试验已完成入组，数据预计2023年年中公布[22] Revumenib疗效数据 - AUGMENT - 101试验1期总体缓解率为53%（32/60），CR/CRh为30%（18/60），CR/CRh反应中位持续时间为9.1个月[12] - 12名进行造血干细胞移植（HSCT）的患者中，83%（10/12）达到微小残留病（MRD）阴性状态，75%（9/12）仍处于缓解状态，33%（4/12）缓解超过1年[15] 产品扩展潜力 - Revumenib在急性白血病和实体瘤的扩展机会有增值潜力，美国mNPM1或MLLr急性髓系白血病（AML）有市场机会[19][20] - Axatilimab有潜力扩展到其他高价值适应症和新地区，如欧盟、日本等，还将开展一线联合试验和特发性肺纤维化（IPF）2期试验[26][27] 财务情况 - 截至2022年9月30日，现金、短期和长期投资为3.378亿美元，流通股为6130万股[29] - 2022财年研发费用指引为1.15 - 1.25亿美元，总运营费用指引为1.45 - 1.55亿美元[30]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度净亏损3540万美元，合每股0.58美元，去年同期净亏损2060万美元，合每股0.40美元，差异主要归因于2021年第三季度确认的1240万美元非经常性许可收入以及2022年更高的运营费用，部分被2022年第三季度较低的临床开发和制造成本抵消 [38] - 截至第三季度末，公司拥有3.378亿美元现金等价物和有价证券，6130万份股票和预融资认股权证流通在外，预计现金可维持到2024年下半年 [39] - 2022年全年研发费用预计为1.15亿 - 1.25亿美元，此前指引为1.3亿 - 1.4亿美元；总运营费用预计为1.45亿 - 1.55亿美元，此前指引为1.6亿 - 1.7亿美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib）业务线 - AUGMENT - 101试验中，可评估疗效的患者从2021年ASH会议的51名增至60名，新增8名MLLr AML患者和1名NPM1突变AML患者，CR/CRh率从24%提升至30%，CR/CRh反应的中位持续时间达9.1个月，MRD阴性率为78% [18][19] - 12名在瑞伏尼布治疗中获得完全缓解后接受干细胞移植的患者中，9名截至数据截止时仍处于缓解状态，中位随访时间为12.3个月；另外2名移植患者在干细胞移植或非清髓性干细胞增强后接受瑞伏尼布维持治疗，截至数据截止时均缓解超过一年 [20] 阿沙替尼（axatilimab）业务线 - AGAVE - 201试验已完成约240名患者的入组，超过原目标210名，预计2023年年中公布顶线数据，Incyte将主导cGVHD的监管申报，预计在2023年下半年进行 [29][31] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司为瑞伏尼布和阿沙替尼制定广泛开发计划，聚焦实现其全部潜力，预计2023年进行NDA和BLA申报 [7][8] - 瑞伏尼布除AUGMENT - 101试验外，还将开展多项试验，包括与标准疗法联合治疗、在早期治疗和实体瘤中的应用，预计2023年启动结直肠癌概念验证试验 [8][9][28] - 阿沙替尼除cGVHD外，将拓展至纤维化疾病，预计2022年第四季度启动IPF的3期试验，还将与Incyte合作开展与鲁索替尼联合治疗一线cGVHD的试验 [10][11][33] - 公司继续评估潜在业务发展机会，考虑引进早期靶向肿瘤化合物 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得显著进展，有望在2023年实现两个关键数据读出和潜在注册申报，有信心实现长期目标 [6][42] - 瑞伏尼布和阿沙替尼具有广泛特许经营机会，公司财务状况良好，能够支持项目推进 [43][44] 其他重要信息 - 瑞伏尼布将在12月10日的ASH年会上进行两次口头报告，展示AUGMENT - 101试验1期部分的更新结果及接受骨髓移植患者的结果 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何ASH摘要中NPM1患者入组数量仍较低，以及20%的CR/CRh率是否是该适应症申报的必要条件 - 入组初期MLLr患者反应良好，且1期试验设置使入组节奏延续，目前公司优先进行2期试验入组，预计情况会不同；20%的CR/CRh率是基于先例的合理假设，但申报还需考虑安全性、有效性和风险获益等因素 [48][49][50] 问题2: 在医生经验中，考虑到疗效，Menin抑制剂可接受的分化综合征风险是多少 - 公司未针对该问题进行市场调研，但目前1期试验中分化综合征事件较少且均为2级，调查人员认为该风险可接受 [51][54] 问题3: ASH数据集中安全性概况是否与之前数据集相当，新增9名患者在推荐2期剂量下的CR/CRh率是否高于整体报告的30% - 安全性与之前一致，无新的安全发现；新增9名患者大多在推荐2期剂量下治疗，目前数据体现了推荐2期剂量下的疗效 [58][59] 问题4: 由于1期部分MLL1r AML患者入组较多，该队列是否可能是明年试验中首个读出数据的队列 - 公司未给出具体指引，但基于ALL患者群体较小，预计AML会先报告数据 [60][61] 问题5: 使用瑞伏尼布时，MLL重排与NPM1突变疾病在分化综合征发生率上是否有差异 - 公司未呈现该细分数据，且分化综合征病例较少，未发现不同突变之间存在趋势 [65] 问题6: 如何看待阿沙替尼在慢性移植物抗宿主病1期试验中的治疗持续时间，在顶线数据公布前是否会有更新 - 去年报告显示患者治疗持续时间达6个月或更长，情况乐观；除顶线数据公布外，可能会有相关出版物更新，目前公司正为关键试验顶线数据做准备 [66] 问题7: ASH报告与之前摘要相比，应关注哪些关键亮点 - 报告数据与目前数据截止点相同，无新数据，但预计会有更多细节和有趣内容呈现 [67][69] 问题8: 招募NPM1患者与MLLr患者在竞争动态上是否有差异 - 公司认为不存在试验间的竞争，目前3个2期试验患者入组情况良好，1期试验与2期试验情况不同，且与竞争对手重叠的试验点较少 [73][74] 问题9: 报告的9.1个月缓解持续时间（DOR）有多有吸引力，移植后再治疗期对该持续时间的贡献如何 - 30%的CR/CRh率和超过9个月的中位缓解持续时间具有竞争力和吸引力；由于许多患者接受了移植，难以区分未移植患者和移植患者的缓解持续时间 [75][76] 问题10: 关键队列顶线数据发布时间推迟至明年第三季度的原因是什么 - 并非时间线发生变化，主要是由于今年后期部分试验点入组速度未达预期，导致首个队列完全入组时间推迟，但目前入组情况良好，公司仍有望按计划公布顶线数据并在年底进行申报 [78][79] 问题11: MLLr和NPM1患者在缓解持续时间上是否有差异，FDA在AML申报时会将这两种基因型视为独立还是合并数据 - 两种患者都能达到完全缓解并长时间维持，未发现缓解持续时间有差异；试验设计为3个独立试验，可进行3次独立申报，也可根据入组时间合并申报，公司目标是尽快将药物提交审批 [83][84] 问题12: ASH更新中是否会展示按剂量、缓解持续时间或NPM1与重排患者的MRD阴性率细分的反应数据 - 公司会尽量保持会议间信息呈现的一致性，目前无法确定具体展示内容，但预计会有有趣信息呈现 [85] 问题13: AUGMENT - 101试验队列是否需要收集64名成人患者的疗效数据才能读出结果 - 目前试验设计目标为64名患者，未考虑更低的分母，可能会超额入组，但目前没有机会少入组 [89] 问题14: 请讨论瑞伏尼布进入一线治疗的临床试验启动情况和相关工作进展 - 对于适合强化化疗的年轻患者，公司正在考虑将药物与化疗联合使用，但尚未确定试验启动时间和设计；对于不适合诱导化疗的老年或有合并症患者，BEAT - AML试验正在进行1期部分，以确定瑞伏尼布与vene - asa联合使用的合适剂量；对于仍有残留疾病的患者，INTERCEPT试验正在评估单药瑞伏尼布能否将患者转化为MRD阴性 [90][91]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为1.101亿美元和7130万美元，截至2022年9月30日，累计亏损6.538亿美元，现金、现金等价物和短期投资为3.378亿美元[70] - 截至目前，公司未产生产品收入，2021年收到Incyte License Agreements的总对价1.52亿美元，其中1.266亿美元确认为许可收入，2022年前九个月未确认额外收入[80][81] - 2022年第三季度许可费收入为0，2021年同期为1237.5万美元，同比下降100%；2022年前九个月许可费收入为0，2021年同期为1313.3万美元，同比下降100%[94,95,101,102] - 2022年第三季度研发费用为2690.1万美元，较2021年同期的2560.6万美元增加129.5万美元，增幅5%；2022年前九个月研发费用为8665.8万美元，较2021年同期的6434.8万美元增加2231万美元，增幅35%[94,96,101,103] - 2022年第三季度管理费用为824万美元，较2021年同期的680.1万美元增加143.9万美元，增幅21%；2022年前九个月管理费用为2306.6万美元，较2021年同期的1831.4万美元增加475.2万美元，增幅26%[94,98,101,105] - 