**Ventyx Biosciences公司电话会议纪要关键要点** **公司及核心产品** * 公司为Ventyx Biosciences (NasdaqGS:VTYX) [1] * 核心产品为VTX2735 一种口服NLRP3抑制剂 开发用于治疗复发性心包炎(RP) [4][5][13] * 公司拥有包括VTX2735和VTX3232在内的NLRP3抑制剂产品组合 [41][42] **VTX2735临床开发进展与变更** * RP研究的期中数据分析时间点从原计划的2024年12月推迟至2025年第一季度 [1][5] * 推迟原因为决定从一日两次(BID)给药方案转向开发一日一次(QD)给药方案 [4][5] * 转向QD方案的理由是希望与未来第三阶段研究无缝衔接 避免在第三阶段进行过多剂量探索 [4][5] * 新的计划是在下一次给药期仅使用QD方案 并在获得足够QD方案患者数据后进行一次数据切割 [5] * 研究规模仍计划为最多30名患者 但将作为患者池用于理解QD药物 [9][10] * 公司已获得加拿大卫生部批准以增加更多试验中心 并正在向欧盟和英国提交申请 以加速项目进展 [6][24] **VTX2735疗效目标与市场机会** * 疗效关键终点包括C反应蛋白(CRP)降低和疼痛评分(NRS 0-10分)降低 [13] * 目标是与已获批药物ARCALYST达到类似的疗效特征 特别是疼痛评分需降至0或1分以具备竞争力 [15][16] * 美国复发性心包炎患者总数约16万人 其中4万人每年多次复发 1.4万人为重症患者 [27] * ARCALYST目前约覆盖1800名重症患者 其年度批发采购成本(WAC)超过30万美元 [27][31] * VTX2735作为一日一次口服疗法 相比ARCALYST的每周输注或未来每两周/每月注射方案具有差异化优势 [34][35][36] * ARCALYST背后的公司Kiniksa市值约40亿美元 而Ventyx市值约7亿美元 显示潜在上升空间 [52][53] **产品组合与合作伙伴关系** * 公司与赛诺菲(Sanofi)的关系是优先谈判权(ROFIN) 而非合作伙伴关系 涉及VTX3232 [42] * 赛诺菲对VTX3232在中枢神经系统疾病(如帕金森病 阿尔茨海默病)领域感兴趣 [42][43] * ROFIN的决策时间表为数月而非数年 [44] * 公司明确表示不会以自身力量推进帕金森病和阿尔茨海默病的开发 需要大型实体的参与 [49] * VTX2735也可考虑转向心血管适应症开发 [41][50] **其他重要信息** * 公司对药物作用机制充满信心 已有患者用药长达24周 且患者持续留在研究中 这增强了公司的信心 [10] * 公司强调关注CRP和疼痛评分的绝对值恢复正常 而非百分比变化 因为百分比受基线水平影响 [19][20] * 通过在第二阶段增加国际试验中心 可为第三阶段研究奠定基础 熟悉研究者并可能将患者转入第三阶段 [24][25] * 从第二阶段到第三阶段研究的典型时间间隔为6至9个月 此次时间点变更对整体时间表没有负面影响 [23]

文章核心观点 Ventyx Biosciences宣布其顾问委员会新增两位关键专家，并更新了其核心产品VTX2735针对复发性心包炎的二期临床试验计划，包括研究范围扩展至加拿大、欧盟和英国，以及将每日一次新制剂纳入剂量探索研究，同时将关键数据发布时间调整至2026年第一季度[1][2] 公司动态与战略更新 - 公司任命Mark McKenna为战略顾问，其曾担任Prometheus Biosciences的董事长、总裁兼首席执行官，该公司于2023年6月被默克以108亿美元收购[3] - 公司任命Peter Libby博士为临床顾问，其是心血管专家、国际动脉粥样硬化学会前任主席，并曾主导验证炎症在动脉粥样硬化中作用的CANTOS临床试验[4] - 