股权融资情况 - 2019年6 - 7月，公司通过承销公开发行出售345万股普通股，每股15美元，扣除费用后净收益约4830万美元[87] - 2019年6月和7月，公司通过公开发行出售345万股普通股，获得净收益约4830万美元[120] 公司亏损情况 - 2019年和2018年前九个月，公司净亏损分别为3940万美元和3440万美元，截至2019年9月30日，累计亏损1.463亿美元[88] - 2019年第三季度净亏损1614.7万美元，较2018年同期的1076.2万美元增加538.5万美元，增幅50.0%[102] - 2019年前九个月净亏损3942.7万美元，较2018年同期的3436万美元增加506.7万美元，增幅14.7%[109] 临床试验计划 - 公司预计2019年底公布SRK - 015 TOPAZ 2期临床试验初步药代动力学和药效学数据，2020年上半年公布六个月的中期疗效和安全性分析，2020年第四季度至2021年第一季度公布12个月治疗的顶线结果[83] - 公司计划2020年第一季度启动SRK - 181针对局部晚期或转移性实体瘤患者的1期临床试验[84] 产品研发计划 - 公司打算在2020年提名一个针对RGMc的候选产品，用于治疗铁限制性贫血[85] 收入情况 - 2019年第三季度公司收入477.4万美元，而2018年同期无收入，收入来自与吉利德的合作协议[102][103] - 2019年前九个月实现收入1290万美元，2018年同期无收入[110] - 2018年12月，公司与吉利德达成合作协议，获得8000万美元的不可退还付款[121] - 公司目前无商业产品销售收入，收入仅来自合作项目，如2019年开始确认吉利德合作协议相关收入[137] 研发费用情况 - 2019年第三季度研发费用1569.9万美元，较2018年同期的806.1万美元增加763.8万美元，增幅94.8%[102] - 2019年第三季度研发费用为1570万美元，较2018年同期的810万美元增加760万美元，增幅94.8%[104] - 2019年前九个月研发费用为4020万美元，较2018年同期的2620万美元增加1400万美元，增幅53.3%[111] 一般及行政费用情况 - 2019年第三季度一般及行政费用618.1万美元，较2018年同期的317.3万美元增加300.8万美元，增幅94.8%[102] - 2019年第三季度行政及管理费用为620万美元，较2018年同期的320万美元增加300万美元，增幅94.8%[106] - 2019年前九个月行政及管理费用为1500万美元，较2018年同期的890万美元增加610万美元，增幅67.2%[114] 总运营费用情况 - 2019年第三季度总运营费用2188万美元，较2018年同期的1123.4万美元增加1064.6万美元，增幅94.8%[102] 现金及等价物情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券余额约为1.76亿美元，较2018年底增加约40万美元[119] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为4704.8万美元，2018年同期为3052.3万美元[124] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2021年第四季度[129] 收入确认准则相关情况 - 公司依据ASC 606准则确认收入，需执行识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入五个步骤[138] - 公司评估可变对价和里程碑付款，若不太可能发生重大收入转回则计入交易价格，目前未达成任何里程碑[143][144] - 销售特许权使用费在相关销售发生或履约义务满足时确认，公司目前未确认此类收入[145] - 公司按估计的单独售价分配交易价格，需对研发项目成本进行主观估计[146] - 公司判断履约义务是在一段时间内还是某一时点履行，评估进度并调整收入确认，若知识产权许可与其他履约义务分开，在许可转移时确认收入[147] - 公司根据合同计费时间表收款，预付款和费用在履行义务前记为递延收入，无条件收款权记为应收账款[148] 其他财务相关情况 - 公司目前无适用SEC规则定义的资产负债表外安排[149] - 公司审查近期会计准则，除合并财务报表附注2披露外，其他准则对财务报表无重大影响或不适用[150]