2022年第三季度运营亏损为3514.1万美元，较2021年同期的2003.2万美元增加1510.9万美元，增幅75%；2022年前九个月运营亏损为10972.4万美元，较2021年同期的6952.9万美元增加4019.5万美元，增幅58%[94,101] - 2022年第三季度利息收入为178.1万美元，较2021年同期的8.3万美元增加169.8万美元，增幅2046%；2022年前九个月利息收入为288.4万美元，较2021年同期的31.2万美元增加257.2万美元，增幅824%[94,99,101,107] - 2022年第三季度利息支出为174.8万美元，较2021年同期的64.9万美元增加109.9万美元，增幅169%；2022年前九个月利息支出为309.4万美元，较2021年同期的190.6万美元增加118.8万美元，增幅62%[94,100,101,108] - 2022年第三季度净亏损为3540.3万美元，较2021年同期的2063.9万美元增加1476.4万美元，增幅72%；2022年前九个月净亏损为11014.4万美元，较2021年同期的7127.2万美元增加3887.2万美元，增幅55%[94,101] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计3.378亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[109] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损6.538亿美元，预计未来几年将继续出现重大亏损[119] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为1.108亿美元，主要因净亏损1.101亿美元及非现金项目调整[120][121] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为7160万美元，主要因净亏损7130万美元及非现金项目调整[120][122] - 2022年前九个月，投资活动净现金使用量为4860万美元，主要因购买2.445亿美元可供出售证券[120][123] - 2021年前九个月，投资活动净现金流入为1910万美元，主要因购买1.895亿美元可供出售证券及到期收益[120][124] - 2022年前九个月，融资活动净现金流入为880万美元，主要因2021年ATM计划销售所得等[120][126] - 2021年前九个月，融资活动净现金流入为870万美元，主要因2021年ATM计划销售所得等[120][127] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为7140万美元，短期投资为2.665亿美元[128] 业务线试验进展 - 2022年11月3日公布的revumenib数据显示，CR/CRh率提高至30%（18/60），CR/CRh反应的中位持续时间为9.1个月；12名接受干细胞移植的患者中，9名（75%）在数据截止日期仍处于缓解状态；2名接受维持治疗的患者中，2名（67%）缓解超过一年[72] - AUGMENT - 101试验的关键2期正在进行，预计2023年第一季度完成首个试验的患者招募，2023年第三季度开始公布至少一项试验的topline数据，预计2023年底提交首个NDA申请[72] - 2022年11月3日，公司和合作伙伴宣布完成AGAVE - 201试验的患者招募，预计2023年年中公布topline数据，2023年晚些时候提交BLA申请[79] 业务线试验计划 - 公司计划2022年第四季度启动评估axatilimab治疗特发性肺纤维化（IPF）的2b期试验，预计招募约170名患者[79] - 公司与合作伙伴计划2023年第一季度启动axatilimab与ruxolitinib联合治疗类固醇初治cGVHD的1期试验[79] 财务费用来源 - 公司利息费用主要来自定期贷款、运营和资本租赁，利息收入来自现金、现金等价物和短期投资余额[88][89] 未来费用预期 - 公司预计未来研发费用将继续增加，外部支出分配的研发费用将持续增长，内部支出增长速度较慢且更可控[83] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，若首个产品候选药物获得监管批准的可能性增大，薪资及相关费用将增加[87] 提前还款情况 - 2022年9月23日，公司提前还款2150万美元，全额偿还了修订后贷款协议下的所有本金、利息和相关费用[112] - 