财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度收入为540万美元，2021年同期为170万美元，主要来自Atreca许可协议的500万美元费用 [11] - 2022年第二季度研发费用为5600万美元，2021年同期为5070万美元，主要因zanidatamab临床试验费用增加，部分被重组裁员抵消，预计下半年及2023年将下降 [11][12] - 2022年第二季度一般及行政费用为1520万美元，2021年同期为1990万美元，调整后同比增加130万美元，主要因专业费用增加，部分被重组裁员抵消 [12][13] - 2022年第二季度净亏损为6460万美元，2021年同期为6750万美元 [13] - 截至2022年6月30日，现金资源为2.418亿美元，预计可支持运营至2023年下半年甚至更久 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - zanidatamab：在ASCO会议上展示的Ib/II期研究数据显示，其与标准化疗联合治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌有抗肿瘤活性和可控安全性；预计年底前公布晚期HER2阳性激素受体阳性乳腺癌研究数据；多中心全球II期研究在选定GI癌症中持续推进，GEA队列有望在2023年上半年会议公布更多数据；HERIZON - BTC - 01试验预计年底前公布顶线数据 [18][19][20][21] - zanidatamabzovodotin（ZW49）：将于9月ESMO会议公布I期研究初步结果 [22] 临床前项目 - 目标是到2024年底提交至少两项新药研究申请（IND），已宣布10月20日举办早期研发日，展示两个领先临床前平台数据及产品候选物ZW191和ZW171 [23][24][25] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命聚焦于针对难治癌症的新型多功能靶向疗法，未来研发重点是提高胰腺癌、肝癌等癌症患者的治疗效果 [27] - 计划成为特拉华州公司，认为此举可增强与美国股东和同行的一致性，扩大机构投资者基础，降低运营复杂性和成本，预计2022年第四季度完成，需股东投票和相关审批 [29][30][33] - 在HER2靶向治疗领域，对zanidatamab和ZW49的临床开发有信心，同时将拓展HER2以外的靶点和癌症适应症 [48][52] - 积极开展合作和伙伴关系讨论，期望在2022 - 2023年完成多项合作，以加速和拓展业务计划，增强竞争力 [62][65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年至今公司运营受COVID - 19影响较小，但会积极审查政策以应对可能的政府限制变化，确保员工安全和业务连续性 [36] - 对公司在临床和研发方面取得的进展感到兴奋，期待在ESMO会议和早期研发日分享更多数据和信息，对公司未来发展充满信心 [100][101] 其他重要信息 - 宣布Neil Klompas担任总裁兼首席运营官，欢迎Dr. Paul Moore担任首席科学官 [9][10] - 本次财报电话会议包含前瞻性声明，受行业和公司发展阶段相关风险和不确定性影响，详情参考SEC文件 [3] - 本次电话会议不构成证券买卖要约或投票征集，建议仔细审查公司和Zymeworks Delaware, Inc.提交给SEC的文件 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 一线胆管癌治疗策略，是否考虑在一线胆管癌方案中添加tislelizumab - 公司对zanidatamab单药治疗二线患者的关键研究乐观，目前一线胆管癌研究仍在招募患者，待今年晚些时候获得关键数据后再讨论监管申报和下一步计划 [40][42][43] 问题2: ESMO会议上ZW49的小型口头报告中患者情况及是否能得知推荐的II期剂量 - ESMO会议将展示的患者包括HER2阳性乳腺癌、胃癌及其他HER2阳性肿瘤；会有关于剂量的信息，可能有不止一个推荐剂量用于后续研究 [44][46][47] 问题3: ADC领域的高层战略，是否会从HER2乳腺癌转向其他HER2阳性癌症 - 对zanidatamab在胆管癌和GEA研究中的定位有信心，也看好其在乳腺癌等其他领域的扩展潜力；对于ZW49，正在努力寻找合适的剂量方案，认为有策略使其具有竞争力，未来产品管线将拓展至HER2以外的靶点和适应症 [48][50][52] 问题4: ESMO会议上ZW49更新数据的患者总数、特定剂量组患者数及持续时间，以及ZW25在GEA关键试验的招募情况 - ZW49相关细节需等待9月5日摘要公布和9月12日会议展示；ZW25在GEA研究中的患者招募情况令人鼓舞，目前在美以外地区招募，预计随着研究推进招募会加速 [54][55][56] 问题5: 公司在新合作伙伴关系、合作和货币化机会方面的进展及期望 - 公司与BeiGene合作进展良好，正在进行广泛讨论，期望在2022 - 2023年完成多项合作，以加速和拓展业务，但暂不提供具体时间、结构或合作方信息 [61][62][65] 问题6: ESMO会议数据能否明确ZW49在HER2治疗失败患者中的活性及未来开发选项 - 