财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金余额为3.644亿美元，债务融资额度还有1亿美元可在今年提取，预计资金可支撑到2027年 [25][26] 各条业务线数据和关键指标变化 脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 替格珠单抗（ipilimumab）的III期SAPPHIRE试验显示，在主要终点金标准Hammersmith量表上，运动功能有统计学意义和临床意义的改善；SAFIRE研究表明，替格珠单抗有潜力逆转SMA的进展，治疗组患者Hammersmith评分改善约为安慰剂组的三倍，且安全性良好 [5][11][12] 肥胖业务 - EMBRACE研究是正在进行的II期试验，旨在初步研究高度选择性抗肌生成抑制素作用方法在肥胖患者中减少瘦体重损失的潜力，预计2025年6月公布初步数据 [15][16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约3.5万名SMA患者接受了SMN靶向治疗，美国约有1万名SMA患者，其中约三分之二接受了SMN靶向治疗 [7][20] - 目前SMA的三种SMN靶向疗法年市场规模近50亿美元 [81] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 首要任务是将替格珠单抗带给美国、欧洲及全球的SMA患者，计划2025年第三季度在美国商业上市，随后在未来几年在一系列国家推出 [5][6] - 继续评估将替格珠单抗扩展到其他罕见、严重和使人衰弱的神经肌肉疾病的研究 [8] - 推进SRK439的临床研究，计划2025年第三季度提交IND申请 [14][17] 行业竞争 - 目前SMA治疗中，现有疗法仅针对运动神经元，尚无获批的针对肌肉萎缩的治疗方法，替格珠单抗有机会开创SMA治疗的新时代 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年公司开局强劲，对替格珠单抗的前景充满信心，认为其在SMA领域的全球机会为公司提供多年可持续增长的潜力 [5][7] - 公司团队正在努力推进各项工作，有信心在美国商业上市时组建并部署一支经验丰富、以患者为中心的团队 [6] 其他重要信息 - 替格珠单抗的生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评，PDUFA日期为9月22日；在欧洲，MA已获EMA验证 [6][13] - 公司正在进行美国商业上市的准备工作，包括组建销售、报销和患者支持团队，预计2025年年中人员配备齐全 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：替格珠单抗上市前与美国和美国以外支付方及政府的讨论情况，以及与FDA的互动情况 - 公司认为定价应反映疾病的罕见性、严重性和疗法的价值，预计对单个支付方的预算影响有限；与美国支付方的早期讨论积极，欧洲将在2026年从德国开始进行报销讨论；与FDA的合作按计划进行，未发现替格珠单抗在SMA批准方面的问题 [31][34][38] 问题2：6月肥胖研究数据是否提供更多信息，以及认为怎样的结果是好的 - 主要提供24周数据，会提供必要的后续信息；主要关注24周瘦体重变化、安全性及未来路径 [43][44] 问题3：是否完成与FDA的中期会议，关于标签的讨论及是否需要咨询委员会（AdCom） - 与FDA的对话非常有建设性且按计划进行，暂不透露具体细节 [48] 问题4：替格珠单抗在其他神经肌肉疾病适应症的开发情况 - 对DMD和FSHD的模型数据感到鼓舞，正在研究如何在这些疾病中开展研究，今年晚些时候会分享更多细节 [53][55] 问题5：获得SMA批准后多久能上市，销售和营销方面的准备情况、商业供应情况，以及肥胖概念验证数据积极后SRK439的下一步计划 - 预计批准后第二天即可上市，销售和营销团队预计2025年年中组建完成，有充足的商业供应；SRK439预计2025年第三季度提交IND申请，后续计划将根据EMBRACE研究数据确定 [59][60][62] 问题6：药物批准后的指标或指导，以及近期总统行政命令对孤儿病领域定价的影响 - 目前不提供指导；行政命令不改变公司商业化替格珠单抗的计划，全球定价将反映SMA的罕见性、严重性和疗法的价值；预计产品推出将是稳定和持续的 [66][67][68] 问题7：替格珠单抗的上市轨迹是否可参考之前SMA产品的上市情况 - 团队更关注如何服务患者，目前有顺风因素也有逆风因素，但患者对治疗仍有迫切需求，公司希望建立长期服务患者的模式 [75][76][77] 问题8：SMA市场的长期变化，以及替格珠单抗与SPINRAZA联合使用的预期 - 公司认为替格珠单抗可帮助所有接受SMN靶向治疗的患者，将继续评估近50亿美元的年度市场动态 [81] 问题9：评估在欧洲寻找商业合作伙伴的可能性，以及如何优先考虑替格珠单抗的其他适应症 - 团队认为自身有能力全球服务患者，目前不优先考虑在欧洲寻找商业合作伙伴；其他适应症的研究将以数据为导向，今年晚些时候会提供更多指导 [86][87] 问题10：24周时tirzepatide单药治疗组瘦体重损失情况，以及8周随访是否足以证明体重恢复 - 预计24周时，tirzepatide单药治疗组体重损失的25% - 30%是由于肌肉损失；8周随访不能完全回答问题，但预计会有一定体重恢复 [91][92][93]