业绩总结 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中的潜在市场规模为3万至3.5万例[18] - Scholar Rock的现金和股权投资总额为8000万美元，其中包括3000万美元的普通股购买[48] - Scholar Rock在3个项目中可获得高达14.25亿美元的额外里程碑付款[48] 临床试验与研发 - SRK-015的临床试验计划在2019年年底前公布初步药代动力学/药效学数据[12] - SRK-015的半衰期为23至33天，支持每4周一次的给药方案[29] - SRK-015在健康志愿者的1期试验中未发现剂量限制性毒性，最高剂量为30 mg/kg[29] - Scholar Rock预计在2020年中期启动SRK-181的1期临床试验[12] - SRK-015的临床试验设计包括20 mg/kg的给药方案，治疗期为12个月[36] - SRK-015的目标是有效提高运动功能，以实现临床上有意义的结果[33] 用户数据与安全性 - SRK-015在健康志愿者的Phase 1试验中表现良好，最高剂量30 mg/kg未发现剂量限制性毒性[102] - SRK-015的单次给药3 mg/kg后，潜在肌肉生长因子水平显著增加，且在给药后84天内保持稳定[106] - 在SRK-015的单次给药组中，30%的受试者出现不良事件，而安慰剂组为50%[102] - SRK-015在多次给药组中，35%的受试者出现不良事件，而安慰剂组为67%[102] - SRK-015的抗药物抗体测试在所有受试者中均为阴性[102] 新产品与技术 - SRK-181-mIgG1与抗PD-1联合治疗在EMT6乳腺癌模型中导致肿瘤体积显著减少，5/10的应答率[56] - SRK-181-mIgG1与抗PD-1联合治疗使CD8+ T细胞的比例从对照组的3.5%增加到34%[68] - SRK-181的最高无观察到不良反应剂量(NOAEL)为每周100 mg/kg[71] - SRK-181-mIgG1在预临床毒理学研究中未显示心脏毒性[71] - TGFβ1特异性抑制使得同时表达TGFβ1和TGFβ3的肿瘤模型对抗PD-1敏感[74] - SRK-181-mIgG1与抗PD-1联合治疗在MBT-2膀胱癌模型中显示出显著的生存益处[59] - SRK-181-mIgG1的给药后血清浓度在四次每周给药后达到2300 µg/ml[71] - TGFβ1的抑制在预临床模型中足以使TGFβ1/3表达的乳腺癌模型变得敏感[55] 未来展望 - SRK-015在SMA患者中有潜力作为单药或与SMN上调剂联合使用[20] - SRK-015的单次给药在第84天后仍显示出持久的靶向饱和效果[106] - SRK-015在更严重模型中，足底屈肌群的最大扭矩增加了44%-51%[98] - SRK-015在较轻模型中，足底屈肌群的最大扭矩增加了20%-30%[98] - SRK-015的单次给药1 mg/kg仅达到约一半的峰值水平，3 mg/kg开始达到峰值饱和[106]

临床试验与药物研发 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床试验中，预计在2019年底前公布初步药代动力学/药效学数据[9] - SRK-015的半衰期为23-33天，支持计划在第二阶段试验中每4周给药一次[26] - SRK-015在健康志愿者的第一阶段试验中显示出强大的靶向参与性，最高剂量30 mg/kg未发现剂量限制性毒性[26] - SRK-015在更严重的模型中，最大扭矩增加了44%-51%，在较轻模型中增加了20%-30%[100] - SRK-015的单次给药导致血清潜在肌肉抑制素浓度显著增加，安慰剂组未观察到显著变化[109] - SRK-015的多次给药在20 mg/kg和30 mg/kg下，效果持续至至少第140天[109] - SRK-015的临床试验设计包括40名18-55岁的健康志愿者，采用3:1随机分配的双盲安慰剂对照设计[103] - SRK-015在临床试验中未发现与治疗相关的严重不良事件[105] 市场潜力与合作 - SMA在美国和欧洲的总体患病率为30,000-35,000例，其中I型占14%，II型占51%，III型占35%[18][19] - Scholar Rock与Gilead合作进行纤维化发现和临床前研究[12] - Scholar Rock预计在2020年确定SRK-015的下一个适应症，可能包括神经肌肉疾病和其他与肌肉相关的疾病[12] - Scholar Rock的SRK-181计划在2020年中期启动第一阶段试验，针对免疫肿瘤学中的主要耐药性[9] 治疗效果与安全性 - SRK-181-mIgG1在前临床模型中使TGFβ1和TGFβ1/TGFβ3共表达的肿瘤模型对抗PD1敏感[48] - SRK-181与抗PD1联合使用导致肿瘤回归或控制[59] - SRK-181的使用使肿瘤内免疫抑制性髓系细胞的比例从对照组的47%减少到14%[70] - SRK-181在前临床研究中显示出良好的毒性特征，避免了与非选择性TGFβ抑制剂相关的心脏毒性[73] - SRK-181的NOAEL（无观察到不良反应水平）为每周100 mg/kg[73] - SRK-181-mIgG1联合抗PD1治疗使CD8+ T细胞的比例从对照组的3.5%增加到34%[70] 不良事件与临床观察 - SRK-015在健康志愿者的单次给药试验中，30%的受试者出现不良事件，而安慰剂组为50%[105] - SRK-015在健康志愿者的多次给药试验中，35%的受试者出现不良事件，而安慰剂组为67%[105] - SRK-181在四周内每周100 mg/kg的剂量下未观察到药物相关毒性[76] - SRK-015的单次给药在3 mg/kg时达到峰值水平，1 mg/kg仅达到约一半的峰值水平[109]

