市场概况 - 全球脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗市场预计到2028年将达到114亿美元[5] - 当前市场渗透率的收入为17亿美元[48] - 全球已有超过7000名患者接受了治疗[46] - SMA患者在使用SMN导向疗法后仍然面临重大功能障碍[48] - 全球治疗患者超过11,000名[56] 业绩总结 - 2022年截至9月的收入约为793百万瑞士法郎[55] - 最近12个月的收入超过14亿美元[55] 临床试验与研发 - TOPAZ试验的12个月结果显示，非独立行走的类型2和类型3患者具有变革性潜力[9] - Apitegromab的临床试验设计受到TOPAZ数据的启发[20] - 预计SAPPHIRE研究的结果将在2024年公布[23] - 在TOPAZ试验中，非步态类型2/3 SMA患者的HFMSE平均改善为4.4分[68] - 81%的患者在HFMSE中至少有1分的提高[68] - 24个月的观察分析显示，所有剂量组的HFMSE均有显著提高[69] - 在24个月的治疗中，未发现严重安全风险[65] - 治疗相关不良事件（TEAE）报告大多为轻度至中度[190] - 预计2023年完成患者招募，主要疗效指标为12个月的HFMSE变化[196] 新产品与技术 - Apitegromab是一种针对潜在肌肉萎缩的治疗方法，旨在提高肌肉质量和功能[41] - SRK-181的早期疗效信号已被观察到，显示出避免非选择性TGFβ抑制方法的毒性和剂量限制性挑战的潜力[106][107] - HJV-35202是一种高亲和力抗体，特异性针对RGMc，具有明确的PK/PD关系[153] - LTBP-49247在阿尔波特模型的肾脏中减少纤维化，显示出在肾纤维化的预临床模型中有效[147] 财务状况 - 预计公司现金流将持续到2025年[24] - Scholar Rock在2022年6月融资2.05亿美元，预计现金余额为3.15亿美元，预计可持续到2025年[181] 未来展望 - SRK-181被视为癌症免疫治疗的新基础，具有潜在的变革性[200] - 目前正在进行的SAPPHIRE III期试验中，主要人群为156名2-12岁患者[192]

公司业务概况 - 公司是生物制药公司，有4个在研产品，包括治疗SMA的Apitegromab和治疗癌症的SRK - 181等[71][72][73] 产品研发进展 - Apitegromab的24个月数据显示，非卧床患者HFMSE评分平均从基线增加4.0分（95% CI: 1.5, 6.5），RULM评分平均增加1.9分（95% CI: 0.8, 3.0）；卧床患者20mg/kg剂量组和nusinersen亚组24个月RHS平均变化为 - 0.7分（95% CI: - 3.1, 1.7）[79][81] - 55名完成24个月TOPAZ延长期的患者中，54名选择继续36个月延长期治疗[83] - SRK - 181正在进行1期DRAGON概念验证临床试验，用于治疗对CPI疗法耐药的癌症[88] - 阿匹格罗马布完成健康成人志愿者1期试验和2/3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者2期TOPAZ临床试验，2021年4月宣布2期TOPAZ临床试验12个月积极顶线结果，2021年6月至2022年6月在多个医学会议宣布额外探索性分析支持数据，2022年6月宣布2期TOPAZ临床试验2/3型SMA患者24个月疗效和安全性扩展数据[190] - 2022年1月启动阿匹格罗马布治疗2/3型SMA患者的3期蓝宝石临床试验，2021年11月在癌症免疫治疗学会年会上展示1期DRAGON试验A部分中期临床数据[190] - 公司正在进行SRK - 181的1期DRAGON临床试验和apitegromab的2期TOPAZ临床试验扩展阶段，部分采用开放标签设计[179] 产品安全性与指定情况 - Apitegromab 24个月数据未发现严重安全风险，14起严重治疗突发不良事件均与药物无关[84] - Apitegromab获FDA快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药指定，获EMA PRIME指定和EC孤儿药产品指定[86] - 阿匹格罗马布已获FDA孤儿药指定用于治疗SMA，欧盟委员会授予其孤儿药产品指定，美国孤儿药独占期为7年，欧盟为10年（满足条件）[218][220][221] - 阿匹格罗马布获罕见儿科疾病指定，但获批的营销申请可能不符合罕见儿科疾病优先审评券资格标准[224] - FDA授予阿匹格罗马布快速通道指定，EMA授予PRIME指定，公司未来可能为其他产品候选药物申请相关指定[226][231][232] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日的九个月，公司净亏损9520万美元，累计亏损4.714亿美元，预计未来持续亏损[90] - 公司尚未从产品销售获得收入，预计近期也不会有，若产品获批未来可能产生收入[92] - 2022年5月公司宣布业务重组，裁员39人，约占25%，二季度记录重组成本190万美元[93] - 公司还产生了10万美元与股权修改相关的非现金费用[93] - 2022年1月，吉利德终止所有项目的期权行使期，公司确认与期权提供的重大权利相关的3320万美元递延收入[98] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月，公司收入分别为0美元和550万美元，减少550万美元，降幅100.0%[108][109] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月，研发费用分别为3340万美元和3130万美元，增加210万美元，增幅6.8%[108][110] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月，阿匹格罗马布的外部成本从974.9万美元增至1362.4万美元，增幅39.7%；SRK - 181从821.1万美元降至416.6万美元，降幅49.3%[110] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月，公司管理费用分别为1050万美元和1130万美元，减少80万美元，降幅7.1%[108][114] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日的九个月，公司收入分别为3319.3万美元和1476.7万美元，增加1842.6万美元，增幅124.8%[116] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日的九个月，研发费用分别为9483.1万美元和7941.7万美元，增加1541.4万美元，增幅19.4%[116] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日的九个月，公司管理费用分别为3230.4万美元和2990.7万美元，增加239.7万美元，增幅8.0%[116] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日的九个月，公司运营亏损分别为9394.2万美元和9455.7万美元，减少61.5万美元，降幅0.7%[116] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日的九个月，公司净亏损分别为9524.7万美元和9588.5万美元，减少63.8万美元，降幅0.7%[116] - 