候选产品临床试验进展 - 公司首个候选产品SRK - 015的TOPAZ 2期试验于2019年第二季度启动，2020年1月完成58名患者入组，2019年11月公布前29名患者初步数据，显示血清中潜伏肌生长抑制素水平最多增加100倍，预计2020年第四季度进行中期分析，较原计划推迟约一个季度，12个月治疗期的顶线数据预计在2021年上半年公布[65] - 公司第二个候选产品SRK - 181的DRAGON 1期试验于2020年第一季度启动，4月开始患者给药，预计2020年第四季度更新单药及联合用药剂量递增情况，2021年公布临床反应和安全数据[66][68] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日的三个月，公司净亏损1710万美元，累计亏损1.749亿美元，预计未来将继续产生重大费用和运营亏损[70] - 2020年第一季度营收503万美元，较2019年同期的310.6万美元增长192.4万美元，增幅61.9%[85][86] - 2020年第一季度研发费用1690.2万美元，较2019年同期的1073.9万美元增长616.3万美元，增幅57.4%[85][87] - 2020年第一季度管理费用582.2万美元，较2019年同期的407万美元增长175.2万美元，增幅43.0%[85][90] - 2020年第一季度运营亏损1769.4万美元，较2019年同期的1170.3万美元增加599.1万美元，增幅51.2%[85] - 2020年第一季度净亏损1707万美元，较2019年同期的1075.5万美元增加631.5万美元，增幅58.7%[85] - 2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为1.60648亿美元，较2019年12月31日的1.57448亿美元增加约32万美元[94] - 2020年第一季度经营活动产生的净现金为263.6万美元，2019年同期为使用1553万美元[98][99][100] - 2020年第一季度投资活动产生的净现金为5609.1万美元，2019年同期为使用3237.8万美元[98][101] - 2020年第一季度融资活动产生的净现金为39.9万美元，2019年同期为使用15.7万美元[98][102] 收入相关情况 - 公司目前的收入来自与吉利德的合作协议，预计近期吉利德项目相关活动水平将下降，影响收入确认时间[73][74] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会产生产品销售收入，若候选产品获批，未来可能产生收入，但也会产生商业化相关费用[70] 费用相关预测 - 公司研发费用主要包括员工相关费用、第三方协议费用、临床试验费用等，预计未来研发成本将增加[75][78] - 公司预计未来随着业务扩张，一般及行政费用将增加，包括招聘人员和外部顾问费用等[83] 其他收入（费用）净额构成 - 其他收入（费用）净额主要包括现金及现金等价物和有价证券的利息收入、信贷安排的利息费用、外币发票的损益等[84] 产品研发管线 - 公司利用专有平台创建新产品候选管线，与吉利德合作开发TGFβ激活的强效选择性抑制剂，还计划在2020年提名针对RGMc的产品候选药物[69] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司临床试验产生影响，导致试验入组延迟或访问试验点受限，公司持续监测相关情况[71][72] - 新冠疫情或其他因素导致的市场波动，可能对公司获取所需资金的能力产生不利影响[108] 资金需求与筹集 - 公司预计现有现金和现金等价物可支持运营费用和资本支出至2021年第四季度，但完成当前项目的临床开发需要额外资金[104] - 公司通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[108] - 若无法及时通过股权或债务融资筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化工作[108] 财务报表相关情况 - 公司编制合并财务报表需进行判断和估计，实际结果可能与估计不同[109] - 公司关键会计政策与2019年12月31日结束年度的10 - K表格年度报告中描述相比无重大变化[110] - 公司在报告期内及目前均无适用SEC规则定义的表外安排[111] - 公司审查了近期发布的所有准则，确定其不会对财务报表产生重大影响或不适用于公司运营[112] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[113]

