财务数据和关键指标变化 - 2023年全年净亏损1.187亿美元，摊薄后每股亏损1.72美元，而2022年全年净利润为1.243亿美元 [24] - 2023年营收为7600万美元，2022年为4.125亿美元，2023年营收包括来自Jazz的7150万美元开发支持和药品供应收入，以及来自其他合作伙伴的450万美元研究支持和其他款项 [26] - 2023年研发费用为1.436亿美元，2022年为2.086亿美元，减少主要因与Jazz的转让协议和修订重述合作协议中zanidatamab费用减少 [28] - 2023年薪资和福利费用因员工人数减少和非经常性遣散费用而降低 [29] - 2023年一般及行政费用为7040万美元，2022年为7340万美元，减少主要因薪资和福利费用降低、非经常性遣散费用减少和专业服务费用降低 [30] - 2023年其他收入净额较2022年增加1410万美元，主要因现金资源增加和回报率提高 [31] - 2023年所得税费用较2022年减少1150万美元，主要因2023年美国全球无形资产低税收入规则下税收减少 [31] - 截至2024年3月4日，公司约有7060万股普通股流通在外，以及2023年12月发行的510万份预融资认股权证 [32] - 截至2023年12月31日，公司拥有4.563亿美元现金资源，包括1.576亿美元现金及现金等价物和2.987亿美元有价证券，预计现有现金资源结合预期监管里程碑付款，可支持运营至2027年下半年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 ADC业务线 - zanidatamab在2023年的2期临床试验中取得积极成果，公司期待其在多个适应症上进一步发展，合作伙伴Jazz和BeiGene有望在2025年或更早在美国和中国推出该药物 [9][10][16] - 公司加速了早期5x5项目的开发时间表，多数产品候选药物已获提名，如用于治疗肝细胞癌的GPC3靶向ADC ZW251 [12] - 公司计划在2024年为ZW191和ZW171提交两份IND或外国等效申请，2025年为ZW220和ZW251提交两份IND或外国等效申请，并在2026年上半年提名第五个候选药物并提交IND申请 [13] 多特异性抗体治疗业务线 - 公司的TriTCE共刺激平台是下一代三特异性T细胞衔接器平台，将在AACR会议上展示其在Claudin 18.2和DLL3两个肿瘤靶向抗原方面的数据 [65] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计zanidatamab商业化后有超20亿美元的收入潜力，首先可能在BTC领域获批，GEA是第二个潜在适应症，美国、欧洲和日本每年估计有6.3万例HER2阳性病例 [17][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ADC和多特异性抗体治疗药物的临床阶段产品管线开发，目标是识别更多产品候选药物并寻求有价值的合作伙伴关系 [35] - 公司通过在爱尔兰、加利福尼亚和新加坡设立办事处，扩大了早期开发团队的全球布局，以加速管线开发 [14] - 公司认为未来6 - 18个月将是变革性的，合作伙伴的产品有望获得监管批准和推出，早期产品候选药物也将取得进展 [23] - 行业竞争方面，ADC领域竞争激烈，一年前的竞争对手如CGEN、AminoGen、Ambrex，如今已变为Pfizer、AbbVie和J&J [146] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在2024年取得了良好进展，预计未来将非常令人兴奋，邀请投资者参加AACR会议，查看公司的海报 [164] - 公司对现有现金资源和预期监管里程碑付款有信心，认为可支持运营至2027年下半年，并可能通过潜在的额外监管和商业里程碑付款延长资金使用期限 [33][35][36] 其他重要信息 - 公司的新型拓扑异构酶抑制剂（TOPO1）有效载荷平台是三个ADC候选药物的基础，公司认为该平台可提供更好的疗效和耐受性 [37][53] - 公司在AACR会议上有五篇摘要被接受展示，涵盖多特异性抗体治疗和ADC领域的研究进展 [64] - zanidatamab zovodotin的2期临床试验启动已被推迟，公司将继续探索其潜在的开发和商业合作机会 [68] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明zanidatamab zovodotin项目优先级降低的原因，以及在重启2期试验前希望从临床环境中获得哪些明确信息？ - 公司目前有5x5项目和zanidatamab zovodotin项目，需要合理管理项目优先级，当前优先加速ZW191和ZW171的临床研究 [78][79] - 外部竞争方面，有一个竞争项目正在接受FDA审查，可能会获得公司计划研究的部分临床人群的标签；此外，近期有关于另一个ADC在HER2低表达非小细胞肺癌人群中的数据报道 [82][83] 问题2: 请谈谈ZW171在临床试验中的剂量递增速度、对逐步增加剂量方案的信心，以及可接受的3级CRS发生率？ - 公司正在制定临床方案，目前无法提供具体细节，但在临床前研究中已采取措施降低风险，如使用低亲和力CD3和2 + 1设计，以平衡活性和细胞因子释放 [90][91][92] 问题3: 从AACR摘要中看到公司对DLL3靶点的T细胞衔接器感兴趣，为什么选择这个靶点，与竞争对手相比如何，对避免或减轻CD28资产的安全问题有多大信心，以及HERIZON - GEA - 01研究中希望看到怎样的PFS信号以确保达到OS目标？ - DLL3靶点在双特异性抗体治疗中有临床益处，公司将展示CD3、CD28三特异性分子针对DLL3的数据，临床前研究显示添加共刺激可增强疗效，同时平衡T细胞激活的潜在风险 [101][102][103] - 关于HERIZON - GEA - 01研究的PFS信号，公司认为研究设计合理，基于KEYNOTE - 811的trast加化疗组数据，对PFS设计有信心，但需等待数据公布后才能进一步评论 [98][99][100] 问题4: 关于五个新的IND申请，第五个在2026年的IND申请更倾向于TOPO1 ADC、CD3方向还是其他？ - 公司计划在未来两年内将三个使用专有ZD06519有效载荷的ADC推进临床试验，认为这证明了公司的ADC工程能力 [108] - 公司希望第五个IND申请保留给TriTCE，以展示公司在T细胞衔接器方面的能力，预计5x5项目最终将包括三个ADC和两个T细胞衔接器 [110] 问题5: 在推进五个IND申请时，公司如何考虑开发策略，是独立推进到一定阶段后考虑外部合作，还是全力自行推进后期开发，在保留权利和合作方面有何总体规划？ - 公司有能力和资金自行推进五个项目进入临床试验并获取1期数据，以验证科学假设 [114] - 公司构建了全球早期开发团队，可灵活推进项目，大部分患者将在海外招募，以节省成本和时间 [115] - 新型抗体药物偶联物和T细胞衔接器对潜在合作伙伴有吸引力，公司将继续探索合作机会，以扩大项目、加速开发、实现价值变现和分担风险 [116][117][118] 问题6: 请谈谈ZW191的1期试验设计，特别是关于叶酸受体α表达的范围，以及潜在合作收入和与J&J在双特异性和前列腺项目上的1期进展？ - 公司将等待ZW191的临床试验信息在clintrials.gov上公布后，再详细解释试验设计，设计目标是充分探索叶酸受体α生物标志物在不同肿瘤类型和表达水平下的应用 [122][123][124] - 公司有权根据zanidatamab在主要地区（日本、美国和欧洲）的成功获批获得高达5.25亿美元的里程碑付款，但未具体说明每个里程碑的金额，预计在合理时间内可获得大部分款项 [126][127][128] - 与J&J的合作项目由J&J负责，公司不做评论，对于其他遗留合作项目，预计随着项目推进将有额外里程碑付款，公司也会考虑其他合作机会，但目前不是公司重点 [126][129][130] 问题7: zanidatamab的哪些里程碑包含在当前的资金使用期限指导中，是否包含销售特许权使用费，年底的三特异性候选药物是否为DLL3三特异性？ - 资金使用期限指导中包含经过风险调整的部分监管里程碑，但不包含商业特许权使用费或商业里程碑 [138][139] - 公司有多个潜在项目可供提名，不排除DLL3的可能性，将在年底前提名一个TriTCE进入临床试验，目标治疗领域为胸部、胃肠道或妇科癌症 [135][137] 问题8: 公司对推进未内部选择的临床前项目并授权或寻找合作伙伴的意愿和计划如何，是否是优先事项？ - 公司积极开展合作讨论，涵盖zanidatamab zovodotin、5x5项目和早期管线机会，希望了解合作的可能性 [142] - 公司有资金支持自身的研发项目，但认识到合作可以加速和扩大项目发展，提高竞争力，如zanidatamab若更早合作可能会有更好的发展 [143][144][145] - 公司将继续与潜在合作伙伴讨论，确保达成合适的交易，以提升公司的竞争地位 [149][150] 问题9: 请介绍zanidatamab在二线BTC的滚动BLA提交情况，已提交和待提交的内容及时间安排，加速审批是否可能使批准时间在今年3季度末或4季度初，是否有机会在2025年前在美国推出？ - Jazz在去年年底前开始滚动提交，未具体说明起始模块，完成提交的前提是启动BTC的验证性研究，该研究已开始招募患者 [154][155] - Jazz预计在今年上半年完成滚动提交，提交被接受后需等待确定是否符合优先审查条件，进而确定PDUFA日期，公司希望审查能及时进行，但具体时间取决于Jazz和FDA [156][157][158] - BeiGene预计在今年下半年完成在中国的提交，此外，zanidatamab在一线GEA研究的3期数据将于今年公布，可能会进行补充BLA和全球申报 [159] 问题10: HERIZON研究在2024年底的读数据是否包括所有914名患者，还是仅包括最初目标入组的714名患者？ - PFS终点仍基于最初的714名患者，有预定义的事件数量，未改变原设计；为OS终点增加了200名患者，要求在PFS终点揭盲前完成入组 [161][162]

财务报告审计相关 - 独立注册公共会计师事务所对公司截至2023年和2022年12月31日的合并财务报表发表无保留意见，认为其符合美国公认会计原则[569] - 会计师事务所对公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制进行审计，并于2024年3月6日发表无保留意见[570] - 公司审计遵循美国公众公司会计监督委员会标准，以获取合并财务报表不存在重大错报的合理保证[572] 公司披露身份变化 - 公司此前符合“较小报告公司”定义，可依赖相关减少披露要求，但在提交2023年12月31日结束年度的10 - K表格年度报告后，将不再享有此待遇[564] 公司商标信息 - 公司注册的商标包括Azymetric、Zymeworks、ZymeCAD、EFECT、ZymeLink和“Building Better Biologics”[22] 前瞻性陈述及影响因素 - 前瞻性陈述基于公司当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异，存在诸多影响未来表现的不确定因素[13][14] - 影响公司未来表现的因素包括可寻址市场规模、产品候选商业化能力、治疗平台进展等[15] 货币单位说明 - 公司表达金额除另有说明外均为美元，“$”和“US$”指美元，“C$”指加元[23] 合并财务报表构成 - 2023年12月31日结束年度的合并财务报表包含资产负债表、损益表、股东权益变动表和现金流量表等[567] 关键财务指标年度对比（2023 vs 2022） - 2023年12月31日现金及现金等价物为157,557千美元，2022年为400,912千美元[585] - 2023年研究与开发合作收入为76,012千美元，2022年为412,482千美元[586] - 2023年研究与开发费用为143,619千美元，2022年为208,596千美元[586] - 2023年净亏损为118,674千美元，2022年净利润为124,341千美元[586] - 2023年综合亏损为118,618千美元，2022年综合收益为124,341千美元[586] - 2023年基本每股净亏损为1.72美元，2022年基本每股净利润为1.91美元[586] - 2023年加权平均普通股基本股数为68,863,010股，2022年为65,194,775股[586] - 2023年12月31日总资产为580,880千美元，2022年为648,725千美元[585] - 2023年12月31日总负债为116,074千美元，2022年为155,769千美元[585] - 2023年12月31日股东权益为464,806千美元，2022年为492,956千美元[585] - 2022年净收入为124,341千美元，2023年净亏损为118,674千美元[587] - 截至2023年12月31日，应收账款最大信用风险敞口为19,477美元，其中85%来自Jazz Pharmaceuticals相关子公司；2022年12月31日为33,400美元，73%来自Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited，且所有应收账款均在未来12个月内到期[626] 关键财务指标多年对比（2021 - 2023） - 2023年净亏损118,674千美元，2022年净利润124,341千美元，2021年净亏损211,843千美元[588] - 2023年经营活动净现金使用118,303千美元，2022年提供144,109千美元，2021年使用192,451千美元[588] - 2023年融资活动净现金提供81,847千美元，2022年提供108,582千美元，2021年提供8,011千美元[588] - 2023年投资活动净现金使用207,253千美元，2022年使用53,849千美元，2021年提供144,596千美元[588] - 2023年现金及现金等价物净减少243,355千美元，2022年增加199,045千美元，2021年减少40,169千美元[588] - 