需等待ESMO会议展示和投资者网络直播获取相关信息，公司目标是提供全面数据集和临床开发计划，会考虑HER2治疗失败患者的临床开发策略 [66][68][71] 问题7: zanidatamab、palbociclib和fulvestrant组合是否已通过II期审查 - 已提交第四季度医学会议的摘要，待摘要被接受后会提供具体信息，对该组合在患者群体中的潜力感到兴奋，研究招募情况良好 [72][73] 问题8: 关于ZW49剂量和暴露对疗效和毒性的影响 - 公司将在ESMO会议上展示全面数据，包括疗效、副作用、推荐II期剂量和临床开发计划，目前不提前透露，认为ZW49有独特作用机制，有发展空间 [75][76][78] 问题9: 胆管癌研究结果指导从2023年初提前到2022年底的原因及患者评估要求 - 是由于公司运营表现改善，专注于较少优先事项提高了运营效率和质量，与患者结果无关，预计能在2023年上半年大型会议展示完整数据集 [81][82][83] 问题10: 早期管线中T细胞重定向双特异性抗体在实体瘤领域的挑战及克服方法 - 公司对ZW191和ZW171项目感到兴奋，认为可帮助实现2024年IND申请目标；在多特异性抗体治疗项目中，通过评估不同双特异性格式，认为可解决以往问题，10月20日早期研发日将详细介绍 [86][88][90] 问题11: 公司对新推进剂量下可接受的眼毒性率的立场，以及安全性和疗效的关系 - 会在ESMO会议展示相关数据，目前不做过多讨论 [92][94][95] 问题12: ESMO会议是否会展示潜在推进剂量的数据，以及与HER2相比是否足够 - 需等待ESMO会议查看数据，会有关于剂量的信息，可能有多个推进剂量；ZW49与HER2分子不同，有独特开发路径，公司会提供支持决策的数据和理由 [96][97][98]

业绩总结 - Zanidatamab在HER2阳性胃食管癌的临床试验中观察到持久的抗肿瘤活性[24] - Zanidatamab与CAPOX组合的确认客观反应率(cORR)为93%[25] - Zanidatamab + CAPOX的疾病控制率(DCR)为100%[25] - Zanidatamab + mFOLFOX6的中位持续反应时间(DOR)为16.4个月[29] - Zanidatamab + FP的确认客观反应率为100%[25] - Zanidatamab + Tislelizumab + CAPOX的确认客观反应率为75.8%[33] - Zanidatamab + Paclitaxel的确认客观反应率为90.5%[47] - Zanidatamab + Vinorelbine的疾病控制率为81.8%[46] - Zanidatamab + Capecitabine的确认客观反应率为36.4%[46] - Zanidatamab + FP的中位无进展生存期为12.0个月[29] 用户数据 - 预计在HER2阳性癌症患者中，Zanidatamab的单药活性可覆盖约18,600名患者[20] - HERIZON-GEA-01研究计划在38个国家的约300个地点招募714名患者，预计在2023年完成招募[22] - HERIZON-BTC-01研究的患者总数为1001人，主要终点为确认客观反应率(ORR)[36] 新产品和新技术研发 - Zanidatamab已获得FDA的突破性疗法认证，适用于先前治疗的HER2基因扩增的胆道癌患者，并获得两项快速通道认证[16] - Zymeworks的ADC平台包括ZymeLink™ Auristatin和ZymeLink™ Hemiasterlin，具有强大的抗肿瘤活性和良好的耐受性[10] - Zymeworks的研究显示，Zanidatamab在多种癌症类型中的HER2表达率范围为2%至80%[18] - ZW49的临床数据预计将在2022年下半年报告，重点是推荐的二期临床剂量[62] - ZW49的扩展队列已完成招募，正在进行剂量递增[62] 市场扩张和并购 - Zanidatamab在亚太地区（不包括日本和印度）的开发和商业权利归BeiGene所有，Zymeworks在其领土外保留全部权利[58] - 目前已收到的里程碑款项超过2000万美元，未来可能获得的里程碑款项总额可达3.9亿美元[58] - 公司的现金流预计可持续到2023年下半年，计划通过非稀释性融资进一步延长现金流[71] - 目前正在进行的临床试验包括HERIZON-BTC-01和HERIZON-GEA-01，旨在推动Zanidatamab的市场扩展[71] 未来展望 - 预计到2023年底完成HERIZON-GEA-01的全部招募[70] - 计划在2022年第四季度发布早期研发数据[70] - 公司战略优先事项包括最大化股东价值和患者结果，推动现有Zanidatamab关键试验的招募[65]

