财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.026亿美元，预计至少可支持运营至2026年下半年[1][11] - 2024年第一季度研发费用为3370万美元，2023年同期为3540万美元[11] - 2024年第一季度一般及行政费用为800万美元，2023年同期为710万美元[11] - 2024年第一季度净亏损为3860万美元，2023年同期为3890万美元[11] - 2024年3月31日，公司营运资金为3.05225亿美元，2023年12月31日为2.4208亿美元[17] 各条业务线数据关键指标变化 - VTX2735在治疗周期1中，关键症状评分平均降低85%[6] - VTX958的2期试验目标入组人数从约132人修订为约93人[7] - 2024年第二季度，公司预计启动VTX3232针对早期帕金森病患者和肥胖伴心血管疾病风险因素受试者的2a期试验[1][5] - 2024年第二季度，公司预计与欧洲药品管理局就VTX002进行科学咨询会议[6] - 公司预计在2024年下半年初公布VTX958治疗克罗恩病的2期试验topline结果[4][7]

财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 公司2023年和2022年净亏损分别为1.93亿美元和1.084亿美元，截至2023年12月31日累计亏损4.192亿美元[523] 财务数据关键指标变化 - 股权融资情况 - 2022年9月20日，公司通过私募发行535万股普通股，每股33美元，总收益约1.766亿美元，净收益约1.652亿美元[525] - 2022年12月，公司与Jefferies签订销售协议，可出售普通股，总收益最高达1.5亿美元；2023年2月，出售117.647万股，每股均价42.5美元，总收益5000万美元，净收益约4840万美元[526][527] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2023年和2022年研发费用分别为1.758亿美元和8770万美元，2023年较2022年净增约8800万美元[533][539][540] - 2023年研发费用增加主要因VTX958的1期和2期试验成本增加约5120万美元、VTX002的2期试验成本增加约1500万美元等[540] - 2023年和2022年行政费用分别为3220万美元和2540万美元，增加680万美元，主要因人员成本增加[541] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品研发进展 - 公司正在开发VTX958治疗克罗恩病，预计2024年年中公布2期试验结果；已终止其在银屑病和银屑病关节炎2期试验[521] - 公司开发的VTX002治疗溃疡性结肠炎2期试验结果积极，预计2024年下半年启动3期试验[521] - 公司对VTX2735在冷吡啉相关周期性综合征患者中进行2期试验，预计2024年第一季度提供数据更新[521] - 公司对VTX3232在健康志愿者中进行1期试验，预计2024年第一季度提供数据更新[521] 财务数据关键指标变化 - 其他收入情况 - 2023年和2022年其他收入分别为1500万美元和470万美元[542] 财务数据关键指标变化 - 资金来源情况 - 截至2023年12月31日，公司通过股权和债务证券发行获得资金，包括发行可转换优先股1.642亿美元、可转换票据和SAFEs 1030万美元、IPO净收益1.588亿美元、私募净收益1.652亿美元、销售协议净收益4840万美元[543] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.522亿美元，不包括受限现金100万美元[543][551] - 2023年和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.522亿美元和3.566亿美元，主要投资于美国国债等[572] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2023年和2022年经营活动净现金使用量分别为1.665亿美元和9880万美元[551] - 2023年和2022年投资活动净现金分别为提供1.009亿美元和使用7490万美元[551] - 2023年和2022年融资活动净现金分别为提供5330万美元和1.678亿美元[551] - 2023年经营活动净现金使用主要因净亏损1.93亿美元，被非现金项目2070万美元和经营资产负债净增加580万美元抵消[552] - 2023年投资活动净现金提供主要因可供出售有价证券到期收益3.737亿美元，被购买投资2.723亿美元和购置物业设备50万美元抵消[554] - 2023年融资活动净现金提供归因于销售协议发行普通股净收益4840万美元、行使股票期权收益470万美元和2021员工股票购买计划发行普通股收益20万美元[556] 财务数据关键指标变化 - 租赁流动性需求情况 - 短期和长期经营租赁流动性需求分别约为220万美元和1560万美元，最后一笔最低租赁付款将于2031年7月到期[549] 财务数据关键指标变化 - 公司地位变化情况 - 2023年12月31日公司不再是新兴成长公司，无法再享受相关的简化报告要求[567] - 2023年6月30日非关联方持有的股票市值加上首次公开募股总收益超7亿美元，2023年12月31日公司不再是小型报告公司[568] 财务数据关键指标变化 - 合规成本影响情况 - 失去新兴成长公司和小型报告公司地位，预计公司的合规成本将增加[569] 财务数据关键指标变化 - 风险情况 - 公司主要面临利率风险，短期可供出售有价证券受美国利率变化影响，利率上升其价值将下降[572] - 公司外汇汇率风险有限，不进行外汇套期保值交易[573] - 2023年12月31日止年度，外汇汇率假设变动100个基点影响不大[573]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.522亿美元，预计至少可支持运营至2025年下半年[1][9] - 