2023年末现金及现金等价物为157,557千美元，2022年末为400,912千美元，2021年末为201,867千美元[588] - 2023年折旧费用为7,462千美元，2022年为6,220千美元，2021年为3,739千美元[588] - 2023年无形资产摊销费用为2,702千美元，2022年为1,015千美元，2021年为2,793千美元[588] - 2023年基于股份的薪酬费用为8,102千美元，2022年为4,015千美元，2021年为10,756千美元[588] - 2023、2022、2021年归属普通股股东的基本净损益分别为-118,674美元、124,341美元、-211,843美元；摊薄净损益分别为-118,674美元、124,110美元、-240,377美元[658] - 2023、2022、2021年基本每股净损益分别为-1.72美元、1.91美元、-4.11美元；摊薄每股净损益分别为-1.72美元、1.90美元、-4.61美元[658] - 2023年政府补助和抵免总额为99美元，2022年为130美元，2021年为3480美元[698] - 2023年公司战略合作伙伴收入为76012美元，2022年为412482美元，2021年为26680美元[699] 普通股相关信息多年对比（2020 - 2023） - 2020年12月31日，普通股数量为46,035,389股，金额为724,219千美元，累计亏损471,261千美元，股东权益总额为409,922千美元[587] - 2021年12月31日，普通股数量为46,633,935股，金额为741,147千美元，累计亏损683,104千美元，股东权益总额为249,094千美元[587] - 2022年12月31日，普通股数量为63,059,501股，金额为886,322千美元，累计亏损558,763千美元，股东权益总额为492,956千美元[587] - 2023年12月31日，普通股数量为70,115,997股，金额未明确给出，累计亏损677,437千美元，股东权益总额为997,227千美元[587] - 2021年通过行使股票期权发行普通股502,019股，金额为12,878千美元[587] - 2022年通过员工股票购买计划发行普通股179,238股，金额为2,191千美元[587] - 2022年因认股权证发行普通股6,502,675股，金额为78,168千美元[587] - 2023年通过行使股票期权发行普通股641,129股，金额为6,958千美元[587] - 2023年因预融资认股权证行使发行普通股2,079,193股，金额为63,775千美元[587] 公司内部重组信息 - 2022年10月13日公司完成内部重组交易，特拉华州注册实体成为上市公司[591] 现金等价物及投资分类说明 - 公司将原始到期日在90天或以内的高流动性投资视为现金等价物，包括从金融机构购买的担保投资证书和货币市场基金[613] - 公司投资包括高信用质量的投资级债务证券，如美国国债和公司债务证券，均分类为可供出售证券，按成本加应计利息入账[614] - 公司长期投资包括为战略目的或与许可及合作协议相关而收购的权益证券，因无现成公允价值，按成本减减值入账[617] 资产折旧及租赁会计政策 - 公司按直线法对财产和设备计提折旧，计算机硬件和办公设备折旧年限为3年，家具和固定装置为5年，实验室设备为7年，租赁改良为租赁期限或使用寿命较短者[633] - 对于期限超过12个月的租赁，公司在租赁开始日根据租赁付款的估计现值确认使用权资产和租赁负债[634] 收入确认相关政策 - 公司在每个后续报告期末重新评估开发里程碑实现的可能性及相关限制，必要时调整交易价格估计，调整按累计追溯法记录[606] - 公司将与客户的合同修改作为单独合同处理需满足合同范围因新增明确承诺商品或服务而增加，且合同价格增加金额反映新增商品或服务单独售价的条件[612] 公司流动性评估 - 公司认为其主要流动性来源足以支持未来至少12个月的运营[627] 投资公允价值信息 - 2023年12月31日短期投资摊余成本216,382美元，未实现收益388美元，公允价值216,770美元；长期投资摊余成本82,480美元，未实现损失332美元，公允价值82,148美元[660] - 2022年12月31日短期投资摊余成本91,320美元，未实现收益0美元，公允价值91,320美元；长期投资摊余成本886美元，未实现收益0美元，公允价值886美元[660] 公司参与补贴及抵免计划 - 公司参与SR&ED和研究税收抵免计划，投资税收抵免收益在符合条件支出发生且有合理回收保证的年份确认[639] - 公司参与加拿大紧急工资补贴和紧急租金补贴计划，相关补助在符合条件且可能收到时确认，记录为工资和租金支出的减少[641] 研发及税务会计政策 - 研发成本在发生时费用化，临床试验费用是研发费用重要组成部分，公司会估计未开票服务的应计负债[642][643] - 公司采用资产负债法核算所得税，递延税资产和负债根据资产负债的财务报表和税务基础差异确定[644] 股票薪酬会计政策 - 公司对授予员工、董事和顾问的股权和负债分类股票奖励确认股票薪酬费用，按公允价值计量[645] 业务合并及商誉处理政策 - 业务合并采用收购法核算，商誉每年或有减值迹象时进行减值测试[650][651] 资产公允价值及减值测试 - 截至2023年12月31日，公司资产公允价值总计4.56257亿美元，2022年为4.92232亿美元[661] - 2016年收购的IPR&D资产账面价值为2.07亿美元，扣除累计减值3072万美元后，净值为1.7628亿美元，2020 - 2023年无变化[662] - 2023年12月31日，公司进行商誉年度减值测试，结论为无减值[663] 财产和设备及无形资产信息 - 2023年12月31日，公司财产和设备净值为1.9847亿美元，2022年为2.4713亿美元，2023 - 2021年折旧费用分别为7462万美元、6220万美元和3739万美元[664] - 2023年12月31日，公司无形资产净值为7656万美元，2022年为8755万美元，2023 - 2021年摊销费用分别为2702万美元、1015万美元和2793万美元[665] - 预计2024 - 2028年资本化无形资产摊销费用分别为2802万美元、2378万美元、545万美元、213万美元和0美元，总计5938万美元[666] 负债相关信息 - 2023年12月31日，公司应付账款和应计负债总计4.5032亿美元，2022年为8.7468亿美元；其他长期负债总计1701万美元，2022年为3101万美元[667] 融资活动信息 - 2023年12月28日，公司完成私募配售，出售508.6521万份预融资认股权证，总收益5亿美元，净收益4.9862亿美元[669] - 2023年6月16日，公司通过市价出售计划出售335万股普通股，净收益2623.3万美元[670] 认股权证及股票期权相关信息 - 截至2023年12月31日，公司有508.6521万份预融资认股权证未行使，2022年为207.9224万份[677] - 截至2023年12月31日，新计划下有4,594,639股普通股可用于未来奖励授予，2022年12月31日为3,205,132股[685] - 截至2023年12月31日，激励计划下有50,000股普通股可用于未来奖励授予，与2022年12月31日持平[686] - 截至2023年12月31日，受限股票单位（RSU）数量为771,413，加权平均授予日公允价值为8.63美元，未摊销RSU费用为2,236美元，将在1.62年的加权平均期间内确认[687] - 截至2023年12月31日，以加元计价的股票期权未行使数量为1,489,478，加权平均行使价格为19.59加元（14.39美元），加权平均合约期限为5.50年，合计内在价值为2,987加元（2,255美元）[688] - 截至2023年12月31日，以美元计价的股票期权未行使数量为6,069,242，加权平均行使价格为12.97美元，加权平均合约期限为7.67年，合计内在价值为9,213美元[689] - 2023年公司从行使股票期权获得现金收益5,006美元，2022年为255美元，2021年为6,428美元[6

