公司净亏损情况 - 公司净亏损在2022年和2021年分别为1.084亿美元和8370万美元，2023年和2022年第二季度分别为5330万美元和2000万美元，2023年和2022年前六个月分别为9220万美元和4280万美元，截至2023年6月30日累计亏损3.184亿美元[90] - 2023年和2022年第二季度，公司净亏损分别为5325.1万美元和2001.8万美元，综合亏损分别为5340万美元和2035.1万美元[105] 公司股票发行与融资情况 - 2022年9月20日，公司通过私募发行535万股普通股，每股33美元，总收益约1.766亿美元，扣除费用后净收益约1.652亿美元[93] - 2022年12月，公司与Jefferies LLC签订销售协议，可出售普通股，总收益最高达1.5亿美元；2023年2月，通过该协议发行117.647万股，每股平均42.5美元，总收益5000万美元，扣除费用后净收益约4840万美元[94][95] - 截至2023年6月30日，公司通过发行证券累计获得资金约5466亿美元，现金、现金等价物和有价证券为3323亿美元[115] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为30万美元，归因于股票期权行使和2021年员工股票购买计划下普通股发行所得[132] - 2023年和2022年上半年融资活动净现金提供量分别为5110万美元和30万美元[126] 公司研发费用情况 - 研发费用方面，2023年和2022年第二季度分别为4856万美元和1467.6万美元，2023年和2022年前六个月分别为8399.7万美元和3208.5万美元[100] - 2023年第二季度研发费用较2022年同期净增约3390万美元，主要因VTX958、VTX002等项目成本增加[107] - 2023年上半年研发费用和一般及行政费用分别为8400万美元和1570万美元，较2022年同期分别增加5190万美元和460万美元[111][113] 公司运营费用与亏损情况 - 2023年和2022年第二季度，公司总运营费用分别为5714.5万美元和2039.8万美元，运营亏损分别为5714.5万美元和2039.8万美元[105] 公司临床候选产品试验情况 - 公司领先临床候选产品VTX958针对中度至重度斑块状银屑病的2期试验已完成入组，预计2023年第四季度公布顶线数据；针对活动性银屑病关节炎和中重度活动性克罗恩病的2期试验正在入组，预计2024年公布顶线数据[88] - 公司候选产品VTX002针对中重度活动性溃疡性结肠炎的2期试验已完成入组，预计2023年第四季度公布顶线数据[88] - 公司候选产品VTX2735于2023年第一季度启动针对冷吡啉相关周期性综合征的2期概念验证试验；VTX3232于2023年第二季度在健康志愿者中启动1期试验[88] 公司收入情况 - 公司自成立以来未产生任何产品销售收入，预计在可预见的未来也不会产生，未来可能通过潜在合作协议获得收入[90][98] - 2023年和2022年第二季度其他收入分别为390万美元和40万美元[109] - 2023年上半年其他收入为750万美元，较2022年同期的40万美元大幅增加[114] 公司一般及行政费用情况 - 2023年和2022年第二季度一般及行政费用分别为860万美元和570万美元，增加290万美元[108] 公司现金流量情况 - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为8020万美元和2750万美元[126] - 2023年和2022年上半年投资活动净现金提供量分别为1590万美元和170万美元[126] 公司租赁付款额情况 - 短期和长期租赁最低付款额分别为0.5万美元和1万美元，2023年7月签订的转租协议相关短期和长期最低付款额分别为0.9万美元和15.8万美元[121][122] 公司股东市值与身份变化情况 - 2023年第二季度最后一个工作日，非关联股东持有的普通股总市值超过7亿美元[136] - 截至2023年12月31日，公司将被视为“大型加速申报公司”，不再是新兴成长型公司[136] - 自2023年12月31日起，公司因大型加速申报公司身份将不再符合小型报告公司资格[137] 公司会计政策与报告相关情况 - 2023年上半年，公司关键会计政策和估计与2023年3月23日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中描述的相比无重大变化[134] - 公司作为新兴成长型公司，可利用减少的报告要求和新或修订会计准则的延长过渡期，财务报表可能与合规公司不可比[135] - 公司作为新兴成长型公司，目前可免予根据萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条提供财务报告内部控制的审计师证明[135] - 小型报告公司可选择在10 - K年度报告中仅列报最近两个财年的经审计合并财务报表[137] - 本季度报告10 - Q中其他地方的合并财务报表附注2披露了可能影响公司财务状况、经营成果或现金流的近期会计公告[138] - 作为小型报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[139]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为3540万美元，2022年第一季度为1740万美元，增长源于管线推进至临床测试后期 [22] - 2023年第一季度一般及行政费用为710万美元，2022年第一季度为530万美元 [24] - 2023年第一季度净亏损3890万美元，2022年第一季度为2270万美元 [24] - 截至3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计3.769亿美元，较去年底的3.566亿美元有所增加，主要来自ATM设施的股票销售所得 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX - 958 - 三项2期试验正在进行，分别针对斑块状银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎 [9][12] - 预计在三项试验的最高剂量下实现白细胞介素 - 12和白细胞介素 - 23的近似谷值IC - 90覆盖 [13] - 斑块状银屑病试验有望在第四季度公布顶线数据，克罗恩病和银屑病关节炎试验预计2024年公布结果 [16] VTX - 002 - 溃疡性结肠炎2期试验进展顺利，基于13周主要终点，预计在2023年下半年公布顶线数据 [19][20] - 高剂量60毫克可使稳态绝对淋巴细胞浓度或计数降低70%以上，而对照药物约为50% [17] 新型口服NLRP3抑制剂 - 外周NLRP3抑制剂VTX2735正在进行2期概念验证研究，CNS穿透性化合物VTX3232预计本季度启动1期试验 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年全球银屑病市场预计达280亿美元，口服小分子药物有机会抢占生物疗法市场份额并扩大治疗人群 [14] - 溃疡性结肠炎市场目前主要由生物制剂主导，安慰剂调整后的临床缓解率约为10%或略高 