产品临床试验进展 - 公司首个候选产品阿匹格罗马布正在进行TOPAZ 2期概念验证试验，共招募58名2型和3型脊髓性肌萎缩症患者，2020年10月公布的6个月中期分析结果积极[65] - 6个月中期分析时，队列2患者HFMSE评分较基线平均变化+1.4分（95%置信区间+0.1至+2.7），队列2中达到HFMSE评分≥3分改善的患者比例为21%（3/14）[67] - 阿匹格罗马布汇总数据中，达到Hammersmith评分≥3分改善的患者比例为26%（6/23），20mg/kg单药治疗组为36%（4/11），20mg/kg + 诺西那生钠组为17%（2/12），20mg/kg剂量 + 诺西那生钠组为67%（6/9），2mg/kg剂量 + 诺西那生钠组为44%（4/9）[68] - TOPAZ 2期试验12个月治疗期的顶线数据预计在2021年第二季度公布[70] - 公司第二个候选产品SRK - 181正在进行DRAGON 1期概念验证临床试验，预计2020年第四季度更新A部分剂量递增情况，2021年第一季度进入B部分，2021年下半年获得临床反应和安全数据[71] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年前九个月公司净亏损分别为5990万美元和3940万美元，截至2020年9月30日累计亏损2.178亿美元[73] - 2020年和2019年第三季度营收分别为303.7万美元和477.4万美元，减少173.7万美元，降幅36.4%[91][92] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为1838.3万美元和1569.9万美元，增加268.4万美元，增幅17.1%[91][93] - 2020年和2019年第三季度管理费用分别为827.2万美元和618.1万美元，增加209.1万美元，增幅33.8%[91][97] - 2020年和2019年第三季度运营亏损分别为2361.8万美元和1710.6万美元，增加651.2万美元，增幅38.1%[91] - 2020年和2019年第三季度其他收入（支出）净额分别为5.7万美元和95.9万美元，减少90.2万美元，降幅94.1%[91] - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为2356.1万美元和1614.7万美元，增加741.4万美元，增幅45.9%[91] - 2020年和2019年前九个月营收分别为1196.7万美元和1291.9万美元，减少95.2万美元，降幅7.4%[100][101] - 2020年和2019年前九个月研发费用分别为5228.2万美元和4015.3万美元，增加1212.9万美元，增幅30.2%[100] - 2020年和2019年前九个月管理费用分别为2045.9万美元和1496.1万美元，增加549.8万美元，增幅36.7%[100] - 2020年和2019年前九个月净亏损分别为5991.2万美元和3942.7万美元，增加2048.5万美元，增幅52.0%[100] - 2020年和2019年前九个月研发费用分别为5230万美元和4020万美元，增长1210万美元，增幅30.2%[103] - 2020年和2019年前九个月一般及行政费用分别为2050万美元和1500万美元，增长550万美元，增幅36.7%[107] - 2020年9月30日现金、现金等价物和有价证券余额较2019年12月31日减少约4120万美元[112] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为4060万美元，2019年为4700万美元[120] - 2020年前九个月投资活动净现金流入为5910万美元，2019年为净现金使用8340万美元[120] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为140万美元，2019年为4810万美元[120] 收入来源情况 - 公司目前尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[74] - 公司目前的收入来自与吉利德的合作协议，该协议于2018年12月19日签订，2019年开始确认相关收入[78] 疫情对公司业务的影响 - 受COVID - 19疫情影响，公司业务、临床前研究和临床试验受到干扰，包括试验点访问受限、患者入组延迟等[77] 公司资金状况及需求 - 2020年11月二次发行普通股净收益约2.158亿美元[113] - 2020年10月签订贷款协议，可借款最高5000万美元，已提前支取2500万美元[116] - 公司预计现有资金能支持运营和资本支出至2023年[128] - 公司完成当前项目临床开发需额外资金，未来资本需求受多种因素影响[129] - 公司产品研发耗时久、成本高且不确定，可能无法获批或取得商业成功，需依赖额外融资实现业务目标[131] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式满足资金需求[132] - 股权或可转换债务证券融资可能稀释普通股股东权益，债务融资可能含限制公司行动的契约条款[132] - 通过合作等方式融资可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[133] - 新冠疫情等导致的市场波动可能影响公司获取资金的能力，资金不足可能使公司推迟或终止产品开发等工作[133] 财务报表相关情况 - 公司合并财务报表编制需进行判断和估计，实际结果可能与估计不同[134] - 公司关键会计政策与2019年12月31日结束年度的10 - K年报相比无重大变化[135] - 公司在报告期内及目前均无适用SEC规则定义的表外安排[136] - 公司审查近期发布的会计准则，确定其对财务报表无重大影响或不适用于公司运营[137] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[138]

