纪要涉及的公司 10x公司 纪要提到的核心观点和论据 公司管理层背景 - 首席执行官Chris Giordano有超20年临床开发经验，曾在大型合同研究组织管理临床试验，多涉及心血管领域，4年前加入公司 [2] - 首席医疗官Stuart Rich是学术心脏病专家，1980年开启职业生涯，专注肺动脉高压和心力衰竭，参与药物开发超40年，曾是FDA心血管肾脏咨询委员会成员，加入公司前对左西孟旦感兴趣并开展2期试验，成功后因新冠离开医疗中心加入公司 [4] 临床试验进展 - 正在进行2组肺动脉高压（Group two PH）3期试验，原计划招募152名受试者，在FDA对协议修正案提出意见后，将增加至230名，预计年底完成招募；同时将启动第二个3期试验，预计今年开始招募患者 [5][6] - LEVEL试验患者随机分组12周，结束后可进入开放标签扩展期（OLE），为期2年。试验药物耐受性良好，随机阶段几乎无患者退出，进入OLE的患者大多坚持至今，目前OLE患者数量多于2期试验 [18][19] 市场机会 - 公司针对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）导致的肺动脉高压（PH）开发左西孟旦口服产品，目标市场为PH HFpEF患者。预计产品上市时，美国患者数量在220万至370万之间，可寻址市场机会至少60亿美元，最高可达100亿美元，且目前尚无针对2组PH患者的药物 [8][9] 药物背景和优势 - 静脉注射左西孟旦由芬兰制药公司ORION于1998年开发，最初用于急性失代偿性心力衰竭，具有激活钾ATP通道的特性，已在60个国家用于超200万患者，但未在美国使用，且在美国以外地区已过专利期，目前仍在欧洲积极使用 [10][11] - 公司最初获得静脉注射左西孟旦的许可，并开展2期试验成功，随后获得口服许可。口服药物具有无需永久留置静脉导管、无需在家输液、可维持稳定血药浓度等优势 [12][13] 专利情况 - 美国专利商标局授予公司左西孟旦用于PH HFpEF或HFpEF患者的专利，专利有效期至2040年2月19日，若使用专利期限延长（PTE），可延长至2042年，涵盖所有剂量、与其他药物的组合以及静脉和口服剂型 [15][17] 药物作用机制和疗效 - 左西孟旦是一种正性肌力药物，通过钙增敏特性发挥作用。传统观点认为正性肌力药物可通过增加心输出量降低楔压，但在公司的临床试验中，楔压先下降，心输出量后上升。试验结果显示，该药物能有效降低静息和运动时的楔压，改善运动步行能力 [29][31] - 口服左西孟旦不降低肺血管阻力（PVR），这是因为PVR的计算是基于压力与心输出量的比值，在2组PH患者中，分母（心输出量）变化较小，导致计算结果升高，这与1组PH患者的情况不同。投资者应关注影响PVR计算的各个因素 [33][35] 未来新闻动态和时间安排 - LEVEL试验预计今年底完成230名患者招募，之后需12周准备最后一名患者的第二次步行测试，1至2个月锁定和清理数据库，预计明年年中公布顶线结果 [37][38] - Level two试验计划今年在美国开始招募患者，预计秋季或年底在多个国家启动，将是一项全球试验 [39] 资金募集和投资者 - 去年8月，投资者BBF牵头进行一轮融资，目标筹集7000万美元，最终筹集1亿美元，参与投资者包括T. Rowe Price、Janus Henderson、Venrock、Vivo、Adage、VestaPoint等 [40] - 最近，投资者RTW加入投资团队，公司资金充足，预计可支持到2027年底，包括积极投入第二个试验的资金 [41] 试验效力和临床相关性 - 试验目前效力超过90%，可显示25米的治疗效果（标准差为55米）；若标准差为45米或更小，效力超过95%。假设10%的患者不可评估，但目前远未达到该比例 [43] - 2期试验中，6分钟步行距离改善了29米。考虑到患者情况和FDA要求，公司保守估计3期试验治疗效果为25米。6分钟步行距离已被监管机构认可为可靠终点，在1组肺动脉高压（PAH）患者中，30米被认为具有临床意义，但2组患者年龄较大、合并症较多，预期改善幅度较小。一些关键意见领袖（KOLs）认为15米甚至10米的改善就有意义，也有人认为哪怕1米的改善也比现状好 [44][47] 与FDA的合作 - 公司与FDA保持密切合作，近期提交的试验修订方案得到的反馈与以往一致，确认安全数据库仍需满足300名患者暴露6个月和100名患者暴露1年的要求 [51] 患者招募和试验设计 - 公司在LEVEL试验中的患者招募符合预期，Level two试验在欧洲开展可能更快，因为部分欧洲中心招募速度较快，且可挑选LEVEL试验中的优秀中心参与 [53] - 患者招募受学术医疗系统限制，如合同和预算审批时间长、学术科学家的临床研究支持不足等。但公司认为在心血管领域，能在2年左右完成3期试验已较为理想 [55][56] - HELP试验患者病情较重，功能分级3级患者约占75%，而LEVEL试验约为50%，这与目前已发表的所有HFpEF试验情况相似。试验采用24小时输液和次日重复右心导管检查来确定 responders，基线血流动力学数据与HELP试验相同，可提供约90%精度的富集策略 [58][59] - 考虑到患者合并症，如糖尿病、肥胖等，以及SGLT2抑制剂、GLP - 1等药物的使用，公司从KOL和试验站点获取了大量意见，仔细跟踪数据，确保这些药物的使用对试验人群无影响，且公司认为药物作用机制与患者正在使用的疗法无冲突 [60][61] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 首席医疗官Stuart Rich与FDA的Norman Stockbridge和Ellis Unger关系密切，Norman Stockbridge去年底退休，现任主任是Lisa Thompson，新的负责心脏病学的副主任是一位未谋面但被认为有能力和自信的女性 [49][50] - Level two试验的实施与LEVEL试验基本相同，只是持续时间从3个月延长到6个月，大型试验站点反馈该试验易于招募患者 [57]