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为大型免疫学市场和未满足医疗需求的市场提供差异化、安全有效的口服药物 [8] - 公司认为VTX - 958有潜力成为同类最佳的变构TYK2抑制剂，在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病领域建立差异化优势 [8][9] - 公司期望VTX - 002成为溃疡性结肠炎领域潜在的同类领先安全口服药物 [10][11] - 公司持续推进新型NLRP3抑制剂组合，期望为外周和CNS疾病开发提供解决方案 [11][20] - TYK2抑制剂类药物市场机会预计在未来几年继续扩大，早期获批的TYK2抑制剂已显示出强劲的市场份额增长 [15] - S1P1类药物预计将随着市场需求增长而强劲发展，若VTX - 002能达到目标产品概况，有望成为溃疡性结肠炎领域的领先药物 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司的变革之年，团队在各方面执行良好，多条管线的2期临床试验正在进行 [8] - 公司对VTX - 958和VTX - 002在2023年下半年公布顶线数据充满期待 [22] - 公司认为当前的现金等价物和有价证券足以支持运营至2025年 [24] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述存在差异，相关风险因素在向SEC提交的定期报告中有详细讨论 [4][5] - 公司开发VTX - 958每日一次给药的缓释片剂，采用迭代过程评估多种原型制剂，预计2024年推进至3期试验 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: S1P1试验的安慰剂策略及与其他UC研究的比较，以及VTX - 958 ER片剂的技术情况 - 对于S1P1试验，公司会严格控制试验，监测患者疾病特征和结果，平均安慰剂率在7.5% - 8%，范围在2% - 15%左右 [28] - VTX - 958 ER片剂采用多种互补技术，模拟人体吸收过程中的溶解和动态情况，以提高进入人体数据阶段的成功率 [29][30] 问题2: S1P1从安全角度的差异化表现，以及IL - 23口服产品1期数据对TYK2类药物的预测价值 - S1P1类药物自2010年在美国获批，有大量患者使用经验，公司将在下半年公布13周的安全数据，关注患者完成率、严重不良事件比例等指标，以及心率降低和AB阻滞情况 [35][37][38] - 对于IL - 23口服产品1期数据，需等待数据公布，PK/PD数据可能有一定参考价值，但真正的比较需看2期数据 [33][34] 问题3: TYK2类药物未出现平台期的原因，S1P1试验的站点数量、地理分布及先进疗法的比例 - 公司认为进入2期试验的VTX - 958在最高剂量下可实现24小时IC - 90覆盖，有望展现差异化疗效，与其他化合物不同 [42][43] - 关于S1P1试验，公司在多个国家有大量站点，是典型的国际2期试验，目前对患者特征暂不详细评论，数据一致性良好 [45][46] 问题4: S1P1和VTX - 958数据公布时间，以及现金跑道指导中的支出内容 - S1P1数据预计在第三季度末或第四季度初公布，VTX - 958银屑病试验数据预计在第四季度末公布 [48] - 现金跑道指导包含所有2期研究的完成、VTX3232的1期试验、以及为潜在3期试验进行的CMC活动等费用 [49][50] 问题5: 银屑病2期研究中16周长期扩展臂的情况，以及Bristol在TYK2开发和商业化方面对公司的影响 - 银屑病2期研究最初设计有16周的毒性覆盖，后续因有足够的长期毒性数据，经监管备案延长治疗时间，临床研究网站更新反映了这一情况 [53] - Bristol的Crohn's病2期试验失败是因为剂量未达到有效覆盖，与公司的试验假设不同，不影响公司的思考 [53][54] - 公司新聘请了商业负责人，对TYK2类药物市场前景乐观，认为市场会增长，公司药物有优势 [56][57] 问题6: 对UC研究中高剂量数据的预期，以及VTX2735后续适应症的选择 - 预计UC研究中高剂量数据的试验可能失败，因为即使是高剂量也难以达到有效覆盖，且样本量不足以显示差异 [61][62][63] - 公司目标是在2023年将VTX2735和VTX3232定位为2期就绪化合物，对于VTX2735，将在年底决定后续开发方式，目前专注于VTX - 958和VTX - 002的试验 [64][65] 问题7: 口服IL - 4受体α项目的候选药物概况和目标覆盖情况，以及VTX3232 1期研究中PD效应的测量和期望结果 - 公司暂不详细讨论口服IL - 4受体α项目，会在年底项目成熟时再分享更多信息 [67] - VTX3232的1期研究目标是观察血液血浆和脑脊液中的安全性和暴露情况，后续可能在1B期试验中考虑生物标志物，最终生物标志物是IL - 1β，但需考虑在疾病人群中的相关性和意义 [68][69][70]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2022年和2021年分别为1.084亿美元和8370万美元，2023年和2022年第一季度分别为3890万美元和2270万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.652亿美元[86] - 公司自成立以来一直处于净亏损和经营活动现金流量为负的状态，预计未来仍将继续亏损[116] 普通股发行情况 - 2022年9月20日，公司通过私募发行535万股普通股，每股33美元，总收益约1.766亿美元，扣除费用后净收益约1.652亿美元[89] - 2022年12月，公司与Jefferies LLC达成销售协议，可出售普通股，总收益最高达1.5亿美元[90] - 2023年2月，公司通过销售协议发行117.647万股普通股，每股平均42.5美元，总收益5000万美元，扣除费用后净收益约4840万美元[91] 研发费用情况 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为3543.7万美元和1740.9万美元，主要用于VTX958、VTX002和VTX2735的开发[96][103] - 2023年第一季度较2022年第一季度研发费用净增约1800万美元，主要因VTX958、VTX002和VTX3232成本增加，部分被VTX2735成本减少抵消[104] 产品试验数据预计公布时间及计划 - 公司预计VTX958治疗银屑病的2期试验顶线数据将于2023年第四季度公布，治疗银屑病关节炎和克罗恩病的2期试验顶线数据预计2024年公布[84] - 公司预计VTX002治疗溃疡性结肠炎的2期试验顶线数据将于2023年下半年公布[84] - 公司计划于2023年上半年对VTX3232开展健康志愿者1期试验[84] 运营费用及亏损情况 - 2023年和2022年第一季度运营总费用分别为4255.2万美元和2274.7万美元，运营亏损分别为4255.2万美元和2274.7万美元[102] 一般及行政费用情况 - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为710万美元和530万美元，增长180万美元[105] 