业绩总结 - Scholar Rock在2019年成功完成了TOPAZ Phase 2试验的患者招募，涉及2型和3型脊髓性肌萎缩症(SMA)的3个患者队列[8] - Scholar Rock在TOPAZ试验中公布了令人信服的初步药代动力学/药效学数据[8] - Scholar Rock的SRK-015在脊髓性肌萎缩症的Phase 2试验中预计将在2020年中期公布中期疗效和安全性结果[13] 用户数据 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床试验中，较基线的HFMSE评分在15个月时的平均改善为60分，满分为66分[47] - SRK-015的TOPAZ试验中，所有队列在单次20 mg/kg剂量下，血清潜在肌肉抑制素水平增加约100倍，确认了SMA患者中潜在肌肉抑制素的存在[54] - SRK-015的半衰期为23-33天，已获得FDA和EC的孤儿药资格，用于脊髓性肌萎缩症（SMA）[91] 新产品和新技术研发 - Scholar Rock计划在2020年第一季度向FDA提交SRK-181的IND，并计划启动针对实体肿瘤的Phase 1试验[9] - SRK-181在免疫肿瘤学领域的前临床数据表现出强效和选择性，针对潜在的TGFβ1激活抑制剂[10] - SRK-181的选择性使其在毒性和剂量限制方面具有潜在优势，4周GLP毒理学研究显示SRK-181的NOAEL为300 mg/kg[32] 市场扩张和并购 - Scholar Rock与Gilead的纤维化合作项目取得了首个里程碑，获得2500万美元的里程碑付款，并有资格获得高达14.25亿美元的潜在付款[8] - Scholar Rock与Gilead的战略合作专注于纤维化，Gilead拥有3个TGFβ项目的全球许可独占权[94] - Scholar Rock的TGFβ抑制剂在纤维化微环境中局部作用，预临床数据显示其能够防止生长因子的激活[94] 未来展望 - Scholar Rock计划在2020年识别下一个适应症，并在2021年进行多项临床结果的发布[14] - SRK-181的Phase 1试验计划于2020年第一季度启动，针对对抗PD-(L)1抗体表现出初级耐药的患者[78] - 预计检查点抑制剂疗法市场在未来几年将翻倍，从2019年的220亿美元增长到2024年的424亿美元[38] 其他新策略和有价值的信息 - Scholar Rock的产品管线包括SRK-015和SRK-181，预计在2020年将有多个临床结果发布，提供近期价值提升的机会[86] - SRK-181有潜力显著提高对检查点抑制剂(CPIs)的反应率，目前CPIs的反应率为21.1%[40] - 约80%的转移性实体肿瘤患者对检查点抑制剂（CPI）无反应，SRK-181显示出克服这种初级耐药性的潜力[88]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来每年均出现净亏损，2019年和2018年净亏损分别为5100万美元和4930万美元，截至2019年12月31日累计亏损达1.578亿美元[319] - 截至2019年12月31日，公司拥有约1.574亿美元现金、现金等价物和有价证券，现有资金预计可支撑运营至2021年第四季度[323] - 截至2019年12月31日，公司联邦和州所得税净运营亏损结转额分别为9810万美元和1.001亿美元，2018年和2019年联邦净运营亏损结转额4760万美元无到期日，联邦和州所得税可用税收抵免结转额分别为800万美元和200万美元，分别于2032年和2020年开始到期，联邦净运营亏损扣除额限制为未来应税年度应纳税所得额的80%[391] 业务线临床进展 - 公司近期在2019年第四季度完成了SRK - 015的TOPAZ 2期临床试验患者招募，2020年第一季度启动了SRK - 181在癌症免疫治疗方面的1期临床试验[327] - 公司预计2020年年中获得SRK - 015的TOPAZ 2期临床试验中期疗效数据，中期和初步数据可能变化[371] 业务线临床开发成本与资金需求 - 公司若推进SRK - 015的2期临床开发、SRK - 181的1期临床开发及后续阶段试验等活动，费用将大幅增加[320] - 公司未来资金需求受临床试验进展、临床开发计划、产品候选数量等诸多因素影响，无法准确估计[324] - 除吉利德合作协议和与杨森的许可协议外，公司无其他外部资金支持，且不确定能否获得足够资金[326] - 若通过股权融资，可能稀释股东权益；若通过债务融资，可能面临固定支付义务和限制条款[326] 业务线产品候选风险 - 公司依赖SRK - 015、SRK - 181及其他临床前项目的产品候选成功，若出现问题将影响业务[327] - 公司专有平台未经证实，可能无法开发出适销产品，影响业务和财务状况[330] - 公司有两个候选产品，临床前开发不确定，可能延迟或无法推进[344] - 生物制药开发不确定，候选产品可能因多种原因无法上市[351] - 临床开发漫长昂贵且结果不确定，获批后商业成功依赖第三方支付方报销[355][357] - 公司临床开发的产品候选药物SRK - 015和SRK - 181面临多种获批和商业化阻碍，如临床试验设计难达成一致、招募受试者困难等[360] 临床试验相关风险 - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按规定进行、出现安全问题等[362] - 新冠疫情影响临床试验患者招募，如患者感染、医疗资源转移等[363][364] - 公司部分临床试验采用开放标签设计，存在患者和研究者偏差风险，可能导致试验失败[366] - 临床开发依赖第三方获批药物疗法，若供应受限，可能影响试验进行和结果[368] - 临床前和早期临床试验结果不能预测未来结果，产品候选药物后期试验可能失败[370] - 临床试验若出现严重不良事件，可能影响产品获批和市场接受度，带来多种负面后果[372][373] - SRK - 015针对的脊髓性肌萎缩症（SMA）在美国和欧洲患者估计为30,000 - 35,000人，患者招募可能困难[376] 公司运营管理风险 - 公司未来需招聘各类人员以支持业务发展，可能面临管理增长和吸引人才的困难[331,334] - 