临床试验计划 - 公司计划2023年第四季度启动试验点，2024年初招募患者开展口服左西孟旦治疗肺动脉高压和射血分数保留的心力衰竭的3期试验（LEVEL试验），完成该试验需额外资金[103] - 公司已完成左西孟旦HELP临床试验的开放标签扩展阶段，2023年第三季度开始LEVEL试验的场地资格和选择流程，继续产品开发取决于获得许可收入或外部资金[141] - 2024年第一季度后公司需要大量额外资金，用于LEVEL试验等多项活动[151] 专利情况 - 2023年3月和7月公司获得两项美国专利，涵盖静脉注射和口服左西孟旦在肺动脉高压和射血分数保留的心力衰竭患者中的应用，这是自2022年初以来公司获得的第二和第三项左西孟旦专利[103] - 2023年2月1日公司宣布获得美国专利商标局关于静脉注射左西孟旦治疗肺动脉高压和射血分数保留的心力衰竭的专利申请许可通知，该专利于3月21日颁发；7月19日宣布另一项涵盖口服左西孟旦在肺动脉高压和射血分数保留的心力衰竭患者中应用的专利颁发，有效期至2040年12月[111] 研发费用变化原因 - 2023年第三季度公司及其签约的临床研究组织增加了对北美临床试验点、机构审查委员会和其他合作伙伴的外联，导致研发费用增加[104] 2023年第三季度财务数据关键指标变化 - 2023年第三季度总运营费用为211.7379万美元，较2022年同期的291.7488万美元减少80.0109万美元，降幅27%[117] - 2023年第三季度一般及行政费用为105.1524万美元，较2022年同期的137.7283万美元减少32.5759万美元，降幅24%[117] - 2023年第三季度研发费用为106.5855万美元，较2022年同期的154.0205万美元减少47.435万美元，降幅31%[117] - 2023年第三季度人员成本为43.9622万美元，较2022年同期的48.9369万美元减少4.9747万美元，降幅10%[117] - 2023年第三季度法律和专业费用为41.2121万美元，较2022年同期的66.8172万美元减少25.6051万美元，降幅38%[117] - 2023年第三季度其他成本为19.682万美元，较2022年同期的18.039万美元增加1.643万美元，增幅9%[117] 截至2023年9月30日三个月财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日的三个月，设施成本减少约36,000美元，研发费用从上年同期的150万美元降至约110万美元，临床和临床前开发成本减少约398,000美元，人员成本减少约75,000美元，其他成本减少约1,500美元，利息费用增加约4,965美元，其他收入增加约149,000美元[122][123][124][125] 截至2023年9月30日九个月财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日的九个月，总运营费用从上年同期的849.8万美元降至489.3万美元，降幅42%，其中一般及行政费用从430万美元降至330万美元，研发费用从420万美元降至150万美元[126][128][134] - 九个月里，一般及行政费用中的人员成本减少约171,000美元，法律和专业费用减少约619,000美元，其他成本减少约14,000美元，设施成本减少约87,000美元[128][129][132][133] - 九个月的研发费用中，临床和临床前开发成本减少约260万美元，人员成本减少约126,000美元，其他成本增加约44,000美元[134][135][136] - 九个月里，利息费用增加约17,000美元，其他收入增加426,000美元，租赁损失140,000美元[137] 累计亏损与资金状况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约2.94亿美元，预计未来几年将继续产生净亏损[138] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司流动资产分别约为1190万美元和320万美元，营运资金分别约为1130万美元和140万美元[140] - 基于2023年9月30日的营运资金，公司认为手头资金足以支持运营至2024年第一季度[150] 融资情况 - 2023年2月3日，公司公开发行股票和认股权证，总收益约1560万美元，净收益约1360万美元[144] - 2022年5月17日，公司私募发行529,802个单位，净收益约790万美元[145] 现金流量情况 - 2023年前9个月经营活动净现金使用约470万美元，2022年同期约970万美元，降幅因当期费用活动低于上年[146] - 2023年前9个月投资活动净现金提供约2843美元，2022年同期使用约6300美元，增长因公司总部搬迁出售办公家具[147] - 2023年前9个月融资活动净现金提供约1400万美元，2022年同期约800万美元，增长因2023年2月3日出售普通股和认股权证及认股权证行使所得净收益[148] 资金不足风险与应对 - 因历史经营亏损和预期未来经营现金流为负，公司持续经营能力存重大疑虑，或影响股价和融资[151] - 若资金不足，公司可能取消临床试验，延迟产品审批或商业化[152] - 若发行股权证券融资，股东可能面临重大股权稀释；债务融资可能有限制性条款；合作和许可安排可能需放弃部分权利[152] 财务报表编制情况 - 公司财务报表按GAAP编制，需进行估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异[153] 表外安排情况 - 公司自成立以来未参与任何表外安排[154]

产品研发计划 - 公司计划2023年启动左西孟旦3期试验，伊马替尼3期试验启动时间推迟至2023年后[69] - 公司近期完成左西孟旦HELP临床试验开放标签扩展阶段，正在开发伊马替尼新配方，能否在2024年第一季度后继续产品开发取决于能否获得许可收入或外部资金[108] 专利获取情况 - 2023年3月和7月公司获得两项美国专利，涵盖静脉注射和口服左西孟旦用于治疗射血分数保留的肺动脉高压合并心力衰竭患者[69] - 2023年2月1日公司获美国专利商标局专利申请许可通知，3月21日该专利（美国专利号11,607,412）获批[76] - 2023年7月19日公司获美国专利商标局另一项专利，涵盖口服左西孟旦用于治疗射血分数保留的肺动脉高压合并心力衰竭患者，该专利（美国专利号11,701,355）有效期至2040年12月[77] 资金筹集与运营费用控制 - 截至2024年第一季度的资金已筹集到位，公司采取措施削减每月运营费用并节约现金[69] 运营费用变化（季度） - 2023年第二季度总运营费用为123.616万美元，较2022年同期的286.1892万美元减少162.5732万美元，降幅57%[84] - 2023年第二季度一般及行政费用为103.8257万美元，较2022年同期的133.7427万美元减少29.917万美元，降幅22%[84] - 2023年第二季度研发费用为19.7903万美元，较2022年同期的152.4465万美元减少132.6562万美元，降幅87%[84] - 2023年第二季度人员成本较2022年同期减少约13.8万美元，主要因当前期间员工人数减少[84] - 