文章核心观点 Tenax Therapeutics公司与RTW Investments达成私募融资协议，预计获约2500万美元总收益，用于推进3期临床试验及其他公司用途 [1][3] 分组1：私募融资协议 - 公司与RTW Investments达成私募融资协议，预计总收益约2500万美元，扣除费用前 [1] - 私募包括378,346股普通股和可购买3,760,726股普通股的预融资认股权证，普通股每股6.04美元，预融资认股权证每份6.03美元，行权价0.01美元 [2] - 私募预计2025年3月5日完成，需满足惯例成交条件 [2] 分组2：配售代理 - Leerink Partners为私募牵头配售代理，Guggenheim Securities和William Blair为联合配售代理 [3] 分组3：资金用途 - 公司拟用私募净收益推进3期临床试验，以及用于营运资金、资本支出和其他一般公司用途 [3] 分组4：证券发行与注册 - 私募发行证券依据1933年《证券法》4(a)(2)条和D条例，未注册，公司将在私募完成后45天内向SEC提交注册声明 [4]

文章核心观点 - 公司宣布FDA已完成对TNX - 103的3期开发计划审查，包括扩大LEVEL研究和开展LEVEL - 2研究，公司将并行推进两项3期注册研究，有望为PH - HFpEF患者提供治疗方案 [1][2] 公司进展 - 公司预计在LEVEL研究中招募230名患者，将研究的统计效力提高到95%以上，预计2025年底左右完成招募，2026年年中公布主要数据 [1][3] - 公司预计今年开始在多个国家招募患者开展全球注册临床试验LEVEL - 2，主要终点6MWD将在26周时评估 [1][5] 研究情况 LEVEL研究 - 该研究评估TNX - 103治疗PH - HFpEF，将招募人数从152人扩大到至少230人，提高统计效力，预计2025年上半年招募前150名受试者 [3] - 截至2025年2月底，盲态LEVEL数据显示TNX - 103在PH - HFpEF患者中耐受性良好，未检测到新的安全信号 [4] LEVEL - 2研究 - 这是一项全球3期双盲、随机、安慰剂对照研究，患者将随机接受口服剂量的左西孟旦或安慰剂，主要终点6MWD将在26周时评估 [8] 药物信息 - 左西孟旦是一种独特的钾ATP通道激活剂和钙增敏剂，通过多种作用机制影响心脏和血管系统，正被开发为口服疗法TNX - 103用于治疗PH - HFpEF [9] - 静脉注射左西孟旦已在美国以外60个国家获得市场授权，用于治疗急性失代偿性心力衰竭住院患者 [9] 公司概况 - 公司是一家处于3期开发阶段的制药公司，利用临床见解开发新型心肺疗法，拥有左西孟旦的全球开发和商业化权利 [10] - 公司普通股在纳斯达克股票市场有限责任公司上市，股票代码为“TENX” [10]