2023年第四季度研发费用为4200万美元，2022年同期为3020万美元；2023年全年研发费用为1.758亿美元，2022年全年为8770万美元[9] - 2023年第四季度一般及行政费用为830万美元，2022年同期为840万美元；2023年全年一般及行政费用为3220万美元，2022年全年为2540万美元[9] - 2023年第四季度净亏损为4680万美元，2022年同期为3520万美元；2023年全年净亏损为1.93亿美元，2022年全年为1.084亿美元[9] - 2023年第四季度总运营费用为5034.6万美元，2022年同期为3857.1万美元；2023年全年总运营费用为2.07994亿美元，2022年全年为1.13136亿美元[13] - 2023年第四季度利息收入为362.1万美元，2022年同期为318.5万美元；2023年全年利息收入为1507.4万美元，2022年全年为466.9万美元[13] - 截至2023年12月31日，公司营运资金为2.4208亿美元，2022年为3.14329亿美元[15] - 截至2023年12月31日，公司总资产为2.77693亿美元，总负债为3377万美元；2022年总资产为3.714亿美元，总负债为1750.5万美元[15] 各条业务线数据关键指标变化 - VTX958治疗克罗恩病的2期试验目标入组人数从约132人修订为约93人，预计2024年第一季度完成随机分组，年中公布topline结果[4] - 公司将于2024年3月11日举办虚拟投资者活动，公布VTX2735治疗CAPS的2期试验和VTX3232在健康志愿者中的1期试验的topline结果，以及VTX002治疗溃疡性结肠炎2期试验开放标签扩展研究的临床更新[2][5]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2022年和2021年分别为1.084亿美元和8370万美元，2023年和2022年第三季度分别为5400万美元和3050万美元，2023年和2022年前九个月分别为1.462亿美元和7320万美元，截至2023年9月30日累计亏损3.724亿美元[97] - 2023年和2022年第三季度其他（收入）费用分别为 - 392.4万美元和 - 95.8万美元，净亏损分别为5402.7万美元和3046.2万美元[113] 公司普通股发行情况 - 2022年9月20日，公司通过私募发行535万股普通股，每股33美元，总收益约1.766亿美元，扣除费用后净收益约1.652亿美元[100] - 2022年12月，公司与Jefferies LLC签订销售协议，可出售普通股，总销售收益最高达1.5亿美元[101] - 2023年2月，公司通过销售协议发行117.647万股普通股，平均每股42.5美元，总收益5000万美元，扣除费用后净收益约4840万美元[102] 研发费用情况 - 2023年和2022年前三季度研发费用分别为1.33747亿美元和5755.3万美元，第三季度分别为4975万美元和2546.8万美元[108] - 2023年第三季度研发费用较2022年同期净增约2430万美元，主要因VTX958和VTX002试验成本增加等[115] - 2023年前九个月研发费用为1.337亿美元，2022年同期为5760万美元，净增约7620万美元[120][121] 运营费用及亏损情况 - 2023年和2022年第三季度运营总费用分别为5795.1万美元和3142万美元，运营亏损分别为5795.1万美元和3142万美元[113] 公司产品研发进展 - 公司正在开发VTX958用于治疗克罗恩病，2024年第一季度将进行中期疗效分析，完整数据预计2024年晚些时候公布[95] - 公司开发的VTX002在溃疡性结肠炎2期试验取得积极结果，预计2024年启动3期试验[95] - 公司开发的VTX2735正在进行冷吡啉相关周期性综合征2期试验，预计2024年第一季度提供数据更新[95] 一般及行政费用情况 - 2023年和2022年第三季度，一般及行政费用分别为820万美元和600万美元，增加220万美元[117] - 2023年和2022年前九个月，一般及行政费用分别为2390万美元和1700万美元，增加690万美元[122] 其他收入情况 - 2023年和2022年第三季度，其他收入分别为390万美元和100万美元[118] - 2023年和2022年前九个月，其他收入分别为1140万美元和140万美元[123] 公司资金状况 - 截至2023年9月30日，公司通过发行证券获资金，现金、等价物和有价证券共3.008亿美元[124] 公司现金流量情况 - 2023年前九个月经营活动净现金使用为1.149亿美元，2022年同期为5150万美元[134] - 2023年前九个月投资活动净现金提供为5480万美元，2022年同期为6590万美元[134] - 2023年前九个月融资活动净现金提供为5270万美元，主要来自发行普通股和行使股票期权[134][139] - 2022年截至9月30日的九个月，融资活动提供的净现金为1.781亿美元，其中私募发行普通股净收益约1.765亿美元，行使股票期权收益150万美元，2021年员工股票购买计划发行普通股收益10万美元[140] 公司会计政策及身份变化 - 2023年截至9月30日的九个月，公司关键会计政策和估计与2023年3月23日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告相比，除下文所述外无重大变化[142] - 2023年第二季度最后一个工作日，非关联股东持有的公司普通股总市值超过7亿美元[146] - 截至2023年12月31日，公司将被视为“大型加速申报公司”，不再是新兴成长型公司[146] - 由于大型加速申报公司身份，自2023年12月31日起，公司将不再符合小型报告公司资格，但在2023年12月31日结束年度的10 - K年度报告中可使用小型报告公司的简化披露[147][148] 公司长期资产减值评估 - 公司评估长期资产（包括财产、设备和经营租赁使用权资产）是否减值，当资产账面价值可能无法收回时进行减值测试[143] - 确定减值评估中现金流和公允价值的假设和估计具有一定判断性和复杂性，实际结果或市场条件变化可能影响长期资产账面价值并导致额外减值费用[144] 公司报告相关规定 - 公司作为新兴成长型公司，可利用减少的报告要求和新会计准则的延长过渡期，目前也无需根据萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条提供财务报告内部控制的审计师证明[145] - 本季度报告10 - Q中其他地方的简明合并财务报表附注2披露了可能影响公司财务状况、经营成果或现金流的近期会计准则公告[149] - 作为小型报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[150]

