产品价格与竞争情况 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来公司单独设定[111] - 2019年3月山德士宣布其雷莫杜林仿制药在美国上市，截至2022年6月，美国雷莫杜林销售受仿制药竞争影响极小[113] - 2018年欧洲多国监管机构开始批准雷莫杜林仿制药，2019 - 2020年多数国家完成定价批准和上市，公司国际雷莫杜林收入承压[115] - 沃森实验室和阿特维斯分别可从2026年1月和2027年6月起在美国销售泰瓦索和奥雷诺特拉仿制药，ANI制药公司可从2027年12月起销售奥雷诺特拉仿制药[116] - 2020年1月利奎迪亚向FDA提交Yutrepia新药申请，2021年11月获暂定批准，若上市将与公司泰瓦索等产品直接竞争[118] - 因公司起诉利奎迪亚专利侵权，FDA自动禁止授予其新药申请最终批准长达30个月（2022年10月到期）或直至地方法院诉讼作出最终判决[118] - 2018年8月迈兰公司推出阿昔尔卡仿制药，2019年2月其他公司跟进，仿制药竞争对阿昔尔卡净产品销售产生重大不利影响[121] - 专利到期、专利诉讼以及来自仿制药或其他品牌曲前列尼尔制造商的竞争，可能对公司曲前列尼尔产品收入、利润和股价产生重大不利影响[122] 专利相关情况 - 2021年10月PTAB维持美国专利号9,604,901两项权利要求的可专利性，认定其他七项权利要求不可专利，所有权利要求在知识产权审查上诉用尽前仍然有效[121] - 2022年7月PTAB发布最终书面决定，认定美国专利号10,716,793所有权利要求不可专利，公司有权上诉和请求重新审理，所有权利要求在知识产权审查上诉用尽前仍然有效[121] 公司奖励情况 - 截至2022年6月30日，公司约有80万份STAP奖励尚未兑现[128] 研究相关情况 - 公司估计美国有10万名患者受PH - COPD影响[135] - PERFECT研究规模从136名患者增加到314名患者[135] - INCREASE研究中，特发性间质性肺炎患者在第8周和第16周预测FVC百分比分别改善2.0%（p = 0.0373）和2.9%（p = 0.0096）[137] - INCREASE研究中，IPF患者在第8周和第16周预测FVC百分比分别改善2.5%（p = 0.0380）和3.5%（p = 0.0147）[137] - 2022年5月INCREASE开放标签长期扩展试验数据显示，IPF患者FVC改善至少持续64周[137] 公司权益与项目情况 - 公司在Northern Therapeutics拥有49.7%的投票权和71.8%的财务权益[143] - 公司将资助SAPPHIRE项目费用至2022年底，之后由Northern Therapeutics承担未来所有成本[143] 产品获批与合作情况 - 2022年5月24日，FDA批准公司Tyvaso DPI用于治疗PAH和PH - ILD，并于6月在美国商业推出[139] - 公司与MannKind的供应协议初始期限至2031年12月31日，之后自动续约两年，除非提前通知不续约[140] 医学实验情况 - 2022年6月和7月，纽约大学合作者在脑死亡器官捐献者中测试了两颗基因编辑猪的UHearts，在为期三天的研究中功能正常且无早期排斥迹象[147] - 2022年1月，马里兰大学医学院外科医生成功将实验性基因编辑UHeart移植到活人身上，患者存活约两个月，相关数据于6月发表在《新英格兰医学杂志》[148] - 2022年1月，公司宣布超200名患者在使用集中式离体肺灌注服务后接受了肺移植，该数字此后持续稳定增长[148] - 2021年10月，公司在多伦多综合医院成功完成首次用于移植的肺的无人机递送[148] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2022年Q2和H1总营收分别为4.669亿美元和9.288亿美元，较2021年同期分别增长2040万美元（5%）和1.032亿美元（13%）[152] 各条业务线数据关键指标变化 - 曲前列尼尔相关产品 - 2022年Q2和H1，曲前列尼尔相关产品（Tyvaso、Remodulin和Orenitram）净产品销售额较2021年同期分别增长4220万美元和1.031亿美元[153] 各条业务线数据关键指标变化 - Tyvaso - 2022年Q2和H1，Tyvaso净产品销售额较2021年同期增加，主要因PH - ILD标签扩展后患者数量增加致销量上升[152][154] 各条业务线数据关键指标变化 - Remodulin - 2022年H1，Remodulin净产品销售额较2021年同期减少，美国销售额减少1050万美元，国际销售额增加420万美元[152][155] 各条业务线数据关键指标变化 - Orenitram - 2022年H1，Orenitram净产品销售额较2021年同期增加，主要因价格上涨和毛净扣除减少[152][156] 各条业务线数据关键指标变化 - Adcirca - 2022年Q2和H1，Adcirca净产品销售额较2021年同期减少，主要因毛净扣除增加和仿制药竞争致销量下降[152][158] 财务数据关键指标变化 - 产品销售成本 - 2022年6月30日结束的三个月和六个月，产品销售成本分别为2970万美元和5560万美元，较2021年同期分别下降20%和8%[161] - 2022年6月30日结束的三个月，基于股份的薪酬费用在产品销售成本中增长86%[161] - 2022年6月30日结束的三个月和六个月，产品销售成本减少主要因Adcirca净产品销售下降致特许权使用费减少[162] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2022年6月30日结束的三个月和六个月，研发费用分别为9390万美元和1.629亿美元，较2021年同期，三个月增长26%，六个月下降57%[163] - 2022年6月30日结束的三个月，基于股份的薪酬费用在研发费用中增长200%[163] - 2022年6月30日结束的三个月研发费用增加，主因增加可移植器官供应技术的临床前工作支出[164] - 2022年6月30日结束的六个月研发费用减少，因2021年有多项费用支出，部分被可移植器官供应技术临床前工作支出增加抵消[165] 财务数据关键指标变化 - 销售、一般和行政费用 - 2022年6月30日结束的三个月和六个月，销售、一般和行政费用分别为1.415亿美元和2.205亿美元，较2021年同期，三个月增长25%，六个月下降4%[166] - 2022年6月30日结束的三个月，基于股份的薪酬费用在销售及行政费用中增长112%[166] - 2022年6月30日结束的六个月，一般和行政费用增加，主因诉讼法律费用和Tyvaso销售相关品牌处方药费用增加[167] 财务数据关键指标变化 - 销售相关费用余额 - 2022年4月1日至6月30日，各项销售相关费用余额从8180万美元变为8940万美元[160] - 2021年4月1日至6月30日，各项销售相关费用余额从7670万美元变为7850万美元[160] 财务数据关键指标变化 - 基于股份的薪酬费用 - 2022年Q2基于股份的薪酬费用为6.55亿美元，较2021年同期的2.91亿美元增加3.64亿美元，增幅125%；2022年上半年为4.44亿美元，较2021年同期的6.92亿美元减少2.48亿美元，降幅36%[168] 财务数据关键指标变化 - 投资收益 - 2021年第一季度，公司出售一项公开交易公司的投资，获得1.089亿美元现金，实现收益9190万美元[169] 财务数据关键指标变化 - 所得税费用 - 2022年和2021年上半年所得税费用分别为1.034亿美元和4810万美元，有效所得税税率分别为23%和19%[170] 财务数据关键指标变化 - 信贷额度与余额 - 2022年3月，公司签订2022年信贷协议，提供最高20亿美元的无担保循环信贷额度，截至2022年6月30日，未偿还余额为8亿美元[171][178] 财务数据关键指标变化 - 现金及可销售投资 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为7.952亿美元，较2021年12月31日减少9960万美元，降幅11%；可销售投资为31.019亿美元，较2021年12月31日增加3.165亿美元，增幅9%[172] 财务数据关键指标变化 - 经营、投资、融资活动净现金 - 2022年上半年经营活动提供的净现金为4.157亿美元，较2021年同期的2.38亿美元增加1.777亿美元，增幅75%[173] - 