**涉及的公司和行业** * **公司**：Tenax Therapeutics (TENX) [1] * **行业**：生物制药，专注于心血管疾病领域，特别是射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压 [2] **核心观点和论据** * **产品管线与开发进展** * 公司核心产品为TNX-103 一种口服左西孟旦制剂 目标成为治疗PH-HFpEF的同类首创疗法 [2] * TNX-103目前处于后期开发阶段 正在进行三期LEVEL研究 顶线数据预计在2026年下半年公布 [2] * 另一项全球三期研究LEVEL II计划于今年启动 [2] * 公司拥有四项方法用途专利 保护范围涵盖HFpEF和PH-HFpEF适应症的任何配方 专利保护期预计至2040年及以上 [68][69][70] * **疾病机制与治疗靶点** * PH-HFpEF的一个根本问题是全身静脉容量受损 导致静脉循环中血容量过多 即容量超负荷 [5][6] * 在PH-HFpEF患者中 脾脏储血池持续收缩 导致过多血液持续涌入胸腔 心脏和肺部 而患者僵硬的心脏无法适应这种容量增加 从而引发症状和心衰住院 [8][9][12][16] * 左西孟旦具有脾脏循环特异性静脉舒张特性 旨在通过减少心脏和肺部血容量来逆转这种异常生理状态 [9][19] * **二期HELP研究数据与概念验证** * 二期HELP研究证实 左西孟旦能降低PH-HFpEF患者的运动肺毛细血管楔压 [19][29] * 研究显示85%的患者对运动楔压降低有反应 这是首次在此类患者中证实此效果 [20] * 研究观察到29米的六分钟步行距离改善 被认为是该患者群体中唯一阳性研究 [32] * 从静脉制剂转为口服制剂的过渡研究显示 患者在堪萨斯城心肌病问卷的七个症状域中有六个出现改善 六分钟步行距离进一步增加7米 利钠肽水平较静脉治疗时降低23% [33] * **三期LEVEL研究的风险降低策略** * 研究设计基于二期HELP研究中有反应患者的血流动力学特征进行富集 入选标准包括静息楔压≥18 mmHg 平均肺动脉压≥30 mmHg等 以确保入组最有可能对药物产生反应的患者 [30] * 研究包含了运动血流动力学数据支持 而其他PH-HFpEF研究通常缺乏此数据 [29][47] * 口服左西孟旦有长期使用遗产数据 支持其每日给药的最佳剂量和安全性 预计比每周一次静脉给药产生更好的效果 [32][78] * **与竞争疗法的对比分析** * 公司认为肺动脉血管舒张剂作为PH-HFpEF的单药治疗存在风险 因其可能降低肺血管阻力 但同时增加左心房压力 反而加重肺部充血 [41][42][49][55] * 提及多项已失败的肺动脉血管舒张剂临床试验 如Macitentan的Serenade试验和VOLAN Relaxin的HFpEF试验 后者显示心衰住院风险非显著性增加26倍 NT-proBNP水平升高 血液稀释等负面信号 [55][60][61] * 当前其他公司如Cadence Sotatercept APEX Tectonic REFIRE AstraZeneca 的三期试验仍将静息PVR降低作为主要终点 且未进行患者富集 公司对此策略表示担忧 [50][51] * **专家观点与临床观察** * 专家指出在PH-HFpEF中 过度关注PVR是具有误导性的 右心室关心的是总后负荷 而非PVR的具体构成 且运动状态下的评估至关重要 [45][46][47] * 参与临床试验的专家观察到患者报告了显著的生活质量改善 即使在从静脉转为口服的开放标签扩展期中 效果依然令人鼓舞 [38][39][73][76][80] * 对于三期LEVEL研究 专家认为六分钟步行距离改善15-20米将是非常显著的结果 与GLP-1受体激动剂在该领域的改善幅度相当 [90][91] **其他重要内容** * **监管路径**：公司目前计划在完成LEVEL和LEVEL II两项试验后提交申请 对于加速审批的可能性 将取决于LEVEL试验的效果大小和安全性数据库的要求 [65][67] * **联合治疗潜力**：专家认为左西孟旦可与SGLT2抑制剂等PH-HFpEF标准护理药物联合使用 彼此兼容 [94][96] * **患者群体细分**：基于Rebalance试验的教训 指出PH-HFpEF患者中存在容量超负荷亚组 该亚组最可能从左西孟旦的预负荷减少中获益 而左西孟旦对右心室功能的支持可能使其优于单纯的脾神经阻滞 [100][102][103][104] * **二期HELP研究终点分析**：二期HELP研究主要终点未达到统计学显著性被归因于试验设计 即每周一次静脉给药导致评估时药物处于谷浓度 而非药物无效 [105][107][108]

收入和利润表现 - 2025年第三季度净亏损为1580万美元，同比增加299%[81] - 