纪要涉及的公司 Ventyx Biosciences, Inc.（纳斯达克股票代码：VTYX）[1] 纪要提到的核心观点和论据 1. **VTX958药物试验结果及决策** - **银屑病和银屑病关节炎试验**：Phase 2银屑病试验达到主要和所有关键次要终点，但未达到预期的最佳疗效，决定终止VTX958在斑块状银屑病和银屑病关节炎的Phase 2试验，因银屑病疗效不佳且临床数据显示TYK2类在银屑病关节炎的表现不如其他机制，且银屑病竞争优势是银屑病关节炎商业成功的必要条件[5][6][16][17] - **克罗恩病试验**：继续进行VTX958在克罗恩病的Phase 2试验，并在2024年第一季度进行中期疗效分析，试验设计招募约132名患者，评估药物对两个共同主要终点的影响，目前已完成超40%的招募，药代动力学数据显示达到目标全身暴露水平，非临床数据表明可能对胃肠道组织有优先生物分布，增加中期分析成本低且可有效判断是否有疗效信号[17][18] 2. **VTX958银屑病试验数据详情** - **试验设计**：16周随机、双盲、安慰剂对照剂量范围试验，评估4种剂量VTX958的疗效和安全性，招募220名参与者，随机分配到4种活性剂量组或安慰剂组，治疗16周后有16周长期延长期[8][9] - **基线特征**：基线人口统计学和疾病特征与中重度斑块状银屑病患者群体预期一致，平均基线PASI评分为约18，平均体表面积略超20%，平均sPGA评分为约3.2，约1/3患者曾接受生物治疗，各治疗组疾病严重程度在基线时平衡[10] - **参与者处置**：高剂量组停药率高于预期，225毫克BID剂量组22%患者停药，300毫克BID剂量组21%患者停药，安慰剂组为16%，停药部分由不良事件驱动，尤其是高剂量组，也有参与者失访或因其他非不良事件原因退出[10] - **疗效结果**：225毫克BID和300毫克BID剂量组在所有3个主要终点（PASI - 75、PASI - 90、PASI - 100）及其他次要终点均达到统计学显著性，300毫克BID治疗组中，49%患者达到PASI - 75，42%达到PASI - 90，14%达到PASI - 100，各剂量总体呈剂量反应，高剂量时达到平台期，但疗效幅度令人失望[11][12] - **不良事件**：大多数不良事件为轻度或中度，无严重不良事件与研究药物相关，最常见不良事件包括上呼吸道感染、恶心和痤疮，所有治疗组中有15名患者因不良事件停药，高剂量组停药最频繁，无单一不良事件或一类不良事件占停药原因的多数[13] - **实验室值变化**：观察到甘油三酯和CPK升高率较低，VTX958治疗组发生率与安慰剂组相似或更低，观察到低水平的肝酶升高，4名参与者出现1种或多种肝酶3级升高，无总胆红素伴随升高，事件多发生在有饮酒、感染或脂肪肝等情况下且均已解决[14][15][16] 3. **其他药物进展及计划** - **VTX002**：S1P1调节剂，用于溃疡性结肠炎，继续认为其是溃疡性结肠炎潜在的最佳口服药物，基于其强大的疗效和潜在的最佳安全性，计划在2024年第一季度提供开放标签扩展试验的数据更新[23] - **NLRP3抑制剂组合**：包括外周NLRP3抑制剂VTX2735和新型中枢神经系统穿透性NLRP3抑制剂VTX3232，计划在2024年第一季度提供VTX2735在CAPS患者的Phase 2试验数据更新，以及VTX3232在健康志愿者的Phase 1试验数据，包括脑脊液采样的中枢神经系统药物暴露数据，认为它们是潜在的最佳NLRP3抑制剂，具有广泛治疗潜力[23] 4. **公司资本状况**：截至第三季度末，公司拥有超3亿美元现金、现金等价物和可交易证券，此前预计现金可维持到2025年，终止VTX958在银屑病的Phase 2试验及相应的Phase 3规划活动可能会延长现金使用期[24] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **扩展释放制剂进展**：公司已完成VTX958扩展释放制剂的初步人体测试，该制剂具有目标释放曲线，单次每日剂量可近似BID暴露，与即释片剂相比，具有更一致的暴露曲线、相似或更高的目标覆盖率和更低的总药物负荷[20][21] 2. **IL - 4受体α抑制剂项目**：基于目前的数据，公司已启动一些初步有前景的先导项目，但决定不再继续推进IL - 4项目[57] 3. **NLRP3抑制剂适应症选择**：公司将在未来几个月进行投资组合审查，考虑VTX2735的适应症选择，可能的适应症包括急性痛风、心血管疾病二级预防、复发性心包炎等，以及中枢神经系统疾病如帕金森病、多发性硬化症等[65]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度研发费用为4860万美元，2022年同期为1470万美元，反映了公司管线推进到临床测试后期阶段 [29] - 2023年第二季度一般及行政费用为860万美元，2022年同期为570万美元，反映了公司的增长 [30] - 2023年第二季度净亏损为5330万美元，2022年同期为2000万美元 [30] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为3.323亿美元，2023年3月31日为3.769亿美元，公司认为当前现金等价物和有价证券足以支持计划运营至2025年 