2023年第二季度法律和专业费用较2022年同期减少约7.4万美元，其中法律费用减少约4.7万美元，专业费用减少约2.7万美元[85,87] - 2023年第二季度设施成本减少约3.1万美元，原因是迁至新共享办公空间使租金成本降低[89] - 2023年第二季度研发费用约为19.8万美元，较去年同期的150万美元大幅下降，临床和临床前开发成本减少约130万美元，人员成本减少约4.3万美元，其他成本增加约3.7万美元[89][90][91][92] 运营费用变化（上半年） - 2023年上半年运营费用为277.5624万美元，较去年同期的558.0531万美元下降50%，其中研发费用为46.3637万美元，较去年同期的270.236万美元下降83%，一般及行政费用为231.1987万美元，较去年同期的287.8171万美元下降20%[94] - 2023年上半年一般及行政费用中，人员成本减少约12.1万美元，法律和专业费用减少约36.3万美元，其他成本减少约3.1万美元，设施成本减少约5.1万美元[95][96][98][100] - 2023年上半年研发费用中，临床和临床前开发成本减少约220万美元，人员成本减少约5.1万美元，其他成本增加约4.6万美元[100][101][102] 利息与其他收支变化 - 2023年第二季度利息费用增加约7600美元，其他收入增加约13.7万美元；上半年利息费用增加约1.2万美元，其他收入增加27.7万美元，但被14万美元的租赁损失抵消[93][103] 累计亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约2.921亿美元，预计未来几年仍将持续亏损[104][105] 资产与营运资金情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司流动资产分别约为1400万美元和340万美元，营运资金分别约为1320万美元和140万美元[107] 融资收益情况 - 2023年2月3日，公司进行注册公开发行，总收益约1560万美元，净收益约1360万美元；2022年5月17日，公司进行私募配售，净收益约790万美元[110][111] 现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用约270万美元，2022年同期约640万美元，降幅明显[112] - 2023年上半年投资活动净现金提供约2843美元，2022年同期使用约6300美元，由负转正[112] - 2023年上半年融资活动净现金提供约1400万美元，2022年同期约800万美元，增长显著[113] 资金支持与需求情况 - 基于2023年6月30日的营运资金，公司认为手头资金足以支持运营至2024年第一季度[115] - 假设相关活动按预期进行，2024年第一季度后公司需要大量额外资金[116] - 公司预计通过股权、债务融资或合作许可安排满足未来资金需求，但资金可能无法以有利条件获得[117] 持续经营风险 - 因历史经营亏损和预期未来经营现金流为负，公司持续经营能力存重大疑虑[117] - 若资金不足，公司可能削减临床试验、导致产品获批或商业化延迟[117] 资产负债表外安排与市场风险信息 - 公司未参与任何资产负债表外安排[119] - 小型报告公司无需提供市场风险相关信息[120]

药物研发计划 - [公司计划2023年开展左西孟旦3期试验，伊马替尼3期试验可能在2023年后开始][68] - [2013年11月公司子公司获得左西孟旦在美国和加拿大的开发和商业化独家许可，2020年和2022年对许可进行了修订][65] - [2021年1月公司收购PHPrecisionMed Inc. 100%股权，计划开发和商业化含伊马替尼的治疗肺动脉高压药物][66] - [公司目前正在进行左西孟旦HELP临床试验的开放标签扩展阶段，并开发伊马替尼的新配方，能否在2024年第一季度后继续产品开发取决于能否获得许可收入或外部资金][97] 公司运营成本控制 - [公司采取措施削减每月运营费用，取消大部分非必要运营开支][68] - [2023年第一季度总运营费用为153.9465万美元，较2022年同期的271.8639万美元减少111.5484万美元，降幅43%][82] - [2023年第一季度一般及行政费用为127.373万美元，较2022年同期的154.0744万美元减少26.7014万美元，降幅17%][82] - [2023年第一季度研发费用为26.5735万美元，较2022年同期的117.7895万美元减少91.216万美元，降幅77%][82] - [2023年第一季度研发费用为26.1万美元，较去年同期的120万美元大幅下降，临床和临床前开发成本下降约91.3万美元，降幅92%；人员成本下降约8000美元，降幅4%；其他成本增加约9000美元，增幅850%][88] - [2023年第一季度设施成本减少约2万美元，主要因公司迁至新共享办公空间，租金成本降低][88] 知识产权相关 - [2023年3月美国专利局授予公司一项关于静脉注射左西孟旦治疗PH - HFpEF的专利，目前还有两项专利待决][68][75] - [公司业务战略包括高效开展临床开发、探索新治疗应用、扩大知识产权组合、开展许可或产品共同开发安排等][69][71][73][76] 公司财务状况 - [截至2023年3月31日，公司累计亏损约2.91亿美元，预计未来几年仍将持续亏损，需实现显著净产品销售、版税和其他收入才能盈利][93][94] - [2023年3月31日，公司流动资产约为1530万美元，营运资金约为1430万美元，较2022年12月31日的320万美元和140万美元有所增加][96] - [2023年2月3日，公司进行注册公开发行，出售普通股和认股权证，总收益约为1560万美元，净收益约为1360万美元][100] - [2023年第一季度，经营活动净现金使用量约为170万美元，较去年同期有所减少；投资活动净现金流入约为1200美元，去年同期为净现金使用约6300美元；融资活动净现金流入约为1400万美元，去年同期约为22.9万美元][102][103] - [基于2023年3月31日的营运资金，公司认为有足够资金维持运营至2024年第一季度，但之后需要大量额外资金来完成产品的监管批准和商业化][105][106] - [2023年第一季度其他收入增加14万美元，主要因获得20.3万美元许可费和7.6万美元利息收入，部分被13.9万美元租赁损失抵消；利息费用增加约4800美元，主要因应付票据利息支出增加][92] 公司资金需求与融资 - [公司运营主要通过股权和债务融资，目前持续经营能力存在重大疑问，需筹集额外资金支持未来运营][78][79] 公司资产负债表外安排 - [自成立以来，公司未参与任何资产负债表外安排，包括使用结构化融资、特殊目的实体或可变利益实体][108]