财务数据关键指标变化 - 公司2025年第一季度净亏损7470万美元，截至2025年3月31日累计亏损9.974亿美元[94] - 2025年和2024年第一季度研发费用分别为4870万美元和4310万美元，增长560万美元，增幅13.0%[109][110] - 2025年和2024年第一季度管理费用分别为2840万美元和1530万美元，增长1310万美元，增幅85.4%[109][113] - 2025年和2024年第一季度总运营费用分别为7709万美元和5842万美元，增长1867万美元，增幅32.0%[109] - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为7472万美元和5685万美元，增加1787万美元，增幅31.4%[109] - 2025年3月31日和2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额分别为3.64亿美元和4.37亿美元，减少7290万美元[116] - 截至2025年3月31日，公司在ATM计划下出售619290股普通股，净收益520万美元[117][119] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为7870万美元，2024年为4980万美元[122][123][124] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为3460万美元，2024年为3340万美元[122][125] - 2025年第一季度融资活动净现金流入为420万美元，2024年为650万美元[122][126] 产品研发与上市计划 - 阿皮特格罗马布（Apitegromab）美国生物制品许可申请（BLA）正在优先审评中，处方药用户付费法案（PDUFA）目标行动日期为2025年9月22日，预计2025年第四季度在美国商业上市，2026年在欧洲上市[85] - 48个月时，超过90%接受生存运动神经元（SMN）疗法的非行走型2型和3型脊髓性肌萎缩症（SMA）TOPAZ试验患者继续接受阿皮特格罗马布治疗并显示出持续临床获益[86] - 公司计划2025年第三季度启动针对2岁以下SMA患者的2期OPAL试验[87] - SRK - 439预计2025年第三季度提交潜在的研究性新药申请（IND）[88] - 2期EMBRAZE试验顶线结果预计2025年第二季度公布[91] 公司合作与人事变动 - 2025年2月10日，公司与牛津大学签订修订和重述的贷款和担保协议，贷款额度最高达2亿美元，利息仅支付期延长至2029年3月，本金支付于2029年4月开始[97] - 2025年4月27日起，大卫·哈拉尔被任命为首席执行官，阿克沙伊·瓦什纳夫被任命为研发总裁，R·基思·伍兹被任命为首席运营官，维卡斯·辛哈被任命为首席财务官[98] 公司概况 - 公司是一家专注于神经肌肉疾病、心脏代谢紊乱等严重疾病创新疗法的后期生物制药公司[82] - 公司拥有阿皮特格罗马布、SRK - 439、SRK - 181、SRK - 373等多个产品候选药物处于不同研发阶段[83] 公司资金需求与融资风险 - 现有现金、现金等价物、有价证券等资金可支撑公司运营费用和资本支出至2027年，但完成当前项目临床开发和商业化需额外资本[128] - 识别潜在产品候选和开展临床前研究及临床试验耗时、昂贵且不确定，公司需继续依赖额外融资实现业务目标，且充足融资可能无法以可接受条款获得[130] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排组合满足现金需求[131] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，普通股股东权益可能被稀释，债务融资协议可能含限制公司行动的条款[131] - 通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[132] 财务报表相关说明 - 管理层讨论和分析基于按美国公认会计原则编制的合并财务报表，编制需进行判断和估计，实际结果可能与估计不同[133] - 公司关键会计估计与2024年12月31日结束年度的10 - K表格年度报告中描述相比无重大变化[134] - 报告期内及目前公司无适用美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[135] - 公司审查近期发布标准，除合并财务报表附注2披露外，这些标准对财务报表无重大影响或不适用于公司运营[136] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[137]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 8-K CURRENT REPORT (857) 259-3860 (Registrant's telephone number, including area code) Pursuant to Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 Date of Report (Date of earliest event Reported): May 14, 2025 Scholar Rock Holding Corporation (Exact Name of Registrant as Specified in Charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation) Delaware 001-38501 82-3750435 (Commission File Number) (I.R.S. Employer Identificat ...