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX958 - 用于斑块银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎的2期开发，目标是在所有试验的最高2期剂量下实现TYK2 IC90的谷浓度覆盖 [12] - 6月完成了VTX958治疗中度至重度斑块银屑病的2期SERENITY试验患者入组，预计今年第四季度公布顶线数据 [13] - 正在推进VTX958缓释片的开发，有信心在2024年获得优化的每日一次片剂以推进到3期试验 [14] - 除SERENITY试验外，克罗恩病的HARMONY试验和银屑病关节炎的TRANQUILITY试验正在入组，预计年底前有更多进展汇报 [21] VTX002 - 用于溃疡性结肠炎的2期开发，公司认为是第一家在类似2期试验中证明相对于etrasimod和ozanimod，绝对淋巴细胞计数（ALC）降低幅度更大的公司 [15] - 6月完成了VTX002治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的2期试验入组，预计今年第四季度初公布顶线数据，且预计早于VTX958银屑病2期顶线数据公布 [15][25] NLRP3抑制剂组合 - 外周化合物VTX2735正在进行CAPS患者的2期试验 [17] - 中枢神经系统穿透性NLRP3抑制剂VTX3232最近宣布开始在健康志愿者中进行1期试验给药 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前由注射生物制剂主导的免疫疾病治疗市场规模超过500亿美元，口服疗法有潜力实现市场份额的有意义转移和治疗人群的扩大 [10] - 银屑病全球治疗市场规模为250亿美元，目前口服疗法占比约10%，公司认为未来口服疗法占比将显著增长 [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为新型口服疗法在众多免疫疾病治疗中具有长期重要作用，其内部发现的化合物组合使其处于口服疗法革命的前沿 [9][11] - 公司正在进行五项2期试验，目标是为VTX002和VTX958在第四季度生成重要的2期数据 [11][17] - 对于NLRP3抑制剂，目标是在安全性、药代动力学和药效学方面建立潜在的同类最佳特征，为未来开发创造战略选择并释放项目价值 [27] - Sotyktu的商业表现令人鼓舞，公司认为TYK2将在口服疗法市场中成为主要参与者，公司自身的TYK2开发计划具有吸引力 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司创始人兼首席执行官Raju Mohan认为上半年公司取得了丰硕成果，对团队的执行情况感到自豪，期待在第四季度为VTX002和VTX958生成重要的2期数据 [7][17] - 首席财务官Marty Auster认为公司当前现金等价物和有价证券足以支持计划运营至2025年 [30] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述存在差异，相关风险因素在公司最近提交给美国证券交易委员会的定期报告中有详细讨论 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：即将公布的TYK2结果，与其他产品相比期望达到的水平，以及对克罗恩病的启示 - 公司希望达到Nimbus - Takeda产品的疗效水平，即PASI 100达到30%以上，这是口服药物的有效区域，高于此则更具差异化 [34][35] - 推测克罗恩病需要更强的靶点覆盖，公司在克罗恩病试验中采用了银屑病试验中两个最高的活性剂量，预计明年得出结果 [36] 问题2：QD制剂延迟的原因及对3期研究的缓冲，以及两项2期试验的停药率 - 公司目标是在年底完成开发并留有充足缓冲，实际3期QD片剂的选择在2期数据公布后进行，目前进度不影响3期开始，之前的数据发布时间预期过于乐观，预计在第四季度分享更多细节 [39] - 不适合提供具体的临床试验停药率数据，两项试验为短期诱导试验，对于二分法结果指标，缺失数据的患者视为失败，不会损失统计效力 [42] 问题3：Sotyktu的商业表现对VTX958商业机会的影响，以及当前现金指导和跑道涵盖的管线开发水平 - Sotyktu的早期商业表现令人鼓舞，它从不同渠道获得了显著市场份额，口服疗法在银屑病市场的占比预计将显著增长，TYK2将是重要参与者 [47] - 现金指导预计支持公司运营至2025年，包括VTX002溃疡性结肠炎和VTX958银屑病的3期准备工作、VTX958在克罗恩病和银屑病关节炎的2期项目完成、VTX3232的1期试验以及VTX2735在CAPS患者的2期机制验证试验，但不包括银屑病或UC的3期试验完成 [48] 问题4：SERENITY试验中最能反映药物活性和剂量范围的PASI评分，以及VTX958和VTX002的3期准备成本相关活动 - 最敏感的结果指标似乎是PASI 75，PASI 90和PASI 100更具特异性和区分性，PASI 100的绝对达成率通常较低，能更好地分离不同剂量组 [51] - 公司已启动VTX958和VTX002的所有必要3期准备活动，包括CMC工作、药物物质和产品、监管准备、临床研究等，计划在第四季度公布数据后无缝进入3期 [50] 问题5：VTX002的2期试验地理多样性，VTX2735的数据公布时间及未来开发策略 - VTX002的溃疡性结肠炎试验是多国和全球开发项目，典型的是东欧入组较多，也有西欧和北美的入组，具体分布将在第四季度公布数据时报告 [54] - VTX2735的1期SAD和MAD数据已于去年6月公布，正在进行CAPS的2期a试验，有患者入组，预计年底有数据 [54] - 公司希望在明年上半年使VTX2735和VTX3232都达到2期准备就绪，届时根据两项2期试验的数据结果，综合考虑整个投资组合的策略，决定是独自开发还是寻求合作伙伴 [55] 问题6：Takeda - Nimbus的银屑病关节炎2期b试验预期，以及布里斯托尔化合物2期研究失败后克罗恩病入组的变化 - 预计Nimbus - Takeda的药物在银屑病关节炎试验中会有积极且有意义的效果，可能至少与deucravacitinib相当甚至更好，这将为其他TYK2抑制剂创造机会 [60] - 公司在溃疡性结肠炎项目中的经验应用到了克罗恩病项目，两个项目有许多共同站点，目前克罗恩病试验的站点激活率和患者入组率都符合计划，有信心明年得出结果 [61] 问题7：公司内部对银屑病关节炎的预期标准，以及Sotyktu评估的其他适应症对VTX958的适用性 - 在有更多Nimbus - Takeda产品数据之前，目前的基准应该是deucravacitinib 12毫克剂量的效果，随着更多数据的出现，基准可能会提高 [64] - 对于斑秃，有一定逻辑，但公司尚未进入该领域；对于狼疮，IL - 12/23抑制效果不佳，但TYK2抑制有机会，不过相关试验规模大、终点不明确、招募时间长、效应大小相对较小，公司尚未开展，但如果其他2期试验成功，可能会重新考虑 [64] 问题8：Zeposia在UC市场推出缓慢的因素，以及下一代S1P1产品的潜在特征 - Zeposia推出缓慢的因素包括缺乏强大的医生和供应商教育及营销活动，以及药物定价较高，设置了准入障碍 [68] - 下一代S1P1产品理想情况下应至少有15%、最好有20%或更高的安慰剂调整缓解率，且在主要和次要终点上保持一致，公司的VTX002针对溃疡性结肠炎市场定价，有机会获得市场认可 [68][69]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2022年和2021年分别为1.084亿美元和8370万美元，2023年和2022年第二季度分别为5330万美元和2000万美元，2023年和2022年前六个月分别为9220万美元和4280万美元，截至2023年6月30日累计亏损3.184亿美元[90] - 2023年和2022年第二季度，公司净亏损分别为5325.1万美元和2001.8万美元，综合亏损分别为5340万美元和2035.1万美元[105] 公司股票发行与融资情况 - 2022年9月20日，公司通过私募发行535万股普通股，每股33美元，总收益约1.766亿美元，扣除费用后净收益约1.652亿美元[93] - 2022年12月，公司与Jefferies LLC签订销售协议，可出售普通股，总收益最高达1.5亿美元；2023年2月，通过该协议发行117.647万股，每股平均42.5美元，总收益5000万美元，扣除费用后净收益约4840万美元[94][95] - 截至2023年6月30日，公司通过发行证券累计获得资金约5466亿美元，现金、现金等价物和有价证券为3323亿美元[115] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为30万美元，归因于股票期权行使和2021年员工股票购买计划下普通股发行所得[132] - 2023年和2022年上半年融资活动净现金提供量分别为5110万美元和30万美元[126] 公司研发费用情况 - 研发费用方面，2023年和2022年第二季度分别为4856万美元和1467.6万美元，2023年和2022年前六个月分别为8399.7万美元和3208.5万美元[100] - 2023年第二季度研发费用较2022年同期净增约3390万美元，主要因VTX958、VTX002等项目成本增加[107] - 2023年上半年研发费用和一般及行政费用分别为8400万美元和1570万美元，较2022年同期分别增加5190万美元和460万美元[111][113] 公司运营费用与亏损情况 - 2023年和2022年第二季度，公司总运营费用分别为5714.5万美元和2039.8万美元，运营亏损分别为5714.5万美元和2039.8万美元[105] 公司临床候选产品试验情况 - 公司领先临床候选产品VTX958针对中度至重度斑块状银屑病的2期试验已完成入组，预计2023年第四季度公布顶线数据；针对活动性银屑病关节炎和中重度活动性克罗恩病的2期试验正在入组，预计2024年公布顶线数据[88] - 公司候选产品VTX002针对中重度活动性溃疡性结肠炎的2期试验已完成入组，预计2023年第四季度公布顶线数据[88] - 公司候选产品VTX2735于2023年第一季度启动针对冷吡啉相关周期性综合征的2期概念验证试验；VTX3232于2023年第二季度在健康志愿者中启动1期试验[88] 公司收入情况 - 公司自成立以来未产生任何产品销售收入，预计在可预见的未来也不会产生，未来可能通过潜在合作协议获得收入[90][98] - 2023年和2022年第二季度其他收入分别为390万美元和40万美元[109] - 2023年上半年其他收入为750万美元，较2022年同期的40万美元大幅增加[114] 公司一般及行政费用情况 - 2023年和2022年第二季度一般及行政费用分别为860万美元和570万美元，增加290万美元[108] 公司现金流量情况 - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为8020万美元和2750万美元[126] - 2023年和2022年上半年投资活动净现金提供量分别为1590万美元和170万美元[126] 公司租赁付款额情况 - 短期和长期租赁最低付款额分别为0.5万美元和1万美元，2023年7月签订的转租协议相关短期和长期最低付款额分别为0.9万美元和15.8万美元[121][122] 公司股东市值与身份变化情况 - 2023年第二季度最后一个工作日，非关联股东持有的普通股总市值超过7亿美元[136] - 截至2023年12月31日，公司将被视为“大型加速申报公司”，不再是新兴成长型公司[136] - 自2023年12月31日起，公司因大型加速申报公司身份将不再符合小型报告公司资格[137] 公司会计政策与报告相关情况 - 2023年上半年，公司关键会计政策和估计与2023年3月23日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中描述的相比无重大变化[134] - 