股权发行与收益 - 公司2018年5月完成首次公开募股，发行616.4万股普通股，每股14美元，净收益7780万美元[84] - 2019年6月公司以每股15美元价格出售300万股普通股，净收益约4200万美元[85] - 2019年6月，公司通过二次公开发行300万股普通股，获得约4200万美元净收益[119] 公司亏损情况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损1.301亿美元，2019年和2018年第二季度净亏损分别为1250万美元和1470万美元，上半年净亏损分别为2330万美元和2360万美元[86] - 2019年第二季度净亏损1252.5万美元，较2018年的1470.7万美元减少14.8% [101] - 2019年上半年净亏损2330万美元，较2018年同期的2360万美元减少32万美元，减幅1.4%[108] 临床试验计划 - 公司预计2019年底公布TOPAZ 2期临床试验初步药代动力学和药效学数据，2020年上半年进行6个月的中期疗效和安全性分析，2020年第四季度至2021年第一季度公布12个月治疗的顶线结果[79] - 公司计划2020年年中启动SRK - 181治疗实体瘤的1期临床试验，预计2021年底获得初始临床数据[80] - 公司打算在2020年上半年提名针对RGMc的候选产品用于治疗铁限制性贫血[81] 财务关键指标变化（收入） - 2019年第二季度公司实现收入503.9万美元，而2018年同期无收入[101] - 2019年上半年实现收入810万美元，2018年同期无收入[108] 财务关键指标变化（研发费用） - 2019年第二季度研发费用为1371.5万美元，较2018年的1142.4万美元增长20.1% [101] - 2019年第二季度研发费用为1370万美元，较2018年同期的1140万美元增加230万美元，增幅20.1%[103] - 2019年上半年研发费用为2450万美元，较2018年同期的1810万美元增加630万美元，增幅34.9%[111] 财务关键指标变化（一般及行政费用） - 2019年第二季度一般及行政费用为471万美元，较2018年的346万美元增长36.1% [101] - 2019年第二季度行政及一般费用为470万美元，较2018年同期的350万美元增加120万美元，增幅36.1%[105] - 2019年上半年行政及一般费用为880万美元，较2018年同期的580万美元增加300万美元，增幅52.0%[113] 财务关键指标变化（经营亏损） - 2019年上半年经营亏损2510万美元，较2018年同期的2390万美元增加120万美元，增幅5.0%[108] 现金及等价物情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为1.85亿美元，较2018年12月31日增加约950万美元[118] - 现有现金及现金等价物预计可支持公司运营费用和资本支出至2021年第四季度[128] 合作收入情况 - 2018年12月，公司与吉利德达成合作协议，获得8000万美元不可退还的付款[120] - 公司尚未从商业产品销售中获得收入，目前收入来自与吉利德的合作协议，自2019年开始按合作研究期间确认[136] 收入确认准则 - 公司依据ASC 606准则确认收入，需经过识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入五个步骤[137] - 确定交易价格时，考虑固定和可变对价，采用最可能金额法或预期价值法估计，若不太可能发生重大收入转回，可变对价才计入交易价格[140][142] - 对于开发、监管和商业里程碑付款，用最可能金额法估计，监管批准等不在公司或被许可人控制范围内的里程碑，在获得批准前不认为很可能实现[143] - 销售特许权使用费相关收入，在相关销售发生或履约义务满足（或部分满足）较晚者时确认，目前未确认相关收入[144] - 分配交易价格基于估计的单独售价，需开发假设和判断，某些可变对价特定分配给一个或多个履约义务[145] - 确认收入时需判断履约义务是在一段时间内还是某一时点满足，采用投入法等衡量进度，估计剩余成本主观性高[146] 其他情况 - 公司在报告期内及目前没有适用SEC规则定义的表外安排[148] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[150]

业绩总结 - SRK-015在健康志愿者的Phase 1试验中表现良好，最高剂量30 mg/kg未发现剂量限制性毒性[37] - SRK-015的血清半衰期为23-33天，支持计划在Phase 2中每4周一次的给药方案[39] - SRK-015在Phase 1试验中，SRK-015组的不良事件发生率为30%，而安慰剂组为50%[37] 用户数据 - 美国和欧洲脊髓性肌萎缩症(SMA)的总体患病率为30,000-35,000例[49] - SMA患者中，I型占14%，II型占51%，III型占35%[50] 未来展望 - SRK-015的临床试验目标是提高运动功能，以实现临床上有意义的结果[47] - SRK-015计划在2019年第一季度末启动第二阶段SMA概念验证试验[99] - 2020年将确定下一个适应症[99] 新产品和新技术研发 - SRK-015单次给药后，血清中潜在肌肉生长因子myostatin水平显著增加，且在20 