文章核心观点 - 公司长期前景较3月更乐观 “回归增长计划” 有望保障财务和运营稳定并为股东提供激励 但2024年预测不佳暂维持 “持有” 评级 若运营优化和新产品销售增长达标 年底或考虑升级评级 [2] 公司概况 - 公司是日本最大制药公司之一 总部位于日本 全球运营 拥有大量商业产品和候选产品管线 产品和候选产品分为肿瘤学 胃肠道和炎症 罕见病 血浆衍生疗法 疫苗和神经科学等类别 [3] - 过去五年公司表现远逊于标准普尔500指数 总回报率分别为 -8.4% 和104.77% 部分原因是Vyvanse专利到期 公司实施 “回归增长计划” 以应对 [4] 回归增长计划 - 该计划是全企业范围项目 目标是从2025年起每年将运营利润率提高100 - 250个基点 为此公司将简化组织结构 优化费用并利用人工智能 [5] - 所使用的人工智能技术与麻省理工学院合作开发 用于解决运营挑战 2024年计划实施成本为1400亿日元 约合8.94亿美元 2025年和2026年投资将降低 [6] - 公司期望通过优化新产品推出和后期候选产品进展来促进增长 如利用数字技术改进营销策略 利用人工智能加速临床试验患者招募和监管申报 [6] 各业务板块更新 胃肠道和炎症 - 该业务是公司最大收入来源 FY2023报告总收入1.2162万亿日元 同比增长11.1% Entyvio是最大收入驱动产品 全球销售额8009亿日元 同比增长14% [9] - Entyvio皮下注射笔获FDA批准用于中度至重度克罗恩病成人患者 此前已获批用于溃疡性结肠炎 有望推动销售增长 [9] - 除Entyvio外 该业务还包括Gattex Takecab等产品 FY2023实现胃肠道驱动收入4153亿日元 [10] 罕见病 - 该业务分为罕见血液学 罕见遗传学等 截至2024年3月财年产生7700亿日元收入 同比增长6.5% [11] - 最大收入驱动产品是Takhzyro 用于治疗遗传性血管性水肿 FY2023收入达1770亿日元 同比增长17.7% 第二大是Advate 用于预防A型血友病患者出血事件 FY2023收入1229亿日元 同比增长4% [11] - 该业务中同比增长最大的产品是Livtencity 增长81.7% [11] 血浆衍生疗法 - 从2025财年起 “血浆衍生疗法” 取代 “PDT和免疫学” 类别 包括此前 “罕见病” 中的部分产品 “疫苗” 成为单独业务领域 [12] - FY2023该业务收入9037亿日元 同比增长20.7% 主要因免疫球蛋白衍生产品销售增长23.4% 公司已将Mezagitamab推进至3期临床试验 [12] 神经科学 - FY2023公司神经科学业务收入6270亿日元 同比下降1.7% 主要因Vyvanse收入减少361亿日元 预计2024财年销售将继续下降 [13] - 为平衡收入下降 公司将TAK - 861推进至3期临床试验 用于治疗发作性睡病I型 Soticlestat 3期临床试验结果不佳 但部分患者有改善 开发可能延迟 [13][14] - TAK - 653/NBI - 1065845 2期试验结果良好 有望在2024财年获批进入3期试验 公司还与AC Immune达成协议 获得ACI24.060全球独家选择权和许可协议 [14] 肿瘤学 - FY2023公司肿瘤业务收入4624亿日元 主要产品Leuplin收入1074亿日元 同比下降3.6% Velcade收入同比下降80% [15] - Alunbrig收入同比增长38.8% Adcentris增长30.4% Inclusig增长15.9% Fruzaqla获欧美批准用于治疗结直肠癌 预计峰值销售可达数十亿美元 [15] - Pfizer和公司Adcetris 4年试验结果积极 Pfizer负责美加监管申报 公司负责其他地区 [15] 疫苗 - 公司疫苗业务最突出产品是Qdenga 用于预防登革热 已在欧洲 印度尼西亚等多地获批 预计将继续全球申报 [16] - FY2023该业务收入96亿日元 公司预计2024财年Qdenga驱动收入增长超200% [16] 财务亮点与展望 FY2023财务亮点 - FY2023公司净利润下降54.51% 虽总收入同比增长5.86% 但营业费用增长13.14% 导致每股收益同比下降54.92% [17] - 公司净债务增长10.9% 发行混合债券为收购Shire的债务再融资 [18] FY2024展望 - 管理层预计2024财年总收入持平或略有下降 营业利润下降约10% 每股收益下降两位数 但年度股息增加4.25% [18] - 公司预计2024财年新产品和增长产品销售收入占比达50% 抵消Vyvanse销售下降损失 如Fruzaqla FY2023已实现收入101亿日元 Eohilia预计收入约100亿日元 Qdenga预计达190亿日元 [20] 估值 - 公司目前股价13.49美元 市值426.3亿美元 市盈率45.75 年初至今股价下跌5.93% 过去10年总回报表现逊于标准普尔500指数 强生和百时美施贵宝 [21] - 与同行业公司相比 公司市销率TTM最低 为1.53 同比收入增长5.87% 股息收益率4.53% [22] - 分析师预计公司2026年起每股收益和收入将显著增长 2025年略有增长 与公司指引相符 [23] 结论 - 公司在FY2023展现韧性 已采取措施确保2025财年起实现正增长 2024财年需证明实施全企业变革优化运营和增加股东回报的能力 [27] - 公司产品组合多样 新产品预计2024财年起实现两位数销售增长 有望实现指引并抵消Vyvanse损失 [27] - “回归增长计划” 可能提供公司长期解锁利润潜力所需的运营优化 但过去多年公司令投资者失望 暂维持 “持有” 评级 建议年底评估后再考虑投资行动 [27][28]

研发和监管风险 - 公司的研发活动非常昂贵且存在重大不确定性，可能无法及时有效地将商业成功的产品推向市场或收回研发成本[22] - 公司需要遵守政府对产品开发、监管批准和报销要求的法规，否则可能会对业务产生不利影响[24] - 公司在2022年宣布终止TAK-994的II期临床试验,并在2023年宣布终止ADMIRE-CD II研究[22] - 公司在2022年收到FDA针对NATPARA的完整回应信,并决定在2024年底停止全球制造[22] - 公司在2023年自愿撤回TAK-003的美国生物制品许可申请,并在2023年自愿全球撤回EXKIVITY[24] 定价和竞争压力 - 政府政策和其他降低医疗成本的压力可能会对公司的药品销售产生不利影响[26] - 医疗保健支付者正在采取措施控制药品成本，包括鼓励使用仿制药和生物类似药[29] - 专利到期或监管数据保护期结束后会导致原研药面临来自仿制药或生物类似药的激烈竞争[28][29] - 公司正面临来自新疗法和新技术的竞争压力，如血友病新疗法的出现可能影响公司现有血友病产品的销售[29] - 欧盟将于2025年开始实施医疗技术评估法规,可能会增加公司产品获得定价和报销的难度[27] - 中国等新兴市场也面临着类似的定价压力,公司预计这种压力将持续[27] 供应链和生产风险 - 公司依赖第三方供应商提供原料和关键生产要素，供应中断或质量问题可能会对公司业务造成不利影响[33][34] - 公司产品制造技术复杂且受到严格监管，供应中断、产品召回或其他生产问题可能会减少销售、对经营业绩和财务状况产生不利影响并延迟新产品的推出[35] - 公司生物制品和细胞疗法的制造存在更多风险和挑战，如原料不一致性、物流和采购挑战、严格的质量控制和保证要求、制造复杂性以及短期保质期等[36] 合作和并购风险 - 公司通过第三方合作伙伴进行产品开发和商业化,但这种依赖关系也带来了一定风险[30][31] - 公司依赖第三方合作伙伴进行关键业务功能,如制造和商业化,这增加了公司面临的风险[32] - 公司通过并购来增强管线、补充现有业务线、增加研发能力或实现其他协同效应,但并购整合存在一定风险,可能无法实现预期的收益和协同[40] 