2022年上半年投资活动使用的净现金为5.282亿美元，较2021年同期的5520万美元增加4.73亿美元，增幅857%[173] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为1290万美元，较2021年同期的2070万美元减少780万美元，降幅38%[173] - 2022年上半年经营活动净现金增加主要因2021年上半年购买儿科疾病优先审评凭证支出1.05亿美元和结算STAP奖励现金支出减少1650万美元[175] - 2022年上半年投资活动净现金增加主要因可销售投资的总购买、销售和到期现金使用增加4.772亿美元[176]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第一季度营收4.62亿美元，接近20亿美元的营收年化率，季度利润近2.5亿美元，盈利大于支出 [5][6] 各条业务线数据和关键指标变化 泰瓦索（Tyvaso） - 截至第一季度末，活跃患者增加到约4400人，朝着年底将患者数量从3000人翻倍至6000人的目标迈进了约一半 [13] - 1月和2月患者增长较缓，3月患者新增加速，势头延续到4月 [14] 奥雷诺特拉姆（Orenitram） - 第一季度末患者数量创历史新高，增长得益于FREEDOM - EV标签扩展 [18] 瑞莫杜林（Remodulin） - 第一季度模块转诊数量达到2014年以来的最高水平，业务具有相对韧性和稳定性 [19] - 瑞莫尼蒂（Remunity）泵重新推出进展顺利，3月中旬开始接受患者转诊，预计后续患者数量将增加 [19][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 作为公共利益公司，公司专注于三个方面：盈利现金流、患者护理和地球社区 [6] - 在患者护理方面，有七项III期研究正在进行，一项关于RemoPro的I期研究刚刚启动，一项名为ARTISAN的IV期研究正在开展 [7] - 在地球社区方面，公司拥有零碳医疗设施，正在北卡罗来纳州建设首个零碳足迹的药品库存仓库 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为本季度是公司有史以来最好的季度，各产品组合表现强劲，有望实现20亿美元的营收年化率 [5] - 公司对泰瓦索达到6000名患者的目标充满信心，认为CMS覆盖更新、泰瓦索DPI的推出以及处方医生数量的增长等因素将助力目标实现 [15][16][21] 其他重要信息 - 公司临床开发运营在马里兰州银泉市的世界最大零碳建筑中开展 [9] - 公司在临床研究方面具有较强能力，即使在困难环境下也能顺利开展研究，如在疫情期间向武汉患者交付药物、在乌克兰继续跟踪患者 [44][45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：泰瓦索DPI获批后，从泰瓦索转换到DPI的转化率如何，是否有助于拓展新患者？ - 预计随着时间推移，约60%的泰瓦索患者会使用DPI，40%使用雾化器（1类患者）；3类患者可能各占50%，因为患者会因疾病严重程度等因素选择更适合的方式；对于新患者，他们更倾向选择小型设备 [26][27] 问题：3月和4月肺动脉高压 - 间质性肺病（PH - ILD）患者转诊增加的原因，以及是否有更多传统间质性肺病（ILD）医生使用该疗法？ - 原因包括泰瓦索在ILD社区的处方医生数量持续增加；随着新冠病例和住院率下降，医生有更多时间了解PH - ILD和泰瓦索；行业会议的面对面交流促进了医生对泰瓦索在PH - ILD中应用的了解 [33][34][35] 问题：泰瓦索DPI的PDUFA临近，是否看到更新的草案标签；PERFECT AMT - TON试验的最新预期完成时间和数据情况？ - 公司避免讨论FDA的决策，获批后会发布新闻稿；所有临床试验都在顺利招募，但无法预测具体完成时间；新冠疫情曾影响试验招募，现在情况好转，公司有能力在困难环境下开展试验 [41][42][44] 问题：假设获批，泰瓦索DPI的初始推出动态如何，达到之前描述的DPI和雾化器使用比例的时间框架，以及异种移植项目的最新情况？ - 若本月获批，将立即开展促销活动，患者预计6月开始使用；达到使用比例的时间难以确定，但因产品前期的热度，可能比通常情况更快 [50][51] - 异种移植领域有机构在人体开展工作，公司正在进行临床前工作，与FDA合作准备IND申请，以开展I期研究 [53][54][55] - 公司正在西弗吉尼亚州建设用于异种移植器官临床试验的先进制造设施，设计工作正在进行中 [57]

产品价格与竞争情况 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来公司单独设定[105] - 公司与山德士就其仿制药Remodulin达成和解，山德士于2019年3月宣布其仿制药在美国上市，截至2022年3月31日，Remodulin销售受仿制药竞争影响极小[107] - 欧洲各国监管机构于2018年开始批准Remodulin仿制药，2019年和2020年在多数国家定价获批并上市，公司国际Remodulin收入承压[108] - 公司与沃森实验室和阿特维斯就Tyvaso和Orenitram仿制药诉讼达成和解，二者分别可于2026年1月和2027年6月在美国销售仿制药，特定情况下可能提前入市[109] - 公司就ANI申请Orenitram仿制药向其提起专利侵权诉讼，审判定于2023年5月[109] - 2018年8月迈兰推出Adcirca仿制药，2019年2月其他公司跟进，仿制药竞争对Adcirca净产品销售产生重大不利影响[114] 产品研发与审批进展 - 2020年1月，Liquidia向FDA提交Yutrepia新药申请，2021年11月获暂定批准，若上市将与公司多种产品竞争[111] - 公司就Tyvaso三项专利对Liquidia提起诉讼，FDA自动暂停对Liquidia新药申请的最终批准，期限至2022年10月或地区法院最终判决，以先到者为准[111] - 2021年3月FDA批准Tyvaso用于改善PH - ILD患者运动能力[106] - 公司开发的Tyvaso DPI向FDA提交的NDA预计审批截止日期延至2022年5月[132] - 公司正在开展RemoPro的一系列1期研究以开发曲前列尼尔新前药[126] - 公司正在开展多项产品的临床试验，如Tyvaso的PERFECT和TETON研究、ralinepag的两项3期研究等[123,128,129,134] 产品推出与应用情况 - 2021年2月公司在美国推出Remodulin新皮下给药系统Remunity Pump[106] - 公司推出Remunity Pump用于曲前列尼尔皮下给药[124] - 2022年1月，超200名患者在使用公司的离体肺灌注服务后接受了肺移植[142] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度总营收4.619亿美元，较2021年同期的3.791亿美元增长8280万美元，增幅22%[143] - 2022年第一季度产品销售成本2590万美元，较2021年同期的2300万美元增长290万美元，增幅13%[150] - 2022年第一季度研发费用6900万美元，较2021年同期的3.037亿美元减少2.347亿美元，降幅77%[151] - 2022年第一季度销售、一般和行政总费用为7.9亿美元，较2021年的11.72亿美元减少3.82亿美元，降幅33%[153] - 2022年第一季度基于股份的薪酬费用为 -2.11亿美元，较2021年的4.01亿美元减少6.12亿美元，降幅153%[156] - 2022年第一季度所得税费用为6880万美元，有效所得税税率为22%；2021年分别为420万美元和13%[158] - 2022年3月公司签订2022年信贷协议，提供最高20亿美元的无担保循环信贷额度，截至3月31日，未偿还余额为8亿美元[159][166] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物和有价证券总额为38.268亿美元，较2021年12月31日的35.806亿美元增长7%[160] - 2022年第一季度经营活动提供的净现金为2.887亿美元，较2021年的8980万美元增长221%[161] - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为3.592亿美元，较2021年的630万美元增加3.529亿美元[161][164] - 2022年第一季度融资活动使用的净现金为1100万美元，较2021年的1010万美元增加2110万美元[161][165] - 2021年第一季度出售投资获得1.089亿美元现金，实现收益9190万美元[157] - 