2025年前九个月净亏损为3706万美元，同比增加227%[81] - 2025年第三季度利息收入为102万美元，同比增加53%[81] 成本和费用表现 - 2025年第三季度研发费用为1033万美元，同比增加232%[81] - 2025年前九个月研发费用为2213万美元，同比增加173%[81] - 2025年第三季度总运营费用为1681万美元，同比增加264%[81] - 2025年前九个月总运营费用为3994万美元，同比增加227%[81] 融资活动 - 公司于2025年3月完成私募融资，筹集到约2500万美元的总收益[78] - 2025年3月融资活动总收益为2500万美元，净收益为2320万美元[93] - 2024年8月融资活动净收益为9230万美元[94] - 2024年2月融资活动净收益为800万美元[95] - 2025年前九个月融资活动所提供现金净额为2690.3万美元，较2024年同期的9980.3万美元减少7290万美元[96][100] - 2025年前九个月融资活动现金主要来自2025年3月发行股票的净收益2320万美元以及权证行权收益370万美元[100] - 2024年前九个月融资活动现金主要来自2024年8月和2月发行股票的总收益9850万美元以及权证行权收益180万美元[100] 现金流表现 - 2025年前九个月经营活动所用现金净额为2238.5万美元，较2024年同期的1128.4万美元增加[96][97] 财务状况与资本充足性 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为3.519亿美元[89] - 截至2025年9月30日，公司流动资产为1.028亿美元，营运资金为9620万美元；截至2024年12月31日，流动资产为9670万美元，营运资金为9200万美元[91] - 公司预计现有资本足以支持运营至2027年[101] 业务进展与指引 - 公司预计在2026年上半年完成LEVEL研究230名患者的入组目标[79] - 公司优先开发levosimendan，并计划在2026年上半年完成LEVEL试验的患者招募[90][92]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第三季度净亏损为1580万美元，较2024年同期的396万美元增长299%[10][17] - 2025年前九个月净亏损为3706万美元，2024年同期为1134万美元[17] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为1033万美元，较2024年同期的311万美元增长232%[8][17] - 2025年第三季度一般及行政费用为648万美元，较2024年同期的151万美元增长329%[9][17] - 2025年第三季度非现金股权激励费用为研发费用110万美元及行政费用450万美元[8][9] 财务数据关键指标变化：现金流 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为9940万美元[7] - 公司预计现有现金可支撑运营至2027年[7] 业务线表现：研发管线进展 - 三期LEVEL研究预计在2026年上半年完成230名患者入组[1][5] - 计划在2025年内启动第二个三期研究LEVEL-2，已在15个国家筛选超过160个研究中心[5] 其他重要内容：知识产权 - 欧洲专利局意向授权专利，专利保护期至2040年12月，并可能通过补充保护证书进一步延长[3]

核心观点 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床阶段制药公司，其核心产品TNX-103（口服左西孟旦）用于治疗射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压（PH-HFpEF）[1][12][13] - PH-HFpEF是一种使人衰弱且通常致命的疾病，是肺动脉高压最常见的形式，目前尚无获批药物，存在重大未满足的临床需求[2] - 公司主要临床项目按计划推进：III期LEVEL研究预计在2026年上半年完成230名患者入组，并在2026年下半年公布顶线数据；计划在2025年启动第二个III期研究LEVEL-2[1][6] - 公司现金状况强劲，截至2025年9月30日拥有9940万美元现金及现金等价物，预计资金可支撑运营至2027年[8] 临床开发进展 - III期LEVEL研究（TNX-103治疗PH-HFpEF）在美国和加拿大进行，患者入组进展顺利，在盲态和开放标签扩展阶段均保持较高的研究和治疗持续率，预计在2026年上半年完成230名患者入组[1][6] - 公司计划在2025年启动第二个关键性III期研究LEVEL-2，该研究将具有全球范围，目前已在15个国家的超过160个新研究点完成资质认证[1][6] - 