业绩总结 - Zymeworks的主要资产Zanidatamab正在进行两项关键试验，具有成为新的基础HER2靶向疗法的潜力[6] - Zymeworks与全球制药领导者的合作总交易价值超过85亿美元，已收到超过2.25亿美元的合作收入[10][11] - Zymeworks的HER2靶向药物在胃癌和乳腺癌患者中分别有42%和81%的HER2过表达患者可用[27] 用户数据 - Zanidatamab在HER2阳性胃食管癌（GEA）一线治疗中与化疗联合使用的疾病控制率为75%（95% CI: 55.1, 89.3）[43] - 在HER2阳性晚期胆道癌（BTC）中，Zanidatamab的确认部分反应率为40%（8/20），稳定病率为25%（5/20），疾病控制率为65%（13/20）[38] - Zanidatamab在HER2阳性乳腺癌患者中的疾病控制率为81.8%（95% CI: 48.2, 97.7）[51] 新产品和新技术研发 - Zymeworks的临床管线包括ZW49，这是一种HER2抗体药物偶联物，针对低HER2表达的肿瘤[23] - Zanidatamab的独特双重结合机制促进了HER2受体的聚集和内化[34] - Zymeworks计划在2024年底之前提交两项新药申请（IND）[63] 市场扩张和并购 - Zymeworks的合作伙伴关系包括与Celgene（现为Bristol-Myers Squibb）和Exelixis等公司的协议，涉及多个资产和平台[9][11] - Zymeworks计划通过新合作伙伴关系和融资来改善其财务状况[64] - Zymeworks的核心技术平台和合作关系将继续得到支持和推进[63] 未来展望 - Zymeworks将继续推进HERIZON-BTC-01和HERIZON-GEA-01的关键临床研究，预计在2022年中和2023年底前完成招募[63] - ZW49的临床开发路径将根据2022年预期的额外临床数据进行明确化[63] - Zymeworks的财务状况将在2022和2023年通过多种方式改善，包括形成额外的合作伙伴关系和融资[64] 其他新策略和有价值的信息 - Zymeworks的多功能治疗平台包括Azymetric™、ZymeLink™和EFECT™，旨在开发首个和最佳的多功能治疗药物[12][19] - Zanidatamab在多种癌症适应症中进行临床试验，包括胆道癌、胃食管腺癌和乳腺癌等[7] - ZW49在乳腺癌患者衍生的异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤效果[58]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度收入为190万美元，2021年同期为60万美元，主要来自合作伙伴的研究支持和其他付款 [13] - 2022年第一季度研发费用为6250万美元，2021年同期为4430万美元，主要因zanidatamab临床试验费用增加及相关药物制造成本上升，部分被ZW49较低的临床试验费用抵消 [13][14] - 2022年第一季度一般及行政费用为1210万美元，2021年同期为130万美元，调整后非GAAP基础上同比增加320万美元，主要因公司重组计划产生的遣散费等费用及2020年一次性销售税退款的影响 [15][16] - 2022年第一季度净亏损为7270万美元，2021年同期为4460万美元，主要因研发和一般及行政费用增加，但预计后续季度运营费用将下降 [17] - 截至2022年3月31日，公司现金资源（包括现金、现金等价物和短期投资）为3.005亿美元，预计可支持计划运营至2023年下半年甚至更久 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 zanidatamab - 与合作伙伴BeiGene提前完成HERIZON - BTC - 01研究的患者招募，预计年底锁定研究数据库，2023年初公布结果并在主要医学会议上展示 [22][24] - 美国FDA和中国国家药监局药品审评中心分别授予zanidatamab突破性疗法认定 [24][25] - 合作伙伴BeiGene将在ASCO会议上展示两项zanidatamab一线治疗的研究数据，分别是与化疗和PD - 1抑制剂联合治疗HER2阳性晚期或转移性胃癌和胃食管交界腺癌，以及与多西他赛联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌 [25][26][28] ZW49 - 第一季度完成30名患者在每周2.5毫克/千克剂量下的Q3每周扩展队列的招募，继续评估不同给药方案 [32] - 正在研究每周1.5毫克/千克剂量的扩展队列，并进行每周1.75毫克/千克剂量的剂量递增研究，预计今年在医学会议上分享完整的1期数据及后续临床计划 [33] 下一代Topo - 基ADC平台 - 3月在World ADC London会议上展示相关信息，该平台扩展了现有ZymeLink ADC平台的范围，可选择特定适应症的有效载荷，临床前研究显示具有潜力 [34][35][36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是到2024年底推进两个利用专有平台技术的新产品候选药物，并提交两份IND申请 [37] - 自1月确定关键优先事项以来，公司在改善资产负债表、完成关键研究招募、展示数据、推进非稀释性融资和核心技术平台等方面取得进展 [38][39][40] - 公司致力于通过与合作伙伴的合作，加速产品开发、扩大项目范围、提高商业竞争力，并利用合作伙伴资本提升研发项目的长期价值 [51][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司董事会和管理团队专注于实现2022年和2023年的优先事项，有望超出运营表现预期，对公司未来充满信心 [41] - 