财务和债务风险 - 公司存在大量债务,可能限制其执行业务战略、再融资或新增债务的能力,如果无法维持足够的财务实力,信用评级可能会被下调[39] 重组和全球化风险 - 公司正在实施提高效率的重组计划,但该计划的设计和实施较为复杂,可能无法按预期时间实现预期效果,短期内还会产生较高的重组费用[42] - 公司在全球约80个国家和地区开展业务,面临多方面风险[43] - 公司正在采取措施退出俄罗斯市场,但未来仍可能受到俄罗斯入侵乌克兰事件的不利影响[43] - 公司正在采取措施应对新兴市场的挑战,但成功实施新兴市场战略存在不确定性[43] 数字化转型和信息安全风险 - 公司正在进行数字化转型,但如果不能成功管理这些举措,可能会对盈利能力和业务产生不利影响[46] - 公司面临信息系统和基础设施被滥用、被盗、泄露或遭到其他侵犯的风险[47][48][49][50] - 公司正在采取措施应对网络安全风险,但仍可能遭受网络攻击[49][50] 人才管理风险 - 公司需要吸引和留住关键管理人员及其他人才,否则可能会对实施战略产生不利影响[50][51] 产品责任和声誉风险 - 公司面临与产品责任相关的诉讼风险,可能会对经营业绩和现金流产生不利影响[52] - 公司产品可能会出现意外不良反应,从而限制产品使用或引发产品责任索赔[53] - 公司可能面临知识产权侵权诉讼的风险[54] - 公司可能需要承担产品责任赔付和声誉损害的风险[54] 税务和环境风险 - 公司面临复杂的税务风险,可能受到税收政策变化的影响[55][56] - 公司需要遵守日益严格的数据隐私和保护法规[57][58] - 公司使用和处理有害物质可能产生环境污染和法律责任[58][59] 市场集中和汇率风险 - 公司89.4%的销售来自日本以外的市场[60] - 公司面临外汇汇率波动的风险,部分通过对冲措施来降低风险[60] - 公司销售集中于少数几家大型批发商,存在信用风险和定价压力[65][66] 资产减值风险 - 公司拥有大额商誉和无形资产,可能需要计提减值[67][68] - 公司持有联营企业和合营企业投资,可能需要计提减值[67][68] - 公司过去曾计提多项减值损失,包括ALOFISEL、EXKIVITY等产品[68] 美国存托凭证相关风险 - 美国存托凭证持有人的权利和普通股股东存在差异,无法直接行使部分股东权利[69][70][72] - 美国存托凭证价值受汇率波动影响,股息支付也可能受汇率影响[73] - 公司可自行决定是否向股东支付股息,股东可能无法如期收到预期股息[73] - 美国存托凭证持有人放

股息政策 - 公司将分配每股普通股94日元的年终股息，总额为148,041,018,112日元[7] - 年度股息的有效分配日期为2024年6月27日[7] - 公司采取渐进式股息政策，每年增加或维持每股年度股息，同时在适当时进行股票回购[7] - Takeda采取渐进式股息政策，每年增加或维持每股年度股息，并在适当时进行股票回购[51] 董事会成员 - 公司提议选举十名董事，包括七名外部董事[8] - Masami Iijima拥有广泛的企业管理经验，曾担任三井公司的高管，现为公司外部董事[12] - Miki Tsusaka在全球商业和战略领域拥有丰富经验，现为公司外部董事[17] - Emiko Higashi拥有丰富的金融和会计知识和经验[18] - Yoshiaki Fujimori是一名候选人，拥有丰富的全球企业管理和医疗行业经验[23] - Kimberly A. Reed是一名候选人，曾担任美国进出口银行主席和CEO，具有国内外丰富经验[24] - Jean-Luc Butel是一名候选人，在全球医疗保健公司担任关键职位，具有深入的全球医疗业务管理经验[25] 财务表现 - 2024财年公司总收入为4,263.8亿日元，同比增长5.9% AER，1.5% CER[29] - 2024财年核心营收为4,263.8亿日元，同比增长5.9% AER，1.5% CER[34] - 2024财年核心营业利润为1,054.9亿日元，同比下降11.2% AER，13.3% CER[34] - 2024财年核心净利润为756.9亿日元，同比下降12.6% AER，15.0% CER[35] - 公司在2023年第四季度实现了创纪录的收入[37] - 公司在2023年第四季度的业绩表现优异，特别是在中国市场[38] - 公司在2023年第四季度实现了创纪录的业绩[39] - 公司在中国市场取得了iPhone销售收入创纪录，达到了967.7亿美元[39] 产品销售 - zasocitinib在关键次要终点上表现出改善，包括RAI和TSAK等指标[40] - zasocitinib在2024年2月发布了新产品TasAoki-861，预计对公司未来业绩有积极影响[40] - Ibio公司在2024年推出了新产品Ibiozra nIVtin，预计将提升公司的市场地位[41] - CUVITRU / Generic name: Immunoglobulin (IG) Infusion 20% (Human)在2024年取得了巨大成功，主要得益于Cr adbesfeicnite lnecvye lasn odf t awnoti Pbohdasiees 2 a/n3d t raianl sin的推动，销售额增长了40%[45] - 2024年，Immunoglobulin (IG) Infusion 20% (Human)在日本市场取得了显著增长，主要受益于Pamhamsea g1/l2b turilainl的推动，销售额增长了27%[45] 公司治理 - 公司董事会由3名内部董事和12名外部董事组成，确保了强有力的公司治理[61] - 公司建立了一套确保董事职责高效执行的体系[76] - 公司的决策权部分委托给了董事，以确保业务执行的决策权[76] - 公司的董事会执行了一系列决策，包括对业务执行的决策权进行委托[76] 公司业务 - 公司主要业务为制药研发、生产和营销[55] - 公司在美国设有多家子公司，主要从事制药销售、研发和知识产权持有[56] - 公司海外营收占比逐年增加，截至2024年3月31日达到89.4%[54]

文章核心观点 - 全球7大主要市场的肠易激综合征市场规模从2023年的5.849亿美元增长到2034年的13.621亿美元,复合年增长率为9.85% [1][2] - 导致肠易激综合征市场增长的主要因素包括:遗传性染色体紊乱、相关风险因素的增加、酶补充剂的广泛使用、微生物疗法的兴起以及无创诊断方法的普及 [3][4][5][6][7] 行业概况 - 肠易激综合征是一种常见的慢性胃肠道疾病,主要症状包括腹痛、腹胀、腹泻等 [8] - 肠易激综合征的诊断主要依靠症状评估、血液检查和内镜检查等 [8] - 目前主要的治疗方法包括无麸质饮食、酶补充剂、微生物疗法等 [8] 市场现状 - 美国是全球最大的肠易激综合征患者群体和治疗市场 [8] - 除美国外,欧洲5大国(德国、法国、英国、意大利、西班牙)和日本也是重要的肠易激综合征治疗市场 [8] - 主要上市药物包括KAN-101、TIMP-GLIA、TPM502、Latiglutenase、TAK-062等 [10][11] - 临床试验阶段的新药管线丰富,涉及多种创新疗法 [14] 市场前景 - 肠易激综合征市场未来增长空间广阔,预计2034年将达到13.621亿美元 [2] - 推动市场增长的主要因素包括诊断方法的改善、新型治疗手段的开发以及患者群体的扩大 [3][4][5][6][7] - 行业面临的主要挑战包括治疗效果不佳、诊断难度大、患者依从性差等 [17] - 未来行业发展需要进一步提高诊疗水平、加大创新药物研发力度、完善医保报销政策等 [18]

