公司概况 - 公司为临床阶段生物技术公司，专注开发神经学创新疗法，尤其针对癫痫 [1] - 公司目前无上市药物，主要候选产品为阿泽图卡尔纳，用于治疗癫痫和其他神经疾病，包括重度抑郁症 [1] 产品研发进展 阿泽图卡尔纳治疗局灶性发作癫痫 - 正在进行后期开发，两项相同的 III 期研究 X - TOLE2 和 X - TOLE3 评估 15mg 或 25mg 剂量，与食物同服作为辅助治疗，X - TOLE2 研究预计 2025 年下半年公布首批顶线数据 [2] - 若 X - TOLE2 研究成功，公司计划提交阿泽图卡尔纳治疗局灶性发作癫痫的监管申请 [3] 阿泽图卡尔纳治疗原发性全面性强直 - 阵挛发作癫痫 - 公司在 III 期 X - ACKT 研究中评估该产品，目前正在招募患者，积极结果将支持该适应症的潜在监管申报 [3] 阿泽图卡尔纳治疗重度抑郁症 - 已完成 II 期概念验证研究 X - NOVA，基于中期研究成功，2024 年第一季度与 FDA 就后期临床开发计划设计达成一致，将开展三项 III 期临床研究，预计 2024 年下半年启动第一项 III 期研究 [4] - 公司与西奈山伊坎医学院合作，支持约 60 名受试者的阿泽图卡尔纳治疗重度抑郁症的 II 期概念验证研究 [9] 阿泽图卡尔纳其他潜在适应症 - 公司继续评估阿泽图卡尔纳未来开发的其他潜在神经精神适应症 [5] 合作项目 - 与 Neurocrine Biosciences 合作开发 XEN901（现称 NBI - 921352），Neurocrine 正在进行 II 期研究，用于治疗 SCN8A 发育性和癫痫性脑病儿科患者，公司有资格获得临床、监管和商业里程碑付款及未来销售特许权使用费 [8] 股价表现 - 年初至今，公司股价下跌 14.2%，而行业增长 0.2% [7] 公司面临挑战 - 公司商业产品组合中无获批产品，缺乏常规收入来源，目前从 Neurocrine 获得定期合作收入，但 2023 年 Neurocrine 的 NBI - 921352 局灶性发作癫痫适应症研究失败并放弃该研究 [10] - 若 SCN8A - DEE 适应症研究失败，与 Neurocrine 的合作将结束，在阿泽图卡尔纳获批前若无新合作协议，公司将无收入 [11] - 公司产品线仅有一种研究性候选药物，临床开发风险高，任何挫折都会严重影响公司前景 [12] - 抗癫痫药物市场竞争激烈，已有多种抗癫痫药物获批 [13] - 重度抑郁症市场也存在竞争，有公司正在评估研究性候选药物，也有已获批治疗药物 [14] 行业相关公司对比 因美纳（Illumina） - 过去 60 天，2024 年每股收益预期从 1.07 美元升至 3.16 美元，2025 年从 2.93 美元升至 4.49 美元，年初至今股价下跌 4.8%，过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率为 463.46% [16] 阿尔库鲁斯治疗公司（Arcturus Therapeutics） - 过去 60 天，2024 年每股亏损预期从 4.39 美元改善至 2.60 美元，2025 年预计每股盈利 21 美分，年初至今股价暴跌 32.5%，过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率为 56.73% [17]

财务数据和关键指标变化 - 公司截至2024年6月30日的现金及现金等价物和可供出售证券为8.506亿美元,较2023年12月31日的9.309亿美元有所下降 [47] - 根据目前的经营计划,包括完成azetukalner III期癫痫研究和全面支持azetukalner III期抑郁症临床开发,公司预计有足够的现金支持运营到2027年 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进azetukalner III期癫痫研究,其中X-TOLE2预计于2025年下半年获得顶线数据 [34][18] - 公司计划于2022年下半年启动azetukalner III期抑郁症研究,包括3项III期试验,每项约450例中重度抑郁症患者 [38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - 在X-TOLE2癫痫研究中,公司之前在X-TOLE2期研究中使用的临床中心60%来自欧洲,40%来自美国,目前X-TOLE2研究也采用了相同的地域分布 [78] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续推进azetukalner在癫痫和抑郁症领域的临床开发,并计划在2025年提交新药申请 [50] - 公司正在开发多个针对钾离子通道Kv7的新药候选化合物,以拓展该机制在癫痫、疼痛和精神疾病等领域的应用 [21][22][23][24] - 