其他收入情况 - 2023年和2022年第一季度其他收入分别为360万美元和0美元[106] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.769亿美元[107][116] 各活动净现金情况 - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金使用量分别为3090万美元和1270万美元[116][117][118] - 2023年和2022年第一季度投资活动净现金使用量分别为1890万美元和1650万美元[116][119][120] - 2023年和2022年第一季度融资活动净现金提供量分别为4860万美元和10万美元[116][121] 流动性需求情况 - 短期流动性需求为50万美元，长期流动性需求约为110万美元[113] 公司报告优惠政策情况 - 公司作为新兴成长型公司，可享受减少报告要求的优惠，直至满足特定条件，如年总收入达12.35亿美元等[124][125] 较小报告公司财务报表列报情况 - 若公司为较小报告公司，可选择仅在年报中列报最近两个财年的经审计合并财务报表[126]

财务数据和关键指标变化 - 2022年研发费用为8770万美元，2021年为5850万美元，增长源于管线推进到后期临床测试阶段 [36] - 2022年一般及行政费用增至2540万美元，2021年为870万美元，反映公司基础设施建设增加 [37] - 2022年净亏损1.084亿美元，2021年为8370万美元 [37] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为3.566亿美元，2023年初通过ATM计划筹集4840万美元，调整后现金和现金等价物余额为4.05亿美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX958 - 三项2期试验正在进行，包括银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎试验，将探索不同剂量，高剂量预计接近IL - 23的IC90谷浓度覆盖 [17] - 预计2023年第四季度公布银屑病2期试验的顶线数据 [14] - 正在开发缓释片剂型，用于3期每日一次给药方案，早期原型数据显示有理想释放曲线 [20][21] VTX002 - 溃疡性结肠炎2期试验正在进行，预计年中完成入组，下半年公布顶线结果 [12][28] - 开放标签扩展研究中，60毫克剂量组患者绝对淋巴细胞计数较基线平均降低74%，优于etrasimod和ozanimod [24] VTX2735 - 已启动针对冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）的2期机制验证试验 [11][29] VTX3232 - 预计2023年上半年启动1期试验，将评估其安全性、靶点结合和中枢神经系统生物利用度 [12][32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为大型免疫学市场带来安全有效的口服药物，目前该市场主要由生物制剂主导 [14] - 认为VTX958在TYK2抑制剂中独特，有望通过近乎完全抑制TYK2通路，实现类似生物制剂的IL - 23活性抑制，在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病中发挥疗效 [18] - 认为VTX002在溃疡性结肠炎中，通过更高的绝对淋巴细胞计数降低幅度，有望实现同类最佳的疗效 [26][27] - 对于NLRP3抑制剂，公司认为其在一系列慢性炎症疾病中有潜在应用，如皮肤病、风湿病和心血管疾病等 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司取得显著进展和执行成果的一年，团队建设、财务状况和管线推进都取得了成功 [8] - 2023年是具有变革性的一年，多个关键临床催化剂将带来数据，包括VTX002和VTX958的2期数据 [13] - 预计2023年运营费用将继续增加，主要由于五项2期试验和CMC活动，但现有现金、现金等价物和有价证券足以支持运营到2025年 [39][40] 其他重要信息 - 公司R&D日于2023年1月在纽约举行，展示了公司愿景和管线进展 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二代TYK2抑制剂在银屑病中的数据表现，以及对公司银屑病数据的影响，和在克罗恩病中所需剂量及预期 - 第二代TYK2抑制剂高剂量在PASI - 75、90和100上表现更好，IC覆盖更稳健，符合公司VTX958更密集靶点覆盖带来更高疗效的前提 [43] - 克罗恩病中，需要至少与银屑病中最大PASI - 75、90和100率相同的剂量才能看到疗效，目前deucravacitinib研究剂量难以达到IC90覆盖，公司认为展示疗效可能更难 [45] 问题2: 竞争对手项目在15mg和30mg剂量组出现PASI降低平台效应的原因，以及公司剂量选择是否会出现平台效应，SERENITY试验入组进展和数据公布时间 - 小试验中剂量间暴露变异性大，应关注更敏感终点，公司目标是在多个适应症中实现类似生物制剂的IL - 23覆盖和疗效 [49][51] - 对入组细节谨慎披露，但有信心在2023年第四季度公布顶线数据 [53] 问题3: VTX2735在CAPS的2期试验的概念验证及预期数据 - CAPS患者有多种症状，有验证的评分系统，患者停止生物制剂治疗且有症状，治疗后预计症状评分改善，可与先前生物制剂的2期和3期数据直接比较 [55] 问题4: Etrasimod数据对公司VTX002项目定位和3期准备的影响 - ozanimod和etrasimod在2期项目中，低剂量使ALC降低约30%，高剂量降低50% - 55%，有线性剂量反应 [58] - 多发性硬化症中，ALC降低与临床结果有线性关系，在溃疡性结肠炎中55%以上的ALC降低范围未充分探索，公司认为可增加疗效，目标是重要结果指标上提高20%以上疗效，主要终点是临床缓解 [60][62] 问题5: 结合竞争对手数据，如何看待VTX958的耐受性，特别是CPK升高情况，以及是否会修改2期项目设计 - 公司对2期试验设计有信心，无需因现有数据调整策略，目标是在三个适应症中实现类似生物制剂的IC90谷浓度覆盖和疗效 [68][69] - Deucravacitinib 6mg剂量下约1%患者出现4级CPK升高，1.5%出现3级，与新兴数据一致，别构TYK2抑制剂选择性高，预计公司产品耐受性良好 [71][72] 问题6: NLRP3抑制剂达到临床获益所需的IL - 1和IL - 18降低水平，以及VTX958缓释制剂年中更新的详细程度 - 年中会有有意义的数据更新，包括体外相关数据和动态GI模型数据，预计无安全问题，将展示每日一次给药方案可实现IC90覆盖 [76][78] - VTX2735在1期试验中，高剂量可完全抑制IL - 1产生，目标是将此效果转化到临床，用于治疗IL - 1驱动的疾病，如CAPS等，之后可拓展到其他IL - 1抗体有效的疾病 [79][80][81] 问题7: VTX958在2期研究中是否会出现NIMBUS分子的痤疮和病毒感染信号，以及如何看待口服银屑病市场新机制药物 - 认为NIMBUS分子的皮肤副作用是脱靶效应，TYK2或其靶向的IL - 23通路无机制导致这些效应，公司VTX958预计不会出现 [87][89] - NIMBUS分子的病毒感染（COVID）情况可能是疫情特殊情况，在其他研究中未明显出现，预计该安全问题不会重现 [90][91][92] - 认为口服IL - 17目前无PASI - 75效果，与讨论无关；口服IL - 23数据未看到，难以推测，公司VTX958在多种自身免疫适应症中有机会，而一些新口服IL - 23药物可能缺乏机会 [93][94][95] 问题8: IL - 4受体α项目的生物学机制验证和参考基准 - 公司对类似dupixent的口服药物感到兴奋，已展示早期数据，正在向候选药物推进，包括在动物研究中展示相关概念验证，以有验证的标准为基准 [100][101]