临床试验与药物研发 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中的初步临床试验显示，患者在Hammersmith功能运动评分扩展(HFMSE)中有显著改善，基线平均分为49.0，治疗后有超过3分的提升[22] - SRK-015的Phase 2 TOPAZ试验预计在2020年第四季度公布初步疗效和安全性结果，12个月的顶线数据将在2021年上半年发布[20] - SRK-015的Phase 1试验在健康成人志愿者中显示出良好的安全性和药代动力学特征，支持每4周一次的给药方案[20] - SRK-015的临床试验显示，患者在治疗期间的安全性没有显著信号，表明其良好的耐受性[22] - SRK-181在前临床模型中显示出与抗PD-1疗法的联合使用能够显著提高肿瘤反应率，肿瘤体积在治疗后有明显回归[32] - SRK-181的研究表明，TGFβ1抑制在多种实体肿瘤中具有广泛的潜力，可能成为所有检查点抑制剂的基础疗法[26] - SRK-181的前临床研究结果显示，联合治疗能够改善肿瘤对抗PD-1疗法的反应，具有重要的临床应用前景[32] - SRK-181在前临床毒理学研究中显示出最高可耐受剂量（NOAEL）为100 mg/kg QW，且在4周GLP毒理学研究中，SRK-181的NOAEL可达200 mg/kg QW[53] - SRK-181的剂量范围评估为80-2400 mg，预计在2021年获得临床反应和安全性数据[56] - SRK-181的临床试验NCT04291079已在www.clinicaltrials.gov上注册，旨在评估其在对抗肿瘤中的有效性和安全性[57] 市场潜力与需求 - SMA患者的总体患病率在美国和欧洲为30,000-35,000人，市场对肌肉导向疗法的需求迫切[12] - 当前检查点抑制剂市场超过250亿美元，约20%的患者对现有治疗有反应[27] 未来展望与临床试验计划 - DRAGON试验的Part A1将评估SRK-181与已批准的抗PD-(L)1疗法的联合效果，计划招募最多40名患者[56] - DRAGON试验的Part B将针对已显示对单药抗PD-1或抗PD-L1有初级耐药的患者，计划招募最多40名患者[64] - 预计在2021年开始DRAGON Part B的启动，并将开始收集抗肿瘤和安全性数据[65] 负面信息与挑战 - SRK-181的选择性抑制TGFβ1激活，旨在克服非选择性TGFβ通路方法的毒性和剂量限制挑战[54] - SRK-181在前临床研究中显示出改善的毒性特征，未观察到心脏毒性[50] 其他新策略与有价值的信息 - SRK-181与抗PD-1联合治疗在前临床膀胱肿瘤模型中显示出CD8+细胞的显著涌入，SRK-181（10 mg/kg QW）与抗PD-1（10 mg/kg BIW）联合治疗的应答率为8/14[43] - SRK-181的潜在早期疗效信号，个别患者的抗肿瘤反应在先前对抗PD-(L)1疗法有耐药的情况下被认为是意外的[62]

业绩总结 - 美国和欧洲的脊髓性肌萎缩症(SMA)患者总数在30,000到35,000之间[12] - SRK-181的市场潜力超过250亿美元，当前只有约20%的患者对现有的检查点抑制剂(CPIs)有反应[26] 用户数据 - SRK-015的Phase 2 TOPAZ试验设计包括三个队列，第一队列23名患者，第二队列15名患者，第三队列20名患者[22] - DRAGON试验的Part B计划在2021年第一季度启动，预计将招募最多40名患者[53] 新产品和新技术研发 - SRK-015在SMA患者中的初步药效分析显示靶向参与，结果预计在2020年第四季度公布[20] - SRK-015的Phase 1试验在健康成人志愿者中显示出初步安全性和支持每4周给药的药代动力学特征[20] - SRK-015的Phase 2试验预计在2021年上半年公布12个月的顶线数据[22] - SRK-181是一种选择性抑制TGFβ1的药物，旨在提高治疗窗口，避免与非选择性TGFβ抑制相关的毒性[32] - SRK-181在多个肿瘤类型中显示出对TGFβ通路的强大抑制潜力，可能有助于克服检查点抑制剂的耐药性[35] 市场扩张和并购 - SRK-181与已批准的抗PD-(L)1疗法联合使用，针对已显示对单药CPI有初级耐药的患者[52] - DRAGON试验的Part A2预计在2020年第三季度推进，剂量递增更新预计在2020年第四季度[50] 负面信息 - SRK-181的选择性有望克服非选择性TGFβ通路方法的毒性和剂量限制挑战[82] 其他新策略和有价值的信息 - SRK-181的NOAEL（无可观察不良反应剂量）为每周100 mg/kg，且在4周GLP毒理学研究中，最高剂量为200 mg/kg[81] - 在TOPAZ试验中，SRK-015的血清潜在肌肉生成素水平在所有队列中均增加约100倍[65] - 预计2021年将获得DRAGON试验的抗肿瘤和安全性数据[53] - SRK-181在与抗PD-(L)1疗法联合使用时，个别患者的抗肿瘤反应将是意外的，因其之前对抗PD-(L)1疗法无反应[49]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度收入约为400万美元，全部来自与Gilead的合作 [59] - 研发费用为1700万美元，同比增长300万美元，主要由于TOPAZ SRK-015试验的推进、支付给Specifica的定制抗体库费用以及人员相关成本增加 [59] - 行政费用为600万美元，同比增长100万美元，主要由于人员相关成本和专业服务费用增加 [59] - 