公司基本信息 - 公司成立于1967年，历经多次更名和迁址，2014年更名为Tenax Therapeutics, Inc. [27] 业务许可与收购 - 2013年获含左西孟旦药品在美国和加拿大开发和商业化独家许可，2020年和2022年对许可进行修订 [28] - 2021年收购PHPrecisionMed Inc. 100%股权，计划开发和商业化含伊马替尼药品治疗肺动脉高压 [29] 业务战略与计划 - 公司近期决定2023年优先开展左西孟旦3期试验，伊马替尼3期试验可能在2023年后 [30] - 公司预计在完成1 - 2项左西孟旦3期试验和1项伊马替尼3期试验后提交上市授权申请[34] - 公司目前主要专注于开发用于治疗PH - HFpEF的左西孟旦，伊马替尼用于治疗PAH仍在其产品组合中[113] - 公司预计短期内将大量资源投入左西孟旦的3期试验并推进其获批用于PH - HFpEF及其他潜在适应症[125] 运营费用管理 - 公司采取措施削减每月运营费用，取消大量非必要运营开支 [31] 公司业务目标 - 公司此前主要目标是开发和商业化治疗严重心血管和肺部疾病的后期药物 [32] 公司资产情况 - TNX - 103和TNX - 201是3期就绪资产，有潜力改善患者生活质量和延长寿命 [33] 公司持续经营疑虑 - 独立注册会计师事务所报告称对公司持续经营能力存在重大疑虑 [9] - 公司独立注册会计师事务所报告称，对公司持续经营能力存在重大疑虑[91][92][93] 公司亏损情况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，可能无法实现盈利 [14] - 2022年和2021年公司分别产生1100万美元和3270万美元的净运营亏损，预计未来几年将继续产生净亏损[111] 公司业务风险 - 公司业务面临财务、战略、药物开发、行业、第三方依赖、知识产权等多方面风险 [9,15,16,20,25,26] 专利情况 - 2022年公司获得一项涵盖左西孟旦皮下注射的专利，有效期至2039年；2023年3月21日获得第二项专利，涵盖在PH - HFpEF患者2期HELP试验中测试的左西孟旦静脉制剂；目前有两项专利正在申请中，预计2023年有结果[39] - 公司有两项已授权专利和两项美国专利申请待批，左西孟旦已授权专利分别于2039年和2040年末到期[71] - 2022年1月4日公司获左西孟旦皮下给药专利，2023年3月21日获静脉注射左西孟旦治疗PH - HFpEF患者专利[72] - 公司为左西孟旦制定多方面知识产权战略，2022年1月获美国专利商标局专利，2023年3月又获一项专利[172] 产品市场情况 - 左西孟旦已在全球60多个国家获批用于治疗急性失代偿性心力衰竭，估计全球已有超过150万患者接受过治疗[40] - PH - HFpEF是五种肺动脉高压中最常见的一种，美国估计患病率超过150万患者，目前尚无获批的药物疗法[46] HELP研究情况 - 2018年11月公司启动HELP研究首个临床站点，2019年3月首位患者入组，约一年后的2020年3月完成入组，共入组37名患者[48] - HELP研究初步数据显示，左西孟旦在静息、抬腿和运动时的测量值相结合时，与基线（p < 0.0017）和安慰剂（p < 0.0475）相比，PCWP有统计学意义的降低；与安慰剂相比，6分钟步行距离有统计学意义的改善（p = 0.0329）[49] - HELP研究初始开放标签阶段，84%的患者在静息和运动时右心房压、肺动脉压和PCWP显著降低[50] - HELP研究中，左西孟旦使6分钟步行距离有统计学意义地增加了29米（p = 0.0329）[51] - 2021年末参与HELP研究开放标签扩展的患者从静脉制剂安全过渡到口服制剂，过渡研究阶段所有测量参数均显示出积极疗效，预计开放标签扩展研究将于2023年上半年结束[54] 左西孟旦临床试验相关 - FDA同意进行1 - 2项3期临床研究（取决于规模），以12周内6分钟步行距离的变化为主要终点，或进行一项24周内以临床恶化（如死亡、因心力衰竭住院或运动能力下降）为主要终点的3期试验，以证明左西孟旦在PH - HFpEF中的有效性[55] 患者情况 - PH - HFpEF患者五年生存率约为50%，HELP研究入组患者87%为功能III级[56] 伊马替尼药物特性 - 伊马替尼口服生物利用度超90%，主要由CYP3A4和CYP3A5代谢[60] 伊马替尼临床试验结果 - 伊马替尼PAH的2期试验未达6分钟步行距离增加的主要终点（增加22米，p=NS），3期试验达到主要终点（增加32米，p = 0.002）[62] 伊马替尼监管相关 - 2019年5月30日，PHPM与FDA讨论伊马替尼PAH 3期试验提案，获505(b)(2)监管途径提交协议和孤儿药认定，2020年7月获改良释放制剂开发协议，招募16名志愿者进行研究[64] 产品制造合作 - 公司与第三方签订所有候选产品制造合同，Orion是TNX - 103唯一制造来源[65][66] 知识产权保护措施 - 公司依靠专利申请、专利、商业秘密等保护专有权利，要求相关人员签订保密和发明转让协议[70] 左西孟旦许可费用 - 公司为左西孟旦许可协议支付100万美元一次性预付款，FDA批准支付200万美元、加拿大监管批准支付100万美元开发里程碑款，最高1300万美元商业化里程碑款及基于净销售额的特许权使用费[78] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有7名全职员工和1名兼职员工[88] - 截至报告日期，公司有五名全职员工和一名兼职员工[118] 公司资金情况 - 截至2022年12月31日，公司持有现金及现金等价物210万美元[97] - 公司需大量额外资金来开发候选产品，包括完成左西孟旦3期试验或启动/完成伊马替尼3期试验[95][97] - 公司正评估战略替代方案，包括股权融资、债务融资、合作和许可安排等，但资金可能无法按有利条件获得[97][98] 伊马替尼试验时间调整 - 公司将伊马替尼治疗肺动脉高压的3期试验预期启动时间推迟至2023年之后，试验启动和候选产品持续开发取决于战略进程结果[101] 战略交易风险 - 公司评估战略路径不一定能达成交易，若无法完成战略交易，董事会可能决定解散清算公司，股东可能损失全部或大部分投资[102][103] 伊马替尼产品前景 - TNX - 201（伊马替尼）有望成为首个治疗肺动脉高压的疾病修正疗法，公司正开发缓释口服制剂以减少副作用[81][82] 左西孟旦生产审批情况 - 左西孟旦的生产和分销需获得美国及外国政府当局批准，产品开发和审批需数年并耗费大量资金[84] 纳斯达克上市合规问题 - 2023年3月29日公司收到纳斯达克通知，因其普通股最低出价连续30个工作日低于每股1美元，不符合上市规则5550(a)(2)，有180个日历日（至2023年9月25日）的合规期以重新符合出价规则[104] 公司经营业绩影响因素 - 公司经营业绩受多种因素影响，季度和年度会有波动，过去业绩不能代表未来表现[108][109] 新冠疫情影响 - 新冠疫情或类似疾病可能对公司业务和财务结果产生重大不利影响，包括中断临床试验活动和供应链[114] 人员因素影响 - 若公司无法吸引和留住高级管理和关键科研人员，可能无法成功开发和商业化产品候选物[117] 临床试验数据差异风险 - 临床试验的中期和初步数据与最终数据可能存在差异，或影响公司业务前景和股价[128] 第三方合作风险 - 与第三方合作开发和商业化产品候选可能使开发不受控制、需放弃重要权利或面临不利条款[129] 临床测试延迟风险 - 临床测试的延迟会影响产品获批能力并增加开发成本，原因包括试验点、患者招募等问题[131] 行业竞争风险 - 制药行业竞争激烈，心血管和肺部疾病产品候选可能因竞争而失去竞争力或过时，美国有12种血管扩张剂上市销售[134][136] 监管风险 - 