业绩总结 - Zymeworks在2023年第三季度的收入为5910万美元，较2022年同期的1000万美元增长了491%[9] - 净亏损为1.042亿美元，较2022年同期的1.851亿美元减少了44%[9] - 截至2023年9月30日，公司现金资源为3.902亿美元，预计可支持运营至2026年底及以后[9][13] 研发费用 - 非GAAP研发费用为1.174亿美元，较2022年同期的1.488亿美元减少了31.4%[9] - 2023年9月30日止九个月研发费用为1.181亿美元，较2022年同期的1.556亿美元下降了24.2%[73] - 调整后研发费用为1.174亿美元，较2022年同期的1.488亿美元下降了21.1%[73] 用户数据与临床试验 - Zanidatamab在GEA的临床试验中，确认的客观缓解率为75.8%[16] - Zanidatamab在HER2阳性BTC患者中的确认客观缓解率为41.3%[17] 新产品与技术研发 - Zymeworks的研发战略包括ZW171和ZW220等多个候选药物，预计在2024年至2026年间提交多个新药申请[19][20] - 预计到2026年将提交5个新药申请（IND）[70] - 预计2024年将启动ZW171的IND申请，针对胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌[75] - 预计2024年将报告HERIZON-GEA01的顶线数据[70] 市场扩张与新药候选 - ZW251作为首个针对GPC3的ADC，具有改善现有HCC治疗标准的潜力[24][28] - GPC3在76%的肝细胞癌中表达，且在约55%的病例中高表达[26][28] - ZW251在HCC模型中的GPC3 H-Score为225，显示出强大的抗肿瘤活性[30] - ZW251在非人灵长类动物的重复剂量毒理研究中表现出良好的耐受性，所有治疗组均未观察到死亡[31] - 公司计划从2027年起每年推出两个新药候选[63] 费用与财务状况 - 非GAAP管理费用为5180万美元，较2022年同期的4190万美元增加了9.9%[9]

财务数据和关键指标变化 - 2023年前三季度净亏损1.042亿美元，即每股摊薄亏损1.53美元，较2022年同期的1.851亿美元减少44%，主要因与Jazz的合作协议收入、利息收入增加以及研发费用减少，但被一般及行政费用和所得税费用增加部分抵消 [8] - 2023年前三季度收入为5910万美元，2022年同期为1000万美元，2023年包括来自Jazz的5630万美元开发支持和药品供应收入以及来自合作伙伴的280万美元研究支持和其他付款 [9] - 2023年前三季度研发费用为1.181亿美元，2022年同期为1.556亿美元，非GAAP基础上减少3140万美元，主要因zanidatamab项目转移至Jazz，部分被ZW171和ZW191临床前费用增加抵消 [10][11] - 2023年前三季度一般及行政费用为5560万美元，2022年同期为4320万美元，非GAAP基础上增加990万美元，主要因专业服务费用等增加，部分被员工薪酬福利费用减少抵消 [13] - 过去21个月员工总数减少约45%，从2021年12月31日的455名全职员工减至2023年9月30日的252名 [15] - 截至2023年9月30日，现金资源（包括现金、现金等价物和有价证券）为3.902亿美元，较2022年12月31日净减少1.02亿美元 [15] - 截至2023年9月30日，应收账款约6430万美元，预计2023年底部分收回 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - zanidatamab：在欧洲肿瘤内科学会年会上，合作伙伴Jazz和BeiGene展示的数据显示，zanidatamab联合化疗和tisle用于一线治疗HER2阳性胃/胃食管交界处腺癌的总体缓解率超75%，中位缓解持续时间22.8个月，中位无进展生存期16.7个月；单药治疗HER2阳性胆管癌患者的确诊总体缓解率为41.3%，IHC 3+患者为51.6%，中位无进展生存期5.5个月 [23][24][25] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有“5 by 5”管线战略，计划到2027年提名并启动五项临床试验和五个新分子，目前已提名第四个候选药物ZW251，有望2024年提名最后一个候选药物 [30][31] - 研发聚焦于抗体药物偶联物（ADCs）和多特异性抗体，选择难以治疗的癌症、经过验证的靶点或靶点对，开发创新的抗体偶联物或多特异性抗体 [32] - 关注ADCs和多特异性抗体在癌症患者整个治疗过程中的应用，包括单药治疗和与标准治疗联合使用，注重疗效和耐受性 [35] - 未来计划每年推出两个IND准备就绪的分子，除肿瘤学外，还看到自身免疫性炎症疾病领域的机会，将利用多特异性平台技术 [54] - 在ADCs领域，公司看到将双特异性技术与药物偶联物结合的机会，也在探索替代有效载荷策略；在免疫细胞衔接器方面，有首个内部T细胞衔接器预计2024年提交IND申请，并在推进三特异性T细胞衔接器 [57][58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为过去两年制定并执行了围绕ADCs和多特异性抗体疗法的研发战略，“5 by 5”管线建设提前，研发投资保持财务纪律，预计现金可支持运营至2026年底甚至更久 [64] - 2024年和2025年有望实现重要里程碑，如zanidatamab在BTC的潜在初始监管批准和HERIZON - GAA1研究的顶线数据 [65] 其他重要信息 - 公司预计Jazz的开发支持和药品供应付款将继续作为合作收入报告，zanidatamab后续开发费用由Jazz承担，公司承担并由Jazz报销的费用将作为运营费用减少而非合作收入 [17][18] - 公司决定腾空西雅图办公室，在贝尔维尤租赁短期财务上有吸引力的办公设施，相关财务影响主要反映在第三季度财报中 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：与其他针对GPC3靶点的疗法相比，公司ADC版本的机会在哪里？