尽管当前生物科技股市表现不佳，但公司团队专注工作，进展顺利，预计未来运营表现将持续满足并超越预期 [120][121] 其他重要信息 - 公司于4月28日收到All Blue Falcons的主动非约束性收购提议，董事会将仔细审查以确定符合公司和股东利益的行动方案，目前无更多评论 [8][9] - 公司在1月宣布的重组工作中，截至3月1日已超过至少25%的员工裁减目标，包括50%的高级管理团队，新首席科学官的招聘工作进展顺利 [20][21] 问答环节所有提问和回答 问题1: ASCO更新的患者数量预期及GEA和一线转移性乳腺癌展示的随访时间预期 - 此次展示的是1B/2期数据，患者数量与之前展示的2期数据类似，随访时间方面，GEA和乳腺癌数据均为中期数据，乳腺癌数据成熟度相对较低 [47][48] 问题2: 公司在寻求非稀释性资金时，更倾向于早期平台合作还是特定资产交易 - 公司有多种非稀释性财务选择，目标是将合作融入整个产品组合，加速开发、扩大范围、提升竞争力和长期价值，目前与优质公司的合作讨论活跃，有成果会公布 [50][51][52] 问题3: ASCO未授予CDK - 46组合在晚期乳腺癌展示的口头或海报展示机会的原因及后续展示的数据量 - 难以推测ASCO的决策原因，此次为中期数据，后续展示将是更成熟的中期数据，为让结果得到充分评估，决定提交后续会议 [55] 问题4: ZW49何时会有关于推进肿瘤类型的战略更新 - 公司正在努力确定ZW49的下一项临床研究，一旦确定结构和时间安排，会在获得足够确定性后公布，不依赖于完整的1期数据集 [58] 问题5: HERIZON - BTC二线疾病的获批基准及如何按IHC评分分层评估 - 胆管癌二线治疗缺乏标准治疗方案，公司的1期数据显示zanidatamab在经治患者中有良好活性，FDA将根据整体数据决定是否批准，主要关注IHC 2 +和3 +患者群体，IHC 0和1 +为探索性群体 [63][64][65] 问题6: 一线胆管癌研究的进展 - 公司正在进行一项2期研究，目前正在积极招募患者 [67] 问题7: 对合作资产（Exelixis XB002和J&J的T细胞接合剂）的研究进展了解程度及是否纳入现金跑道指引 - 公司对合作伙伴的项目进展保持保密，仅在收到里程碑款项时报告，不将未来里程碑纳入现金流预测，以保持现金跑道预测的保守性 [69][70] 问题8: zanidatamab在乳腺癌领域进一步研究所需的特征 - zanidatamab在乳腺癌领域作为联合用药开发，基准是不同治疗线的标准治疗药物，公司会考虑在最能服务患者的领域进行开发 [73] 问题9: 收到All Blue Falcons主动报价后，是否重新与战略伙伴接触 - 自1月以来，公司一直与各方就合作进行讨论，涉及多个项目，合作讨论将持续进行，以提升公司长期价值 [75][76][77] 问题10: BTC研究中中国和韩国患者与其他地区患者的比例，以及最早提交BLA的时间 - 公司不会透露患者招募的具体地区，该疾病在亚洲、南美等地区均有发生，研究在全球进行，预计2023年初数据可用，届时将与全球监管机构讨论后续步骤和申报时间 [80][81][82] 问题11: 制造PPQ运行的投入是否意味着产品供应和CMC方面无障碍，仅需足够数据支持注册 - 公司加速了CMC方面的投资，包括PPQ运行，希望年底前满足所有CMC申报要求，这不会成为申报的限制因素 [85] 问题12: 广泛的合作是否会改变zanidatamab合作的期限或时间表 - 公司与潜在合作伙伴的接触方式未因收到的提议而改变，目标是在合适的结构和框架下与合适的合作伙伴完成合作，时间可能比预期短 [86][89] 问题13: zanidatamab在结直肠癌或肺癌等其他适应症的数据预期 - 公司正在招募结直肠癌一线患者进行2期研究，但暂无数据展示时间的指导 [90] 问题14: ASCO展示的数据中，哪些可能吸引战略合作伙伴，正式报价的内容、审查时间，以及BTC和GEA试验的资金需求 - 公司对All Blue Falcons的讨论暂无更多评论，自新CEO上任后，公司对合作持开放态度，合作伙伴可在保密协议下获取实时数据，不依赖ASCO数据，关于试验资金需求，将在公布后续临床步骤时说明 [93][94][98] 问题15: 一线乳腺癌研究中，HER2改变一线治疗标准的潜力及对zanidatamab的意义 - HER2在一线研究中有机会改变标准治疗，但曲妥珠单抗和帕妥珠单抗仍是成熟疗法，zanidatamab在乳腺癌领域作为联合用药开发 [101][102] 问题16: 主动非约束性提议是否意味着在收到正式报价前无需与All Blue Falcons接触 - 公司收到提议后发布了声明并正在研究，具体下一步行动将在确定后公布，目前不会透露，私下讨论将保持保密 [103][106] 问题17: ASCO数据更新中，GEA和乳腺癌的响应率基准 - 乳腺癌可参考CLEOPATRA的一线响应率，胃癌可参考TOGA和JACOB的响应率和无进展生存期，这些是成为标准治疗的参考基准 [109] 问题18: ASCO数据从摘要到展示能看到的更多定性信息 - 展示将有更长的随访时间，更详细的数据，包括响应深度和持续时间，公司还将在第二次展示结束后安排投资者网络直播，讨论zanidatamab的临床开发计划并回答问题 [111][112] 问题19: 公司对业务发展机会的考虑及关键规模的定义 - 公司希望将合作融入整个产品组合，通过合作加速开发、扩大范围、提升竞争力和长期价值，首个合作完成并公布后，将讨论其合理性及对后续合作的影响 [114][117][118]