2022年前九个月收入为3320万美元，2021年同期为1480万美元，增长1840万美元，增幅124.8%[117] - 2022年前九个月研发费用为9480万美元，2021年同期为7940万美元，增长1540万美元，增幅19.4%[120] - 2022年前九个月一般及行政费用为3230万美元，2021年同期为2990万美元，增长240万美元，增幅8.0%[122] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券余额为3.43655亿美元，较2021年12月31日增加9070万美元[127] - 2022年6月股权发行总收益2.05亿美元，净收益1.953亿美元[128] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1.038亿美元，2021年同期为9430万美元[135] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为1.718亿美元，2021年同期为提供1.049亿美元[135] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为1.958亿美元，2021年同期为530万美元[135] 资金需求与风险 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可支持运营至2025年，但完成临床开发和商业化需额外资金[143] - 公司预计费用将持续高昂，包括研发、临床试验、制造、营销等方面[142] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式满足资金需求，若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，普通股股东权益可能被稀释[147] 内部控制与诉讼情况 - 截至2022年9月30日，公司管理层评估认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[155] - 2022年前九个月，公司财务报告内部控制未发生重大影响的变化[156] - 截至本季度报告日期，公司认为自身未参与可能对业务产生重大不利影响的诉讼或索赔[158] 产品开发风险 - 公司产品候选药物开发和临床试验耗时久、成本高且结果不确定，可能无法获得营销批准和实现产品销售[144][146] - 产品开发过程漫长且成本高，公司可能在完成阿皮特格罗马布、SRK - 181或未来产品候选药物的开发和商业化方面产生额外成本、遭遇延迟或最终无法完成[161][172] - 公司临床试验可能因多种因素延迟或无法获批，如与监管机构难达成协议、疫情影响、受试者招募困难等[174][176][177] - 开放标签试验设计存在患者和研究者偏差，可能导致试验失败，需额外试验支持上市申请[179] - 临床试验延迟会增加产品开发成本，缩短产品商业化独占期，影响公司业务和运营结果[180] - 公司产品开发成本可能因临床试验延迟或营销批准延迟而增加[180] - 临床试验的中期、初始或初步结果可能随更多患者数据获得而改变，需经过额外审计、验证和核查程序，最终数据可能与之前公布数据有重大差异[191] - 临床试验数据可能显示临床前研究或早期临床试验未发现的严重不良事件，导致安全问题或不良副作用，影响产品候选药物的监管批准或市场接受度[193] - 患者入组临床试验可能因多种原因遇到困难，包括COVID - 19大流行、患者群体规模、竞争等，延迟患者入组会增加成本、影响试验结果和产品开发进度[195][199][200] - 公司依赖第三方进行临床试验和临床前研究的某些方面，若第三方未履行合同义务、未遵守法规要求或招募患者不足，可能导致试验延迟、重复或终止，影响产品开发和商业化[201][206][207] - 产品候选药物在美国、欧盟和其他司法管辖区的监管批准过程漫长、耗时且不可预测，FDA可能寻求专家咨询委员会意见，临床试验可能因多种因素被暂停或终止[209][210][213] - FDA批准新生物制品或药物通常需要相关患者群体中两个（某些情况下一个）充分且良好控制的关键3期临床试验的决定性数据，3期临床试验涉及数百名患者，成本高且需数年完成[214] - 公司需在规定时间内将正在进行的临床试验注册和已完成临床试验结果发布在政府赞助数据库ClinicalTrials.gov上，否则可能面临民事罚款、负面宣传和民事及刑事制裁[205] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构不同意临床试验设计或实施等[215][216] - 公司产品候选药物在一个司法管辖区获得和维持监管批准，不意味着在其他司法管辖区也能成功[233] - 若产品候选药物获批，公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用和处罚[236] - 产品候选药物的监管批准可能有使用限制或需进行上市后测试，FDA可能要求实施REMS计划[238] - 产品候选药物的临床前开发不确定，可能延迟或无法进入临床试验，影响产品管线开发和商业化[245] 疫情影响 - 公司业务可能受到如COVID - 19大流行等疫情的重大不利影响，疫情导致的劳动力短缺已对业务和运营产生影响[161] - 新冠疫情导致员工短缺、供应链中断、设施停产，影响公司业务和运营[181] - 新冠疫情影响临床试验，导致签约、审查和启动流程延长，影响受试者招募和数据读取[182][184] - 患者感染新冠或接种疫苗可能影响临床试验数据读取[185] - 公司apitegromab的3期SAPPHIRE关键临床试验和SRK - 181的1期DRAGON临床试验B部分可能因新冠疫情导致入组缓慢、结果不佳等[184] 业务重组情况 - 2022年5月公司宣布业务重组，裁员约25%以聚焦临床阶段资产[259] - 公司业务重组可能无法实现预期节省，成本可能超预期，还会扰乱业务[259] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和临床前研究的某些方面，若第三方未履行合同义务，可能导致产品候选药物无法获批或商业化[161] - 若产品候选药物获批，公司将继续依赖第三方制造商，否则可能无法成功开发和商业化产品候选药物[252] - 公司依赖第三方进行抗体发现工作，若不履行许可协议义务，可能失去使用抗体的权利[257] - 公司依赖第三方进行产品供应，供应可能受限、中断或质量不达标，更换制造商需大量资源和时间[250][251] - 公司目前及可预见的未来很大程度依赖第三方提供服务，若服务无法及时获取或质量受影响，临床试验可能受影响，产品获批或业务推进可能延迟[262] 市场接受度与营销风险 - 产品候选药物的市场接受度取决于疗效、临床数据、价格、给药便利性等多因素，若未获足够接受度，公司可能无法盈利[244][247] - 产品营销、标签等受FDA严格监管，违规推广未获批用途可能承担重大责任[240] 人才相关风险 - 生物制药领域人才竞争激烈，公司可能无法吸引或留住合格的管理和科研人员，且吸引和留住人才成本可能增加[263][265] - 竞争对手在吸引人才方面有更多优势，若公司无法提供有竞争力的薪酬和机会，可能无法实现产品研发和商业化目标[265] - 公司高管和高技能人员对业务至关重要，2022年10月首席执行官发生更替，人员变动可能影响业务发展、增加运营成本、损害声誉[266] 公司发展与管理风险 - 随着临床开发计划扩展，公司需招聘多类人员，管理增长可能面临困难[260]