产品开发、营销和分销受FDA等监管机构严格监管，获批阶段和商业化后都存在风险[138] 孤儿药认定情况 - TNX - 201在2020年第二季度获得FDA孤儿药认定，若满足条件可获美国7年市场独占权[144] - 获得孤儿药认定不一定能有效保护产品候选免受竞争，独占权可能因多种原因丧失[145] 产品商业化后合规风险 - 产品商业化后需遵守联邦和州法律法规，否则可能面临重大处罚[146] - 公司与第三方付款人和客户的安排受医疗保健法律法规约束，违规会对业务和财务产生重大不利影响[147] 产品商业化成功因素 - 产品商业化成功部分取决于第三方付款人的覆盖和报销情况，若不认为产品具有成本效益，可能影响销售盈利[150] 保险情况 - 公司目前为临床试验维持的产品责任保险总额为500万美元，超出保险范围的成功索赔将影响盈利能力[158] 支付方政策影响 - 美国第三方支付方对药品的覆盖和报销无统一政策，过程耗时且成本高，结果不确定[151] 医疗成本控制影响 - 政府和其他组织控制或降低医疗成本的努力，可能影响公司产品定价和采用率[153] 海外市场政策影响 - 美国以外政府实施严格价格控制和报销政策，影响公司海外创收前景[154] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品销售和商业化[156] 网络安全风险 - 计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，可能导致公司产品开发计划中断[159] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行非临床测试、临床研究等，若第三方表现不佳，会影响产品开发[161] - 公司依赖第三方生产产品，与供应商关系的不利发展可能影响业务运营和财务状况[165] 营销销售能力风险 - 公司目前无营销和销售能力，若无法建立或通过第三方开展，将影响产品商业化和创收[167] - 公司若自行建立商业化能力，可能面临招募人员、成本等问题，与第三方合作也存在风险[168] 伊马替尼市场独占权策略 - 公司伊马替尼最大化市场独占权策略依赖两种独占形式，获FDA孤儿药认定，若首个获批治疗PAH可获美国7年监管独占权，申请专利获批后可获20年保护[173][174] 股价波动风险 - 公司股价过去波动且未来可能持续波动，受财务状况、临床试验结果、监管行动等多种因素影响[193] 证券集体诉讼风险 - 公司可能面临证券集体诉讼，若发生会导致成本增加、分散管理层注意力和资源[194] 反收购条款影响 - 公司企业章程文件和特拉华州法律中的反收购条款会使收购变难，可能导致管理层根深蒂固，普通股市场价格可能降低[195] 知识产权不确定性 - 公司知识产权专利情况高度不确定，美国和其他国家专利法律或解释变化可能降低知识产权价值[175] 商业秘密保护风险 - 公司依赖商业秘密保护技术，但商业秘密难保护，员工等可能泄露信息，执法成本高且结果不可预测[176] 保密协议风险 - 公司依赖保密协议，但协议难执行，可能被违反，无法提供足够补救措施[177][178] 知识产权诉讼风险 - 公司可能因专利和其他知识产权权利诉讼产生大量成本，无法保护技术权利或使用权[180] 侵犯第三方知识产权风险 - 公司产品或产品候选物可能侵犯第三方知识产权，引发索赔，导致费用增加、业务受阻[188] 优先股发行权限 - 董事会有权发行至多1000万股优先股[197] 股东合并联合能力限制 - 股东持有超过15%已发行有表决权股票时，与公司合并或联合的能力受限[199] 内部公司索赔专属法院 - 公司章程规定特定内部公司索赔的专属法院为北卡罗来纳州有管辖权的州法院或特拉华州衡平法院[201] 股息情况 - 公司过去未支付现金股息，预计未来也不会支付[203] 董事会相关权限 - 董事会可填补董事空缺，即使不足法定人数[198] - 取消董事选举中的累积投票制[198] - 董事会有权增减董事会规模[198] - 禁止股东召开特别股东大会[198] - 股东提名董事或提交提案需提前通知[198] - 董事会多数投票可修订章程细则[198]

公司战略与运营调整 - 公司2022年9月宣布聚焦评估战略路径以最大化股东价值，原计划2022年下半年开展的伊马替尼3期试验推迟至2023年[111] - 公司采取措施削减每月运营费用，取消非必要开支、延迟临床试验项目、搬迁总部并让多数员工远程办公[112] 公司资产与专利情况 - 公司拥有TNX - 201和TNX - 103两个3期就绪资产，分别用于治疗肺动脉高压和射血分数保留的心力衰竭合并肺动脉高压[114] - 公司于2022年1月4日获得美国专利号11,213,524，该专利预计不早于2039年到期[117] 2022年第三季度财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度，公司一般及行政费用为140万美元，2021年同期为260万美元，人员成本减少约140万美元，降幅74% [121] - 2022年第三季度，公司法律和专业费用增加约14.1万美元，增幅27%，其中法律费用减少约14.3万美元，专业费用增加约28.4万美元[122][123][124] - 2022年第三季度，公司研发费用为150万美元，2021年同期为120万美元，临床和临床前开发成本增加约36.3万美元，增幅36% [127][128] 2022年前三季度财务数据关键指标变化 - 2022年前三季度，公司一般及行政费用为430万美元，2021年同期为530万美元，人员成本减少约180万美元，降幅53% [131] - 2022年前三季度，公司法律和专业费用增加约66.5万美元，增幅53% [131] - 2022年前三季度，公司其他成本增加约10.1万美元，增幅20%，设施成本减少约7700美元，降幅6% [131] - 2022年前九个月法律和专业费用增加约66.5万美元，其中法律费用增加约28.7万美元，专业费用增加约37.8万美元[133][134][135] - 2022年前九个月研发费用为420万美元，较上一年同期的2420万美元大幅减少，临床和临床前开发成本增加约170万美元，人员成本增加约4.8万美元，其他成本减少约2170万美元[138][139][140][141] - 2022年前九个月其他收入减少约25万美元，主要因上一年度PPP贷款豁免[142] 公司资金与亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约2.87亿美元，预计未来仍将持续经营亏损[143] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司流动资产分别为450万美元和570万美元，营运资金分别为380万美元和410万美元[145] - 2022年前九个月经营活动净现金使用约970万美元，较上一年同期的约810万美元增加；投资活动净现金使用6323美元，上一年同期为提供45.4307万美元；融资活动净现金提供约790万美元，较上一年同期的970万美元减少[146][147][148] - 基于2022年9月30日的营运资金，公司认为手头资金足以支持到2023年第一季度运营[151] 公司未来资金需求与融资风险 - 公司未来资金需求预计通过股权或债务融资、合作及许可安排解决，但资金可能无法按有利条件获得[152] - 若通过发行股权证券筹集资金，股东可能面临稀释；债务融资可能有约束性条款；合作及许可安排可能需放弃部分权利[153] 公司表外安排情况 - 公司自成立以来未参与任何表外安排[155]