纪要涉及的行业或者公司 行业为制药行业，公司为武田制药株式会社（Takeda Pharmaceutical Company Limited） 纪要提到的核心观点和论据 2023财年业绩总结 - 核心收入增长：核心收入在恒定汇率下增长1.5%，超管理层指引，主要得益于增长和上市产品业绩，该类产品同比增长12.8%，占总收入43% [6] - 核心运营利润和每股收益下降：核心运营利润下降13.3%，符合管理层指引；核心每股收益下降15.7%，好于预计的20%多的降幅 [7] - 产品线进展：在美国获批三款新疗法，对现有产品组合进行多项重要生命周期管理获批，推进两款潜在临床疗法进入后期开发阶段；同时，停止三项肿瘤学2期管线项目开发，全球自愿撤回EXKIVITY，决定不在美国寻求ALOFISEL的监管申报 [7][9][10] 未来展望 - 2024财年展望：预计是受VYVANSE在美国失去 exclusivity 重大影响的最后一年，收入持平至略有下降，核心运营利润下降约10%，核心每股收益下降10%多；预计增长和上市产品将继续实现两位数增长 [11][12] - 2025财年及以后展望：预计从2025财年开始恢复可持续收入增长，支持毛利率稳定和略有改善；实施效率计划，目标是从2025财年开始每年实现100 - 250个基点的核心运营利润率改善，朝着低至中30%的核心运营利润率目标迈进 [12][13] 产品线亮点 - 后期管线：预计2024财年有多达六个具有高收入潜力的项目进入3期开发；R&D活动将讨论zasocitinib、fazirsiran等药物的临床数据及价值 [26][27] - 重点产品进展：ENTYVIO在2023财年收入增长6.6%，维持美国IBD生物初治新患者市场第一的地位，皮下注射剂型在全球超50个市场推出，吸引新处方医生；PDT业务持续实现两位数增长，核心运营利润率自2023财年上半年以来稳步提高 [19][20][21] 效率计划 - 计划内容：专注于组织敏捷性、采购节约、利用数据、数字和技术三个关键领域；2024财年预计产生1400亿日元的重组费用 [14][15] - 预期效果：使公司能够将资源分配到后期管线和新产品推出上，并抵消通胀压力 [15] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 语言设置：Zoom窗口底部有语言选择按钮，可选择日语、英语或原始音频 [4] - 前瞻性声明：讨论的内容为前瞻性声明，实际结果可能与讨论内容存在重大差异，相关影响因素在最新的20 - F表格和其他美国证券交易委员会文件中讨论 [5] - 非国际财务报告准则指标：非国际财务报告准则指标的定义及与可比国际财务报告准则指标的对账包含在演示文稿附录中 [5] - 股息政策：2024财年提议将年度股息提高至每股196日元，符合每年增加或维持股息的渐进股息政策 [14] - 研发活动：计划今年晚些时候举办R&D活动，更新战略、深入介绍后期项目并分享数据、数字和技术方面的努力 [35] - 合作战略：在疫苗开发方面，正在寻找战略合作伙伴，以加强疫苗开发能力并降低财务风险 [55] - 各业务部门展望：PDT业务预计2024财年继续实现高个位数增长，免疫球蛋白产品组合增长5% - 15%，白蛋白及其他产品组合实现个位数增长；ENTYVIO预计2024财年收入增长16%，主要得益于皮下注射剂型的良好表现、欧洲回扣减少以及先进疗法市场的机会 [60][82]

收入和利润 - 九个月期间收入为3,212.9亿日元，同比增长4.6%（AER），0.0%（CER）[7] - 九个月期间净利润为1472亿日元，同比下降48.5%（AER），50.1%（CER）[13] - 九个月期间经营利润为2241亿日元，同比下降44.2%（AER），42.9%（CER）[13] - 核心收入为3,212.9亿日元，同比增长4.6%（AER），0.0%（CER）[56] - 核心营业利润为865.6亿日元，同比下降9.3%（AER），12.7%（CER）[58] - 核心每股收益（EPS）为412日元，同比下降9.7%（AER），12.9%（CER）[59] - 2023年9个月期间，公司总收入为3,212,893百万日元，同比增长4.6%[142] - 2023年9个月期间，公司净利润为147,191百万日元，同比下降48.5%[142] - 2023年9个月期间，公司每股基本收益为94.10日元，同比下降48.9%[142] - 2023年9个月期间，公司综合收入为625,154百万日元，同比下降16.7%[144] - 2023财年前九个月净利润为147,191百万日元，较2022财年同期的285,903百万日元减少[151] - 2023年九个月期间，公司净利润为1470.85亿日元，同比下降48.6%[181] - 2023年九个月期间，公司基本每股收益为94.10日元，稀释每股收益为93.17日元[181] 费用和成本 - 九个月期间研发费用为5341亿日元，同比增长13.1%（AER），7.3%（CER）[13] - 九个月期间销售、一般和管理费用为7686亿日元，同比增长3.5%（AER），-1.3%（CER）[13] - 公司销售成本为10442亿日元，同比增长11.8%（AER），6.8%（CER）[40] - 2023年九个月期间无形资产减值损失为119,307百万日元，主要由于ALOFISEL和EXKIVITY的减值[172] - 2023年九个月期间其他运营费用为145,685百万日元，包括重组费用60,130百万日元，供应协议诉讼额外损失25,339百万日元，以及金融资产公允价值变动损失12,957百万日元[175] 地区收入 - 九个月期间日本地区收入为3426亿日元，同比下降12.1%（AER），12.3%（CER）[16] - 九个月期间美国地区收入为16855亿日元，同比增长3.9%（AER），-1.8%（CER）[16] - 九个月期间欧洲和加拿大地区收入为7215亿日元，同比增长14.1%（AER），4.7%（CER）[16] - 按地理区域划分，2023年九个月期间日本收入为342,647百万日元，美国收入为1,685,498百万日元，欧洲和加拿大收入为721,538百万日元，亚洲（不包括日本）收入为188,779百万日元，拉丁美洲收入为138,375百万日元，俄罗斯/CIS收入为45,360百万日元，其他地区收入为90,696百万日元[170] 业务收入 - 九个月期间消化系统疾病（GI）业务收入为9361亿日元，同比增长9.2%（AER），3.6%（CER）[17] - 九个月期间罕见病业务收入为5851亿日元，同比增长5.7%（AER），3.3%（CER）[17] - 公司销售ENTYVIO（用于溃疡性结肠炎和克罗恩病）达到6193亿日元，同比增长13.0%（AER）和6.6%（CER）[18] - 公司销售GATTEX/REVESTIVE（用于短肠综合征）达到900亿日元，同比增长15.1%（AER）和10.9%（CER）[19] - 公司销售DEXILANT（用于胃酸反流疾病）为361亿日元，同比下降34.5%（AER）和38.7%（CER）[20] - 公司罕见病业务收入为5851亿日元，同比增长5.7%（AER）和3.3%（CER）[21] - 公司销售VONVENDI（用于冯维勒布兰德病）为120亿日元，同比增长30.6%（AER）和22.5%（CER）[23] - 公司销售LIVTENCITY（用于移植后巨细胞病毒感染/疾病）为139亿日元，同比增长90.8%（AER）和78.8%（CER）[25] - 公司销售ADCETRIS（用于恶性淋巴瘤）为842亿日元，同比增长28.1%（AER）和27.9%（CER）[32] - 公司销售ALUNBRIG（用于小细胞肺癌）为211亿日元，同比增长34.0%（AER）和30.3%（CER）[34] - 按业务领域划分，2023年九个月期间消化内科收入为936,056百万日元，罕见病收入为585,075百万日元，PDT免疫学收入为611,222百万日元，肿瘤学收入为346,269百万日元，神经科学收入为474,868百万日元，其他收入为259,403百万日元[168] 