公司计划在2026年第一季度举办研发日，届时将公布VTX2735二期研究的期中分析数据、新制剂的药代动力学和药效学特征，并更新其发现阶段的产品管线[2] 核心产品管线进展 - **VTX2735 (外周限制性NLRP3抑制剂)**：正在进行针对复发性心包炎患者的多中心、开放标签二期研究 (NCT06836232)，目前评估150毫克每日两次的给药方案，主要终点在第6周评估，符合条件者可进入长达13周的延长期[5][6] - **VTX3232 (中枢神经系统渗透性NLRP3抑制剂)**：今年早些时候已在两项二期研究中获得积极数据集[2] - **炎症性肠病管线**：包括处于二期阶段的S1P1R调节剂tamuzimod (VTX002)和TYK2抑制剂VTX958[10] 临床试验计划更新 - 将VTX2735二期复发性心包炎研究的期中分析数据发布时间从先前指引推迟，修订为2026年第一季度[2] - 将正在进行的二期研究范围扩展至加拿大、欧盟和英国，以评估每日一次制剂的剂量范围，为全球三期开发计划做准备[2][7] - 公司已获得加拿大卫生部的监管批准，预计在12月底前激活临床站点，并已在欧盟和英国启动临床试验申请提交流程[8] - 研究将从12月开始转为使用每日一次给药方案，其主要终点仍在第6周评估，但延长期将延长至24周[8]

公司近期动态 - 公司高管将参加Piper Sandler第37届年度医疗健康会议并参与炉边谈话 会议时间为2025年12月3日东部时间下午4:00至4:25 [1][2] - 活动将提供网络直播 直播回放将在公司官网提供30天 [2] 公司业务与战略定位 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 专注于为炎症介导的心血管和神经退行性疾病患者开发创新口服疗法 [1][3] - 公司在药物化学、结构生物学和免疫学方面的专业知识使其能够针对医疗需求高度未满足的疾病发现差异化的口服小分子疗法 [3] - 公司在临床开发方面拥有丰富经验 能够快速推动候选药物通过临床试验 [3] 研发管线与产品组合 - NLRP3抑制剂组合包括VTX2735 这是一种外周限制性NLRP3抑制剂 正处于针对复发性心包炎的2期开发阶段 [4] - NLRP3抑制剂组合还包括VTX3232 这是一种中枢神经系统渗透性NLRP3抑制剂 近期已完成针对肥胖及心血管风险因素参与者的2期研究 以及针对帕金森病的2a期研究 [4] - 炎症性肠病产品组合包括两种2期化合物：他莫齐莫德（VTX002，一种S1P1R调节剂）和VTX958（一种TYK2抑制剂） [4]

公司股价表现 - 2025年初至11月20日，公司股价累计上涨339% [5] - 10月份公布VTX3232疗法积极二期结果后，次日股价飙升71% [5] - 公司是2025年迄今最热门的SMID市值股票之一 [1] 财务表现与目标价调整 - 第三季度末现金及等价物为1.926亿美元，较第二季度的2.09亿美元有所下降，预计运营资金可支撑至2026年下半年 [3] - 第三季度净亏损收窄至2280万美元，去年同期为3520万美元，主要得益于研发及行政管理费用控制 [3] - Canaccord Genuity将目标价从14美元上调至16美元，并维持买入评级，调整原因为预计近期运营费用将降低 [1][2] 研发进展与运营策略 - 公司重点推进VTX3232疗法，并于10月报告其二期研究结果显示心血管风险因素显著降低 [4][5] - 预计VTX2735治疗复发性心包炎的二期顶线结果将在2025年第四季度公布 [4] - 临床开发项目将精简，正在进行中的试验数量较2025年上半年减少，以支持降低运营费用 [2] 公司背景 - 公司为临床阶段生物制药企业，专注于为自身免疫、炎症及神经退行性疾病患者开发口服疗法 [6]