业绩总结 - Apitegromab在TOPAZ试验中显示出对非行走型2型和3型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的转变潜力，12个月内HFMSE评分平均提高4.4分[38] - 目前，全球已有超过11,000名患者接受了SMA治疗，相关收入超过20亿美元[18] - 24个月时，非步态型患者的HFMSE评分平均变化为4.6（95%置信区间为1.8至7.4）[54] - 42.9%的患者在24个月内实现了HFMSE评分≥1分的提高[88] 用户数据 - 全球范围内，脊髓性肌萎缩症患者约有30,000-35,000人[14] - 在TOPAZ试验中，81%的非行走型患者HFMSE评分至少提高1分，56%的患者提高3分[38] - Apitegromab在背景nusinersen治疗下，年龄小于5岁的患者HFMSE评分平均提高7.1分，88%的患者至少提高1分[33] - 在非行动型2型患者中，69%的患者在HFMSE评分上实现了至少1分的提高，31%的患者实现了至少3分的提高[188] 未来展望 - Apitegromab的Phase 3 SAPPHIRE试验正在进行中，旨在评估其作为肌肉导向疗法的潜力[10] - 目前正在进行的SAPPHIRE三期试验将评估apitegromab在非步态型2/3型脊髓性肌萎缩症患者中的疗效和安全性[98] - 预计2022年将发布SRK-181的临床数据，作为Phase 1 DRAGON试验的部分结果[160] 新产品和新技术研发 - Apitegromab的Phase 1 DRAGON试验正在进行中，旨在评估其对癌症患者的潜在转变疗法[11] - SRK-181在DRAGON I期临床试验中被评估，尚未确定其疗效和安全性[117] - SRK-181与抗PD-1联合治疗在MBT-2膀胱肿瘤模型中显著降低了循环中的MDSC水平[149] 市场扩张和并购 - 20 mg/kg剂量的目标参与度较2 mg/kg剂量高出100倍以上，且高剂量提供了相对更高的目标参与度[196] - 在TOPAZ研究中，非行动型患者的平均年龄为11.7岁，HFMSE评分为22.7（范围13-39）[188] 负面信息 - 90%的接受2 mg/kg Apitegromab的患者报告了治疗相关不良事件[41] - 94.8%的患者在24个月内经历了治疗相关的不良事件（TEAEs），其中30%的患者出现了严重TEAEs[90] - 目前，apitegromab尚未获得FDA或其他监管机构的批准，其安全性和有效性尚未确定[49] 其他新策略和有价值的信息 - 低剂量患者在扩展期切换到高剂量后，观察到进一步的运动功能改善[47] - 观察到低剂量患者在延长期内转为高剂量（2 mg/kg转为20 mg/kg）后，运动功能进一步改善[91] - 修订上肢模块（RULM）在24个月时也观察到持续增加，平均变化为1.9（95%置信区间为0.8至3.0）[77]

业绩总结 - Apitegromab在TOPAZ试验中显示出对非行走型2型和3型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的转变潜力，12个月内HFMSE评分平均提高4.4分[38] - 目前，全球已有超过11,000名患者接受了SMA治疗，相关收入超过20亿美元[18] - 在TOPAZ试验中，90%的接受2 mg/kg Apitegromab的患者报告了治疗相关不良事件[41] - 24个月时，非运动型患者的HFMSE评分平均变化为3.6，样本量为32[54] - 12个月时，非行走型患者的HFMSE评分显示出显著的改善，表明治疗的早期效果[96] 用户数据 - 全球范围内，脊髓性肌萎缩症患者约有30,000-35,000人[14] - 在非行动型患者中，63.6%的患者有脊柱侧弯，54.5%的患者有关节挛缩[172] - 参与TOPAZ研究的患者中，73%的女性患者在不同队列中分布[172] 未来展望 - Apitegromab的Phase 3 SAPPHIRE试验正在进行中，旨在评估其作为肌肉导向疗法的潜力[10] - Apitegromab的Phase 1 DRAGON试验正在进行中，旨在评估其对癌症患者的潜在疗效[11] - DRAGON试验的Part B将评估SRK-181在克服抗PD-(L)1耐药性方面的有效性，计划招募多达40名患者[143] 新产品和新技术研发 - SRK-181在DRAGON I期临床试验中评估，尚未确定其疗效和安全性[117] - SRK-181与抗PD-1联合治疗导致肿瘤回归，生存获益显著[120] - SRK-181的选择性有助于克服非选择性TGFβ通路方法的毒性和剂量限制挑战[135] 市场扩张和并购 - 20 mg/kg剂量的Apitegromab显示出剂量依赖性和持续的药物暴露[194] - 低剂量（2 mg/kg）患者在切换至高剂量（20 mg/kg）后，药物暴露和靶向参与度显著提高[73] 负面信息 - Apitegromab尚未获得FDA或其他监管机构的批准，其安全性和有效性尚未确立[49] - 94.8%的患者报告了至少一种治疗相关不良事件（TEAE）[90] - 24个月内，接受20 mg/kg剂量的患者中，有22.9%报告了严重TEAE[90] 其他新策略和有价值的信息 - 57名患者中有55名完成了治疗，所有10名患者从低剂量（2 mg/kg）切换至高剂量（20 mg/kg）[45] - 观察到在24个月内，低剂量患者（2 mg/kg）转为高剂量（20 mg/kg）后，运动功能进一步改善[91] - 该研究的主要有效性终点为HFMSE评分的基线变化，预计将在12个月时进行初步分析[101]