资产和负债 - 总资产为14,222.9亿日元，同比增长265.2亿日元[61] - 总负债为7,480.3亿日元，同比下降122.7亿日元[63] - 总权益为6,742.6亿日元，同比增长387.9亿日元[67] - 截至2023年12月31日，总资产为14,222,947百万日元，较2023年3月31日的13,957,750百万日元增加[146] - 截至2023年12月31日，总负债为7,480,340百万日元，较2023年3月31日的7,603,078百万日元减少[146] - 截至2023年12月31日，股东权益为6,742,607百万日元，较2023年3月31日的6,354,672百万日元增加[147] - 截至2023年12月31日，公司金融资产和负债的公允价值分别为3791.88亿日元和465.18亿日元[185] 现金流量 - 净现金从经营活动为437.8亿日元，同比下降245.7亿日元[69] - 净现金用于投资活动为402.4亿日元，同比增长233.8亿日元[70] - 净现金用于融资活动为296.2亿日元，同比下降406.4亿日元[71] - 2023财年前九个月经营活动产生的现金流量净额为437,756百万日元，较2022财年同期的683,463百万日元减少[153] - 2023财年前九个月投资活动使用的现金流量净额为402,378百万日元，较2022财年同期的168,610百万日元增加[153] - 2023财年前九个月融资活动使用的现金流量净额为296,193百万日元，较2022财年同期的702,548百万日元减少[154] - 2023财年前九个月现金及现金等价物净减少260,814百万日元，期末余额为288,359百万日元[154] 研发和产品批准 - Takeda获得日本厚生劳动省批准ENTYVIO SC用于中度至重度活动性克罗恩病的维持治疗[82] - ALOFISEL的Phase 3 ADMIRE-CD II研究未达到主要终点，但安全性与先前研究一致[83] - ADZYNMA的Phase 3试验显示，TAK-755预防性治疗cTTP患者无急性TTP事件，血栓性血小板减少症发生率降低60%[84] - Takeda向日本厚生劳动省提交TAK-755的制造和营销批准申请[85] - FDA批准ADZYNMA用于cTTP的预防和按需治疗，TAK-755在Phase 3试验中无急性TTP事件[86] - TAK-279在Phase 2b试验中达到主要终点，53.3%和54.2%的患者达到ACR 20反应[88] - FDA接受TAK-721的新药申请，用于治疗嗜酸性食管炎[89] - CABOMETYX与atezolizumab联合治疗mCRPC的Phase 3试验显示，PFS为6.3个月，OS为16.7个月[92] - EC批准ADCETRIS与AVD联合治疗未经治疗的CD30+ III期霍奇金淋巴瘤，PFS和OS显著改善[94] - Takeda和HUTCHMED宣布EMA接受fruquintinib的MAA，用于治疗先前治疗的转移性结直肠癌[98] - 公司提交了用于治疗先前治疗过的mCRC的fruquintinib的新药申请（NDA）[101] - 美国FDA批准了FRUZAQLA用于治疗先前接受过化疗和抗VEGF治疗的mCRC患者[102] - 公司致力于通过TAKHZYRO等产品改变遗传性血管性水肿的治疗范式[103] - 公司获得了ADYNOVATE的制造和营销批准，用于调整剂量和给药方式[104] - 公司提交了用于治疗获得性血友病A的Susoctocog Alfa（重组）的营销授权申请[105] - 公司提交了用于治疗移植后巨细胞病毒感染的maribavir的新药申请[106] - LIVTENCITY在中国获得批准，用于治疗移植后巨细胞病毒感染[107] - 公司成立了专门的血浆衍生疗法（PDT）业务部门[109] - 美国FDA批准了HYQVIA用于治疗2-16岁儿童的原发性免疫缺陷[110] - 美国FDA批准了HYQVIA用于治疗CIDP的维持疗法[113] 公司治理和财务政策 - 公司财务报表以日元（JPY）为功能货币和呈现货币，所有财务信息以百万日元为单位，四舍五入至最接近的百万日元[160] - 公司收入主要来自药品销售和授权及服务收入，2023年九个月期间总收入为3,212,893百万日元，同比增长4.6%[167] - 公司因与爱尔兰税务局的税务争议达成和解，2023年九个月期间税费减少63,547百万日元，导致有效税率降至-46.7%[178] - 2023年九个月期间所得税费用基于预计的平均年有效税率计算[165] - 公司采用与2023年3月31日结束的财年相同的重大会计政策[164] 资本和股本 - 截至2023年12月31日，公司总股本为35亿股，已发行股份为15.82亿股[132] - 2023年9月至12月期间，公司发行股份数量增加了20,000股，资本储备增加了4000万日元[134] - 2023年九个月期间，公司赎回了两笔美元无担保高级票据，总计15亿美元[182] - 2023年九个月期间，公司偿还了1000亿日元的银团贷款[182] - 2023年九个月期间，公司处置了1395.8万股库存股，减少库存股476.14亿日元[183] - 2023年九个月期间，公司宣布并支付了总计2885.12亿日元的股息，每股股息从90日元增加到94日元[184] - 2023年九个月期间，公司从第3级公允价值层次转移至第1级的金融资产为50.22亿日元[192] - 2023年九个月期间，公司第3级金融资产的公允价值变动为119.5亿日元[193] - 2023年九个月期间，公司解决了COLCRYS反垄断诉讼，金额不重大[200] 投资和合作 - 公司于2023年8月与ImmunoGen达成独家许可协议，开发和商业化MIRV用于日本市场[128] - 公司于2024年1月与Protagonist Therapeutics签署全球许可和合作协议，开发和商业化rusfertide用于治疗真性红细胞增多症[129] - 公司计划通过增强内部研发能力和外部合作伙伴关系来扩展和多样化研发管道[128] 设施和项目 - 公司计划于2024年1月开始建设新设施，预算为323.82亿日元，预计2027年6月完成[131]

财务数据和关键指标变化 - 2023财年上半年营收为2.1万亿日元（约141亿美元），按固定汇率计算同比增长1.4%，按实际汇率计算增长6.4% [8][76][79] - 核心每股收益（EPS）为261日元，报告期内受非核心项目影响，运营利润和EPS有所波动 [9][77][80] - 核心运营利润为5888亿日元（约39亿美元），利润率为28%，按固定汇率计算同比下降9.5%，按实际汇率计算下降5.8% [27][45][79] - 报告期内运营利润为1192亿日元，同比下降53.2%，主要受无形资产减值等非核心项目影响 [45][57][81] - 上半年经营现金流为2913亿日元（约19亿美元），自由现金流为 - 711亿日元，主要因收购和授权支出超2500亿日元 [46] - 全年核心EPS预计为447日元，因核心税率假设降低而上调；自由现金流预测维持在4000 - 5000亿日元，公司承诺支付188日元的年度股息 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 ENTYVIO - 2023财年上半年增长6%，在美国炎症性肠病（IBD）市场保持领先，但受美国市场疲软和欧洲定价逆风影响，表现略低于预期 [51] - 皮下注射剂型已获FDA批准用于溃疡性结肠炎维持治疗，预计10月底在美国上市；FDA正在评估其用于克罗恩病治疗的申请，预计2024财年上半年做出决定 [10][14][29] PDT免疫学 - 实现17%的出色增长，其中免疫球蛋白增长19%，白蛋白增长11%，产品需求强劲 [52] - 