2022年9月23日，公司提前还款以全额清偿2020年2月7日贷款协议下的本金、利息及相关费用[129] ATM计划额度情况 - 截至2022年11月2日，公司2021年ATM计划下还有4970万美元额度可用[113] 通胀和价格影响 - 公司认为通胀和价格变化对运营结果无重大影响[130]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度净亏损3760万美元，合每股0.62美元，去年同期净亏损2290万美元，合每股0.44美元，主要因研发费用增加 [58] - 二季度末现金等价物和有价证券为3.789亿美元，流通股和预融资认股权证为6040万股，预计现金可维持到2024年下半年 [59] - 预计2022年第三季度研发费用2500 - 3000万美元，总运营费用3500 - 4000万美元；全年研发费用1.3 - 1.4亿美元，总运营费用1.6 - 1.7亿美元，含约1500万美元非现金股票薪酬费用 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（Revumenib） - 关键II期AUGMENT - 101试验进展顺利，预计2023年上半年公布三个队列之一的数据，1期数据持续成熟，预计今年四季度公布更新数据 [12] - 正在进行的BEAT - AML和AUGMENT - 102试验将提供瑞伏尼布与获批药物联用的安全性和初步疗效数据 [13] - 预计2022年四季度澳大利亚白血病和淋巴瘤小组启动INTERCEPT试验，探索瑞伏尼布在微小残留病（MRD）阳性急性髓系白血病（AML）患者中的活性 [14] - 计划今年四季度启动结直肠癌概念验证试验 [28] 阿沙替尼单抗（Axatilimab） - 关键2期AGAVE - 201试验进展顺利，预计2023年上半年公布数据，正与合作伙伴因赛特（Incyte）合作，计划开展阿沙替尼单抗在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）早期治疗的额外试验 [15] - 预计因赛特今年四季度启动阿沙替尼单抗与捷恪卫（Jakafi）联用的试验 [16] - 计划今年四季度启动阿沙替尼单抗在特发性肺纤维化（IPF）的2期试验 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计到2026年美国IPF患病率将超过18万，目前治疗选择有限，仅两种获批药物且只能延缓疾病进展，肺移植适用患者不足5% [39] - 美国约有1.4万cGVHD患者，因赛特的捷恪卫和赛诺菲的药物成功上市带来早期可观收入，显示出cGVHD市场的商业潜力 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进瑞伏尼布和阿沙替尼单抗管线，预计2023年进行两项药物的监管申报，为产品上市做准备 [10] - 探索瑞伏尼布和阿沙替尼单抗在更多适应症和早期治疗中的应用，扩大市场机会 [13][15] - 评估业务发展机会，考虑引进早期靶向肿瘤学化合物，丰富现有管线 [17] 行业竞争 - 公司认为瑞伏尼布凭借其在59例患者1期试验中的良好临床数据，有望成为同类首个且最佳的治疗药物 [21] - 阿沙替尼单抗是临床开发中唯一特异性靶向单核巨噬细胞谱系的药物，具有潜在竞争优势 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第二季度推进管线取得重大进展，有信心实现年初设定的战略目标和里程碑 [7] - 瑞伏尼布和阿沙替尼单抗具有广泛的临床和商业机会，有望为公司带来重要价值 [63] - 公司财务状况良好，有能力推进关键近期里程碑，并识别和引入新分子以深化产品组合 [65] 其他重要信息 - 公司首席财务官基思·戈尔丹（Keith Goldan）于6月加入，拥有超20年CFO经验 [6] - 本次财报电话会议配有幻灯片，可在公司网站投资者页面查看 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年四季度更新的AUGMENT - 101数据应关注什么，以及Phase 2瑞伏尼布三个队列预计年底完成几个队列的入组，新药申请（NDA）是否要等所有队列数据 - 公司计划在四季度全面更新数据，细节与去年ASH会议类似，暂不具体透露展示的数据；预计年底至少完成一个队列入组，不一定要等所有队列数据，有一个队列数据就会向FDA提交申请 [68][70] 问题2: 去年ASH会议披露的一些指标有所改善，能否透露是哪些指标 - 公司不会透露具体细节，将进行全面更新，以加强公司地位并增强对关键试验结果的信心 [76][77] 问题3: 