公司还在开发针对钠离子通道Nav1.7和Nav1.1的新药候选化合物,计划于2025年提交IND或同等申请 [26][27][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对azetukalner在癫痫和抑郁症领域的临床数据表现出高度信心,认为这是一种潜在的颠覆性最佳-in-class药物 [49] - 管理层认为公司在离子通道药物发现和开发领域处于领先地位,未来有望进一步拓展该机制在更多治疗领域的应用 [24] 其他重要信息 - 公司在欧洲癫痫学会议和Psych Congress会议上将展示azetukalner在癫痫和抑郁症领域的临床数据 [36][42] - 公司还支持Mount Sinai和Baylor College of Medicine开展的一项60例抑郁症患者的azetukalner III期研究,主要评价药物对大脑奖赏系统的影响 [43] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Paul Matteis 提问** 询问X-TOLE2研究患者人群特征是否与X-TOLE1研究一致,以及顶线数据时间指引 [52][53] **Ian Mortimer 和 Chris Kenney 回答** 公司正在密切关注X-TOLE2研究患者人群特征,但目前不会公开具体信息。顶线数据预计于2025年下半年公布 [53][54][55][57][58][59] 问题2 **Leo Leung 提问** 询问公司在设计III期抑郁症研究时,是否会参考其他药物在抑郁症伴随性无快感方面的临床数据,以及为何首次III期研究只在美国开展 [61][62] **Ian Mortimer 和 Chris Kenney 回答** 公司已锁定III期抑郁症研究方案,不会因为其他药物的数据而做出调整。首次III期研究在美国开展,后续研究可能会扩展到其他国家 [63][64][65][66][67][121][122][123] 问题3 **Andrew Tsai 提问** 询问公司在PGTCS III期研究的预期疗效及患者人群特征 [102][103][104][105][106][107][108][109][110] **Ian Mortimer 和 Chris Kenney 回答** PGTCS III期研究设计参考了既往同类药物的研究,预计需要80例左右患者每组。PGTCS患者的基线发作频率相对较低,这也是这类研究周期较长的原因之一 [104][105][106][107][108][109][110]

文章核心观点 - 公司在2024年第二季度报告了每股亏损75美分,超出了市场预期的每股亏损72美分 [1] - 公司在报告季度内没有产生任何收入,因为没有上市产品,只有来自与Neurocrine Biosciences合作的定期合作收入 [2] - 公司的研发费用同比增加13%,主要是由于推进多个潜在药物候选物的临床前和发现项目所致 [5][6] - 公司的一般和行政费用同比增加67%,主要是由于人员相关成本增加、股票激励费用上升以及专业和咨询费用增加 [7] 公司概况 - 公司目前没有任何获批产品,管线开发是公司的主要重点 [9] - 公司正在开展针对局发性发作性癫痫的三期临床试验,预计2025年下半年将有首个试验结果 [10] - 公司还在评估azetukalner治疗原发性全身性强直-阵挛性发作的三期临床试验,并计划支持针对这一适应症的监管提交 [11] - 公司已完成针对重度抑郁症的二期临床试验,并与FDA达成一致,计划启动三期临床试验 [12][13] - 公司还在与Mount Sinai医学院合作,支持一项针对重度抑郁症的二期临床试验 [14] - 公司还在评估多个针对Kv7、Nav1.7和Nav1.1靶点的临床前候选药物,计划于2025年推进临床开发 [15] 行业概况 - 公司目前评级为中性(Hold),而Annovis Bio和Akero Therapeutics等公司评级为买入(Buy) [16][17] - Annovis Bio和Akero Therapeutics的盈利预测在过去60天内有所改善 [18][20] - Annovis Bio和Akero Therapeutics的股价年初至今分别下跌55.9%和上涨6.8% [18][20] - Annovis Bio和Akero Therapeutics的业绩表现较为参差不齐,存在一定的业绩不确定性 [19][21]