财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 公司2022年和2021年净亏损分别为1.084亿美元和8370万美元，截至2022年12月31日累计亏损2.262亿美元[537] 财务数据关键指标变化 - 融资情况 - 2022年9月20日，公司通过私募发行出售535万股普通股，每股33美元，总收益约1.766亿美元，净收益约1.652亿美元[540] - 2021年10月公司首次公开募股，发行出售1089.3554万股普通股，每股16美元，净收益约1.588亿美元[541] - 2022年12月公司与Jefferies签订销售协议，可出售普通股，总收益最高达1.5亿美元；2023年2月通过该协议出售117.647万股，每股均价42.5美元，总收益5000万美元，净收益约4840万美元[542][543] - 2021年2月26日，公司A系列可转换优先股融资获5730万美元，6月10日第二次收盘获570万美元；9月9日，B系列可转换优先股融资获5100万美元[547][549] - 2021年2月26日，公司发行6283401股A系列优先股，总收益5730万美元；6月10日，投资者额外购买6250504股，总收益570万美元[573] - 截至2022年12月31日，公司通过发行可转换优先股获得1.642亿美元，通过IPO获得约1.588亿美元，通过私募获得约1.652亿美元[576] 财务数据关键指标变化 - 资产收购情况 - 2021年2月公司资产收购Oppilan和Zomagen，成本分别为1400万美元和780万美元，收购成本超过净资产部分分别为1280万美元和890万美元，2021年将2170万美元超额成本计入研发费用[545][546] 业务线数据关键指标变化 - 产品试验计划 - 公司预计2023年第四季度公布VTX958治疗银屑病的2期试验顶线数据，2024年公布其治疗银屑病关节炎和克罗恩病的2期顶线数据[535] - 公司预计2023年下半年公布VTX002治疗溃疡性结肠炎的2期试验顶线数据[535] - 2023年第一季度公司启动VTX2735治疗冷吡啉相关周期性综合征的2期概念验证试验[535] - 公司计划2023年上半年启动VTX3232在健康志愿者中的1期试验[535] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2022年和2021年研发费用分别为8770万美元和5850万美元，净增约2930万美元[564][565][566] - 2022年和2021年一般及行政费用分别为2540万美元和870万美元，增加1670万美元[564][568] - 2022年其他收入为470万美元，2021年其他费用为1660万美元[564][569] - 2021年公司确认与收购相关的非现金IPR&D费用2170万美元[567] - 2021年公司确认控制权变更特征和SAFEs公允价值变动约1110万美元，A系列分期负债公允价值变动约550万美元[575] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物情况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.566亿美元[576] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.566亿美元[584] 财务数据关键指标变化 - 现金支持运营情况 - 基于当前运营计划，公司预计2022年12月31日的现金等可支持运营至2025年[580] 财务数据关键指标变化 - 流动性需求情况 - 短期流动性需求为50万美元，长期运营租赁流动性需求约为130万美元[582] 财务数据关键指标变化 - 经营活动现金流量情况 - 2022年经营活动净现金使用量为9880万美元，主要因净亏损1.084亿美元，被非现金项目1480万美元和经营资产及负债净减少520万美元所抵消[585] - 2021年经营活动净现金使用量为3870万美元，主要因净亏损8370万美元，被非现金项目4110万美元和经营资产及负债净增加400万美元所抵消[586] 财务数据关键指标变化 - 投资活动现金流量情况 - 2022年投资活动净现金使用量为7490万美元，主要与购买3.472亿美元可供出售有价证券有关，被到期收回2.726亿美元所抵消[587] - 2021年投资活动净现金使用量为2.144亿美元，与购买2.325亿美元可供出售有价证券有关，部分被到期收回1650万美元和收购相关净现金190万美元所抵消[588] 财务数据关键指标变化 - 融资活动现金流量情况 - 2022年融资活动净现金流入为1.678亿美元，归因于私募发行普通股净收益约1.654亿美元、行使股票期权收益210万美元和员工股票购买计划发行普通股收益30万美元[589] - 2021年融资活动净现金流入为3.236亿美元，归因于发行A类和B类优先股净收益1.642亿美元、首次公开募股发行普通股净收益1.588亿美元和发行SAFEs净收益50万美元[590] 公司身份及报告相关情况 - 公司作为“新兴成长型公司”，可利用《JOBS法案》减少报告要求，选择延长过渡期遵守新会计准则，财务报表可能与其他公司不可比，还可免予提供财务报告内部控制审计证明[603] - 公司将保持“新兴成长型公司”身份，直至最早发生的以下情况：年度总收入达12.35亿美元、2026年底、成为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值超7亿美元）、三年内发行超10亿美元非可转换债务证券[604] - 截至2021年6月30日，非关联方持有的公司股票市值加上首次公开募股总收益低于7亿美元[605] - 2021财年（截至12月31日）公司年收入低于1亿美元[605] - 若最近完成财年6月30日非关联方持有的公司股票市值低于2.5亿美元，公司可能继续为较小报告公司[605] - 若最近完成财年公司年收入低于1亿美元且6月30日非关联方持有的公司股票市值低于7亿美元，公司可能继续为较小报告公司[605] - 作为较小报告公司，可选择在10 - K表格年度报告中仅列报最近两个财年的经审计合并财务报表[605] - 年度报告10 - K表格中合并财务报表附注2披露了可能影响公司财务状况、经营成果或现金流的近期会计准则公告[606] - 作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[608] 公司未来资本需求情况 - 公司未来资本需求取决于临床前和临床开发、产品制造和分销、市场接受度等诸多因素[584]