瑞伏尼布在结直肠癌适应症中需要看到何种水平的反应才能推进 - 试验设定可基于缓解率或疾病控制率判断，若缓解率下限超过历史的5%，或疾病控制率超过6个月标准治疗的15%，会引起公司兴趣；若看到缓解，可能会更快速推进；若看到疾病控制率，将立即进行小型随机2期试验确认 [78][80] 问题4: IPF试验设计能检测到的用力肺活量（FVC）变化是多少 - 公司不便透露，会参考其他获批药物的监管先例，设定有临床意义的FVC基线变化 [82][83] 问题5: 瑞伏尼布在AML中与7 + 3方案联用的策略，以及计划更新的AUGMENT - 101的1期数据是否会按剂量和患者特征细分完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRh）率，cGVHD与Jakafi联用试验是否有对照臂 - 公司认为瑞伏尼布可用于该场景，正在设计相关试验；四季度更新的数据细节与2021年ASH会议类似，是否进一步细分子集需等更新；联用试验细节尚未披露 [87][89][90] 问题6: 如何看待竞争对手的menin抑制剂数据，NPM1和MLLR白血病领域是否是赢家通吃，以及如何看待先发优势和医生粘性 - 公司认为先发优势重要，自身临床数据有竞争力，目前是唯一有有意义数据的公司，能否成为赢家需时间验证，看好自身地位和机会 [95][96][97] 问题7: 如何看待共价menin抑制策略，是否有优势或更长半衰期 - 蛋白质会快速更新，需要药物持续抑制新合成的蛋白质，公司认为现有分子能安全、充分覆盖靶点，不清楚共价抑制能带来超越现有分子的效果 [98][100] 问题8: 瑞伏尼布在一线不适合强化疗患者中的市场机会，以及IPF药物基于临床前数据在与两种获批药物联用和单药治疗的假设 - 一线不适合强化疗患者约占AML患者的50%，瑞伏尼布与AML的联用方案可支持推进到3期试验以获得该人群的适应症，患者可能接受近一年治疗，市场机会可观；阿沙替尼单抗作用于更上游，可清除炎症单核细胞和巨噬细胞，影响更广泛的过程，与两种获批药物作用机制不同，正在进行联用试验验证假设 [104][106][109] 问题9: 关键指标的改善是否围绕疗效，何时能看到menin抑制剂的联用数据，年底公布数据的决定是否受关键指标改善驱动，业务发展方面对资产定价和规模的看法 - 公司表示数据集有所改善，关键指标是关注重点，四季度公布数据时会揭晓；预计2023年开始积累联用数据，可能先来自BEAT - AML试验；年底公布数据是因运营进展顺利且数据令人鼓舞，可借此在ASH会议上与医生交流；业务发展聚焦早期靶向肿瘤学资产，以提升公司价值和丰富产品组合 [113][115][116][117]

产品管线进展 - Revumenib和axatilimab有望在2023年提交申请，有多个扩展机会[5] - Revumenib的AUGMENT - 101关键试验数据预计2023年上半年公布，多项试验将在2022年四季度开展[7] - Axatilimab关键试验正在招募患者，数据预计2023年上半年公布，一线联合试验预计2022年四季度启动[18][21] 产品优势及市场机会 - Revumenib在难治性、晚期急性白血病中疗效明显，有望用于一线和维持治疗，美国mNPM1或MLLr AML市场有扩展潜力[15][16] - Axatilimab可介导单核细胞/巨噬细胞耗竭，控制肺部炎症和纤维化，对IPF有治疗潜力，预计2022年四季度开展2b期全球试验[22][28] - Axatilimab有潜力扩展到更多高价值适应症和新地区[33] 财务情况 - 截至2022年6月30日，现金、短期和长期投资为3.789亿美元，流通股为6040万股[35] - 2022年第三季度研发费用预计2500 - 3000万美元，全年预计1.3 - 1.4亿美元；总运营费用第三季度预计3500 - 4000万美元，全年预计1.6 - 1.7亿美元[36]

公司产品管线情况 - 公司两款主要候选产品为SNDX - 5613（revumenib）和SNDX - 6352（axatilimab），已降低entinostat的开发优先级[71] - AUGMENT - 101试验预计2022年底完成其中一个关键队列的患者入组，2023年上半年公布试验数据，晚些时候可能提交新药申请[76][77] - 预计2022年第四季度，ALLG将启动revumenib单药治疗AML的INTERCEPT试验，公司将启动revumenib治疗不可切除转移性微卫星稳定CRC的概念验证试验[82] - 全球关键2期AGAVE - 201试验正在招募axatilimab治疗cGVHD患者，预计2023年上半年公布数据，晚些时候可能提交生物制品许可申请[82] - 