财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2022年第二季度一般及行政费用为140万美元，2021年同期为130万美元，人员成本减少约16.6万美元（-23%），法律及专业费用增加约18.6万美元（54%），其他成本增加约5.2万美元（30%），设施成本减少约6000美元（-14%）[131] - 2022年上半年一般及行政费用为290万美元，2021年同期为260万美元；人员成本减少约37.9万美元（-25%），法律及专业费用增加约52.5万美元（72%），其他成本增加约9.5万美元（29%），设施成本减少约7639美元（-9%）[140] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2022年第二季度研发费用为150万美元，2021年同期为69.3万美元，临床和临床前开发成本增加约82.8万美元（151%），人员成本减少约2477美元（-2%），其他成本增加约5000美元（325%）[137] - 2022年上半年研发费用为270万美元，2021年同期为2300万美元；临床和临床前开发成本增加约130万美元（126%），人员成本增加约4.1万美元（15%），其他成本减少约2170万美元（-100%）[146] 财务数据关键指标变化 - 其他收入 - 2022年第二季度其他收入较2021年同期减少约24.5万美元，主要因上一期间PPP贷款获豁免[139] - 2022年上半年其他收入减少约24.8万美元，主要因上一期间PPP贷款豁免[149] 业务发展 - 许可协议 - 2013年11月13日，公司子公司获许可在美国和加拿大开发和商业化含左西孟旦的药品[120] - 2020年10月9日和2022年1月25日，公司对许可协议进行修订，纳入含左西孟旦的两种剂型及皮下注射产品[120] 业务发展 - 公司收购 - 2021年1月15日，公司收购PHPrecisionMed Inc. 100%股权，计划开发和商业化含伊马替尼的药品[121] 业务发展 - 专利情况 - 2022年1月4日，公司获美国专利号11,213,524，该专利预计不早于2039年到期[126] 公司业务目标 - 公司主要业务目标是为严重心血管和肺部疾病开发和商业化后期药物治疗产品[122] 公司运营资金及持续经营 - 公司运营资金主要通过股权和债务发行筹集，持续经营能力取决于能否获得额外资金[129] 公司运营风险 - 新冠疫情影响 - 新冠疫情持续蔓延可能影响公司运营，包括临床试验活动和供应链[130] 财务数据关键指标变化 - 累计亏损 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约2.841亿美元，预计未来几年将继续产生净亏损[150] 财务数据关键指标变化 - 流动资产与营运资金 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司流动资产分别为810万美元和570万美元，营运资金分别为670万美元和410万美元[152] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2022年上半年经营活动净现金使用约640万美元，2021年同期约510万美元，主要因预付费用增加和应付账款减少[153][154] - 2022年上半年投资活动净现金使用6323美元，2021年同期为57231美元，主要因上一期间购买了有价证券[153][155] - 2022年上半年融资活动净现金提供约810万美元，2021年同期为544651美元，主要因2022年5月发行所得净收益约790万美元[153][156] 公司资金维持情况 - 基于2022年6月30日的营运资金，公司认为有足够资金维持到2022年第四季度，但之后需要大量额外资金[159][160] 公司资产负债表外安排情况 - 公司自成立以来未进行任何资产负债表外安排[165]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度一般及行政费用为150万美元，2021年同期为140万美元，人员成本减少约21.3万美元（-27%），法律及专业费用增加约33.9万美元（89%），其他成本增加约4.3万美元（28%），设施成本减少约2115美元（-5%）[120] - 2022年第一季度研发费用为120万美元，2021年同期为2240万美元，临床和临床前开发成本增加约49.7万美元（99%），人员成本增加约4.3万美元（32%），其他成本减少约2170万美元（-100%）[125] - 2022年第一季度其他费用较2021年同期增加约1642美元，主要因当期利息费用增加[128] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约2.81亿美元，预计未来几年将继续产生净亏损[129] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司的流动资产分别为345.57万美元和568.9万美元，营运资金分别为147.93万美元和412.5万美元[131] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司经营活动使用的净现金分别约为290万美元和320万美元，同比减少[132] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司投资活动使用的净现金分别约为6000美元和3.7万美元，同比减少[133] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司融资活动提供的净现金分别约为22.9万美元和54.5万美元，同比减少[134] 业务合作与收购 - 2013年11月13日，公司子公司获得含左西孟旦药品在美国和加拿大的开发和商业化独家许可，2020年10月和2022年1月对许可进行修订[111] - 2021年1月15日，公司收购PHPrecisionMed Inc. 100%股权，计划开发和商业化含伊马替尼的药品[112] 专利相关 - 2022年1月4日，公司获得美国专利号11,213,524，该专利预计不早于2039年到期[118] 公司业务目标 - 公司主要业务目标是为严重心血管和肺部疾病开发和商业化后期药物治疗产品[113] 资金来源与持续经营 - 公司运营资金主要通过股权和债务融资，持续经营能力取决于能否筹集额外资金[116][117] - 基于2022年3月31日的营运资金，公司认为手头有足够的资金维持到2022年第二季度[136] - 2022年第二季度之后，公司需要大量额外资金来完成伊马替尼和左西孟旦的监管批准和商业化[137] - 由于历史经营亏损和预期未来经营现金流为负，公司持续经营能力存在重大疑问[137] - 若资金不足，公司可能会取消临床试验，延迟左西孟旦的批准或商业化工作[138] 外部风险影响 - 新冠疫情持续蔓延可能影响公司运营，包括临床试验活动和供应链中断，以及FDA等审批延迟[119] 资产负债表外安排与披露规定 - 公司自成立以来未参与任何资产负债表外安排[140] - 小型报告公司无需提供市场风险的定量和定性披露信息[141]