业绩总结 - Zanidatamab在HER2阳性胃食管癌（GEA）患者中显示出93%的确认客观反应率（cORR）[29] - Zanidatamab与化疗联合使用的中位无进展生存期（PFS）为12.0个月[32] - 在HER2阳性GEA患者中，Zanidatamab的中位持续反应时间（DOR）为16.4个月[32] - 在HER2阳性胆道癌患者中，Zanidatamab的疾病控制率（DCR）为65%[38] - Zanidatamab单药治疗在HER2表达的晚期胆道癌患者中，反应评估的中位反应持续时间为7.4个月（95% CI; 3.2, NE）[43] - Zanidatamab与化疗联合治疗的确认的客观反应率（cORR）为27.3%至50.0%不等，疾病控制率（DCR）高达100%[54] - Zanidatamab与卡培他滨联合治疗的疾病控制率为81.8%（95% CI; 48.2, 97.7）[54] 临床试验与研发 - HER2阳性晚期或转移性GEA的临床试验计划招募714名患者，预计在2023年底完成招募[27] - Zanidatamab在HER2放大胆道癌（BTC）患者中的目标是招募1001名患者，主要终点为客观反应率（ORR）[35] - 预计Zanidatamab与标准化疗联合使用的临床试验将在38个国家的约300个地点进行[27] - 目前Zanidatamab的关键临床试验HERIZON-BTC-01正在招募中，预计2022年中完成招募[42] - 目前Zanidatamab的临床试验包括1期和2期的多项研究，涵盖多种癌症类型[51] - Zymeworks计划在2024年底前提交两项新的抗体药物结合物或多特异性产品候选药物的研究申请[70] 合作与财务状况 - BeiGene与Zymeworks的合作中，前期支付为4000万美元，里程碑付款可达3.9亿美元[56] - 公司在2023年下半年拥有现金流，确保财务状况改善[71] - 管理层专注于通过非稀释性融资和合作伙伴关系进一步延长现金流至2024年[72] - 公司战略优先事项得到新管理团队的支持，推动研发管道以应对市场机会[71] 市场机会与产品扩展 - Zanidatamab在HER2阳性癌症的不同适应症中显示出广泛的临床机会[22] - Zanidatamab的独特结合几何形状促进了对HER2的双重靶向，增强了抗肿瘤活性[17] - zanidatamab的扩展将针对适合耐受性和组合性特征的额外适应症[72] - Zymeworks在全球开发Zanidatamab和ZW49的权利，除日本外的亚洲、澳大利亚和新西兰市场由BeiGene负责[56] - 目前Zanidatamab的临床数据支持其在HER2阳性乳腺癌患者中的应用，显示出良好的抗肿瘤活性[53]

业绩总结 - 2021年公司总收入为2670万美元，较2020年的3900万美元下降31.3%[6] - 2021年净亏损为2118万美元，较2020年的1806万美元增加17.3%[6] - 2021年现金资源为2526万美元，较2020年的4516万美元下降44%[6] 成本与费用 - 2021年研发费用为1998万美元，较2020年的1712万美元增加15.8%[6] - 2021年一般和行政费用为426万美元，较2020年的552万美元下降22.8%[6] 未来展望 - 公司计划在2023年下半年之前延长现金使用期限，并预计将超过25%的裁员目标[18][19] - HERIZON-GEA-01试验预计在2023年年底前完成入组，涉及714名患者[11] - 预计在2022年下半年发布ZW49的临床数据[22] 新产品与技术研发 - 公司将继续推进zanidatamab的关键试验入组，并识别其开发路径[22] 合作与资产管理 - 公司正在积极追求新的合作伙伴关系和非核心资产的货币化[19][22]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年收入为2670万美元，2020年为3900万美元，同比下降主要与合作和许可安排中一次性前期费用、扩张付款或里程碑付款的收入时间有关 [14][16] - 2021年研发费用为1.998亿美元，2020年为1.712亿美元，增长主要因新增员工薪资和福利费用增加，以及临床试验和研发费用增加，部分被药品制造活动减少所抵消 [17] - 2021年一般及行政费用为4260万美元，2020年为5520万美元，2021年包含非现金股票薪酬回收560万美元，2020年为股权分类奖励费用1820万美元，被某些历史负债分类奖励的非现金按市值计价重估回收2380万美元所抵消；非GAAP基础上，2021年较2020年增加910万美元，即23%，主要因新增员工薪资和福利费用及专业费用增加，部分被2021年美国州销售税退款抵消 [18][19] - 截至2021年12月31日，公司全年净亏损为2.118亿美元，2020年为1.806亿美元，增加主要因研发费用增加、收入和利息收入减少，部分被一般及行政费用降低所抵消 [20] - 报告期末，公司现金资源（包括现金、现金等价物和短期投资，但不包括近期完成的公开发行所得款项）为2.526亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段资产 - zanidatamab：2022年首个关键里程碑是完成首个关键试验HERIZON - BTC - 01的患者招募，预计年中完成，该试验评估zanidatamab作为单药治疗既往治疗过的晚期或转移性HER2扩增胆管癌；第二个关键试验HERIZON - GEA - 01正在继续招募患者，预计2023年底完成，该试验评估zanidatamab联合化疗，以及联合或不联合百济神州的抗PD - 1药物tislelizumab治疗一线局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌 [23][26][28] - ZW49：正在进行一项开放标签、1期临床试验，评估其作为单药治疗HER2表达实体瘤，已完成2021年启动的每三周一次扩展队列30名患者的招募，同时继续评估每周给药方案，目前未达到最大耐受剂量，也未观察到剂量限制性毒性，预计今年下半年在主要医学会议上公布数据 [32][33] 研发团队 - 目标是到2024年底前提交至少两种新型疗法的研究性新药申请（IND）或其国外等效申请，预计今年第四季度在研发团队举办的活动中提供研发计划和当前临床前工作的最新情况 [34] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司正在进行企业重组，目标是建立一家领先的生物制药公司，拥有从早期发现研究到后期临床开发的令人兴奋且不断扩大的候选产品管线，为全球难以治疗的癌症患者带来显著改变 [10] - 积极寻求临床和研发资产的合作伙伴关系和合作机会，实现非核心项目的货币化，包括针对IL - 12、CD47和MET的知识产权和候选产品，以及针对SARS - CoV - 2的新型ACE2诱饵项目 [35] - 继续寻求zanidatamab的合作机会，特别是将其扩展到结直肠癌、乳腺癌和肺癌等其他适应症以及更早的治疗线 [36] - 1月19日完成高级领导团队的立即裁员，随后精简员工队伍，目标是到年底将员工人数至少减少25%，预计大部分成本节约将反映在2023年财务数据中；近期完成了承销公开发行，获得总收益1.15亿美元，预计这些资金加上G&A和研发支出的减少，将使当前现金跑道延长至2023年下半年，并有望通过执行合作和货币化战略以及实现运营效率的提升，更新现金跑道指导至2023年底甚至更久 [37][38][40] 行业竞争 - 对于AstraZeneca在TOPAZ - 1试验中三药联合方案（Imfinzi和GemCis）在一线胆管癌的研究结果，公司认为zanidatamab将专注于HER2扩增和表达的患者群体，相信其在该特定群体的任何治疗线中都能改善患者预后 [63][65] - 对于Destiny - Breast04试验中HER2药物在HER2低表达人群的结果，公司认为ZW49在HER2低表达人群中也有发挥作用的潜力，尽管两者都是ADC药物，但作用机制不同 [68][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为尽管面临快速变化的利率环境、全球生物技术情绪转变和全球宏观经济事件等不利因素，但仍有信心执行既定战略，公司拥有处于关键阶段的疗法、多个即将到来的数据催化剂、正在进行的临床试验和具有竞争力的适应症，以及世界级的研发团队和平台，有能力实现关键战略优先事项，为股东创造价值并改善患者预后 [45] 其他重要信息 - 公司预计未来除定期会议讨论重大事项外，还将举行季度财报电话会议，以增加与股东的定期沟通频率并汇报进展 [9] - 公司宣布Chris Astle博士立即晋升为高级副总裁兼首席财务官，原首席运营官Neil Klompas将继续担任该职位 [12] - 公司认为美国商务部将WuShi列入未验证名单不会对公司供应链或产品组合产生影响，因为相关限制仅涉及资本设备采购，不影响公司制造运营，也不限制产品进出口 [31] 问答环节所有提问和回答 问题1：确认性3期BTC试验的状态，是否仍视为一线试验及试验时间安排 - 公司目前正在招募zanidatamab的二线BTC研究，预计年中完成招募，主要终点是缓解率，之后将与美国监管机构审查数据并讨论确认性研究的性质，目前不预先判断未来监管互动情况，待有数据和监管互动更新后再披露确认性研究的性质 [49][50] 问题2：ZW49开发项目是否招募了HER2表达患者，以及该资产在HER2表达患者中的机会 - 公司尚未在ZW49研究中招募低表达肿瘤患者，虽意识到该机会，但尚未看到相关数据，目前不会在ZW49的1期试验中招募此类患者 [51][52] 问题3：向ASCO提交的zanidatamab研究具体内容，以及患者数量和随访时间预期 - 公司已提交ASCO摘要，需等待接受和在线发布后再讨论，目前不会提供更多信息 [56][57] 问题4：ZW49形成继续或停止决策的标准或期望特征 - 目前处于早期临床开发阶段，公司正在寻找一种给药方案，以优化2期试验中的疗效和患者群体，基于1期试验的整体数据做出决策，而非特定基准，预计今年完成最后一组队列研究后，根据整体数据决定是否推进到2期，并将在下半年公布1期研究数据，为推进到3期提供依据 [58][59] 问题5：下一代ADC平台在化学或技术方面的改进预期 - 公司目前正在研发的下一代ADC平台与多年前进入临床研究的ZW49完全不同，认为该平台具有竞争力且处于世界领先水平，计划今年第四季度举办研发论坛，全面介绍新平台、目标、优势、战略和合作策略 [60] 问题6：与AstraZeneca在TOPAZ - 1试验数据相比的竞争定位，是否推进zanidatamab加化疗在一线胆管癌的关键试验，以及提高疗效的信心因素 - TOPAZ - 1是一项重要研究，为胆管癌患者带来进展，但zanidatamab将专注于HER2扩增和表达的患者群体，公司有信心在该特定群体中改善患者预后 [63][65] 问题7：是否考虑探索zanidatamab加tislelizumab加化疗或无化疗方案在一线胆管癌的应用 - 公司对zanidatamab与PD - 1抑制剂的联合应用感兴趣，正在胃癌适应症中进行探索，鉴于有证据表明该联合方案在胆管癌中有效，公司有兴趣进一步研究，但目前没有具体研究计划或设计 [66][67] 问题8：Destiny - Breast04试验结果对ZW49在HER2低表达人群开发战略的影响 - 公司对HER2低表达人群感兴趣，虽目前1期研究未专门针对该人群，但认为ZW49在该人群中有发挥作用的潜力，且HER2和ZW49虽都是ADC药物，但作用机制不同，可在同一疾病中发挥不同作用 [68][69] 问题9：若ZW25未找到合作伙伴，公司可自行开展的项目及成本，以及基本情况预期；ZW49的眼部毒性是否与ZymeLink技术相关，是否为更广泛的平台相关问题 - 公司目前能够与地区合作伙伴百济神州启动并完成zanidatamab的两项关键试验，认为在HER2表达肿瘤市场需要合作伙伴以竞争和扩大潜力，公司有信心找到合作伙伴，以优化品牌价值、资助更广泛的临床项目和支持全球商业化；眼部毒性在多种ADC药物中都有出现，是ADC药物作用机制固有的，公司目标是找到最佳给药方案和适应症，以最大化药物益处并最小化不良事件 [72][73][75] 问题10：确认提交给ASCO的zanidatamab数据集；若百济神州在一线乳腺癌的数据集为阳性，公司的开发计划，是自行在美国开展2期研究还是寻找新合作伙伴；ZW49每周给药方案未观察到剂量限制性毒性，每三周给药方案是否有突出安全信号；ODAC提出的关键问题及公司试验情况 - 公司已向ASCO提交多个摘要，需等待接受和公开后再讨论数据内容，届时将进行适当披露和举办投资者活动；公司对zanidatamab在BTC和GEA的关键试验感到兴奋，认为有更多临床开发机会，但尚未决定下一步行动，将根据更多数据和公开信息确定后续临床开发阶段；公司在GEA的全球研究涉及38个国家的300个站点，患者群体广泛，认为该研究足以在全球主要市场提交申请，且在研究前已与FDA进行监管沟通，与ODAC事件情况不同，不担心该问题；ZW49每两周和每三周给药方案均未观察到剂量限制性毒性，公司正在评估剂量，预计下半年公布相关数据 [77][78][80] 问题11：ZW49在临床前数据中显示出比HER2更好的疗效，但给药方案不同，如何看待不同给药方案下的暴露水平和竞争力，以及疗效是否能转化 - 公司将在今年晚些时候公布数据，届时将讨论两种给药方案下的暴露水平；HER2和ZW49虽都是ADC药物，但作用机制不同，临床应用场景也不同，公司的挑战是找到满足患者未满足需求的方法，认为ZW49在某些疾病或HER2低表达疾病中有帮助满足患者需求的潜力 [82][83]

业绩总结 - Zymeworks已获得超过2.25亿美元的合作收入，总交易价值超过85亿美元[16] - Zanidatamab在HER2表达的晚期胆道癌患者中确认的部分反应率为40%[33] - Zanidatamab与化疗联合治疗HER2阳性胃食管癌患者的确认客观应答率为93%[42] - Zanidatamab与化疗联合治疗的中位生存期为17.5个月[47] 用户数据 - Zanidatamab单药治疗HER2表达的晚期胆道癌的中位应答持续时间为7.4个月（95% CI: 3.2, NE）[39] - Zanidatamab与mFOLFOX6联合治疗的中位应答持续时间为16.4个月（范围: 1.4, 19.8+）[44] - Zanidatamab在3L+ HER2阳性乳腺癌患者中的疾病控制率为81.8%[52] - Zanidatamab在重度预处理乳腺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性[51] 新产品和新技术研发 - Zymeworks的主要资产zanidatamab正在进行两项关键临床试验，具有成为新的基础HER2靶向疗法的潜力[4] - Zymeworks的临床管线包括多个针对HER2的双特异性抗体，涵盖胆道癌、胃食管腺癌和乳腺癌等适应症[19] - Zymeworks的Azymetric™平台支持双重靶向受体和配体，具有IgG1样的生物物理和功能特性[8] - Zymeworks的ZymeLink™平台提供了一系列专有毒素和稳定的可裂解连接子，展示了良好的耐受性和广泛的治疗窗口[10] - Zymeworks的EFECT™平台通过定制的Fc修饰来调节免疫细胞的招募和功能，以优化治疗效果[12] - Zymeworks的ZW49（HER2 X HER2双特异性ADC）在HER2表达的固体肿瘤中显示出良好的耐受性和广泛的治疗窗口[27] 市场扩张和并购 - Zymeworks的合作伙伴关系包括与Celgene（现为Bristol-Myers Squibb公司）和Iconic的协议，涵盖多个项目和资产[16] 未来展望 - Zymeworks的临床数据表明，zanidatamab与化疗联合使用在重度预处理患者中显示出持久的活性[25] - Zanidatamab与化疗联合治疗的中位无进展生存期为12.0个月[43] - Zanidatamab与化疗联合治疗的确认部分应答率为92%[42] - Zanidatamab与CAPOX联合治疗的疾病控制率为100%[42] - HERIZON-GEA-01研究中，Zanidatamab与标准化疗联合治疗的患者总数为714人[49]