文章核心观点 Tenax Therapeutics公司与RTW Investments达成私募融资协议，预计获约2500万美元总收益，用于推进3期临床试验及其他公司用途 [1][3] 分组1：私募融资协议 - 公司与RTW Investments达成私募融资协议，预计总收益约2500万美元，扣除费用前 [1] - 私募包括378,346股普通股和可购买3,760,726股普通股的预融资认股权证，普通股每股6.04美元，预融资认股权证每份6.03美元，行权价0.01美元 [2] - 私募预计2025年3月5日完成，需满足惯例成交条件 [2] 分组2：配售代理 - Leerink Partners为私募牵头配售代理，Guggenheim Securities和William Blair为联合配售代理 [3] 分组3：资金用途 - 公司拟用私募净收益推进3期临床试验，以及用于营运资金、资本支出和其他一般公司用途 [3] 分组4：证券发行与注册 - 私募发行证券依据1933年《证券法》4(a)(2)条和D条例，未注册，公司将在私募完成后45天内向SEC提交注册声明 [4]

文章核心观点 - 公司宣布FDA已完成对TNX - 103的3期开发计划审查，包括扩大LEVEL研究和开展LEVEL - 2研究，公司将并行推进两项3期注册研究，有望为PH - HFpEF患者提供治疗方案 [1][2] 公司进展 - 公司预计在LEVEL研究中招募230名患者，将研究的统计效力提高到95%以上，预计2025年底左右完成招募，2026年年中公布主要数据 [1][3] - 公司预计今年开始在多个国家招募患者开展全球注册临床试验LEVEL - 2，主要终点6MWD将在26周时评估 [1][5] 研究情况 LEVEL研究 - 该研究评估TNX - 103治疗PH - HFpEF，将招募人数从152人扩大到至少230人，提高统计效力，预计2025年上半年招募前150名受试者 [3] - 截至2025年2月底，盲态LEVEL数据显示TNX - 103在PH - HFpEF患者中耐受性良好，未检测到新的安全信号 [4] LEVEL - 2研究 - 这是一项全球3期双盲、随机、安慰剂对照研究，患者将随机接受口服剂量的左西孟旦或安慰剂，主要终点6MWD将在26周时评估 [8] 药物信息 - 左西孟旦是一种独特的钾ATP通道激活剂和钙增敏剂，通过多种作用机制影响心脏和血管系统，正被开发为口服疗法TNX - 103用于治疗PH - HFpEF [9] - 静脉注射左西孟旦已在美国以外60个国家获得市场授权，用于治疗急性失代偿性心力衰竭住院患者 [9] 公司概况 - 公司是一家处于3期开发阶段的制药公司，利用临床见解开发新型心肺疗法，拥有左西孟旦的全球开发和商业化权利 [10] - 公司普通股在纳斯达克股票市场有限责任公司上市，股票代码为“TENX” [10]