左西孟旦是一种新型首创K-ATP通道激活剂/钙增敏剂，其静脉制剂已在60个国家获批用于治疗急性失代偿性心力衰竭，但未在美国或加拿大上市[12] 知识产权保护 - 2025年9月，欧洲专利局通知公司有意授予其PH-HFpEF治疗方法的专利，该专利将为TNX-103（口服）、TNX-102（皮下）、TNX-101（静脉）及透皮左西孟旦提供知识产权保护，也包括其活性代谢物（OR1896和OR1855）[6] - 该专利将明确保护欧洲范围内广泛的左西孟旦剂量，以及左西孟旦与各种心血管药物联合用于PH-HFpEF的用途[6] - 该专利一旦授予，专利期限将持续至2040年12月，并且可能有资格获得欧洲专利补充保护证书，从而将专利保护期延长至2040年以后[6] 2025年第三季度财务业绩 - 现金及现金等价物为9940万美元，较2024年12月31日的9485万美元有所增加[8][19] - 研发费用为1033万美元，较2024年同期的311万美元大幅增加，主要归因于正在进行的III期LEVEL研究和为患者入组做准备的第二个全球III期研究LEVEL-2的临床开发成本增加，以及2025年研发人员数量增加导致的人员成本上升，其中包含110万美元的非现金股权激励费用[9] - 一般及行政费用为648万美元，较2024年同期的151万美元大幅增加，主要由于非现金股权激励费用增加，其中包含450万美元的非现金股权激励费用，此外法律和专业费用也有所增加[10] - 净亏损为1580万美元，2024年同期净亏损为396万美元[11] - 基本和稀释后每股净亏损为0.40美元，2024年同期为0.19美元[17]

**涉及的公司与行业** * 公司为 Tenax Therapeutics (NasdaqCM: TENX) 一家专注于心血管疾病领域的生物技术公司 [1] * 行业为针对射血分数保留的心力衰竭合并肺动脉高压（PH-HFpEF）的药物研发领域 [2][3] **核心观点与论据** **产品管线与药物机制** * 公司核心产品为Levosimendan 正在进行两项三期临床试验 首个试验已部分完成 第二个试验计划于2025年内启动 [2] * 开发的是每日使用的口服制剂 其静脉制剂已在60个国家获批上市超过25年 但从未在PH-HFpEF患者中进行过研究 [2] * 药物作用机制独特 是一种静脉血管扩张剂 专注于降低肺毛细血管楔压 而非改变肺血管阻力 这与针对第二类肺动脉高压的其他药物试验有根本区别 [3] * 研发策略是解决HFpEF患者的容量超负荷问题 通过消除容量超负荷来改善血流动力学和患者状况 而非直接针对左心室的顺应性进行治疗 [4][5] * 二期HELP试验是首个在HFpEF患者群体中显示六分钟步行距离改善的研究 观察到29米的改善 三期试验以此为主要终点 并为此设定了25米的改善目标 [2][17][27] **市场机会与竞争优势** * PH-HFpEF市场巨大 美国患病率约200万患者 欧洲另有约200万 且目前尚无任何获批或有效的疗法 存在高度未满足的医疗需求 [12][13] * 公司拥有知识产权保护 预计商业运营期可至2040年及以后 并且是唯一一家为PH-HFpEF开发口服药物的公司 [13] * 药物在静脉向口服制剂转换的研究中显示出持续疗效 患者感觉更好 KCCQ评分积极 六分钟步行距离增加7米 BNP水平进一步下降23% [24] * 市场调研显示 尽管是每日三次给药 但由于患者症状明显且无其他有效疗法 依从性并非障碍 当前试验中的药物依从性良好 [32][33] **临床试验设计与进展** * 两项三期试验设计相似 但LEVEL 2试验的主要终点评估时间为26周（比LEVEL 1的12周更长） 招募范围更广 涉及15或16个国家 [25][26] * 试验采用富集设计 根据二期试验中的应答者特征招募患者 以确保招募到可能对药物有反应的人群 [3] * 试验允许患者使用SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂等标准护理药物 但要求在随机分组前保持剂量稳定至少30天 且已使用该药物至少90天 [28][29] * 三期试验的开放标签扩展部分参与率很高 大多数患者已持续用药超过一年 来自研究者的反馈积极 增强了公司的信心 [30][31] * 公司现金充裕 截至上一财季报告持有略超过1亿美元的现金 为研发提供了支持 [35] **其他重要内容** **历史与授权** * 公司最初拥有Levosimendan静脉制剂的北美授权 经过多次调整后 现已获得几乎任何剂型的全球授权 包括口服制剂、不同剂量、不同配方和组合产品 [9] **未来计划** * 公司已获得额外资金 将用于生命周期管理 包括探索将给药方案减少为每日两次或一次 以及开发潜在的每日一次组合产品 