公司作为新兴成长型公司，可利用减少的报告要求和新或修订会计准则的延长过渡期，财务报表可能与合规公司不可比[135] - 公司作为新兴成长型公司，目前可免予根据萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条提供财务报告内部控制的审计师证明[135] - 小型报告公司可选择在10 - K年度报告中仅列报最近两个财年的经审计合并财务报表[137] - 本季度报告10 - Q中其他地方的合并财务报表附注2披露了可能影响公司财务状况、经营成果或现金流的近期会计公告[138] - 作为小型报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[139]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为3540万美元，2022年第一季度为1740万美元，增长源于管线推进至临床测试后期 [22] - 2023年第一季度一般及行政费用为710万美元，2022年第一季度为530万美元 [24] - 2023年第一季度净亏损3890万美元，2022年第一季度为2270万美元 [24] - 截至3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计3.769亿美元，较去年底的3.566亿美元有所增加，主要来自ATM设施的股票销售所得 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX - 958 - 三项2期试验正在进行，分别针对斑块状银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎 [9][12] - 预计在三项试验的最高剂量下实现白细胞介素 - 12和白细胞介素 - 23的近似谷值IC - 90覆盖 [13] - 斑块状银屑病试验有望在第四季度公布顶线数据，克罗恩病和银屑病关节炎试验预计2024年公布结果 [16] VTX - 002 - 溃疡性结肠炎2期试验进展顺利，基于13周主要终点，预计在2023年下半年公布顶线数据 [19][20] - 高剂量60毫克可使稳态绝对淋巴细胞浓度或计数降低70%以上，而对照药物约为50% [17] 新型口服NLRP3抑制剂 - 外周NLRP3抑制剂VTX2735正在进行2期概念验证研究，CNS穿透性化合物VTX3232预计本季度启动1期试验 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年全球银屑病市场预计达280亿美元，口服小分子药物有机会抢占生物疗法市场份额并扩大治疗人群 [14] - 溃疡性结肠炎市场目前主要由生物制剂主导，安慰剂调整后的临床缓解率约为10%或略高 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为大型免疫学市场和未满足医疗需求的市场提供差异化、安全有效的口服药物 [8] - 公司认为VTX - 958有潜力成为同类最佳的变构TYK2抑制剂，在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病领域建立差异化优势 [8][9] - 公司期望VTX - 002成为溃疡性结肠炎领域潜在的同类领先安全口服药物 [10][11] - 公司持续推进新型NLRP3抑制剂组合，期望为外周和CNS疾病开发提供解决方案 [11][20] - TYK2抑制剂类药物市场机会预计在未来几年继续扩大，早期获批的TYK2抑制剂已显示出强劲的市场份额增长 [15] - S1P1类药物预计将随着市场需求增长而强劲发展，若VTX - 002能达到目标产品概况，有望成为溃疡性结肠炎领域的领先药物 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司的变革之年，团队在各方面执行良好，多条管线的2期临床试验正在进行 [8] - 公司对VTX - 958和VTX - 002在2023年下半年公布顶线数据充满期待 [22] - 公司认为当前的现金等价物和有价证券足以支持运营至2025年 [24] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述存在差异，相关风险因素在向SEC提交的定期报告中有详细讨论 [4][5] - 公司开发VTX - 958每日一次给药的缓释片剂，采用迭代过程评估多种原型制剂，预计2024年推进至3期试验 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: S1P1试验的安慰剂策略及与其他UC研究的比较，以及VTX - 958 ER片剂的技术情况 - 对于S1P1试验，公司会严格控制试验，监测患者疾病特征和结果，平均安慰剂率在7.5% - 8%，范围在2% - 15%左右 [28] - VTX - 958 ER片剂采用多种互补技术，模拟人体吸收过程中的溶解和动态情况，以提高进入人体数据阶段的成功率 [29][30] 问题2: S1P1从安全角度的差异化表现，以及IL - 23口服产品1期数据对TYK2类药物的预测价值 - S1P1类药物自2010年在美国获批，有大量患者使用经验，公司将在下半年公布13周的安全数据，关注患者完成率、严重不良事件比例等指标，以及心率降低和AB阻滞情况 [35][37][38] - 对于IL - 23口服产品1期数据，需等待数据公布，PK/PD数据可能有一定参考价值，但真正的比较需看2期数据 [33][34] 问题3: TYK2类药物未出现平台期的原因，S1P1试验的站点数量、地理分布及先进疗法的比例 - 公司认为进入2期试验的VTX - 958在最高剂量下可实现24小时IC - 90覆盖，有望展现差异化疗效，与其他化合物不同 [42][43] - 关于S1P1试验，公司在多个国家有大量站点，是典型的国际2期试验，目前对患者特征暂不详细评论，数据一致性良好 [45][46] 问题4: S1P1和VTX - 958数据公布时间，以及现金跑道指导中的支出内容 - S1P1数据预计在第三季度末或第四季度初公布，VTX - 958银屑病试验数据预计在第四季度末公布 [48] - 现金跑道指导包含所有2期研究的完成、VTX3232的1期试验、以及为潜在3期试验进行的CMC活动等费用 [49][50] 问题5: 银屑病2期研究中16周长期扩展臂的情况，以及Bristol在TYK2开发和商业化方面对公司的影响 - 银屑病2期研究最初设计有16周的毒性覆盖，后续因有足够的长期毒性数据，经监管备案延长治疗时间，临床研究网站更新反映了这一情况 [53] - Bristol的Crohn's病2期试验失败是因为剂量未达到有效覆盖，与公司的试验假设不同，不影响公司的思考 [53][54] - 公司新聘请了商业负责人，对TYK2类药物市场前景乐观，认为市场会增长，公司药物有优势 [56][57] 问题6: 对UC研究中高剂量数据的预期，以及VTX2735后续适应症的选择 - 预计UC研究中高剂量数据的试验可能失败，因为即使是高剂量也难以达到有效覆盖，且样本量不足以显示差异 [61][62][63] - 公司目标是在2023年将VTX2735和VTX3232定位为2期就绪化合物，对于VTX2735，将在年底决定后续开发方式，目前专注于VTX - 958和VTX - 002的试验 [64][65] 问题7: 口服IL - 4受体α项目的候选药物概况和目标覆盖情况，以及VTX3232 1期研究中PD效应的测量和期望结果 - 公司暂不详细讨论口服IL - 4受体α项目，会在年底项目成熟时再分享更多信息 [67] - VTX3232的1期研究目标是观察血液血浆和脑脊液中的安全性和暴露情况，后续可能在1B期试验中考虑生物标志物，最终生物标志物是IL - 1β，但需考虑在疾病人群中的相关性和意义 [68][69][70]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2022年和2021年分别为1.084亿美元和8370万美元，2023年和2022年第一季度分别为3890万美元和2270万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.652亿美元[86] - 公司自成立以来一直处于净亏损和经营活动现金流量为负的状态，预计未来仍将继续亏损[116] 普通股发行情况 - 2022年9月20日，公司通过私募发行535万股普通股，每股33美元，总收益约1.766亿美元，扣除费用后净收益约1.652亿美元[89] - 2022年12月，公司与Jefferies LLC达成销售协议，可出售普通股，总收益最高达1.5亿美元[90] - 2023年2月，公司通过销售协议发行117.647万股普通股，每股平均42.5美元，总收益5000万美元，扣除费用后净收益约4840万美元[91] 研发费用情况 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为3543.7万美元和1740.9万美元，主要用于VTX958、VTX002和VTX2735的开发[96][103] - 2023年第一季度较2022年第一季度研发费用净增约1800万美元，主要因VTX958、VTX002和VTX3232成本增加，部分被VTX2735成本减少抵消[104] 产品试验数据预计公布时间及计划 - 公司预计VTX958治疗银屑病的2期试验顶线数据将于2023年第四季度公布，治疗银屑病关节炎和克罗恩病的2期试验顶线数据预计2024年公布[84] - 公司预计VTX002治疗溃疡性结肠炎的2期试验顶线数据将于2023年下半年公布[84] - 公司计划于2023年上半年对VTX3232开展健康志愿者1期试验[84] 运营费用及亏损情况 - 2023年和2022年第一季度运营总费用分别为4255.2万美元和2274.7万美元，运营亏损分别为4255.2万美元和2274.7万美元[102] 一般及行政费用情况 - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为710万美元和530万美元，增长180万美元[105] 其他收入情况 - 2023年和2022年第一季度其他收入分别为360万美元和0美元[106] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.769亿美元[107][116] 各活动净现金情况 - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金使用量分别为3090万美元和1270万美元[116][117][118] - 2023年和2022年第一季度投资活动净现金使用量分别为1890万美元和1650万美元[116][119][120] - 2023年和2022年第一季度融资活动净现金提供量分别为4860万美元和10万美元[116][121] 流动性需求情况 - 短期流动性需求为50万美元，长期流动性需求约为110万美元[113] 公司报告优惠政策情况 - 公司作为新兴成长型公司，可享受减少报告要求的优惠，直至满足特定条件，如年总收入达12.35亿美元等[124][125] 较小报告公司财务报表列报情况 - 若公司为较小报告公司，可选择仅在年报中列报最近两个财年的经审计合并财务报表[126]