计划2022年第四季度启动axatilimab治疗IPF的2b期试验，预计招募约170名患者[82] - 预计Incyte将在2022年第四季度启动axatilimab联合Jakafi治疗类固醇难治性cGVHD的1期试验[82] 公司财务关键指标变化 - 2022年和2021年上半年净亏损分别为7470万美元和5060万美元，截至2022年6月30日累计亏损6.184亿美元，现金、现金等价物及长短投资为3.789亿美元[72] - 2021年公司从与Incyte的协议中获1.52亿美元总对价，其中1.266亿美元计入许可收入，截至2022年6月30日无新增收入[81] - 2022年第二季度许可费收入为0，2021年同期为37.9万美元，同比下降100%；2022年上半年许可费收入为0，2021年同期为75.8万美元，同比下降100%[95][101] - 2022年第二季度研发费用为2973.4万美元，较2021年同期的1687.1万美元增加1286.3万美元，增幅76%；2022年上半年研发费用为5975.6万美元，较2021年同期的3874.2万美元增加2101.4万美元，增幅54%[95][101] - 2022年第二季度行政及一般费用为799万美元，较2021年同期的584.2万美元增加214.8万美元，增幅37%；2022年上半年行政及一般费用为1482.7万美元，较2021年同期的1151.3万美元增加331.4万美元，增幅29%[95][101] - 2022年第二季度运营亏损为3772.4万美元，较2021年同期的2233.4万美元增加1539万美元，增幅69%；2022年上半年运营亏损为7458.3万美元，较2021年同期的4949.7万美元增加2508.6万美元，增幅51%[95][101] - 2022年第二季度净亏损为3757.2万美元，较2021年同期的2291万美元增加1466.2万美元，增幅64%；2022年上半年净亏损为7474.1万美元，较2021年同期的5063.3万美元增加2410.8万美元，增幅48%[95][101] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物及短期和长期投资总计3.789亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营和资本支出需求[107] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损6.184亿美元[117] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为8223.7万美元，2021年同期为4663.4万美元[118] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为4176.6万美元，2021年同期为7548万美元[118] - 2022年上半年融资活动净现金流入为2227.7万美元，2021年同期为6980万美元[118] - 2022年上半年经营活动净现金使用量主要包括净亏损7470万美元及非现金项目调整[119] - 2022年上半年投资活动净现金使用量主要因购买1.646亿美元可供出售证券，部分被到期收回的1.228亿美元抵消[122] - 2022年上半年融资活动净现金流入主要来自2021年ATM计划销售净收入1940万美元等[124] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1.202亿美元，短期投资为2.466亿美元[126] - 截至2022年6月30日，公司与Hercules的贷款协议未偿还金额为2000万美元，利率为9.25%与6%加华尔街日报优惠利率中的较高者[127] - 市场利率100个基点的不利变化对公司2021年贷款协议利息费用的影响约为40万美元[127] 公司资金获取与安排 - 修订后的贷款协议提供最高8000万美元的借款额度，包括2000万美元的定期贷款、最高3000万美元的第二笔贷款和最高3000万美元的第三笔贷款[110] - 2021年3月公司与Cowen达成销售协议，可通过ATM股权发行出售最高7500万美元的普通股，截至2022年6月30日已出售111.1111万股，截至2022年8月5日，ATM计划下还有4970万美元额度可用[111] - 公司预计在产生大量产品收入之前，将通过股权发行、债务融资以及许可和合作安排获得资金[114] 公司合同义务 - 截至2022年6月30日，公司一年内需支付的主要合同义务和承诺为760万美元[115] 公司人事变动 - 2022年6月公司任命Keith A. Goldan为首席财务官[79] 公司盈利情况 - 