2022年第一季度一般和行政费用增加主要因诉讼法律费用和泰瓦索销售相关品牌处方药费用增加[154] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度泰瓦索（Tyvaso）净产品销售额1.72亿美元，较2021年同期的1.23亿美元增长4900万美元，增幅40%[143] - 2022年第一季度瑞莫杜林（Remodulin）净产品销售额1.317亿美元，较2021年同期的1.302亿美元增长150万美元，增幅1%[143] - 2022年第一季度奥瑞尼曲（Orenitram）净产品销售额8280万美元，较2021年同期的7240万美元增长1040万美元，增幅14%[143] - 2022年第一季度尤尼图辛（Unituxin）净产品销售额5560万美元，较2021年同期的4390万美元增长1170万美元，增幅27%[143] - 2022年第一季度阿德西卡（Adcirca）净产品销售额980万美元，较2021年同期的960万美元增长20万美元，增幅2%[143] 其他信息 - 截至2022年3月31日，公司约有110万份STAP奖励尚未兑现[121] - 公司估计美国有10万名患者受PH - COPD影响[128] - INCREASE研究中，特维索治疗使特发性间质性肺炎患者第8周预测FVC百分比提高2.0%（p = 0.0373）、第16周提高2.9%（p = 0.0096）[129] - INCREASE研究中，特维索治疗使IPF患者第8周预测FVC百分比提高2.5%（p = 0.0380）、第16周提高3.5%（p = 0.0147）[129] - 公司在加拿大实体Northern Therapeutics, Inc.中有49.7%的投票权和71.8%的财务权益[135] - 公司与MannKind的商业供应协议初始期限至2031年12月31日，之后自动续约两年[133] - 2022年1月，马里兰大学医学院的外科医生成功将一颗实验性基因改造猪心脏移植到一名活人身上，患者携带猪心脏存活约两个月[139]

财务数据和关键指标变化 - 2021年公司患者数量和收入实现双位数增长，且有望在2022年继续保持双位数患者增长，公司仍有望实现到2025年拥有25000名患者的目标 [8][9] 各条业务线数据和关键指标变化 泰瓦索（Tyvaso） - 2021年初公司设定目标，到2022年底将泰瓦索患者数量从约3000人增加一倍至6000人 [20] - 第四季度是泰瓦索PH - ILD适应症推出后的第三个季度，该季度转诊（处方）数量达到推出以来最高，新增近300名活跃患者，新患者启动数量少于第三季度 [21] 奥雷诺特拉姆（Orenitram） - 第四季度患者数量再创纪录，公司认为这一增长得益于FREEDOM - EV标签扩展，使得与处方医生就相关数据进行更深入交流 [26] 瑞莫杜林（Remodulin） - 尽管去年推出了皮下注射曲前列尼尔的仿制药，但瑞莫杜林仍保持强劲表现，仿制药推出情况与2019年静脉注射仿制药推出类似，最初有一批患者（主要是双重符合资格的医疗保险和医疗补助患者）转向仿制药，近几个月转向仿制药的患者数量已变得微不足道 [26] 瑞穆尼蒂（Remunity）泵 - 早期推出时收到的反馈较为积极，但发现泵的警报在某些情况下过于敏感，并非安全问题，公司暂停新患者引入，完成新警报系统最终测试后，将于下周重新推出 [27] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心产品曲前列尼尔未受仿制药影响，因患者、医生和支付方认可公司在客户服务和供应链可靠性方面的出色表现和记录 [9] - 公司器官制造产品取得重大突破，1颗10基因UHeart、2颗10基因UKidneys和2颗UThymoKidneys完成移植，活体UHeart接受者术后情况良好 [10] - 公司推进制药产品线取得进展，包括每日一次治疗肺动脉高压（PAH）的雷利帕格（ralinepag）即将完成III期入组，III期PERFECT试验稳步推进，特发性肺纤维化（IPF）的TETON试验在美国III期入组顺利并开启海外TETON 2 III期试验，超级便捷的泰瓦索DPI产品有望于2022年夏季推出 [13][14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司历史上最令人兴奋的一年，公司实现了患者增长和收入增长目标，验证了三种新的异种器官产品候选物，启动了全新的生物技术类别，有7项III期试验正在进行，拯救了众多患者生命，作为公益公司的第一年很好地实现了公益目标 [16][17] - 公司对泰瓦索DPI产品充满信心，认为其具有巨大的收入潜力和较长的专利寿命，3个月的批准延迟对其长期发展影响不大 [15][34] - 异种移植业务前景广阔，公司将按照FDA要求的临床里程碑推进，有望在临床开发和生产支出、资本扩张方面迎来新机遇 [51][65] 其他重要信息 - 公司预计CMS将在2022年5月或更早做出关于泰瓦索和PH - ILD的医疗保险报销覆盖决定，在此期间，符合条件的联邦医疗保健患者可申请患者援助计划以获得泰瓦索治疗 [21][22] - 泰瓦索DPI获批后，将作为药房福利产品在Medicare Part D覆盖，审批流程与PH - ILD不同，在Medicare审查期间，联邦医疗保健患者可通过医生上诉流程获得该产品 [38][39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA对泰瓦索DPI的信息提交类型及泰瓦索DPI的安全性概况，特别是与支气管痉挛的潜在关系 - 公司表示泰瓦索DPI至今未出现支气管痉挛副作用，认为这不会成为问题，相关提交信息可在新闻稿第二页左右查看，FDA的审查是常规工作，3个月的延迟对产品长期影响不大，公司有信心按原计划推出该产品 [33][34][35] 问题2：泰瓦索DPI获批后是否需要像PH - ILD适应症那样经过CMS批准流程以获得医疗保险覆盖 - 泰瓦索DPI的审批流程与PH - ILD不同，它将作为药房福利产品在Medicare Part D覆盖，在Medicare审查期间，联邦医疗保健患者可通过医生上诉流程获得该产品 [38][39] 问题3：目前泰瓦索患者中使用免费药物的比例，器官移植业务的下一个临床或制造里程碑，以及何种结果可证明对首个GMP或类似GMP制造设施进行潜在投资是合理的 - 目前泰瓦索使用免费药物的患者比例已达到低双位数，器官移植业务正进入临床开发阶段，包括确定临床试验中心、研究者、制定协议、与FDA沟通等，近期可能会有扩大使用机会出现，如类似Bennett先生的案例，公司对异种移植业务的进展感到自豪，认为该业务前景乐观，有望迎来临床开发和生产支出、资本扩张的新机遇 [43][47][51] 问题4：异种移植项目的下一个主要里程碑，以及泰瓦索DPI获批后对今年和明年泰瓦索患者增长的贡献 - 泰瓦索DPI预计5月获批，获批后公司将立即推出，有望在PH - ILD和PAH领域加速患者增长，为实现到2025年25000名患者的目标做出重要贡献；异种移植项目下一个可能的重要公告与David Bennett Sr.先生在90天和6个月时的情况有关，FDA在临床移植里程碑评估中重视特定时间节点，公司将按照这些节点推进，异种移植在肾脏和心脏移植领域有诸多优势和机会 [55][56][58]

疾病患者情况 - 公司估计美国有100,000名患者受PH - COPD影响[51] 药物治疗效果 - INCREASE研究中，特维索治疗使特发性间质性肺炎患者第8周预测FVC提高2.0%（p = 0.0373）、第16周提高2.9%（p = 0.0096），IPF患者第8周提高2.5%（p = 0.0380）、第16周提高3.5%（p = 0.0147）[52] 公司权益情况 - 公司在加拿大实体Northern Therapeutics, Inc.