公司依赖管理、科研和医疗人员，人才流失或招聘不力会影响竞争力和业务[335] - 公司授予员工股票期权和受限股以留人，但股价波动或外部高薪会影响留人效果[337] - 公司无首席财务官，高管职责增加，组织变化或影响战略实施和业务[338] - 公司内部及合作方计算机系统可能故障或遭安全漏洞，影响业务和增加成本[339] - 员工等可能违规，若产品获批上市，合规成本和风险将增加[340][341] - 政府机构资金不足或关闭，会影响产品开发、审批和公司业务[342][343] - 因资源有限，公司需优先开发项目，决策失误会影响业务[347] 产品责任与市场风险 - 若面临产品责任诉讼，公司可能承担巨额赔偿并限制产品候选药物商业化[378] - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能产生巨额负债或限制产品商业化[380] - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效、安全、易商业化或低成本的产品[382] - 即使产品获批，市场接受度也可能不足，影响产品收入和盈利，市场接受度取决于疗效、价格、便利性等因素[386] 法规与监管风险 - 公司产品候选药物在美国、欧盟等司法管辖区的监管审批过程不确定、漫长且不可预测，可能出现重大延迟[397] - 公司产品在一个司法管辖区获批，不意味着在其他司法管辖区也能获批，且一个辖区获批失败或延迟可能影响其他辖区审批[424] - 公司产品获批后需承担持续监管义务和审查，若违规或产品出现问题，可能面临标签修订、市场限制等后果[428][431] - 公司产品营销、标签等受FDA严格监管，违规推广未获批用途可能承担重大责任[432] - 公司产品获批后，覆盖范围和报销情况不确定，可能难以盈利，且报销决策受多种因素影响，过程耗时且成本高[434][436] - 支付方法可能随医疗立法和监管举措变化，未来改革措施可能限制政府支付金额，导致产品需求下降或价格压力增加[437] - 公司业务可能不符合现行或未来法规，若被起诉且辩护失败，会面临民事、刑事和行政处罚等严重影响；即便成功辩护，也会产生高额法律费用并分散管理层精力[423] 孤儿药认定相关 - 公司SRK - 015获FDA孤儿药认定用于治疗SMA，EC也授予其孤儿药产品认定用于治疗SMA[404][408] - 美国孤儿药定义为针对患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售收回的药物；欧盟孤儿药针对每1万中不超5人受影响的疾病或特定情况[405][406] - 美国获孤儿药认定有资金激励、税收优惠和费用减免，首个获批产品有7年市场独占期；欧盟有科学协助、费用减免，符合条件有10年市场独占期，不满足条件可减至6年[407] 特殊疗法认定相关 - 公司可能为某些产品候选药物申请突破性疗法认定或快速通道认定，但不一定成功，获认定也不一定加快开发、审查或批准进程[409][413][414] - 突破性疗法指初步临床证据显示可能比现有疗法有实质性改善的产品，获认定可与FDA更频繁沟通及滚动审查，可能获加速批准[412] - 若产品能解决严重或危及生命疾病的未满足医疗需求，可申请快速通道认定，获认定可与FDA更频繁沟通及滚动审查，FDA可撤回认定[414] 医疗行业法规政策影响 - 2013年CMS按《2012年中产阶级减税与就业创造法案》要求将Medicare临床实验室费用表降低2%，并作为2014年及后续年份的基数；2014年1月1日起，CMS开始捆绑医院门诊患者某些实验室测试的Medicare付款[437] - 美国ACA法案规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[440] - 美国《2011年预算控制法案》触发政府项目自动削减，至2029财年，Medicare向供应商的付款平均每年削减2%[445] - 美国《2012年美国纳税人救济法案》减少Medicare向部分医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[445] 数据隐私与国际法律风险 - GDPR规定，较轻微违规最高罚款1000万欧元或全球年营业额的2%，较严重违规最高罚款2000万欧元或全球年营业额的4%[454] - 公司在欧洲开展临床试验需确保个人数据传输合规，否则可能面临罚款等处罚，影响业务[457] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，7月1日起加州总检察长将对违规者采取执法行动[458] - 《反海外腐败法》（FCPA）合规成本高且困难，制药行业面临特殊挑战[460][461] - 公司若扩大美国境外业务，需投入更多资源遵守相关法律，可能限制增长并增加成本[462] - 违反国际商业行为法律可能导致重大民事和刑事处罚，以及被暂停或禁止参与政府合同[463] 知识产权相关风险 - 公司商业成功在很大程度上依赖专利、商标和商业秘密保护，但专利保护困难且成本高[465] - 美国专利制度于2013年从“先发明制”改为“先申请制”，可能增加专利申请和维护的不确定性和成本[471] - 公司可能依赖第三方许可的知识产权，许可终止可能导致重大权利丧失，损害业务[475] - 公司与许可方可能就知识产权许可产生纠纷，影响产品开发和商业化[476] - 若公司未履行专利许可协议义务，可能失去重要许可权利[478] - 