产品价格与竞争情况 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来公司设定[91] - 截至2021年3月31日，美国市场上通用曲前列尼尔竞争对Remodulin销售影响极小[93] - 公司预计2026年和2027年美国市场上Tyvaso和Orenitram将面临仿制药竞争[97] - 2018年8月和2019年2月，多家公司推出Adcirca仿制药，对其净产品销售产生重大不利影响[99] - 2020年1月，Liquidia向FDA提交LIQ861的新药申请，若获批将与Tyvaso等产品竞争[98] 产品上市与获批情况 - 2021年2月公司在美国推出Remunity泵，用于皮下输送Remodulin[94] - 2021年3月Tyvaso获FDA批准用于改善间质性肺病相关肺动脉高压患者运动能力[94] - 2021年3月，FDA批准了Tyvaso新药申请的疗效补充申请，Tyvaso成为首个也是唯一获FDA批准治疗PH - ILD的疗法，美国至少有30000名患者受此影响[118] - 2018年7月30日，公司获得FDA对瑞莫杜林可植入系统在美国的批准，但基于FDA反馈，预计2021年无法推出该系统[108][110] - 2021年2月，公司推出Remunity泵的商业销售，该泵由DEKA研发，公司将报销DEKA及其附属公司制造该泵的所有成本[112] 产品销售数据 - 2021年和2020年第一季度，Remodulin非美国净产品销售额分别为2310万美元和2800万美元[96] - 2021年第一季度与2020年同期相比，总营收从3.563亿美元增长到3.791亿美元，增幅6%，其中瑞莫杜林销售额从1.453亿美元降至1.302亿美元，降幅10%；特维索从1.029亿美元增至1.23亿美元，增幅20%；奥雷诺从6900万美元增至7240万美元，增幅5%；尤尼妥辛从2660万美元增至4390万美元，增幅65%；阿昔卡从1250万美元降至960万美元，降幅23%[135] - 2021年第一季度与2020年同期相比，基于曲前列尼尔的产品净产品销售额增长840万美元[135] 产品退货准备金 - 2021年和2020年12月31日，公司产品退货准备金分别为1230万美元和1250万美元[99] 临床试验与研发情况 - 公司投入大量资源进行临床试验和研发，运营费用包含相关成本[101] - 2020年2月，Tyvaso的INCREASE 3期注册研究结果显示，与安慰剂相比，使用Tyvaso治疗16周后，六分钟步行距离增加21米（p=0.0043），采用混合模型重复测量分析增加31米（p<0.001）[116] - 2021年1月，INCREASE研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上[117] - 公司正在进行Tyvaso的PERFECT 3期注册研究，用于治疗与慢性阻塞性肺疾病相关的WHO 3组肺动脉高压（PH - COPD），美国约有100000名患者受此影响[119] - 公司正在进行一系列1期研究以开发瑞莫前列素（RemoPro），这是一种曲前列尼尔的新前药[114] - 公司正在与史密斯医疗合作开发用于瑞莫杜林的下一代泵RemoLife[115] - 公司开展TETON 3期项目，INCREASE研究中，特维索治疗使特发性间质性肺炎和特发性肺纤维化患者第8周和第16周预测用力肺活量百分比显著改善，分别为2.0%（p=0.0373）、2.9%（p=0.0096）和2.5%（p=0.0380）、3.5%（p=0.0147）[120] - 公司在加拿大开展基因疗法产品Aurora - GT的SAPPHIRE研究，公司在合作方Northern Therapeutics有49.7%投票权和71.8%财务权益[126] - 2021年2月公司因入组延迟终止Unexisome在早产儿支气管肺发育不良的1期安全研究[124] - 公司正在开展雷利帕格两项3期研究，分别为ADVANCE OUTCOMES和ADVANCE CAPACITY[125] 营收预测 - 公司预计2021年营收相比2020年增长，主要驱动因素为特维索标签扩展、奥雷诺处方患者数量增长和部分产品适度提价[132] - 公司认为未来五年关键治疗平台商业化将推动营收进一步增长[132] 设施运营情况 - 2019年公司与阿拉巴马大学伯明翰分校合作开发试点规模无特定病原体设施，2020年8月开始运营，2021年3月获再认证[128] 财务指标变化 - 2021年3月31日销售相关负债账户余额为7.67亿美元，2020年同期为7.38亿美元[139] - 2021年第一季度产品销售总成本为2.3亿美元，较2020年同期减少0.4亿美元，降幅2%[140] - 2021年第一季度研发总费用为3.037亿美元，较2020年同期增加2.305亿美元，增幅315%[141] - 2021年第一季度销售、一般和行政总费用为1.172亿美元，较2020年同期增加0.242亿美元，增幅26%[144] - 2021年第一季度股份支付总费用为4010万美元，较2020年同期增加930万美元，增幅30%[146] - 2021年第一季度出售投资获现金1.089亿美元，实现收益9190万美元[147] - 2021年和2020年第一季度对私人控股公司投资减值费用分别为0和560万美元[148] - 2021年和2020年第一季度所得税费用分别为420万美元和3390万美元，有效税率分别为13%和20%[149] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物和有价投资总额为31.648亿美元，较2020年12月31日增长6%[151] - 2021年第一季度经营活动净现金流入8980万美元，较2020年同期减少58%[152] - 2021年第一季度融资活动使用的净现金比2020年同期减少6030万美元[156] - 2021年第一季度公司未偿还信贷额度，2020年同期偿还了5000万美元[156] - 2021年第一季度行使股票期权所得款项比2020年同期增加1680万美元[156] 会计政策与市场风险 - 公司关键会计政策和估计与2020年年报披露相比无重大变化[157] - 公司自2020年12月31日以来市场风险敞口无重大变化[159] 其他事项 - 截至2021年3月31日，公司仍有大约190万份STAP奖励尚未兑现[106] - 公司将向美敦力支付相当于通过可植入系统给药的瑞莫杜林净销售额10%的特许权使用费[110] - 2021年1月公司花费1.05亿美元购买儿科疾病优先审评券，用于特维索DPI新药申请，预计将FDA审评时间从12个月缩短至8个月[121]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度营收同比增长约24%，即便排除2019年一次性运营和经销商订单模式影响，营收同比仍增长超10% [9] - Tyvaso在第四季度同比增长27%，Orenitram创公司纪录，增长30% [9] 各条业务线数据和关键指标变化 肺动脉高压业务 - 现有三款商业化产品（Remodulin、Tyvaso、Orenitram）实现有机增长，新推出的Remunity设备、预计推出的ISR产品和Tyvaso DPI等新产品也将推动增长 [10][14] - 未来2022 - 2024年，Trevyent、ralinepag、Orenitram每日一次版本和RemoPro等产品有望推进后期临床开发并上市 [15][16] 肺纤维化业务 - Tyvaso在ILD - PH患者的试验取得良好结果，有望在4月获得FDA批准，该适应症美国患者超30,000人且无获批疗法 [18][19] - 正在进行Tyvaso用于单纯肺纤维化患者的3期TETON试验，美国此类患者约100,000人 [20][22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正从单纯的肺动脉高压公司向肺动脉高压和肺纤维化公司转型，期望相关产品未来数年实现两位数增长 [8][9] - 在肺动脉高压领域，公司有十条并行路径推动增长，在肺纤维化领域，通过Tyvaso的新适应症和试验加强布局，且在部分新市场暂无竞争 [16][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为未来增长前景良好，有12个途径推动患者数量两位数增长，最重要的增长阶段即将开始 [25] - 公司营收增长不仅依赖1组肺动脉高压市场，还将受益于3组患者群体和肺纤维化市场，增长可持续数年 [71][76] 其他重要信息 - 公司发言包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，最新SEC文件有相关信息，且公司无义务更新这些陈述 [4] - 发言可能包含非GAAP财务指标，可在公司网站收益报告中找到与GAAP指标的对账信息 [5] - 发言讨论产品临床试验进展和结果仅用于教育投资者，不用于医疗决策，产品完整处方信息可在公司网站获取 [6] 问答环节所有提问和回答 问题: 如何将患者过渡到Tyvaso DPI以及在PAH和PH - ILD中如何整合使用 - 公司期待4月提交申请，若FDA审批顺利，有望年底将产品推向两个适应症市场 [30] - 医生对干粉吸入器产品很感兴趣，公司准备积极推广，预计PAH患者转换速度较快 [31][32] 问题: Remunity产品Q1营收情况如何 - 公司本月初推出Remunity产品，已看到医生的早期热情和转诊情况，预计未来几周、几个月让患者接受治疗 [35] - 公司不会单独公布Remunity与MS 3泵的营收，仍将其计入Remodulin营收，认为Remunity泵有机会维持和增长Remodulin业务 [36] 问题: Tyvaso DPI获批后向MannKind支付的特许权使用费情况，以及毛利率预期 - 公司未来需向MannKind支付使用DPI患者的特许权使用费，历史上已根据协议支付里程碑款项，未来在拓展其他适应症方面的里程碑有限 [43][44] - 公司不打算单独区分Tyvaso或DPI与当前雾化器的营收，建模时需考虑特许权使用费义务 [44][45] 问题: Tyvaso在PH - ILD市场患者增长模式是怎样的 - 增长可能不是直线型，可能有初始增长高峰，之后稍有下降再回升，整体在未来18个月增长速度较慢 [49][50] - 这是由于患者筛选、检查、转诊和治疗启动等流程存在安排和物流方面的问题，并非缺乏对Tyvaso适应症的认知和热情 [51][52] 问题: Tyvaso今年处方医生范围是否扩大，增长是否反映对扩大适应症的早期热情 - 目前无法确定因数据增加导致的非标签使用情况，处方医生群体未发生实质性变化，仍为典型的PAH处方医生，未看到新处方医生增加 [56] - 预计标签扩展后会有变化，目前Tyvaso的表现主要在传统PAH市场，增长可能与产品在PAH方面的宣传有关 [57][58] 问题: 2020年失去Adcirca导致销售下滑，2021年有潜在产品推出，如何考虑运营支出和预算 - 公司按上一年总收入的50%规划当年预算，2021年预算基于2020年营收制定，需保持预算和财务纪律 [63][64] - 随着未来营收增长，公司项目将获得更多资金，全体员工目标是推动公司营收两位数增长 [64][65] 问题: 2021年两位数营收增长的可持续性以及ralinepag项目的进展和数据时间 - 公司营收增长可持续数年，不仅依赖1组肺动脉高压市场，还将受益于3组患者群体和肺纤维化市场 [71][76] - ralinepag的结果研究尽管受疫情影响，但招募情况良好，预计2022年完成招募，2024年有数据读出，2025年推出产品 [79][80][82]

产品研发与上市计划 - 2021年2月公司推出Remunity Pump for Remodulin用于皮下注射曲前列尼尔的预填充半一次性系统[43] - 公司计划在2021年上半年提交Tyvaso DPI的新药申请（NDA）[39] - 预计Trevyent的NDA重新提交将推迟到2022年，FDA审查期为6个月[48] - 2020年第二季度公司完成OreniPro速释制剂的1期研究，目前正在进行缓释制剂的1期研究[49] 产品临床研究成果 - 2020年2月INCREASE研究显示吸入Tyvaso治疗16周后6分钟步行距离（6MWD）比安慰剂组改善31米（p<0.001）[50] - INCREASE研究中，Tyvaso治疗使特发性间质性肺炎（IIP）患者第8周预测用力肺活量百分比（FVC）提高1.95%（p = 0.0373），第16周提高2.88%（p = 0.0096）[53] 产品相关资格与独占权 - 2020年12月FDA授予曲前列尼尔治疗特发性肺纤维化（IPF）的孤儿药资格[53] - Orenitram因新适应症获得的孤儿药独占权将于2026年10月到期[79] - 若公司TETON研究成功且FDA批准更新Tyvaso标签以纳入特发性肺纤维化适应症，FDA应授予该新适应症7年的孤儿药独占权[79] - 尤尼图辛（Unituxin）在美国有孤儿药独占权至2022年3月，生物制品许可申请（BLA）获批赋予12年数据独占期至2027年3月[90] - 2016年FDA授予曲凡特（Trevyent）治疗肺动脉高压孤儿药指定，若新药申请（NDA）获批将获得7年孤儿药独占权[94] 产品专利情况 - 公司用于制造曲前列尼尔的两项专利将于2028年到期，且均在FDA橙皮书中列出[74] - Remodulin目前有9项未过期的橙皮书列名专利，到期日期从2024年到2029年；Tyvaso有6项，于2028年到期；Orenitram有12项，到期日期从2024年到2031年[78] 产品销售与市场情况 - 公司非美国地区瑞莫杜林（Remodulin）净产品销售额2020年为6430万美元，2019年为1.209亿美元[83] - 公司产品价格每年涨幅通常为个位数百分比[67] - 公司与Ferrer签订独家协议，将在其拥有Remodulin分销权的地区分销Orenitram，Ferrer预计在2023年完成几项Orenitram的儿科注册研究后，在部分地区寻求营销授权批准[70] 产品合作与费用支付 - 公司支付美敦力相当于通过植入式系统给药的雷莫杜林净销售额10%的特许权使用费[41] - 公司于2021年1月花费1.05亿美元购买儿科疾病优先审评凭证，预计将FDA对Tyvaso DPI新药申请的审评时间从12个月缩短至8个月[56] - 2018年10月协议生效后公司向曼金公司（MannKind）支付4500万美元，2019年和2020年分别支付2500万美元[96] - 公司若行使选择权将其他活性成分纳入许可，每个产品需向曼金公司支付最高4000万美元的额外选择权行使和开发里程碑付款[97] - 公司与苏帕努斯（Supernus）的特许权协议规定按全球净销售额支付个位数百分比特许权使用费，该特许权期限于2026年第二季度到期[80] - 1999年1月24日公司获得ralinepag永久、不可撤销的全球独家开发、制造和商业化权利，为此支付Arena 8亿美元[99] - 若美国批准ralinepag吸入版治疗PAH，公司将支付Arena 2.5亿美元；若日本、法国等国家批准ralinepag口服版治疗任何适应症，公司将支付Arena 1.5亿美元[99] 产品仿制药竞争与和解 - 公司与桑多兹（Sandoz）达成和解，桑多兹最早于2018年6月可销售瑞莫杜林仿制药，2019年3月宣布其仿制药在美国上市并享有6个月营销独占期[81] - 公司与沃森（Watson）和阿特维斯（Actavis）达成和解，二者分别从2026年1月和2027年6月起可在美国销售泰瓦索（Tyvaso）和奥瑞尼特拉姆（Orenitram）仿制药[84] - 阿地昔尔（Adcirca）美国治疗肺动脉高压专利2017年11月到期，监管独占权2018年5月到期，2018年8月迈兰（Mylan）推出其仿制药[86] - 2018年8月美国推出他达拉非仿制药后，公司Adcirca面临仿制药竞争，收入大幅减少[110] - 2019年起公司Remodulin在美国和部分欧洲国家面临仿制药竞争[110] - 公司与Actavis和Watson达成和解协议，允许它们分别在2027年6月和2026年1月或特定情况下提前推出Orenitram和Tyvaso的仿制药[110] - 2019年美国市场有通用曲前列尼尔和通用波生坦等仿制药，2018年有通用他达拉非仿制药[106] 产品库存情况 - 公司对Remodulin、Tyvaso和Orenitram维持基于预期需求的两年库存[102] 产品其他研究与进展 - 2018年8月公司宣布FREEDOM - EV临床研究结果，显示Orenitram可延缓临床恶化时间等；2019年10月FDA批准Orenitram新药申请补充，扩大其标签适应症[109] - 公司正在为Tyvaso寻求PH - ILD适应症，sNDA正在FDA审核中；若PERFECT研究成功，还计划为Tyvaso寻求PH - COPD适应症[112] 产品竞争情况 - 目前有两款获批治疗IPF的疗法：勃林格殷格翰的Ofev和罗氏的Esbriet，但临床研究表明这些疗法只能减缓肺功能下降[113] - 有多种针对IPF的潜在竞争疗法处于临床后期开发阶段，如Galapagos NV的GLPG1205处于2期，FibroGen的pamrevlumab处于3期等[113] - Unituxin可能面临来自Apeiron Biologics AG的Qarziba的竞争，EUSA Pharma计划申请FDA批准Qarziba，Y - mAbs的Danyelza于2020年11月获FDA批准治疗复发和难治性高危神经母细胞瘤[113][115] - SoniVie的TIVUS™超声导管系统已完成PAH患者1期试验，2020年12月启动关键试验[113] - Gossamer Bio的Seralutinib（GB002）治疗PAH处于2期临床研究[113] - Pharmosa Biopharm的L606治疗PAH已完成健康志愿者1期研究，计划2021年8月开始3期研究[113] 公司诉讼情况 - 2020年11月FDA拒绝批准Liquidia的LIQ861新药申请，公司与Liquidia存在诉讼[106] 药品审批与法规相关 - 若提交IND，FDA在30天内未提出异议，IND即生效，可开始临床试验[119] - FDA收到NDA后有60天时间决定是否受理申请，非优先药物的NDA审查时间通常为10 - 12个月，特殊途径可显著缩短审查时间[125] - 若产品获孤儿药指定且首个获批，在美国可享有7年独家营销期[132] - 1984年Hatch - Waxman法案创建了仿制药快速审批程序ANDA，2018年FDA推进促进药物竞争和患者获取仿制药的政策[133] - 专利期限可延长，一般为IND生效日与NDA提交日间隔时间的一半加上NDA提交日至获批日的全部时间，最长不超5年，且获批后延长不超14年[136] - 含未获批活性成分的药物获批后5年内，不能提交仿制药ANDA申请，除非含Paragraph IV认证，此时可在原产品获批4年后提交[137] - 含已获批活性成分的药物以新剂型、给药途径、组合或新使用条件获批后，FDC法案提供3年排他期，期间FDA不能批准符合特定法定要求的ANDA申请[138] - 若提交Paragraph IV认证且引发专利侵权诉讼，FDA在30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案判决有利于申请人中较早时间前不会批准ANDA[135] - 参考生物制品自首次许可起获12年排他期，首个获批为生物类似药且符合互换性额外标准的生物制品，对其他通过简化审批途径提交的生物制品有一定排他期[147] - 自2020年3月起，某些按FDC法案获批为药物的产品将被视为生物制品，不再有新BLA的12年排他期[147] - FDA的510(k)清关流程通常需3 - 12个月，PMA审批流程一般需1 - 3年甚至更久[156] - 2018年11月FDA宣布大幅修订510(k)计划，鼓励依赖现代对照品；2019年1月FDA敲定知名设备类型的替代510(k)途径指南[152] - 2020年12月20日，国会修订《公共卫生服务法》，简化生物类似药审查流程，使证明标签中提议的使用条件曾获参考产品批准变为可选[146] - 2021年1月FDA发布Safer Technologies Program (STeP)最终指南，鼓励比现有替代方案更安全的设备技术创新和进入市场[156] 公司医保与报销相关 - 公司参与Medicaid Drug Rebate项目，需为Medicaid报销的门诊药物向各州Medicaid项目支付回扣，回扣基于每月和每季度向CMS报告的定价数据，若发现先前报告有误，需在数据到期后三年内重新提交更正数据[165] - 2020年12月31日，CMS发布最终规定，2022年起允许就基于价值的采购安排报告多个最佳价格数字，扩大被视为产品线延伸的药物范围；2023年起修订最佳价格和平均制造商价格对制造商赞助患者福利计划的排除规定，拜登政府是否推迟或暂停实施该规则尚不清楚[166] - 公司需每季度向CMS提供某些产品的平均销售价格（ASP）信息，CMS用此计算Medicare Part B覆盖药物的报销率[167] - Unituxin通常由Medicare Part A报销，但因用于治疗儿科癌症，Medicare可能不覆盖，Medicaid项目可能覆盖；Remodulin和Tyvaso由Medicare Part B报销；公司为Medicare Part D产品（Adcirca和Orenitram）的赞助商支付回扣；州Medicaid项目按法定指南报销公司商业产品费用，公司需向其支付产品回扣[168] - 2019年1月1日起实施关于计算340B最高限价和对故意向覆盖实体多收费的制造商处以民事罚款的规定；2021年1月13日起HRSA建立行政争议解决（ADR）程序；未来立法可能扩大340B项目覆盖范围、制造商最高限价义务或要求提供住院环境用药的340B折扣定价[169] - 公司参与VA Federal Supply Schedule（FSS）定价项目，需按不高于法定联邦最高价格（FCP）向某些联邦机构提供产品，FCP基于非联邦平均制造商价格（Non - FAMP）；公司还参与Tricare Retail Pharmacy项目，按年度Non - FAMP和FCP的差额支付季度回扣[170] 药品定价监管相关 - 美国药品定价受密切审查，联邦和州层面有诸多间接或直接监管药品价格的举措，如设定价格上限、基于价值定价、增加透明度和披露义务等；2017年加利福尼亚州通过处方药价格透明度法案，要求对超过指定阈值的药品价格上涨提前通知并解释[171][172] - 政府和第三方支付方限制药品价格，CMS曾发布“最惠国待遇”示范项目规则，虽被联邦法院禁止，但若通过审查，部分药品将采用基于国际参考价格的替代支付方法[219] - 第三方支付方可能减少产品报销金额，鼓励使用低价仿制药，已对Adcirca收入产生重大影响，也可能影响Remodulin收入[220] 组合产品相关法规 - 组合产品由两种或以上FDA监管产品组件组成，每个组合产品根据主要作用方式分配主导FDA中心进行上市前审查和监管，若分类或中心分配不明确，赞助商可申请会议并提交指定请求（RFD），FDA将在提交后60个日历日内发布指定信[162] - 《Cures法案》对组合产品有多项规定，对于由FDA批准药物和设备主要作用方式组成的药物 - 设备组合产品，将Hatch Waxman要求应用于上市前审查过程；对以设备为主要作用方式的组合产品的设备批准过程应用排他性规定[163] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司在全球13个设施共有约950名员工[196] - 2020年，公司每位员工实现160万美元的收入[197] - 2020年，公司自愿离职率为5.2%，远低于行业平均的10.9%[199] - 女性占公司全球员工的50%，36%的员工为少数族裔[200] - 近期员工敬业度调查显示，约93%的受访者表示高度信任、可能留任且高度敬业[202] - 公司所有全职国内员工有资格获得至少75000美元的年度薪酬[202] 公司运营风险相关 - 公司严重依赖Remodulin、Tyvaso和Orenitram的销售来创收和维持运营[212] - 治疗PAH时，公司与超过十五种品牌和仿制药竞争[216] - 2018年8月上市的Adcirca仿制药对公司Adcirca的销售产生重大不利影响[216] - Liquidia正在开发的LIQ861若成功，将直接与Tyvaso、Tyvaso DPI及其他基于曲前列尼尔的产品竞争[216] - 公司依赖内部和第三方制造产品，若制造和供应安排中断，可能无法满足未来需求[221] - 公司制造Orenitram和Unituxin无FDA批准的备用制造场地，长期器官制造项目流程复杂，可能无法成功实施[222] - 2020年第一季度公司多项临床试验暂停招募，虽部分重新开放，但仍可能面临延迟或困难[229] - 2020年4月公司曲前列尼尔类药物新患者数量下降，虽已恢复到疫情前水平，但疫情持续或医疗服务受限可能导致再次下降[229] - 公司在美国的曲前列尼尔收入全部来自向Accredo和CVS Specialty两家分销商的销售，订单量变化会影响收入[233] - 公司依赖Lilly制造和供应Adcirca，若Lilly出现问题，可能影响Adcirca销售[234] - 公司依赖Medtronic开发用于输送静脉注射Remodulin的植入式泵系统，Medtronic未能按预期满足FDA条件，可能影响产品供应和收入[235] - 疫情导致公司实施居家办公政策，可能影响生产力、增加网络安全风险，还可能影响关键人员招聘和产品材料供应[235] - 公司在Tyvaso DPI相关制造活动上严重依赖MannKind，MannKind现有现金和融资来源不足以满足当前和预期现金需求，其持续经营能力存疑，若无法供应必要设备和组件，Tyvaso DPI项目的时间和成功可能受重大不利影响[236] - 公司在Remodulin的Remunity Pump开发、制造和监管批准方面严重依赖DEKA及其附属公司，新冠疫情导致的供应中断影响了DEKA获取制造足够数量Remunity泵和配件所需的某些组件和原材料的能力，公司无法控制这些中断何时或是否能解决[237] - 公司在ralinepag、RemoPro、OreniPro、RemoLife和Trevyent相关制造活动上依赖各种单一来源供应商[23