财务数据关键指标变化 - 公司上半年净亏损5200万美元，截至6月30日累计亏损4.281亿美元[73] - 2022年5月公司宣布业务重组，削减39个岗位，约占员工总数25%，二季度产生190万美元重组成本和10万美元非现金费用[88] - 截至2022年1月31日，与吉利德合作协议的所有收入已确认，2022年第一季度确认剩余3320万美元递延收入[92] - 2022年第二季度与2021年第二季度相比，收入从459.5万美元降至0，降幅100%[105] - 2022年第二季度与2021年第二季度相比，研发费用从2560.3万美元增至3207.3万美元，增幅25.3%[105] - 2022年第二季度与2021年第二季度相比，一般及行政费用从926.5万美元增至1107.4万美元，增幅19.5%[105] - 2022年第二季度与2021年第二季度相比，总运营费用从3486.8万美元增至4314.7万美元，增幅23.7%[105] - 2022年第二季度与2021年第二季度相比，运营亏损从3027.3万美元增至4314.7万美元，增幅42.5%[105] - 2022年第二季度与2021年第二季度相比，其他收入（费用）净额从 - 43.4万美元降至 - 85.3万美元，降幅96.5%[105] - 2022年第二季度与2021年第二季度相比，净亏损从3070.7万美元增至4400万美元，增幅43.3%[105] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月营收分别为0美元和460万美元，减少460万美元，降幅100%[106] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月研发费用分别为3210万美元和2560万美元，增加650万美元，增幅25.3%[107] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月行政及管理费用分别为1110万美元和930万美元，增加180万美元，增幅19.5%[109] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月营收分别为3320万美元和930万美元，增加2390万美元，增幅257%[115] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月研发费用分别为6140万美元和4820万美元，增加1330万美元，增幅27.6%[116] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月行政及管理费用分别为2180万美元和1860万美元，增加320万美元，增幅17.2%[120] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额分别为3.70688亿美元和2.52994亿美元，增加约1.177亿美元[124] - 2022年6月，公司通过股权发行获得约1.953亿美元净收益[125] - 2021年10月，公司通过ATM出售股票获得1310万美元净收益[126] - 2020年10月，公司与牛津和硅谷银行签订贷款和担保协议，可借款5000万美元，其中2500万美元于2020年10月收到，2500万美元于2021年12月收到[128] - 2018年12月公司与吉利德达成合作协议，获8000万美元不可退还付款，含预付款和股权投资[130] - 2019年12月公司达成2500万美元临床前里程碑，2020年1月收到相关款项[130] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为7730万美元，2021年同期为5840万美元[131][132][133] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为2610万美元，2021年同期投资活动提供净现金1.016亿美元[131][134] - 2022年上半年融资活动提供净现金1.963亿美元，2021年同期为330万美元[131][135] - 2022年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加9289.5万美元，2021年同期为4656.1万美元[131] - 公司预计现有资金可支撑运营和资本支出至2025年，但完成当前项目需额外资金[137] - 公司未来资金需求受产品研发成本、制造、监管审查等多因素影响[137][139][142] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求[140] - 公司无重大会计估计变更、无表外安排，近期会计准则对财务报表无重大影响[146][147][148] 各条业务线数据关键指标变化 - 阿匹格罗马布 - 阿匹格罗马布正在进行3期SAPPHIRE关键临床试验，用于治疗非行走型2型和3型脊髓性肌萎缩症[69] - 24个月TOPAZ试验数据显示，非行走型患者HFMSE评分较基线平均增加4.0分（95% CI: 1.5, 6.5），RULM评分增加1.9分（95% CI: 0.8, 3.0）[80] - 排除脊柱侧弯手术患者后，非行走型患者HFMSE评分较基线平均增加4.4分（95% CI: 2.0, 6.9），RULM评分增加2.3分（95% CI: 1.2, 3.4）[80] - 3型脊髓性肌萎缩症行走型患者中，接受阿匹格罗马布和努西那生钠治疗亚组24个月RHS评分较基线平均变化为 - 0.7分（95% CI: - 3.1, 1.7）[82] - 3型脊髓性肌萎缩症行走型患者中，阿匹格罗马布单药治疗亚组24个月RHS评分较基线平均变化为 - 2.8分（95% CI: - 8.4, 2.8）[82] - 队列1中分别有42.9%（9/21）和23.8%（5/21）的患者24个月RHS评分较基线增加≥1分和≥3分[82] - 55名完成24个月TOPAZ延长期的患者中，54名选择继续接受36个月延长期治疗[84] - 24个月累计数据未发现严重安全风险，14起严重治疗突发不良事件均与阿匹格罗马布无关[85] - 因COVID - 19相关场地访问限制，TOPAZ临床试验中4名患者（队列2有1名、队列3有3名）在12个月治疗期内各错过3剂阿匹格罗马布[89] 各条业务线数据关键指标变化 - SRK - 181 - SRK - 181正在进行1期DRAGON概念验证临床试验，用于治疗对检查点抑制剂疗法耐药的癌症[71]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年第一季度净亏损800万美元，截至2022年3月31日累计亏损3.841亿美元[69] - 2022年和2021年第一季度营收分别为3320万美元和470万美元，增长2850万美元，增幅605.0%[88][89] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为2940万美元和2250万美元，增长680万美元，增幅30.2%[90] - 2022年和2021年第一季度行政费用分别为1080万美元和940万美元，增长140万美元，增幅14.9%[94] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为795万美元和2767.1万美元，减少1972.1万美元，减幅71.3%[88] - 2022年3月31日和2021年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总额分别为2.10211亿美元和2.52994亿美元，减少4280万美元[98][99] - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为4260万美元和2650万美元[105][106][107] - 