财务数据和关键指标变化 - 2022年研发费用为8770万美元，2021年为5850万美元，增长源于管线推进到后期临床测试阶段 [36] - 2022年一般及行政费用增至2540万美元，2021年为870万美元，反映公司基础设施建设增加 [37] - 2022年净亏损1.084亿美元，2021年为8370万美元 [37] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为3.566亿美元，2023年初通过ATM计划筹集4840万美元，调整后现金和现金等价物余额为4.05亿美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX958 - 三项2期试验正在进行，包括银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎试验，将探索不同剂量，高剂量预计接近IL - 23的IC90谷浓度覆盖 [17] - 预计2023年第四季度公布银屑病2期试验的顶线数据 [14] - 正在开发缓释片剂型，用于3期每日一次给药方案，早期原型数据显示有理想释放曲线 [20][21] VTX002 - 溃疡性结肠炎2期试验正在进行，预计年中完成入组，下半年公布顶线结果 [12][28] - 开放标签扩展研究中，60毫克剂量组患者绝对淋巴细胞计数较基线平均降低74%，优于etrasimod和ozanimod [24] VTX2735 - 已启动针对冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）的2期机制验证试验 [11][29] VTX3232 - 预计2023年上半年启动1期试验，将评估其安全性、靶点结合和中枢神经系统生物利用度 [12][32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为大型免疫学市场带来安全有效的口服药物，目前该市场主要由生物制剂主导 [14] - 认为VTX958在TYK2抑制剂中独特，有望通过近乎完全抑制TYK2通路，实现类似生物制剂的IL - 23活性抑制，在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病中发挥疗效 [18] - 认为VTX002在溃疡性结肠炎中，通过更高的绝对淋巴细胞计数降低幅度，有望实现同类最佳的疗效 [26][27] - 对于NLRP3抑制剂，公司认为其在一系列慢性炎症疾病中有潜在应用，如皮肤病、风湿病和心血管疾病等 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司取得显著进展和执行成果的一年，团队建设、财务状况和管线推进都取得了成功 [8] - 2023年是具有变革性的一年，多个关键临床催化剂将带来数据，包括VTX002和VTX958的2期数据 [13] - 预计2023年运营费用将继续增加，主要由于五项2期试验和CMC活动，但现有现金、现金等价物和有价证券足以支持运营到2025年 [39][40] 其他重要信息 - 公司R&D日于2023年1月在纽约举行，展示了公司愿景和管线进展 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二代TYK2抑制剂在银屑病中的数据表现，以及对公司银屑病数据的影响，和在克罗恩病中所需剂量及预期 - 第二代TYK2抑制剂高剂量在PASI - 75、90和100上表现更好，IC覆盖更稳健，符合公司VTX958更密集靶点覆盖带来更高疗效的前提 [43] - 克罗恩病中，需要至少与银屑病中最大PASI - 75、90和100率相同的剂量才能看到疗效，目前deucravacitinib研究剂量难以达到IC90覆盖，公司认为展示疗效可能更难 [45] 问题2: 竞争对手项目在15mg和30mg剂量组出现PASI降低平台效应的原因，以及公司剂量选择是否会出现平台效应，SERENITY试验入组进展和数据公布时间 - 小试验中剂量间暴露变异性大，应关注更敏感终点，公司目标是在多个适应症中实现类似生物制剂的IL - 23覆盖和疗效 [49][51] - 对入组细节谨慎披露，但有信心在2023年第四季度公布顶线数据 [53] 问题3: VTX2735在CAPS的2期试验的概念验证及预期数据 - CAPS患者有多种症状，有验证的评分系统，患者停止生物制剂治疗且有症状，治疗后预计症状评分改善，可与先前生物制剂的2期和3期数据直接比较 [55] 问题4: Etrasimod数据对公司VTX002项目定位和3期准备的影响 - ozanimod和etrasimod在2期项目中，低剂量使ALC降低约30%，高剂量降低50% - 55%，有线性剂量反应 [58] - 多发性硬化症中，ALC降低与临床结果有线性关系，在溃疡性结肠炎中55%以上的ALC降低范围未充分探索，公司认为可增加疗效，目标是重要结果指标上提高20%以上疗效，主要终点是临床缓解 [60][62] 问题5: 结合竞争对手数据，如何看待VTX958的耐受性，特别是CPK升高情况，以及是否会修改2期项目设计 - 公司对2期试验设计有信心，无需因现有数据调整策略，目标是在三个适应症中实现类似生物制剂的IC90谷浓度覆盖和疗效 [68][69] - Deucravacitinib 6mg剂量下约1%患者出现4级CPK升高，1.5%出现3级，与新兴数据一致，别构TYK2抑制剂选择性高，预计公司产品耐受性良好 [71][72] 问题6: NLRP3抑制剂达到临床获益所需的IL - 1和IL - 18降低水平，以及VTX958缓释制剂年中更新的详细程度 - 年中会有有意义的数据更新，包括体外相关数据和动态GI模型数据，预计无安全问题，将展示每日一次给药方案可实现IC90覆盖 [76][78] - VTX2735在1期试验中，高剂量可完全抑制IL - 1产生，目标是将此效果转化到临床，用于治疗IL - 1驱动的疾病，如CAPS等，之后可拓展到其他IL - 1抗体有效的疾病 [79][80][81] 问题7: VTX958在2期研究中是否会出现NIMBUS分子的痤疮和病毒感染信号，以及如何看待口服银屑病市场新机制药物 - 认为NIMBUS分子的皮肤副作用是脱靶效应，TYK2或其靶向的IL - 23通路无机制导致这些效应，公司VTX958预计不会出现 [87][89] - NIMBUS分子的病毒感染（COVID）情况可能是疫情特殊情况，在其他研究中未明显出现，预计该安全问题不会重现 [90][91][92] - 认为口服IL - 17目前无PASI - 75效果，与讨论无关；口服IL - 23数据未看到，难以推测，公司VTX958在多种自身免疫适应症中有机会，而一些新口服IL - 23药物可能缺乏机会 [93][94][95] 问题8: IL - 4受体α项目的生物学机制验证和参考基准 - 公司对类似dupixent的口服药物感到兴奋，已展示早期数据，正在向候选药物推进，包括在动物研究中展示相关概念验证，以有验证的标准为基准 [100][101]