财务数据和关键指标变化 - 第三季度报告收入表现出色，Orenitram、Tyvaso和Unituxin实现了强劲的同比两位数增长 [19] - 调整后，美国Remodulin收入同比增长，环比增长5%，Tyvaso和Orenitram收入同比均增长约30% [20] 各条业务线数据和关键指标变化 肺动脉高压业务线 - 过去一个季度，使用曲前列尼尔药物的患者数量达到历史最高，Orenitram和Tyvaso的患者数量同比和环比均实现两位数增长 [9] - Remodulin表现稳健，预计2021年的两次产品发布将进一步提升其表现 [10] 肺纤维化业务线 - 预计2021年4月推出用于特发性肺纤维化相关肺动脉高压的Tyvaso产品，前提是获得FDA在PDUFA日期的批准 [12] - 预计到2021年底或2022年初推出Dreamboat TreT产品，进一步渗透30,000名肺纤维化相关肺动脉高压患者的市场 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场需求增长，支持了第三季度的收入增长，总曲前列尼尔新患者启动数量恢复到疫情前水平，使用曲前列尼尔产品的患者数量达到历史新高 [20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在核心的肺动脉高压业务基础上，稳步向肺纤维化领域进行相邻市场扩张，通过针对肺纤维化相关肺动脉高压和开展纯肺纤维化患者的TETON研究实现 [15] - 计划在2021年开展每日一次剂型的Orenitram的临床开发，以及为无痛皮下注射Remodulin的RemoPro提交IND申请 [16][17] - 计划在2021年为异种肾脏项目提交IND申请，并在2022年直接进入2/3期研究 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第三季度的业绩非常满意，认为这是一个关键的转折点，公司正从单纯的肺动脉高压公司转变为涵盖肺动脉高压、肺纤维化和其他形式间质性肺病的公司 [76] - 对Tyvaso在新适应症上的市场前景充满信心，认为其有望成为公司最大的产品 [23] - 认为异种肾脏项目具有巨大的市场潜力，有望解决美国肾脏移植的巨大未满足医疗需求 [54][55] 其他重要信息 - 公司为TreT产品的库存建设分配了500万美元，以确保有足够的供应满足需求 [52] - 公司已完全设计好商业规模的无病原体设施（DPF），预计在2022年首次临床异种肾脏移植成功后开始建设，2024年投入运营 [57][58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Tyvaso在PAH和PAH ILD患者中的使用情况及增长预期 - 难以确定医生开具的Tyvaso处方是针对PH - ILD患者还是PAH患者，目前大部分处方来自典型的PAH医生，但不确定具体患者类型 [32][34] - 治疗PAH和ILD的医生重叠率约为20% - 25%，且两类患者数量呈反比关系 [33] - 世卫组织第3组肺动脉高压有超过30,000名患者，目前尚无批准的治疗药物，公司希望FDA在4月的PDUFA日期批准Tyvaso用于治疗这些患者 [35] 问题2: Tyvaso新适应症的海外监管申报及TreT在PH - ILD中的使用是否需要进行转换研究 - 目前尚未确定欧洲申报时间表，公司优先争取美国FDA的批准，之后再考虑欧洲市场 [40] - 计划在2021年4月基于当前的BREEZE研究提交Dreamboat设备的批准申请，之后将立即开展BREEZE 2研究，为FDA提供WHO第3组人群的数据 [42][43] 问题3: TreT的PK数据、供应预期及异种器官市场机会和DPF产能扩张决策时间 - TreT在健康志愿者中的研究已完成，正在进行数据分析，初步显示与Tyvaso的PK结果一致，且TreT对肺部的渗透似乎更好 [51] - 公司为TreT产品的库存建设分配了500万美元，有信心满足供应需求 [52] - 美国每年有20,000多例肾脏移植，加上活体亲属肾脏移植可达35,000例左右，约10万人等待肾脏移植并正在接受透析，约30万人需要肾脏移植但无法获得透析 [54] - 计划在2021年提交异种肾脏项目的IND申请，2022年得知是否有成功的异种肾脏产品，届时将决定是否启动商业规模DPF的建设，预计2024年投入运营 [56][57][58] 问题4: Tyvaso在ILD患者中的识别情况及潜在批准对市场的影响 - 目前由于缺乏治疗药物，医生对疑似肺高血压的ILD患者进行右心导管检查的积极性不高，随着Tyvaso有望获批，医生将更积极地进行检查和诊断 [63][64] - 预计研究结果将很快在主要医学期刊上发表，这将增加医生对筛查该患者群体肺高血压的信心 [65][66] - 市场存在大量被压抑的需求，公司正在通过医疗团队对社区医生进行PH - ILD的教育和筛查培训 [67][68][69] 问题5: COVID - 19对公司的影响及解决时间 - 公司成立了风险管理小组，每周发布关于COVID - 19对公司各方面影响的报告 [71] - 公司内部协调有效，确保了业务的各个方面，包括人力资本、制造、临床试验、产品开发和专业药品分销等，都能应对疫情带来的风险 [72] - 公司希望近期情况能有所改善，但将继续保持警惕，确保业务持续发展 [74]

财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度和前九个月总营收分别为3.801亿美元和10.984亿美元，较2019年同期分别下降2140万美元（5%）和3930万美元（3%）[144] - 2020年前九个月，美国基于曲前列尼尔的产品净收入较2019年同期增长1960万美元和4070万美元[144] - 2019年第三季度，美国一家经销商的错误订单产生了约2730万美元的额外净收入[144] - 2020年第三季度和前九个月，产品销售成本分别为2.4亿美元和7.33亿美元，较2019年同期分别下降900万美元（27%）和1550万美元（17%）[151] - 2020年第三季度和前九个月，研发费用分别为6870万美元和2.316亿美元，较2019年同期分别下降1700万美元（20%）和8374万美元（78%）[153] - 截至2020年9月30日，与销售扣除相关的负债账户余额为7620万美元[150] - 2019年前九个月公司因许可协议向Arena支付8亿美元前期款项，致2020年前九个月研发费用较2019年同期下降[155] - 2020年第三季度销售、一般和行政总费用为6.63亿美元，较2019年同期的9.94亿美元减少3.31亿美元，降幅33%；前九个月为26.52亿美元，较2019年同期的23.1亿美元增加3.42亿美元，增幅15%[157] - 2020年第三季度股份支付总费用为 - 1.25亿美元，较2019年同期的2.39亿美元减少3.64亿美元，降幅152%；前九个月为7.01亿美元，较2019年同期的1.59亿美元增加5.42亿美元，增幅341%[158][159] - 2020年前九个月所得税费用为1.085亿美元，2019年同期所得税收益为7620万美元；2020年和2019年前九个月有效所得税税率分别为21%和33%[164] - 