股价表现 - 公司股价在过去一个月内飙升156% [1] - 公司股价年初至今上涨333.8%，远超行业14.9%的增幅 [6] VTX3232二期临床试验核心结果 - 研究达到主要终点，VTX3232作为单药或与诺和诺德Wegovy联合治疗均表现出良好的安全性和耐受性 [3] - 研究达到次要终点，显示炎症标志物高敏C反应蛋白显著降低，单药治疗组在修正分析集中hsCRP降低78%，在全分析集中降低64%，而安慰剂组则增加3% [4] - 69%的修正分析集患者达到hsCRP低于2 mg/L的目标水平，白细胞介素-6也显著降低至心血管风险阈值以下 [4] - 联合治疗相较于Wegovy单药，在hsCRP、IL-6、纤维蛋白原、血沉、脂蛋白(a)和肝脏炎症方面显示出显著额外降低 [8] - 对于基线肝脏脂肪含量至少5%的患者，联合治疗通过cT1测量显示出肝脏炎症的统计学显著降低 [8] - VTX3232单药治疗未驱动体重减轻，其与Wegovy联合也未产生超越Wegovy单药的额外减重效果 [8] 产品管线与其他项目 - VTX3232在治疗早期帕金森病的独立中期研究中也报告了积极的顶线结果 [11] - 公司产品组合包括用于治疗复发性心包炎、正处于中期开发阶段的VTX2735，预计2025年底获得中期顶线结果 [13] - 公司炎症性肠病产品组合包括分别针对溃疡性结肠炎和克罗恩病、处于中期研究阶段的tamuzimod和cenacitinib [14] 市场背景与前景 - VTX3232是一种口服每日一次的药物，有望成为心血管护理领域的变革性机会 [9] - 诺和诺德的司美格鲁肽药物（Ozempic, Wegovy）是其主要增长动力，在2025年前九个月产生1525亿丹麦克朗收入，第三季度销售额同比分别增长9%和23% [10]

公司近期活动 - 公司管理层将参加在伦敦举行的杰富瑞全球医疗保健会议并进行炉边谈话 [1] - 活动时间为2025年11月19日星期三格林尼治标准时间上午11:00至11:25 [2] - 活动提供网络直播，直播回放将在公司网站保留30天 [2] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对炎症介导的心血管和神经退行性疾病的口服疗法 [3] - 公司在药物化学、结构生物学和免疫学方面拥有专业知识，致力于针对高未满足医疗需求的疾病发现差异化口服小分子疗法 [3] - 公司在临床开发方面拥有丰富经验，旨在快速推进候选药物通过临床试验 [3] 产品管线 - NLRP3抑制剂产品组合包括用于复发性心包炎、处于2期开发阶段的VTX2735，以及近期完成针对肥胖和心血管风险因素患者的2期研究、针对帕金森病的2a期研究的VTX3232 [4] - 炎症性肠病产品组合包括两个2期化合物：S1P1R调节剂tamuzimod (VTX002) 和TYK2抑制剂VTX958 [4]

公司近期活动 - 公司高管将参加在伦敦举行的杰富瑞全球医疗保健会议的炉边谈话 活动时间为2025年11月19日星期三上午11:00至11:25（格林尼治标准时间）[1][2] - 活动将通过公司网站的投资人与新闻板块进行网络直播 直播结束后还将提供30天的回放[2] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 专注于为炎症介导的心血管和神经退行性疾病患者开发创新口服疗法[3] - 公司在药物化学、结构生物学和免疫学方面的专业知识使其能够针对医疗需求高度未满足的病症发现差异化的口服小分子疗法[3] 产品管线进展 - NLRP3抑制剂产品组合包括VTX2735 这是一种外周限制性NLRP3抑制剂 正处于针对复发性心包炎的2期开发阶段[4] - NLRP3抑制剂产品组合还包括VTX3232 这是一种中枢神经系统渗透性NLRP3抑制剂 近期已完成针对肥胖和心血管风险因素参与者的2期研究 以及针对帕金森病的2a期研究[4] - 炎症性肠病产品组合包括两个2期化合物：他莫齐莫德（VTX002） 一种S1P1R调节剂 以及VTX958 一种TYK2抑制剂[4]