管理层变动 - 生物科技公司Scholar Rock(SRRK)股价在标普500指数基本持平的情况下下跌近4% [1] - 公司一次性更换四名高管 包括CEO由董事会主席David Hallal接任 原CEO Jay Backstrom转任战略顾问 [2] - 新管理团队包含三名直接向CEO汇报的高管 分别为首席运营官R Keith Woods 首席财务官Vikas Sinha(曾任职Alexion) 以及研发总裁Akshay Vaishnaw [3] 市场反应 - 投资者担忧并非针对新任高管的资历 因其均具有显赫职业背景 [4] - 市场对管理层大规模集中变动表现出不安情绪 认为可能反映公司决策层面的不稳定 [1][4] - 目前未发现公司存在明显经营困境 但建议持续关注后续公告和监管披露 [4] 人事背景 - 新任CEO David Hallal在2017年加入董事会前 曾担任同业公司Alexion的CEO等管理职位 [2] - 首席财务官Vikas Sinha同样具有Alexion工作经历 显示公司倾向引进同业资深人才 [3]

研发进展 - Apitegromab的FDA和EMA申请计划在2025年第一季度提交，预计美国市场将在2025年第四季度推出[23] - Scholar Rock在2025年第二季度将公布EMBRAZE II期研究结果[10] - SRK-439的IND提交计划在2025年第三季度进行[11] - Scholar Rock的目标是通过Apitegromab在脊髓性肌萎缩症(SMA)领域实现超过20亿美元的市场机会[8] - 预计2025年将启动针对2岁以下SMA患者的早期治疗OPAL研究[9] - Apitegromab在SAPPHIRE试验中显示出显著的临床益处，30%的患者在HFMSE评分中实现了≥3分的改善[87] - Apitegromab的全球收入潜力超过20亿美元，成为首个显示临床益处的肌肉靶向治疗[64] - Apitegromab的治疗效果在所有年龄组（2-21岁）中均观察到一致的临床意义改善[87] - Apitegromab的安全性与在TOPAZ试验中超过48个月的经验一致，显示出良好的安全性[87] - 研究中，apitegromab的治疗耐受性良好，未出现因不良事件导致的治疗中断[127] 市场动态 - 全球范围内，SMA患者超过2万人，过去一年内的相关治疗年收入达到18亿美元[39] - SMA患者在美国和欧盟的数量约为25,000人，且100%进行新生儿筛查[67] - 研究中，apitegromab的目标参与度在10 mg/kg和20 mg/kg剂量组之间相似，表明其剂量依赖性良好[129] - 研究中，apitegromab治疗组的HFMSE评分在12个月内持续改善，而安慰剂组则出现下降趋势[116] 新产品与技术 - Scholar Rock的抗肌肉抑制剂项目正在向心血管代谢适应症扩展[21] - SRK-439在与Semaglutide联合使用时，能够在小鼠模型中保持瘦体重，且在0.3 mg/kg的剂量下也能观察到效果[177] - SRK-439的预临床数据表明其在保持肌肉质量和改善代谢参数方面具有强大的潜力[170] - SRK-439在与GLP-1受体激动剂联合使用时，能够提高瘦体重并减轻脂肪质量的再增加[178] - SRK-439在改善长期代谢特征中强调了肌肉保护的作用[189] 未来展望 - Scholar Rock的研发成功将推动其成为一家多亿美元的生物制药公司[24] - 到2029年，预计将有4000万人使用GLP-1受体激动剂，销售额将达到1260亿美元[148] - SRK-439在维持瘦体重方面的效力高于抗ActRII抗体，且在较低剂量下有效[190] 安全性与有效性 - 研究中，apitegromab的安全性与既往治疗一致，未发现与药物相关的严重不良事件[127] - SRK-439的抗肌肉萎缩作用在不同剂量下均表现出显著性差异，p < 0.0001[191] - SRK-439与Metformin联合使用时，瘦体重和脂肪质量的变化均显著，p < 0.0001[196]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 神经肌肉疾病业务线 - 阿哌替格罗马布（apitegromab）治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的生物制品许可申请（BLA）于1月在美国提交，预计3月在欧盟提交上市许可申请（MAA） [6] - 注册研究SAFVIRON中，阿哌替格罗马布联合标准治疗在第52周时，与安慰剂联合标准治疗相比，在SMA特异性的汉默史密斯功能运动量表（Hammersmith Functional Motor scale）上有1.8个百分点的改善，且在2至21岁的广泛SMA人群中各年龄组表现一致 [9] - 30%的患者在汉默史密斯评分上比安慰剂联合SMN疗法多提高3分或更多，而安慰剂组只有12.5%达到这一高门槛 [10] 心脏代谢业务线 - 预计在第二季度公布EMBRAZE试验的顶线数据，第三季度提交针对心脏代谢适应症的高度选择性抗肌生成抑制素药物SRK - 439的研究性新药申请（IND） [8] 各个市场数据和关键指标变化 SMA市场 - 美国约10000名SMA患者和全球35000名患者中，约三分之二已接受过SMA靶向治疗 [14] 肥胖治疗市场 - 预计有4000万人将接受GLP - 1受体激动剂治疗，当前市场预计将产生超过1000亿美元的销售额 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 以SMA为起点建立神经肌肉疾病业务板块，计划2025年第四季度在美国推出阿哌替格罗马布治疗SMA，2026年在欧盟推出 [37] - 开展阿哌替格罗马布的EMBRAZE概念验证研究，同时推进SRK - 439进入临床，以解决减肥疗法中瘦肌肉质量损失的问题，改变当前GLP - 1受体激动剂治疗范式 [35] 行业竞争 - 在SMA治疗领域，目前尚无获批的肌肉靶向疗法，阿哌替格罗马布有望成为首个获批的肌肉靶向疗法 [12] - 在肥胖治疗领域，市场竞争激烈，公司认为SRK - 439具有低剂量皮下注射的优势 [84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是出色的一年，2025年开局良好，公司正积极推进各项里程碑，2025年将是变革性的一年 [4] - 阿哌替格罗马布有潜力改变SMA的治疗范式，成为新标准治疗方案的一部分 [11] - 公司的抗肌生成抑制素疗法平台具有创新性，有望改变肥胖治疗的现状 [35] 其他重要信息 - 公司将在3月19日达拉斯的肌肉萎缩症协会年会上分享SAPPHIRE数据，并展示阿哌替格罗马布鼠源版本在杜氏肌营养不良症（DMD）非临床模型中的研究工作 [7] - 公司开展了首个以肌肉为重点的SMA疾病教育活动“Life Takes Muscle”，与患者和医疗专业人员社区产生共鸣，并与患者倡导组织合作 [16] - 本季度已开始与美国顶级商业和联邦支付方进行沟通，计划在第二季度末和第三季度初扩大约50人的面向客户团队，并准备在推出时提供家庭输液服务 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1: SAPPHIRE数据下月在MDA会议上展示时，对患者和医生最有意义的额外数据点是什么？对439项目，需要在主要终点看到什么才能有信心推进？对其他终点如A1C和身体成分有何期望？ - 对于SAPPHIRE数据，整体数据的一致性和影响很重要，将展示额外终点，以强调阿哌替格罗马布有望改变SMA的标准治疗 [42] - 对于439项目，在20% - 40%的范围内减少瘦肌肉质量损失，即保留1 - 2公斤瘦肌肉质量，被认为有意义的增量效益，可作为推进的信号，但439项目还需确定自身剂量等 [45] [47] 问题2: 关于第二季度肥胖研究的读出结果，从生物学角度如何看待实际体重减轻的影响？ - 在第24周，由于替尔泊肽（Tirzepatide）导致的体重减轻幅度较大，预计两组的体重减轻情况相当 [54] - 从长期来看，增加肌肉可能会影响基础代谢率，有额外渐进性体重减轻的潜力 [56] 问题3: 如何考虑探索阿哌替格罗马布在其他神经肌肉适应症的应用？如何分配资金，确保SMA产品推出的投资，并确定临床研究的节奏和时间表？ - 公司正在积极研究，通过转化模型和与专家合作，综合考虑技术成功概率、未满足需求和潜在机会等因素来制定框架 [62] [63] - 公司临床团队有能力在推出产品的同时承担额外的临床研究，SMA市场有超过20亿美元的潜在机会，若成功拓展到其他神经肌肉适应症，有望建立数十亿美元的神经肌肉业务板块 [65] [66] 问题4: FDA最近发布的肥胖临床试验草案指南强调BMI和总体体重减轻，而非身体成分变化和瘦肌肉质量保留，这对公司的心脏代谢项目（特别是439）有何潜在影响？ - FDA虽保留了BMI作为重点，但要求赞助商在临床开发中至少纳入一部分患者以了解治疗过程中的瘦肌肉质量损失情况，这进一步强化了瘦肌肉质量的重要性 [71] - 若开展联合治疗项目，需证明药物（如SRK - 439）有额外益处，公司认为可通过代谢参数（如进一步降低糖化血红蛋白A1C）和功能指标改善来证明 [74] [75] 问题5: 如果EMBRAZE试验中阿哌替格罗马布保留1 - 2公斤瘦肌肉质量，439预计表现如何？SMA产品与支付方的初步讨论进展如何？如何考虑定价？ - 439具有更高的靶点亲和力，可能有助于低剂量皮下注射给药，至少会有与阿哌替格罗马布相似的效果，更多信息有待IND开放研究进一步探索 [82] [84] - 支付方对公司作为SMA领域首个肌肉靶向疗法的创新很感兴趣，三分之一的美国商业支付方已出台政策覆盖SMN靶向疗法基因治疗后的联合治疗，公司预计美国和欧洲支付方将根据阿哌替格罗马布的价值提供准入 [85] [86] - 目前无法透露定价，但预计支付方将根据产品价值提供准入，公司了解当前SMA市场的定价情况 [89] 问题6: 肌肉保留药物未来的发展路径中，在监管审查和具体终点方面，除了糖化血红蛋白A1C和减轻体重反弹，力量相关的功能结局（如握力或爬楼梯）是否在讨论范围内，还有哪些潜在选择？ - 确定剂量后，公司计划在概念验证研究中设置亚组患者，以证明对糖化血红蛋白A1C的影响，这是明确的监管路径 [96] - 公司在SMA研究中已证明功能改善，功能指标和功能改善很有意义，不限于握力和爬楼梯，公司正在深入思考，待439的IND开放后，将与FDA就开发计划和有意义的功能指标及终点进行深入讨论 [97] [98]