中有49.7%的投票权和71.8%的财务权益[59] 业务成果事件 - 2022年1月，超200名患者在使用公司的离体肺灌注服务后接受了肺移植[64] - 2021年9月，NYU和UAB在脑死亡器官供体中测试公司基因改造猪的UThymoKidneys和UKidneys，UAB实验结果于2022年1月发表[64] - 2022年1月，马里兰大学医学院外科医生成功将实验性基因改造UHeart移植到活人身上[64] - 2021年10月，公司在多伦多综合医院成功完成首次用于移植的肺的无人机递送[64] 药物研究进展 - 2020年10月公司完成健康志愿者中比较Tyvaso DPI与Tyvaso吸入溶液药代动力学的研究，2021年1月宣布两者全身曲前列尼尔暴露量相当[55] - 2020年12月公司完成评估PAH患者从Tyvaso吸入溶液转换为Tyvaso DPI安全性和药代动力学的BREEZE研究，显示安全性和耐受性及相当的全身曲前列尼尔暴露量[55] - 2021年4月公司向FDA提交Tyvaso DPI治疗PAH和PH - ILD的新药申请[55] 产品价格情况 - 公司产品提价通常每年为个位数百分比[68] 合作协议情况 - 公司与礼来的制造和供应协议有效期至2023年12月31日[69] - 公司与美敦力于2021年6月22日终止可植入式Remodulin系统的开发和商业化协议[69] - 公司与费雷尔签订协议，费雷尔计划2022年向欧洲药品管理局提交Orenitram的上市许可申请[70] 产品开发停止情况 - 公司于2022年2月停止OreniPro的开发[69] 专利到期情况 - 公司治疗曲前列尼尔的两项制造专利2028年到期[74] - Remodulin目前有9项未到期的橙皮书上市专利，到期日期从2024年到2029年[77] - Tyvaso目前有6项未到期的橙皮书上市专利，2028年到期[77] - Orenitram目前有12项未到期的橙皮书上市专利，到期日期从2024年到2031年[77] 特许权使用费期限情况 - 公司与Supernus的特许权使用费期限在2026年第二季度到期[79] 新药申请及批准情况 - 公司2020年1月向FDA提交Yutrepia™的新药申请，2021年11月获暂定批准，若推出将与Tyvaso等产品竞争[85] - 公司就Yutrepia NDA对Liquidia提起专利侵权诉讼，FDA自动暂停批准其NDA最长30个月，至2022年10月到期[86] - 2021年11月Liquidia宣布FDA授予Yutrepia治疗PAH的暂定批准，最终批准待解决相关诉讼引发的监管搁置问题[105] 产品竞争情况 - Adcirca美国专利2017年11月到期，监管独占权2018年5月到期，仿制药竞争对其净产品销售产生重大不利影响[88] - 治疗PAH方面，公司在美国和全球与自2019年和2018年起上市的通用曲前列尼尔和通用他达拉非竞争[104] - 2018年8月美国推出他达拉非仿制药，公司Adcirca面临仿制药竞争，收入大幅减少[108] - 2019年起公司Remodulin在美国和部分欧洲国家面临仿制药竞争[108] - 公司与Actavis和Watson达成和解协议，允许它们分别在2027年6月和2026年1月或特定情况下提前推出Orenitram和Tyvaso的仿制药[108] 其他公司药物研究情况 - 2020年1月Acceleron宣布完成PAH患者的2期研究，2020年12月启动3期注册试验STELLAR，另有三项3期研究已开始[105] - 2021年12月PhaseBio宣布因新冠疫情对生产、药物供应和研究入组率的影响，停止PAH患者的2期研究[105] - 2021年10月Bial Portela C.S.A.完成Zamicastat治疗PAH的2期研究[112] 药物研究成果及批准情况 - 2018年8月公司宣布FREEDOM - EV临床研究结果，显示Orenitram可延缓临床恶化时间，改善关键临床指标，对生存率有积极影响[107] - 2019年10月FDA批准Orenitram新药申请补充文件，扩大标签表明其除改善运动能力外还可延缓疾病进展[107] - 2020年11月Y - mAbs的Danyelza获FDA批准用于治疗复发和难治（二线）高危神经母细胞瘤的儿科和成人患者[113] FDA审批相关规定 - IND提交后30天内FDA无异议则生效，可开展临床试验[118] - 非优先药物NDA申请通常在10 - 12个月内完成审核，特殊途径可缩短审核时间[125] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理申请[125] - NDA重新提交后，FDA将根据信息类型在2或6个月内完成审核[127] - 罕见病药物若影响美国少于200,000人，可申请孤儿药认定，首个获批者有7年独家销售期[133] - ANDA申请人提交Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人45天内起诉，FDA将暂停批准ANDA最长30个月[136] - 专利期限可延长，最长5年，且批准后不超过14年[137] - 含新活性成分药物获批后5年内，ANDA不能提交，除非有Paragraph IV认证则4年后可提交[138] - 含已批准活性成分的新药申请获批后，有3年排他期，FDA不能批准符合要求的ANDA[139] - Section 505(b)(2) NDA申请若涉及专利纠纷，获批可能延迟至30个月、诉讼和解或判决有利时[142] - 参考生物制品自首次获得许可起享有12年排他期[148] - FDA的510(k) 审批流程通常需3 - 12个月，PMA审批流程一般需1 - 3年甚至更久[156] - 若组合产品分类或牵头中心分配不明确或有争议，FDA将在提交指定申请（RFD）后60个日历日内出具指定函[163] FDA政策动态 - 2018年11月，FDA宣布计划大幅修订510(k) 计划，鼓励依赖现代对照品[153] - 2019年1月，FDA敲定关于知名设备类型替代510(k) 途径“基于安全和性能途径”的指南[153] - 2020年3月起，某些根据FDC法案获批为药品的产品，如胰岛素和人生长激素，现被视为生物制品[148] - 2020年12月，国会修订《公共卫生服务法》，进一步简化生物类似药审查流程[146] - 2021年1月，FDA发布关于更安全技术计划（STeP）的最终指南[156] - 2021年9月，FDA发布两份指导文件，以促进生物类似药和可互换生物类似药的开发[146] - 2017年，FDA发布最终文件，解决组合产品的cGMP要求应用和分类问题[163] 产品报销及回扣情况 - 公司产品销售的很大一部分由美国政府项目报销，政府报销受监管变化和控制影响[165] - 公司参与Medicaid Drug Rebate项目，需向各州Medicaid项目支付回扣，回扣基于向CMS报告的定价数据[166] - 2020年12月31日，CMS发布最终规定，修改了Medicaid Drug Rebate项目规定，2022年起允许报告多个最佳价格数字等[168] - 公司需按季度向CMS提供某些产品的平均销售价格信息，用于计算Medicare对公司药物的报销率[169] - 公司向报销Medicare Part D产品的赞助商支付回扣，预计Tyvaso DPI获批后也将通过该项目报销[172] - 公司参与VA Federal Supply Schedule定价项目，需按规定向某些联邦机构提供产品并收取不高于法定联邦最高价格的费用[175] 法规政策影响 - 2020年11月，美国卫生与公众服务部修订AKS折扣安全港规则，拜登政府将生效日期推迟至2023年1月1日[179] - FCA禁止提交虚假或欺诈性政府资金支付索赔，制药公司可能因多种行为被起诉，面临高额赔偿和处罚[180] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告向医师助理等人员提供的付款和价值转移信息[183] - PDMA对药品和药品样品的分销施加要求和限制，违规将面临民事和刑事处罚[185] - 《两党预算法案》将制造商在医保D部分覆盖折扣计划中需提供的折扣从50%提高到70%[190] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》在2020年5月1日至12月31日暂停医保自动减支，并将其截止日期延长至2030年[190] - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效，对数据使用和共享透明度提出要求[195] - 《欧盟通用数据保护条例》于2018年5月25日生效，违规罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[196] 员工情况 - 截至2021年12月31日，公司在全球11个设施点共有约965名员工[204] - 2021年公司每位员工创造175万美元收入，处于行业同行前列[205] - 2021年公司自愿离职率为7.2%，远低于行业平均的13.6%[208] - 女性占公司员工总数的50%，36%的员工为少数族裔[209] - 2021年100%的员工参与了促进多元化、公平和包容的培训活动[209] - 近期员工敬业度调查显示，约93%的受访者表示“高度信任且可能留任”[210] 公司投资情况 - 截至2021年12月31日，公司投资27亿美元于公司债务证券和美国政府及机构证券[383] - 2022 - 