公司历史与基本信息 - 公司于1967年成立，原名Rudmer, David & Associates, Inc.，2008年变更注册地至特拉华州并更名为Oxygen Biotherapeutics, Inc.，2014年更名为Tenax Therapeutics, Inc. [32] 业务许可与收购 - 2013年11月13日，公司子公司获含左西孟旦药品在美国和加拿大的开发和商业化独家许可，2020年10月9日和2022年1月25日对许可进行修订 [33] - 2021年1月15日，公司收购PHPrecisionMed Inc. 100%股权，将开发和商业化含伊马替尼的药品 [35] 公司业务目标与战略 - 公司主要业务目标是为严重心血管和肺部疾病开发和商业化后期药物治疗产品 [36] - 公司业务战略包括高效开展临床开发，为当前候选产品建立临床原理验证，开展3期试验 [37] - 公司将高效探索新的高潜力治疗应用，利用第三方研究合作和相关领域的研究结果 [39] 公司财务状况与风险 - 公司独立注册会计师事务所审计报告称对公司持续经营能力存在重大疑虑 [28] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，可能无法实现盈利 [28] - 公司需大量额外融资以进一步开发候选产品 [28] - 公司目前无获批药品出售，无法保证未来有适销药品 [28] - 2021年和2020年，公司净运营亏损分别为3270万美元和990万美元[99] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损2.785亿美元[99] - 截至2021年12月31日，公司手头有560万美元现金及现金等价物[102] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来至少几年将继续产生净亏损[99,100] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选药物的监管批准和商业化[101,102] - 公司需在未来12个月筹集额外资金维持运营[17] 市场与患者情况 - 全球已有超150万患者接受左西孟旦治疗，美国和加拿大尚无该药物[44] - 美国PH - HFpEF患者估计超150万，目前无获批药物治疗[48] - PH - HFpEF患者5年生存率约为50%，HELP研究入组患者病情严重，87%入组时为功能III级[62] - 美国有12种血管扩张剂用于治疗肺动脉高压（PAH），多家大公司销售团队推广这些产品[130] 产品临床试验情况 - 2020年完成北美静脉注射左西孟旦治疗PH - HFpEF患者的2期临床试验，共37名患者参与，于2019年3月开始入组，2020年3月完成入组[47][53] - HELP研究中，左西孟旦在静息、抬腿和运动时的PCWP测量值结合时，较基线（p < 0.0017）和安慰剂（p < 0.0475）有统计学显著降低；6分钟步行距离较安慰剂提高29米（p = 0.0329）[54][56] - HELP研究初始开放标签阶段，84%的患者静息和运动时右心房压、肺动脉压和PCWP显著降低[55] - 公司计划在2022年下半年启动TNX - 201（伊马替尼改良释放制剂）的3期研究，此前已招募16名志愿者完成单次剂量的改良释放制剂和现有速释制剂的研究[69] - 伊马替尼2期试验部分患者血流动力学显著改善，但6分钟步行距离增加未达主要终点（增加22米，p=NS）；3期试验达到主要终点，6分钟步行距离显著增加32米（p = 0.002）[68] 产品专利情况 - 2022年获得一项涵盖左西孟旦（TNX - 102）皮下注射用于人类任何疾病的专利，有效期至2039年[42] - 目前有三项专利正在申请中，部分决定预计最早在2022年末得出[42] - 公司有1项已授权专利和3项美国专利申请待决，已授权专利2039年到期，2022年1月4日提交了左西孟旦皮下给药及用于治疗PH - HFpEF患者的专利申请[77][78] - 公司为左西孟旦制定多方面知识产权战略，2022年1月美国专利商标局授予其皮下注射相关专利[161] - 公司伊马替尼制剂若获FDA批准用于治疗肺动脉高压，孤儿药认定可提供7年监管独占期，申请专利获批可提供20年保护[162] 产品许可协议情况 - 公司通过子公司获得与奥立安的左西孟旦许可协议，协议经多次修订，授予公司在美国和加拿大开发和商业化含左西孟旦药品的独家分许可权[82] - 作为许可协议的对价，公司需向奥立安支付100万美元一次性预付款、FDA批准时支付200万美元及加拿大监管批准时支付100万美元开发里程碑款、最高1300万美元商业化里程碑款及基于净销售额的特许权使用费[85] 产品合作与外包情况 - 公司所有产品候选药物的制造、临床前和临床研究均与第三方签订合同，未来也打算继续如此[70] - 公司与第三方合作开发和商业化产品候选药物存在多种风险[122] - 公司依赖第三方进行非临床测试、临床研究及产品制造，若第三方未履行义务或表现不佳，会影响产品开发[152][155] - 公司依赖合同研究组织（CRO）进行临床研究，若其表现不佳，会影响产品候选药物的开发[153] - 公司依赖第三方供应商和合同生产组织（CMO）制造产品，若主要CMO无法履行职责，会影响产品供应[155] - 奥立安是公司TNX - 103的唯一制造来源，若供应中断，公司需及时找到替代供应商，否则会影响财务状况[156] 产品市场竞争与风险 - 公司认为TNX - 102/103（左西孟旦）治疗PH - HFpEF患者的概念新颖，但成功取决于改变现有治疗模式，且面临低价仿制药的治疗替代竞争[87] - TNX - 201有望成为肺动脉高压（PAH）的首个疾病修饰疗法，公司开发改良释放口服制剂以减少胃部不耐受，其他公司开发吸入给药途径，首个FDA批准的伊马替尼制剂将获得7年孤儿药独家经营权[88][89] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有8名全职员工和1名兼职员工[94] - 公司成功部分取决于能否吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科研人员[114] - 公司面临来自其他公司和组织对合格人员的激烈竞争[115] 公司监管与审批风险 - 公司产品研发、营销和分销受FDA等监管机构广泛监管，各阶段均有重大风险[131] - 产品获批后，FDA等监管机构会持续审查，可能要求进行额外研究或撤市[134] - 获得FDA孤儿药认定可能无法有效保护产品候选药物免受竞争[137] - 临床试验的入组和完成延迟会增加成本，影响获批能力[125] - 公司目前无获批药品出售，获得新药申请（NDA）批准是漫长、昂贵且不确定的过程[117] 公司其他风险 - 新冠疫情可能会对公司业务和财务结果产生重大不利影响，包括中断临床试验活动和供应链[109,110,111] - 公司目前为临床试验维持的产品责任保险总额为300万美元，超出保险范围的产品责任索赔会影响盈利能力[149] - 医疗改革措施和报销政策不确定，若不利，可能阻碍产品商业成功，影响市场接受度和未来收入[141] - 