公司业绩与财务亮点 - 公司报告2025年第三季度财务业绩，并重点介绍了近期研发管线与业务进展 [1] - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物及有价证券余额为1.926亿美元，预计足以支持计划运营至少至2026年下半年 [4][13] - 2025年第三季度研发费用为1770万美元，较2024年同期的3060万美元有所下降 [13] - 2025年第三季度一般及行政费用为720万美元，较2024年同期的790万美元有所下降 [13] - 2025年第三季度净亏损为2280万美元，较2024年同期的3520万美元有所收窄 [13] NLRP3抑制剂管线进展 - VTX3232在肥胖及心血管风险因素受试者中的二期研究取得积极顶线数据，达到主要安全性终点，不良事件发生率与安慰剂相当 [2][3] - VTX3232单药治疗在一周内实现超敏C反应蛋白水平降低近80%，并持续至第12周 [2][3] - 约70%接受VTX3232单药治疗的患者达到超敏C反应蛋白目标水平（≤2 mg/L） [3] - VTX3232单药治疗显示白细胞介素-6显著降低至与心血管风险降低相关的水平（≤1.65ng/L），脂蛋白(a)、纤维蛋白原和血沉也出现统计学显著降低 [3] - VTX3232与司美格鲁肽联合使用相较于司美格鲁肽单药，在超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、纤维蛋白原、血沉、脂蛋白(a)及肝脏炎症方面显示出更显著的降低 [3] - VTX3232在早期帕金森病患者中的二期a研究达到安全性和耐受性目标，并在血浆和脑脊液中显示出对NLRP3抑制下游生物标志物的显著降低 [2][5] - VTX2735用于复发性心包炎的二期研究顶线数据预计在2025年第四季度公布 [2][4][5] 炎症性肠病管线进展 - S1P1R调节剂他莫齐莫德在溃疡性结肠炎中的二期诱导数据发表于《柳叶刀》，显示相较于安慰剂，患者达到强劲的临床和内镜缓解率 [13] - TYK2抑制剂VTX958在克罗恩病中的二期数据显示出疾病修饰潜力，在第12周显示出相较于安慰剂的强劲剂量依赖性内镜反应，以及C反应蛋白和粪便钙卫蛋白两种关键炎症生物标志物的更大程度降低 [13] 公司战略与定位 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于为自身免疫、炎症和神经退行性疾病患者开发创新口服疗法 [1][9] - NLRP3抑制剂产品组合包括用于复发性心包炎的VTX2735和用于肥胖、心血管风险因素及帕金森病的VTX3232，定位为潜在同类最佳口服疗法 [3][10] - 公司正在探索他莫齐莫德在溃疡性结肠炎和VTX958在克罗恩病方面的合作机会，以推动后续开发 [13]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - VTX2735外周分子针对复发性心包炎(RP)已完成CAPS患者试验 7名患者中有5名完成试验 所有患者关键症状评分 HSCRP和IL-6均降至基础水平[13][14] - VTX2735在CAPS试验中采用BID给药方案 现已开发出QD给药方案 在剂量等效性研究中显示相同效果[10] - VTX3232中枢渗透化合物在帕金森研究中采用40毫克剂量 在心脏代谢研究中采用30毫克剂量 均实现24小时靶点完全阻断[46] - VTX3232在10毫克剂量下即可实现CSF中IL-1的IC90完全阻断 证明靶点覆盖充分[46] 各个市场数据和关键指标变化 - 复发性心包炎市场存在巨大机会 Arcalyst年治疗费用约30万美元 为口服药物留下市场空间[32] - 美国以外市场特别是欧洲存在重大机遇 