2024年可出售投资分别为10.048亿美元、11.534亿美元、4.965亿美元，加权平均利率分别为1.1%、0.6%、0.8%[383] 公司信贷情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司信贷协议下未偿还本金总额为8亿美元，利率为可变利率[384] - 借款可变利率部分增加100个基点，2021年和2020年年度利息费用将分别增加约800万美元或43%、800万美元或34%[384] 股票追踪奖励情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司股票追踪奖励计划下未兑现奖励分别为110万份和210万份[385] - 截至2021年和2020年12月31日，股票追踪奖励负债余额分别为1.024亿美元和9680万美元[385] - 截至2021年和2020年12月31日，公司股价每变动1美元，股票追踪奖励负债公允价值将分别增减约100万美元和160万美元[385] 权益证券投资情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司持有的有确定公允价值的权益证券投资分别为7040万美元和7840万美元[386] - 截至2021年和2020年12月31日，权益证券投资价格变动10%，其公允价值将分别增减700万美元和780万美元[386] 员工疫苗接种要求 - 公司要求所有员工在2021年9月返回现场工作前完成全面接种疫苗[211]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度营收和非GAAP收益实现两位数增长 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 - 泰瓦索（Tyvaso）、奥雷诺特拉姆（Orenitram）和尤尼图辛（Unituxin）三款产品营收均实现两位数增长，且所有产品类别销售额较去年均未下降 [6] - 截至第三季度末，美国约有9000名患者使用曲前列尼尔产品，美国以外约有1000名患者，共计约10000名患者，朝着2025年底达到25000名患者的目标迈进 [13] - 泰瓦索方面，本季度活跃患者数量持续增长，期末约有4000名患者使用，完成到2022年底患者数量翻倍目标的三分之一；预计未来几个季度有三个增长驱动因素，包括医保报销批准、特发性肺纤维化（ILD）治疗医生处方增加以及泰瓦索干粉吸入器（DPI）获批 [15][17][18] - 瑞莫杜林（Remodulin）方面，本季度皮下注射曲前列尼尔仿制药上市，初期有一批患者转向仿制药，但进入第四季度转换量已降至可忽略不计，新患者开始数量保持或高于长期趋势水平，活跃患者数量正在回升 [19][20] - 奥雷诺特拉姆方面，在第二和第三季度与处方医生就FREEDOM - EV数据进行了更频繁的交流，收到了积极反馈，新患者开始数量增长强劲，截至第三季度末使用该产品的患者数量达到最高 [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司多个III期临床试验进展顺利，包括肺动脉高压领域的蓝宝石基因治疗试验、瑞利帕格两项试验，肺纤维化领域的TETON 1和TETON 2试验，慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关肺动脉高压的Perfect试验，以及器官移植领域的离体肺灌注III期试验 [7][8] - 公司正在开发下一代肠胃外、吸入和口服产品，预计最早推出的是吸入产品的下一代产品即干粉吸入器；已推出瑞莫杜林的下一代产品Remunity，并在研发其进一步改进产品，还在研发奥雷诺特拉姆的下一代更好剂量产品 [9][10] - 公司对美国以外的特发性肺纤维化（IPF）和可能的特发性肺纤维化 - 肺动脉高压（ILD）市场机会更感兴趣，正在扩大在这些地区的业务活动，并与欧洲的Grupo Ferrer等合作伙伴合作 [39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第三季度业绩非常满意，认为是一个出色的季度，各方面进展良好，有望实现既定目标，如到2022年底泰瓦索患者数量翻倍、到2025年曲前列尼尔产品覆盖25000名患者 [5][46] 其他重要信息 - 第三季度，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）关于泰瓦索在特发性肺纤维化 - 肺动脉高压（PH - ILD）的医保报销评论期已开始，将持续至11月中旬；在此期间，符合条件的联邦医疗保健患者可申请公司的患者援助计划获取泰瓦索，获得CMS覆盖后将逐步过渡到报销模式 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何增加主要是特发性肺纤维化（ILD）治疗医生开具泰瓦索处方的数量，目前在这方面是否遇到问题 - 目前没有问题，但需要时间让这些医生参与进来；诊断过程与他们习惯的不同，右心导管检查对他们来说是新的，这会减慢进程；很多患者在社区诊所，医生需要为患者寻找进行右心导管检查的地方；很多医生在一线治疗新冠患者；部分医生在等待CMS医保覆盖后再开具泰瓦索处方；目前已有新的处方医生加入，预计明年会继续增加 [28][30][31] 问题2: 自泰瓦索在特发性肺纤维化 - 肺动脉高压（PH - ILD）获批以来新增的约1000名患者中，有多少是医保患者且在医保覆盖确定前免费使用药物 - 在特发性肺纤维化 - 肺动脉高压（PH - ILD）获批前，患者援助计划中就有少量患者免费使用药物；获批后该比例有所上升，但总体仍为较低的两位数百分比；医生存在“仓储效应”，等待CMS医保覆盖后再进行转诊，因为即使通过患者援助计划，患者也需要经过资格审核和申请流程，医生不想重复操作 [35][36] 问题3: 公司提到美国以外有1000名患者，且正在美国以外开展TETON III期研究，如何看待美国以外市场的商业模式和市场吸引力 - 公司对美国以外的特发性肺纤维化（IPF）和可能的特发性肺纤维化 - 肺动脉高压（ILD）市场机会更感兴趣，认为这些地区有更大的未满足医疗需求，公司可以提供疾病修饰剂；公司正在扩大在美国以外的业务活动，并与欧洲的Grupo Ferrer等合作伙伴合作 [39][40] 问题4: 解决泰瓦索干粉吸入器（DPI）完整回复信中确定的单一缺陷后，重新提交申请应归类为1类还是2类 - 公司将与美国食品药品监督管理局（FDA）开会讨论重新提交申请和时间安排问题，有信心在2022年夏季或更早获得批准以解决单一缺陷 [44]

产品价格与销售相关 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来公司单独设定[100] - 公司预计2021年下半年收入将继续增长，主要驱动因素包括Tyvaso标签扩展、Orenitram患者数量增加和部分产品适度提价[139] 产品诉讼与竞争相关 - 公司与山德士就其仿制药Remodulin的ANDA诉讼达成和解，山德士于2019年3月宣布其仿制药在美国上市，截至2021年9月30日，Remodulin销售受仿制药竞争影响极小[103] - 欧洲各国监管机构于2018年开始批准Remodulin仿制药，2019年和2020年在多数国家定价获批并上市，公司国际Remodulin收入承压[104] - 公司与沃森实验室和阿特维斯就Tyvaso和Orenitram仿制药的ANDA诉讼达成和解，二者分别最早于2026年1月和2027年6月可在美国销售仿制药[105] - 公司就ANI寻求FDA批准Orenitram仿制药的ANDA提起专利侵权诉讼，审判定于2023年5月[105] - 2020年1月Liquidia向FDA提交LIQ861的NDA，若获批将与Tyvaso等产品竞争，2020年11月FDA拒绝批准，Liquidia重新提交，预计2021年11月完成审查[107] - 公司就LIQ861的NDA对Liquidia提起专利侵权诉讼，FDA自动禁止批准其NDA长达30个月（至2022年10月到期）或直至地区法院诉讼作出最终判决[108] - 2017年11月Adcirca治疗肺动脉高压的美国专利到期，2018年5月FDA授予的监管排他期到期，2018年8月迈兰推出仿制药，2019年2月其他公司也推出，仿制药竞争对Adcirca净产品销售产生重大不利影响[111] 产品审批与上市相关 - 2021年3月FDA批准Tyvaso用于改善间质性肺病相关肺动脉高压患者的运动能力[102] - 2021年2月公司在美国推出Remodulin的新型皮下给药系统Remunity泵[102] - 2021年4月，公司向FDA提交Tyvaso