临床试验进展 - 公司正在推进多项III期临床试验,包括治疗局灶性发作性癫痫的X-TOLE2试验和治疗原发性全身强直-阵挛性癫痫发作的X-ACKT试验,预计X-TOLE2试验将于2025年下半年获得首个主要终点结果[62] - 公司正在支持伊坎医学院主导的一项针对抑郁症的II期临床试验,预计本季度完成患者入组[62] - 公司与Neurocrine Biosciences合作开发的NBI-921352正在进行II期临床试验,用于治疗SCN8A脑电图依赖性癫痫性脑病,下一个候选化合物正处于IND推进阶段,计划于2025年进入临床试验[64] 新药研发 - 公司正在开发针对Kv7、Nav1.7和Nav1.1离子通道的新一代化合物,计划于2025年提交多项IND申请[63] 财务状况 - 公司在2024年上半年的净亏损为1.059亿美元,截至2024年6月30日累计亏损为7.71亿美元[64] - 公司预计未来研发费用和管理费用将大幅增加,以支持产品管线的进一步开发和商业化准备[64] - 公司研发费用在三个月和六个月期间分别增加了5.7百万美元和10.4百万美元[73][74] - 公司一般及行政费用在三个月和六个月期间分别增加了7.8百万美元和13.1百万美元[75][76][77] - 公司其他收入在三个月和六个月期间分别增加了2.9百万美元和6.8百万美元[78][79] - 公司截至2024年6月30日的现金及现金等价物和可供出售证券余额为8.51亿美元[80] - 公司预计未来将继续发生重大运营亏损,主要用于研发、临床试验、监管审批、商业化等方面的支出[81] - 公司未来的资本需求难以预测,将取决于多个因素,包括产品管线的进展、获批时间、未来产品的数量等[81] - 公司可能需要通过合作协议、股权融资或债务融资等方式获得资金[80] - 公司已设立了250百万美元的"随时发行"股票融资计划,截至2024年6月30日已完成29.5百万美元的融资[80] - 公司截至2024年6月30日的累计亏损为7.71亿美元[81] - 公司预计未来几年内将持续发生重大运营亏损[81] - 公司预计现有现金和现金等价物以及可转让证券将使其能够为未来至少12个月的经营费用和资本支出需求提供资金[82] - 公司预计研发计划和进度预期将导致现金和现金等价物的使用[82] - 公司预计通胀可能会影响资本资源的使用,增加劳动力成本和研发费用[82] - 公司未来的重大合同义务包括商业化活动、研发、制造和运营等方面的支出[82] - 公司没有参与任何资产负债表外融资活动[87] - 截至2024年6月30日,公司有7576.4505万股普通股发行在外[88] - 公司面临外汇风险,主要来自于以加元计价的现金和现金等价物、应收账款和应付账款[90] - 公司的利率敏感性主要来自于现金和现金等价物以及可转让证券[91] - 公司认为通胀在一定程度上增加了经营费用,但目前尚未对业务、财务状况或经营业绩产生重大影响[92]

临床试验进展 - 公司正在推进三项III期癫痫临床试验,预计2025年下半年可获得X-TOLE2的首次主要数据[7] - 公司正在推进III期重度抑郁症(MDD)临床试验,预计2024年下半年启动首个III期试验[11] - 公司正在推进治疗癫痫和MDD的领先Kv7调节剂azetukalner的临床开发[4][6] - 公司正在推进治疗Dravet综合征的Nav1.1候选药物的临床前研究[17] - 公司正在与Neurocrine Biosciences合作开发治疗癫痫的NBI-921352,并正在开发另一Nav1.2/1.6抑制剂,预计2025年进入人体临床试验[18] 研发管线 - 公司正在开发多个Kv7和Nav1.7候选药物,预计2025年提交IND申请[14][15][16] 财务状况 - 公司现金及现金等价物和可供出售证券为8.506亿美元,预计可为运营提供资金支持至2027年[19] - 研发费用为4.97亿美元,较上年同期增加12.9%[1] - 一般及管理费用为1.94亿美元,较上年同期增加67.6%[1] - 营业亏损为6.91亿美元,较上年同期增加24.3%[1] - 其他收益为1.08亿美元,较上年同期增加36.5%[1] - 税前亏损为5.83亿美元,较上年同期增加22.2%[1] - 净亏损为5.79亿美元,较上年同期增加22.0%[1] - 每股基本和稀释亏损为0.75美元,较上年同期增加4.2%[2] - 期末普通股加权平均股数为7767.1万股,较上年同期增加17.9%[2] - 可供出售证券未实现亏损为0.44亿美元,较上年同期减少70.0%[2] - 综合亏损为5.84亿美元,较上年同期增加19.2%[2] 费用情况 - 公司二季度研发费用为4970万美元,较上年同期增加570万美元,主要由于前期和发现项目费用增加[20] - 公司二季度一般及行政费用为1940万美元,较上年同期增加780万美元,主要由于人员成本和股份支付费用增加[21] - 公司二季度净亏损为5790万美元,较上年同期增加1040万美元,主要由于研发费用和人员成本增加[23]