公司现金跑道可能延长至2026年以后的因素是什么？ - 公司认为使用ADC靶向GPC3是差异化策略，从临床前数据看，其专有的有效载荷和精心设计的抗体具有优势，此前无人尝试TOPO有效载荷ADC [69][70][71] - 公司自Jazz合作协议完成后就认为现金跑道可至2026年甚至更久，未考虑新的合作或伙伴关系，且有未分配的研发投资资本，可灵活应对“5 by 5”管线提前的情况 [72] 问题2：GPC3 ADC与哪些药物组合最有意义？领先临床前资产提交IND申请的关键因素是什么，191和171的IND启用研究进展如何？ - 公司在构建组合时考虑了ADC和T细胞衔接器在单一疗法或与标准治疗联合使用的情况，GPC3 ADC将在单药1期试验后尽早探索与标准治疗的组合 [76][78][79] - 191和171预计2024年提交IND申请，目前未提供更多指导，可能会在2024年初提供更多信息或直接开始招募患者 [81] 问题3：对ESMO上KEYNOTE - 811数据以及欧洲审查的反应如何，这对HERIZON - GEA有何影响？2024年Jazz和BeiGene与zanidatamab相关的里程碑中，BTC和GEA分别占多少？ - 公司将相关项目的指导权交给Jazz和BeiGene，与Jazz的合作中还有5.25亿美元开发里程碑付款待实现，这将有助于资助“5/5”管线和进一步研发 [84][85] - 从现有数据看，zanidatamab在一线GEA患者中的商业机会比一年前预期更好，公司期待明年的顶线数据并与监管机构分享 [86][87] 问题4：Merck - Daiichi在CDH6的数据如何影响公司对卵巢癌中FR alpha靶点的兴趣？ - 公司认为该数据对TOPO1i有效载荷和卵巢癌有积极意义，但叶酸受体alpha和NAPi2b在卵巢癌及其他癌症中的表达情况支持公司继续追求基于抗体的药物偶联物，不会影响对这些靶点的兴趣 [91] 问题5：ESMO上更新的zani化疗tislelizumab一线数据中，PD - L1状态是否由中心确定？BeiGene是否尝试查看低于5% PD - L1评分的患者是否低于1%阈值？数据更新中部分患者中心HER2读数为阴性的原因是什么？ - 该研究纳入基于本地测试并随后中心确认，数据量小难以细分，公司在双药治疗的2期试验中是中心确认的，综合两项研究，公司对zani加化疗的疗效有信心，需等待3期研究结果 [94][95][96] 问题6：关于HERIZON，KEYNOTE - 811数据中对照组表现优于ToGA，如何看待HERIZON研究的统计效力？ - 公司未看到KEYNOTE - 811的所有数据，从现有数据看，对照组的中位PFS约7个月，与公司研究设计假设一致，增加了对临床设计的信心，且KEYNOTE - 811中三联疗法在驱动OS和PD - L1阴性人群中的有限益处让公司对自身研究更有信心 [98][99][100] 问题7：如何看待ZW251，是自己推进到最后还是先验证概念再寻找合作伙伴？计划中的IND项目如何影响费用轨迹？ - 公司在“5 by 5”管线中有治疗领域的集中，如妇科癌症和肺癌，HCC是公司有兴趣合作但可能希望在看到临床数据后再做决定的领域，公司有能力自行执行项目，但也会考虑合作 [104][106][107] - 随着更多项目从临床前进入临床研究，费用会增加，若没有新的合作和伙伴关系，成本结构会上升，但公司有信心在当前现金跑道内应对，预计2024年初提供财务指导 [111][112]

季报说明 - 季报包含前瞻性陈述，其基于当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异[9][10] - 季报金额除特别说明外均以美元表示，“$”和“US$”指美元，“C$”指加元[19] - 季报中“Zymeworks”等表述在不同时期分别指Zymeworks BC Inc.及其子公司和Zymeworks Inc.及其子公司[20] 影响未来业绩的不确定因素 - 影响未来业绩的不确定因素包括可寻址市场规模、产品候选商业化能力等多项内容[11] 商标信息 - 公司拥有或有权使用多个商标，如Azymetric、Zymeworks等[18] 财务报表索引 - 提供截至2023年9月30日三个月和九个月的中期简明合并财务报表索引[23] - 简明合并资产负债表在第2页[23] - 简明合并亏损及综合亏损表在第3页[23] - 简明合并股东权益变动表在第4页[23] - 简明合并现金流量表在第6页[23] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为556366千美元，较2022年12月31日的648725千美元下降约14.23%[24] - 2023年前三季度研发合作收入为59086千美元，较2022年同期的9989千美元增长约491.41%[25] - 2023年前三季度研发费用为118095千美元，较2022年同期的155629千美元下降约24.09%[25] - 2023年前三季度净亏损为104192千美元，较2022年同期的185090千美元下降约43.71%[25] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为94332千美元，较2022年12月31日的400912千美元下降约76.47%[24] - 2023年前三季度利息收入为14656千美元，较2022年同期的1863千美元增长约686.69%[25] - 截至2023年9月30日，公司总负债为132022千美元，较2022年12月31日的155769千美元下降约15.24%[24] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为424344千美元，较2022年12月31日的492956千美元下降约13.92%[24] - 2023年第三季度基本和摊薄后每股净亏损均为0.41美元，2022年同期为0.72美元[25] - 2023年前三季度基本和摊薄后每股净亏损均为1.53美元，2022年同期为2.86美元[25] - 2023年前九个月净亏损104,192,000美元，2022年同期为185,090,000美元[28] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为132,257,000美元，2022年同期为183,251,000美元[28] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为31,236,000美元，2022年同期为108,959,000美元[28] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为205,916,000美元，2022年同期为31,784,000美元[28] - 2023年期末现金及现金等价物为94,332,000美元，2022年同期为96,082,000美元[28] - 