DPI的新药申请，10月15日FDA拒绝批准，指出第三方分析测试机构存在一个待解决问题，公司预计2022年夏季或更早获批[129][130] - 2021年3月，FDA批准公司Tyvaso新药申请的疗效补充申请，修订标签反映INCREASE研究结果[125] - 2021年2月，公司推出Remunity Pump的商业销售[121] 产品研究相关 - INCREASE研究中，特维索治疗使特发性间质性肺炎患者第8周预测FVC提高2.0%（p = 0.0373）、第16周提高2.9%（p = 0.0096），IPF患者第8周提高2.5%（p = 0.0380）、第16周提高3.5%（p = 0.0147）[127] - 2020年2月，公司公布Tyvaso的INCREASE 3期注册研究结果，该研究达到所有主要和次要终点[125] - 公司正在开展RemoPro的一系列1期研究，以开发曲前列尼尔的新前药[123] - 公司正在开展两项ralinepag的3期研究，分别是ADVANCE OUTCOMES和ADVANCE CAPACITY [133] - 公司持有Northern Therapeutics 49.7%的投票权股份和71.8%的财务股份，开展基因疗法产品Aurora - GT的SAPPHIRE临床研究[134] 合作与协议相关 - 公司与MannKind的商业供应协议初始期限至2031年12月31日，之后自动续期两年，除非提前通知不续约[131] - 2019年公司与阿拉巴马大学伯明翰分校达成合作协议，开发试点规模、无特定病原体的设施，2020年8月开始运营，2021年3月该设施获得再认证[135] - 2018年8月公司收购SteadyMed，2019年6月提交Trevyent的新药申请，2020年4月FDA拒绝批准，公司决定停止其在美国市场的开发[136] - 2021年6月22日，公司与Medtronic同意停止开发和商业化Remodulin植入系统，并终止商业化协议[137] 公司转变相关 - 2021年9月30日，公司股东批准将公司转变为特拉华州公益公司（PBC）[142] 财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月，公司总营收分别为4.447亿美元和12.703亿美元，较2020年同期分别增长6460万美元（17%）和1.719亿美元（16%）[143] - 2021年前九个月，基于曲前列尼尔的产品（Tyvaso、Remodulin和Orenitram）净产品销售额较2020年同期分别增长4610万美元和1.107亿美元[143] - 2021年第三季度和前九个月，Tyvaso净产品销售额分别为1.642亿美元和4.41亿美元，较2020年同期分别增长3470万美元（27%）和8940万美元（25%）[143] - 2021年前九个月，Remodulin净产品销售额为3.954亿美元，较2020年同期增长660万美元（2%），国际销售额增加2350万美元，美国销售额减少1690万美元[143][145] - 2021年9月30日止三个月，总负债账户余额为9.05亿美元，2020年同期为7.62亿美元[149] - 2021年9月30日止九个月，总负债账户余额为9.05亿美元，2020年同期为7.62亿美元[149] - 2021年9月30日止三个月，产品销售总成本为2.77亿美元，较2020年同期增加3700万美元，增幅15%；九个月为8.79亿美元，较2020年同期增加1.46亿美元，增幅20%[150] - 2021年9月30日止三个月，研发总费用为7920万美元，较2020年同期增加1050万美元，增幅15%；九个月为4.572亿美元，较2020年同期增加2.256亿美元，增幅97%[152] - 2021年9月30日止九个月研发费用增加，包括1.073亿美元IPR&D减值费用、1.05亿美元购买儿科疾病优先审评券及1160万美元设施减值费用[154] - 2021年9月30日止三个月，销售、一般和行政总费用为1.091亿美元，较2020年同期增加4280万美元，增幅65%；九个月为3.391亿美元，较2020年同期增加7390万美元，增幅28%[156] - 2021年9月30日止三个月和九个月，产品销售成本增加主要因产品成本随销售增长而增加[151] - 2021年9月30日止三个月，研发费用增加主要因心肺项目支出增加[153] - 2021年9月30日止三个月和九个月，一般和行政费用增加主要因诉讼法律费用和咨询费用增加[157] - 2021年9月30日止三个月，销售和营销费用为1720万美元，较2020年同期增加480万美元，增幅39%；九个月为4800万美元，较2020年同期增加990万美元，增幅26%[156] - 2021年第三季度基于股份的薪酬费用为2.46亿美元，较2020年同期的 - 1.25亿美元增加3.71亿美元，增幅297%；前九个月为9.38亿美元，较2020年同期的7.01亿美元增加2.37亿美元，增幅34%[158] - 2021年第一季度公司出售公开交易公司投资获现金1.089亿美元，实现收益9190万美元[159] - 2021年前九个月所得税费用为8980万美元，有效所得税税率为20%；2020年同期分别为1.085亿美元和21%[160] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为9.085亿美元，较2020年12月31日的7.387亿美元增长23%；可销售投资总额为35.091亿美元，较2020年12月31日的29.846亿美元增长18%[162] - 2021年前九个月经营活动提供净现金4.236亿美元，较2020年同期的6.295亿美元减少33%[163] - 2021年前九个月投资活动使用净现金2.911亿美元，较2020年同期的6.747亿美元减少57%[163] - 2021年前九个月融资活动提供净现金3730万美元，较2020年同期使用的2300万美元增加262%[163] - 2021年前九个月经营活动净现金减少2.059亿美元，主要因购买儿科疾病优先审评凭证、所得税现金支付增加和结算STAP奖励现金支付增加[165] - 2021年前九个月投资活动净现金使用减少3.836亿美元，主要因可销售投资现金增加，部分被购买物业、厂房和设备现金支付增加抵消[167] 其他 - 截至2021年9月30日，公司约有120万份STAP奖励尚未兑现[118] - 公司估计美国至少有3万名患者受PH - ILD影响，约10万名患者受PH - COPD影响[125][126] - 公司于2018年6月签订信贷协议，提供最高15亿美元无担保循环信贷额度，截至2020年12月31日和2021年9月30日，未偿还余额为8亿美元[161]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度treprostinil疗法美国患者数量创纪录，实现连续四个季度的患者数量增长 [11] - 第二季度treprostinil两个关键潜在美国需求指标——总处方量和实际患者启动量达到历史新高 [11] - 第二季度treprostinil收入创纪录 [11] - Orenitram第二季度新处方和启动量为产品推出以来最高之一，治疗患者总数创历史新高 [18] - Unituxin第二季度需求与第一季度保持相似速度，在美国的使用量有所增加，日本合作伙伴Ohara在本季度订购量超出预期 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 treprostinil业务线 - 第二季度美国患者数量创纪录，总处方量和实际患者启动量达历史新高，收入创纪录 [11] Tyvaso产品 - 第二季度初推出用于治疗与间质性肺病相关的肺动脉高压，截至第二季度末，通过PH - ILD标签扩展，已完成将患者数量翻倍目标的六分之一以上 [12] - 第二季度处方和启动模式是2020年季度转诊和启动水平的两倍或更多 [12] Remodulin产品 - 第二季度处方和启动量为过去12年以来最高 [14] Orenitram产品 - 第二季度新处方和启动量为产品推出以来最高之一，治疗患者总数创历史新高 [18] Unituxin产品 - 第二季度需求与第一季度保持相似速度，在美国使用量增加，在日本获批，日本合作伙伴Ohara订购量超出预期 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进进入肺动脉高压以外的新罕见肺部疾病适应症领域 [11] - 目标是到2022年底将Tyvaso患者数量翻倍，到2025年底达到25,000名患者 [12][54] - 持续开展多个临床试验，包括COPD、IPF、Group 1肺动脉高压等相关研究，以及下一代treprostinil产品开发 [7][8] - 致力于通过基因疗法或制造肺来治疗肺动脉高压等疾病 [9] 行业竞争 - Remodulin在第二季度面临皮下注射通用型药物竞争，目前情况与2019年静脉注射通用型药物推出时类似，有部分双重资格的医保患者转向通用型药物，但PAH医生开处方时仍更倾向于品牌药，且尚未出现广泛的支付方管理情况 [17] - 对于强生公司静脉注射UPTRAVI获批，公司目前无法确定其影响，认为皮下注射途径通常对患者更方便，且从长远来看，患者使用肠胃外疗法的总时间相对较短 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为目前有很多积极进展，对将肺动脉高压转变为终身可管理疾病感到兴奋，公司专注于下半年执行计划，朝着短期目标迈进 [9][10][21] - 对于第二季度的增长，不认为是一次性事件，而是公司朝着目标稳步发展的体现，未来有望持续增长 [54] 其他重要信息 - 公司正在与CMS合作更新政策，以覆盖Tyvaso用于治疗PH - ILD，在此期间，医保患者可申请患者援助计划 [13] - Tyvaso DPI的PAI和通用设施检查已按计划开始，PDUFA行动日期为今年10月，公司正在努力建立库存并动员商业团队为获批后推出做准备 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 达到2022年底Tyvaso患者数量翻倍目标的曲线形状以及订单模式与患者需求的动态关系 - 关于曲线形状，目前仍在寻求更清晰的见解，预计到第三、四季度会有更好的判断，可能不是线性增长，更可能呈曲棍球棒形状 [28] - 订单模式方面，专业药房有库存天数要求，会根据历史发货数据和预期需求进行算法计算，随着Tyvaso转诊增加，预计订单也会增加 [28] 问题2: Tyvaso吸入器用于COPD和IPF的科学原理以及预计的患者入组完成和结果公布时间 - 对于COPD，公司治疗的是伴有COPD的患者的肺动脉高压，基于之前的研究数据，Treprostinil可扩张肺动脉平滑肌、减少血小板聚集，美国有超10万此类患者 [32][33] - 对于IPF，INCREASE研究显示Tyvaso可能对纤维化疾病有作用，非临床研究也表明Treprostinil有抗纤维化作用，因此认为可能对无肺动脉高压的IPF患者也有效 [35] 问题3: PH - ILD的报销环境，包括患者获取药物情况、是否有先前疗法或疾病负担要求 - 目前未看到疾病严重程度或先前疗法的要求，私人支付方的PAH、ILD患者处方基本顺利通过，CMS审批正在进行中，患者可申请患者援助计划，获批后可转为商业患者 [39][40] 问题4: 强生静脉注射UPTRAVI获批对公司营销业务的影响 - 公司目前无法确定其影响，认为静脉注射途径重要，但皮下注射对患者更方便，且从长远来看，患者使用肠胃外疗法的总时间相对较短 [45] 问题5: PH - ILD的处方范围以及Tyvaso在PH - ILD治疗中的持续时间与PAH的比较 - 目前处方来源既有PAH医生也有PH - ILD医生，目前PAH医生占比更多，但预计随着推广，两者会趋于平衡甚至PH - ILD医生占比增加 [48] - Tyvaso治疗持续时间取决于患者疾病进展和主导疾病类型，严重ILD患者使用时间可能较短，以PAH为主的患者使用时间可能与PAH患者相当甚至更长 [49] 问题6: 考虑到本季度一次性收益，对2021年下半年增长轨迹的信心 - 公司不认为本季度有大量一次性增长收益，认为这是朝着目标稳步发展的体现，未来有望持续增长 [54] - Unituxin日本订单并非一次性事件，随着更广泛的标签获批，预计未来日本订单将与本季度相当，国际订单虽有波动，但全年会趋于平稳 [56][57]

产品价格与专利情况 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来公司单独设定[99] - 2018年11月，Adcirca治疗肺动脉高压的美国专利到期；2018年5月，FDA授予的监管 exclusivity 到期[107] 各业务线产品销售数据 - 2021和2020年上半年，Remodulin非美国净产品销售额分别为5190万美元和3780万美元[104] - 2021年Q2和H1总营收分别为4.465亿美元和8.256亿美元，较2020年同期增长23%和15%[142] - 2021年Q2和H1曲前列尼尔产品净销售额分别增长5620万美元和6460万美元[142] - 2021年Q2 Remodulin美国以外销售额增加1900万美元，Tyvaso和Unituxin因销量增加销售额增长[143][144] 仿制药竞争情况 - 2019年3月，山德士宣布其雷莫杜林仿制药在美国上市；2019年10月，梯瓦制药宣布推出其仿制药[101] - 公司与沃森实验室和阿特维斯实验室达成和解，预计2026年和2027年美国将分别出现Tyvaso和Orenitram的仿制药竞争[105] - 2018年8月，迈兰公司推出Adcirca仿制药；2019年2月，其他公司也推出了仿制药[107] 产品研发与审批进展 - 2021年2月，公司在美国推出Remodulin的新皮下给药系统Remunity泵[102] - 2021年3月，FDA批准Tyvaso用于改善间质性肺病相关肺动脉高压患者的运动能力[102] - 2020年1月，Liquidia向FDA提交了LIQ861的新药申请；FDA目标在2021年11月完成审查[106] - 2021年3月，FDA批准Tyvaso新药申请的疗效补充文件，预计美国至少有3万名PH - ILD患者[123] - 公司估计美国有10万名PH - COPD患者，目前无FDA批准的治疗药物，公司正在进行Tyvaso的PERFECT 3期注册研究[124] - Tyvaso DPI的两项临床研究显示其与Tyvaso吸入溶液的全身曲前列尼尔暴露量相当，2021年4月公司向FDA提交新药申请，6月FDA接受申请并给予优先审评，预计10月有行动[126] - 公司正在开展OreniPro的1期研究，以开发奥雷诺特的口服前药版本，实现每日一次给药[127] - 公司正在开展ralinepag的两项3期研究，分别为事件驱动研究和运动能力研究[128] - 公司预计在2021年完成Unituxin最后一项上市后承诺（非临床研究），4月放弃其标签扩展工作，6月其国际经销商获日本营销授权[131] 公司合作与诉讼情况 - 公司与山德士及其营销合作伙伴RareGen就皮下注射Remodulin的输液装置进行诉讼[103] - 公司持有Northern Therapeutics, Inc. 49.7%的投票权和71.8%的财务权益，该公司在加拿大开展Aurora - GT的SAPPHIRE临床研究[130] - 2019年公司与阿拉巴马大学伯明翰分校合作开发设施，2020年8月开始运营，2021年3月获再认证[132] - 2021年6月22日公司与美敦力终止可植入式Remodulin系统开发和商业化合作[135] 产品研究结果 - 2020年2月，Tyvaso的INCREASE 3期注册研究结果显示，与安慰剂相比，治疗16周后6分钟步行距离增加21米（p=0.0043），使用混合模型重复测量分析增加31米（p<0.001）[122] - INCREASE研究中，Tyvaso治疗使特发性间质性肺炎患者第8周和第16周的预测FVC百分比分别提高2.0%（p=0.0373）和2.9%（p=0.0096），特发性肺纤维化患者分别提高2.5%（p=0.0380）和3.5%（p=0.0147）[125] 公司项目终止情况 - 2021年因FDA反馈决定停止开发2019年6月提交的Trevyent新药申请[133][134] - 2019年公司开展Unexisome 1期安全研究，2021年2月因入组延迟终止，7月决定不寻求替代适应症[136] 公司收入预期 - 公司预计2021年下半年收入增长，主要因Tyvaso标签扩展、Orenitram患者增加和部分产品提价，可能受Adcirca仿制药侵蚀部分抵消[137] 公司战略计划 - 公司计划在2021年召开特别股东大会，寻求股东批准将公司转变为特拉华州公共利益公司[141] 财务成本指标变化 - 2021年6月30日止三个月，产品销售成本为3720万美元，较2020年同期的2590万美元增加1130万美元，增幅44%；六个月产品销售成本为6020万美元，较2020年同期的4930万美元增加1090万美元，增幅22%[146] - 2021年6月30日止三个月，研发费用为7430万美元，较2020年同期的8970万美元减少1540万美元，降幅17%；六个月研发费用为3.78亿美元，较2020年同期的1.629亿美元增加2.151亿美元，增幅132%[148] - 