公司基本信息 - 公司是专注神经科学的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化创新疗法，改善神经和精神疾病患者生活 [2] - 公司正在推进新的产品管线，以满足癫痫和抑郁症等未满足的医疗需求 [2] - 公司的领先Kv7通道开放剂Azetukalner，是用于多种适应症的后期临床开发中最先进、经临床验证的钾通道调节剂 [2] 财务与运营结果报告 - 公司将于2024年8月8日美国金融市场收盘后公布2024年第二季度财务和运营结果 [1] 财报会议信息 - 财报会议时间为2024年8月8日下午4:30（东部时间），即下午1:30（太平洋时间） [1] - 可在此处预注册网络直播，也可拨打免费电话(800) 715 - 9871或国际电话(646) 307 - 1963参加，会议ID为1631616 [1] - 可在公司网站投资者板块访问直播音频，直播结束约一小时后会发布重播，重播将保留约一个月，上述日期和时间可能会变更 [1] 联系方式 - 投资者联系Chad Fugere，电话(857) 675 - 7275，邮箱investors@xenon - pharma.com [3] - 媒体联系Colleen Alabiso，电话(617) 671 - 9238，邮箱media@xenon - pharma.com [3]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为8.854亿美元，而截至2023年12月31日为9.309亿美元 [37] - 基于当前运营计划，公司预计有足够现金支持运营至2027年 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务线 - X - TOLE2、X - TOLE3针对局灶性发作癫痫（FOS）的临床试验和X - ACKT针对原发性全面强直 - 阵挛发作癫痫（PGTCS）的临床试验患者招募持续推进，预计X - TOLE2患者招募在2024年末至2025年初完成 [11][23][38] - XTOLE开放标签扩展研究显示，四分之一接受治疗两年或以上的患者实现至少12个月连续无癫痫发作，且已积累超600患者年的安全数据，部分患者用药超四年，药物耐受性良好 [22] 重度抑郁症（MDD）业务线 - 基于X - NOVA 2期概念验证研究的积极数据，公司在MDD的3期开发计划取得重大进展，已与FDA就3期计划关键要素达成一致，预计2024年下半年启动首个3期临床试验 [12][25][28] - 3期开发计划包括三项临床试验，均以汉密尔顿抑郁量表（HAM - D17）为主要终点评估疗效，同时评估阿塞图卡尔纳对快感缺失的改善情况 [27] 早期发现业务线 - 公司持续推进早期离子通道项目，目标是在2024年和2025年将多个候选药物推进到IND启用研究阶段 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司对美国执业癫痫专家和神经科医生的市场研究表明，癫痫患者中抑郁症是常见共病，未得到充分重视和诊断，患者依从性和预后较差，市场需要既能有效减少癫痫发作又能改善情绪相关疾病的新药 [33][34] - 此前对150位高处方量医生的市场研究显示，他们对阿塞图卡尔纳在MDD治疗中的潜力感兴趣，因其具有使用方便、起效快、作用机制新颖、安全性好、能解决快感缺失等特点，适合对初始治疗反应不足或有常见不良反应的患者 [31][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司专注于三个关键领域：推进阿塞图卡尔纳的3期癫痫项目、拓展阿塞图卡尔纳在MDD及其他神经精神疾病的应用、推进早期发现项目 [10] - 公司将继续利用离子通道专业知识，推进多个Kv7分子进入临床开发，同时评估和推进针对钠通道（如Nav1.1和Nav1.7）的候选药物开发 [16][17] 行业竞争 - MDD市场竞争激烈，有多种处于中晚期开发阶段的药物，如Kappa - 阿片受体药物、AMPA增强剂等，但公司认为阿塞图卡尔纳凭借其独特机制、起效快、能解决快感缺失等特点，在满足未满足的医疗需求方面仍有机会 [119][122][123] - 癫痫市场中，阿塞图卡尔纳此前被认为具有类似Vimpat的市场领先潜力，随着X - NOVA数据的出现，其在抑郁症方面的潜在益处使临床医生对其更感兴趣，市场定位有望从类似Vimpat转向类似拉莫三嗪 [126][128][132] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿塞图卡尔纳凭借独特作用机制和有吸引力的产品特性，有望在癫痫、MDD及其他潜在适应症中发挥重要作用 [40] - 公司开局良好，对阿塞图卡尔纳的临床和临床前进展感到自豪，期待继续推进项目并向投资者更新进展 [19] 其他重要信息 - 公司的阿塞图卡尔纳（XEN1101）获得美国采用名称委员会（USAN）和世界卫生组织国际非专利名称专家委员会（INN）批准使用非专利名称，若获批上市，将成为首个带有“kalner”后缀的药物 [8][9] - 公司在近期美国神经病学学会（AAN）年会上就X - TOLE癫痫项目进行两次口头报告，与神经科医生和癫痫专家交流，他们对阿塞图卡尔纳在癫痫和MDD中的独特优势表示兴奋 [18] - 公司团队参加美国精神病学协会（APA）年会，并将于5月28 - 31日在迈阿密举行的美国临床精神药理学学会（ASCP）年会上展示X - NOVA的顶线数据 [29][30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：X - TOLE2的招募进度及Nav1.7化合物的安全性考虑 - 公司目标是在3期研究中随机分配360名受试者，需在80 - 100个医疗中心完成研究，招募有起伏，但进展良好，预计2024年末或2025年初完成患者招募 [43][44] - 公司在研究中会关注Nav1.7的潜在靶点或脱靶效应，进行大量筛选和安全性评估，目前认为该分子有良好的治疗指数，会在临床前和健康志愿者研究中持续关注晕厥等问题 [45][48] 问题2：与FDA讨论的关键问题及答案，能否跨适应症利用安全数据库，以及MDD研究在美国和美国以外地区的招募分配 - 公司与FDA的沟通进展顺利，无需进行原计划的面对面会议，已获得书面反馈，确认可利用癫痫研究中的临床药理学、CMC毒理学等工作成果推进MDD项目 [54][55] - 公司可以跨适应症利用安全数据库，在MDD的三项3期临床试验和X - NOVA研究及正在进行的IST研究中会产生大量安全数据 [57] - 公司尚未确定MDD研究的所有临床试验地点，认为仅在美国进行三项大型研究不可行，正在考虑各种选择 [56][61] 问题3：FDA会议是否有关于独特评估阿塞图卡尔纳对快感缺失影响或获得独特标签声明的反馈 - 公司认为阿塞图卡尔纳对快感缺失的改善是有意义的未满足需求，在X - NOVA研究中已显示出相关效果，3期研究将在统计层次中纳入对快感缺失的评估，若成功有望将其纳入标签 [65][67] - 市场研究表明，医生对阿塞图卡尔纳解决快感缺失的能力感兴趣，认为这是其在MDD治疗中的重要商业差异化因素 [70][71] 问题4：FDA对MDD 3期项目的设计是否有重大建议 - FDA基本认可公司提出的MDD 3期项目设计，与之前的规划相比无重大调整，公司与监管机构达成良好一致 [72] 问题5：ASCP展示的数据是重复还是有新分析，以及XEN1101的适应症扩展计划 - ASCP展示的X - NOVA数据大部分是重复的，但会有一组新分析 [76] - 公司去年进行了生命周期管理项目，对阿塞图卡尔纳和其他Kv分子的潜在适应症有很多想法，今年晚些时候会制定更完善的计划，目前专注于癫痫和MDD的3期项目，同时认为阿塞图卡尔纳在其他神经精神领域有扩展机会 [77][78] 问题6：X - ACKT研究的招募情况和结果读出时间 - X - ACKT研究正在进行中，利用X - TOLE2和X - TOLE3的研究地点招募患者，由于PGTCS患者数量较少、表型不同，研究招募时间较长，公司会提供相关指导，但目前尚未确定 [82][83][84] 问题7：为什么进行三项MDD 3期试验而不是两项更大、更有统计学效力的试验，试验设计是否相同 - 公司认为进行三项研究是出于风险缓解考虑，以应对抑郁症研究中的主观性和变异性，每项研究都有足够的统计学效力，患者数量将是X - NOVA的2 - 3倍 [88][89] - 三项试验设计相似，具体细节和样本量将在最终方案确定并提交IND后公布，第一项试验预计2024年下半年启动 [90] 问题8：XEN1101的食物效应及是否计划进行与其他抗抑郁药的药物相互作用（DDI）研究 - XEN1101有明显的食物效应，所有疗效研究均在进食情况下进行，药物与晚餐一起服用，可在睡眠中达到最大血药浓度，无需指定食物类型 [95] - 公司认为目前在预测药物相互作用方面有较好的能力，预计与抗抑郁药无重大相互作用，无需进行额外的NDA启用研究，也未收到监管机构的不同意见 [96][97] 问题9：X - NOVA研究的启动到产生顶线数据的时间，以及3期研究的预计时间 - X - NOVA研究从开始到结束约18个月，随机分配了160多名患者 [101] - 3期研究规模将是X - NOVA的2 - 3倍，预计每项研究从开始到结束约两年，各项研究将错开启动 [101][102][103] 问题10：MDD项目2期试验中控制安慰剂率的措施，以及从X - NOVA研究和与FDA交流中学到的经验 - 在X - NOVA研究中，公司选择有经验的CRO、采用SAFER标准筛选患者、选择高质量研究地点、进行适当的量表培训，并实时监控数据，确保患者基线人口统计学特征符合预期 [106][107] - 未来在3期研究中，公司将提高EMD评分的入选标准，排除症状较轻的患者，同时采取其他措施减少安慰剂效应，确保患者依从性 [108][109][110] - 3期研究将采用1:1随机分组，根据文献，这有助于降低安慰剂率 [111] 问题11：FDA在会议中是否就MDD患者的预治疗程度或之前治疗失败次数提供指导，以及何时能得到西奈山2期研究结果 - FDA提供了一些关于优化患者群体的入选标准反馈，公司将实施这些建议，具体细节将在适当时候公布 [114] - 西奈山针对阿塞图卡尔纳在MDD的IST研究正在进行，预计今年完成患者招募，结果公布时间需与医生沟通确定，目前暂无具体信息 [115][116] 问题12：如何看待抑郁症市场的发展，以及XEN1101与其他机制药物的比较 - 抑郁症市场有大量未满足的医疗需求，主要治疗药物为SSRI和SNRI，患者通常在尝试几种药物后才会转向品牌药市场 [120] - 尽管市场竞争激烈，但阿塞图卡尔纳的独特机制、起效快、能解决快感缺失等特点受到临床医生的关注，市场上其他药物的出现将进一步凸显其优势，仍有机会取得成功 [122][123] 问题13：阿塞图卡尔纳的情绪益处对其在癫痫和MDD市场的峰值销售机会有何影响，以及市场上的类似产品 - 在X - NOVA研究结果公布前，公司认为阿塞图卡尔纳在癫痫市场具有类似Vimpat的市场领先潜力 [126] - 近期市场研究表明，阿塞图卡尔纳在抑郁症方面的潜在益处改变了其产品形象，临床医生对此更感兴趣，市场定位有望从类似Vimpat转向类似拉莫三嗪，后者在癫痫治疗中因被认为有情绪益处而被广泛使用 [129][132][133]

财务数据关键指标变化 - 公司在2024年和2023年第一季度的净亏损分别为4790万美元和4170万美元，截至2024年3月31日，累计亏损达7.131亿美元[61] - 2024年和2023年第一季度的研发费用分别为4425万美元和3951.6万美元，一般及行政费用分别为1479.1万美元和953.5万美元，总运营费用分别为5904.1万美元和4905.1万美元[62] - 2024年第一季度研发费用为4425万美元，较2023年同期增加473.4万美元[76][77][78] - 2024年第一季度管理费用为1479.1万美元，较2023年同期增加525.6万美元[76][79] - 2024年第一季度其他收入为1152.2万美元，较2023年同期增加390.8万美元[80] - 截至2024年3月31日，公司累计净亏损7.131亿美元[84] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为8.854亿美元[81][96] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为4320万美元，较2023年同期增加878.9万美元[86][87] - 2024年第一季度投资活动净现金使用量为4620万美元，2023年同期为提供4662.2万美元[86][88] - 截至2024年5月6日，公司已发行和流通的普通股为7546.8883万股[91] - 截至2024年3月31日，公司美元计价的现金及现金等价物和有价证券为8.531亿美元，加元计价的为4370万加元[93] - 利率上升100个基点，公司有价证券公允价值将减少约480万美元[96] 各条业务线临床试验进展 - 癫痫局灶性发作的两项3期临床试验X - TOLE2和X - TOLE3，每项研究约360名患者，预计X - TOLE2患者招募在2024年末至2025年初完成[53] - 癫痫原发性全面强直 - 阵挛发作的3期X - ACKT临床试验，约160名患者参与[54] - 2023年11月报告了X - NOVA 2期概念验证临床试验的topline结果，涉及168名中重度MDD患者，预计2024年5月28 - 31日在迈阿密会议上公布数据[56] - 预计三项3期临床试验中的第一项将在2024年下半年启动，与西奈山伊坎医学院合作开展的约60名受试者的2期概念验证研究正在进行[57] - 与Neurocrine Biosciences合作开发癫痫治疗药物，NBI - 921352的2期临床试验正在进行，针对2至21岁SCN8A发育性和癫痫性脑病患者[59] 公司业务发展规划 - 公司近期待开发Kv7通道开放剂、Nav1.7抑制剂和Nav1.1开放剂，目标是在2024年和2025年推进多个候选药物进入IND启用研究[58] 公司运营资金与收入情况 - 公司运营资金主要来自股权证券销售、被许可方和合作伙伴资金以及债务融资，目前无产品获批销售，未产生产品销售收入[60] 公司费用与成本预期 - 公司预计未来研发和一般及行政费用将大幅增加，临床开发时间、监管批准可能性、商业化及相关成本不确定[67][70][68] 通胀对公司的影响 - 通胀可能增加公司劳动力成本和研发费用[97] - 近期公司运营费用增加，部分归因于通胀[97] - 截至2024年3月31日的三个月，通胀未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响[97] - 