公司依赖多种方式保护商业机密，但措施可能不足，商业机密泄露或被独立开发会损害竞争地位[481] - 美国以外法院有时不愿保护商业机密，诉讼可能耗费大量成本和资源[482] - 公司产品研发可能面临第三方知识产权侵权指控，增加侵权风险，影响产品开发和商业化[484] - 若被判定侵权，公司可能需支付高额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费，还可能被禁止相关业务[486] - 公司员工或顾问可能被指控不当使用第三方机密信息或商业秘密，诉讼会带来费用和资源分散[488] - 公司业务增长依赖获取第三方知识产权，可能无法以合理成本或条款获得许可[489] - 与学术机构合作时，公司可能无法在规定时间内以可接受条款获得技术许可[492] - 第三方知识产权许可和收购竞争激烈，更成熟公司可能有竞争优势[493] - 公司为保护专利可能提起诉讼，费用高、耗时长，且可能导致专利无效或无法执行[494] - 公司挑战第三方专利的审查或异议程序费用高、耗资源，失败可能面临侵权诉讼[495] - 美国专利商标局（USPTO）宣布的干扰程序可能用于确定公司或其许可方专利或专利申请的发明优先权，不利结果可能导致公司失去当前专利权[497] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若证券分析师或投资者认为诉讼结果负面，可能对公司普通股价格产生重大不利影响[498] - 未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利或专利申请被放弃或失效，使竞争对手进入市场[499] - 公司或其许可方发起专利执法诉讼时，被告可能反诉专利无效和/或不可执行，此类诉讼结果不可预测[500] - 美国和其他司法管辖区的专利法变化可能削弱公司获得新专利或执行现有专利的能力，影响公司业务和财务状况[504] - 公司在美国以外的知识产权权利有限，难以在全球保护知识产权，外国司法管辖区的执法可能存在问题[505][506] - 专利诉讼或其他程序可能使公司承担巨额成本，且可能无法保护产品和技术的权利[507] - 专利期限可能不足以保护公司产品候选的竞争地位，专利到期后可能面临竞争[512][513] - 公司若无法获得产品候选的专利期限延长和数据独占权，业务可能受到重大损害，Hatch Waxman修正案允许最长5年的专利期限延长[514] - 公司商标和商号若保护不足，可能无法在目标市场建立知名度，业务会受不利影响[515] - 公司商标和商号可能面临被挑战、侵权、规避、被宣告通用或被认定侵犯其他商标等情况[515] - 公司可能无法保护商标和商号权利，或被迫停止使用，影响业务竞争力[515] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验[516] - 若第三方未履行合同义务、未达预期期限或未遵守法律法规，公司可能延迟或无法获得潜在产品候选药物的监管批准和商业化，业务将受重大损害[516] 公司运营地点相关风险 - 公司目前运营集中在一处，可能遭遇业务中断，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对严重灾难[395] - 2020年公司计划迁至新总部，搬迁可能成本高昂、影响运营并对现金流产生不利影响[396]

药物研发与临床试验 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中显示出良好的药代动力学特征，剂量依赖性增加血清药物暴露，低剂量(2 mg/kg)与高剂量(20 mg/kg)之间的血清药物暴露呈比例增加[28] - SRK-015的半衰期为23-33天，已获得FDA和EC的孤儿药资格[15] - SRK-015的Phase 2试验设计包括三个队列，总共招募55名患者，治疗周期为12个月[25] - SRK-015在Phase 1试验中显示出与健康志愿者一致的药代动力学数据，表明其在SMA患者中的安全性和有效性[28] - SRK-015的开发旨在改善SMA患者的肌肉功能，填补现有治疗的显著未满足需求[16] - 预计SRK-015的12个月治疗期的顶线结果将在2020年第四季度至2021年第一季度公布[35] - SRK-181的Phase 1试验计划在2020年第一季度开始，针对固体肿瘤患者进行剂量递增和概念验证试验[13] - SRK-015在Phase 1试验中，最高剂量30 mg/kg未发现剂量限制性毒性[98] - SRK-015单次给药后，血清潜在肌肉抑制素水平显著增加，且安慰剂组未观察到显著变化[102] - 在更严重的模型中，治疗后足底屈肌群的最大扭矩增加了44%-51%[91] - 在较轻的模型中，治疗后最大扭矩增加了20%-30%[91] - 公司计划在2019年第一季度末启动SRK-015 Phase 2 SMA试验[83] - SRK-181的选择性抑制作用使其在预临床毒性研究中表现出更好的安全性，未出现与传统不选择性方法相关的心脏毒性[71] 市场前景与用户数据 - SMA在美国和欧洲的总体患病率为30,000-35,000例，其中Type II占51%，Type III占35%[21] - 预计抗PD(L)1疗法的市场将在未来几年内增长近三倍，2022年的市场规模为351亿美元，预计到2024年将达到424亿美元，年复合增长率为21.1%[40] - 