Tenax Therapeutics (TENX) Conference February 05, 2025 03:00 PM ET Speaker0 All right. Well, thanks everybody. We are kind of moving towards our I believe this is our final fireside chat for the day here at Guggenheim's SMIDCAP conference. Got a couple of panels after this, but I'm Seamus Fernandez. I'm one of the senior biopharma analysts here at Guggenheim Securities. And I'm really pleased to have the team here with me today. So 10x Therapeutics' CEO, Chris Giordano, immediately to my left and EVP, Busin ...

文章核心观点 Tenax Therapeutics公司宣布将参加2025年2月5 - 6日在纽约举行的古根海姆中小型股生物技术会议的炉边谈话，公司管理层还将参加一对一投资者会议 [1] 会议详情 - 形式为炉边谈话 [2] - 参会人员为公司总裁兼首席执行官Chris Giordano [2] - 时间为2025年2月5日下午3点（美国东部时间） [2] - 地点为网络直播，可点击特定链接观看 [2] - 公司管理层将参加一对一投资者会议，可联系古根海姆代表申请 [2] - 会议直播和存档可从公司投资者关系网页获取 [3] 公司概况 - Tenax Therapeutics是一家处于3期开发阶段的制药公司，专注开发和商业化针对心血管和肺部疾病且有高度未满足医疗需求的产品 [1][4] - 公司拥有左西孟旦的全球开发和商业化权利，并在近期将其列为优先项目 [4] - 公司可能恢复开发其独特的伊马替尼口服制剂 [4] - 公司普通股在纳斯达克股票市场以“TENX”为代码上市 [4] 联系方式 - 投资者联系人包括LifeSci Advisors, LLC的John Fraunces，电话917 - 355 - 2395，邮箱jfraunces@lifesciadvisors.com [6][7] - 投资者联系人还包括LifeSci Advisors, LLC的Brian Mullen，电话203 - 461 - 1175，邮箱bmullen@lifesciadvisors.com [7]

公司动态 - Tenax Therapeutics任命Gillian Andor为临床运营副总裁 她将领导公司扩展的临床运营职能 支持正在进行的口服levosimendan(TNX-103)治疗因心力衰竭伴射血分数保留引起的肺动脉高压(PH-HFpEF)的III期项目 [1][2] - Gillian Andor拥有超过20年的临床运营经验 曾在Noema Pharma担任临时临床开发运营主管 专注于中枢神经系统疾病 在Sage Therapeutics担任投资组合运营主管 成功领导了Zulresso和Zurzuvae的NDA提交和批准 在Ironwood Pharmaceuticals期间 成功规划 管理和执行了美国和欧洲的胃肠道疾病临床研究 为Linzess的NDA和批准做出了贡献 [3] - Tenax Therapeutics向Gillian Andor授予了250,000股公司普通股的期权 作为其任命为临床运营副总裁的激励 期权将在四年内按年度等额归属 行权价格为6.44美元 [5] 公司概况 - Tenax Therapeutics是一家专注于开发和商业化治疗心血管和肺部疾病的III期临床阶段制药公司 拥有levosimendan的全球开发和商业化权利 并可能恢复开发其独特的口服伊马替尼制剂 [6] 行业背景 - Tenax Therapeutics专注于解决心血管和肺部疾病中未满足的高医疗需求 正在开发口服levosimendan用于治疗因心力衰竭伴射血分数保留引起的肺动脉高压 [1][2]