2022年和2021年第一季度投资活动净现金使用（提供）量分别为7060万美元和 - 2260万美元[105] - 2022年和2021年第一季度融资活动净现金提供量分别为48万美元和274万美元[105] - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为7060万美元，2021年同期为投资活动提供的净现金2260万美元[110] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为50万美元，2021年同期为270万美元[111] 业务重组计划 - 公司预计2022年第二季度进行业务重组，裁员39人，约占员工总数的25%，预计产生170 - 230万美元现金成本[72] 合作与收入确认 - 公司与吉利德的合作协议中，剩余3320万美元递延收入于2022年第一季度确认为收入[77] - 2022年1月6日，吉利德同意终止其所有项目的期权行使期[76] 产品临床试验进展 - 阿匹格罗马布正在进行3期SAPPHIRE关键临床试验，评估其对非行走型2型和3型SMA患者的疗效和安全性[65] - SRK - 181正在进行1期DRAGON概念验证临床试验，用于治疗对检查点抑制剂疗法耐药的癌症[67] - 阿匹格罗马布2期TOPAZ试验的24个月临床数据预计在2022年年中公布[65] - 由于COVID - 19大流行，TOPAZ临床试验中有4名患者在12个月治疗期内各错过3剂阿匹格罗马布[73] 产品收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[69] 公司项目储备 - 公司拥有多个早期和临床前项目，针对神经肌肉疾病、癌症和纤维化等严重疾病的靶点[68] 过往融资情况 - 2021年10月，公司通过ATM出售50万股普通股，净收益1310万美元[100] - 2020年10月，公司与牛津和硅谷银行签订贷款和担保协议，可借款5000万美元，2020年10月收到2500万美元，2021年12月收到2500万美元[102] 资金支持与需求 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券能支持运营费用和资本支出至2023年第四季度[113] - 公司完成当前项目的临床开发需要额外资金，未来资本需求受产品研发成本和时间等多因素影响[113] 融资风险与方式 - 识别潜在产品候选和进行临床前研究及临床试验耗时、昂贵且不确定，公司可能需继续依赖额外融资[116] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求，股权或可转债融资可能稀释普通股股东权益[117] - 若通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术等有价值权利，市场波动会影响获取资本能力[118] 财务报表相关 - 公司编制合并财务报表需进行判断和估计，实际结果可能与估计不同[119] - 公司关键会计估计与2021年年报相比无重大变化[120] 资产负债表外安排 - 公司目前没有适用SEC规则定义的资产负债表外安排[123]

财务状况 - 公司自成立以来每年均出现净亏损，预计未来仍将持续[333] 产品开发风险 - 产品开发过程漫长且成本高昂，结果不确定，公司可能无法完成阿匹格罗马布、SRK - 181或未来产品候选药物的开发和商业化[325][335] - 临床前开发不确定，可能延迟或无法进入临床试验，且测试过程耗时、昂贵[407][408] 临床试验风险 - 临床测试费用高、耗时长且结果不确定，公司可能无法确定监管机构认可的临床终点，临床试验可能在任何阶段失败[335] - 公司依赖第三方进行临床试验和临床前研究，若第三方未履行职责，可能导致产品候选药物无法获批或商业化[329] - 公司临床研究可能因多种原因延迟或无法完成，如与监管机构无法就试验设计达成一致、COVID - 19疫情影响等[337][338][340] - 开放式试验设计可能存在患者和研究者偏差，导致试验失败，可能需要进行额外试验[344] - 临床测试或营销审批延迟会增加产品开发成本，缩短产品候选药物的独家商业化时间，使竞争对手抢先上市[345] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，药物和生物制品临床试验失败率高[356][357] - 公司公布的临床试验中期、初始或初步数据可能会随更多患者数据可用而改变[358] - 临床试验数据可能显示出未预见的严重不良事件，影响产品候选药物的监管批准和市场接受度[359] - 患者入组延迟可能增加成本，影响未来临床试验的时间或结果，阻碍试验完成，不利产品候选药物的开发[366] - 依赖第三方进行临床试验和临床前研究，若第三方未履行合同义务、未达预期期限或未遵守法规要求，可能导致产品候选药物无法获批或商业化[367] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，若出现此类情况，产品候选药物的监管批准和商业前景将受损害，产生收入的能力将被延迟[376] 监管审批风险 - 公司产品候选药物在美国、欧盟、英国等司法管辖区的监管审批过程不确定、耗时且不可预测，可能会出现重大延迟[329] - 公司阿匹格罗马布已获得FDA孤儿药指定和EC孤儿药产品指定，但未来申请可能无法获得指定或无法实现相关利益[329] - 公司产品在一个司法管辖区获批，不意味着在其他司法管辖区也能获批，且一个辖区审批失败或延迟可能影响其他辖区[395] - 获批产品需持续遵守监管要求，包括生产、标签等多方面，否则可能面临处罚[397][399] - 获批产品可能有使用限制、需进行上市后测试，FDA可能要求实施REMS计划[401] - 产品获批后若出现问题，可能导致标签修订、上市后研究、分销限制等后果[402] 疫情影响 - 公司业务可能受到COVID - 19等大流行病的重大不利影响[329][346] - 截至TOPAZ 2期12个月顶线数据读出时，4名患者因新冠相关场地访问限制各错过3剂阿匹格罗马布[353] - 新冠疫情导致员工远程办公，实验室运营虽接近正常产能，但供应链仍面临挑战[349] - 新冠疫情影响临床试验，包括医疗资源转移、旅行限制、患者参与度等[350] - 自2020年3月起，因疫情FDA检查受限，审批时间可能延长[460] 临床试验进展 - 2021年4月公司宣布TOPAZ 2期临床试验12个月顶线积极结果，6 - 10月宣布额外探索性分析支持数据[357] - 2022年1月公司启动阿匹格罗马布SAPPHIRE 3期临床试验[357] - 2021年11月公司在癌症免疫治疗学会年会上展示DRAGON 1期试验A部分中期临床数据[357] 产品市场情况 - 阿匹格罗马布用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），美国和欧洲约有30,000 - 35,000名患者受此罕见病影响[365] - 产品市场接受度取决于疗效、数据、价格、便利性等多因素，若接受度不足，公司可能无法盈利[406][407] 法规政策 - 美国FDA批准新生物制品或药物，通常需两项（某些情况下一项）充分且良好对照的关键3期临床试验的决定性数据，3期临床试验通常涉及数百名患者，成本高昂且需数年完成[377] - 美国FDA规定，若产品用于治疗患者人数少于200,000的罕见病或病症，可被指定为孤儿药[380] - 欧盟规定，经EMA的孤儿药产品委员会（COMP）推荐，EC会授予孤儿药指定，以促进用于诊断、预防或治疗影响欧盟不超过万分之五人口的危及生命或慢性衰弱病症的产品开发[382] - FDA授予罕见儿科疾病优先审评券的权限，限2024年9月30日前获认定的生物制品，且仅可发放至2026年9月30日[387] 产品认定情况 - 公司的阿匹格罗马布已获得美国FDA的孤儿药指定以及EC的孤儿药产品指定，用于治疗SMA[379][384] - 阿哌格罗马布获治疗SMA的罕见儿科疾病认定，但获批后可能不符合罕见儿科疾病优先审评券资格标准[386] - 2021年5月，FDA授予阿哌格罗马布治疗SMA的快速通道认定；2021年3月，EMA授予其PRIME认定[393][394] 认定带来的激励 - 在美国，获得孤儿药指定可享受临床研究成本赠款、税收优惠和用户费用减免等财政激励，首个获FDA批准用于指定适应症的产品可获7年孤儿药独占权[383] - 在欧盟，孤儿药指定可获得科学协助和费用减免等财政激励，符合条件的产品在获得上市许可后可获10年市场独占权，若不符合标准，独占期可减至6年[383] 英国脱欧影响 - 英国脱欧可能增加公司在英欧产品开发和授权的监管负担，且长期影响不明[409] 产品供应风险 - 公司依赖第三方制造商供应临床前、临床试验和商业产品，可能面临供应受限、中断或质量问题，如阿匹格罗马布和SRK - 181的原料药由单一供应商制造，该供应商也生产新冠疫苗[411] - 更换当前的原料药合同制造商需要大量资源、时间和专业知识，因合格替代者数量有限[413] - 若制造商未遵守要求或供应受限，公司可能需自行制造或与其他第三方合作，但目前无能力和资源，且可能无法达成合理协议[414] 合作协议情况 - 根据与Adimab的协议，公司为SRK - 181支付不可退还的期权行使费，每个产品的临床和监管里程碑付款总计不超过中 teens百万美元，商业化产品需按低至中个位数百分比支付年度全球净销售额的特许权使用费[419] - 公司与吉利德科学公司于2018年12月19日达成的合作于2022年1月6日终止[483] 人员相关风险 - 随着临床开发计划扩展，公司需招聘管理、临床开发、科学、监管和行政人员，若阿匹格罗马布和SRK - 181接近商业化，还需招聘销售和营销人员[421] - 公司目前和可预见的未来很大程度依赖第三方提供服务，若无法有效管理外包活动或服务质量受影响，临床试验可能受影响，产品获批可能延迟[425] - 生物制药领域竞争激烈，公司可能无法吸引或留住合格的管理和科学人员，影响产品研发和商业化目标[426] - 公司高管和高技能人员对业务至关重要，人员流失或管理过渡可能损害产品开发能力，增加运营成本，影响业务和财务状况[427] 系统与行为风险 - 公司内部计算机系统及合作方系统可能出现故障或安全漏洞，导致业务运营中断、数据丢失，影响产品开发和商业化[428] - 公司员工、承包商、合作伙伴和供应商可能存在不当行为，若收到产品批准并商业化，合规成本可能增加，不当行为可能导致多种不利后果[431] 医疗法规影响 - 医疗立法和监管改革或使医保等资金减少、报销标准更严格，影响公司产品价格和盈利[432] - 与医疗相关方的关系受法律监管，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等后果[435] - 不遵守健康和数据保护法规，会导致政府执法、私人诉讼和负面宣传，影响经营[438] - 公司在欧洲开展临床试验，GDPR违规的罚款最高可达1000万欧元或全球年营业额的2%，严重违规可达2000万欧元或4% [440] - 英国脱欧后，UK GDPR违规的罚款最高可达1750万英镑或全球收入的4% [440] - 欧盟成员国实施的国家法律与GDPR有偏差，处理和转移基因数据的法律要求不确定[443] - 美国部分州的隐私和安全法律更严格，如CCPA可能影响公司业务[445] - 国际运营受反腐败、反洗钱等法律监管，FCPA合规成本高且困难[446] - 美国相关法律限制信息和产品的对外使用和传播，可能限制公司增长并增加成本[450] - 违反国际业务法规会导致民事和刑事处罚，SEC可能暂停或禁止公司证券交易[451] 其他法规风险 - 公司面临环保、健康和安全法规合规风险，违规可能导致罚款、成本增加及业务中断[452] - 公司工人补偿保险可能无法覆盖潜在责任，且无生物或危险废物相关保险[453] 产品责任风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致巨额赔偿和限制产品商业化[454][456] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，影响产品商业化[457] 政府机构影响 - FDA等政府机构资金不足或运营中断，可能影响公司产品开发和商业化[458] 实验室风险 - 公司实验室集中在一处，可能因灾害等事件导致业务中断和成本增加[461] 全球事件影响 - 全球事件如俄乌冲突可能影响公司临床试验和业务运营[463] 医保报销风险 - 公司产品获批后，可能面临医保覆盖和报销受限问题，影响盈利[465] - 医疗支付方式可能因医保立法和监管举措变化，公司产品面临定价压力[469][470] - 欧盟药品营销和报销法规或影响公司产品在欧洲成员国的营销和报销[471] 欧盟营销法规 - 欧盟禁止向医生提供利益以诱导其处方、推荐等药品相关行为，违规会面临巨额罚款和监禁[472][474] 未来合作风险 - 公司未来可能与第三方开展合作，若合作不成功或无法达成合作，业务将受不利影响[477] 知识产权保护风险 - 公司成功取决于保护知识产权的能力，保护专有权利和技术困难且成本高[486] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时以合理成本提交和处理所有必要或理想的专利申请[487] - 生物技术和制药领域专利强度不确定，第三方可能挑战专利有效性、可执行性或范围[488] - 公司无法确定是否为待决专利申请所涵盖发明的第一发明人，可能面临优先权纠纷[489] - 已颁发专利需向美国专利商标局和外国专利机构支付定期维护费，不遵守规定可能导致专利或专利申请失效[492] - 公司专有权利未来保护程度不确定，法律手段保护有限[493] - 公司当前拥有和共同拥有的专利预计分别于2034年（拥有）和2033年11月（共同拥有）开始到期，待批专利申请若获批预计于2033年11月至2043年到期，未考虑专利期限调整或延长[496] - 公司依赖第三方许可的知识产权，若违反许可义务或许可被终止，可能失去重要权利，损害业务[497] - 