阿匹替格罗马业务进展 - 公司计划于2025年1月向美国FDA提交阿匹替格罗马（apitegromab）用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的生物制品许可申请（BLA）[336] - 公司为阿匹替格罗马在美国和欧洲的潜在商业化做准备，预计投入大量财务和管理资源建立相关组织和基础设施[339] - 公司为阿匹替格罗马治疗SMA申请优先审评，若获批，FDA的审评时间将从十个月缩短至六个月[347][349] 公司业务风险 - 公司业务面临产品开发、监管批准和商业化等多方面风险，如监管审批过程漫长且不可预测，可能无法获得或延迟获得阿匹替格罗马、SRK - 181、SRK - 439等产品候选药物的监管批准[330][336] - 公司依赖第三方进行临床试验和临床前研究的某些方面，若第三方未履行合同义务，可能影响产品候选药物的监管批准和商业化[331] - 公司自成立以来每年都有净亏损，预计未来仍将继续产生净亏损[335] - 公司需要额外资金来支持运营，若无法获得必要资金，将无法完成产品候选药物的开发和商业化[335] - 公司股价波动大，投资者可能会损失全部或部分投资[335] - 公司依赖有限数量的第三方制造和供应合作伙伴，供应可能受限、中断或质量不达标[335] 临床研究风险 - 临床研究结果可能会因更多患者数据和审计验证程序而改变，早期临床研究的成功可能无法在后期复制[330] - 临床开发可能因多种因素延迟或失败，影响产品获批和市场接受度[351][352][355] - 部分临床试验采用开放标签设计，存在患者和研究者偏倚风险[354][357] - 临床开发依赖第三方获批药物疗法，供应受限可能影响试验[359] - 临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测后期结果[360][362] - 临床试验的中期、初始或初步结果可能随数据增加和审核验证而改变[363] - 药物和生物制品临床试验失败率高，公司产品若试验结果不佳，业务和财务前景或受不利影响[364] 临床试验进展 - 2024年宣布Phase 2 TOPAZ试验延长期数据，非行走型2型和3型SMA患者保留率超90%[362] - 2024年10月宣布Phase 3 SAPPHIRE临床试验积极顶线数据[362] - 2024年5月启动apitegromab与GLP - 1 RA联用的Phase 2 EMBRAZE试验，预计2025年第二季度出顶线结果[362] 患者招募风险 - 阿匹格罗马布（apitegromab）针对的脊髓性肌萎缩症（SMA）在美国和欧洲约有20000名患者，患者招募或遇困难[367] 监管认定风险 - 公司的阿匹格罗马布已获FDA孤儿药认定和EC孤儿药产品认定，孤儿药独占权可能受限或被撤销[376][379] - 阿匹格罗马布已获罕见儿科疾病认定，但获批时可能不符合罕见儿科疾病优先审评券的资格标准[381] - FDA授予罕见儿科疾病认定的权限于2024年12月20日到期，2026年9月30日后可能不再授予罕见儿科疾病优先审评券[384] - 阿匹格罗马布已获FDA快速通道认定和EMA PRIME认定，申请相关认定可能不成功，且认定不一定加快审批[385] 监管批准风险 - 获得一个司法管辖区的监管批准不意味着能在其他司法管辖区获批，一个地区审批失败或延迟可能影响其他地区[389] 获批后风险 - 产品获批后需持续遵守监管要求，否则可能面临罚款、召回等后果[393][397] - 获批产品可能有使用限制和上市后测试要求，FDA可能要求REMS计划[395] - 产品获批后可能无法获得市场认可，影响公司营收和盈利[400] 商业化风险 - 公司建立销售和营销能力或与第三方合作存在风险，可能影响产品商业化[402][403][404] - 生物制药行业竞争激烈，竞争对手可能影响公司产品营收和市场地位[405] 临床前开发风险 - 临床前开发不确定，可能导致项目延迟或无法进入临床试验[407] - 临床前测试耗时且昂贵，可能因多种因素导致延迟[408] 制造与供应风险 - 公司依赖有限的第三方制造和供应伙伴，供应可能受限或中断[410] - 产品制造过程需经监管审查，更换制造商可能面临困难和延迟[411][413] - 