净亏损为1900万美元，每股亏损0.65美元，去年同期净亏损为1250万美元，每股亏损0.48美元 [61] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物和可交易证券约为1.41亿美元，2019年底为1.57亿美元 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症（SMA）领域的TOPAZ II期试验进展顺利，预计第四季度公布中期结果，2021年上半年公布12个月数据 [12] - SRK-181在癌症免疫治疗领域的DRAGON I期试验进展迅速，本季度将进入A2部分，评估与检查点抑制剂的联合使用 [13] - SRK-181是首个专门针对TGFß1亚型的药物，有望提高检查点抑制剂的反应率并减少不良反应 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司科学平台已产生多个具有显著治疗潜力的项目，SRK-015和SRK-181是最先进的项目，分别针对快速增长的SMA和癌症免疫治疗市场 [10] - 公司计划在未来12个月内实现多个里程碑，进一步验证各项目的潜力 [11] - 公司与Gilead在纤维化领域的合作进展顺利，证明了公司平台和方法的吸引力 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正处于转折点，科学平台开始展现其临床潜力，项目快速推进，新领导层将带领公司进入下一阶段 [6] - 尽管面临COVID-19疫情的挑战，公司在临床试验中取得了显著进展，患者和试验地点的参与度很高 [17] - 公司对未来充满信心，预计未来几个季度将有重要数据公布，进一步验证项目的潜力 [65] 其他重要信息 - 公司新任CEO Tony Kingsley和CFO Ted Myles的加入标志着公司进入新的发展阶段，Kingsley在后期药物开发和商业化方面有丰富经验 [7][8] - 公司计划在2021年第四季度前完成当前的运营计划，资金充足 [63] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于SRK-015的Cohort 3与Cohort 1和2的疗效预期差异 - 对于Cohort 1和2，主要关注的是绝对运动功能的改善，而不仅仅是稳定 [70] - 对于Cohort 3，由于患者在年轻时开始使用nusinersen，预期会有更大的改善，公司还将进行剂量探索，评估低剂量是否也能提供有意义的疗效 [72] 问题: SRK-181在低剂量下是否可能看到反应 - 公司预计在Part B中探索SRK-181与检查点抑制剂联合使用的疗效潜力，Part A中的疗效信号将是额外的惊喜 [74] 问题: SRK-181的商业策略 - 公司认为SRK-181有潜力成为多种检查点抑制剂的骨干疗法，未来可能会探索在多种肿瘤类型中的应用 [79] 问题: SRK-181的合作伙伴关系 - 公司对合作伙伴关系持开放态度，但首先需要生成更多数据以增强谈判地位 [82] 问题: SRK-015在健康志愿者中的肌肉增长 - 公司的重点是快速肌纤维功能的改善，而不是肌肉质量的增加 [88] 问题: SRK-015的6个月与12个月疗效预期 - 公司认为6个月内可能看到疗效，但12个月的数据将更全面地评估SRK-015的潜力 [90] 问题: SRK-015的12个月治疗患者分布 - 目前有8名患者完成了12个月治疗，全部选择继续参与扩展研究 [92] 问题: DRAGON试验的第四季度更新内容 - 第四季度的更新将主要关注剂量递增的进展和安全信号，疗效数据预计在2021年公布 [95] 问题: TOPAZ试验中3分改善的患者比例 - 公司希望看到显著高于15%的患者达到3分改善，这将是非常令人兴奋的结果 [99]

候选产品研发进展 - 公司首个候选产品SRK - 015的TOPAZ 2期概念验证试验于2019年第二季度启动，2020年1月完成58名患者入组，2019年11月公布前29名患者初步数据，显示剂量比例药物暴露和靶标结合，治疗后血清潜伏肌生长抑制素水平剂量依赖性增加达100倍，2020年第四季度计划进行中期分析，2021年上半年预计公布12个月治疗期的顶线数据[60] - 公司第二个候选产品SRK - 181的DRAGON 1期概念验证临床试验于2020年第一季度启动，4月开始患者给药，2020年第四季度预计更新单药及联合用药剂量递增情况，2021年预计公布临床反应和安全数据[61][63] - 公司利用专有平台创建候选产品管线，与吉利德合作开发TGFβ激活的强效选择性抑制剂治疗纤维化疾病，2020年拟提名针对RGMc的候选产品用于治疗铁限制性贫血[64] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日和2019年6月30日的六个月，公司净亏损分别为3640万美元和2330万美元，截至2020年6月30日累计亏损1.942亿美元[65] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司收入分别为390万美元和503.9万美元，减少113.9万美元，降幅22.6%[79][80] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，研发费用分别为1700万美元和1371.5万美元，增加328.2万美元，增幅23.9%[79][81] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为640万美元和471万美元，增加165.5万美元，增幅35.1%[79][84] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，运营亏损分别为1946.2万美元和1338