截至2019年12月31日和2020年9月30日，公司信贷协议下未偿还余额分别为8.5亿美元和8亿美元[165] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物和有价证券总计28.08亿美元，较2019年12月31日的22.534亿美元增加5.546亿美元，增幅25%[166] - 2020年前九个月经营活动提供的净现金为6.295亿美元，2019年同期使用的净现金为3.091亿美元，变化率304%[168] - 2020年前九个月投资活动使用的净现金为6.747亿美元，较2019年同期的4.016亿美元增加2.731亿美元，增幅68%[168] - 2020年前九个月融资活动使用的净现金为2300万美元，较2019年同期提供的净现金7.612亿美元减少7.842亿美元，降幅103%[168] - 2020年前九个月经营活动使用的净现金较2019年同期减少9.386亿美元，主要因研发费用减少8.539亿美元、所得税现金支出减少3210万美元和利息现金支出减少1510万美元[170] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司非美国地区Remodulin九个月净产品销售额在2020年9月30日止为4690万美元，2019年为1.059亿美元[99] - 2020年第三季度和前九个月，Remodulin净产品销售额较2019年同期分别下降4380万美元（26%）和9080万美元（19%）[144] - 2020年第三季度和前九个月，Tyvaso净产品销售额较2019年同期分别增长1870万美元（17%）和2740万美元（8%），若不计额外订单影响，2020年第三季度收入将增长28%[144][146] - 2020年第三季度和前九个月，Orenitram净产品销售额较2019年同期分别增长1270万美元（20%）和4470万美元（26%），若不计额外订单影响，2020年第三季度收入将增长30%[144][147] - 2020年第三季度和前九个月，Adcirca净产品销售额较2019年同期分别下降1650万美元（54%）和3370万美元（42%）[144] 产品竞争与和解情况 - 公司与Sandoz达成和解，Sandoz最早于2018年6月可销售Remodulin仿制药，2019年3月宣布产品在美国上市并享有六个月独家销售权[98] - Teva于2019年9月ANDA获FDA批准，10月推出Remodulin仿制药[98] - 公司与Watson和Actavis达成和解，Watson和Actavis分别最早于2026年1月和2027年6月可在美国销售Tyvaso和Orenitram仿制药[100] - 2020年1月Liquidia向FDA提交LIQ861的NDA申请，若获批将与公司产品竞争[101] - 2020年6月公司对Liquidia提起专利侵权诉讼，FDA自动暂停批准其NDA长达30个月或至诉讼解决[101] - Adcirca治疗肺动脉高压的美国专利2017年11月到期，监管排他权2018年5月到期，2018年8月Mylan推出仿制药[101] - 公司预计2021年起Adcirca退货增加，因仿制药竞争前销售的产品开始过期[101] 公司人员与股权相关 - 公司决定在2020年第二季度末前增加约30名员工以应对Tyvaso潜在的扩大标签上市，这将导致费用相应增加[106] - 2015年计划经修订和重述后可发行最多1000万股普通股，其中包括2020年6月股东批准增加的50万股[107] - 2019年激励股票计划可向新员工授予最多9.9万股普通股[107] - 截至2020年9月30日，公司仍有大约230万份STAP奖励尚未兑现[109] 产品特许权与销售相关 - 公司将向美敦力支付通过Remodulin植入系统销售的Remodulin净销售额的10%作为特许权使用费[115] 产品开发与研究进展 - Remunity泵已获得FDA 510(k)批准，公司已开始推出活动，但商业销售时间因疫情相关问题推迟[119] - 公司正在开发RemoPro，旨在实现曲前列尼尔皮下给药且无疼痛[121] - 公司与史密斯医疗合作开发RemoLife，即下一代Remodulin泵[122] - 公司于2018年8月收购SteadyMed，正在开发用于皮下治疗PAH的Trevyent[123] - 公司预计在2021年重新提交Trevyent的NDA，重新提交预计将触发FDA为期六个月的审查期[124] - 2020年第二季度完成OreniPro速释制剂的1期研究，计划2020年第四季度开展缓释制剂的1期研究[125] - Tyvaso的INCREASE 3期注册研究达到主要终点，治疗16周后6分钟步行距离比安慰剂组增加21米，多项次要终点也有显著改善[126] - 2020年6月提交Tyvaso新药申请的有效性补充文件，FDA 8月受理，预计2021年4月完成审查[127] - INCREASE研究中，Tyvaso治疗使特发性间质性肺炎和特发性肺纤维化患者在第8周和第16周的预测用力肺活量百分比显著改善，分别为1.95%（p = 0.0373）、2.88%（p = 0.0096）、2.543%（p = 0.0380）和3.504%（p = 0.0147）[129] 公司权益与合作相关 - 公司在Northern Therapeutics, Inc.拥有49.7%的投票权和71.8%的财务权益[136] 产品开发终止情况 - 2020年第三季度停止LNG01的开发，并于11月终止与Samumed的许可协议[137] 基因改造猪肺研究情况 - 2018年2月，公司基因改造猪肺在FDA要求的动物模型中实现30天存活[139] 产品许可协议情况 - 2020年6月将Adcirca许可协议期限延长至2023年12月31日[140] 公司未来收入增长驱动因素 - 公司认为未来收入增长将由五个关键治疗平台商业化驱动，包括Remodulin、Tyvaso、Orenitram、新化学实体和新生物制品、器官制造和移植[141] 公司财务控制情况 - 截至2020年9月30日，公司披露控制和程序有效[176] - 本报告期内公司财务报告内部控制无重大影响变化[176] 产品提价情况 - 公司产品提价通常每年为个位数百分比，Adcirca价格由Lilly设定[96] 市场患者数量情况 - 美国约有30000名PH - ILD患者和100000名PH - COPD患者[128]

业绩总结 - Orenitram®在研究中显示出61%的风险降低，改善关键预后指标[36] - Tyvaso®在INCREASE研究中，六分钟步行距离（6MWD）提高了21米，且在混合模型重复测量分析中提高了31米[43] - Remodulin®的收入在面对仿制药时保持稳定，预计将继续增长[13] - 目前美国约有7,500名患者正在接受United Therapeutics的treprostinil治疗[32] - 预计美国的肺动脉高压（PAH）患者数量超过45,000人，慢性纤维化间质性肺病（ILD）患者超过100,000人[27] 用户数据 - Orenitram®与selexipag相比，PAH相关的医疗费用降低67%[36] - Tyvaso®在PH ILD患者中没有批准的治疗方案，预计有约30,000名患者[41] - 预计Remodulin®品牌的基础将继续增长，依赖于安全性和供应链可靠性[18] 新产品和新技术研发 - Remodulin®的植入系统（ISR）正在进行FDA审查，准备上市[39] - Remunity™（treprostinil）和Trevyent®（treprostinil sodium）正在进行FDA批准的上市准备，预计将为PAH患者提供更便捷的治疗选择[73] - 目前正在进行Ralinepag（IP受体激动剂）的III期临床试验，评估其对PAH患者的发病率/死亡率和运动能力的影响[57] - 组织制造平台的进展显示，已成功拯救152名患者的生命，并在预临床模型中实现了超过6个月的生命支持器官[64] - 目前，肺部3D打印技术（3DAP）已实现60%的肺功能再生[64] - EVLP（体外肺灌注）技术正在临床应用中，旨在提高器官移植的可用性[61] 市场扩张和并购 - United Therapeutics的产品平台在PAH领域具有高度差异化，患者转换历史有限[19] - Remodulin®治疗平台的目标是为每位PAH患者提供合适的泵[76] 负面信息 - FDA要求在Remodulin植入系统上市前满足特定条件，相关标签可能会在满足批准条件的过程中进行修订[73] - 目前，Remunity™的FDA清除率为30-40%，并正在进行美国市场的上市准备[73]