mg/kg的多次给药后效果持续至至少第140天[41] - SRK-181在为期28天的毒理学研究中，未观察到与药物相关的毒性，最高剂量为每周100 mg/kg[93] - SRK-181的组合疗法能够促进CD8+ T细胞在肿瘤中的浸润和扩展[87] 市场扩张和并购 - SRK-015获得FDA和EC的孤儿药资格，针对SMA的治疗具有潜在市场[17] - Scholar Rock与Gilead的战略合作中，负责抗体发现和临床前研究，涵盖三个TGFβ项目[95] - 针对三个项目的额外开发、监管和商业里程碑总额可达14.25亿美元[96] 其他新策略和有价值的信息 - Scholar Rock保留开发某些TGFβ抗体用于肿瘤学和癌症免疫疗法的全球独家权利[95] - 高单至低双位数的分层特许权使用费将基于净销售额[96] - 2019年底将进行SRK-015的初步PK/PD分析[99]

首次公开募股情况 - 2018年5月公司完成首次公开募股，发行616.4万股普通股，发行价每股14美元，净收益7780万美元，IPO结束后，所有流通的可转换优先股转换为1510.995万股普通股[76] - 2018年5月公司完成首次公开募股，发行616.4万股普通股，净收益7780万美元[106] 净亏损情况 - 截至2019年3月31日的三个月和2018年同期，公司净亏损分别为1080万美元和890万美元，累计亏损1.176亿美元[77] - 2019年第一季度净亏损为1075.5万美元，较2018年同期的889.2万美元增加186.3万美元，增幅21.0%[95] 收入情况 - 2019年第一季度公司实现收入310.6万美元，而2018年同期无收入，收入来自与吉利德科学公司的合作协议[95][96] - 2018年12月公司与吉利德达成合作协议，获得8000万美元非退还付款[105] - 公司目前无商业产品销售收入，仅通过合作协议确认收入[120] 费用情况 - 2019年第一季度研发费用为1073.9万美元，较2018年同期的670.1万美元增加403.8万美元，增幅60.3%[95][97] - 2019年第一季度管理费用为407万美元，较2018年同期的231.5万美元增加175.5万美元，增幅75.8%[95] - 2019年第一季度总运营费用为1480.9万美元，较2018年同期的901.6万美元增加579.3万美元，增幅64.3%[95] - 2019年第一季度一般及行政费用为410万美元，较2018年同期的230万美元增加180万美元，增幅75.8%[99] 运营亏损情况 - 2019年第一季度运营亏损为1170.3万美元，较2018年同期的901.6万美元增加268.7万美元，增幅29.8%[95] 净利息收入情况 - 2019年第一季度净利息收入为94.8万美元，较2018年同期的14.4万美元增加80.4万美元[95] 其他净费用情况 - 2019年第一季度其他净费用为0，2018年同期为2万美元[95] 现金及等价物余额情况 - 2019年3月31日公司现金、现金等价物和有价证券余额约为1.60亿美元，较2018年12月31日减少约1600万美元[104] 首次公开募股前融资情况 - 首次公开募股前，公司通过销售可转换优先股和单位获得1.092亿美元净收益，并从信贷安排借款200万美元[107] 现金流量情况 - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为1550万美元，2018年同期为990万美元[109] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为3240万美元，2018年同期为2360万美元[110] - 2019年和2018年第一季度融资活动净现金使用量均为20万美元[111] 现金支持运营情况 - 公司预计现有现金和现金等价物可支持运营费用和资本支出至2021年[113] 收入确认相关情况 - 公司评估开发、监管和商业里程碑付款达成的可能性，用最可能金额法估计交易价格，截至目前与客户的安排中无里程碑达成[127] - 对于基于销售的特许权使用费，若特许权是主要相关项目，在相关销售发生或履约义务满足时确认收入，目前未确认相关收入[128] - 公司按估计的单独售价分配交易价格，需判断确定各履约义务的单独售价，利用关键假设包括可比交易、谈判价格和估计成本[129] - 公司判断履约义务是在一段时间内还是某一时点履行，用投入法衡量进度，估计剩余成本主观性高[130] - 公司按合同计费时间表收款，预付款和费用在履行义务前记为递延收入，无条件收款权记为应收账款[131] 资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前无适用SEC规则定义的资产负债表外安排[132] 财务报表标准影响情况 - 公司审查近期发布的标准，除合并财务报表附注2披露外，其他标准对财务报表无重大影响或不适用[133] 市场风险披露情况 - 公司是较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[134]

