**涉及的公司与行业** * 公司为 Tenax Therapeutics (NasdaqCM: TENX) 一家专注于心血管疾病领域的生物技术公司 [1] * 行业为针对射血分数保留的心力衰竭合并肺动脉高压（PH-HFpEF）的药物研发领域 [2][3] **核心观点与论据** **产品管线与药物机制** * 公司核心产品为Levosimendan 正在进行两项三期临床试验 首个试验已部分完成 第二个试验计划于2025年内启动 [2] * 开发的是每日使用的口服制剂 其静脉制剂已在60个国家获批上市超过25年 但从未在PH-HFpEF患者中进行过研究 [2] * 药物作用机制独特 是一种静脉血管扩张剂 专注于降低肺毛细血管楔压 而非改变肺血管阻力 这与针对第二类肺动脉高压的其他药物试验有根本区别 [3] * 研发策略是解决HFpEF患者的容量超负荷问题 通过消除容量超负荷来改善血流动力学和患者状况 而非直接针对左心室的顺应性进行治疗 [4][5] * 二期HELP试验是首个在HFpEF患者群体中显示六分钟步行距离改善的研究 观察到29米的改善 三期试验以此为主要终点 并为此设定了25米的改善目标 [2][17][27] **市场机会与竞争优势** * PH-HFpEF市场巨大 美国患病率约200万患者 欧洲另有约200万 且目前尚无任何获批或有效的疗法 存在高度未满足的医疗需求 [12][13] * 公司拥有知识产权保护 预计商业运营期可至2040年及以后 并且是唯一一家为PH-HFpEF开发口服药物的公司 [13] * 药物在静脉向口服制剂转换的研究中显示出持续疗效 患者感觉更好 KCCQ评分积极 六分钟步行距离增加7米 BNP水平进一步下降23% [24] * 市场调研显示 尽管是每日三次给药 但由于患者症状明显且无其他有效疗法 依从性并非障碍 当前试验中的药物依从性良好 [32][33] **临床试验设计与进展** * 两项三期试验设计相似 但LEVEL 2试验的主要终点评估时间为26周（比LEVEL 1的12周更长） 招募范围更广 涉及15或16个国家 [25][26] * 试验采用富集设计 根据二期试验中的应答者特征招募患者 以确保招募到可能对药物有反应的人群 [3] * 试验允许患者使用SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂等标准护理药物 但要求在随机分组前保持剂量稳定至少30天 且已使用该药物至少90天 [28][29] * 三期试验的开放标签扩展部分参与率很高 大多数患者已持续用药超过一年 来自研究者的反馈积极 增强了公司的信心 [30][31] * 公司现金充裕 截至上一财季报告持有略超过1亿美元的现金 为研发提供了支持 [35] **其他重要内容** **历史与授权** * 公司最初拥有Levosimendan静脉制剂的北美授权 经过多次调整后 现已获得几乎任何剂型的全球授权 包括口服制剂、不同剂量、不同配方和组合产品 [9] **未来计划** * 公司已获得额外资金 将用于生命周期管理 包括探索将给药方案减少为每日两次或一次 以及开发潜在的每日一次组合产品 但这不会影响当前1毫克每日三次给药方案的新药上市申请时间表 [34] **潜在挑战与考量** * 对于六分钟步行距离这一主要终点 在伴有多种合并症的老年PH-HFpEF患者群体中 其临床意义阈值尚不明确 有专家认为低至10米的改善即具意义 公司基于二期29米的结果 对三期设定25米的目标充满信心 [27] * 静脉制剂的局限性在于家庭每周一次24小时输注对老年患者不便 且存在留置导管相关的感染风险 [20]

公司动态 - 公司将于2025年11月13日东部时间下午4:30举行电话会议和网络直播 [1] - 管理层将与心血管医学领域的关键意见领袖共同讨论PH-HFpEF的治疗前景以及口服左西孟旦（TNX-103）的后期研发项目 [2] 研发管线进展 - 公司正在通过两项确证性3期临床试验LEVEL和LEVEL-2推进TNX-103用于PH-HFpEF患者 [3] - 北美LEVEL研究的患者招募正在进行中，全球研究LEVEL-2仍按计划将于2025年启动 [3] - TNX-103（口服左西孟旦）目前正在LEVEL研究中接受评估，这是一项针对PH-HFpEF患者的3期双盲、随机、安慰剂对照临床试验 [4] 核心产品介绍 - 左西孟旦是一种新型、首创的K-ATP通道激活剂/钙增敏剂，正被评估用于治疗射血分数保留型心力衰竭相关的肺动脉高压（PH-HFpEF） [4] - 左西孟旦最初开发用于住院的急性失代偿性心力衰竭患者的静脉注射，并已在此适应症上获得60个国家的市场授权，但未在美国或加拿大上市 [4] - 公司的2期HELP研究及其开放标签扩展阶段证明了静脉注射和口服左西孟旦有潜力为PH-HFpEF患者带来运动能力和生活质量的持久改善以及其他临床评估 [4] 公司概况 - 公司是一家处于3期临床阶段的研发型制药公司，专注于开发新型心肺疗法 [5] - 公司拥有左西孟旦的全球开发和商业化权利，正开发其用于治疗PH-HFpEF，这是全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无产品获批 [5]