公司对许可专利和专利申请的维护和起诉等活动可能控制有限，许可方的侵权诉讼或辩护活动可能不够积极[498,501] - 公司在获取或维护未来产品候选所需权利方面可能不成功，业务增长部分取决于获取、许可或使用第三方专有权利的能力[502] - 公司产品候选可能需要特定配方、伴随诊断测试等，相关权利可能由他人持有，获取许可可能面临困难，影响业务[503] - 2013年美国实施《莱希 - 史密斯美国发明法案》，从“先发明制”改为“先申请制”，增加了专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[509] - 近期美国最高法院裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，已发布专利可能因新标准被认定无效[510] 知识产权侵权风险 - 第三方知识产权侵权索赔可能阻止或延迟公司产品发现和开发工作，公司可能面临诉讼及相关问题[512,514,515] - 若第三方声称公司侵权，公司可能面临侵权索赔、高额赔偿、法院禁令、支付许可费用、重新设计产品等问题[517] - 若无法以合理商业条款获得第三方专利许可，公司产品候选商业化能力可能受损或延迟，也可能影响与其他公司的合作[519] - 针对公司的索赔若成功，公司可能需支付巨额损害赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[520] - 公司为应对索赔进行辩护，会产生大量诉讼费用并分散员工资源[520][522] - 公司挑战第三方美国专利的审查程序费用高昂且耗费时间和资源[521] - 公司在欧洲专利局或其他外国专利局进行异议程序成本可能很高[521] - 若在专利局未获有利结果，公司可能面临第三方诉讼[521] - 公司为应对侵权需提起索赔，费用高且耗时[522] - 侵权诉讼中，法院可能判定公司专利无效或不可执行[522] - 不利的诉讼结果可能使公司专利面临被无效、不可执行或狭义解释的风险[522] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露[523] - 诉讼结果若被证券分析师或投资者视为负面，可能对公司普通股价格产生重大不利影响[523]

业绩总结 - Apitegromab在非运动型2/3型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中显示出显著的HFMSE改善，12个月内平均HFMSE增加≥1分的患者比例为88%[20] - Apitegromab的市场潜力超过11,000名患者，预计年收入超过20亿美元[11] - 在非行走型2/3型患者中，HFMSE评分的平均变化为+4.4分，81%的患者实现至少1分的提升[143] 用户数据 - 全球脊髓性肌萎缩症患者人数在美国和欧洲约为30,000-35,000人，且大多数患者在使用SMN上调剂后仍然存在重大功能障碍[14][12] - 2021年第二季度，全球脊髓性肌萎缩症患者中，Type 1、Type 2和Type 3的比例分别为14%、51%和35%[15] - 在行走型患者中，57%的患者HFMSE评分保持或提高，最高可达8分的提升[128] 新产品和新技术研发 - SAPPHIRE三期试验的主要有效性终点为12个月内HFMSE的平均变化，研究对象为2-12岁非运动型2/3型SMA患者[30] - SRK-181在DRAGON试验中正在评估，作为一种选择性TGFβ1抑制剂，可能克服检查点抑制剂的耐药性[36][38] - SRK-181的选择性靶向可能提高治疗窗口，避免非选择性TGFβ抑制相关的毒性[41] 市场扩张和并购 - Apitegromab的药代动力学数据显示，药物暴露与剂量成正比，持续给药后维持高水平的药物浓度[131] - Apitegromab的药效学数据显示，20 mg/kg剂量的目标结合率比2 mg/kg剂量高出100倍以上[133] - SRK-181在不同肿瘤类型的POC评估中，计划招募每组最多40名患者[65] 负面信息 - SRK-181的临床试验结果尚未确立其疗效和安全性，仍在进行中[41] - 在TOPAZ试验中，接受2 mg/kg和20 mg/kg的apitegromab治疗的患者中，90.0%和91.7%分别出现了治疗相关的不良事件（TEAEs）[184] - 在TOPAZ试验中，任何严重TEAE的发生率为8.6%[184] 其他新策略和有价值的信息 - DRAGON试验的Part A中，19名患者中有8名表现为稳定疾病(SD)，其中3名卵巢癌患者中有2名出现肿瘤回归[64] - SRK-181与Anti-PD-(L)1联合使用时，MDSC水平在肿瘤微环境中显著下降，且循环MDSC水平与肿瘤体积呈负相关[70] - 在WHO运动里程碑分析中，35名非行走型患者中有7名（20%）获得了至少1个运动里程碑的提升[163]

公司在研产品情况 - 公司是生物制药公司，有多个在研产品，包括阿匹格罗马布、SRK - 181等[61][62][63] 阿匹格罗马布临床试验数据 - TOPAZ 2期临床试验中，58名2型和3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者参与，74%（23/31）非卧床患者HFMSE有临床改善[66] - 非卧床且早期使用诺西那生钠（<5岁）患者使用阿匹格罗马布20mg/kg，HFMSE平均增加7.1分，88%（7/8）患者改善[66] - 非卧床且晚期使用诺西那生钠（≥5岁）患者使用阿匹格罗马布20mg/kg，HFMSE意向治疗分析平均增加0.6分，按方案分析增加1.2分，64%（9/14）患者改善[66] 阿匹格罗马布试验计划 - 预计2021年底启动随机双盲安慰剂对照3期试验，评估阿匹格罗马布作为诺西那生钠或利司扑兰附加疗法用于非卧床2型和3型SMA患者[70] SRK - 181临床试验进展 - SRK - 181正在DRAGON 1期概念验证临床试验中评估，已推进A2部分剂量递增，B部分剂量扩展已启动[72] 公司整体亏损情况 - 截至2021年9月30日的九个月净亏损9590万美元，累计亏损3.402亿美元，预计未来继续产生重大费用和运营亏损[77] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[77] 疫情对临床试验的影响 - 因COVID - 19疫情，TOPAZ临床试验有4名患者错过3剂阿匹格罗马布[78] 公司对疫情的应对措施 - 公司持续监测COVID - 19疫情发展，调整应对相关干扰和不确定性[81] 季度营收情况 - 2021年和2020年第三季度营收分别为550万美元和300万美元，增长250万美元，增幅79.9%，均与2018年12月签订的吉利德合作协议有关[96][97] 递延收入情况 - 截至2021年9月30日，递延收入余额3720万美元，其中400万美元预计在2021年剩余时间确认为收入，3320万美元与重大权利相关，将在吉利德行使期权或期权行使期结束时确认为收入[97] 季度研发费用情况 - 2021年和2020年第三季度研发费用分别为3130万美元和1840万美元，增加1290万美元，增幅70.1%[98] - 