上半年新增10个血浆捐赠中心，计划到财年末新增超20个；自2022财年以来，捐赠者补偿呈下降趋势 [52] 肿瘤学 - 受VELCADE仿制药影响持续下滑，但随着专利到期影响逐渐消退，未来几个季度情况将改善；剔除VELCADE后，其余产品组合增长6%，受ALUNBRIG、Adcetris和Iclusig等产品驱动 [53] - EXKIVITY上半年营收为35亿日元（约2500万美元），公司将在财年末重新评估其增长和上市分类 [53] 其他业务 - 上半年因日本新冠疫苗收入下降而下滑，但新的登革热疫苗QDENGA在流行和旅游市场表现出强劲的初始需求 [54] 其他业务线 - GI业务按固定汇率计算增长3%，受DEXILANT在美国仿制药上市影响，增速较去年放缓 [82] - 罕见病领域，TAKHZYRO增长13%，已在50个国家成功上市，公司上调其全年预测；LIVTENCITY增长83%，在美国市场渗透率高，并在欧洲迅速扩张 [83] - 神经科学业务上半年增长3%，VYVANSE在第一季度表现强劲，但自8月专利到期后，多个仿制药上市，目前仿制药侵蚀曲线与预期基本一致 [85] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国IBD市场增长，但诊断和先进治疗仍低于2016 - 2019年（疫情前）水平，新诊断患者数量尚未恢复到疫情前水平，中度至重度患者中多数未接受治疗或仅接受传统治疗 [64] - 登革热疫苗QDENGA已在印度尼西亚、巴西、泰国等登革热流行国家上市，最近在哥伦比亚获批，预计本财年第三季度在阿根廷上市；在私人市场和旅游市场表现出强劲需求，特别是在欧盟的旅游市场 [16][34] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 公司致力于通过创新产品组合为患者提供变革性治疗，推进管线发展，实现长期价值创造 [7][25] - 积极拥抱数据、技术和人工智能，推动公司各职能部门的转型，计划明年提供更多细节 [25] - 评估特定资产的业务发展机会，以丰富管线，增强增长潜力 [67] 行业竞争 - ENTYVIO在美国IBD市场面临新进入者的竞争，但它是唯一具有肠道选择性作用机制的药物，在整体IBD处方和IBD生物初治新患者启动方面保持领先市场份额 [51][139] - 肿瘤学领域，VELCADE面临仿制药竞争，但公司其他肿瘤产品如ALUNBRIG、Adcetris和Iclusig表现良好 [53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临管线挫折和仿制药竞争等挑战，但公司在执行战略方面取得进展，有望在近期实现收入、利润和利润率的增长，主要受增长和上市产品的持续扩张推动 [7][35] - 公司对ENTYVIO的增长前景充满信心，预计其皮下注射剂型将带来显著的积极影响，有望实现75 - 90亿美元的峰值收入预测，生物类似药可能在2032年才会进入市场 [51][65] - 登革热疫苗QDENGA获得世卫组织战略咨询专家组的推荐，有望在高登革热负担和传播地区的公共疫苗接种计划中发挥重要作用，公司对其市场前景持乐观态度 [16][34] 其他重要信息 - 公司在2023年上半年取得多项里程碑，包括ENTYVIO皮下注射剂型获FDA批准、CUVITRU在日本获批、ADCETRIS在欧洲获批标签扩展等 [10][11] - 公司在日本提交了Fruquintinib和TAK - 755的申请，并与Immunogen达成独家许可协议，开发和商业化Mirvetuximab用于日本的FRalpha阳性卵巢癌 [12] - 公司决定全球自愿撤回EXKIVITY，目前正在与各国监管机构讨论下一步行动；ALOFISEL的ADMIRE - CD II研究未达到主要终点，公司正在评估下一步措施 [13][32] - 公司预计在2024财年上半年获得TAK - 721治疗嗜酸性食管炎的FDA决定，以及TAK - 861在1型和2型发作性睡病的最终数据 [30][100] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Q3利润率低于Q1，是否低于预期及原因 - 公司表示Q2核心毛利率下降主要因产品组合变化，高利润率产品失去独家权，以及新冠疫苗收入低于去年同期；但从全年来看，公司仍按计划实现28%的核心运营利润率目标，核心运营利润目标为1.015万亿日元，目前进展顺利 [93][94] 问题2：对下财年恢复增长是否有信心 - 公司认为2024或2025年有望恢复增长，2024年能否实现增长取决于VYVANSE仿制药侵蚀情况，目前进展符合计划，但仍存在不确定性；2025年恢复增长较为明确 [97] 问题3：2024财年管线概念验证读出的时间顺序 - 首先是TAK - 861在1型和2型发作性睡病的研究，预计2024年初获得最终数据；其次，预计本财年晚些时候获得mezagitamab在免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的数据，2024财年初获得IgA肾病的数据；其余读出将在年内晚些时候公布 [100][116] 问题4：ENTYVIO的最新表现、竞争格局及下一年展望 - 公司认为ENTYVIO皮下注射剂型的推出将带来显著积极影响，预计可进入美国35% - 40%的皮下制剂市场；尽管面临新进入者竞争，但ENTYVIO是唯一具有肠道选择性作用机制的药物，公司对其在美国的增长能力充满信心 [119][121] 问题5：TAK - 861在I期试验中测试剂量与II期的关系及安全性 - I期试验数据规模小，主要是概念验证，IIb期研究使用的剂量远低于I期；随着经验积累，公司对TAK - 861的安全性更有信心，目前已在两项IIb期研究中招募约180名患者，并由独立数据安全监测委员会跟踪，未发现与肝毒性一致的信号 [105][126] 问题6：如何评估TAK - 279的竞争力 - 评估TAK - 279的竞争力需考虑研究差异，如研究终点时间（TAK - 279为12周，多数其他研究为16周）和患者群体差异；在银屑病关节炎中，关节终点的剂量反应特征较为平坦；公司预计在皮肤终点上与竞争对手有显著差异 [128][129][150] 问题7：其他治疗类别是否受疫情影响，IBD有何不同及何时恢复正常 - 从美国索赔数据来看，克罗恩病诊断率较疫情前下降8% - 20%，其他一些领域也有类似但程度较低的抑制情况；公司专注于通过ENTYVIO的作用机制和安全性证明其治疗价值，皮下注射笔是展示其价值的新机会 [130][131][154] 问题8：ENTYVIO皮下注射剂型的业务来源 - 推出皮下注射剂型可接触新客户和提供者，从而获得新患者；部分现有静脉注射患者可能会转为皮下注射，这对公司来说是中性的，但为患者提供了更多选择 [159][170][171] 问题9：肿瘤学业务是否需要采取额外措施应对现状 - 公司在各治疗领域采取类似方法，旨在使产品组合和管线更具竞争力；在肿瘤学领域，会补充产品组合；公司不考虑大规模并购，而是进行有针对性的业务发展，重点关注疾病治疗领域，以利用自身优势和专业知识 [164][175][176] 问题10：目前考虑潜在授权的产品线或开发阶段 - 公司在业务发展战略上对阶段不太挑剔，但非常关注疾病治疗领域，希望利用自身在相关领域的优势和专业知识 [176]