目前仅有21%的患者对抗PD(L)1疗法显示出完全或部分反应[41] 新产品与技术 - SRK-181在与抗PD1联合使用时，能够使肿瘤模型对抗PD1产生敏感性，表现出肿瘤缩小和生存获益[51] - SRK-181的NOAEL（无观察到不良反应的剂量）为每周100 mg/kg，未观察到心脏毒性[71] - SRK-181的治疗使得TGFβ1和TGFβ3共表达的肿瘤模型对抗PD1产生敏感性，显示出其在克服初级耐药性方面的潜力[51] - SRK-181的使用导致肿瘤体积显著减少，且在多种肿瘤模型中表现出良好的治疗效果[54] - SRK-181-mIgG1与抗PD1联合治疗在膀胱癌模型中显著增加了CD8+ T细胞的浸润，CD8+细胞占肿瘤免疫细胞的比例从对照组的3.5%增加到34%[69] 合作与战略 - 公司与Gilead合作进行纤维化的发现和临床前研究[84] - 公司计划在2020年提名RGMc项目的产品候选者[84] - 公司在前期研究中确认了靶点在疾病环境中的存在[96]

股权融资情况 - 2019年6 - 7月，公司通过承销公开发行出售345万股普通股，每股15美元，扣除费用后净收益约4830万美元[87] - 2019年6月和7月，公司通过公开发行出售345万股普通股，获得净收益约4830万美元[120] 公司亏损情况 - 2019年和2018年前九个月，公司净亏损分别为3940万美元和3440万美元，截至2019年9月30日，累计亏损1.463亿美元[88] - 2019年第三季度净亏损1614.7万美元，较2018年同期的1076.2万美元增加538.5万美元，增幅50.0%[102] - 2019年前九个月净亏损3942.7万美元，较2018年同期的3436万美元增加506.7万美元，增幅14.7%[109] 临床试验计划 - 公司预计2019年底公布SRK - 015 TOPAZ 2期临床试验初步药代动力学和药效学数据，2020年上半年公布六个月的中期疗效和安全性分析，2020年第四季度至2021年第一季度公布12个月治疗的顶线结果[83] - 公司计划2020年第一季度启动SRK - 181针对局部晚期或转移性实体瘤患者的1期临床试验[84] 产品研发计划 - 公司打算在2020年提名一个针对RGMc的候选产品，用于治疗铁限制性贫血[85] 收入情况 - 2019年第三季度公司收入477.4万美元，而2018年同期无收入，收入来自与吉利德的合作协议[102][103] - 2019年前九个月实现收入1290万美元，2018年同期无收入[110] - 2018年12月，公司与吉利德达成合作协议，获得8000万美元的不可退还付款[121] - 公司目前无商业产品销售收入，收入仅来自合作项目，如2019年开始确认吉利德合作协议相关收入[137] 研发费用情况 - 2019年第三季度研发费用1569.9万美元，较2018年同期的806.1万美元增加763.8万美元，增幅94.8%[102] - 2019年第三季度研发费用为1570万美元，较2018年同期的810万美元增加760万美元，增幅94.8%[104] - 2019年前九个月研发费用为4020万美元，较2018年同期的2620万美元增加1400万美元，增幅53.3%[111] 一般及行政费用情况 - 2019年第三季度一般及行政费用618.1万美元，较2018年同期的317.3万美元增加300.8万美元，增幅94.8%[102] - 2019年第三季度行政及管理费用为620万美元，较2018年同期的320万美元增加300万美元，增幅94.8%[106] - 2019年前九个月行政及管理费用为1500万美元，较2018年同期的890万美元增加610万美元，增幅67.2%[114] 总运营费用情况 - 2019年第三季度总运营费用2188万美元，较2018年同期的1123.4万美元增加1064.6万美元，增幅94.8%[102] 现金及等价物情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券余额约为1.76亿美元，较2018年底增加约40万美元[119] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为4704.8万美元，2018年同期为3052.3万美元[124] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2021年第四季度[129] 收入确认准则相关情况 - 公司依据ASC 606准则确认收入，需执行识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入五个步骤[138] - 公司评估可变对价和里程碑付款，若不太可能发生重大收入转回则计入交易价格，目前未达成任何里程碑[143][144] - 销售特许权使用费在相关销售发生或履约义务满足时确认，公司目前未确认此类收入[145] - 公司按估计的单独售价分配交易价格，需对研发项目成本进行主观估计[146] - 公司判断履约义务是在一段时间内还是某一时点履行，评估进度并调整收入确认，若知识产权许可与其他履约义务分开，在许可转移时确认收入[147] - 公司根据合同计费时间表收款，预付款和费用在履行义务前记为递延收入，无条件收款权记为应收账款[148] 其他财务相关情况 - 公司目前无适用SEC规则定义的资产负债表外安排[149] - 公司审查近期会计准则，除合并财务报表附注2披露外，其他准则对财务报表无重大影响或不适用[150]