**行业与公司** - 行业：生物制药（专注于肺动脉高压和心力衰竭领域）[1][2] - 公司：Tenax Therapeutics（TENX），专注于开发治疗肺动脉高压（PH）和心力衰竭（HFpEF）的创新疗法[1][2] --- **核心观点与论据** **1 产品管线与研发进展** - 核心产品：Levosimendan（口服和静脉注射剂型），针对PH Group II（HFpEF相关肺动脉高压）[4][5][6] - 目前处于Phase III试验阶段，目标为改善患者运动耐量（六分钟步行距离）[43][44] - Phase II（HELP试验）显示： - 患者肺动脉楔压（PCWP）平均降低5 mmHg（从基线25 mmHg）[29][30] - 六分钟步行距离改善29米（在药物代谢低谷期测试）[32][33] - Phase III试验设计： - 主要终点：12周治疗后的六分钟步行距离改善≥25米（统计效力>90%）[43][44] - 第二项试验计划为26周疗程[43] **2 市场机会与竞争格局** - 目标患者群体： - 全球PH患者中60%-70%为Group II（HFpEF相关），目前无获批疗法[8][35] - 美国HFpEF患者约750万，其中50%-70%可能合并PH[35][56] - 竞争优势： - 首个针对PH Group II的口服疗法（潜在“first-to-market”优势）[55][56] - 与现有PAH药物（如血管扩张剂）机制不同，直接靶向降低PCWP[12][13] - 市场接受度： - 医生调研显示，即使六分钟步行距离改善≥10米也可能被广泛采用（因无替代疗法）[37][38] - 支付方对定价潜力持乐观态度[56][57] **3 监管与商业化策略** - 监管路径：基于症状改善（无需死亡率数据），类似PAH药物获批标准[35][36] - 全球权益：公司已重新谈判获得口服和IV剂型的全球独家权利[21] - 商业化准备： - 计划覆盖美国、欧洲、日本市场，初步市场调研显示高需求[22][23] - 口服剂型预计更易推广（Phase II中IV-to-oral转换患者显示疗效延续）[41][42] --- **其他重要细节** **1 历史背景与开发挑战** - Levosimendan已在60多个国家获批用于急性心衰，但FDA因缺乏死亡率获益未批准[15][16] - PH Group II研发滞后原因： - 既往PAH药物（如血管扩张剂）在HFpEF中无效或存在安全性风险[12][13] - 公司通过专利保护（已获3项）确立创新性[17] **2 竞品与联合治疗** - SGLT2抑制剂和GLP-1类药物可能重叠使用： - SGLT2抑制剂（已获批HFpEF）或增强疗效（Phase II中一例患者步行改善100米）[48][49] - GLP-1类药物需谨慎联用（避免体重波动干扰试验结果）[50][51][53] **3 安全性数据** - Phase II中IV剂型长期使用（>1年）安全性良好，患者依从性高[40][41] - 口服剂型耐受性优异，Phase III未发现显著风险[45][46] --- **关键数据总结** | 指标 | 数据 | 来源 | |-----------------------|-------------------------------|--------------| | PH Group II占比 | 60%-70%全球PH患者 | [8][35] | | Phase II PCWP降低 | 5 mmHg（基线25 mmHg） | [29][30] | | Phase II 6MWD改善 | 29米（低谷期测试） | [32][33] | | Phase III目标改善 | ≥25米（统计效力>90%） | [43][44] | | 美国HFpEF患者规模 | 750万（50%-70%合并PH） | [35][56] | --- **注**：所有引用均来自原文档编号，未提及的内容已跳过。

文章核心观点 Tenax Therapeutics公司宣布将参加2025年2月5 - 6日在纽约举行的古根海姆中小型股生物技术会议的炉边谈话，公司管理层还将参加一对一投资者会议 [1] 会议详情 - 形式为炉边谈话 [2] - 参会人员为公司总裁兼首席执行官Chris Giordano [2] - 时间为2025年2月5日下午3点（美国东部时间） [2] - 地点为网络直播，可点击特定链接观看 [2] - 公司管理层将参加一对一投资者会议，可联系古根海姆代表申请 [2] - 会议直播和存档可从公司投资者关系网页获取 [3] 公司概况 - Tenax Therapeutics是一家处于3期开发阶段的制药公司，专注开发和商业化针对心血管和肺部疾病且有高度未满足医疗需求的产品 [1][4] - 公司拥有左西孟旦的全球开发和商业化权利，并在近期将其列为优先项目 [4] - 公司可能恢复开发其独特的伊马替尼口服制剂 [4] - 公司普通股在纳斯达克股票市场以“TENX”为代码上市 [4] 联系方式 - 投资者联系人包括LifeSci Advisors, LLC的John Fraunces，电话917 - 355 - 2395，邮箱jfraunces@lifesciadvisors.com [6][7] - 投资者联系人还包括LifeSci Advisors, LLC的Brian Mullen，电话203 - 461 - 1175，邮箱bmullen@lifesciadvisors.com [7]

公司动态 - Tenax Therapeutics任命Gillian Andor为临床运营副总裁 她将领导公司扩展的临床运营职能 支持正在进行的口服levosimendan(TNX-103)治疗因心力衰竭伴射血分数保留引起的肺动脉高压(PH-HFpEF)的III期项目 [1][2] - Gillian Andor拥有超过20年的临床运营经验 曾在Noema Pharma担任临时临床开发运营主管 专注于中枢神经系统疾病 在Sage Therapeutics担任投资组合运营主管 成功领导了Zulresso和Zurzuvae的NDA提交和批准 在Ironwood Pharmaceuticals期间 成功规划 管理和执行了美国和欧洲的胃肠道疾病临床研究 为Linzess的NDA和批准做出了贡献 [3] - Tenax Therapeutics向Gillian Andor授予了250,000股公司普通股的期权 作为其任命为临床运营副总裁的激励 期权将在四年内按年度等额归属 行权价格为6.44美元 [5] 公司概况 - Tenax Therapeutics是一家专注于开发和商业化治疗心血管和肺部疾病的III期临床阶段制药公司 拥有levosimendan的全球开发和商业化权利 并可能恢复开发其独特的口服伊马替尼制剂 [6] 行业背景 - Tenax Therapeutics专注于解决心血管和肺部疾病中未满足的高医疗需求 正在开发口服levosimendan用于治疗因心力衰竭伴射血分数保留引起的肺动脉高压 [1][2]