2023年和2022年第三季度及前九个月归属于普通股股东的基本净亏损分别为2868.7万美元、4784.6万美元、1.04192亿美元和1.8509亿美元；摊薄净亏损分别为2868.7万美元、4786.4万美元、1.04204亿美元和1.85307亿美元[39] - 2023年9月30日短期投资公允价值为2.01074亿美元，长期投资公允价值为9567.4万美元，总计2.96748亿美元[43] - 2016年收购的在研研发资产（IPR&D）截至2023年9月30日和2022年12月31日账面价值均为1762.8万美元[44] - 2023年9月30日和2022年12月31日应付账款和应计费用分别为6778.9万美元和8746.8万美元；其他长期负债分别为185.8万美元和310.1万美元[46] - 2023年6月16日，公司通过市价出售计划出售335万股普通股，每股8.12美元，净收益2623.3万美元[47] - 2022年1月31日，公司完成公开发行，出售1103.5万股普通股，每股8美元，以及334万份预融资认股权证，每份7.9999美元，净收益1.07534亿美元[48] - 截至2023年9月30日，前Zymeworks BC股东持有65.1219万股可交换股份，2022年12月31日为142.4533万股[51] - 公司共发行858.1961万份预融资认股权证，截至2023年9月30日和2022年12月31日，均有207.9224万份未行使[53][55] - 2023年9月30日，受限股票单位（RSU）未摊销费用为3,014美元，将在1.61年的加权平均期间内确认[61] - 2023年9月30日，以加元授予的股票期权未行使数量为1,567,432份，加权平均行使价格为19.19加元（14.12美元），加权平均合约期限为5.62年，合计内在价值为155加元（114美元）[62] - 2023年9月30日，以美元授予的股票期权未行使数量为5,617,538份，加权平均行使价格为13.31美元，加权平均合约期限为7.70年，合计内在价值为149美元[62] - 2023年前九个月，公司从行使的股票期权中获得现金收益4,236美元[62] - 2023年第三季度和前九个月，研发费用中的基于股权的股票薪酬费用分别为1,324美元和684美元，2022年同期分别为2,226美元和1,450美元[64] - 2023年第三季度和前九个月，一般及行政费用中的基于股权的股票薪酬费用分别为824美元和4,935美元，2022年同期分别为2,473美元和1,522美元[64] - 2023年第三季度和前九个月，公司从战略合作伙伴获得的收入分别为16,506美元和59,086美元，2022年同期分别为2,631美元和9,989美元[68] - 截至2023年9月30日，未行使的负债分类股票期权数量为503,166份，未摊销的薪酬费用为8,380美元，将在1.64年的加权平均期间内确认[65] - 2023年9月30日，研究、合作和许可协议的合同资产为0美元（2022年12月31日为3000美元），合同负债为33034美元（2022年12月31日为32941美元）[80] - 2023年第三季度其他收入（支出）净额为634美元，2022年同期为1358美元；2023年前九个月为 - 62美元，2022年同期为1802美元[82] - 2023年9月30日，总租赁负债为26381美元（2022年12月31日为28129美元），其中经营租赁负债为26249美元，融资租赁负债为132美元[84] - 截至2023年9月30日，经营租赁负债加权平均剩余租赁期限为7.0年，加元租赁加权平均折现率为4.8%，美元租赁为3.0%[86] - 2023年第三季度经营租赁费用为5033美元，2022年同期为1197美元；2023年前九个月为7203美元，2022年同期为6194美元[87] - 2023年9月30日，按公允价值计量的资产总计390194美元，其中一级输入资产221528美元，二级输入资产168666美元；负债为1579美元，均为三级输入负债[92] - 2023年前九个月，或有对价负债公允价值增加331美元，期末余额为1579美元[93] - 2023年9月30日，应收账款最大信用风险敞口为67273美元，其中96%来自Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited，所有应收账款均在未来12个月内到期[95] - 2023年9月30日，公司以加元计价的净货币负债为1571美元（2139加元）[97] - 因2016年Kairos收购案，公司可能需向CDRD Ventures Inc.支付最高达8500加元的未来款项，截至2023年9月30日，或有对价的估计公允价值为1579美元，2022年12月31日为1248美元[101] - 2023年10月19日，公司向权证持有人发行2079193股普通股，每份预融资认股权证的行权价格为每股0.0001美元[103] - 从成立至2023年9月30日，公司通过多种融资渠道净获得9.425亿美元资金[120] - 截至2023年9月30日，公司拥有3.902亿美元现金资源[120] - 2023年前九个月，公司净亏损1.042亿美元，累计亏损达6.63亿美元[122] - 2023年第三季度总营收较2022年同期增加1390万美元，增幅535%；前九个月总营收较2022年同期增加4910万美元，增幅491%[162] - 2023年第三季度研发费用较2022年同期减少430万美元，降幅12%；前九个月研发费用较2022年同期减少3750万美元，降幅24%[167] - 2023年第三季度一般及行政费用较2022年同期增加110万美元，增幅7%；前九个月增加1240万美元，增幅29%[170] - 2023年第三季度其他收入净额较2022年同期增加320万美元，增幅128%；前9个月较2022年同期增加1090万美元，增幅295%，主要因现金资源余额增加和回报率提高[172][173] - 2022年1月31日，公司完成公开发行，获得毛收入1.15亿美元，净收入1.075亿美元；2023年6月16日，通过股权发售计划获得毛收入2720万美元，净现金收入2620万美元[175][176] - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.902亿美元，其中现金及现金等价物9430万美元，有价证券2.959亿美元[177] - 2023年前9个月，经营活动使用现金1.323亿美元，较2022年同期的1.833亿美元减少，主要因zanidatamab项目转移减少运营现金支出，部分被临床前产品支出增加抵消[178][179] - 2023年前9个月，投资活动使用现金2.059亿美元，主要用于购买有价证券和购置加拿大办公及实验室物业设备；2022年同期为3180万美元[178][180] - 2023年前9个月，融资活动提供现金3120万美元，包括股权发售净收入2620万美元、股票期权行权收入420万美元和员工股票购买计划收入80万美元；2022年同期为1.09亿美元[178][181] 公司历史事件 - 2022年1月1日普通股数量为46,633,935股，金额为741,147美元，股东权益总额为249,094美元[27] - 