但这不会影响当前1毫克每日三次给药方案的新药上市申请时间表 [34] **潜在挑战与考量** * 对于六分钟步行距离这一主要终点 在伴有多种合并症的老年PH-HFpEF患者群体中 其临床意义阈值尚不明确 有专家认为低至10米的改善即具意义 公司基于二期29米的结果 对三期设定25米的目标充满信心 [27] * 静脉制剂的局限性在于家庭每周一次24小时输注对老年患者不便 且存在留置导管相关的感染风险 [20]

公司动态 - 公司将于2025年11月13日东部时间下午4:30举行电话会议和网络直播 [1] - 管理层将与心血管医学领域的关键意见领袖共同讨论PH-HFpEF的治疗前景以及口服左西孟旦（TNX-103）的后期研发项目 [2] 研发管线进展 - 公司正在通过两项确证性3期临床试验LEVEL和LEVEL-2推进TNX-103用于PH-HFpEF患者 [3] - 北美LEVEL研究的患者招募正在进行中，全球研究LEVEL-2仍按计划将于2025年启动 [3] - TNX-103（口服左西孟旦）目前正在LEVEL研究中接受评估，这是一项针对PH-HFpEF患者的3期双盲、随机、安慰剂对照临床试验 [4] 核心产品介绍 - 左西孟旦是一种新型、首创的K-ATP通道激活剂/钙增敏剂，正被评估用于治疗射血分数保留型心力衰竭相关的肺动脉高压（PH-HFpEF） [4] - 左西孟旦最初开发用于住院的急性失代偿性心力衰竭患者的静脉注射，并已在此适应症上获得60个国家的市场授权，但未在美国或加拿大上市 [4] - 公司的2期HELP研究及其开放标签扩展阶段证明了静脉注射和口服左西孟旦有潜力为PH-HFpEF患者带来运动能力和生活质量的持久改善以及其他临床评估 [4] 公司概况 - 公司是一家处于3期临床阶段的研发型制药公司，专注于开发新型心肺疗法 [5] - 公司拥有左西孟旦的全球开发和商业化权利，正开发其用于治疗PH-HFpEF，这是全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无产品获批 [5]

公司近期动态 - 公司将于2025年11月10日至12日在波士顿举行的Guggenheim第二届年度医疗创新大会上进行演讲 [1] - 演讲形式为炉边谈话，定于2025年11月10日东部时间下午4:00举行 [2] - 演讲者包括公司总裁兼首席执行官Chris Giordano以及首席医疗官Stuart Rich博士 [2] - 演讲的直播和存档网络广播可在公司投资者关系网页访问 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床三期阶段制药公司 [1][3] - 公司拥有Levosimendan的全球开发和商业化权利，该药物正被开发用于治疗射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压（PH-HFpEF） [3] - PH-HFpEF是全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无任何产品获批用于此适应症 [3]

核心观点 - 欧洲专利局计划授予公司一项关键专利，为口服左西孟旦及其他制剂在特定心力衰竭相关肺动脉高压适应症上提供至少至2040年的知识产权保护 [1][2] - 该专利保护范围广泛，涵盖多种给药途径、活性代谢物、广泛剂量范围以及与心血管药物的联合使用，强化了公司在欧洲市场的商业机会 [1][2] - 此项欧洲专利与公司计划在今年启动的第二个关键III期临床试验LEVEL-2相契合，该试验将在欧洲招募患者，是推动药物走向全球监管批准的重要步骤 [2] 知识产权保护 - 专利将提供对TNX-103及其他左西孟旦制剂及其活性代谢物在欧洲用于治疗射血分数保留的心衰引起的肺动脉高压的知识产权保护 [1][2] - 专利保护期至少持续到2040年12月，并且可能通过补充保护证书进一步延长保护期 [1][2] - 专利保护范围包括口服、静脉、吸入、透皮和皮下等多种给药途径 [2] - 专利还明确保护左西孟旦的广泛剂量范围以及其与各种心血管药物在PH-HFpEF中的联合使用 [2] 产品与研发进展 - 左西孟旦是一种新型的K-ATP通道激活剂/钙增敏剂，正在被评估用于治疗PH-HFpEF [3] - 口服左西孟旦正在一项名为LEVEL的III期双盲、随机、安慰剂对照临床试验中进行评估 [3] - 公司计划在今年启动第二个关键III期研究LEVEL-2，该研究将在欧洲招募患者 [2] - 公司拥有左西孟旦的全球开发及商业化权利，正在针对全球最普遍且尚无获批疗法的肺动脉高压形式进行开发 [4] 市场与商业机会 - 欧洲的PH-HFpEF患者数量估计与北美相近，此专利保护了公司一个重要的商业机会 [2] - 此项欧洲专利建立在已在美国和加拿大获得的多个专利基础上，有助于继续加强该潜在同类首创新药的全球知识产权组合 [2]