业绩总结 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中的潜在市场规模为3万至3.5万例[18] - Scholar Rock的现金和股权投资总额为8000万美元，其中包括3000万美元的普通股购买[48] - Scholar Rock在3个项目中可获得高达14.25亿美元的额外里程碑付款[48] 临床试验与研发 - SRK-015的临床试验计划在2019年年底前公布初步药代动力学/药效学数据[12] - SRK-015的半衰期为23至33天，支持每4周一次的给药方案[29] - SRK-015在健康志愿者的1期试验中未发现剂量限制性毒性，最高剂量为30 mg/kg[29] - Scholar Rock预计在2020年中期启动SRK-181的1期临床试验[12] - SRK-015的临床试验设计包括20 mg/kg的给药方案，治疗期为12个月[36] - SRK-015的目标是有效提高运动功能，以实现临床上有意义的结果[33] 用户数据与安全性 - SRK-015在健康志愿者的Phase 1试验中表现良好，最高剂量30 mg/kg未发现剂量限制性毒性[102] - SRK-015的单次给药3 mg/kg后，潜在肌肉生长因子水平显著增加，且在给药后84天内保持稳定[106] - 在SRK-015的单次给药组中，30%的受试者出现不良事件，而安慰剂组为50%[102] - SRK-015在多次给药组中，35%的受试者出现不良事件，而安慰剂组为67%[102] - SRK-015的抗药物抗体测试在所有受试者中均为阴性[102] 新产品与技术 - SRK-181-mIgG1与抗PD-1联合治疗在EMT6乳腺癌模型中导致肿瘤体积显著减少，5/10的应答率[56] - SRK-181-mIgG1与抗PD-1联合治疗使CD8+ T细胞的比例从对照组的3.5%增加到34%[68] - SRK-181的最高无观察到不良反应剂量(NOAEL)为每周100 mg/kg[71] - SRK-181-mIgG1在预临床毒理学研究中未显示心脏毒性[71] - TGFβ1特异性抑制使得同时表达TGFβ1和TGFβ3的肿瘤模型对抗PD-1敏感[74] - SRK-181-mIgG1与抗PD-1联合治疗在MBT-2膀胱癌模型中显示出显著的生存益处[59] - SRK-181-mIgG1的给药后血清浓度在四次每周给药后达到2300 µg/ml[71] - TGFβ1的抑制在预临床模型中足以使TGFβ1/3表达的乳腺癌模型变得敏感[55] 未来展望 - SRK-015在SMA患者中有潜力作为单药或与SMN上调剂联合使用[20] - SRK-015的单次给药在第84天后仍显示出持久的靶向饱和效果[106] - SRK-015在更严重模型中，足底屈肌群的最大扭矩增加了44%-51%[98] - SRK-015在较轻模型中，足底屈肌群的最大扭矩增加了20%-30%[98] - SRK-015的单次给药1 mg/kg仅达到约一半的峰值水平，3 mg/kg开始达到峰值饱和[106]

临床试验与药物研发 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床试验中，预计在2019年底前公布初步药代动力学/药效学数据[9] - SRK-015的半衰期为23-33天，支持计划在第二阶段试验中每4周给药一次[26] - SRK-015在健康志愿者的第一阶段试验中显示出强大的靶向参与性，最高剂量30 mg/kg未发现剂量限制性毒性[26] - SRK-015在更严重的模型中，最大扭矩增加了44%-51%，在较轻模型中增加了20%-30%[100] - SRK-015的单次给药导致血清潜在肌肉抑制素浓度显著增加，安慰剂组未观察到显著变化[109] - SRK-015的多次给药在20 mg/kg和30 mg/kg下，效果持续至至少第140天[109] - SRK-015的临床试验设计包括40名18-55岁的健康志愿者，采用3:1随机分配的双盲安慰剂对照设计[103] - SRK-015在临床试验中未发现与治疗相关的严重不良事件[105] 市场潜力与合作 - SMA在美国和欧洲的总体患病率为30,000-35,000例，其中I型占14%，II型占51%，III型占35%[18][19] - Scholar Rock与Gilead合作进行纤维化发现和临床前研究[12] - Scholar Rock预计在2020年确定SRK-015的下一个适应症，可能包括神经肌肉疾病和其他与肌肉相关的疾病[12] - Scholar Rock的SRK-181计划在2020年中期启动第一阶段试验，针对免疫肿瘤学中的主要耐药性[9] 治疗效果与安全性 - SRK-181-mIgG1在前临床模型中使TGFβ1和TGFβ1/TGFβ3共表达的肿瘤模型对抗PD1敏感[48] - SRK-181与抗PD1联合使用导致肿瘤回归或控制[59] - SRK-181的使用使肿瘤内免疫抑制性髓系细胞的比例从对照组的47%减少到14%[70] - SRK-181在前临床研究中显示出良好的毒性特征，避免了与非选择性TGFβ抑制剂相关的心脏毒性[73] - SRK-181的NOAEL（无观察到不良反应水平）为每周100 mg/kg[73] - SRK-181-mIgG1联合抗PD1治疗使CD8+ T细胞的比例从对照组的3.5%增加到34%[70] 不良事件与临床观察 - SRK-015在健康志愿者的单次给药试验中，30%的受试者出现不良事件，而安慰剂组为50%[105] - SRK-015在健康志愿者的多次给药试验中，35%的受试者出现不良事件，而安慰剂组为67%[105] - SRK-181在四周内每周100 mg/kg的剂量下未观察到药物相关毒性[76] - SRK-015的单次给药在3 mg/kg时达到峰值水平，1 mg/kg仅达到约一半的峰值水平[109]