现金流与财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为4.124亿美元，预计可支持运营至2025年[11] 产品研发与临床试验 - VTX958在临床试验中显示出对IL-12、IL-23和IFNα信号的选择性抑制，IC50值分别为35 nM、5 nM和12 nM[24] - VTX958在Phase 1试验中表现良好，所有药物相关的不良事件均被分类为轻微，且未观察到剂量依赖性的不良事件趋势[27] - 预计VTX958将在2022年第四季度启动Phase 2临床试验，针对银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病等适应症[11] - VTX002针对溃疡性结肠炎的Phase 2数据预计将在2023年公布[11] - VTX2735针对CAPS等适应症的Phase 2试验预计将在2023年第一季度启动[11] - VTX958的选择性抑制作用可能避免与其他JAK抑制剂相关的潜在安全风险[19] - VTX958的TYK2选择性比deucravacitinib高出4000倍，显示出其在治疗中的潜在优势[20] - VTX958在Psoriasis市场的潜在年收入约为200亿美元[57] - VTX958在Crohn's Disease的市场机会超过130亿美元[68] - VTX002在Phase 1试验中显示出40-50%的绝对淋巴细胞计数减少，与临床疗效相关[81] - VTX2735在GLP安全性和毒性评估中表现良好，已完成第一阶段试验，显示出良好的安全性和耐受性[92] - VTX3232为首个真正针对中枢神经系统的NLRP3抑制剂，计划于2023年第一季度启动第一阶段试验[112] 市场机会与竞争分析 - 2020年全球药物收入数据显示，银屑病市场约为200亿美元，克罗恩病市场约为130亿美元，溃疡性结肠炎市场约为70亿美元[13] - 目前接受生物治疗的患者约为100,000名，VTX002的目标人群超过50,000名[86] - 现有治疗药物的渗透率仅为25%-30%，新型口服药物有望扩大这一比例[87] 安全性与副作用 - VTX958在350 mg BID剂量下，所有受试者中出现皮肤不良反应的比例为42%[46] - 在250 mg QD剂量组中，33.3%的受试者报告头痛，而在500 mg QD组中为16.7%[32] - VTX958在350 mg BID剂量组中，ALT、AST和GGT的增加率为16.7%[32] - VTX958在健康志愿者的Phase 1试验中，350 mg BID剂量的皮肤和皮下疾病不良事件发生率为10%[52] - VTX2735在第一阶段试验中，所有不良事件均为轻微，未观察到肝功能异常[98] 其他新策略与展望 - 公司拥有100%的商业权利，所有产品候选药物均具有较长的专利寿命[118]

现金流与财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为4.124亿美元，预计可支持运营至2025年[11] - Ventyx拥有100%的商业权利，所有产品候选药物均具有较长的专利生命周期[128] 产品研发与临床试验 - VTX958在临床试验中显示出对IL-12、IL-23和IFNα信号的选择性抑制，IC50值分别为35 nM、5 nM和12 nM[24] - VTX958在Phase 1试验中表现良好，所有药物相关的不良事件均被分类为轻微，且未观察到剂量依赖性的不良事件趋势[27] - 预计VTX958将在2022年第四季度启动Phase 2临床试验，并在2023年报告Phase 2数据[11] - VTX2735预计将在2022年第四季度启动CAPS的Phase 2试验，并计划在2023年第一季度提交IND申请[11] - VTX2735在GLP安全性和毒性评估中表现良好，已完成第一阶段试验，显示出良好的安全性和药效活性[98] 市场机会与产品管线 - 公司的产品管线针对多个成熟的炎症和免疫市场，涵盖了约480亿美元的全球销售机会[16] - VTX958在Psoriasis市场的潜在年收入约为200亿美元[57] - VTX958在Crohn's Disease的治疗中，可能需要更高的剂量以实现疗效，市场规模超过130亿美元[61] - VTX958在全球药物收入中，针对Psoriasis的市场预计为200亿美元，Ulcerative Colitis为70亿美元[70] 安全性与不良事件 - VTX958的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为20%[32] - 在350 mg BID组中，出现ALT、AST和GGT升高的患者占16.7%[32] - VTX958的皮肤不良事件发生率为0%，而Deucravacitinib的发生率为42%[55] - VTX2735在第一阶段试验中，所有不良事件均为轻度，未观察到肝功能异常[104] 临床效果与竞争优势 - VTX958在PASI-75的响应率为86-91%，高于其他口服药物[58] - VTX958在PsA和SLE等适应症中，可能提供优于竞争对手的临床差异化[69] - VTX958的绝对淋巴细胞计数（ALC）在Phase 2试验中显示出40-50%的减少，与临床疗效相关[86] - VTX958的T1/2约为20小时，显示出剂量依赖性暴露[86] 未来展望 - 公司的产品候选者包括VTX958、VTX002和VTX2735，均处于临床阶段，针对多种免疫介导和炎症疾病[7] - VTX958的Phase 2试验计划在2022年第四季度启动，涵盖PsO、Crohn's和PsA等多个适应症[63] - VTX2735和VTX3232分别针对外周和中枢神经系统的NLRP3抑制剂，计划在2022年和2023年启动后续临床试验[124][125]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用为2550万美元，2021年第三季度为1050万美元，反映了公司管线推进到临床测试后期阶段，预计2023年全年研发费用将呈上升趋势 [30] - 本季度一般及行政费用为600万美元，2021年第三季度为220万美元；2022年第三季度净亏损为3050万美元，2021年第三季度为1280万美元，其中约420万美元为非现金股票薪酬费用 [31] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为4.124亿美元，公司认为当前的现金等价物和有价证券足以支持计划运营至2025年 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX - 958 - 呈现了变构TYK2抑制剂VTX - 958的1期积极顶线结果，数据显示其具有潜在的同类最佳安全性，可能在相关疾病人群中实现临床差异化 [10] - 