财务基础 - Scholar Rock于2018年成功进行8600万美元的首次公开募股（IPO），为公司建立了强大的财务基础[4] - 2018年12月31日的现金、现金等价物和可交易证券约为1.76亿美元[92] - 预计资金足以支持公司运营至2021年[92] 战略合作 - Scholar Rock与Gilead达成战略合作，获得8000万美元的预付款，并有可能获得高达14.5亿美元的里程碑付款[4] - Scholar Rock与Gilead的战略合作中，前期现金和股权投资为8000万美元，额外开发和商业里程碑可达14.25亿美元[89] 临床试验与研发 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症（SMA）中的二期临床试验预计将在2019年第一季度启动[10] - SRK-015在一期临床试验中，30mg/kg剂量组未发现剂量限制性毒性，且无因治疗相关的不良事件导致的停药[36] - SRK-015的血清半衰期为23-33天，支持在二期试验中每4周一次的给药计划[40] - SRK-015在一期试验中，不良事件发生率为30%，而安慰剂组为50%[36] - SRK-015的临床目标是有效提高运动功能，以推动临床上有意义的结果[45] - SRK-015获得FDA和欧洲委员会的孤儿药资格认证[16] - Phase 2 TOPAZ试验共招募50-60名患者，治疗周期为12个月，每4周进行一次SRK-015静脉注射[52] - 预计2019年底提供初步药代动力学(PK)和药效学(PD)数据，2020年上半年进行中期安全性和有效性分析，2020年第四季度至2021年第一季度发布顶线结果[55] - SRK-181癌症免疫疗法候选药物计划于2020年中期进入第一阶段试验[92] 市场潜力 - SRK-015在美国和欧洲的脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中总体患病率为30,000-35,000[47] - SMA患者中，I型占14%，II型占51%，III型占35%[48] 未来展望 - 预计2019年第二季度开始对SRK-015进行患者给药[92] - 2020年上半年将进行SRK-015的6个月中期疗效和安全性分析[92] - 2020年第四季度至2021年第一季度将公布SRK-015的12个月治疗期的顶线结果[92] - 公司将继续推进与Gilead的纤维化发现和临床前研究合作[92] - 公司将继续评估选择性抑制剂在多种疾病模型中的应用[92]

财务数据关键指标变化 - 公司2018年和2017年净亏损分别为4930万美元和2500万美元[324] - 截至2018年12月31日和2017年12月31日，公司累计亏损分别为1.068亿美元和5750万美元[324] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.756亿美元[328] - 基于当前运营计划，公司现有资金足够支撑运营费用和资本支出至2021年[328] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，且亏损会随着研发和寻求监管批准而增加[324] - 截至2018年12月31日，公司联邦和州所得税净运营亏损结转额分别为9300万美元和9240万美元，2018年联邦净运营亏损结转额4260万美元无到期日；联邦和州所得税税收抵免结转额分别为400万美元和110万美元，分别于2034年和2020年开始到期[385][386] - 公司所有权累计变动超50%（三年内），可能限制净运营亏损和税收抵免结转额的年度使用[386] 业务运营基本情况 - 公司成立于2012年，运营历史有限，尚无产品获批上市和产品销售收入[323][324] - 截至2019年3月1日，公司有65名全职员工，预计后续需招聘更多人员[336] - 公司当前运营集中在马萨诸塞州剑桥市，自然灾害等可能影响运营，造成成本增加等后果[387] 产品研发与候选药物情况 - 公司主要产品候选药物SRK - 015是唯一处于临床阶段的产品，SRK - 181预计2020年年中启动一期癌症免疫疗法临床试验[331] - 公司高度依赖SRK - 015、SRK - 181及未来产品候选药物的成功，若遇问题将影响业务[331] - 公司专有平台未经证实，可能无法开发出适销产品[335] - 公司除SRK - 015和SRK - 181外，其他项目尚未提名潜在产品候选，临床前研究结果和监管审批不确定[350] - 因资源有限，公司需优先发展某些项目，决策失误可能影响业务[351] - 公司开发的SRK - 015针对的SMA疾病在美国和欧洲患者估计为30,000至35,000人，可能导致该产品临床试验患者招募困难[370] - 公司SRK - 015获FDA孤儿药指定用于治疗SMA，获EMA孤儿药产品指定用于治疗SMA[395][398] - 美国孤儿药指定有财政激励，首个获批产品有7年市场独占权；欧盟孤儿药指定有费用减免等激励，获批后有10年市场独占权（可能减至6年）[396][397] - 公司可能为产品候选药物申请突破性疗法指定或快速通道指定，但不一定成功，获得指定也不一定加快审批[399][401] - 突破性疗法指对严重或危及生命疾病有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善的产品，获指定产品可加速审批[400] - 