.6万美元，增加607.6万美元，增幅45.4%[79] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司收入分别为893万美元和814.5万美元，增加78.5万美元，增幅9.6%[88][89] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，研发费用分别为3389.9万美元和2445.4万美元，增加944.5万美元，增幅38.6%[88][90] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为1218.7万美元和878万美元，增加340.7万美元，增幅38.8%[88][93] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，运营亏损分别为3715.6万美元和2508.9万美元，增加1206.7万美元，增幅48.1%[88] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额分别为1.41176亿美元和1.57448亿美元，减少约1630万美元[97] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1720万美元，2019年同期为3190万美元[101][102][105] - 2020年上半年投资活动净现金流入为9500万美元，2019年同期净现金使用量为1130万美元[101][106] - 2020年上半年融资活动净现金流入为100万美元，2019年同期为4190万美元[101][107] 公司收入来源 - 公司目前无产品销售收入，收入仅来自与吉利德的合作协议，协议于2018年12月19日签订，2019年开始确认相关收入[68] 费用趋势预测 - 公司研发费用主要包括员工相关费用、第三方协议费用、临床试验费用等，预计未来随着候选产品开发项目推进，研发成本将增加[70][72] - 公司预计未来随着业务扩张，一般及行政费用将增加，包括招聘人员成本、外部咨询费用等，以及作为上市公司的相关费用[76] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，若候选产品成功完成临床开发并获得监管批准，可能产生产品销售收入，但也将产生商业化相关费用[65] 其他收入（费用）净额情况 - 其他收入（费用）净额主要包括现金及现金等价物和有价证券的利息收入、信贷安排的利息费用、外币发票的损益等，信贷安排于2019年6月全额偿还[77] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司业务、临床前研究和临床试验造成干扰，包括影响访问和监测临床试验站点、患者给药和评估延迟等，可能导致数据读取延迟和患者入组延迟[67] 公司融资情况 - 2019年6月和7月，公司通过包销公开发行出售345万股普通股，获得约4830万美元的净收益[98] - 2018年12月公司与吉利德达成合作协议，获8000万美元不可退还付款[99] - 2018年5月公司完成首次公开募股，发行616.4万股普通股，净收益7780万美元[100] 资金支持与需求 - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营至2021年第四季度[109] - 公司完成当前项目临床开发需额外资金，未来资本需求受多因素影响[109][110][116] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求[113] 会计政策与报表情况 - 公司无重大会计政策变更，近期会计准则对财务报表无重大影响[118][120] - 公司无表外安排[119]

临床试验进展 - SRK-015用于脊髓性肌萎缩症(SMA)的二期临床试验正在进行中[5] - SRK-181的DRAGON一期临床试验正在进行中，主要针对局部晚期或转移性实体瘤患者[8] - SRK-181的临床试验包括两部分，第一部分为剂量递增，第二部分为扩展队列[8] - 预计2020年第四季度将发布SRK-015的中期疗效和安全性结果[12] - SRK-181的临床数据表明其可能成为癌症免疫疗法的新基础[13] - SRK-015的Phase 2试验设计包括三个队列，分别为23名、15名和20名患者，治疗周期为12个月[62] - SRK-181的DRAGON试验将评估其克服对抗PD-(L)1抑制剂的初级耐药能力，临床反应和安全性数据将在2021年公布[40] - SRK-015在SMA小鼠模型中显示出显著的肌肉力量增加[91] - SRK-181的设计旨在避免传统方法中常见的心脏毒性[87] 用户数据与市场潜力 - SRK-015的整体患病率在美国和欧洲为30,000-35,000例，类型1 SMA患者占14%[56] - 目前对检查点抑制剂(CPIs)的响应率为21.1%[38] - 预计检查点抑制剂疗法的市场将在未来几年内翻倍[35] - 约80%的转移性实体瘤患者对检查点抑制剂（CPI）无反应，TGFβ被认为是主要抵抗因素[87] 新产品与技术研发 - SRK-181的剂量范围为80-2400 mg，平均体重为80kg，计划招募最多40名患者进行临床试验[41] - SRK-015在TOPAZ试验中，单次20 mg/kg剂量后，血清潜在肌肉抑制素水平增加约100倍，确认了SMA患者中潜在肌肉抑制素的存在[55] - SRK-015的半衰期为23-33天，已获得FDA和EC的孤儿药资格[91] - Scholar Rock的TGFβ抑制剂在纤维化微环境中局部作用，预防生长因子的激活[95] 合作与并购 - Scholar Rock正在推进与Gilead的合作，朝着产品候选者选择的方向发展[5] - Scholar Rock与Gilead的纤维化合作已实现首个里程碑，前期现金和股权投资为8000万美元，未来可能获得高达14.25亿美元的里程碑付款[70] - Scholar Rock与Gilead的战略合作专注于纤维化，Gilead有权获得3个TGFβ项目的全球许可权[95] 未来展望 - SRK-015的TOPAZ试验初步结果将在2021年上半年公布，患者有资格继续接受额外12个月的治疗[77] - SRK-181的临床反应和安全性数据将在2021年公布，预计将继续推进TGFβ1的活性抑制研究[81]