股权发行与收益 - 公司2018年5月完成首次公开募股，发行616.4万股普通股，每股14美元，净收益7780万美元[84] - 2019年6月公司以每股15美元价格出售300万股普通股，净收益约4200万美元[85] - 2019年6月，公司通过二次公开发行300万股普通股，获得约4200万美元净收益[119] 公司亏损情况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损1.301亿美元，2019年和2018年第二季度净亏损分别为1250万美元和1470万美元，上半年净亏损分别为2330万美元和2360万美元[86] - 2019年第二季度净亏损1252.5万美元，较2018年的1470.7万美元减少14.8% [101] - 2019年上半年净亏损2330万美元，较2018年同期的2360万美元减少32万美元，减幅1.4%[108] 临床试验计划 - 公司预计2019年底公布TOPAZ 2期临床试验初步药代动力学和药效学数据，2020年上半年进行6个月的中期疗效和安全性分析，2020年第四季度至2021年第一季度公布12个月治疗的顶线结果[79] - 公司计划2020年年中启动SRK - 181治疗实体瘤的1期临床试验，预计2021年底获得初始临床数据[80] - 公司打算在2020年上半年提名针对RGMc的候选产品用于治疗铁限制性贫血[81] 财务关键指标变化（收入） - 2019年第二季度公司实现收入503.9万美元，而2018年同期无收入[101] - 2019年上半年实现收入810万美元，2018年同期无收入[108] 财务关键指标变化（研发费用） - 2019年第二季度研发费用为1371.5万美元，较2018年的1142.4万美元增长20.1% [101] - 2019年第二季度研发费用为1370万美元，较2018年同期的1140万美元增加230万美元，增幅20.1%[103] - 2019年上半年研发费用为2450万美元，较2018年同期的1810万美元增加630万美元，增幅34.9%[111] 财务关键指标变化（一般及行政费用） - 2019年第二季度一般及行政费用为471万美元，较2018年的346万美元增长36.1% [101] - 2019年第二季度行政及一般费用为470万美元，较2018年同期的350万美元增加120万美元，增幅36.1%[105] - 2019年上半年行政及一般费用为880万美元，较2018年同期的580万美元增加300万美元，增幅52.0%[113] 财务关键指标变化（经营亏损） - 2019年上半年经营亏损2510万美元，较2018年同期的2390万美元增加120万美元，增幅5.0%[108] 现金及等价物情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为1.85亿美元，较2018年12月31日增加约950万美元[118] - 现有现金及现金等价物预计可支持公司运营费用和资本支出至2021年第四季度[128] 合作收入情况 - 2018年12月，公司与吉利德达成合作协议，获得8000万美元不可退还的付款[120] - 公司尚未从商业产品销售中获得收入，目前收入来自与吉利德的合作协议，自2019年开始按合作研究期间确认[136] 收入确认准则 - 公司依据ASC 606准则确认收入，需经过识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入五个步骤[137] - 确定交易价格时，考虑固定和可变对价，采用最可能金额法或预期价值法估计，若不太可能发生重大收入转回，可变对价才计入交易价格[140][142] - 对于开发、监管和商业里程碑付款，用最可能金额法估计，监管批准等不在公司或被许可人控制范围内的里程碑，在获得批准前不认为很可能实现[143] - 销售特许权使用费相关收入，在相关销售发生或履约义务满足（或部分满足）较晚者时确认，目前未确认相关收入[144] - 分配交易价格基于估计的单独售价，需开发假设和判断，某些可变对价特定分配给一个或多个履约义务[145] - 确认收入时需判断履约义务是在一段时间内还是某一时点满足，采用投入法等衡量进度，估计剩余成本主观性高[146] 其他情况 - 公司在报告期内及目前没有适用SEC规则定义的表外安排[148] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[150]