新批准药品的报销状态不确定，不同第三方支付者的覆盖和报销政策差异大，过程耗时且成本高[142] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制现有产品销售和新产品商业化[148] - 计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷会影响公司业务和运营，导致产品开发计划中断[150] - 公司若获批，在美国及其他地区商业化产品需建立营销等能力或与第三方合作，但策略未决且存在诸多风险[157] - 公司依赖保密协议保护商业秘密，但协议难执行，违约可能对业务和竞争地位产生重大不利影响[166] - 公司可能因专利和其他知识产权权利的诉讼或其他程序产生巨额成本，且可能无法保护技术权利[167] - 公司可能侵犯第三方知识产权，若被认定侵权，可能需支付许可费或版税，甚至无法商业化产品[173] - 公司产品商业发布后可能需根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》进行IV段认证，引发侵权诉讼，成本可能很高[175] - 公司部分员工曾就职于其他公司，可能面临使用或披露前雇主知识产权的索赔，诉讼成本高[176] - 公司未来出售和发行普通股或购买普通股的权利可能导致股东所有权百分比进一步稀释，使股价下跌[177] - 公司与部分员工签订非竞争协议，但现行法律下可能无法执行，难以阻止竞争对手利用前员工专业知识[172] 公司股权与上市情况 - 截至2021年12月31日，可行使的未行使期权和认股权证若行使将发行2020万股普通股[179] - 截至2021年12月31日，2016年股票激励计划下有819,750股可供未来发行[180] - 2022年2月17日，公司收到纳斯达克通知，因普通股最低出价连续30个工作日低于1美元/股，不符合上市规则5550(a)(2)，需在8月16日前连续10个工作日达到或超过1美元/股以恢复合规[184] - 2021年9月9日，公司因审计委员会独立董事不足，不符合纳斯达克上市规则5605(c)(2)(A)，2022年1月28日任命新成员，2月17日恢复合规[185] - 截至2022年3月28日，Armistice Capital LLC实益拥有公司9.99%的已发行普通股，若不受限制行使认股权证，将拥有53.5%的普通股[189] - 公司董事会有权发行最多1000万股优先股，可能延迟或阻止控制权变更交易[192] - 公司受特拉华州普通公司法第203条反收购条款限制，限制持股超15%的股东与公司合并或联合[196] 公司股息与税收情况 - 公司从未支付现金股息，预计近期也不会支付[199] - 公司有美国联邦净营业亏损结转和联邦研发税收抵免结转，若发生“所有权变更”，使用这些抵减未来应税收入的能力可能受限[200] 公司办公设施情况 - 公司租赁约6000平方英尺办公空间，每月租金约10400美元[202] - 公司不拥有不动产[202] - 公司认为现有设施能满足当前需求，未来有合适额外替代空间[203] 公司前瞻性陈述情况 - 年报中包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异[17] - 前瞻性陈述基于管理层信念、假设和现有信息，公司无义务更新[17][18] - 影响实际结果与前瞻性陈述差异的因素包括临床试验风险、依赖第三方等[17] 年报相关说明 - 年报中提及的公司指Tenax Therapeutics, Inc.[20] - 年报中商标引用可能未显示®或TM符号，但不影响权利主张[21] - 公司使用其他公司商标不暗示合作、认可或赞助关系[22]

公司业务发展历程 - 公司是专注于心血管和肺部疾病药物的专业制药公司，2013年获美国和加拿大含左西孟旦产品开发和商业化许可，2020年扩展许可范围，2021年收购开发含伊马替尼产品的公司[120][121] 左西孟旦产品情况 - 左西孟旦已在超60个国家获批用于急性失代偿性心力衰竭，全球超150万患者接受过治疗[122] 目标疾病市场情况 - 美国PH - HFpEF患者估计超150万，目前无获批药物治疗该疾病[128] HELP研究情况 - HELP研究于2018年11月启动首个临床点，2019年3月首名患者入组，2020年3月完成入组，共37名患者[131] - HELP研究初步数据显示，左西孟旦在静息、抬腿和运动测量值结合时，PCWP较基线（p<0.0017）和安慰剂（p<0.0475）有统计学显著降低，6分钟步行距离较安慰剂有统计学显著改善（p = 0.0329）[132] - HELP研究中，初始开放标签阶段84%患者静息和运动时右心房压、肺动脉压和PCWP显著降低[134] - HELP研究中，左西孟旦使6分钟步行距离统计学显著提高29米（p = 0.0329）[135] - HELP研究采用每周24小时0.075 - 0.1µm/kg/min的独特给药方案和家庭静脉输注方式，未报告严重不良事件[141] - 公司基于HELP研究发现提交美国专利申请[142] FDA对左西孟旦临床试验要求 - 2020年10月公司与FDA讨论后，FDA认为1 - 2项3期临床研究（依规模而定），以12周6分钟步行距离变化为主要终点，或1项24周以临床恶化（如死亡、因心力衰竭住院或运动能力下降）为主要终点的3期试验，足以证明左西孟旦在PH - HFpEF中的有效性[140] 财务数据 - 现金及等价物 - 2021年9月30日现金及现金等价物为840万美元[149] 财务数据 - 运营净亏损 - 2021财年第三季度运营净亏损为390万美元，2020年同期为220万美元[149] 财务数据 - 运营活动净现金使用 - 2021年和2020年9月30日结束的三个月运营活动使用的净现金分别为300万美元和240万美元[149] 财务数据 - 三个月成本变化 - 2021年9月30日结束的三个月，人员成本较2020年同期增加约120万美元，增幅178%[151] - 2021年9月30日结束的三个月，法律和专业费用较2020年同期增加约23.5万美元，增幅80%[151] - 2021年9月30日结束的三个月，临床和临床前开发成本较2020年同期增加约2.5万美元，增幅3%[157] - 2021年9月30日结束的三个月，研发人员成本较2020年同期增加约8万美元，增幅137%[157] 财务数据 - 九个月成本变化 - 2021年9月30日结束的九个月，人员成本较2020年同期增加约130万美元，增幅61%[163] - 2021年9月30日结束的九个月，法律和专业费用较2020年同期增加约63.6万美元，增幅103%[163] - 2021年9月30日结束的九个月，其他成本较2020年同期减少约4000美元，降幅1%[163] 财务数据 - 前九个月研发费用变化 - 2021年前九个月研发费用中，临床和临床前开发费用为206.3211万美元，较2020年减少142.6766万美元（41%）；人员成本为41.7304万美元，较2020年增加24.9566万美元（149%）；其他成本为2175.1279万美元，较2020年增加2173.9233万美元（180468%）[169] 财务数据 - 前九个月各项费用变化 - 