候选产品临床试验进展 - 公司首个候选产品SRK - 015的TOPAZ 2期试验于2019年第二季度启动，2020年1月完成58名患者入组，2019年11月公布前29名患者初步数据，显示血清中潜伏肌生长抑制素水平最多增加100倍，预计2020年第四季度进行中期分析，较原计划推迟约一个季度，12个月治疗期的顶线数据预计在2021年上半年公布[65] - 公司第二个候选产品SRK - 181的DRAGON 1期试验于2020年第一季度启动，4月开始患者给药，预计2020年第四季度更新单药及联合用药剂量递增情况，2021年公布临床反应和安全数据[66][68] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日的三个月，公司净亏损1710万美元，累计亏损1.749亿美元，预计未来将继续产生重大费用和运营亏损[70] - 2020年第一季度营收503万美元，较2019年同期的310.6万美元增长192.4万美元，增幅61.9%[85][86] - 2020年第一季度研发费用1690.2万美元，较2019年同期的1073.9万美元增长616.3万美元，增幅57.4%[85][87] - 2020年第一季度管理费用582.2万美元，较2019年同期的407万美元增长175.2万美元，增幅43.0%[85][90] - 2020年第一季度运营亏损1769.4万美元，较2019年同期的1170.3万美元增加599.1万美元，增幅51.2%[85] - 2020年第一季度净亏损1707万美元，较2019年同期的1075.5万美元增加631.5万美元，增幅58.7%[85] - 2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为1.60648亿美元，较2019年12月31日的1.57448亿美元增加约32万美元[94] - 2020年第一季度经营活动产生的净现金为263.6万美元，2019年同期为使用1553万美元[98][99][100] - 2020年第一季度投资活动产生的净现金为5609.1万美元，2019年同期为使用3237.8万美元[98][101] - 2020年第一季度融资活动产生的净现金为39.9万美元，2019年同期为使用15.7万美元[98][102] 收入相关情况 - 公司目前的收入来自与吉利德的合作协议，预计近期吉利德项目相关活动水平将下降，影响收入确认时间[73][74] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会产生产品销售收入，若候选产品获批，未来可能产生收入，但也会产生商业化相关费用[70] 费用相关预测 - 公司研发费用主要包括员工相关费用、第三方协议费用、临床试验费用等，预计未来研发成本将增加[75][78] - 公司预计未来随着业务扩张，一般及行政费用将增加，包括招聘人员和外部顾问费用等[83] 其他收入（费用）净额构成 - 其他收入（费用）净额主要包括现金及现金等价物和有价证券的利息收入、信贷安排的利息费用、外币发票的损益等[84] 产品研发管线 - 公司利用专有平台创建新产品候选管线，与吉利德合作开发TGFβ激活的强效选择性抑制剂，还计划在2020年提名针对RGMc的产品候选药物[69] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司临床试验产生影响，导致试验入组延迟或访问试验点受限，公司持续监测相关情况[71][72] - 新冠疫情或其他因素导致的市场波动，可能对公司获取所需资金的能力产生不利影响[108] 资金需求与筹集 - 公司预计现有现金和现金等价物可支持运营费用和资本支出至2021年第四季度，但完成当前项目的临床开发需要额外资金[104] - 公司通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[108] - 若无法及时通过股权或债务融资筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化工作[108] 财务报表相关情况 - 公司编制合并财务报表需进行判断和估计，实际结果可能与估计不同[109] - 公司关键会计政策与2019年12月31日结束年度的10 - K表格年度报告中描述相比无重大变化[110] - 公司在报告期内及目前均无适用SEC规则定义的表外安排[111] - 公司审查了近期发布的所有准则，确定其不会对财务报表产生重大影响或不适用于公司运营[112] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[113]