财务数据和关键指标变化 - 2023财年第一季度营收为1.06万亿日元或73亿美元，按固定汇率计算同比增长3.7%，按实际汇率计算增长8.9%，主要受增长与上市产品推动 [11][70] - 核心每股收益为150日元，按固定汇率计算与上年持平，按报告基础计算因去年第一季度一次性财务收入收益影响而下降 [18] - 核心营业利润为3263亿日元或23亿美元，核心营业利润率为30.8%，报告营业利润为1686亿日元 [41] - 营业现金流增长9.7%至924亿日元，自由现金流为负2075亿日元，反映第一季度收购和授权支出 [71] - 全年自由现金流预测维持在4000 - 5000亿日元不变 [42][74] 各条业务线数据和关键指标变化 胃肠道（GI）业务 - 按固定汇率计算增长3%，较去年略有放缓，主要因DEXILANT今年1月仿制药进入市场 [75] - 最大产品ENTYVIO增长7%，略低于全年预期，受市场增长、库存发货时间和欧洲定价影响，在美国市场份额领先 [76] 肿瘤业务 - 因VELCADE仿制药影响持续下滑，但影响将在未来几个季度消除，剔除VELCADE后，其余产品组合增长5% [79] 其他业务 - 第一季度下降，主要因日本新冠疫苗收入降低，但新的增长与上市产品登革热疫苗QDENGA在流行和旅行市场需求强劲 [80] 罕见病业务 - TAKHZYRO增长15%，已在56个国家成功上市，在美国持续有需求，最近在美国推出儿科适应症 [94] PDT免疫学业务 - 增长24%，包括免疫球蛋白增长23%和白蛋白增长36%，IG和白蛋白产品需求强劲，白蛋白受益于中国市场复苏 [95] 神经科学业务 - 第一季度表现强劲，增长17%，VYVANSE受益于美国成人多动症患者群体扩大和其他多动症药物供应减少，但预计8月美国市场将有多个VYVANSE仿制药进入 [96] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球登革热流行率持续增长，今年迄今报告近300万例，已超过2022年全年的280万例 [22] - QDENGA在流行和旅行市场有积极势头，在已上市市场有高于预期的早期需求迹象 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续与世界卫生组织密切合作，期待世卫组织咨询小组SAGE今年晚些时候发布建议 [3] - 推进创新产品线，以覆盖新患者群体、满足未满足需求并提供新治疗选择 [12] - 扩大登革热疫苗制造能力，目标是到2025年实现QDENGA端到端内部生产能力，到本十年末实现约1亿剂的年供应能力 [24] - 预计在短期内实现收入、利润和利润率增长，主要由增长与上市产品的持续扩张推动，中期和长期将由增长与上市产品的势头和研发投资驱动 [25][26] - 维持每年增加或维持股息的政策，以向股东返还价值 [27] - 继续致力于将核心营业利润率恢复到30% - 35%的低位，通过数据和技术创造价值，包括人工智能，并评估特定资产的业务发展机会以增强产品线和增长态势 [55] - 因VYVANSE和AZILVA仿制药影响，预计2023年剩余时间将有重大专利到期影响，维持管理层指导不变，即收入低个位数百分比下降、核心营业利润低两位数百分比下降和核心每股收益低20%百分比下降 [83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度表现凸显业务实力和长期为患者和社区提供改变生活治疗的能力 [17] - 对QDENGA在流行和旅行市场的势头感到满意，将继续专注于流行市场，预计其峰值销售额为16 - 20亿美元 [47][50] - 认为疫苗项目有变革性疗效潜力，TAK - 994研究数据支持这一观点 [49] - 本季度是良好开端，符合或高于预期，将关注全年剩余时间的发展 [111] - 穆迪最近将公司信用评级从Baa2正面上调至Baa1稳定，反映业务强大的财务基础、稳健的现金流前景和可控的债务状况 [90] - 若当前外汇汇率持续，报告和核心预测有潜在上行空间，将在10月第二季度财报中更新 [91][100] 其他重要信息 - 公司在第一季度有多项重要监管里程碑，包括在美国和欧盟提交呋喹替尼治疗转移性结直肠癌、TAK - 755治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜（TTP）以及GAMMAGARD LIQUID治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的申请 [7] - TAK - 755获美国优先审查，若获批将是先天性TTP常规预防的首个可用疗法 [13][30] - 呋喹替尼FRESCO - 2研究数据显示，转移性结直肠癌患者总生存期比对照组提高超30% [31] - 法齐西兰2期SEQUOIA研究更新数据显示，其可剂量依赖性降低血清和肝脏中病理性α - 1抗胰蛋白酶ZAAT蛋白，导致肝脏炎症和纤维化定向下降，今年已启动3期REDWOOD研究 [32] - 3期EXCLAIM - 2试验因无效而停止，公司将与监管机构沟通并确定该项目下一步计划 [33] - 首个口服食欲素受体2激动剂TAK - 994的2b期数据发表在《新英格兰医学杂志》上，显示食欲素受体2是发作性睡病1型有前景的新生物靶点 [34][35] - TAK - 861在两项2b期试验中提前招募患者，比TAK - 994更有效，可在更低剂量下提供疗效，显著降低不良反应风险 [36] - TAK - 925在镇静健康志愿者中逆转阿片类药物引起的呼吸抑制和镇静，且不影响疼痛控制，2期试验已启动，预计2024财年有概念验证结果，今年晚些时候计划提交下一代口服食欲素受体2激动剂的研究性新药申请 [37] - TAK - 279计划在本财年晚些时候启动银屑病3期项目，公司认为其是银屑病的同类最佳口服疗法 [38] - 今年晚些时候有重要的生命周期管理批准和数据读出，包括美国ENTYVIO皮下制剂治疗溃疡性结肠炎的潜在批准和ALOFISEL肛周瘘管3期数据 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ENTYVIO在美国市场表现疲软的原因是什么 - 朱莉表示，评估HUMIRA生物仿制药的影响还为时过早，目前市场增长仍为个位数，未恢复到过去的两位数增长 [105][106] - 拉莫娜补充，第一季度欧洲的回扣影响以及欧元兑日元升值导致成本增加，也是利润下降的因素 [110] 问题2：TAK - 994研究结果对TAK - 861和下一代口服食欲素激动剂的疗效水平有何影响 - 安迪称，TAK - 861和TAK - 994是不同分子，有重叠代谢途径，难以确定TAK - 861高剂量时是否有相同肝毒性风险，因此谨慎控制剂量，目标是低于10毫克/天，有6 - 18倍的安全边际 [112][113] - 下一代项目有独特化学结构和代谢途径，已排除潜在问题，若TAK - 861对发作性睡病1型疗效不佳，下一代分子有潜力成为同类最佳；若TAK - 861是最佳分子，将开发其用于其他适应症 [109][114] 问题3：TAK - 861是否有与TAK - 994类似的尿急问题 - 安迪表示，尿急似乎是食欲素2受体激动剂的靶点耐受性问题，与代谢物无关，在研究中患者退出率低，从主试验到开放标签扩展的转化率近100%，预计不会成为问题 [116] 问题4：ENTYVIO在美国是否有望恢复两位数增长，预计何时实现，皮下制剂对增长的贡献程度如何 - 朱莉称，期待美国ENTYVIO皮下制剂获批和上市，预计会推动增长；还计划进行三项研究以提供更多证据支持ENTYVIO，并利用数据、数字和技术提升营销能力，以实现两位数增长 [117] 问题5：食欲素激动剂除发作性睡病1型外，在其他睡眠障碍适应症方面的潜力如何，公司的开发策略是什么 - 克里斯托弗表示，公司正在积极开发TAK - 861用于发作性睡病1型和2型，将根据今年晚些时候的研究数据决定未来开发方向，还将开发TAK - 925用于术后适应症，以及下一代分子用于更广泛适应症 [124] 问题6：TAK - 994的尿急和尿频不良反应在下一代药物中是否类似，剂量减少是否能在一定程度上解决尿急问题 - 未提及明确回答内容 问题7：第一季度毛利率降低的原因是什么，是否按计划进行，PDT业务利润率是否有改善 - 科斯塔称，核心毛利率下降的主要原因是专利到期产品（VELCADE、AZILVA、DEXILANT）的影响，以及欧洲回扣和欧元兑日元升值导致成本增加；PDT业务第一季度在营收和毛利率方面均有改善，捐赠者费用降低有助于毛利率提升，但不足以抵消其他因素影响 [132][133] 问题8：TAK - 994肝毒性的活性代谢物问题，TAK - 861情况如何，为何预计其肝毒性较低 - 安迪表示，TAK - 861和TAK - 994代谢途径有重叠，难以确定高剂量时的肝毒性风险，因此谨慎控制剂量，目标剂量低于10毫克/天，有安全边际 [112][113] 问题9：下一财年核心营业利润是否能实现正增长，还是可能连续两年持平或负增长 - 克里斯托弗称，现在为下一财年提供指导还为时过早，关键因素是VYVANSE仿制药的影响，目前预计2024 - 2025年将反弹，但需观察2023财年VYVANSE和AZILVA的情况以更好预测 [152][155] 问题10：如何看待AI在制药业务中的应用 - 安迪表示，在研究方面，AI用于分子设计、毒性建模、加速临床试验协议和提高患者参与度；在PDT方面，用于与捐赠者建立更好关系；在制造方面，用于图像识别提高生产线效率；在商业方面，用于优化与医生的数字互动；公司注重数据湖和数据领域的良好结构，以训练AI算法，AI应用贯穿整个价值链 [144][161] 问题11：选择TAK - 861 10毫克剂量的原因是什么，其效力和预期疗效如何 - 安迪称，TAK - 861体外药理学比TAK - 994更有效，暴露时间更长、半衰期更长，有不同特性；需查看2b期研究数据，以了解在剂量限制下是否能达到与TAK - 994相同的疗效水平，计划今年晚些时候开始分享TAK - 861在发作性睡病1型患者中的数据 [157]

药品研发终止与停产 - 2021年公司终止TAK - 994的2期临床研究，2022年6月决定不再继续开发TAK - 994[19] - pevonedistat的3期临床研究未达到无事件生存期主要终点预设的统计学意义，公司决定终止其开发计划[19] - 2022年3月公司收到FDA对NATPARA注射剂补充申请的完整回复信，无法批准当前版本；2022年宣布2024年底停止NATPAR/NATPARA全球生产[19][20] - 2022年公司撤回EXKIVITY在欧洲药品管理局的二线治疗有条件批准申请[21] - 2019年公司在美国召回NATPARA（甲状旁腺激素），2022年FDA就该产品PAS发出CRL，2022年末公司决定2024年底全球停产该注射剂[33] - 自2022年4月1日起，公司多个项目停止，如TAK - 994的发作性睡病（II期）、TAK - 039的艰难梭菌感染（I期）等[119][120] - 公司决定停止腺相关病毒（AAV）基因疗法的发现和临床前研究工作[128] 疫苗业务变动 - 2023年2月公司收到日本厚生劳动省通知，取消购买14176万剂剩余的COVID - 19疫苗Nuvaxovid肌肉注射剂，原协议供应15000万剂[20] - 2023财年，公司制造并在日本分销Novavax的新冠疫苗NUVAXOVID，还将与Moderna合作在日本引入mRNA新冠二价疫苗SPIKEVAX [95] - 武田与诺瓦瓦克斯达成协议，为日本供应1.5亿剂Nuvaxovid新冠疫苗，2023年2月日本取消剩余未供应剂量订单[191] - 武田与日本厚生劳动省、莫德纳达成三方协议，2021年交付5000万剂（100µg）Spikevax新冠疫苗，2022年进口9300万剂（50µg加强针）[192] 政策法规影响 - 2022年美国国会通过《降低通胀法案》，2026年起联邦政府可为医保覆盖的某些药品定价，预计将对公司销售和利润产生负面影响[22] - 2021年4月日本引入年度国民健康保险药品价格清单修订，可能导致更频繁的降价修订；截至2020年9月，仿制药按体积计算渗透率略低于80%目标[22] - 欧洲药品价格因各国控制成本措施、平行进口、仿制药竞争等因素面临下行压力，新立法预计至少需两到三年通过，可能影响公司商业模式[22] - 日本政府计划到2023年3月31日财年末，将市场独占期已过产品的仿制药渗透率按体积计算提高至80%[23] - OECD的BEPS 2.0框架引入两个支柱解决方案，支柱二规定全球最低税率为15%，日本国会于2023年3月通过法案实施相关规则，将于2024年4月1日起适用[45] - 违反GDPR等数据隐私法规，最严重违规的罚款最高为2亿欧元或全球年营业额的4%[46] - 美国药品注册申请由FDA审查，获批后公司可销售，还需提交不良反应报告，部分药需进行IV期研究[206][207] - 1984年《哈奇 - 韦克斯曼法案》规定仿制药获批程序，1983年《孤儿药法案》给予特定孤儿药7年独家营销权[207] - 2009年《生物制品价格竞争与创新法案》为生物类似药创建简化许可途径[207] - 自2016年1月1日起，医生对生物类似药的报销金额基于平均销售价格；2018年1月1日起，新获批生物类似药单独编码和支付[208] - 日本指定产品制造商和销售商受MHLW监管，新产品获批后MHLW在60天（最迟90天）内列出医保价格[209] - 日本部分药物需进行上市后研究和提交定期安全更新报告，新产品获批指定复检期3个月内要提交复检申请[209] - 制药行业受全球广泛监管，新产品引入需漫长审批流程，注册时间6个月到数年不等[205] - 美国、日本和欧盟近年来努力协调注册要求以缩短医疗产品开发和注册时间[205] - 新产品注册需提交包含产品安全、疗效和质量证据的注册档案，且通常需在销售国家逐一注册[205] - 法规对制造商等在生产设施、向患者解释、产品标签、记录保存和向部长报告等方面施加多种义务[210] - 部长有权命令指定产品的制造和销售许可证持有者暂停营销、租赁或提供产品以防范公共健康风险[211] - 特定情况下部长可撤销许可证或批准，或命令临时停业[211] - 欧盟有集中程序、互认程序（MRP）和分散程序（DCP）三种药品上市授权申请主要程序[212] - 也可获得仅在单个欧盟成员国商业化产品或已获许可产品额外适应症的纯国家授权[212] - 集中程序需向EMA申请在整个欧盟有效的授权[212] - 集中程序对所有生物技术产品和癌症、神经退行性疾病等领域新化学实体是强制的[212] - 集中程序对其他新化学实体、创新药品或符合公共利益情况是可选的[212] 专利到期与竞争 - 2022年万珂（VELCADE）配方专利保护和儿科监管独占期到期后，通用硼替佐米产品进入市场[24] - 美国Vyvanse专利保护和相关儿科监管独占期定于2023年8月到期，预计将导致销售额下降[24] - 公司当前畅销产品安吉优（ENTYVIO）将在本十年后半期失去监管独占权，部分相关专利预计2032年到期[24] - 2022年FDA批准了首个治疗血友病B的基因疗法，可能影响公司重组和血浆基血友病产品销售[24] - 公司各产品面临来自大型国际公司、生物制药公司、仿制药和生物类似药等竞争，竞争因产品和地理市场而异[202] 财务相关 - 截至2023年3月31日，公司合并债券和贷款为43823亿日元，多数与收购夏尔公司有关[35] - 2023财年美国市场利率显著上升，其他司法管辖区有较小幅度上升[35] - 截至2023年3月31日财年，公司87.3%的销售来自日本以外市场，汇率波动会影响合并财务报表[48] - 爱尔兰税务局于2018年11月对16.35亿美元分手费征收3.98亿欧元税款，公司上诉后TAC于2021年7月裁定税务局胜诉，因程序问题需重审，公司已在流动负债中记录5.22亿欧元的所得税准备金[45] - 2021 - 2023财年，公司资本支出分别为3307亿日元、2399亿日元和8987亿日元[60] - 2023财年公司研发费用为6333亿日元[96] - 截至2023年3月31日，公司商誉达47907亿日元，无形资产达42697亿日元，权益法核算的投资账面价值为992亿日元[53] 业务布局与市场情况 - 公司全球业务覆盖约80个国家和地区，2023财年日本以外地区占合并收入的87.3%，其中美国贡献52.2% [36] - 2023财年新兴市场收入为5690亿日元，占总收入的14.1%，公司有意在新兴市场进一步增长 [36] - 2023财年俄罗斯/CIS地区收入占总合并收入的2.2%，公司因俄乌冲突停止俄罗斯非必要业务 [36] - 2023财年，三家批发分销商AmerisourceBergen Corporation、McKesson Corporation和Cardinal Health, Inc.