公司参会人员 - 公司参会人员有总裁兼首席执行官Chris Giordano和首席医疗官Stuart Rich [1] 会议呼叫参与者 - 会议呼叫参与者有Guggenheim Securities的Seamus Fernandez [1] 公司市值相关 - 公司市值并非看起来的1500万美元而是接近2亿至2.5亿美元 [1] 公司基本情况 - 公司专注于肺动脉高压领域 [2] - 9月底公司拥有9800万美元资金按当前预测可支撑到2027年 [2] - 8月公司筹集了1亿美元 [2] - 公司有处于3期的口服左西孟旦用于2型肺动脉高压的晚期项目 [2]

一、涉及公司 Tenax Therapeutics, Inc. (NASDAQ:TENX)[1] 二、核心观点及论据 （一）公司基本情况 1. **资金情况** - 8月筹集了1亿美元，9月底有9800万美元，按当前预测这笔资金可支撑到2027年[2]。 2. **业务专注领域** - 公司完全专注于肺动脉高压（pulmonary hypertension）领域[2]。 3. **市场规模** - 到2030年美国该疾病患者数量估计在220万到370万之间，2030 - 2040年可触及的市场机会在60亿到75亿美元之间[2]。 （二）药物相关情况 1. **药物名称及阶段** - 正在进行口服左西孟旦（oral levosimendan）用于2型肺动脉高压（group 2 PH）的3期试验，目前已启动52个试验点，目标是在明年上半年招募完152名受试者，治疗周期为12周，预计下半年能得到关键数据[2]。 2. **药物历史及应用** - 左西孟旦20多年前开始在60个国家被批准为静脉注射（IV）制剂，用于急性失代偿性心力衰竭患者[3]。 3. **药物作用机制** - 通过激活钾ATP通道对静脉床产生血管舒张作用，也是一种正性肌力药（inotrope），在2型肺动脉高压中利用的是其血管舒张特性[3]。 4. **药物试验情况** - 在2期HELP研究中，显示出在血流动力学指标以及6分钟步行测试（six minute walk test）方面有改善，后续将患者从静脉注射转为口服制剂的6周过渡期间，患者在脑钠肽（BNP）、堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）和6分钟步行测试方面有改善[3]。 5. **药物安全性** - 在2期试验到口服过渡研究中，未发现与口服相关的不良事件（AEs），且疗效有所提高，口服左西孟旦在心力衰竭和肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中有大量历史数据表明其安全性较好[10]。 6. **药物知识产权** - 在过去两年半左右开发了四项专利，专利将持续到2040年底，其中一项可能到2042年，预计有超过十年的市场时间[22]。 （三）试验相关情况 1. **HELP试验情况** - **主要终点**：HELP试验的主要终点是血流动力学终点，选择运动时的楔压（wedge pressure during exercise）作为主要终点，试验显示左西孟旦在24小时后能降低运动楔压，6周后在休息时腿部抬起时测量的楔压与试验开始时相同，但运动时楔压虽有降低但不显著，混合模型分析高度显著，6分钟步行距离增加了29米[11][12]。 - **次要终点**：6周时脑钠肽（BNP）水平大幅下降，堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）在七个领域中有六个表现良好[15]。 - **安全性**：在正性肌力特性方面，测量了射血分数、心输出量、弹性等，没有发现正性肌力变化的证据，是纯粹的钾通道激活[14]。 2. **LEVEL试验情况** - **主要终点**：6分钟步行距离是主要终点，虽然难以确定具体有意义的改善幅度，但10 - 15米的改善肯定是有益的，越多越好，并且6分钟步行距离的改善最好能与患者自我感觉变好（通过KCCQ问卷支持）相平行[19]。 - **后续试验**：原本打算根据LEVEL试验的关键数据筹集资金进行第二个3期试验，但现在资金充足（到2027年底），可以加速推进新药申请（NDA），不需要等待LEVEL试验的关键数据就可以开始第二个试验，两个试验的方案非常相似，第二个试验时长为6个月而不是12周[20]。 三、其他重要内容 1. **人员加入公司的原因** - Stuart Rich作为在肺动脉高压和心力衰竭领域的学术心脏病专家，看到很多2型肺动脉高压患者无治疗方法且预后不佳，在了解左西孟旦后联系Tenax，之后邀请相关专家制定试验设计，2期试验成功后加入Tenax担任首席医疗官[5][6]。 2. **REBALANCE试验情况** - 该试验是针对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者（与PH - HFpEF有细微差别）的随机试验，目的是观察是否能改善6分钟步行距离，试验结果为中性（未成功），失败原因可能是技术问题，试验中的患者病情比Tenax试验中的患者轻很多[7][8][9]。