按计划在本季度启动针对银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎的2期临床试验，首个2期试验预计针对中重度斑块状银屑病患者，将探索VTX - 958的剂量反应 [19][20] - 正在进行VTX - 958缓释制剂的临床前评估，预计2023年初在人体中进行相对生物利用度研究，并在2023年上半年提供更新，目标是为2024年可能开始的3期试验准备好缓释制剂 [23] VTX002 - 选择性S1P调节剂VTX002正在进行治疗中重度溃疡性结肠炎的2期诱导试验，该试验设计招募约180名患者，分为低剂量、高剂量和安慰剂组，主要疗效终点是使用三分改良Mayo评分在13周时的临床缓解 [24] - 预计2023年公布顶线数据，目前入组趋势良好，估计2023年年中完成2期入组 [25] VTX2735 - 第二季度公布了外周NLRP3抑制剂化合物VTX2735的1期数据，显示出安全且耐受性良好的特征，以及强烈的靶点结合和药效学效应 [26] - 计划在第四季度启动针对由NLRP3基因功能获得性突变导致的超罕见疾病CAPS的试验，同时正在缩小潜在适应症范围，并计划在1月的研发活动中提供关于额外2期适应症选择的更新 [27] VTX3232 - 中枢神经系统穿透性NLRP3抑制剂化合物VTX3232按计划于2023年第一季度启动1期试验，公司认为该候选药物有潜力成为真正的中枢神经系统穿透性NLRP3抑制剂中的先行者 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为超过200亿美元的全球银屑病市场随着新的竞争药物出现，正面临变革时机，TYK2抑制剂类别有望成为这一变革的关键驱动力，VTX - 958有望成为同类最佳药物 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心是发现和开发创新药物，计划于明年1月26日在纽约市举办以科学为重点的研发日活动，届时将提供内部发现的完全自主管线药物候选物的更多细节以及2023年发展计划的更新 [15][16] - 与竞争对手的TYK2抑制剂相比，VTX - 958在分子层面表现出极高的选择性，对TYK2变构域的选择性高4000倍，且在临床层面显示出靶点覆盖和安全性方面的差异 [36][37] - 公司认为联合疗法在未来炎症性肠病和潜在其他自身免疫性疾病治疗中具有重要作用，但目前重点是单药疗法的临床试验，未来会考虑TYK2抑制剂与S1P调节剂联合使用的可能性 [61][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VTX - 958的潜力充满热情，认为其在银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎等适应症中可能具有更好的疗效，且缓释制剂的开发将为未来临床试验提供支持 [11][23] - 公司相信VTX002有潜力通过快速且更大程度的淋巴细胞减少，改善溃疡性结肠炎患者的治疗效果，超过其他S1P1受体调节剂 [25] - 公司认为NLRP3是一个令人兴奋的靶点，VTX2735和VTX3232在相关疾病领域具有潜在治疗价值 [26][28] 其他重要信息 - 第三季度FDA批准了百时美施贵宝的TYK2抑制剂Sotyktu，该药物标签与其他口服抗炎药类别不同，无黑框警告，公司认为这将支持该新治疗类别的长期医生和患者接受度 [12] - 9月中旬公司成功完成普通股私募配售，获得1.766亿美元毛收入，将资金跑道延长至2025年以后，为口服免疫学药物候选物组合产生有意义的2期概念验证数据提供资源，并为未来3期试验做好准备 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 竞争对手即将公布TYK2项目2期顶线数据，公司分子的差异化表现如何，如何解读结果以及市场应如何看待；S1P项目2023年数据，公司希望看到什么以及期望如何 - 公司在分子层面展示了与Deucravacitinib的差异，VTX - 958对TYK2变构域选择性高4000倍，对TYK2通路有选择性，且无JAK1通路相互作用；在临床层面，显示出靶点覆盖和安全性的差异，能在高剂量下实现22 - 24小时的IC - 90靶点覆盖且耐受性良好 [36][37][38] - 对于竞争对手数据，需看其疗效与安全性表现，公司将自身定位为具有良好耐受性和高靶点覆盖的产品 [39] - VTX - 002半衰期为20小时，短半衰期使其作用迅速，试验设计包括一周剂量滴定期以解决首剂心率降低问题，主要终点是缓解，关键次要终点包括内镜改善等，试验设计旨在使高剂量达到更高的淋巴细胞减少范围，有望带来比ZYPOSIA和etrasimod更高的疗效 [40][41][44] 问题2: 克罗恩病和银屑病研究的剂量差异如何考虑；启动2期研究还剩下哪些步骤 - 公司将在所有药物的剂量范围内，使最高剂量能在一天大部分时间内覆盖IC - 90，认为这与竞争对手产品不同，且在银屑病和克罗恩病中，IL - 23的IC - 90覆盖对疗效至关重要，克罗恩病试验的剂量范围将涵盖达到该水平的暴露量 [47][49][50] - 公司已公开表示今年将启动所有三个2期试验，目前一切按计划进行，预计在不到两个月内启动 [52][54] 问题3: 鉴于Deucravacitinib在狼疮方面的概念验证，公司如何考虑VTX - 958在该适应症的开发，何时是扩大开发的合适时机 - 公司认为Deucravacitinib在狼疮方面的2期数据表明其他具有相似或更高干扰素 - α靶点覆盖的TYK2抑制剂也可能有效，公司仍在考虑是否启动狼疮项目，尚未做出决定，但相信转化医学数据表明Deucravacitinib的疗效可推广到公司化合物 [58][59] 问题4: 扬森将IL - 23抑制剂与TNF抑制剂联合用于UC的研究显示出更高的缓解率，公司如何看待联合治疗方法，未来是否考虑S1P1联合治疗 - 公司认为联合疗法在未来炎症性肠病和潜在其他自身免疫性疾病治疗中具有重要作用，扬森的数据很有趣，公司计划在高剂量下使用VTX - 958，认为其接近抗 - IL - 23抗体的靶点覆盖，可考虑将VTX - 958与TNF阻滞剂联合，但目前重点是单药疗法的临床试验 [61][62][63] - 公司认为将TYK2抑制剂与S1P调节剂联合使用是一个有趣的问题，但需要仔细考虑益处和风险，目前不是公司当前开发计划的重点 [64] 问题5: 关于VTX - 958新制剂QD1的动物数据和历史可转化性 - 公司采用从人体数据出发的构建和测试模型来优化缓释制剂原型，制定明确的目标产品概况，即实现QD剂量下20 - 24小时的IC - 90覆盖，通过多种方法验证ER片剂及其暴露概况，然后进行人体PK研究并根据首次读数进行快速迭代，预计在上半年完成并分享数据 [65][66][67] 问题6: 公司计划启动的VTX - 958两个2期研究在2023年是否会有数据，最早何时能看到结果；VTX002是否会考虑除溃疡性结肠炎外的其他适应症，如克罗恩病或特应性皮炎 - 公司首个启动的中重度斑块状银屑病2期试验数据预计在2023年读出 [71] - 该领域其他产品正在评估的适应症包括克罗恩病、嗜酸性食管炎和特应性皮炎，公司正在关注市场动态，虽目前较忙，但认为这些适应症有潜在价值 [73] 问题7: 假设NIMBUS试验无安全问题，但未取得比Deucra在12周时安慰剂调整后PASI75约40%更好的比率，公司对TYK2抑制的更好暴露 - 疗效假设的信心如何 - 公司认为自身具有同类最佳的IC - 90覆盖，已有数据表明随着靶点覆盖增加，PASI75和PASI90通过率有显著差异，虽目前口服TYK2抑制剂的IC - 90疗效数据不存在，但从生物制剂的先例来看，要获得类似生物制剂的疗效需要类似的靶点覆盖 [77][78] - Deucravacitinib在不同剂量试验中，IC50覆盖时间有所增加，但IC90覆盖未达到，且高剂量时皮肤不良反应发生率高，限制了其治疗窗口，因此需关注其他竞争对手数据中是否真正实现了IL - 12/23的IC90覆盖 [80][81][82] 问题8: 辉瑞在财报电话会议上提到etrasimod无需复杂剂量滴定，公司如何看待剂量滴定与采用和使用的关系，以及其研究人群与公司正在进行的2期试验人群的差异 - 公司认为定义剂量滴定方案为复杂是夸大事实，实际操作并不复杂 [88] - etrasimod招募的中重度溃疡性结肠炎患者中，生物制剂或先进疗法初治和治疗失败患者比例约为60 - 40，公司试验仍在进行中，最终患者人群比例未知，但招募的是类似其他同类药物的先进疗法初治和治疗失败患者的混合人群 [89] 问题9: VTX - 002对S1P受体1的选择性有何意义，避免受体2 - 5的影响，在疗效或安全性方面有哪些潜在权衡 - S1P1受体调节主要通过淋巴细胞隔离驱动疗效，S1P1类药物大多在一定程度上与S1P5交叉，但公司药物是非中枢神经系统穿透性化合物，S1P5活性对其疗效无影响 [94][95] - 目前关于S1P4类药物信息有限，S1P4主要参与树突状细胞运输，与S1P1在炎症性肠病或溃疡性结肠炎中的作用机制无关，公司药物不与S1P4交叉，选择性高只有积极影响 [96]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2022年和2021年第三季度分别为3050万美元和1280万美元，前九个月分别为7320万美元和6600万美元，截至2022年9月30日累计亏损1.91亿美元[109] 公司股票发行情况 - 2022年9月20日，公司通过私募发行535万股普通股，每股33美元，总收益约1.766亿美元，净收益约1.654亿美元[111] - 2021年10月25日，公司完成首次公开募股，发行1089.3554万股普通股，每股16美元，净收益约1.588亿美元[112] - 2021年2月26日，公司发行6283401股A系列优先股，总收益5730万美元[144] - 2021年6月10日，投资者额外购买6250504股A系列可转换优先股，总收益5700万美元[144] 优先股转换情况 - 首次公开募股完成时，1250万股A系列可转换优先股、1880万股A - 1系列可转换优先股和400万股B系列可转换优先股转换为3530万股普通股[113] 公司收购情况 - 2021年2月，公司收购Oppilan和Zomagen，收购总成本分别为1400万美元和780万美元，收购成本超过净资产的部分分别为1280万美元和890万美元，2021年将2170万美元作为在研研发成本计入研发费用[119] 研发费用情况 - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为2546.8万美元和1054.5万美元，前九个月分别为5755.3万美元和4465.7万美元[123] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为2540万美元和1050万美元，增长1490万美元[130][131] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为5760万美元和4470万美元，增长1290万美元[135][136] 公司未来预期 - 公司预计未来研发费用和运营亏损将大幅增加，因开展临床试验、研发活动和寻求监管批准等[109][124] - 公司预计在产品候选药物成功完成临床开发并获得监管批准前不会有产品销售收入，这可能需要数年时间[110] 外部事件影响 - 公司因乌克兰冲突终止在俄罗斯、白俄罗斯和乌克兰开设临床试验点的计划，可能影响VTX002二期试验的入组时间和增加成本[114] - 全球COVID - 19大流行对公司业务、运营和临床开发时间表的影响仍不确定[116] 一般及行政费用情况 - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别为590万美元和220万美元，增长370万美元[130][133] - 2022年和2021年前九个月一般及行政费用分别为1700万美元和470万美元，增长1230万美元[135][139] 其他收入情况 - 2022年和2021年第三季度其他收入分别为100万美元和0，增长100万美元[130][134] - 2022年和2021年前九个月其他收入分别为140万美元和其他费用1670万美元，变化1810万美元[135][140] 公司资金情况 - 截至2022年9月30日，公司通过发行可转换优先股、可转换票据和SAFEs等获得资金，现金、现金等价物和有价证券为4.124亿美元[147] - 基于当前运营计划，截至2022年9月30日的资金预计可支持公司运营至2025年[150] - 公司短期流动性需求为50万美元，长期流动性需求约为140万美元，最后一笔最低租赁付款将于2026年6月到期[152] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.124亿美元[156] 公司现金流情况 - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为5150万美元，主要由于净亏损7320万美元，非现金项目1150万美元和经营资产及负债净增加1020万美元[157] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为2400万美元，主要由于净亏损6600万美元，非现金项目3980万美元和经营资产及负债净增加约230万美元[159] - 2022年前九个月，投资活动净现金流入为6590万美元，来自可出售有价证券到期收益2.086亿美元，减去购买投资1.425亿美元[160] - 2021年前九个月，投资活动净现金使用量为7130万美元，用于购买可出售有价证券7300万美元，部分被收购相关的190万美元净现金抵消[160] - 2022年前九个月，融资活动净现金流入为1.781亿美元，主要来自私募发行普通股净收益约1.765亿美元、股票期权行权收益150万美元和员工股票购买计划收益10万美元[161] - 2021年前九个月，融资活动净现金流入为1.64亿美元，主要来自A类和B类优先股发行收益1.642亿美元和SAFE发行净收益50万美元，减去递延发行成本支付70万美元[161] 公司身份情况 - 公司作为新兴成长公司，将持续至最早发生的以下情况：年度总收入达12.35亿美元、2026年底、成为大型加速申报公司、三年内发行超过10亿美元非可转换债务证券[165] - 公司作为较小报告公司，若符合特定条件可继续享受相关披露豁免，如在年度报告中仅提供最近两个财年的经审计合并财务报表[167]