各自占武田总营收超10%[52] - 公司全球约有49000名员工，2023财年GI、罕见病、PDT、肿瘤学和神经科学五个关键业务领域占总收入的88.7%[65] - 公司销售和营销活动围绕区域和治疗领域业务单元开展，美国是公司最大营收地区[132] - 公司推广的肿瘤学产品组合包括两个全球品牌及区域销售产品[133] - 血浆衍生疗法业务单元提供超二十种疗法，其中四种为全球品牌[134] 可持续发展承诺 - 公司承诺在2035年前实现运营相关温室气体排放净零，2040年实现整个价值链净零 [37] - 公司承诺在2035年前实现运营（范围1和范围2）的温室气体净零排放，在2040年实现整个价值链的净零排放[50] 公司运营风险 - 公司进行数字化转型投资，若不成功可能影响运营和业务，成本或超预期 [40] - 公司信息系统面临网络攻击风险，虽未检测到重大数据泄露，但风险仍存 [41] - 公司依赖关键人员，人才市场竞争激烈，无法吸引和留住人才可能影响战略实施 [42] - 公司持续面临各类诉讼，不利结果可能对经营业绩或现金流产生重大不利影响 [43] 公司收购与投资 - 2008年，公司收购美国生物制药公司Millennium Pharmaceuticals, Inc.；2011年，收购Nycomed[60] - 2019年1月，公司收购Shire Plc.；2023年2月，收购Nimbus Lakshmi, Inc. [60] - 2021财年，公司在马萨诸塞州剑桥市投资24000平方英尺的细胞疗法制造设施[60] - 2021财年，公司在美国和欧洲新增26个血浆采集中心，使总数达181个[60] - 2021财年，公司执行多项授权引进交易，包括从Arrowhead Pharmaceuticals Inc.引进TAK - 999，从Ovid Therapeutics Inc.引进soticlestat [60] - 2022财年公司在新加坡斥资1400万美元扩建制造业务，建成首座“净零碳排放”建筑并于年底投入运营，还在美国和欧洲新增23个血浆采集中心，使总数达204个[61] - 2023财年公司在美国和欧洲新增29个血浆采集中心，使总数达233个，还达成多项授权引进交易和收购以加强产品线[62] 产品销售数据 - 2023财年ENTYVIO销售额为7027亿日元，是公司最畅销产品[68] - 2023财年TAKHZYRO销售额为1518亿日元[74] - 2023财年LIVTENCITY销售额为105亿日元[75] - 2023财年公司PDT免疫学产品组合总收入为5222亿日元[85] - 2023财年公司白蛋白产品组合总收入为1214亿日元[87] - 2023财年ALUNBRIG销售额为206亿日元[88] - 2023财年EXKIVITY销售额为37亿日元[89] - 2023财年（截至3月31日），LEUPLIN/ENANTONE收入为1113亿日元，NINLARO收入为927亿日元，ADCETRIS收入为839亿日元[90][91][92] - 2023财年，VYVANSE/ELVANSE收入为4593亿日元，TRINTELLIX收入为1001亿日元[93][94] 产品研发进展 - 公司在胃肠道和炎症领域围绕ENTYVIO最大化炎症性肠病（IBD）产品线潜力，包括开发皮下制剂和拓展其他适应症[107] - ALOFISEL目前处于3期试验，以支持在美国进一步潜在的地理扩张[108] - Fazirsiran（TAK - 999）是通过合作引入的后期开发阶段、针对α - 1抗胰蛋白酶缺乏相关肝病的潜在同类首创RNAi药物[108] - TAK - 279是通过业务发展收购的后期、潜在同类最佳口服变构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，有潜力治疗炎症性疾病[108] - 肿瘤药TAK - 788（mobocertinib）于2023年1月在中国获批，用于治疗既往接受过治疗的EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌[112] - 肿瘤药TAK - 113（fruquintinib）针对转移性结直肠癌在欧盟、日本处于III期临床，美国于2023年3月提交申请[112] - 神经药TAK - 935（soticlestat）针对Dravet综合征和Lennox - Gastaut综合征在全球处于III期临床[111] - 神经药TAK - 141（pabinafusp alfa）针对Hunter综合征（中枢神经系统和躯体症状）在欧盟处于III期临床[111] - 罕见病和血液药TAK - 620（maribavir）于2022年11月在欧盟获批，用于治疗对（缬）更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸耐药/难治的移植后巨细胞病毒（CMV）感染/疾病，中国于2022年12月提交申请[114] - 罕见病和血液药TAK - 743（lanadelumab）于2023年2月在美国获批用于儿科遗传性血管性水肿，欧盟于2022年12月提交申请[114] - 公司在神经科学领域聚焦于神经和神经肌肉疾病的潜在变革性治疗，从2023财年第一季度开始开发pabinafusp alfa（TAK - 141）和TAK - 611 [110] - 公司在肿瘤学领域致力于治愈癌症，重点包括血液系统恶性肿瘤、实体瘤组合和前沿的先天免疫管线[112] - 公司在罕见遗传学和血液学领域专注于遗传性血管性水肿、罕见血液学和移植后巨细胞病毒感染/疾病等领域[114] - 公司在多个治疗领域有众多药物处于不同临床阶段，通过内部专业知识和合作构建管线[110][111][112][114] - 公司创建专门血浆衍生疗法（PDT）业务单元，致力于开发救命血浆衍生疗法，有超20种治疗产品在全球销售，还在开发含20% fSCIg（TAK - 881）、IgG Low IgA（TAK - 880）的下一代免疫球蛋白产品[116] - TAK - 771的免疫球蛋白（IgG）+重组透明质酸酶用于原发性免疫缺陷儿科适应症于2023年4月在美国获批，慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病于2023年2月在美国提交申请、2023年3月在欧盟提交申请[116] - TAK - 662的蛋白C浓缩物用于严重先天性蛋白C缺乏症的长期预防性治疗于2022年12月在欧盟获批，2023年4月在日本提交申请[116] - TAK - 019/NVX‑CoV2373的SARS - CoV2疫苗用于预防COVID - 19的主动免疫（初次和加强）于2022年4月在日本获批，异源加强针处于日本III期临床[117] - TAK - 003的四价登革热疫苗用于预防任何血清型、任何严重程度的登革热，在4岁及以上人群中于2022年12月在欧盟获批、2022年11月在美国提交申请，加强针扩展处于III期临床[117] 公司合作协议 - 公司与Seagen就ADCETRIS达成合作，需支付监管和商业进展里程碑款项，按净销售额支付15%-25%分层特许权使用费，截至2023年3月31日无新增潜在商业里程碑付款[141] - 公司与H. Lundbeck就TRINTELLIX达成协议，支付净销售额部分款项及7%-15%分层特许权使用费，截至2023年3月31