公司预计若阿匹替格单抗获监管批准，将继续依赖第三方制造商供应药物[414] - 公司依赖第三方履行义务，若无法获得或维持第三方制造，可能无法成功开发和商业化候选产品[415] - 未能维持cGMP合规可能导致承包商受到FDA制裁，影响公司运营或导致临床开发计划或商业供应延迟[416] - 依赖第三方可能面临制造扩大规模的风险，若无法及时或经济高效地增加阿匹替格单抗的制造能力，可能损害业务[420] - 依赖第三方物流等提供商可能影响阿匹替格单抗的商业化和患者获取，若合作伙伴未能履行职责，可能导致供应延迟或受损[421] 公司管理风险 - 公司需在某些领域发展组织，未来增长将给管理层带来额外责任，财务表现和商业化能力部分取决于有效管理增长的能力[422] - 公司目前和可预见的未来很大程度依赖第三方提供服务，若无法有效管理外包活动，可能影响临床前研究、临床试验和监管批准[423] - 公司可能因生物制药领域人才竞争激烈，无法吸引或留住合格人员，从而影响候选产品的开发和商业化[424] 系统与人员风险 - 公司内部计算机系统或第三方承包商的系统可能出现故障或安全漏洞，导致业务运营中断和候选产品开发延迟[426] - 公司员工等可能存在不当行为，若发生可能导致多种处罚和损失，影响公司运营、财务状况和经营成果[430] 医疗改革风险 - 医疗改革举措可能对公司产品需求、定价、营收及盈利能力产生不利影响[433] 法律合规风险 - 公司与医疗相关方的关系受反回扣、欺诈和滥用等法律约束，违规可能面临多种处罚[434] - 不遵守医疗隐私和数据保护法律法规，可能面临政府执法、诉讼、负面宣传等后果[435] - 欧盟GDPR对违规行为的罚款最高可达1000万欧元或全球年营业额的2%（轻微违规），或2000万欧元或全球年营业额的4%（严重违规）[438] - 英国GDPR对违规行为的罚款最高可达1750万英镑或全球营收的4%（取较高值）[439] - 2023年7月，欧盟通过了欧盟 - 美国数据隐私框架的充分性决定[442] - 欧盟AI法案于2024年8月1日生效，多数条款2026年8月2日生效，可能增加公司研发和合规负担[450] - 人工智能可能对公司机密信息、知识产权和个人数据构成安全风险[446] - 公司使用人工智能可能面临知识产权风险，如侵犯第三方知识产权[449] - 供应商使用人工智能工具可能不符合监管或行业标准，影响公司声誉和业务[451] - 遵守《反海外腐败法》成本高且困难，制药行业面临特殊挑战[453] - 若公司扩大美国境外业务，需投入额外资源遵守相关法律法规，且可能无法开发、制造或销售某些产品[456] - 不遵守国际商业行为相关法律，可能面临重大民事和刑事处罚，证券交易也可能被暂停或禁止[457] - 若不遵守环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务成功[458] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能承担重大责任或限制产品商业化[460] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，这可能阻碍产品商业化[462] 政府机构风险 - 政府机构资金不足或运营中断，可能影响公司新产品及时开发和商业化[463] 业务运营风险 - 公司实验室运营集中在一处，业务可能因意外事件中断，业务连续性和灾难恢复计划可能不足[465] - 全球事件可能导致社会、经济和劳动力不稳定，对公司业务产生不利影响[466] 市场覆盖与报销风险 - 公司产品获批后，某些市场领域的覆盖和报销可能有限或不可用，影响产品盈利销售[468] 欧盟法规风险 - 欧盟药品营销和报销法规或影响公司产品在欧洲成员国的营销和覆盖能力[473] - 欧盟禁止向医生提供利益或优势以诱导其处方等行为，违规或面临巨额罚款和监禁[474] - 某些欧盟成员国向医生的付款须公开披露，与医生的协议常需事先通知和批准[475] - 多数外国包括部分欧盟成员国，药品定价须获批才能合法上市，欧盟产品价格通常低于美国[476] 合作风险 - 公司未来可能寻求与第三方合作，若合作不成功或无法合作，业务可能受不利影响[477] - 未来合作可能面临多种风险，如合作者决策、执行、资源投入等方面问题[480] - 若合作未成功或合作者终止协议，公司可能无法获得研究资金、里程碑或特许权使用费[482] - 公司在寻找合适合作伙伴时面临激烈竞争，谈判复杂耗时，大型药企合并减少潜在合作者[484] 知识产权风险 - 公司成功部分取决于保护知识产权的能力，专利保护存在困难和不确定性[486] - 专利申请过程昂贵耗时，且存在多种因素影响专利的申请、维护和有效性[489] - 公司当前涵盖专有技术和候选产品的专利预计2034年开始到期，未考虑专利期限调整或延长[496][497] - 公司拥有的待决专利申请若获批，预计2034 - 2046年到期，未考虑专利期限调整或延长[497] - 