公司及行业概述 - 公司为Tenax Therapeutics (TENX) 专注于开发治疗肺动脉高压（PH）和心力衰竭（HF）的药物 主要产品为口服左西孟旦（levosimendan）[1][3][4] - 行业聚焦于心血管疾病领域 特别是与左心疾病相关的肺动脉高压（Group 2 PH）及射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）[6][8][24] 核心产品与研发进展 - 核心产品口服左西孟旦（TNX-103）目前处于Phase III临床试验阶段（LEVEL试验） 针对Group 2 PH患者（射血分数>40%）[4][5][35] - Phase II HELP试验证明药物可显著降低肺楔压（wedge pressure）和右心房压力 并改善患者运动耐受性（6分钟步行距离）[4][17][24] - Phase III LEVEL试验设计：230例患者 随机1:1接受安慰剂或3mg/天口服左西孟旦 主要终点为12周时的6分钟步行距离变化[35][36][37] - 计划在2025年底启动第二项Phase III试验（LEVEL 2） 将纳入更多患者（未披露具体数量）且主要终点延长至26周[5][37][48] 市场机会与未满足需求 - 美国心衰患者人群预计从2020年670万增长至2030年850万[7] - 约50%以上新诊断心衰患者射血分数>40% 其中50%-80%合并肺动脉高压 保守估计可寻址市场超100亿美元[8] - Group 2 PH目前无获批药物 属于未满足医疗需求[8][24][58] 机制与差异化优势 - 药物通过降低肺楔压和右心房压力发挥作用 而非传统肺动脉扩张机制[17][23][24] - 与手术干预（如Rebalance HF试验中的神经消融术）相比 口服药物可动态调节血流动力学 避免永久性低血压风险[28][29][30] - 口服制剂基于既往IV制剂数据转换（3mg/天口服≈21mg/周IV） 并通过过渡研究验证生物等效性[32][34][35] 临床试验关键数据与假设 - Phase II HELP试验显示85%患者对药物有反应（降低前负荷）[26] - Phase III试验效力计算基于25米6分钟步行距离改善假设 标准差55米 效力>90%[39] - 试验设计包含盲态样本量重评估（blinded sample size reassessment） 当150例患者完成12周治疗后进行 若标准差大于假设则扩大样本量至上限（FDA已同意）[45] 研发时间线与里程碑 - LEVEL试验预计2026年上半年完成230例患者入组[41][45] - LEVEL 2试验计划2025年底启动 将纳入全球15个国家以上站点[37][48][49] - 公司资金可持续至2027年[58] 竞争环境与患者人群 - 当前标准治疗中SGLT2抑制剂使用率约40%（美国） 但GLP-1类药物使用率较低[57] - 目标人群特征：肥胖（高BMI）、糖尿病、高血压 男女比例均衡[25] - 试验允许患者同时使用SGLT2抑制剂 预计约50%患者将合并使用[56] 安全性及监管考量 - 药物安全性基于既往60个国家批准记录（用于其他适应症）及25年临床使用经验[4][31] - Phase II HELP试验中未出现低血压风险（血压稳定于120/80 mmHg）[29][30] - 主要终点采用FDA接受的6分钟步行距离 为肺动脉高压试验标准终点[24][37] 其他重要细节 - 药物最初由学术研究者（包括公司CMO）基于IV制剂数据提出用于Group 2 PH的设想[12][16] - 欧洲临床实践中IV左西孟旦已用于心衰住院患者 印证其血流动力学效应[14] - LEVEL试验包含开放标签扩展（OLE）阶段 患者可继续治疗最长2年[36][44]

公司近期活动 - 公司将于2025年9月4日美国东部时间上午10:20在Cantor Global Healthcare Conference 2025上参与炉边谈话[1][2] - 炉边谈话的参与者包括总裁兼首席执行官Chris Giordano和首席医疗官Stuart Rich医生[2] - 谈话的现场直播和存档网络广播可在公司投资者关系网页获取[2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床阶段生物制药公司，处于研发第三阶段[1][3] - 公司拥有Levosimendan的全球开发和商业化权利，该药物正被开发用于治疗射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压[3] - PH-HFpEF是全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无任何产品获批用于此适应症[3]