财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末公司资金充裕，拥有超2.5亿美元 [78] - 公司资金可支撑到2024年下半年 [79] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX - 958 - 该药物将进入2期试验，公司计划于2022年第四季度启动三项3期试验 [8] - 1期研究中，VTX - 958在所有单次递增剂量（SAD）/多次递增剂量（MAD）队列中耐受性良好，所有与药物相关不良事件均为轻度，无剂量依赖性趋势，脱靶不良事件极少 [19] - 实现了领先的TYK2 IC - 90覆盖，长达24小时且无剂量限制毒性，对IL - 12、IL - 23和干扰素 - α的IC - 90覆盖分别可达4 - 6小时、16 - 24小时和24小时 [19][23] - 体内外试验显示出强大的剂量依赖性药效学活性 [19] VTX002 - 这是一种S1P1调节剂，目前处于溃疡性结肠炎的2期研究，预计2023年公布顶线数据 [8] VTX - 2735 - 为NLRP3外周化合物，是NLRP3的强效抑制剂，已在2022年7月公布1期结果，计划于2022年第四季度在CAPS患者中启动2期试验 [8] VTX - 3232 - 属于NLRP3类，是一种可穿透中枢神经系统的化合物，目前处于研究性新药（IND）启用研究阶段，计划于2023年第一季度启动1期试验 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 免疫疾病领域相关市场规模庞大，全球接近500亿美元，目前主要由生物制剂主导 [11] - 克罗恩病全球市场机会超130亿美元 [45] - 美国相关适应症患者近1100万 [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2022年第四季度将在银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎领域启动三项2期试验，探索广泛剂量范围以确定最佳3期剂量 [46] - 考虑将狼疮纳入2期研究的额外适应症 [46] - 正在开发改良释放制剂，以实现每日一次给药达到每日两次给药的暴露量，并计划在3期试验前进行桥接研究 [46] 行业竞争 - 与第一代变构TYK2抑制剂如Deucravacitinib相比，VTX - 958具有更高的TYK2 IC - 90覆盖率和更优的安全性，有望在多个适应症上实现差异化竞争 [32][34] - 与其他变构TYK2抑制剂相比，VTX - 958的皮肤不良反应发生率更低，治疗窗口更佳 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为VTX - 958具有出色的安全性、领先的TYK2覆盖率和潜在的优越治疗窗口，在炎症性肠病领域有独特机会，有望在多个生物制剂主导的自身免疫性疾病市场中占据有利地位 [48] - 公司资金充足，能够支持多项2期试验的开展，并将在未来考虑各种融资和合作机会以加强资本状况 [78][79] 其他重要信息 - 会议提醒包含前瞻性陈述，实际结果可能因风险和不确定性而与陈述有所不同，相关因素在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中有详细讨论 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何判断皮肤皮疹与药物无关？是否测量了甘油三酯和IC - 90？ - 皮疹相关性由研究人员判断，虽高剂量组的两个丘疹病例可能与药物有关，但总体情况良好，且与Deucravacitinib相比，VTX - 958的皮肤不良反应更易处理 [55] - 公司测量了甘油三酯，研究中脂质、胆固醇均无变化，仅为简洁起见突出了胆固醇数据 [54] 问题2: “轻度”肝酶升高的定义是什么？350 BID剂量下肝酶升高的情况如何？银屑病和克罗恩病研究计划采用的剂量范围是多少？ - 肝酶升高的“轻度”指未超过正常上限的2倍，肝酶升高发生在患者感染COVID - 19期间，另一个轻度升高病例发生在干扰素 - α激发后 [57] - 目前未准备好确定进入3期试验的具体剂量，将综合考虑疗效、安全性和靶点覆盖数据，预计探索的剂量范围将涵盖Deucravacitinib的大部分剂量 [57] 问题3: 如何看待Deucravacitinib获批后该类药物的标签情况，以及对第二代TYK2药物的影响？ - Deucravacitinib的3期试验表现良好，安全性佳，监管路径与JAK抑制剂有明显区别 [64] - 标签限制越少，TYK2类药物在超200亿美元的银屑病市场中发展越快，公司对此充满期待 [64] 问题4: 2期试验的预期规模和持续时间是怎样的？ - 银屑病和银屑病关节炎2期试验通常约200名患者，克罗恩病试验将进行适当样本量设计并提供多种剂量 [69] - 银屑病和银屑病关节炎试验预计持续16周，克罗恩病试验预计12周，且各适应症均有扩展计划 [69] 问题5: 为何Deucravacitinib抑制IL - 10细胞因子时IL - 10是异常值，是否与毒性有关？ - 皮肤不良反应被认为是脱靶效应，因为在炎症性肠病和狼疮治疗中未出现此类皮肤副作用 [73] - IL - 10和IL - 10/IL - 22对屏障完整性和微生物防御有影响，但无法确定是否直接与JAK - 1相关 [74] 问题6: 公司开展多项试验的计划是否有变化，是否会考虑合作？改良释放制剂采用了什么技术？ - 公司资金充足，可支持多项2期试验至2024年下半年，未来将根据情况考虑包括战略合作伙伴关系在内的各种机会 [78][79] - 公司与经验丰富的合同研究组织（CRO）合作开发改良释放制剂，预计2023年上半年分享非临床数据 [77] 问题7: IC - 90数据是否总是涵盖所有感兴趣的细胞因子？VTX - 958是否有食物效应、心电图QT间期延长等情况？ - IC - 90数据并非总是涵盖所有细胞因子，各细胞因子有不同阈值，VTX - 958对IL - 23的覆盖效果优于IL - 12 [91] - 目前未发现该分子有心血管效应，未来将进行正式研究，公司将在适当场合公布完整的药代动力学/药效学（PK/PD）数据 [93] 问题8: Deucravacitinib的标签情况是否会影响VTX - 958的开发策略？S1P1项目的时间线能否提供更多信息？ - 公司认为Deucravacitinib的标签不太可能对研究设计产生重大影响，不太可能出现使用限制 [88] - 狼疮是有吸引力的适应症，但公司目前有多项任务，将在今年晚些时候更新S1P1项目进展，目前招募工作进展顺利 [88] 问题9: 为何2期研究要探索更广泛的剂量范围？2期研究中目标覆盖和患者进展的关键监测参数有哪些？三个适应症是否有优先级顺序？ - 2期试验通常会探索低于预期最佳剂量的范围，银屑病试验将考虑每日一次（QD）和每日两次（BID）给药 [96] - 银屑病主要监测PASI - 75、PASI - 90和PASI - 100，并进行皮肤活检的转化医学研究；银屑病关节炎监测ACR 20、50和70；克罗恩病监测临床缓解、内镜改善和组织学缓解，并进行活检和转化医学研究 [97] - 公司计划在2022年第四季度同时启动三个适应症的试验，首个试验将是银屑病试验，各适应症无优先级之分 [98]