2013年美国实施《莱希 - 史密斯美国发明法案》，从“先发明制”变为“先申请制”，增加了公司专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[509] - 俄罗斯2022年3月发布法令，居住在对俄“不友好”国家的专利所有者在专利侵权时无权获得赔偿[513] - 第三方可能主张公司未经授权使用其专有技术，产品获批后或面临专利侵权诉讼[518] - 应对专利相关诉讼或程序可能产生大量费用并分散员工资源[519][524] - 若侵权指控成功，公司可能需支付高额赔偿、获取许可、支付特许权使用费或重新设计产品[519] - 公司可请求美国专利商标局（USPTO）审查第三方专利，也可在欧洲专利局（EPO）等机构提出异议，但成本高且耗资源[520] - 欧洲的单一专利/统一专利法院系统于2023年6月全面投入运营[521] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若结果被认为负面，可能对公司普通股价格产生重大不利影响[525] - 公司或其许可方可能无法检测到专利侵权，即便检测到也可能不采取行动，后续诉讼时第三方可能有法律抗辩[526] - 公司产品候选相关专利若被挑战，可能被认定无效或不可执行，如EP3368069、EP2981822和EP3365368正面临异议程序[527] - 新法院在诉讼规划和结果方面可能存在更大不确定性，过渡期间的选择可能影响未来诉讼[527] - 由于专利申请的保密性等原因，公司无法确定是否有他人已就类似技术申请专利，若有可能需参与干涉程序并产生成本[528]

公司基本信息 - 公司为Scholar Rock Holding Corporation，注册地为特拉华州[2] - 公司执行办公室地址为马萨诸塞州剑桥市宾尼街301号3楼，邮编02142，电话(857) 259 - 3860[2] - 公司普通股面值为每股0.001美元，交易代码为SRRK，在纳斯达克全球精选市场上市[3] 报告及业务更新时间信息 - 报告日期为2025年2月27日[2] - 2025年2月27日公司发布新闻稿公布2024年12月31日财年的财务和运营结果并提供业务更新[4] - 公司将于2025年2月27日美国东部时间上午8:15的电话会议中使用幻灯片公布2024年12月31日财年的财务和运营结果并提供业务更新[5] - 报告由公司总法律顾问兼公司秘书Junlin Ho于2025年2月27日签署[11] 附件信息 - 附件99.1为公司2025年2月27日发布的新闻稿[7] - 附件99.2为2025年2月27日电话会议的演示幻灯片[7] - 附件104为封面交互式数据文件（嵌入内联XBRL文档中）[7]

公司动态 - Scholar Rock Holding Corporation 总裁兼首席执行官 Jay Backstrom 在 J P Morgan 医疗健康会议上介绍了公司情况 [1] - 公司计划在 2025 年第一季度提交 apitegromab 在美国和欧洲的营销申请 目标是在 2025 年第四季度在美国推出 随后在欧洲推出 [7] - 公司预计在 2025 年中期启动针对 2 岁以下患者的 phase 2 OPAL 试验 以了解药物行为并指导剂量 [7] 产品研发 - 讨论主要集中在 apitegromab 用于脊髓性肌萎缩症（SMA）的情况 包括其获批后的标签 [1] - 即将公布的 phase 2 EMBRAZE 试验结果 评估 apitegromab 与 tirzepatide 或 semaglutide 联合用于超重或肥胖成人 数据预计在 2025 年第二季度公布 [3] - phase 3 SAPPHIRE 试验的详细结果 涉及接受 Spinraza（nusinersen）或 Evrysdi（risdiplam）治疗的非行走型 2/3 型 SMA 患者 预计在 2025 年医学会议上公布 [7] 市场前景 - 讨论了 SMA 的患病率 潜在市场以及影响其采用的因素 [1] - 公司估计当前 SMA 市场规模约为 45 亿美元 主要在 2-21 岁年龄组 预计 apitegromab 的全球收入将超过 20 亿美元 高于之前估计的 10 亿美元 这得益于强劲的数据和有利的竞争格局 [7] 股价表现 - SRRK 股票在周三最后检查时上涨 4 89% 至 43 56 美元 [5] 分析师观点 - JP Morgan 对 Scholar Rock 保持积极态度（增持评级） 最近的 SAPPHIRE 试验结果为 apitegromab 在 SMA 领域释放了强劲的增长潜力 公司可能在 2025 年进入商业阶段 分析师预计产品推出将强劲 [4] - 分析师认为 如果心脏代谢数据呈现积极结果 股票还有进一步增值的潜力 初步数据预计在 2025 年第二季度公布 [4]