业绩总结 - Scholar Rock在2019年成功完成了TOPAZ Phase 2试验的患者招募，涉及2型和3型脊髓性肌萎缩症(SMA)的3个患者队列[8] - Scholar Rock在TOPAZ试验中公布了令人信服的初步药代动力学/药效学数据[8] - Scholar Rock的SRK-015在脊髓性肌萎缩症的Phase 2试验中预计将在2020年中期公布中期疗效和安全性结果[13] 用户数据 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床试验中，较基线的HFMSE评分在15个月时的平均改善为60分，满分为66分[47] - SRK-015的TOPAZ试验中，所有队列在单次20 mg/kg剂量下，血清潜在肌肉抑制素水平增加约100倍，确认了SMA患者中潜在肌肉抑制素的存在[54] - SRK-015的半衰期为23-33天，已获得FDA和EC的孤儿药资格，用于脊髓性肌萎缩症（SMA）[91] 新产品和新技术研发 - Scholar Rock计划在2020年第一季度向FDA提交SRK-181的IND，并计划启动针对实体肿瘤的Phase 1试验[9] - SRK-181在免疫肿瘤学领域的前临床数据表现出强效和选择性，针对潜在的TGFβ1激活抑制剂[10] - SRK-181的选择性使其在毒性和剂量限制方面具有潜在优势，4周GLP毒理学研究显示SRK-181的NOAEL为300 mg/kg[32] 市场扩张和并购 - Scholar Rock与Gilead的纤维化合作项目取得了首个里程碑，获得2500万美元的里程碑付款，并有资格获得高达14.25亿美元的潜在付款[8] - Scholar Rock与Gilead的战略合作专注于纤维化，Gilead拥有3个TGFβ项目的全球许可独占权[94] - Scholar Rock的TGFβ抑制剂在纤维化微环境中局部作用，预临床数据显示其能够防止生长因子的激活[94] 未来展望 - Scholar Rock计划在2020年识别下一个适应症，并在2021年进行多项临床结果的发布[14] - SRK-181的Phase 1试验计划于2020年第一季度启动，针对对抗PD-(L)1抗体表现出初级耐药的患者[78] - 预计检查点抑制剂疗法市场在未来几年将翻倍，从2019年的220亿美元增长到2024年的424亿美元[38] 其他新策略和有价值的信息 - Scholar Rock的产品管线包括SRK-015和SRK-181，预计在2020年将有多个临床结果发布，提供近期价值提升的机会[86] - SRK-181有潜力显著提高对检查点抑制剂(CPIs)的反应率，目前CPIs的反应率为21.1%[40] - 约80%的转移性实体肿瘤患者对检查点抑制剂（CPI）无反应，SRK-181显示出克服这种初级耐药性的潜力[88]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来每年均出现净亏损，2019年和2018年净亏损分别为5100万美元和4930万美元，截至2019年12月31日累计亏损达1.578亿美元[319] - 截至2019年12月31日，公司拥有约1.574亿美元现金、现金等价物和有价证券，现有资金预计可支撑运营至2021年第四季度[323] - 截至2019年12月31日，公司联邦和州所得税净运营亏损结转额分别为9810万美元和1.001亿美元，2018年和2019年联邦净运营亏损结转额4760万美元无到期日，联邦和州所得税可用税收抵免结转额分别为800万美元和200万美元，分别于2032年和2020年开始到期，联邦净运营亏损扣除额限制为未来应税年度应纳税所得额的80%[391] 业务线临床进展 - 公司近期在2019年第四季度完成了SRK - 015的TOPAZ 2期临床试验患者招募，2020年第一季度启动了SRK - 181在癌症免疫治疗方面的1期临床试验[327] - 公司预计2020年年中获得SRK - 015的TOPAZ 2期临床试验中期疗效数据，中期和初步数据可能变化[371] 业务线临床开发成本与资金需求 - 公司若推进SRK - 015的2期临床开发、SRK - 181的1期临床开发及后续阶段试验等活动，费用将大幅增加[320] - 公司未来资金需求受临床试验进展、临床开发计划、产品候选数量等诸多因素影响，无法准确估计[324] - 除吉利德合作协议和与杨森的许可协议外，公司无其他外部资金支持，且不确定能否获得足够资金[326] - 若通过股权融资，可能稀释股东权益；若通过债务融资，可能面临固定支付义务和限制条款[326] 业务线产品候选风险 - 公司依赖SRK - 015、SRK - 181及其他临床前项目的产品候选成功，若出现问题将影响业务[327] - 公司专有平台未经证实，可能无法开发出适销产品，影响业务和财务状况[330] - 公司有两个候选产品，临床前开发不确定，可能延迟或无法推进[344] - 生物制药开发不确定，候选产品可能因多种原因无法上市[351] - 临床开发漫长昂贵且结果不确定，获批后商业成功依赖第三方支付方报销[355][357] - 公司临床开发的产品候选药物SRK - 015和SRK - 181面临多种获批和商业化阻碍，如临床试验设计难达成一致、招募受试者困难等[360] 临床试验相关风险 - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按规定进行、出现安全问题等[362] - 新冠疫情影响临床试验患者招募，如患者感染、医疗资源转移等[363][364] - 公司部分临床试验采用开放标签设计，存在患者和研究者偏差风险，可能导致试验失败[366] - 临床开发依赖第三方获批药物疗法，若供应受限，可能影响试验进行和结果[368] - 临床前和早期临床试验结果不能预测未来结果，产品候选药物后期试验可能失败[370] - 临床试验若出现严重不良事件，可能影响产品获批和市场接受度，带来多种负面后果[372][373] - SRK - 015针对的脊髓性肌萎缩症（SMA）在美国和欧洲患者估计为30,000 - 35,000人，患者招募可能困难[376] 公司运营管理风险 - 公司未来需招聘各类人员以支持业务发展，可能面临管理增长和吸引人才的困难[331,334] - 公司依赖管理、科研和医疗人员，人才流失或招聘不力会影响竞争力和业务[335] - 公司授予员工股票期权和受限股以留人，但股价波动或外部高薪会影响留人效果[337] - 