当地专家急需除秋水仙碱和阿那白滞素外的治疗选择[35] - 心肌炎可作为VTX2735的低 hanging fruit扩展适应症 欧洲新指南将心肌炎和心包炎归为同一类别[38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司定位为炎症小体领域领导者 专注于NLRP3靶点 拥有两个临床阶段化合物[4] - 采用360度全方位开发策略 通过两个化合物探索NLRP3在整个生理病理过程中的作用[5][6] - VTX2735在化学设计上规避了早期化合物的肝脏毒性问题 被认为是目前最好的外周化合物[7][8] - 复发性心包炎开发遵循Arcalyst的蓝图 二期研究设计与Arcalyst二期研究非常相似[19] - 中枢渗透化合物VTX3232被认为是该领域最佳化合物 在超过二十年的研究中表现最为出色[40] - 公司与赛诺菲存在ROFIN关系 赛诺菲对该项目一直保持兴趣但无义务遵循其指导[47] - 公司认为NLRP3抑制剂最终应归属于能够进行联合疗法开发的大型合作伙伴[48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - NLRP3靶点经历早期化合物失败后正在重新兴起 每天都有新的NLRP3综述发表[7] - 复发性心包炎试验主要终点为HSCRP下降和NRS疼痛评分下降 基准要求疼痛评分≥4(0-10分) CRP>10mg/L[26] - 帕金森研究主要目的是验证靶点覆盖 28天研究未期望改变神经退行性变下游标志物或运动功能[42] - 心脏代谢试验设计为160多名受试者的安慰剂对照研究 包含索马鲁肽联合治疗组[50] - 体重损失并非最初目标 但在小鼠模型中一致观察到8-9%的体重减轻[50] - 公司认为NLRP3故事非常复杂 需要耐心等待数据说话[53][55] 其他重要信息 - CAPS试验中两名患者退出是由于家庭问题而非药物原因[16] - 公司拥有QD药物选项 可在进行中的试验中研究第二剂量或采用适应性设计[31] - VTX3232在多种动物模型(小鼠 大鼠 狗 猴子)中均显示良好的CSF暴露[45] - 公司通过KPUU分区因子评估药物分布 确保足够的脑部暴露[45] 问答环节所有提问和回答 问题: VTX2735与当前系统性NLRP3抑制剂的比较和差异化点 - VTX2735在化学设计上规避了早期化合物的肝脏毒性问题 被认为是目前最好的外周化合物 该领域竞争激烈说明领域正在升温[7][8] 问题: VTX2735的PKPD数据和安全性事件 - VTX2735已完成一期研究和CAPS患者研究 在所有情况下均显示HSCRP的剂量依赖性下降 效应在给药期间维持甚至停药后仍持续[10][11] 问题: CAPS试验的关键学习和对RP项目的去风险化 - CAPS试验证明药物按预期工作 所有患者HSCRP IL-6和自身免疫疼痛评分均降至基础水平 洗脱期间效应维持未见再次发作[13][14] 问题: 两名患者退出的原因 - 退出是由于家庭问题而非药物原因 试验需要患者住院六周并随访 对患者负担较大[16] 问题: RP概念验证研究设计与Arcalyst的对标 - 研究设计类似Arcalyst的二期研究 针对尽管接受最佳口服治疗仍发作的患者 主要终点为六周内疼痛和CRP恢复正常水平[19] 问题: 与Arcalyst相比的起效时间差异 - 生物制剂起效总会更快 但差异仅为一天左右 不必担心[21][22] 问题: IL-1α与IL-1β的生物学差异和优胜者确定 - 公司认为任何NLRP3激活产生的α都会被抑制剂阻断 相信会看到与其他药物相当的疗效 α故事存在但并不总是成立 β是主要参与者[23] 问题: 临床前对IL-1α/β的验证 - 未特别研究心包膜 但已知NLRP3激活会产生α 可完全阻断 但不需要选择性不阻断[24] 问题: RP试验的主要终点和成功标准 - 主要终点为HSCRP下降和NRS疼痛评分下降 需要显示与Arcalyst竞争力 疼痛评分下降约1分[26][28] 问题: 成功后的后续开发计划 - 典型二期到三期需要6-9个月 拥有QD药物选项 可与监管机构讨论 无明显障碍[30][31] 问题: 口服药物在市场中的定位和份额获取 - 口服药物在该适应症有巨大机会 可在Arcalyst之前患者群体 Arcalyst治疗后转换以及美国以外市场多个领域发挥作用[32][35] 问题: RP成功后的扩展适应症 - 可能扩展至骨关节炎 类风湿关节炎 以及心肌炎等适应症[36][38] 问题: VTX3232在帕金森中的数据和开发路径 - VTX3232是优秀的中枢渗透化合物 在10-15毫克剂量下完全阻断CSF中IL-1 帕金森研究主要验证靶点覆盖[40][43] 问题: CSF与血浆暴露比和靶点覆盖信心 - 在多种动物模型中显示良好CSF暴露 人类CSF暴露证明与其他物种相当分区 CSF药物水平是脑部游离分数的有效替代指标[45] 问题: 帕金森二期试验设计和数据时间线 - 需要开始长期安慰剂对照剂量范围试验 以MDR和UPDRS为终点 最终应归属于大型合作伙伴[47][49] 问题: 心脏代谢试验的输出解读和未来机会 - 试验有两个结果:体重损失结果和全身扫描结果 旨在确定NLRP3抑制剂单独或联合其他药物的定位[50][51] 问题: NLRP3靶点在投资者中的认知差距 - NLRP3所有包袱都在靶点上 但偏见已消失 故事复杂需要耐心 数据将自我证明[53][55]

核心观点 - Ventyx Biosciences是一家专注于开发自身免疫、炎症和神经退行性疾病口服疗法的临床阶段生物制药公司 [1] - 公司公布了2025年第二季度财务业绩并重点介绍了近期研发管线进展 [1] - 主要候选药物VTX3232在帕金森病2a期试验中取得积极数据，显示安全性和生物标志物改善 [3] - VTX2735在复发性心包炎的2期试验和VTX3232在肥胖及心脏代谢风险人群的2期试验均按计划推进 [4][6] - 公司现金储备2.09亿美元，预计可支持运营至2026年下半年 [5] 研发管线进展 NLRP3抑制剂组合 - VTX2735：外周限制性NLRP3抑制剂，正在进行复发性心包炎2期试验，预计2025年第四季度公布顶线结果 [3][4] - VTX3232：中枢神经系统渗透性NLRP3抑制剂，在帕金森病2a期试验中达到主要终点，显示安全性和生物标志物改善 [3] - 药物浓度在脑脊液和血浆中超过NLRP3抑制IC90值3倍以上 [3] - 显著降低IL-1β、IL-6和hsCRP等下游生物标志物 [3] - 改善帕金森病运动和非运动症状 [3] - VTX3232在肥胖及心脏代谢风险人群的2期试验已完成入组，预计2025年第四季度初公布数据 [2][6] 炎症性肠病组合 - Tamuzimod（S1P1R调节剂）：溃疡性结肠炎2期诱导数据发表在《柳叶刀》，显示临床和内镜缓解率优于安慰剂 [11] - VTX958（TYK2抑制剂）：克罗恩病2期数据显示剂量依赖性内镜反应和炎症标志物改善 [11] - 公司正在探索这两种药物的合作开发机会 [8][11] 财务表现 - 截至2025年6月30日，现金及等价物为2.09亿美元，预计可支持运营至2026年下半年 [5][11][19] - 2025年第二季度研发支出2230万美元，同比减少550万美元 [11][17] - 2025年第二季度净亏损2700万美元，同比减少500万美元 [11][17] - 2025年上半年净亏损5440万美元，同比减少1600万美元 [17] 学术交流计划 - VTX3232帕金森病2a期数据将在2025年10月两个重要会议上展示 [4] - 10月5-9日国际帕金森病和运动障碍大会口头报告 - 10月16日Michael J Fox基金会帕金森病治疗会议