公司参会人员 - 公司参会人员有总裁兼首席执行官Chris Giordano和首席医疗官Stuart Rich [1] 会议呼叫参与者 - 会议呼叫参与者有Guggenheim Securities的Seamus Fernandez [1] 公司市值相关 - 公司市值并非看起来的1500万美元而是接近2亿至2.5亿美元 [1] 公司基本情况 - 公司专注于肺动脉高压领域 [2] - 9月底公司拥有9800万美元资金按当前预测可支撑到2027年 [2] - 8月公司筹集了1亿美元 [2] - 公司有处于3期的口服左西孟旦用于2型肺动脉高压的晚期项目 [2]

一、涉及公司 Tenax Therapeutics, Inc. (NASDAQ:TENX)[1] 二、核心观点及论据 （一）公司基本情况 1. **资金情况** - 8月筹集了1亿美元，9月底有9800万美元，按当前预测这笔资金可支撑到2027年[2]。 2. **业务专注领域** - 公司完全专注于肺动脉高压（pulmonary hypertension）领域[2]。 3. **市场规模** - 到2030年美国该疾病患者数量估计在220万到370万之间，2030 - 2040年可触及的市场机会在60亿到75亿美元之间[2]。 （二）药物相关情况 1. **药物名称及阶段** - 正在进行口服左西孟旦（oral levosimendan）用于2型肺动脉高压（group 2 PH）的3期试验，目前已启动52个试验点，目标是在明年上半年招募完152名受试者，治疗周期为12周，预计下半年能得到关键数据[2]。 2. **药物历史及应用** - 左西孟旦20多年前开始在60个国家被批准为静脉注射（IV）制剂，用于急性失代偿性心力衰竭患者[3]。 3. **药物作用机制** - 通过激活钾ATP通道对静脉床产生血管舒张作用，也是一种正性肌力药（inotrope），在2型肺动脉高压中利用的是其血管舒张特性[3]。 4. **药物试验情况** - 在2期HELP研究中，显示出在血流动力学指标以及6分钟步行测试（six minute walk test）方面有改善，后续将患者从静脉注射转为口服制剂的6周过渡期间，患者在脑钠肽（BNP）、堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）和6分钟步行测试方面有改善[3]。 5. **药物安全性** - 在2期试验到口服过渡研究中，未发现与口服相关的不良事件（AEs），且疗效有所提高，口服左西孟旦在心力衰竭和肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中有大量历史数据表明其安全性较好[10]。 6. **药物知识产权** - 在过去两年半左右开发了四项专利，专利将持续到2040年底，其中一项可能到2042年，预计有超过十年的市场时间[22]。 （三）试验相关情况 1. **HELP试验情况** - **主要终点**：HELP试验的主要终点是血流动力学终点，选择运动时的楔压（wedge pressure during exercise）作为主要终点，试验显示左西孟旦在24小时后能降低运动楔压，6周后在休息时腿部抬起时测量的楔压与试验开始时相同，但运动时楔压虽有降低但不显著，混合模型分析高度显著，6分钟步行距离增加了29米[11][12]。 - **次要终点**：6周时脑钠肽（BNP）水平大幅下降，堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）在七个领域中有六个表现良好[15]。 - **安全性**：在正性肌力特性方面，测量了射血分数、心输出量、弹性等，没有发现正性肌力变化的证据，是纯粹的钾通道激活[14]。 2. **LEVEL试验情况** - **主要终点**：6分钟步行距离是主要终点，虽然难以确定具体有意义的改善幅度，但10 - 15米的改善肯定是有益的，越多越好，并且6分钟步行距离的改善最好能与患者自我感觉变好（通过KCCQ问卷支持）相平行[19]。 - **后续试验**：原本打算根据LEVEL试验的关键数据筹集资金进行第二个3期试验，但现在资金充足（到2027年底），可以加速推进新药申请（NDA），不需要等待LEVEL试验的关键数据就可以开始第二个试验，两个试验的方案非常相似，第二个试验时长为6个月而不是12周[20]。 三、其他重要内容 1. **人员加入公司的原因** - Stuart Rich作为在肺动脉高压和心力衰竭领域的学术心脏病专家，看到很多2型肺动脉高压患者无治疗方法且预后不佳，在了解左西孟旦后联系Tenax，之后邀请相关专家制定试验设计，2期试验成功后加入Tenax担任首席医疗官[5][6]。 2. **REBALANCE试验情况** - 该试验是针对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者（与PH - HFpEF有细微差别）的随机试验，目的是观察是否能改善6分钟步行距离，试验结果为中性（未成功），失败原因可能是技术问题，试验中的患者病情比Tenax试验中的患者轻很多[7][8][9]。