公司目前未产生产品收入，盈利依赖候选产品获批和商业化[80]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损3720万美元，合每股亏损0.63美元，去年同期净亏损2770万美元，合每股亏损0.54美元，主要因两个项目的临床CRC活动增加 [52][53] - 第一季度末现金及现金等价物为3.979亿美元，流通股和预融资认股权证为5900万股，目前现金可维持到2024年下半年 [53] - 预计2022年第二季度研发费用为3000 - 3500万美元，总运营费用为3800 - 4200万美元，包括约400万美元非现金股票薪酬费用 [54] - 预计2022年全年研发费用为1.3 - 1.4亿美元，总运营费用为1.6 - 1.7亿美元，包括约4000万美元非现金股票薪酬费用 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 Revumenib（SNDX - 5613） - 三项针对复发/难治性NPM1或MLR急性白血病的2期关键试验（AUGMENT101、2A、2B和2C）患者招募进展顺利，有望今年完成至少一项试验的患者招募 [10][14] - BEAT - AML和AUGMENT - 102试验已开始招募患者，前者预计明年出顶线数据，后续可能开展2/3期试验用于监管申报；后者评估Revumenib与标准挽救化疗联合用于儿科ALL或AML患者 [17][19] - INTERCEPT试验预计本季度开始招募患者，探索Revumenib在MRD阳性AML患者中的活性 [21] - 预计今年第四季度启动结直肠癌概念验证试验 [10] Axatilimab - 针对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的关键AGAVE - 201试验患者招募顺利，预计2023年上半年出顶线数据 [11][40] - 近期获得Axatilimab治疗cGVHD的快速通道认定，正与合作伙伴Insight紧密合作，预计今年晚些时候开展试验将其用于cGVHD早期治疗 [11] - 预计今年第四季度启动Axatilimab在特发性肺纤维化（IPF）的2期概念验证试验 [12][43] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是在2023年提交两项潜在药物的美国上市申请，推进两款一流且可能是同类最佳药物的注册项目，扩大组织以支持两款分子在美国的潜在商业发布 [7][12] - 计划今年晚些时候聘请首位首席商务官，进一步建设商业组织 [12] - 持续拓展Revumenib在急性白血病不同临床环境及潜在实体瘤中的应用，目标是成为复发/难治性急性白血病领域首个上市的公司，并将其应用扩展到新诊断和维持治疗领域 [58] - 与Incyte合作加速和最大化Axatilimab的开发，探索其在cGVHD和其他纤维化疾病中的更多适应症，通过组合疗法和拓展海外市场扩大cGVHD市场机会 [41][42] - 预计2022年通过授权引进早期优质差异化资产来扩充产品线 [50] - 公司认为自己在开发Revumenib并成为首个获批的Menin抑制剂方面处于领先地位，可利用先发优势在市场中展示药物特性，其他竞争对手需拿出数据 [98][99] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管市场背景具有挑战性，但公司资产负债表稳健，有强大制药合作伙伴支持，有能力推进项目并实现目标 [8] - 公司在两个高价值注册项目上取得巨大进展，这些项目潜力远超初始注册适应症，为公司带来广泛特许经营机会 [57] - 公司有信心在更具挑战性的市场中识别和引进新分子，深化产品线，这是公司和管理团队的核心优势 [60] 问答环节所有提问和回答 问题1: AUGMENT - 101试验2期各队列的招募节奏，预计是报告一个队列还是多个队列的数据？ - 公司有三项独立试验正在招募，未给出哪个队列招募更快的指引，预计AML队列可能比ALL队列先完成，但未说明MLLR或NPM1哪个先完成；认为今年可能有一项或多项试验完成招募，2023年上半年会有顶线数据 [65][66] 问题2: AUGMENT - 101试验与FDA达成的统计计划相关参数，如有效CR/CRh率、耐久性等如何考量？ - 有一个需排除的下限统计假设作为主要终点，没有预先规定的耐久性要求，监管方面有其他AML靶向药物的CR/CRh率和耐久性先例可供参考 [69] 问题3: 获批所需的耐久性要求是多少，数据披露策略如何？ - 目前获批没有耐久性要求，过往其他靶向药物可接受的中位缓解持续时间至少为4 - 6个月；一个队列完成招募后，将对最后一名入组患者随访6个月的数据作为申报数据集，之后会继续随访患者 [79][81] 问题4: INTERCEPT试验中不同基因型的MRD阴性评估方法，特别是MLLR的评估方法？ - MLLR的MRD评估较棘手，主要采用双细胞计数法 [86] 问题5: SAVE试验选择与ASTX727联合的理由？ - 这是一项研究者发起的试验，科学原理与Ven/Aza联合类似，MD Anderson团队对开发全口服方案感兴趣 [87][88] 问题6: BEAT - AML试验中，NPM1或MLLr患者与一线Ven/Aza联合治疗有意义活性的基准是什么？ - 可参考Viale - A试验（Ven/Aza vs AZA一线试验），总体缓解率约为60%多，实际CR率更低，后续有按突变状态细分的出版物，早期数据可关注MRD阴性率和CR/CRI率，公司会提供相关论文和支持信息 [92] 问题7: Revumenib进入结直肠癌领域，是否预示着与其他关注Wnt/β - catenin通路分子的联合疗法、潜在组合或授权机会，这一举措的战略意义是什么？ - 公司是基于科学依据进入结直肠癌实体瘤生物学领域，这是一项信号探索性1期试验，投资有限，该领域市场机会大、未满足医疗需求高；在实体瘤领域会采取战略和精准的方式，目前主要关注手头的生物学研究，首先聚焦白血病领域 [94][95] 问题8: 结直肠癌新研究中，是否需要MLL重排来支持β - catenin通路异常激活，可通过Menin抑制治疗的CRC患者比例是多少？ - 与NPM1情况类似，不是融合蛋白，大多数结直肠癌患者的β - catenin通路被激活，可治疗比例为绝大多数 [104][105] 问题9: Revumenib在实体瘤和白血病中的表现预期如何，是否需要基于白血病的工作使用CYP3A4抑制剂？ - 给药剂量应相同，都是阻断Menin与MLL的相互作用；不需要CYP3A4抑制剂，无论有无该抑制剂，暴露反应应相同 [108][109] 问题10: AUGMENT - 101试验提交数据时，基于早期数据，三个队列的招募规模是否会改变？ - 这是一项关键试验，目前不查看数据，每个试验计划招募64名成人患者和最多10名儿科患者，统计数据基于64名患者设定，与FDA商定的设计方案没有理由改变 [113] 问题11: 近期生物技术行业低迷对公司业务发展前景有何影响？ - 公司业务模式是授权引进或收购早期资产（临床前到1期），这类资产在市场低迷时可能受关注较少，公司会继续关注并选择性引进资产，对未来目标和建设产品线感到乐观 [114][115] 问题12: 今年或明年初是否会有Menin抑制剂的1期更新数据？ - 公司目前专注于2期试验以获得药物批准，没有具体计划更新1期市场数据，但如果有关于CRC/CH终点耐久性的更新可能会讨论，若情况改变会告知市场 [119] 问题13: 1期的耐久性数据是否有助于AUGMENT试验的招募，让研究者对药物耐久性更有信心？ - 更多积极数据会有帮助，医生和研究者对1期数据很感兴趣，试验招募进展顺利，额外数据只要支持项目就有益 [121][122] 问题14: 是否有结直肠癌或其他适应症的临床前数据，是否有临床前证据表明与CRC突变（如G12C）联合使用效果更好？ - 公司可提供相关文献，团队认为组合疗法值得考虑；公司团队正在进行额外工作验证文献中的发现，可能会有临床前数据，但不确定何时准备好 [124][125]

产品研发进展 - Revumenib和Axatilimab有望在2023年提交申请[5] - 4Q22将启动MSS CRC 1期试验和IPF 2期试验[7][8] - AUGMENT - 101注册试验在3类不同患者群体中进行，每类有64名成人加最多10名儿童[9][10] 市场潜力 - 进入一线治疗可显著扩大市场潜力，mNPM1或MLLr AML美国潜在市场有12000名符合条件患者[15][17] - 每年超55000名患者被诊断为不可切除的转移性微卫星稳定结直肠癌（MSS CRC）[20] 临床试验情况 - BEAT - AML、AUGMENT - 102试验已启动，INTERCEPT将于2Q22跟进[12] - Axatilimab针对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的全球关键试验正在进行，2023年公布 topline数据[30][33] 合作与拓展 - 与Incyte达成全球合作，美国利润50:50分成[7] - 借助合作向欧盟、日本等地区拓展，开展JAK联合试验和IPF概念验证试验[34] 财务状况 - 截至2022年3月31日，现金和短期投资为3.979亿美元，流通股为5900万股[37] - 2022年研发费用预计1.3 - 1.4亿美元，总运营费用预计1.6 - 1.7亿美元[38]