公司近期动态 - 公司将于2025年11月10日至12日在波士顿举行的Guggenheim第二届年度医疗创新大会上进行演讲 [1] - 演讲形式为炉边谈话，定于2025年11月10日东部时间下午4:00举行 [2] - 演讲者包括公司总裁兼首席执行官Chris Giordano以及首席医疗官Stuart Rich博士 [2] - 演讲的直播和存档网络广播可在公司投资者关系网页访问 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床三期阶段制药公司 [1][3] - 公司拥有Levosimendan的全球开发和商业化权利，该药物正被开发用于治疗射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压（PH-HFpEF） [3] - PH-HFpEF是全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无任何产品获批用于此适应症 [3]

核心观点 - 欧洲专利局计划授予公司一项关键专利，为口服左西孟旦及其他制剂在特定心力衰竭相关肺动脉高压适应症上提供至少至2040年的知识产权保护 [1][2] - 该专利保护范围广泛，涵盖多种给药途径、活性代谢物、广泛剂量范围以及与心血管药物的联合使用，强化了公司在欧洲市场的商业机会 [1][2] - 此项欧洲专利与公司计划在今年启动的第二个关键III期临床试验LEVEL-2相契合，该试验将在欧洲招募患者，是推动药物走向全球监管批准的重要步骤 [2] 知识产权保护 - 专利将提供对TNX-103及其他左西孟旦制剂及其活性代谢物在欧洲用于治疗射血分数保留的心衰引起的肺动脉高压的知识产权保护 [1][2] - 专利保护期至少持续到2040年12月，并且可能通过补充保护证书进一步延长保护期 [1][2] - 专利保护范围包括口服、静脉、吸入、透皮和皮下等多种给药途径 [2] - 专利还明确保护左西孟旦的广泛剂量范围以及其与各种心血管药物在PH-HFpEF中的联合使用 [2] 产品与研发进展 - 左西孟旦是一种新型的K-ATP通道激活剂/钙增敏剂，正在被评估用于治疗PH-HFpEF [3] - 口服左西孟旦正在一项名为LEVEL的III期双盲、随机、安慰剂对照临床试验中进行评估 [3] - 公司计划在今年启动第二个关键III期研究LEVEL-2，该研究将在欧洲招募患者 [2] - 公司拥有左西孟旦的全球开发及商业化权利，正在针对全球最普遍且尚无获批疗法的肺动脉高压形式进行开发 [4] 市场与商业机会 - 欧洲的PH-HFpEF患者数量估计与北美相近，此专利保护了公司一个重要的商业机会 [2] - 此项欧洲专利建立在已在美国和加拿大获得的多个专利基础上，有助于继续加强该潜在同类首创新药的全球知识产权组合 [2]