财务数据和关键指标变化 - Orenitram在第二季度实现40%的同比增长，这得益于医生和患者对FREEDOM - EV标签的接受度提高 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 Remodulin业务 - 受疫情影响，本季度初从口服疗法向Remodulin的转变进程延迟，导致新患者处方和起始数量不足，无法抵消患者停用情况，但季度末新处方几乎恢复到正常水平 [25] - 美国市场上，医生对通用版Remodulin兴趣不大，7月暂无从Remodulin转向通用版的情况 [26] - 美国以外市场销售额大幅下降，主要受通用版进入和不同支付体系影响，公司与合作伙伴Sorrento调整了转移价格以应对竞争 [40][44] Orenitram业务 - 第二季度实现40%的同比增长，医生和患者对其FREEDOM - EV标签接受度增加，开处方的医生数量持续增长，包括大型PAH候选者中的关键意见领袖 [23] - 本季度停用率下降，患者平均剂量增加，自年初以来，Orenitram在覆盖近1100万额外人群的保险计划中的医保准入得到改善，目前在美国约76%的人群中被视为可覆盖药物 [24] Tyvaso业务 - 季度初处方量下降，但6月出现强劲反弹并延续至7月，新处方医生数量增加，停用情况减少 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场上，公司主要产品受疫情影响后逐渐恢复，新患者处方数量接近疫情前水平 [22] - 美国以外市场，Remodulin业务受通用版竞争和不同支付体系影响，销售额波动较大，订单模式不规律 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 期望通过推出Remunity和Remodulin植入式系统、获批Trevyent以及与Smiths medical合作的智能泵设备，实现Remodulin患者数量逐年净增长 [11][12] - 凭借新的Dreamboat产品、WHO Group 3 PAH患者市场获批以及在COPD和间质肺病领域的管线扩展，实现Tyvaso患者数量净增长 [13][14] - 依靠医生对Orenitram新标签的熟悉和信心，实现Orenitram患者数量净增长 [15] - 推进多个3期项目，如Ralinepag治疗肺动脉高压、Tyvaso治疗COPD和间质肺病、内皮型一氧化氮合酶基因疗法治疗肺动脉高压以及器官制造工艺的3期试验 [15] - 开展管线补充项目，如研发无痛版Remodulin和再生医学外泌体 [16] - 为Tyvaso在PH ILD的商业发布做准备，年底前将销售、营销和医学事务团队扩大约30 - 35人 [30] 行业竞争 - 美国市场上，通用版Remodulin对公司Remodulin业务影响较小，医生和支付方对公司品牌产品接受度较高 [26] - 美国以外市场，Remodulin面临通用版竞争，公司通过与合作伙伴调整价格应对 [44] - 异种移植领域出现竞争对手，如eGenesis，但公司认为该领域市场巨大，自身处于有利地位，不考虑将器官制造业务剥离 [52][56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第二季度营收表现满意，患者数量接近疫情前水平，有望恢复营收增长，现有产品的改进和新适应症拓展以及丰富的管线项目将推动公司未来发展 [10] - 尽管疫情带来不确定性，但随着医院和诊所重新开放，医生更适应远程医疗处方，预计下半年业务将呈上升趋势，能够弥补第二季度失去的市场份额 [28][38] 其他重要信息 - 公司在异种肾的临床前开发进入关键阶段，已完成病原体免费繁殖设施建设，与阿拉巴马大学伯明翰分校有合作，希望2021年进行首次临床移植 [54][55] - 公司开展患者药物基因组学筛查，发现肺动脉高压患者对不同药物的反应存在显著差异 [63] - 积极推进Tyvaso在PH ILD的研究，SNDA已在6月提交，很快将得知是否获得优先审评，TETON研究正在与FDA和指导委员会确定研究设计，预计招募250 - 300名患者，耗时约两年，之后提交NDA申请优先审评 [76][77] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与其他生物制药公司相比，公司第二季度营收略有增长，询问今年第三、四季度的业务动态以及短期增长预期 - 公司认为下半年季节性因素与往年相比变化不大，最大的不确定因素是疫情，如果病例增加、医疗中心关闭，新处方和新患者起始数量会像第二季度一样波动，但随着医生更适应远程医疗处方和医疗机构重新开放，预计业务将呈上升趋势 [37][38] 问题2: 为何疫情期间Remodulin受影响比Tyvaso和Orenitram更大，以及美国以外市场销售额是否会稳定 - Remodulin通常在医院开始治疗，疫情导致患者无法在第二季度初入院，新处方和新患者起始数量大幅下降；而Tyvaso更易在家中开始治疗，专业药房护士经过培训可指导患者使用。美国以外市场订单模式不规律，难以根据单季度数据预测未来，且受通用版竞争和支付体系影响，不过公司认为随着其他产品和管线项目发展，美国以外Remodulin收入在整体收入中的占比将逐渐降低 [42][47] 问题3: 为支持PH ILD机会新增30 - 35名销售、营销和联络代表，这一增加幅度是多少，是否意味着至少有相应比例的收入增长；以及公司在异种移植领域的竞争定位和是否考虑剥离相关项目 - 新增人员约占目前专注于PAH的销售、营销和医学事务团队人数的25% - 30%，但难以直接将人员增加与收入增长关联，因为ILD市场存在诸多变量，如患者分布、医生和治疗中心情况、竞争程度等，但公司认为ILD市场收入机会巨大 [58][60] - 异种移植领域有竞争对手如eGenesis，但公司认为该领域市场大，自身处于有利地位，目前处于临床前开发关键阶段，不考虑剥离相关项目，希望该业务成为公司的重要支柱 [52][56] 问题4: 基因疗法和器官制造哪个会先实现治愈效果 - 难以确定哪个先实现治愈，因为两种疗法都有前景且患者群体异质性大，不同患者可能适用不同疗法。对于肺部仍有一定功能的患者，基因疗法可能更有希望；对于肺部出现严重纤维化和高压的患者，肺移植可能是治愈方法，而公司在自体器官制造方面取得进展，有望为患者提供无需免疫抑制剂的真正治愈方案 [62][70] 问题5: 根据与FDA就Tyvaso SNDA的沟通，预计何时能添加PH ILD适应症标签，以及第二季度和当前Tyvaso患者群体中是否存在非标签使用情况，是从现有模式转变还是新患者群体 - 公司6月提交了SNDA，很快将得知是否获得优先审评，若获得则审批周期为6个月，否则为10个月。公司表示不存在Tyvaso在该病症的非标签使用情况。TETON研究正在与FDA和指导委员会确定研究设计，预计招募250 - 300名患者，耗时约两年，之后提交NDA申请优先审评 [76][77]

公司资金与库存情况 - 公司有足够现金、现金等价物和有价证券，可支撑至少两年运营[101] - 公司有足够的曲前列尼尔成品库存，可按当前需求供应市场两年，且有三年的曲前列尼尔原料药库存[102] - 公司有大量Unituxin药物供应和原材料库存，能满足当前患者需求[103] 产品市场需求与销售情况 - 2020年第二季度，美国对公司曲前列尼尔疗法的需求受到新冠疫情影响，4月新患者处方和新患者启用数量减少，到季度末接近疫情前水平[108] - 公司与多家公司达成和解协议，允许其在美国销售Remodulin仿制药，截至2020年6月30日，Remodulin销售受仿制药竞争影响较小[114][115] - 2018 - 2020年欧洲多国批准并推出Remodulin仿制药，公司国际Remodulin收入承压，2020年和2019年上半年非美国地区Remodulin净产品销售额分别为3780万美元和6480万美元[116] - 2020年第二季度末，公司所有产品的美国新患者处方数量几乎达到疫情前水平[170] - 2020年Q2和H1，Remodulin净产品销售额分别为1.19亿美元和2.643亿美元，较2019年同期分别下降3680万美元（24%）和4700万美元（15%）[170] - 