融资情况 - 2024年8月完成私募融资约9970万美元[97] - 2024年8月8日发售股票及权证总收益约9970万美元净收益约9230万美元[140] - 2024年2月8日发售股票及权证总收益约900万美元净收益约800万美元[141] - 2023年2月3日发售股票及权证总收益约1560万美元净收益约1410万美元[142] - 2022年5月17日私募净收益约790万美元[143] - 2024年9月30日止9个月融资活动净现金提供约9980万美元2023年同期约1400万美元[146] 运营资金情况 - 2024年三季度末公司运营资金预计可支撑到2027年底[97] - 截至2024年9月30日公司流动资产约9980万美元营运资金约9720万美元[138] - 基于2024年9月30日营运资金包括8月发售净收益公司认为资金足以支撑运营至2027年底[148] 研发费用情况 - 2024年9月30日止三个月研发费用为3112085美元较2023年同期增长192%[111] - 2024年第三季度研发费用约310万美元较去年同期增长192%[119] - 2024年前九个月研发费用810万美元较去年同期增长431%[123] 总运营费用情况 - 2024年9月30日止三个月总运营费用为4618881美元较2023年同期增长118%[111] 一般及行政费用情况 - 2024年9月30日止三个月一般及行政费用为1506796美元较2023年同期增长43%[111] - 2024年前九个月一般及行政费用410万美元较去年同期增长21%[123] 人员成本情况 - 2024年9月30日止三个月人员成本较2023年同期增加约203000美元增长46%[114] 法律和专业费用情况 - 2024年9月30日止三个月法律和专业费用较2023年同期增加约269000美元增长65%[115] - 2024年第三季度法律费用增加约3.6万美元[116] - 2024年第三季度专业费用增加约23.3万美元[117] 其他成本情况 - 2024年第三季度其他成本减少约1.6万美元[118] - 2024年第三季度设施成本减少约400美元[119] 利息费用情况 - 2024年前九个月利息费用约2.3万美元较2023年有所增长[135] 公司累计亏损情况 - 截至2024年9月30日公司累计亏损约3.086亿美元[136] 公司项目计划情况 - 公司计划加速其3期项目[98] 公司专利情况 - 公司拥有两项美国专利分别于2023年3月和7月颁发[100] - 2024年初又有一项新专利颁发[100] 现金流量情况 - 2024年9月30日止9个月运营活动净现金使用约1130万美元2023年同期约470万美元[143] - 2024年9月30日止9个月投资活动无净现金提供或消耗2023年同期约2800美元[145]

融资情况 - 2024年第三季度通过私募融资从领先的机构医疗投资者处筹集约1亿美元总收益[3] 费用情况 - 2024年第三季度研究与开发费用为310万美元相比2023年第三季度的110万美元增加200万美元主要由于正在进行的3期LEVEL研究成本增加[5] - 2024年第三季度一般和行政费用为150万美元相比2023年第三季度的110万美元增加40万美元主要由于人员成本增加[5] - 2024年第三季度运营费用为461.8881万美元[11] 亏损情况 - 2024年第三季度净亏损约400万美元相比2023年第三季度净亏损约200万美元[6] - 2024年第三季度净运营亏损为461.8881万美元[11] - 2024年第三季度净亏损为396.0469万美元[11] 资金储备情况 - 2024年9月30日现金现金等价物和投资总计9830万美元相比2023年12月31日的980万美元[6] - 基于当前运营计划现有现金现金等价物和投资可提供至2027年底的现金跑道[6] 研究进展 - 继续在3期LEVEL研究中招募患者目前已启动52个研究点[1]