公司无首席财务官，高管职责增加，组织变化或影响战略实施和业务[338] - 公司内部及合作方计算机系统可能故障或遭安全漏洞，影响业务和增加成本[339] - 员工等可能违规，若产品获批上市，合规成本和风险将增加[340][341] - 政府机构资金不足或关闭，会影响产品开发、审批和公司业务[342][343] - 因资源有限，公司需优先开发项目，决策失误会影响业务[347] 产品责任与市场风险 - 若面临产品责任诉讼，公司可能承担巨额赔偿并限制产品候选药物商业化[378] - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能产生巨额负债或限制产品商业化[380] - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效、安全、易商业化或低成本的产品[382] - 即使产品获批，市场接受度也可能不足，影响产品收入和盈利，市场接受度取决于疗效、价格、便利性等因素[386] 法规与监管风险 - 公司产品候选药物在美国、欧盟等司法管辖区的监管审批过程不确定、漫长且不可预测，可能出现重大延迟[397] - 公司产品在一个司法管辖区获批，不意味着在其他司法管辖区也能获批，且一个辖区获批失败或延迟可能影响其他辖区审批[424] - 公司产品获批后需承担持续监管义务和审查，若违规或产品出现问题，可能面临标签修订、市场限制等后果[428][431] - 公司产品营销、标签等受FDA严格监管，违规推广未获批用途可能承担重大责任[432] - 公司产品获批后，覆盖范围和报销情况不确定，可能难以盈利，且报销决策受多种因素影响，过程耗时且成本高[434][436] - 支付方法可能随医疗立法和监管举措变化，未来改革措施可能限制政府支付金额，导致产品需求下降或价格压力增加[437] - 公司业务可能不符合现行或未来法规，若被起诉且辩护失败，会面临民事、刑事和行政处罚等严重影响；即便成功辩护，也会产生高额法律费用并分散管理层精力[423] 孤儿药认定相关 - 公司SRK - 015获FDA孤儿药认定用于治疗SMA，EC也授予其孤儿药产品认定用于治疗SMA[404][408] - 美国孤儿药定义为针对患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售收回的药物；欧盟孤儿药针对每1万中不超5人受影响的疾病或特定情况[405][406] - 美国获孤儿药认定有资金激励、税收优惠和费用减免，首个获批产品有7年市场独占期；欧盟有科学协助、费用减免，符合条件有10年市场独占期，不满足条件可减至6年[407] 特殊疗法认定相关 - 公司可能为某些产品候选药物申请突破性疗法认定或快速通道认定，但不一定成功，获认定也不一定加快开发、审查或批准进程[409][413][414] - 突破性疗法指初步临床证据显示可能比现有疗法有实质性改善的产品，获认定可与FDA更频繁沟通及滚动审查，可能获加速批准[412] - 若产品能解决严重或危及生命疾病的未满足医疗需求，可申请快速通道认定，获认定可与FDA更频繁沟通及滚动审查，FDA可撤回认定[414] 医疗行业法规政策影响 - 2013年CMS按《2012年中产阶级减税与就业创造法案》要求将Medicare临床实验室费用表降低2%，并作为2014年及后续年份的基数；2014年1月1日起，CMS开始捆绑医院门诊患者某些实验室测试的Medicare付款[437] - 美国ACA法案规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[440] - 美国《2011年预算控制法案》触发政府项目自动削减，至2029财年，Medicare向供应商的付款平均每年削减2%[445] - 美国《2012年美国纳税人救济法案》减少Medicare向部分医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[445] 数据隐私与国际法律风险 - GDPR规定，较轻微违规最高罚款1000万欧元或全球年营业额的2%，较严重违规最高罚款2000万欧元或全球年营业额的4%[454] - 公司在欧洲开展临床试验需确保个人数据传输合规，否则可能面临罚款等处罚，影响业务[457] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，7月1日起加州总检察长将对违规者采取执法行动[458] - 《反海外腐败法》（FCPA）合规成本高且困难，制药行业面临特殊挑战[460][461] - 公司若扩大美国境外业务，需投入更多资源遵守相关法律，可能限制增长并增加成本[462] - 违反国际商业行为法律可能导致重大民事和刑事处罚，以及被暂停或禁止参与政府合同[463] 知识产权相关风险 - 公司商业成功在很大程度上依赖专利、商标和商业秘密保护，但专利保护困难且成本高[465] - 美国专利制度于2013年从“先发明制”改为“先申请制”，可能增加专利申请和维护的不确定性和成本[471] - 公司可能依赖第三方许可的知识产权，许可终止可能导致重大权利丧失，损害业务[475] - 公司与许可方可能就知识产权许可产生纠纷，影响产品开发和商业化[476] - 若公司未履行专利许可协议义务，可能失去重要许可权利[478] - 公司依赖多种方式保护商业机密，但措施可能不足，商业机密泄露或被独立开发会损害竞争地位[481] - 美国以外法院有时不愿保护商业机密，诉讼可能耗费大量成本和资源[482] - 公司产品研发可能面临第三方知识产权侵权指控，增加侵权风险，影响产品开发和商业化[484] - 若被判定侵权，公司可能需支付高额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费，还可能被禁止相关业务[486] - 公司员工或顾问可能被指控不当使用第三方机密信息或商业秘密，诉讼会带来费用和资源分散[488] - 