业绩总结 - SRK-015在健康志愿者的Phase 1试验中表现良好，最高剂量30 mg/kg未发现剂量限制性毒性[37] - SRK-015的血清半衰期为23-33天，支持计划在Phase 2中每4周一次的给药方案[39] - SRK-015在Phase 1试验中，SRK-015组的不良事件发生率为30%，而安慰剂组为50%[37] 用户数据 - 美国和欧洲脊髓性肌萎缩症(SMA)的总体患病率为30,000-35,000例[49] - SMA患者中，I型占14%，II型占51%，III型占35%[50] 未来展望 - SRK-015的临床试验目标是提高运动功能，以实现临床上有意义的结果[47] - SRK-015计划在2019年第一季度末启动第二阶段SMA概念验证试验[99] - 2020年将确定下一个适应症[99] 新产品和新技术研发 - SRK-015单次给药后，血清中潜在肌肉生长因子myostatin水平显著增加，且在20 mg/kg的多次给药后效果持续至至少第140天[41] - SRK-181在为期28天的毒理学研究中，未观察到与药物相关的毒性，最高剂量为每周100 mg/kg[93] - SRK-181的组合疗法能够促进CD8+ T细胞在肿瘤中的浸润和扩展[87] 市场扩张和并购 - SRK-015获得FDA和EC的孤儿药资格，针对SMA的治疗具有潜在市场[17] - Scholar Rock与Gilead的战略合作中，负责抗体发现和临床前研究，涵盖三个TGFβ项目[95] - 针对三个项目的额外开发、监管和商业里程碑总额可达14.25亿美元[96] 其他新策略和有价值的信息 - Scholar Rock保留开发某些TGFβ抗体用于肿瘤学和癌症免疫疗法的全球独家权利[95] - 高单至低双位数的分层特许权使用费将基于净销售额[96] - 2019年底将进行SRK-015的初步PK/PD分析[99]

首次公开募股情况 - 2018年5月公司完成首次公开募股，发行616.4万股普通股，发行价每股14美元，净收益7780万美元，IPO结束后，所有流通的可转换优先股转换为1510.995万股普通股[76] - 2018年5月公司完成首次公开募股，发行616.4万股普通股，净收益7780万美元[106] 净亏损情况 - 截至2019年3月31日的三个月和2018年同期，公司净亏损分别为1080万美元和890万美元，累计亏损1.176亿美元[77] - 2019年第一季度净亏损为1075.5万美元，较2018年同期的889.2万美元增加186.3万美元，增幅21.0%[95] 收入情况 - 2019年第一季度公司实现收入310.6万美元，而2018年同期无收入，收入来自与吉利德科学公司的合作协议[95][96] - 2018年12月公司与吉利德达成合作协议，获得8000万美元非退还付款[105] - 公司目前无商业产品销售收入，仅通过合作协议确认收入[120] 费用情况 - 2019年第一季度研发费用为1073.9万美元，较2018年同期的670.1万美元增加403.8万美元，增幅60.3%[95][97] - 2019年第一季度管理费用为407万美元，较2018年同期的231.5万美元增加175.5万美元，增幅75.8%[95] - 2019年第一季度总运营费用为1480.9万美元，较2018年同期的901.6万美元增加579.3万美元，增幅64.3%[95] - 2019年第一季度一般及行政费用为410万美元，较2018年同期的230万美元增加180万美元，增幅75.8%[99] 运营亏损情况 - 2019年第一季度运营亏损为1170.3万美元，较2018年同期的901.6万美元增加268.7万美元，增幅29.8%[95] 净利息收入情况 - 2019年第一季度净利息收入为94.8万美元，较2018年同期的14.4万美元增加80.4万美元[95] 其他净费用情况 - 2019年第一季度其他净费用为0，2018年同期为2万美元[95] 现金及等价物余额情况 - 2019年3月31日公司现金、现金等价物和有价证券余额约为1.60亿美元，较2018年12月31日减少约1600万美元[104] 首次公开募股前融资情况 - 首次公开募股前，公司通过销售可转换优先股和单位获得1.092亿美元净收益，并从信贷安排借款200万美元[107] 现金流量情况 - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为1550万美元，2018年同期为990万美元[109] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为3240万美元，2018年同期为2360万美元[110] - 2019年和2018年第一季度融资活动净现金使用量均为20万美元[111] 现金支持运营情况 - 公司预计现有现金和现金等价物可支持运营费用和资本支出至2021年[113] 收入确认相关情况 - 公司评估开发、监管和商业里程碑付款达成的可能性，用最可能金额法估计交易价格，截至目前与客户的安排中无里程碑达成[127] - 对于基于销售的特许权使用费，若特许权是主要相关项目，在相关销售发生或履约义务满足时确认收入，目前未确认相关收入[128] - 公司按估计的单独售价分配交易价格，需判断确定各履约义务的单独售价，利用关键假设包括可比交易、谈判价格和估计成本[129] - 公司判断履约义务是在一段时间内还是某一时点履行，用投入法衡量进度，估计剩余成本主观性高[130] - 公司按合同计费时间表收款，预付款和费用在履行义务前记为递延收入，无条件收款权记为应收账款[131] 资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前无适用SEC规则定义的资产负债表外安排[132] 财务报表标准影响情况 - 公司审查近期发布的标准，除合并财务报表附注2披露外，其他标准对财务报表无重大影响或不适用[133] 市场风险披露情况 - 公司是较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[134]