业绩总结 - Zymeworks计划在未来五年内提交三项针对胃肠癌的生物制剂许可申请(BLA)[4] - Zanidatamab在HER2阳性胃肠癌中的单药治疗显示出90%的客观反应率(cORR)[7] - Zanidatamab与化疗联合使用的客观反应率为75%，其中完全反应率为4%[15] - Zanidatamab的中位持续反应时间(mDOR)为16.4个月[19] 用户数据 - HERIZON-GEA-01研究的患者总数为714人，分为三组进行比较[23] - HER2阳性胃食管癌的潜在可治疗患者在高峰年估计超过4万名[37] - 胆道癌的HER2阳性患者约占总患者的18%[32] - 胆道癌的晚期诊断患者数量为1.6千人[33] - 胆道癌的平均总体生存期为24个月，胆囊癌为6个月[34] - 胃癌的HER2阳性率超过20%[37] 市场展望 - Zanidatamab在HER2+人群中的市场潜力约占30%[45] - 在胆道癌(BTC)和胃食管腺癌(GEA)的竞争强度为低至中等，市场份额预计分别为15%和10%[45] - Zanidatamab的全球峰值收入贡献预计将显著增长，尤其是在GEA和BTC领域[46] - Zanidatamab的市场前景良好，预计将成为抗HER2治疗领域的领导者[45] 新产品与技术研发 - Zanidatamab的开发策略包括快速上市和替代现有治疗方案Herceptin及化疗[47] - 预计在2023年，Zanidatamab将进行多项关键临床试验，包括与化疗联合的1L Zanidatamab[48] - Zanidatamab的临床试验包括针对HER2表达的固体肿瘤的单药治疗和联合治疗[49] - 预计Zanidatamab在2021年获得突破性疗法认证，进一步推动市场接受度[50] - Zanidatamab的市场定位为最佳抗HER2双特异性抗体，旨在多种癌症类型中实现多样化和扩展[47] - 预计Zanidatamab在胆道癌的1L治疗中将与标准治疗方案进行对比试验[50]

业绩总结 - Zymeworks的Zanidatamab（ZW25）在HER2表达癌症中显示出17-44%的唾液腺单药活性[28] - Zanidatamab在胆道癌中的确认部分反应率为40%，稳定疾病率为25%[50] - Zanidatamab在胃食管癌患者中的确认部分反应率为33%，疾病控制率为61%[57] - Zanidatamab与化疗联合使用时，疾病控制率为79%[64] - Zanidatamab单药治疗的中位反应持续时间为7.4个月[53] - Zanidatamab在胃食管癌的中位无进展生存期为3.6个月[61] 用户数据 - Zymeworks的HER2靶向药物在HER2高表达患者中覆盖率为81%，总患者数为617,754[32] 新产品和新技术研发 - Zymeworks的ZW49在HER2表达的固体肿瘤中表现出广泛的治疗窗口，适用于后期和/或低HER2表达的肿瘤[23] - Zymeworks的Azymetric™平台支持双重靶向受体和配体，具有IgG1样的生物物理和功能特性[12] - Zymeworks的ZymeLink™平台提供一系列专有毒素和稳定的可裂解连接子，显示出良好的耐受性和广泛的治疗窗口[14] - Zymeworks的EFECT™平台通过定制的Fc修饰来调节免疫细胞的招募和功能，以优化治疗效果[15] 市场扩张和并购 - Zymeworks与Celgene（现为Bristol-Myers Squibb公司）之间的原始协议涉及高单一数字的特许权使用费[19] - Zymeworks的合作伙伴关系中，最高可达4个项目的里程碑收入为7.0百万美元，特许权使用费为951.0百万美元[19] 未来展望 - Zanidatamab的临床开发策略包括快速上市、取代Herceptin及扩展适应症[34] - Zanidatamab在HER2阳性癌症的治疗中有潜力取代Herceptin作为基础治疗[35] - Zanidatamab的临床开发优先研究包括胆道、胃食管、乳腺及结直肠癌[35] - Zanidatamab的临床数据将支持其在乳腺癌开发策略中的应用[72] - 预计Zanidatamab的生物制剂许可申请（BLA）将于2023年提交[68] - Zanidatamab与Ibrance和Fulvestrant联合的第二阶段试验正在进行中[69] - Zanidatamab的临床开发计划包括与Paclitaxel或Capecitabine的联合治疗[70] - 预计Zanidatamab在HER2阳性乳腺癌的关键试验将于2023年启动[72] - Zymeworks计划推进ZW49的队列扩展[72] 负面信息 - Zanidatamab在HER2阳性固体肿瘤的临床开发中处于第一阶段[68] - Zanidatamab与化疗联合的关键试验正在进行中，涉及多种癌症类型[70]