美国FDA可在特定情况下批准其他药物用于相同孤儿药适应症；欧盟在特定情况下可批准类似药物用于相同孤儿药适应症[398][402] 人员相关风险 - 公司依赖吸引和留住高素质人员，若关键人员流失或无法招募到合适人员，会影响产品开发和业务[341] - 公司运营地人才竞争激烈，可能阻碍招聘和留住高素质人员[342] 系统与行为风险 - 公司内部及合作方的计算机系统可能出现故障或安全漏洞，影响业务运营和产品开发[344][345] - 公司员工等相关方可能存在不当行为，若被调查且辩护失败，会面临多种处罚和损失[346] 政府监管与政策影响 - 政府机构资金不足和关闭会影响公司产品开发和商业化，如FDA审查和批准时间可能延长[347][348] - 2017年12月22日特朗普签署《减税与就业法案》，改革企业税收，包括降低企业税率等[384] - 2019年1月31日，美国卫生与公众服务部提议修订反回扣安全港规则，可能影响公司未来产品定价和报销[407] - 公司与医疗保健相关方的关系受反回扣、欺诈和滥用等法律监管，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等后果[404] - 公司产品在一个司法管辖区获批，不保证在其他司法管辖区也能获批，获批程序因地区而异[413] - 公司产品若获批，将面临持续监管义务和审查，不遵守规定可能受处罚[415] - 制造商和生产设施需符合FDA、EMA等监管机构的cGMP要求，公司和合作方需持续投入合规成本[418] - 公司产品获批可能有使用限制、条件要求和上市后测试要求，FDA可能要求实施REMS计划[419] - FDA可能因公司不遵守规定或产品出现问题，采取撤销批准、施加限制等措施[420] - FDA严格监管产品营销等活动，违规推广标签外用途可能承担重大责任[421] - 部分州加强对向医生支付营销费用的监管，公司可能需实施合规计划并跟踪报告[411] - 2013年医疗保险临床实验室费用表降低2%，并作为2014年及以后年份的基数[425] - 2019年1月1日起，制造商在医保D部分覆盖缺口期间需提供适用品牌药协商价格50%（2019年1月1日起为70%）的销售点折扣[430] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持合格医保覆盖人群的税收分担责任支付[431][433] - 2018年1月22日，特朗普签署决议延迟《平价医疗法案》规定的部分费用实施[433] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订《平价医疗法案》以关闭多数医保药品计划的覆盖缺口[433] - 2013 - 2027年，《预算控制法案》触发医保向供应商付款每年削减2%[434] - 2013年，《美国纳税人救济法案》进一步降低医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[434] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销无统一政策，获取审批耗时且成本高[424] - 欧盟药品定价受政府控制和市场监管，产品定价需获批，历史上欧盟产品价格低于美国[436][440] 法律合规风险 - 公司若违反健康和数据保护法律法规，可能面临政府执法行动、私人诉讼和负面宣传[441][442] - 违反GDPR，较轻微违规面临最高1000万欧元罚款或全球年营业额2%罚款，严重违规面临最高2000万欧元罚款或全球年营业额4%罚款[444] - 若在EEA开展临床试验，公司需确保个人数据向美国等境外转移符合欧洲数据保护法，否则可能面临调查、罚款及业务受损[446] - 公司若在美国境外扩张业务，需投入额外资源遵守各地法律，FCPA合规成本高且困难，制药行业面临特殊挑战[447][448] - 违反国际业务相关法律，公司可能面临重大民事和刑事处罚、政府合同暂停或取消，SEC可能暂停或禁止公司证券在美国交易所交易[451] - 违反贸易法，公司可能面临刑事罚款、民事处罚、监禁、贸易特权丧失等后果，且要为人员、代理或合作伙伴的非法活动负责[452] 知识产权风险 - 公司商业成功依赖专利、商标和商业秘密保护，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时申请或获得保护[453][454] - 生物技术和制药领域专利强度不确定，专利可能被挑战、无效或无法充分保护知识产权[455][457] - 美国专利制度改为“先申请制”，增加了专利申请和维护的不确定性和成本[460] - 公司依赖第三方知识产权许可，许可终止可能导致重大权利丧失，影响产品商业化[463] - 公司与许可方可能就知识产权许可产生纠纷，若无法维持许可安排，可能影响产品开发和商业化[465] - 若公司未履行专利许可义务，可能失去重要许可权，无法开发或销售相关产品[467] - 公司对引进专利的维护和诉讼控制有限，许可方的侵权诉讼或辩护活动可能不够积极[468] - 若公司无法保护商业秘密，业务和竞争地位将受损，且美国以外法院有时不太愿意保护商业秘密[469][472] - 