公司及行业概述 - 公司为Tenax Therapeutics (TENX) 专注于开发治疗肺动脉高压（PH）和心力衰竭（HF）的药物 主要产品为口服左西孟旦（levosimendan）[1][3][4] - 行业聚焦于心血管疾病领域 特别是与左心疾病相关的肺动脉高压（Group 2 PH）及射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）[6][8][24] 核心产品与研发进展 - 核心产品口服左西孟旦（TNX-103）目前处于Phase III临床试验阶段（LEVEL试验） 针对Group 2 PH患者（射血分数>40%）[4][5][35] - Phase II HELP试验证明药物可显著降低肺楔压（wedge pressure）和右心房压力 并改善患者运动耐受性（6分钟步行距离）[4][17][24] - Phase III LEVEL试验设计：230例患者 随机1:1接受安慰剂或3mg/天口服左西孟旦 主要终点为12周时的6分钟步行距离变化[35][36][37] - 计划在2025年底启动第二项Phase III试验（LEVEL 2） 将纳入更多患者（未披露具体数量）且主要终点延长至26周[5][37][48] 市场机会与未满足需求 - 美国心衰患者人群预计从2020年670万增长至2030年850万[7] - 约50%以上新诊断心衰患者射血分数>40% 其中50%-80%合并肺动脉高压 保守估计可寻址市场超100亿美元[8] - Group 2 PH目前无获批药物 属于未满足医疗需求[8][24][58] 机制与差异化优势 - 药物通过降低肺楔压和右心房压力发挥作用 而非传统肺动脉扩张机制[17][23][24] - 与手术干预（如Rebalance HF试验中的神经消融术）相比 口服药物可动态调节血流动力学 避免永久性低血压风险[28][29][30] - 口服制剂基于既往IV制剂数据转换（3mg/天口服≈21mg/周IV） 并通过过渡研究验证生物等效性[32][34][35] 临床试验关键数据与假设 - Phase II HELP试验显示85%患者对药物有反应（降低前负荷）[26] - Phase III试验效力计算基于25米6分钟步行距离改善假设 标准差55米 效力>90%[39] - 试验设计包含盲态样本量重评估（blinded sample size reassessment） 当150例患者完成12周治疗后进行 若标准差大于假设则扩大样本量至上限（FDA已同意）[45] 研发时间线与里程碑 - LEVEL试验预计2026年上半年完成230例患者入组[41][45] - LEVEL 2试验计划2025年底启动 将纳入全球15个国家以上站点[37][48][49] - 公司资金可持续至2027年[58] 竞争环境与患者人群 - 当前标准治疗中SGLT2抑制剂使用率约40%（美国） 但GLP-1类药物使用率较低[57] - 目标人群特征：肥胖（高BMI）、糖尿病、高血压 男女比例均衡[25] - 试验允许患者同时使用SGLT2抑制剂 预计约50%患者将合并使用[56] 安全性及监管考量 - 药物安全性基于既往60个国家批准记录（用于其他适应症）及25年临床使用经验[4][31] - Phase II HELP试验中未出现低血压风险（血压稳定于120/80 mmHg）[29][30] - 主要终点采用FDA接受的6分钟步行距离 为肺动脉高压试验标准终点[24][37] 其他重要细节 - 药物最初由学术研究者（包括公司CMO）基于IV制剂数据提出用于Group 2 PH的设想[12][16] - 欧洲临床实践中IV左西孟旦已用于心衰住院患者 印证其血流动力学效应[14] - LEVEL试验包含开放标签扩展（OLE）阶段 患者可继续治疗最长2年[36][44]

公司近期活动 - 公司将于2025年9月4日美国东部时间上午10:20在Cantor Global Healthcare Conference 2025上参与炉边谈话[1][2] - 炉边谈话的参与者包括总裁兼首席执行官Chris Giordano和首席医疗官Stuart Rich医生[2] - 谈话的现场直播和存档网络广播可在公司投资者关系网页获取[2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床阶段生物制药公司，处于研发第三阶段[1][3] - 公司拥有Levosimendan的全球开发和商业化权利，该药物正被开发用于治疗射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压[3] - PH-HFpEF是全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无任何产品获批用于此适应症[3]

财务数据关键指标变化 - 2025年第二季度研发费用612.1万美元同比增长163%[83] - 2025年第二季度行政费用567.1万美元同比增长322%[83] - 2025年上半年净亏损2125.5万美元同比增长188%[83] - 2025年上半年利息收入188.4万美元同比增长749%[83][90] - 临床前开发成本2025年第二季度451.5万美元同比增长113%[84] - 股权激励费用2025年第二季度研发部分98.2万美元同比激增490倍[84] - 股权激励费用2025年第二季度行政部分362.6万美元同比激增180倍[87] - 2025年上半年经营活动净现金流出1323万美元，同比增长61.3%[98][99] 融资活动与资金状况 - 公司2025年3月完成私募融资筹集总额约2500万美元[80] - 2025年3月发行普通股及预融资权证获得总收益2500万美元，净收益2320万美元[95] - 2024年8月发行普通股及预融资权证获得净收益9230万美元[96] - 2024年2月公开发行获得净收益800万美元[97] - 2025年上半年融资活动净现金流入2384.1万美元[98] - 2024年上半年融资活动净现金流入778.9万美元[98] - 2025年3月发行净现金流入2320万美元，权证行权流入60万美元[102] 资金流动性及运营支撑 - 公司现有资源预计可维持运营至2027年[81] - 公司截至2025年6月30日流动资产为1.059亿美元，营运资金为1.033亿美元[93] - 公司截至2024年12月31日流动资产为9670万美元，营运资金为9200万美元[93] - 公司基于截至2025年6月30日营运资金认为现有资金可支撑运营至2027年[103] - 截至2025年6月30日公司累计赤字达3.361亿美元[91]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 净亏损1090万美元，同比增长205%（2024年同期360万美元）[9] - 利息收入95.4万美元，同比增长817%（2024年同期10.4万美元）[16] - 累计亏损增至3.361亿美元（2024年底为3.149亿美元）[19] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 研发费用为610万美元，同比增长168%（2024年同期230万美元）[7] - 行政费用为570万美元，同比增长328%（2024年同期130万美元）[8] - 非现金股权激励费用：研发部分100万美元，行政部分360万美元[7][8] 业务线表现：临床研究进展 - LEVEL研究预计2026年上半年完成230名患者招募[1][5] - 第二项三期研究LEVEL-2计划于2025年启动[1][5] - 新增15个国家超过85个研究站点通过资质审核[5] 其他重要内容：资金状况 - 现金及现金等价物为1.055亿美元，预计资金可支撑运营至2027年[5]