公司业务增长依赖获取第三方知识产权，可能无法以合理成本或条款获得许可[489] - 与学术机构合作时，公司可能无法在规定时间内以可接受条款获得技术许可[492] - 第三方知识产权许可和收购竞争激烈，更成熟公司可能有竞争优势[493] - 公司为保护专利可能提起诉讼，费用高、耗时长，且可能导致专利无效或无法执行[494] - 公司挑战第三方专利的审查或异议程序费用高、耗资源，失败可能面临侵权诉讼[495] - 美国专利商标局（USPTO）宣布的干扰程序可能用于确定公司或其许可方专利或专利申请的发明优先权，不利结果可能导致公司失去当前专利权[497] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若证券分析师或投资者认为诉讼结果负面，可能对公司普通股价格产生重大不利影响[498] - 未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利或专利申请被放弃或失效，使竞争对手进入市场[499] - 公司或其许可方发起专利执法诉讼时，被告可能反诉专利无效和/或不可执行，此类诉讼结果不可预测[500] - 美国和其他司法管辖区的专利法变化可能削弱公司获得新专利或执行现有专利的能力，影响公司业务和财务状况[504] - 公司在美国以外的知识产权权利有限，难以在全球保护知识产权，外国司法管辖区的执法可能存在问题[505][506] - 专利诉讼或其他程序可能使公司承担巨额成本，且可能无法保护产品和技术的权利[507] - 专利期限可能不足以保护公司产品候选的竞争地位，专利到期后可能面临竞争[512][513] - 公司若无法获得产品候选的专利期限延长和数据独占权，业务可能受到重大损害，Hatch Waxman修正案允许最长5年的专利期限延长[514] - 公司商标和商号若保护不足，可能无法在目标市场建立知名度，业务会受不利影响[515] - 公司商标和商号可能面临被挑战、侵权、规避、被宣告通用或被认定侵犯其他商标等情况[515] - 公司可能无法保护商标和商号权利，或被迫停止使用，影响业务竞争力[515] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验[516] - 若第三方未履行合同义务、未达预期期限或未遵守法律法规，公司可能延迟或无法获得潜在产品候选药物的监管批准和商业化，业务将受重大损害[516] 公司运营地点相关风险 - 公司目前运营集中在一处，可能遭遇业务中断，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对严重灾难[395] - 2020年公司计划迁至新总部，搬迁可能成本高昂、影响运营并对现金流产生不利影响[396]

药物研发与临床试验 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中显示出良好的药代动力学特征，剂量依赖性增加血清药物暴露，低剂量(2 mg/kg)与高剂量(20 mg/kg)之间的血清药物暴露呈比例增加[28] - SRK-015的半衰期为23-33天，已获得FDA和EC的孤儿药资格[15] - SRK-015的Phase 2试验设计包括三个队列，总共招募55名患者，治疗周期为12个月[25] - SRK-015在Phase 1试验中显示出与健康志愿者一致的药代动力学数据，表明其在SMA患者中的安全性和有效性[28] - SRK-015的开发旨在改善SMA患者的肌肉功能，填补现有治疗的显著未满足需求[16] - 预计SRK-015的12个月治疗期的顶线结果将在2020年第四季度至2021年第一季度公布[35] - SRK-181的Phase 1试验计划在2020年第一季度开始，针对固体肿瘤患者进行剂量递增和概念验证试验[13] - SRK-015在Phase 1试验中，最高剂量30 mg/kg未发现剂量限制性毒性[98] - SRK-015单次给药后，血清潜在肌肉抑制素水平显著增加，且安慰剂组未观察到显著变化[102] - 在更严重的模型中，治疗后足底屈肌群的最大扭矩增加了44%-51%[91] - 在较轻的模型中，治疗后最大扭矩增加了20%-30%[91] - 公司计划在2019年第一季度末启动SRK-015 Phase 2 SMA试验[83] - SRK-181的选择性抑制作用使其在预临床毒性研究中表现出更好的安全性，未出现与传统不选择性方法相关的心脏毒性[71] 市场前景与用户数据 - SMA在美国和欧洲的总体患病率为30,000-35,000例，其中Type II占51%，Type III占35%[21] - 预计抗PD(L)1疗法的市场将在未来几年内增长近三倍，2022年的市场规模为351亿美元，预计到2024年将达到424亿美元，年复合增长率为21.1%[40] - 目前仅有21%的患者对抗PD(L)1疗法显示出完全或部分反应[41] 新产品与技术 - SRK-181在与抗PD1联合使用时，能够使肿瘤模型对抗PD1产生敏感性，表现出肿瘤缩小和生存获益[51] - SRK-181的NOAEL（无观察到不良反应的剂量）为每周100 mg/kg，未观察到心脏毒性[71] - SRK-181的治疗使得TGFβ1和TGFβ3共表达的肿瘤模型对抗PD1产生敏感性，显示出其在克服初级耐药性方面的潜力[51] - SRK-181的使用导致肿瘤体积显著减少，且在多种肿瘤模型中表现出良好的治疗效果[54] - SRK-181-mIgG1与抗PD1联合治疗在膀胱癌模型中显著增加了CD8+ T细胞的浸润，CD8+细胞占肿瘤免疫细胞的比例从对照组的3.5%增加到34%[69] 合作与战略 - 公司与Gilead合作进行纤维化的发现和临床前研究[84] - 公司计划在2020年提名RGMc项目的产品候选者[84] - 公司在前期研究中确认了靶点在疾病环境中的存在[96]