财务数据和关键指标变化 - 基于10月披露的SAPPHIRE积极数据，公司完成了3.45亿美元的后续增发，按预估基础计算，9月30日的现金余额约为4.63亿美元[27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在脊髓性肌萎缩症（SMA）方面，公司的apitegromab项目进展顺利，SAPPHIRE研究达到主要终点，apitegromab加标准护理相比安慰剂加标准护理在第52周时通过Hammersmith功能运动量表测量有1.8分的改善，P值为0.0192，且安全性良好[11][13] - 在肥胖和心脏代谢疾病方面，公司的SRK - 439项目正在推进，预计明年提交研究性新药申请（IND），EMBRAZE试验（apitegromab在肥胖患者中的概念验证研究）预计2025年第二季度报告结果[29] 各个市场数据和关键指标变化 - SMA的当前治疗市场规模为45亿美元且正在增长，公司认为apitegromab在SMA中有超过10亿美元的总收入潜力，假设SMA中存在竞争性的肌肉靶向疗法市场[35][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略上，在SMA方面，计划于2025年第一季度完成监管申报，准备apitegromab的商业化，包括建立商业团队、与利益相关者合作、确保患者治疗体验等；在肥胖方面，推进SRK - 439项目并探索与其他药物的组合疗法[29][30][33] - 行业竞争方面，提到了Lilly的试验，公司阐述了自身EMBRAZE研究与Lilly试验在设计、剂量、给药方法和患者群体等方面的差异[43][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SAPPHIRE试验的成功降低了apitegromab项目的风险，为扩大可能受益于apitegromab的SMA患者数量提供了机会，对apitegromab在SMA中的商业前景充满信心，认为其有潜力改变SMA的治疗标准并成为神经肌肉领域的基础，具有数十亿美元的潜力[28][36][40] 其他重要信息 - 公司扩充了管理团队，Beth Shafer于9月加入担任首席商务官，以帮助指导投资决策和合作机会[9] - 公司开展了Life Takes Muscle疾病教育活动，得到了患者、护理人员和治疗者的积极反应[32] 问答环节所有的提问和回答 问题：Lilly最近开始了新的2期试验，能否谈谈试验设计、剂量、给药方法和患者群体等方面与apitegromab的差异，以及明年肥胖数据可能的结果和关键参数 - 回答：公司的EMBRAZE研究旨在评估apitegromab选择性靶向抗肌生成抑制素的能力，主要终点为瘦肌肉质量，为期24周，还有安全性和探索性终点；Lilly试验仍在探索多个剂量，公司的项目也在关注tirzepatide；对于EMBRAZE试验，希望评估维持和保存肌肉质量的能力，这在非临床实验中有重要意义并与多个探索性终点相关[43][44][45] 问题：鉴于从SAPPHIRE中对apitegromab的了解，如何考虑OPAL研究中的组合情况，以及在肥胖方面，如何看待与其他肌肉保存方法在肌生成抑制素抑制方面的差异 - 回答：对于OPAL研究，将利用PK/PD数据进行剂量评估，目前认为10毫克/千克可能是有效剂量；在肥胖领域，尽管有多种减肥疗法，但瘦肌肉损失仍会发生，公司针对SRK - 439的策略与在SMA中的类似，目前仍围绕与semaglutide和tirzepatide的组合构建项目[48][50] 问题：在准备SMA的申报时，是寻求10毫克/千克和20毫克/千克两种剂量的批准还是仅较低剂量，是否认为FDA和欧盟会批准整个年龄范围，是否有与FDA的预NDA会议，以及与支付者的初步讨论情况和定价考虑 - 回答：将采用10毫克剂量，鉴于结果的一致性和FDA对最低有效剂量的倾向，预计标签中不会有两种剂量；认为数据支持在整个年龄范围（2 - 21岁）使用，FDA将SMA视为单一疾病；已与欧洲机构进行预提交会议，也与FDA进行了互动；与支付者的初步讨论中，公司认为数据有很好的价值主张，支付者工作在SAPPHIRE数据之前就已开展，目前还不能透露定价假设[53][54][55][56][57][58] 问题：在批准之前是否会雇佣大约50名代表并准备好，还是等到实际批准后 - 回答：公司会在财务上谨慎且资本高效地确保在起跑线前做好准备，但也不会在推出时处于不利地位，会平衡资本部署的时机[61] 问题：鉴于apitegromab在所有患者群体中都显示出益处以及FDA对SMA的看法，获得更广泛标签（包括不受行动能力状态影响）的可能性有多大，FDA和欧洲药品管理局（ECs）对SMA的看法是否有差异会影响标签决策 - 回答：FDA对SMA的标签方法通常较宽泛，将其视为单基因疾病的连续体，预计对公司项目也会遵循相同的标签惯例；欧洲的做法类似，虽然可能存在一些差异，但目前预提交互动中感觉看法相似，不过标签谈判通常在批准过程后期，目前基于数据对获得广泛标签的前景感到乐观[63][64]