2020年Q2和H1，Tyvaso净产品销售额分别为1.192亿美元和2.221亿美元，较2019年同期分别增长960万美元（9%）和870万美元（4%）[170] - 2020年Q2和H1，Orenitram净产品销售额分别为7540万美元和1.444亿美元，较2019年同期分别增长2140万美元（40%）和3200万美元（28%）[170] - 2020年Q2和H1，Unituxin净产品销售额分别为2900万美元和5560万美元，较2019年同期分别增长390万美元（16%）和560万美元（11%）[170] - 2020年Q2和H1，Adcirca净产品销售额分别为1940万美元和3190万美元，较2019年同期分别下降970万美元（33%）和1720万美元（35%）[170] - 2020年Q2和H1，公司总营收分别为3.62亿美元和7.183亿美元，较2019年同期分别下降1160万美元（3%）和1790万美元（2%）[170] 公司合作与研究进展 - 公司与赛路力公司合作研究CYNK - 001治疗新冠，FDA已批准其I/II期研究，最多涉及86名患者[110] - 公司与Watson和Actavis达成和解，二者可分别于2026年1月和2027年6月在美国销售Tyvaso和Orenitram仿制药，特定情况下或提前入市[117] - 2014年12月公司与DEKA签订独家协议开发Remunity泵，2019年11月签订供应协议，因新冠疫情该泵推出延迟，预计近期推出[139][140] - 2018年8月公司收购SteadyMed，2019年6月提交Trevyent的505(b)(1) NDA，2020年4月FDA发出完整回复信，公司预计2021年重新提交申请[144][145] - 2020年2月Tyvaso的INCREASE III期注册研究结果显示，治疗16周后6分钟步行距离比安慰剂增加21米（p = 0.0043），6月提交疗效补充申请[148][150] - 美国约有30,000名PH - ILD患者和100,000名PH - COPD患者，公司正在进行Tyvaso针对这两类患者的III期注册研究[151] - 公司即将开展Tyvaso的TETON III期注册研究，受试者按1:1比例随机接受吸入曲前列尼尔或安慰剂，INCREASE研究中部分患者第8周和16周预测FVC百分比有显著改善[152] - 公司正在进行Unituxin的额外临床和非临床研究，计划近期提交补充生物制品许可申请，同时开发其完全人源化版本[154][155] - 2019年9月公司开始Treprostinil Technosphere的BREEZE临床研究，2020年3月开展第二项临床研究，FDA表示若成功这两项研究将是获批所需的唯一临床研究[157] - Unexisome每年影响约12,000名婴儿，2019年公司开始其I期安全性研究[158] - 公司在Aurora - GT的SAPPHIRE II期研究中拥有49.7%投票权和71.8%财务权益，若研究成功计划寻求FDA批准[160] - 2018年2月，公司基因改造猪肺在FDA要求的动物模型中实现30天存活[164] - 2019年，公司与阿拉巴马大学伯明翰分校达成合作协议，开发试点规模、无特定病原体的设施来饲养基因改造猪，目标是近期开展猪肾到人体的异种移植人体临床试验[164] 公司产品相关申请与计划 - Remunity Pump for Remodulin的510(k)申请获FDA批准，正在全球范围内推出[132] - Tyvaso用于特发性肺纤维化相关肺动脉高压的NDA补充申请于2020年6月提交给FDA[132] 公司财务指标变化 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司产品退货准备金分别为1320万美元和1420万美元[120] - 2020年6月30日结束的三个月，产品销售成本为2390万美元，较2019年同期的2890万美元减少500万美元，降幅17%；六个月产品销售成本为4610万美元，较2019年同期的5690万美元减少1080万美元，降幅19%[176] - 2020年6月30日结束的三个月，基于股份的薪酬费用为200万美元，较2019年同期的 - 220万美元增加420万美元，增幅191%；六个月基于股份的薪酬费用为320万美元，较2019年同期的 - 110万美元增加430万美元，增幅391%[176] - 2020年6月30日结束的三个月，研发项目费用为7830万美元，较2019年同期的9580万美元减少1750万美元，降幅18%；六个月研发项目费用为1.469亿美元，较2019年同期的9.896亿美元减少8.427亿美元，降幅85%[178] - 2020年6月30日结束的三个月，基于股份的研发薪酬费用为1140万美元，较2019年同期的 - 990万美元增加2130万美元，增幅215%；六个月基于股份的研发薪酬费用为1600万美元，较2019年同期的 - 630万美元增加2230万美元，增幅354%[178] - 2020年6月30日结束的三个月，销售、一般和行政费用中的一般和行政费用为5480万美元，较2019年同期的5100万美元增加380万美元，增幅7%；六个月为1.098亿美元，较2019年同期的1.049亿美元增加490万美元，增幅5%[181] - 2020年6月30日结束的三个月，销售和营销费用为1270万美元，较2019年同期的1370万美元减少100万美元，降幅7%；六个月为2570万美元，较2019年同期的2730万美元减少160万美元，降幅6%[181] - 2020年6月30日结束的三个月，基于股份的销售、一般和行政薪酬费用为3840万美元，较2019年同期的 - 2510万美元增加6350万美元，增幅253%；六个月为6340万美元，较2019年同期的 - 60万美元增加6400万美元[181] - 2020年6月30日结束的三个月，总销售、一般和行政费用为1.059亿美元，较2019年同期的3960万美元增加6630万美元，增幅167%；六个月为1.989亿美元，较2019年同期的1.316亿美元增加6730万美元，增幅51%[181] - 2020年产品销售成本下降主要归因于Adcirca因仿制药竞争销量减少导致特许权使用费减少[177] - 2020年研发费用减少主要是由于研究项目完成、终止药物递送设备项目及2019年的一次性大额支付[179][180] - 2020年第二季度基于股份的薪酬费用为5.18亿美元，较2019年同期的-3.72亿美元增加8.9亿美元，增幅239%；上半年为8.26亿美元，较2019年同期的-0.8亿美元增加9.06亿美元[183][184] - 2020年第二季度STAP奖励费用为3.67亿美元，较2019年同期的-5.94亿美元增加9.61亿美元，增幅162%；上半年为4.68亿美元，较2019年同期的-4.84亿美元增加9.52亿美元，增幅197%[183] - 2020年上半年所得税费用为6070万美元，2019年同期所得税收益为1.107亿美元；有效所得税税率分别为20%和28%[188] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司信贷协议下的未偿余额分别为8亿美元和8.5亿美元，信贷协议提供最高15亿美元的无担保循环信贷额度[189] - 截至2020年6月30日，现金及现金等价物为6.854亿美元，较2019年12月31日的7.384亿美元下降7%；可销售投资总额为25.701亿美元，较2019年12月31日的22.534亿美元增长14%[190] - 2020年上半年经营活动提供的净现金为3.786亿美元，2019年同期使用的净现金为4.945亿美元，增长177%[191] - 2020年上半年投资活动使用的净现金为4.03亿美元，较2019年同期的1.029亿美元增加3.001亿美元，增幅292%[191][194] - 2020年上半年融资活动使用的净现金为2860万美元，较2019年同期提供的净现金8.095亿美元减少8.381亿美元，降幅104%[191][195] - 2020年上半年经营活动净现金使用量减少8.731亿美元，主要因研发费用减少8.427亿美元、所得税现金支付减少1870万美元和利息现金支付减少820万美元[193] 公司其他事项 - 公司的Remunity泵商业销售因疫情相关问题推迟，正在努力建立组件和原材料安全库存[107] - 公司部分临床研究重新开放患者招募，但难以预测何时能在更多站点重新开放以及是否会有进一步中断[108] - 