2021年6月30日止三个月，销售、一般及行政费用为1.128亿美元，较2020年同期的1.059亿美元增加690万美元，增幅7%；六个月销售、一般及行政费用为2.3亿美元，较2020年同期的1.989亿美元增加3110万美元，增幅16%[151] 财务成本变化原因 - 2021年6月30日止三个月，产品销售成本增加主要因产品成本随销售整体增长而增加[147] - 2021年6月30日止三个月，研发费用减少主要因Tyvaso DPI项目里程碑付款减少、Unituxin 3期DISTINCT研究完成及生物力学肺开发项目终止[149] - 2021年6月30日止六个月，研发费用增加主要因Trevyent美国开发项目终止的1.073亿美元IPR&D减值费用、购买儿科疾病优先审评券的1.05亿美元支出及设施改造的1160万美元减值费用[150] - 2021年6月30日止三个月和六个月，一般及行政费用增加主要因诉讼法律费用、财产设备处置费用及咨询费用增加[152] 财务其他指标变化 - 截至2021年6月30日，公司约有140万份STAP奖励尚未兑现[114] - 2021年6月30日，回扣和返款余额为6.13亿美元，较4月1日的5.63亿美元增加5000万美元；2020年6月30日余额为5.49亿美元，较4月1日的5.32亿美元增加1700万美元[145] - 2021年6月30日，即期付款折扣余额为3400万美元，较4月1日的2900万美元增加500万美元；2020年6月30日余额为2600万美元，与4月1日持平[145] - 2021年6月30日，销售退货准备余额为8600万美元，较4月1日的1.23亿美元减少3700万美元；2020年6月30日余额为1.32亿美元，较4月1日的1.36亿美元减少400万美元[145] - 2021年Q2股份支付费用为2910万美元，较2020年同期的5.18亿美元减少2.27亿美元，降幅44%；2021年上半年为6.92亿美元，较2020年同期的8.26亿美元减少1.34亿美元，降幅16%[153] - 2021年第一季度，公司出售一项公开交易公司的投资，获得现金1.089亿美元，实现收益9190万美元[154] - 2021年和2020年上半年所得税费用分别为4810万美元和6070万美元，有效所得税率分别为19%和20%[155] 公司资金与信贷情况 - 2018年6月公司签订信贷协议，提供最高15亿美元的无担保循环信贷额度，截至2020年12月31日和2021年6月30日，未偿还余额为8亿美元[157] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为9.422亿美元，较2020年12月31日增长28%；可销售投资总额为32.929亿美元，较2020年12月31日增长10%[158] 公司现金流情况 - 2021年上半年经营活动提供的净现金为2.38亿美元，较2020年同期减少37%；投资活动使用的净现金为5520万美元，较2020年同期减少86%；融资活动提供的净现金为2070万美元，较2020年同期增长172%[159] - 2021年上半年经营活动净现金减少1.406亿美元，主要因购买儿科疾病优先审评凭证1.05亿美元、所得税现金支付增加4140万美元和结算STAP奖励现金支付增加3140万美元[161] - 2021年上半年投资活动净现金使用减少3.478亿美元，主要因可销售投资的销售、购买和到期现金增加3.513亿美元和购买物业、厂房及设备现金支付减少430万美元[162] - 2021年上半年融资活动净现金使用减少4930万美元，主要因2021年上半年无信贷额度还款，而2020年同期还款5000万美元，以及2021年上半年行使股票期权所得款项增加590万美元[163] 公司市场风险情况 - 自2020年12月31日以来，公司市场风险敞口未发生重大变化[166]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目标是到2025年将使用主要药物治疗的患者数量从目前的8000多名增加到超过25000名，即“25/25”目标 [8] - 预计实现“25/25”目标所需的约18000名患者增长中，约一半来自WHO第1组肺动脉高压患者，另一半来自WHO第3组肺动脉高压患者 [10] - 对于WHO第1组患者增长的9000名，预计分别来自Remodulin、Tyvaso和Orenitram产品各约3000名新患者 [11] - 预计到明年年底，使用Tyvaso的患者数量将大致翻倍 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 仅在美国，有45000名WHO第1组患者使用非联合治疗药物，每年约15%的患者病情进展 [14] - WHO第3组中有30000 - 40000名肺动脉高压患者，实际数量可能更多 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于“25/25”目标，通过现有产品拓展患者群体，并推进多个临床试验和新产品开发 [8] - 针对WHO第3组肺动脉高压，公司是唯一获批治疗IPF患者肺动脉高压的药物 [16] - 公司有多个处于III期临床试验的项目，包括Tyvaso用于COPD相关肺动脉高压、ralinepag用于第1组肺动脉高压、Tyvaso用于特发性肺纤维化等，还有生物类似药Orenitram和Remodulin计划在2025年推出 [18][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为市场可捕获性强，有大量新产品推向市场，目标现实，需求真实，公司能力不断增强，未来前景乐观 [25][63] 其他重要信息 - 今日是世界肺动脉高压日，全球各国关注肺动脉高压治疗 [9] - 公司发言包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，最新SEC文件有相关信息，公司无义务更新前瞻性陈述 [3] - 发言可能包含非GAAP财务指标，可在公司网站找到与GAAP指标的对账信息 [4] - 发言讨论产品临床试验进展，不用于医疗决策或暗示产品对未获批用途安全有效，产品完整处方信息可在公司网站获取 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 除了针对医生，公司是否计划针对患者，让患者主动寻求Tyvaso治疗？以及皮下注射Remodulin的试验与Sandoz和Liquidia合作，最早2022年年中开始，是否意味着Liquidia在试验结束前不能推出产品？ - 公司总裁Michael Benkowitz表示，对于PH - ILD的推出，预计到明年年底使用Tyvaso的患者数量将大致翻倍，目前推出的前三四周转诊活动情况良好，已有患者开始使用Tyvaso 公司自去年夏天开始与新治疗医生建立关系并进行疾病教育，现在可以更公开地谈论Tyvaso的好处和如何让患者开始使用 公司有多个患者参与和教育工作正在进行，但需遵循FDA指南和其他限制 [30][33][36] 问题2: 假设年底获批，公司将如何商业化Tyvaso溶液和Tyvaso DPI？ - Michael Benkowitz称，公司认为DPI为患者提供了更方便的给药方式，但公司的目标是为患者提供多种选择 预计大部分患者会转向干粉吸入器，但也会有患者因各种原因选择继续使用雾化器，公司将继续支持这两种产品，预计干粉和雾化器的患者比例约为70 - 30 [39][40][41] 问题3: 自FREEDOM - EV研究批准并添加到标签后，Orenitram产品增长轨迹大幅增加，强生的Uptravi平均每季度增长约20%，公司如何看待Orenitram增加额外3000名患者的情况？ - Michael Benkowitz表示，公司对医生对EV数据的反应感到满意，患者趋势良好 2019年10月获得标签扩展，2020年受疫情影响增长受限，现在开始恢复与医生的沟通并看到增长回升 未来，公司将继续利用EV数据、“治疗到压力”的理念以及即将推出的每日一次剂型OreniPro来推动Orenitram的增长 [45][47][52] 问题4: 在考虑增加更多试验和扩大Tyvaso机会时，是否可以单独研究DPI在某些试验中的效果，还是必须从雾化版本开始并进行PK研究以显示等效性？ - 公司高级副总裁Leigh Peterson称，一旦Tyvaso获得新适应症批准和Tyvaso DPI获得PAH批准，DPI的其他适应症将自动获批 目前不确定是否单独研究DPI，因为要考虑供应、易用性和患者偏好等因素 已对Tyvaso DPI在不同适应症中的人体因素进行了研究，但有些患者可能更喜欢雾化形式 TETON试验已在进行中，将使用Tyvaso进行招募 [57][58][59]