2021年前九个月法律费用增加约51.9万美元，主要因上一年仲裁程序法律费用报销约35.8万美元及PHPM收购和CEO过渡相关费用；会计费用增加约3.9万美元，因PHPM交易相关费用；董事会费用增加约6.5万美元，因新董事费用和未行使股票期权归属价值增加；资本市场费用增加约2.5万美元，因代理相关成本增加；投资者关系成本减少约3万美元，因上一年第三方投资者关系公司费用未在本期发生[168] 财务数据 - 前九个月其他收入净额 - 2021年前九个月其他收入净额为 - 25.3597万美元，较2020年增加约24万美元（1707%），主要因PPP贷款豁免[174] 财务数据 - 累计亏损 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约2.75亿美元，预计未来几年将继续产生净亏损[175] 财务数据 - 流动资产和营运资金 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司流动资产分别为858.3227万美元和679.5506万美元，营运资金分别为712.1866万美元和467.6543万美元，现有资金预计仅能支持到2022年第二季度[176] 财务数据 - 前九个月经营活动净现金使用量 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量约为810万美元，较2020年增加，主要因年度保险费、员工遣散费和应计奖金增加[177][178] 财务数据 - 前九个月投资活动净现金提供量 - 2021年前九个月投资活动净现金提供量约为45.4万美元，较2020年增加，主要因当期出售有价证券[177][179] 财务数据 - 前九个月融资活动净现金提供量 - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为970万美元，来自2021年7月私募配售所得920万美元和股票认股权证行使所得50万美元[177][180] - 2020年前九个月融资活动净现金提供量为1060万美元，来自多次股票发售、PPP贷款和股票认股权证行使所得[177][181] 公司资产负债表外安排情况 - 公司自成立以来未进行任何资产负债表外安排，包括使用结构化融资、特殊目的实体或可变利益实体[186]

药品许可与收购 - 公司于2013年11月13日获得含左西孟旦的药品在美国和加拿大的开发和商业化许可，2020年10月9日对许可进行修订，纳入两种新的口服产品和一种皮下注射产品[124] - 2021年1月15日，公司全资子公司收购PHPrecisionMed Inc. 100%股权，计划开发和商业化含伊马替尼的药品用于治疗肺动脉高压[125] 左西孟旦药品情况 - 左西孟旦已在全球60多个国家获批用于治疗急性失代偿性心力衰竭，估计全球已有超过150万患者接受过治疗[126] 市场患者情况 - 美国PH - HFpEF患者估计超过150万，目前尚无获批的药物疗法[133] HELP研究进展 - 2018年11月启动预期10 - 12个HELP研究临床点中的第一个，2019年3月首批37名患者入组，2020年3月完成入组[136] - HELP研究初步数据显示，左西孟旦在静息、抬腿和运动时的测量值结合时，与基线（p < 0.0017）和安慰剂（p < 0.0475）相比，PCWP有统计学意义的降低；与安慰剂相比，6分钟步行距离有统计学意义的改善（p = 0.0329）[138] - HELP研究中，初始开放标签阶段84%的患者在静息和运动时右心房压、肺动脉压和肺毛细血管楔压显著降低[139] - HELP研究中，6分钟步行距离有29米的统计学显著改善（p = 0.0329）[140] 左西孟旦后续研究计划 - FDA同意进行一到两项3期临床研究（取决于规模），以12周内6分钟步行距离的变化为主要终点，或进行一项24周以临床恶化（如死亡、因心力衰竭住院或运动能力下降）为主要终点的3期试验[145] - 公司计划研究左西孟旦口服胶囊剂型在参与HELP研究开放标签扩展且继续接受每周静脉注射左西孟旦的患者中的效用[144] 财务关键指标总体情况 - 2021年6月30日现金及现金等价物（含有价证券公允价值）为220万美元[161] - 2021财年第二季度运营净亏损为200万美元，2020年同期为210万美元[161] - 2021年和2020年6月30日止三个月运营活动所用净现金分别为190万美元和220万美元[161] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约2.71亿美元，预计未来几年仍会亏损[187] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司流动资产分别为253.2227万美元和679.5506万美元，营运资金分别为135.7217万美元和467.6543万美元[188] - 2021年上半年经营活动净现金使用约510万美元，投资活动净现金使用约5.7万美元，融资活动净现金提供约54.5万美元[189][190][191] - 公司预计现有资金可支持到2022年第二季度，未来需大量额外资金完成产品开发和商业化[192] 2021年6月30日止三个月成本费用变化 - 2021年6月30日止三个月，人员成本711,174美元，较2020年同期增加1%；法律和专业费用343,122美元，较2020年同期增加1,144%；其他成本176,223美元，较2020年同期增加10%；设施成本40,759美元，较2020年同期减少0%[158] - 2021年6月30日止三个月，临床和临床前开发成本548,909美元，较2020年同期减少55%；人员成本142,707美元，较2020年同期增加163%；其他成本1,606美元，较2020年同期减少35%[165] 2021年6月30日止三个月其他收入变化 - 2021年6月30日止三个月其他收入较2020年同期增加约25万美元，主要因当期PPP贷款获豁免[172] 伊马替尼试验情况 - 伊马替尼2期PAH试验部分患者血流动力学显著改善，但未达6分钟步行距离增加的主要终点（增加22米，p=NS）；3期试验（IMPRES）达6分钟步行显著增加的主要终点（增加32米，p=0.002）[152] 伊马替尼开发协议 - 2019年5月30日，PHPM与FDA讨论伊马替尼PAH 3期试验提案，获单一3期试验使用6分钟步行距离变化作为主要终点（p<0.05）的协议，及按505(b)(2)监管途径提交申请的协议，并获孤儿药认定[153] - 2020年7月，PHPM获FDA关于开发伊马替尼缓释制剂的协议，仅需在12名志愿者中进行小范围对比PK/生物利用度研究[153] 2021年上半年成本费用变化原因 - 2021年上半年人员成本增加约6.9万美元，主要是工资福利增加约2.7万美元和员工股票期权费用增加约4.2万美元[174] - 2021年上半年法律和专业费用增加约40.1万美元，主要是仲裁法律费用报销约35.8万美元及多项费用增加[175] - 2021年上半年其他成本减少约1.9万美元，主要是特许经营税减少，部分被保险费增加约5.1万美元抵消[176] - 2021年上半年研发费用中，临床和临床前开发成本减少约150万美元，人员成本增加约17万美元，其他成本增加约2170万美元[179][180][181][182] 2021年上半年其他收入变化原因 - 2021年上半年其他收入增加约24.1万美元，主要是PPP贷款豁免[185] 会计准则影响 - 公司采用新会计准则，对合并财务报表无重大影响[195][197]