融资情况 - 2024年8月完成私募融资约9970万美元[97] - 2024年8月8日发售股票及权证总收益约9970万美元净收益约9230万美元[140] - 2024年2月8日发售股票及权证总收益约900万美元净收益约800万美元[141] - 2023年2月3日发售股票及权证总收益约1560万美元净收益约1410万美元[142] - 2022年5月17日私募净收益约790万美元[143] - 2024年9月30日止9个月融资活动净现金提供约9980万美元2023年同期约1400万美元[146] 运营资金情况 - 2024年三季度末公司运营资金预计可支撑到2027年底[97] - 截至2024年9月30日公司流动资产约9980万美元营运资金约9720万美元[138] - 基于2024年9月30日营运资金包括8月发售净收益公司认为资金足以支撑运营至2027年底[148] 研发费用情况 - 2024年9月30日止三个月研发费用为3112085美元较2023年同期增长192%[111] - 2024年第三季度研发费用约310万美元较去年同期增长192%[119] - 2024年前九个月研发费用810万美元较去年同期增长431%[123] 总运营费用情况 - 2024年9月30日止三个月总运营费用为4618881美元较2023年同期增长118%[111] 一般及行政费用情况 - 2024年9月30日止三个月一般及行政费用为1506796美元较2023年同期增长43%[111] - 2024年前九个月一般及行政费用410万美元较去年同期增长21%[123] 人员成本情况 - 2024年9月30日止三个月人员成本较2023年同期增加约203000美元增长46%[114] 法律和专业费用情况 - 2024年9月30日止三个月法律和专业费用较2023年同期增加约269000美元增长65%[115] - 2024年第三季度法律费用增加约3.6万美元[116] - 2024年第三季度专业费用增加约23.3万美元[117] 其他成本情况 - 2024年第三季度其他成本减少约1.6万美元[118] - 2024年第三季度设施成本减少约400美元[119] 利息费用情况 - 2024年前九个月利息费用约2.3万美元较2023年有所增长[135] 公司累计亏损情况 - 截至2024年9月30日公司累计亏损约3.086亿美元[136] 公司项目计划情况 - 公司计划加速其3期项目[98] 公司专利情况 - 公司拥有两项美国专利分别于2023年3月和7月颁发[100] - 2024年初又有一项新专利颁发[100] 现金流量情况 - 2024年9月30日止9个月运营活动净现金使用约1130万美元2023年同期约470万美元[143] - 2024年9月30日止9个月投资活动无净现金提供或消耗2023年同期约2800美元[145]

融资情况 - 2024年第三季度通过私募融资从领先的机构医疗投资者处筹集约1亿美元总收益[3] 费用情况 - 2024年第三季度研究与开发费用为310万美元相比2023年第三季度的110万美元增加200万美元主要由于正在进行的3期LEVEL研究成本增加[5] - 2024年第三季度一般和行政费用为150万美元相比2023年第三季度的110万美元增加40万美元主要由于人员成本增加[5] - 2024年第三季度运营费用为461.8881万美元[11] 亏损情况 - 2024年第三季度净亏损约400万美元相比2023年第三季度净亏损约200万美元[6] - 2024年第三季度净运营亏损为461.8881万美元[11] - 2024年第三季度净亏损为396.0469万美元[11] 资金储备情况 - 2024年9月30日现金现金等价物和投资总计9830万美元相比2023年12月31日的980万美元[6] - 基于当前运营计划现有现金现金等价物和投资可提供至2027年底的现金跑道[6] 研究进展 - 继续在3期LEVEL研究中招募患者目前已启动52个研究点[1]

公司动态 - Tenax Therapeutics 将参加 2024 年 11 月 11 日至 13 日在波士顿举行的 Guggenheim 医疗创新会议 [1] - 公司 CEO Chris Giordano 将在会议上提供公司最新动态及 levosimendan 的持续开发情况更新 [1] - 会议形式为炉边谈话 时间为 2024 年 11 月 13 日下午 1 点 EST 可通过网络直播观看 [2] 公司概况 - Tenax Therapeutics 是一家处于第三阶段研发阶段的制药公司 专注于识别 开发和商业化针对心血管和肺部疾病的产品 这些疾病存在高度未满足的医疗需求 [3] - 公司拥有 levosimendan 的静脉注射 皮下注射和口服制剂的全球开发和商业化权利 [3] - 公司还在开发一种独特的口服伊马替尼制剂 [3] - 公司普通股在纳斯达克股票市场上市 股票代码为 "TENX" [3]