2021年第三季度，阿匹格罗马布外部成本974.9万美元，较2020年增加505.3万美元，增幅107.6%；SRK - 181外部成本821.1万美元，较2020年增加323.9万美元，增幅65.1%[98] - 2021年和2020年第三季度内部研发成本分别为1190.2万美元和751.7万美元，增加438.5万美元，增幅58.3%[98] 季度管理费用情况 - 2021年和2020年第三季度管理费用分别为1130万美元和830万美元，增加300万美元，增幅36.3%[100] - 管理费用增加主要因员工薪酬福利增加140万美元、专业费用增加100万美元、设施成本增加40万美元[100][101] 季度运营总费用情况 - 2021年和2020年第三季度运营总费用分别为4254.1万美元和2665.5万美元，增加1588.6万美元，增幅59.6%[96] 季度运营亏损情况 - 2021年和2020年第三季度运营亏损分别为3707.7万美元和2361.8万美元，增加1345.9万美元，增幅57.0%[96] 季度净亏损情况 - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为3750.7万美元和2356.1万美元，增加1394.6万美元，增幅59.2%[96] 前九个月收入情况 - 2021年前九个月收入为1480万美元，2020年同期为1200万美元，增长280万美元，增幅23.4%[104][105] 前九个月研发费用情况 - 2021年前九个月研发费用为7940万美元，2020年同期为5230万美元，增长2710万美元，增幅51.9%[106] 前九个月管理费用情况 - 2021年前九个月管理费用为2990万美元，2020年同期为2050万美元，增长940万美元，增幅46.2%[108] 前九个月运营亏损情况 - 2021年前九个月运营亏损为9455.7万美元，2020年同期为6077.4万美元，亏损增加3378.3万美元，增幅55.6%[104] 前九个月净亏损情况 - 2021年前九个月净亏损为9588.5万美元，2020年同期为5991.2万美元，亏损增加3597.3万美元，增幅60.0%[104] 资金余额情况 - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和有价证券余额为2.46435亿美元，较2020年12月31日减少约9460万美元[113] 前九个月现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为9430万美元，2020年同期为4060万美元[119][120][121] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为1.049亿美元，2020年同期为5910万美元[119][122] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为530万美元，2020年同期为140万美元[119][123] 公司资金支持情况 - 公司预计现有资金可支持运营和资本支出至2023年，但完成当前项目临床开发需额外资金[127] 公司资金筹集计划 - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排来满足现金需求[129] 资金筹集潜在影响 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，普通股股东所有权权益可能被稀释[131] - 额外债务融资可能包含限制公司采取特定行动的限制性契约[131] - 通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃有价值的权利[132] - 新冠疫情或其他因素导致的市场波动可能影响公司获取资本的能力[132] - 若无法筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化努力[132] 财务报表编制情况 - 公司编制合并财务报表需进行判断和估计，实际结果可能与估计不同[133] 会计政策情况 - 公司关键会计政策与2020年年度报告相比无重大变化[134] 资产负债表外安排情况 - 公司目前没有适用SEC规则定义的资产负债表外安排[135] 财务报表标准影响情况 - 公司审查后确定近期发布的标准不会对财务报表产生重大影响[136]

业绩总结 - Apitegromab在非独立行走的2型和3型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中显示出变革性潜力[25] - 在接受apitegromab治疗的非独立行走患者中，88%（7/8）患者的HFMSE评分提高了≥1分[28] - 全球范围内，脊髓性肌萎缩症患者的治疗人数超过11,000人，年收入超过20亿美元[15] 用户数据 - 在年龄小于5岁时开始背景nusinersen治疗的患者中，HFMSE评分的平均提高为7.1分[28] - 在年龄大于或等于5岁时开始背景nusinersen治疗的患者中，HFMSE评分的平均提高为0.6分[43] - 2021年上半年，Roche报告的脊髓性肌萎缩症患者治疗人数约为4,000人，收入约为CHF243百万[16] 未来展望 - Scholar Rock计划在2021年底启动apitegromab的3期临床试验[4] - 预计到2021年底，TOPAZ试验的初步临床数据将会更新[94] - Apitegromab的Phase 3项目计划在2021年底前启动，主要针对脊髓性肌萎缩症(SMA)[95] 新产品和新技术研发 - Apitegromab在非行走型2和3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者中，显示出在SMN上调剂治疗基础上改善运动功能的潜力[70] - SRK-181在肿瘤免疫治疗和肿瘤学领域有多个额外机会[5] - SRK-181在毒理学研究中，最高可耐受剂量（NOAEL）为100 mg/kg QW，未观察到心脏毒性[90] 市场扩张和并购 - Novartis报告的脊髓性肌萎缩症患者治疗人数约为1,200人，年收入约为12亿美元[15] - Scholar Rock与Gilead的纤维化合作项目专注于TGFβ的研究[96] 负面信息 - Apitegromab 20 mg/kg组中，44名患者中有91.7%报告了治疗相关不良事件（TEAEs）[60] - 在TOPAZ试验中，5名患者因严重不良事件（SAEs）被评估为与研究药物无关[61] - TOPAZ试验中，最常见的TEAEs包括头痛（24%）、发热（22%）、上呼吸道感染（22%）、咳嗽（22%）和鼻咽炎（21%）[60] 其他新策略和有价值的信息 - Apitegromab的药代动力学数据显示，药物在慢性给药后呈现剂量依赖性和持续的药物暴露[127] - Apitegromab的20 mg/kg剂量在靶向结合方面表现出相对较高的效果，较2 mg/kg剂量有更高的靶向结合水平[129] - TGFβ1的抑制在免疫肿瘤学中被认为是关键驱动因素，影响癌细胞的免疫逃逸[131]