公司预计到2020年底增加约30名员工，以扩充销售、营销和医疗事务团队[127] - 2015年修订后的股票激励计划可发行最多1000万股普通股，其中2020年6月新增50万股[128] - 2019年激励股票计划可向新员工发行最多9.9万股普通股[128] - 截至2020年6月30日，公司约有240万份STAP奖励尚未兑现[130] - 公司将向Medtronic支付通过Remodulin植入系统销售的Remodulin净销售额的10%作为特许权使用费[136] - 公司将Remodulin植入系统的潜在推出时间从2020年推迟到2021年[136] - 美敦力2015年4月与FDA达成同意令，2017年1月完成第三方认证审计，6月通过FDA检查，9月FDA解除制造、分销和设计限制，同意令有效期至2020年9月[137] - 2020年6月，公司修订了与Adcirca相关的许可协议条款，将协议期限延长至2023年12月31日，此前协议定于2020年底到期[165] - 公司自2019年12月31日以来市场风险敞口未发生重大变化[199] 公司产品价格情况 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来设定[112]

业绩总结 - Orenitram®在研究结束时与安慰剂相比，死亡风险降低37%[45] - Tyvaso在INCREASE研究中，六分钟步行距离（6MWD）提高21米，p值为0.0043[53] - Remodulin®的收入在面对仿制药时保持稳定，预计将继续增长[22] - 预计Remodulin®品牌的收入将继续增长，得益于安全性和供应链可靠性[27] 用户数据 - 目前美国约有7,500名患者正在接受United Therapeutics的treprostinil治疗[41] - 预计未来五年内，接受United Therapeutics治疗的患者数量将从7,500人增加到25,000人[41] - 目前美国的慢性纤维化间质性肺病（ILD）患者约为100,000人[37] - 预计美国的肺动脉高压（PAH）患者数量超过45,000人[36] - 30-40%的肺动脉高压（PAH）患者拒绝使用静脉治疗[59] 新产品和新技术研发 - FDA批准的可植入Remodulin®系统预计于2020年7月推出[87] - Trevyent®为首个预填充、预编程的输注系统，简化了皮下给药[89] - 目前正在进行Ralinepag（IP受体激动剂）的III期临床试验，评估其对发病率/死亡率的影响[69] - RemoLife和Trevyent®为开发阶段产品，尚未在任何司法管辖区获批销售[89] - Remunity™系统旨在解决IV使用或皮下疼痛的担忧[88] 市场扩张和并购 - Orenitram®的PAH相关医疗费用比selexipag患者高67%[45] - Tyvaso针对PH ILD的临床试验已达到所有主要和次要终点[52] 负面信息 - FDA要求满足特定条件后，Remodulin可植入系统的标签可能会在批准过程中进行修订[61] 其他新策略和有价值的信息 - 137名患者通过EVLP（体外肺灌注）技术获得生命支持[75] - 70%的肺叶再生功能达到15%[75] - 60%的3D自体打印肺功能达到目标[75]

财务数据和关键指标变化 - 公司一季度营收和利润率表现良好且可持续，公司维持算法确保盈利，将最高预算设定为前一年营收的50% [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 美国Remodulin业务在仿制药竞争下保持韧性，一季度新患者启动数量保持强劲，活跃患者数量再创新高，分发药物量同比增长，从Remodulin转向仿制药的患者数量极少，约15%转换患者已转回Remodulin，Remunity泵计划7月推出 [32] - TYVASO业务表现稳健，一季度活跃患者、新患者启动数量和产品分发量同比增长 [33] - Orenitram一季度营收同比增长18%，与患者层面情况相符，其显著改善了关键血液动力学参数和患者风险状况，PAH相关医疗成本比Celexa PAH低67% [33][34][35] - Unituxin一季度营收同比增长7%，医院实际分发量增长15% - 20%，公司计划尽快提交补充申请以扩大标签范围 [36] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在今年夏末提交TRITON试验的IND申请，在第三和第四季度获得IRB批准，并于2021年第一季度开始招募患者，这是公司首次在非癌症领域、肺动脉高压之外开展的III期研究 [22][24] - 公司持续投资变革性技术，如Remodulin的Remunity泵、植入式系统ISR系统RemoPro、无痛类似物等，还开展针对COVID的研发工作，如使用外泌体产品治疗COVID后遗症、进行器官制造等 [28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在疫情期间药物生产、分销和报销保持稳定，拥有超两年成品药物库存和三年化学前体，能为患者持续提供药物 [10][11][12] - 公司产品线在一季度后更强，多项III期试验进展顺利，INCREASE试验取得出色结果，将推动TYVASO标签扩展，并开启新的TRITON试验 [13][15][25] - 疫情未对肺动脉高压人群造成不成比例影响，公司能够可持续地帮助该人群，商业业务也将保持可持续性，预计疫情正常化后会有被压抑的需求释放 [26][27][39] 其他重要信息 - 公司发言包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，最新SEC文件有相关信息，公司无义务更新这些陈述 [4] - 发言可能包含非GAAP财务指标，可在公司网站找到与GAAP指标的对账信息 [5] - 发言关于产品的讨论仅用于教育投资者，不用于医疗决策，产品处方信息可在公司网站获取 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 约15%患者从仿制药转回Remodulin的原因是什么？ - 据医生和渠道反馈，患者转用仿制药后出现不良事件、症状恶化甚至住院情况，因FDA虽认为仿制药与品牌药相同但允许存在差异，而患者群体脆弱，这些差异影响被放大 [45][47] 问题: 受COVID - 19影响暂停的干粉末吸入器Treprostinil Technosphere研究何时恢复才能在今年看到数据？ - BREEZE研究已完成约三分之一患者招募，主要终点在患者开始治疗三周后获取，已招募患者均已完成该阶段，不会有数据缺失 研究暂停期间已准备额外试验点，计划弥补时间损失，接近原时间线完成研究 第二项研究已完成约一半，健康志愿者参与，不会丢失数据，也能快速完成 [52][56][57] 问题: Orenitram一季度18%增长的来源是什么，是否从Uptravi获得市场份额？ - 增长来自三方面：患者持续治疗并增加剂量；新患者增长，有新处方医生开始使用Orenitram，特别是经验丰富的PAH医生在看到FREEDOM - EV数据后重新尝试使用 [60][62][63] 问题: RemoPro候选药物的开发计划和监管策略是什么，是否需要进行疗效试验，Orenitram新患者启动与Tyvaso同比略有下降是否存在相互影响？ - 关于Orenitram和Tyvaso，从患者趋势看，Tyvaso活跃患者数量同比增长约10%，整体产品线在增长，难以说一种药物蚕食另一种药物市场，但个别医生决策可能存在权衡 [66][68][69] - 关于RemoPro，开发计划取决于药代动力学（PK）结果 若前药能良好转化为曲前列尼尔且血药浓度与母体药物相当，FDA表示无需进行疗效试验，只需进行安全性试验，公司已申请约45名患者的安全性试验 [71][73][74] 问题: 曲前列尼尔处方中新处方与 refill 处方的比例是多少？ - 每月新处方比例肯定低于一半，约为5% - 10% [77][79] 问题: 若ATS在5月中旬前无法提供虚拟展示格式，公司是否会单独进行数据展示，RemoPro的I期是否正在招募志愿者，何时能获得PK和耐受性数据？ - 公司已被ATS接受进行INCREASE试验结果的虚拟展示，但未收到具体时间 结果也已提交给期刊，预计今年夏天发表 关于RemoPro，未提及I期是否招募志愿者及获取数据时间 [83][85]