未来通胀可能导致公司运营费用继续增加[97]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度末现金及现金等价物和有价证券为8.854亿美元，较2023年末的9.309亿美元有所减少[13] - 2024年第一季度研发费用为4430万美元，较2023年同期的3950万美元增加[14] - 2024年第一季度一般及行政费用为1480万美元，较2023年同期的950万美元增加[15] - 2024年第一季度其他收入为1150万美元，较2023年同期的760万美元增加[16] - 2024年第一季度净亏损为4790万美元，较2023年同期的4170万美元增加[17] 癫痫业务线数据关键指标变化 - 癫痫X - TOLE2和X - TOLE3试验各招募约360名局灶性发作癫痫患者，预计X - TOLE2患者招募在2024年末至2025年初完成[6] - 癫痫X - ACKT试验招募约160名原发性全面强直 - 阵挛发作癫痫患者[7] 抑郁症（MDD）业务线数据关键指标变化 - 2023年11月X - NOVA试验评估10mg和20mg XEN1101对168名中重度MDD患者的疗效等，预计2024年5月28 - 31日公布数据[9] - 基于与FDA沟通，预计2024年下半年启动三项MDD 3期临床试验中的第一项[10] - 公司与西奈山伊坎医学院合作开展的MDD试验招募约60名受试者[10]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为9.309亿美元，而2022年12月31日为7.208亿美元 [25] - 公司通过近期融资延长了现金储备使用时间至2027年，以支持XEN1101的3期癫痫研究和重度抑郁症（MDD）后期临床开发 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务线 - XEN1101的3期癫痫项目包括针对局灶性发作癫痫（FOS）患者的X - TOLE2和X - TOLE3临床试验，以及针对原发性全面强直 - 阵挛发作癫痫（PGTCS）患者的X - ACKT临床试验 [14] - 公司将X - TOLE2患者入组完成时间的指引更新为2024年末或2025年初 [14] 抑郁症业务线 - X - NOVA研究中，XEN1101在抑郁症和快感缺失方面表现出临床意义上的剂量依赖性活性，虽主要终点蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）未达统计学显著性，但20毫克剂量与安慰剂有超3分的临床意义分离，多个重要次要终点达统计学显著性 [15] - 公司计划开展三项3期MDD临床试验，均为单活性药物组（20毫克 vs 安慰剂），以降低安慰剂反应，主要终点采用汉密尔顿抑郁量表（HAM - D17），并提高入组基线HAM - D17阈值，评估XEN1101在改善快感缺失方面的疗效 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司对150名美国高处方量医生、精神科医生和关键意见领袖进行调查，结果显示医生对XEN1101的药物特性感兴趣，如每日一次给药、无需滴定，对具有新作用机制、无常见药物副作用（如性功能障碍和显著体重增加）、能快速缓解症状、可解决快感缺失的药物有强烈兴趣 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于继续推进XEN1101的3期癫痫项目，重点是X - TOLE2；扩展XEN1101在癫痫之外的应用，开展MDD的3期项目；推动发现管线成熟，使多个分子在未来几年进入人体临床试验 [10] - 公司在Kv7领域有近二十年离子通道药物发现经验和钾通道研究经验，计划继续探索XEN1101和早期药物候选物的管线和作用机制潜力，2023年Kv7临床前项目取得进展，预计今年有多个候选物进入研究性新药申请（IND）启用研究，若成功明年可进入人体首次研究 [8] - 公司还在推进针对钠通道（Nav1.1和Nav1.7）的开发候选物，分别用于治疗癫痫和疼痛，在开发针对Nav1.7的分子方面具有独特优势，2023年该项目取得进展，预计未来几年多个Nav1.7候选物进入IND启用研究 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对XEN1101在癫痫和抑郁症领域的潜力感到兴奋，认为其独特作用机制和有吸引力的产品特性使其在多个适应症中有巨大机会，公司在离子通道药物发现和开发方面的经验将有助于推进和扩大产品管线 [27] - 2024年是公司临床执行的关键一年，预计在癫痫3期试验和抑郁症3期临床试验中取得进展 [19] 其他重要信息 - 公司新聘请Chad Fugere为投资者关系副总裁，他曾在Seagen担任投资者关系团队重要成员，此前在买卖双方担任近二十年医疗保健分析师 [24] - 公司计划在2024年4月参加与FDA的2期结束会议，以确定MDD的3期XEN1101临床试验设计和方案要素 [26] - 公司将在4月中旬的美国神经病学学会年会上进行两次报告，展示X - TOLE和X - TOLE开放标签扩展研究的XEN1101数据，还计划在今年晚些时候的相关精神科学术会议上展示X - NOVA结果 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: X - TOLE2入组情况及Nav1.7项目进展和候选物情况 - X - TOLE2入组时间更新是基于当前最佳信息和模型，入组有自然波动，无特殊情况；公司在Nav1.7项目工作多年，有先进候选物，预计未来几年多个候选物进入IND启用研究，疼痛研究可进行早期人体概念验证研究 [30] 问题2: MDD试验规划是否需依赖研究者发起的研究（IST）数据及参加FDA会议时是否能获取相关数据 - 公司主要依据X - NOVA研究进行决策，IST研究对参加FDA会议非必需，但IST研究中的功能性磁共振成像（fMRI）可提供药物抗抑郁机制的学术见解 [33][34] 问题3: MDD项目规划成功达到统计学显著性的关注点及20毫克与25毫克剂量选择的权衡 - 从2期到3期，减少活性剂量组数量和将主要终点从MADRS改为HAM - D17可增加成功机会；综合考虑癫痫项目数据、市场研究结果（安全性是患者用药的重要驱动因素），公司认为20毫克剂量的益处大于25毫克 [38][39] 问题4: X - TOLE2入组具体情况及能否在今年给出入组完成指引，以及Nav1.1和Nav1.7发现项目的后续更新情况 - 公司聚焦X - TOLE2，因其是提交新药申请（NDA）和XEN1101获批的关键路径，X - TOLE3和X - ACKT入组指引将在未来公布；公司在Kv7领域有机会分享更多分子信息，Nav1.1曾在癫痫会议上分享过临床前和动物数据，Nav1.7未公开数据，未来会在合适会议分享临床前数据及IND启用研究进展 [43][44] 问题5: 4月FDA会议的乐观情景及Nav1.7与Nav1.8靶点的比较和克服Nav1.7开发挑战的情况 - Nav1.7和Nav1.8都是经过验证的靶点，Nav1.7基因验证更强，公司可利用过往经验调整当前化学物质和分子；FDA会议上，公司希望探讨如何设置统计层次以将早期疗效信号和快感缺失改善纳入标签 [47][49] 问题6: 维持或加速X - TOLE2入组的措施及Nav1.7下一代分子的开发策略和合作计划 - X - TOLE2入组有自然波动，无需特殊调整；公司在Nav1.7项目有独特优势，近期无合作计划，将自行完成IND启用研究和早期开发 [52][53] 问题7: XEN1101儿科制剂的更新情况及美国以外市场的战略 - 公司与监管机构讨论过儿科计划，成人剂型可用于青少年和儿童，但更小儿童需不同儿科制剂，相关工作正在进行；公司目前在美国自行开展XEN1101开发和商业基础设施建设，未来会在合适时间与美国以外市场的合作伙伴合作 [56][58] 问题8: MDD的三项3期研究是重复试验还是会研究抗抑郁无反应人群，以及选择HAM - D17而非MADRS的原因 - 三项MDD 3期研究基本相同，均为单活性药物组与安慰剂对比，主要区别在于不同司法管辖区，目的是降低风险，目前不考虑研究抗抑郁无反应人群；选择HAM - D17是因其在研究中变异性较小 [61] 问题9: Nav1.7的表达情况及对临床开发路径的影响 - 表达和药物性质很重要，公司认为有合适化学物质可作用于Nav1.7表达部位，但目前确定最终治疗用途和开发计划还为时过早，公司专注于完成IND启用研究和早期人体概念验证工作 [66] 问题10: MDD人群中XEN1101安全性与癫痫人群不同的原因及2024年研发支出情况 - MDD人群耐受性更好可能是因为X - NOVA研究为单药治疗，而X - TOLE研究为辅助其他抗癫痫药物治疗，且有非临床实验证据表明抑郁症模型中Kv7下调；2024年癫痫项目成本将增加，MDD临床开发成本在2024年不会显著增加，2025年将上升，临床前项目成本也将增加 [70][71] 问题11: MDD开发与癫痫开发在试验要求和成本上的比较，以及癫痫项目数据可用于MDD的情况 - 公司将与FDA讨论癫痫安全数据库可用于MDD申请的程度；MDD开发总体上比癫痫开发更快、更便宜，因为可利用癫痫开发的很多工作，且癫痫项目的长期开放标签工作成本较高 [74][76] 问题12: 是否有只进行两项抑郁症研究的情景及该情景是否会在2期结束会议讨论，以及Mount Sinai抑郁症研究的相关性和数据读出假设 - 是否进行两项或三项抑郁症研究主要是风险缓解考虑，而非监管要求；Mount Sinai研究由学术机构运行，公司无入组控制权，该研究不影响公司计划，公司将在获得数据读出时间后分享信息 [79]