第三方知识产权侵权索赔可能阻碍或延迟公司产品发现和开发工作，若被判侵权，可能面临高额赔偿和禁令[474][475] - 公司产品获批后，第三方可能提起专利侵权诉讼，若无法获得必要许可，产品商业化能力可能受损[477] - 第三方可能声称公司员工或顾问不当使用、披露或盗用其机密信息或商业秘密，诉讼可能导致公司损失和股价下跌[480] - 公司可能无法以可接受的条款获得或维持开发未来产品候选所需的权利，影响业务增长[481] - 公司产品候选可能需要特定配方和诊断测试，相关权利可能由他人持有，无法获得许可将损害业务[482] - 公司与学术机构合作时，可能无法在规定时间内以可接受的条款获得技术许可，影响项目推进[483] - 公司可能参与保护或执行专利的诉讼，费用高昂、耗时且可能不成功，不利结果可能使专利面临风险[486] - 公司当前拥有的覆盖专有技术和候选产品的专利预计在2034年到期，待批专利申请若获批预计在2034 - 2040年到期，均未考虑专利期限调整或延长[494] - 美国专利有效期通常为自最早非临时申请日起20年，Hatch - Waxman修正案允许专利最多延长5年，且不能使专利剩余期限超过总期限[506][507] - 挑战第三方美国专利的程序费用高昂，在欧洲专利局等机构的异议程序成本可能也很高[487] - 若在专利局未获有利结果，公司可能面临第三方诉讼[487] - 美国部分专利申请在授权前可能保密，PCT成员辖区的专利申请通常在最早申请18个月后公布，科学文献发表常滞后于实际发现，公司无法确定他人是否已就相关技术申请专利[488] - 若与第三方就美国专利申请发生干扰程序，公司或许可方可能产生大量成本、分散管理层时间和资源[488] - 未遵守专利相关程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利或专利申请被放弃或失效，使竞争对手进入市场[492] - 已授权的覆盖候选产品的专利在法庭或美国专利商标局受到质疑时，可能被认定无效或不可执行[493] - 美国和其他司法管辖区的专利法变化可能削弱专利价值，影响公司保护产品的能力[495][497] - 公司在美国以外的知识产权有限，在外国司法管辖区保护和维护知识产权可能面临问题，执法成本高且结果不确定[498][499] - 产品获批14年后仅可延长一项专利，且仅涵盖获批药物、使用方法或制造方法的权利要求可延长，但公司可能因多种原因无法获批或获批期限不足[509] - 若商标和商号未得到充分保护，公司可能无法在目标市场建立知名度，业务将受到不利影响[510] 临床试验风险 - 生物制药开发成功具有高度不确定性，获批产品的商业成功依赖第三方支付方的覆盖和报销[356][357] - 产品获批后公司需承担监管义务，若出现问题会影响业务和财务状况[358] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能面临多种因素导致产品无法商业化[359][360] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按监管要求进行试验、出现安全问题等，可能导致产品无法获批[364] - 临床试验延迟会增加产品开发成本，缩短产品商业化独占期，影响公司商业成功和经营业绩[365] - 临床或临床前研究可能出现严重不良事件，影响产品监管获批和市场接受度，产品临床试验失败率高[366] - 若临床试验出现不良事件或副作用，公司可能难以招募患者、患者可能退出试验，甚至需放弃产品开发[368] - 患者入组困难会导致临床试验延迟或受不利影响，影响因素包括患者标准、患者群体规模等[369][372] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务、未达预期期限或未遵守法规要求，公司可能无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化[511] - 公司在临床试验中高度依赖第三方，对临床研究人员的日常活动控制有限，但仍需确保试验符合相关要求，若违反GCP要求，临床数据可能被视为不可靠，试验可能被暂停或终止[512] - 公司或第三方未能遵守法规或招募足够患者可能需重复临床试验，延误监管批准进程，且若第三方违反相关法律，公司业务可能受牵连[513] - 若与第三方CRO或其他合作关系终止，公司可能无法以合理商业条款与替代方达成协议，更换或增加CRO会增加成本、耗费管理时间，导致延误[516] 产品商业化风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，成功辩护也需耗费大量资源[373] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，影响产品商业化[374] - 生物制药行业竞争激烈，公司竞争对手资源丰富，可能开发出更优产品，影响公司产品市场需求和价格[376][378] - 若产品获批，可能因疗效、价格等因素无法获得足够市场认可，导致公司无法盈利[379][380] - 公司产品获批后，覆盖范围和报销可能受限，影响盈利[422] 生产供应风险 - 公司依赖第三方制造和供应合作伙伴，临床前和临床试验产品供应可能受限、中断或质量不达标，更换制造商可能需大量精力和专业知识[517] - 产品候选药物的制造过程需经监管机构审查，若制造商未遵守要求或供应受限，公司可能需自行制造或与其他第三方合作，但可能面临困难[518] - 若公司获得SRK - 015、SRK - 181或未来产品候选药物的监管批准，预计将继续依赖第三方制造商，若无法获得或维持第三方制造，可能无法成功开发和商业化产品[519] - 公司与灌装和精加工供应商合作，若未能维持cGMP，承包商可能受到FDA制裁，影响公司运营或导致临床试验、注册和上市延迟[520]