核心观点 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床阶段制药企业 其主导产品TNX-103（口服左西孟旦）用于治疗射血分数保留的心力衰竭引起的肺动脉高压（PH-HFpEF）目前正在进行两项关键性3期临床试验 公司现金充裕 预计资金可支撑运营至2027年 [2][5][11][12] 临床开发进展 - 3期LEVEL研究（TNX-103）患者招募持续进行中 研究盲法和开放标签扩展阶段的研究和治疗延续率较高 预计在2026年上半年完成230名患者的入组目标 [1][7] - LEVEL研究在加拿大和美国进行 其方案设计论文已发表在《Journal of Cardiac Failure》期刊上 [7] - 第二项全球性3期研究LEVEL-2方案已最终确定 计划于2025年内启动 该研究将在15个新增国家的超过85个新研究中心开展 [1][3][7] - 两项关键研究预计将满足包括安全性数据在内的注册要求 为在美国及其他地区提交上市申请提供支持 [3] 知识产权与运营能力 - 加拿大知识产权局已通知公司 其关于TNX-103、TNX-102、TNX-101及相关代谢物和药物组合用于治疗PH-HFpEF的专利申请权利要求已获认可 专利保护期一旦授予将延续至2040年 [7] - 公司今年已扩大运营团队 新聘了临床运营、数据管理、药物警戒和质量保证部门的负责人 以监督LEVEL项目的执行 [7] 财务表现 - 截至2025年6月30日 公司现金及现金 equivalents 为1.055亿美元 预计现有资金可支持公司运营至2027年 [5] - 2025年第二季度研发费用为610万美元 较2024年同期的230万美元增长 主要因3期临床开发成本增加及研发人员人数上升导致 [6] - 2025年第二季度管理费用为570万美元 较2024年同期的130万美元增长 主要因非现金股权激励费用增加 [9] - 2025年第二季度净亏损为1090万美元 2024年同期为360万美元 [10] - 2025年上半年净亏损为2126万美元 2024年同期为737万美元 [15]

业绩总结 - TNX-103在Phase 2 HELP试验中显示出统计学显著的6分钟步行距离（6MWD）增加，患者在6周内改善了7米[9] - IV左沃西米坦治疗的患者在运动时PCWP（肺毛细血管楔压）显著改善，P值小于0.05[44] - TNX-103的FDA对接设计有助于降低潜在批准路径的风险[9] - 预计到2030年，美国心力衰竭患者将达到820万，其中54%的患者射血分数（EF）≥ 40%[101] 用户数据 - 预计到2030年，美国PH-HFpEF患者数量将达到220万至370万[18] - 预计到2040年，PH-HFpEF患者将达到270万，年均增长率（CAGR）为2.1%[101] - 通过IV给药，左沃西米坦在全球超过220万患者中有超过220万次的安全数据库曝光[9] 市场机会 - PH-HFpEF的市场机会估计至少为100亿美元[9] - 预计PH-HFpEF的可寻址市场超过100亿美元[101] 新产品和新技术研发 - TNX-103是唯一能够改善PH-HFpEF患者运动耐力的药物，6周后6MWD改善29米[49] - 在HELP研究中，PCWP在腿部抬高时下降了4.9 mm Hg，具有统计学意义（p < 0.05）[52] - BNP（脑钠肽）水平在IV转口服levosimendan后改善了23%[78] - KCCQ（心衰患者生活质量问卷）在7个不同领域中有6个领域得分改善，整体得分提高了3.7分[75] - 在PERSIST试验中，口服levosimendan在7天内导致NT-proBNP水平减少32%[80] - 口服levosimendan的剂量选择为每日2-3mg，以达到OR1896的稳态浓度[66] 未来展望 - LEVEL试验计划招募230名患者，随机分配比例为1:1[97] - 预计LEVEL试验的患者招募将在2024年第一季度开始[99] - 公司计划的Phase 3项目设计与FDA的要求一致，有助于降低潜在批准路径的风险[107] - 预计PH-HFpEF患者中，首个获批治疗的潜力将覆盖约220万美国患者[107] 负面信息 - 口服levosimendan在PH-HFpEF患者中安全性良好，过渡期间无安全隐患[77]