业绩总结 - Scholar Rock于2018年成功进行8600万美元的首次公开募股（IPO）[4] - 2018年12月31日的现金、现金等价物和可交易证券约为1.76亿美元，足以支持公司运营至2021年[92] 用户数据 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中总体患病率为30,000-35,000[47] - SMA患者中，I型占14%，II型占51%，III型占35%[48] 临床试验与研发 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症（SMA）中的二期临床试验预计将在2019年第一季度启动[10] - Phase 2 TOPAZ试验共招募50-60名患者，治疗周期为12个月，每4周给予SRK-015静脉注射[52] - 预计2019年底将提供初步的药代动力学(PK)和药效学(PD)数据[55] - 2020年上半年进行SRK-015的6个月中期疗效和安全性分析[92] - 2020年第四季度至2021年第一季度公布SRK-015的12个月治疗期的顶线结果[92] - SRK-181癌症免疫疗法候选药物计划于2020年中期进入第一阶段试验[92] 安全性与有效性 - SRK-015在一期临床试验中，30%的受试者报告不良事件（AE），而安慰剂组为50%[36] - SRK-015在一期试验中，未发现与治疗相关的严重不良事件（SAE）或死亡[36] - Scholar Rock的SRK-015在脊髓性肌萎缩症中显示出良好的安全性，适合长期给药，包括在儿童人群中[45] 合作与战略 - Scholar Rock与Gilead达成战略合作，获得8000万美元的预付款，并有可能获得高达14.5亿美元的里程碑付款[4] - 公司与Gilead合作进行纤维化发现和临床前研究[92] - 继续推进针对TGFβ1的选择性抑制剂的活跃发现项目[92] 未来展望 - 预计2019年第二季度开始对SRK-015进行患者给药[92] - 计划在2019年展示完整的第一阶段结果[92] - SRK-181-mIgG1在预临床膀胱肿瘤模型中与抗PD-1联合治疗显示出肿瘤对抗PD-1治疗的敏感性[69] - SRK-181在预临床毒理学研究中，最高剂量为每周100 mg/kg，未观察到药物相关毒性[82]

业绩总结 - Scholar Rock在2018年通过首次公开募股（IPO）筹集了8600万美元的总收入[15] - 与Gilead达成战略合作，获得8000万美元的预付款和高达14.5亿美元的潜在里程碑付款[15] 临床试验与研发进展 - SRK-015的临床试验于2018年5月启动，FDA授予脊髓性肌萎缩症（SMA）孤儿药资格[15] - SRK-015的Phase 1试验预计在2019年第一季度公布中期结果，并计划在同一季度启动Phase 2研究[16] - SRK-015在小鼠模型中显示出改善肌肉力量的潜力，尤其是在脊髓性肌萎缩症的严重程度模型中[38] - SRK-015的临床试验设计为双盲、安慰剂对照，参与者为18至55岁的健康成人，研究已完全招募约60名受试者[43] - SRK-015的独特机制是通过抑制肌肉生长因子的激活来改善肌肉功能[26] - 2018年，SRK-015在健康志愿者的I期临床试验完成入组[49] - SRK-015在SMA患者中的II期概念验证研究计划于2019年第一季度启动[50] 市场与患者数据 - 美国和欧洲脊髓性肌萎缩症的总体患病率为30,000至35,000人[45] - 脊髓性肌萎缩症患者中，I型占14%，II型占51%，III型占35%[46] 新产品与技术 - TGFβ1抑制剂在多个动物模型中展示了免疫调节和抗纤维化活性[85] - Scholar Rock的TGFβ抑制剂在纤维化微环境中选择性防止生长因子的激活[58] - TGFβ1在超过10,000个样本的33种肿瘤类型中被发现是主要亚型[64] - SRTβ1-Ab3与抗PD-1联合治疗在MBT-2膀胱癌模型中显示出显著的生存益处[75] - 在28天的老鼠毒理学研究中，SRTβ1-Ab3在每周100毫克的剂量下未观察到药物相关毒性[85] - 完成了28天的老鼠毒理学试验，证明了TGFβ1抑制剂与抗PD-1联合使用的概念[88] 未来展望与战略 - Scholar Rock计划在2019年上半年确定下一个适应症[16] - 公司将继续评估选择性抑制TGFβ1激活的药物候选者，预计在2019年上半年提名[89] - 继续推进与Gilead的合作，进行发现和临床前研究[89] - 公司在多种疾病模型中评估选择性抑制肌肉生长抑制素的药物[88]