2022年3月31日普通股数量为57,770,246股，金额为826,459美元，股东权益总额为282,444美元[27] - 2022年6月30日普通股数量为57,772,461股，金额为826,497美元，股东权益总额为222,282美元[27] - 2022年9月30日普通股数量为61,694,387股，金额为885,349美元，股东权益总额为179,758美元[27] - 2022年7月15日公司宣布有意成为特拉华州公司，10月13日完成迁址交易[31] 股本信息 - 公司授权股本包括9亿股普通股和1亿股优先股，面值均为每股0.00001美元[49] - 公司授权股本为10亿股，包括9亿股普通股和1亿股优先股；截至2023年11月6日，已发行和流通的普通股为7000.1987万股[187] 股票期权计划 - 2006年7月14日，公司股东批准员工股票期权计划，未行使期权总数不得超过公司已发行普通股的20%[57] - 截至2023年9月30日，新计划下有5,060,802股普通股可用于未来奖励授予，2022年12月31日为3,205,132股[58] - 截至2023年9月30日，激励计划下有50,000股普通股可用于未来奖励授予，与2022年12月31日持平[59] 合作协议相关 - 终止与百济神州的Zanidatamab Zovodotin许可及合作协议，自2023年9月18日起生效[77] - 修订与百济神州的Zanidatamab许可及合作协议，公司有资格获得zanidatamab净销售额8% - 19.5%的分级特许权使用费，特许权费率统一降低0.5%，直至累计减少金额达到低两位数百万美元上限[78] - 公司与LEO Pharma A/S的研究与许可协议将于2024年1月25日终止，公司曾获500万美元预付款，首个含合作序列对的产品有最高7400万美元

财务数据和关键指标变化 - 2023年上半年净亏损7550万美元，摊薄后每股亏损1.13美元，较2022年同期的1.372亿美元减少45%，主要因与Jazz的合作协议收入、研发费用减少和利息收入增加，部分被一般及行政费用增加抵消 [7] - 2023年上半年收入4260万美元，2022年同期为740万美元，其中2023年包括来自Jazz的4090万美元开发支持和药品供应收入 [8] - 2023年上半年研发费用8530万美元，2022年同期为1.185亿美元，非GAAP基础上减少2790万美元，主要因zanidatamab制造成本降低和开发成本减少 [10] - 2023年上半年一般及行政费用3860万美元，2022年同期为2730万美元，非GAAP基础上增加780万美元，主要因专业服务费用增加 [12] - 截至2023年6月30日，员工总数从2021年12月31日的455人降至237人，减少近50% [14] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为4.314亿美元，较2022年12月31日净减少6080万美元 [15] - 截至2023年8月9日，公司约有6779万股普通股流通在外，第二季度通过市价发行335万股普通股，净收益2620万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - zanidatamab在ASCO会议上公布多项临床数据，HERIZON - BTC - 01 2b期关键研究中，80例HER2扩增BTC患者的确认客观缓解率为41.3%，中位缓解持续时间为12.9个月，中位无进展生存期为5.5个月 [27] - 预计2024年公布zanidatamab一线GEA的HERIZON - GEA - 01关键试验的顶线数据 [33] - 计划2024年提交ZW171和ZW191的IND申请，2025年上半年提交ZW220的IND申请 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是到2027年让ADC和MSAT产品组合中的5个临床前开发候选药物获得IND批准并开展临床研究 [23] - 继续寻求合作以推进临床前开发项目和zanizov的临床开发项目，期望获得前期付款、特许权使用费和商业里程碑收入 [39] - 认为zanidatamab有潜力改善HER2阳性癌症的现有治疗标准，满足大量未满足的医疗需求 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计有现金资源支持计划运营至至少2026年底甚至更久，得益于与Jazz和BeiGene的许可及合作协议带来的非稀释性资金流入 [20] - 对2024年充满期待，预计公布zanidatamab一线GEA研究的顶线数据，且ZW171和ZW191将启动临床研究 [105][107] 其他重要信息 - 公司宣布行业资深人士Carlos Campoy加入董事会 [24] - 公司位于都柏林和新加坡的区域中心已投入运营，美国的早期开发组织在贝尔维尤和加州的新中心将继续扩大 [25] - 公司决定腾空西雅图办公室，在贝尔维尤设立新办公室，相关财务影响将主要反映在第三季度财报中 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 一线和二线BTC治疗的差异及对总生存期的期望，以及ZW220的设计和选择较低药物抗体比率（DAR）的原因 - 二线BTC中zanidatamab单药治疗效果显著，一线BTC治疗将探索与其他标准治疗联合使用以改善疗效，具体临床研究细节待确认；ZW220选择DAR4是因为在非人类灵长类动物中高剂量安全且在肿瘤模型中有良好活性 [41][43][50] 问题2: 鉴于NaPi2b靶点近期有高调失败案例，公司对该靶点的承诺以及ZW220与竞品的差异 - ZW220使用内部开发的拓扑异构酶抑制剂有效载荷，与竞品不同；选择较低DAR，且在临床前研究中高剂量重复给药未出现血小板减少症；内部开发的抗体有利于内化和有效载荷递送 [53][55][57] 问题3: zanidatamab在中国商业化后的生产安排 - zanidatamab由药明生物生产，临床阶段已向公司和BeiGene供应材料；商业化阶段，药明生物将为BeiGene和Jazz提供初始上市数量的产品，Jazz和BeiGene未来有能力建立自己的生产设施 [59] 问题4: 请对zanidatamab在胃癌的即将公布的1b/2期数据设定预期，并说明KEYNOTE - 811研究对HERIZON - GEA竞争格局的影响 - KEYNOTE - 811研究数据待在ESMO会议公布，两项研究患者群体不同，难以直接比较；zanidatamab在GA的早期临床研究中无论PD - L1状态如何均有效；HERIZON - GEA - 01研究增加了tisleli组，结果待ESMO会议公布 [63][64][68] 问题5: 请更新zanizovo在非小细胞肺癌和乳腺癌的2期联合试验计划，是否已选择抗PD - 1药物，以及是否对两种适应症使用相同的检查点抑制剂 - 非小细胞肺癌研究正在推进，具体PD - 1药物和研究设计待研究启动后公布；乳腺癌研究仍在确定合适的联合药物、途径和患者群体，公司将与潜在合作伙伴沟通，同时有摘要被医学会议接受以讨论zanizov的1期数据 [70][71][72] 问题6: 请介绍DW - 191的试验设计，以及与其他FRα项目的比较 - 公司已制定DW - 191的初始临床计划，包括剂量递增和剂量扩展队列，旨在早期了解其在多种肿瘤类型和不同表达水平患者中的有效性；Mersana分子临床开发后期失败，为公司提供了更清晰简单的临床开发和监管途径 [74][75][77] 问题7: 临近明年IND申请，能否提供ZW191和ZW171的准备工作、场地选择细节，以及哪个项目先进入临床及原因 - 两个项目均计划在2024年启动并招募患者，ZW220和NaPi计划在2025年上半年启动；公司与药明生物建立了良好合作关系，在CRO方面也有首选合作伙伴；已在亚太和欧洲建立临床和监管专业团队，以实现全球患者招募；具体时间安排待公司确定后提供更新指导 [80][81][83] 问题8: 请说明ZW220与其他评估NaPi2b的公司的差异，以及从竞品失败中获得的见解 - 公司长期研究NaPi2b靶点，设计时已有明确思路，未因竞品失败而改变分子设计；分子设计解决了先前的一些局限性，临床研究设计会考虑其他公司的经验教训；公司正在研究叶酸受体和NaPi的共表达情况 [86][87][89] 问题9: 关于NaPi2b靶点，是否有早期生物标志物策略，以及对卵巢癌和非小细胞肺癌在早期1期研究中的优先级看法 - 公司暂不讨论1期研究策略，待研究在临床试验网站公布；卵巢癌和非小细胞肺癌中NaPi2b表达水平约为60%，公司希望用合适的ADC了解其在这两种患者群体中的影响，具体策略将在临床计划中体现 [94][95][97] 问题10: 能否介绍年底计划公布的ZW49数据内容，以及在HER2低表达乳腺癌或HER2治疗后乳腺癌中，理想战略合作伙伴的定义和选择标准 - 公司有摘要被医学会议接受，将公布zanizov 1期研究的额外数据，具体内容待摘要标题公布；zanizov未来开发将作为联合ADC用于多种联合治疗，在乳腺癌中，公司希望确定联合策略、联合药物和目标患者群体，在此之前难以确定理想合作伙伴 [99][100][102]

业绩总结 - 2023年上半年收入为4260万美元，相较于2022年上半年的740万美元增长了近475%[5] - 2023年上半年净亏损为7550万美元，相较于2022年上半年的1.372亿美元减少了45%[5] - 2023年上半年现金资源为4.3142亿美元，较2022年6月30日的2.418亿美元增长了78%[5] 研发与费用 - 2023年上半年研发费用为8530万美元，较2022年上半年的1.185亿美元下降了28%[5] - 2023年上半年一般和行政费用为3870万美元，较2022年上半年的2730万美元上升了42%[5] 合作与资金 - 与Jazz的合作协议中，Zymeworks已收到3.75亿美元的预付款，并有可能获得高达5.25亿美元的监管里程碑付款[6] - Zymeworks的现金资源预计将支持其计划运营至2026年底，甚至更久[6] 产品与技术研发 - Zymeworks计划在2024年提交ZW171和ZW191的两个IND申请[7] - 预计2024年将公布HERIZON-GEA-01的顶线数据[7] - Zanidatamab在HER2表达癌症中的确认客观反应率为41.3%[9] - ZW191 ADC针对妇科癌症、NSCLC和三阴性乳腺癌（TNBC），DAR为8，预计2024年提交IND申请[12] - ZW220 ADC针对卵巢癌（OVCA）和NSCLC，DAR为4，预计2025年上半年提交IND申请[12] - ZW251 ADC针对肝细胞癌，DAR范围为4-8，目前正在评估领先格式[12] - XB002（ICON-2）ADC针对实体肿瘤，药物抗体比未披露，已与Iconic达成中位数单数字特许权使用费协议[12] 市场展望 - Zanidatamab zovodotin ADC针对非小细胞肺癌（NSCLC），药物抗体比（DAR）为2[12]

季报说明与风险提示 - 季报包含前瞻性陈述，其基于当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异[9][10] - 影响未来业绩的不确定因素包括可寻址市场规模、产品候选商业化能力、治疗平台进展等[11] - 公司面临诸多风险，如疫情、全球经济政治状况、监管审批、竞争等[13] - 季报金额除特别说明外均以美元表示[19] - 季报中“Zymeworks”等表述在不同时期分别指Zymeworks BC Inc.及其子公司和Zymeworks Inc.及其子公司[20] 财务报表索引 - 提供截至2023年6月30日三个月和六个月的中期简明合并财务报表索引[23] - 简明合并资产负债表在第2页[23] - 简明合并亏损和综合亏损表在第3页[23] - 简明合并股东权益变动表在第4页[23] 公司资产与股本变化 - 截至2023年6月30日，公司总资产为6.02054亿美元，较2022年12月31日的6.48725亿美元下降7.19%[24] - 截至2023年6月30日，公司普通股发行和流通股数为6768.7384万股，较2022年12月31日的6305.9501万股增长7.34%[24] - 2023年1月1日，可交换股数量为1,424,533股，金额为20,442,000美元；普通股数量为63,059,501股，金额为886,322,000美元；股东权益总额为492,956,000美元[26] - 2023年3月31日，可交换股数量为656,888股，金额为9,426,000美元；普通股数量为64,083,770股，金额为900,490,000美元；股东权益总额为473,538,000美元[26] - 2023年6月30日，可交换股数量为651,388股，金额为9,347,000美元；普通股数量为67,687,384股，金额为929,396,000美元；股东权益总额为448,919,000美元[26] - 2022年1月1日，普通股数量为46,633,935股，金额为741,147,000美元；股东权益总额为249,094,000美元[27] - 2022年3月31日，普通股数量为57,770,246股，金额为826,459,000美元；股东权益总额为282,444,000美元[27] - 2022年6月30日，普通股数量为57,772,461股，金额为826,497,000美元；股东权益总额为222,282,000美元[27] - 2023年1 - 3月，因行使期权发行普通股203,239股，金额为2,649,000美元[26] - 2023年4 - 6月，因“按市价”计划发行普通股3,350,000股，金额为26,233,000美元[26] - 2022年1 - 3月，因公开发行发行普通股11,035,000股，金额为82,549,000美元[27] - 公司法定股本为10亿股，包括9亿股普通股和1亿股优先股，面值均为每股0.00001美元[49] - 截至2023年6月30日，有2079224份预融资认股权证流通在外，与2022年12月31日持平[55] - 截至2023年6月30日，新计划下有4599349股普通股可用于未来奖励授予，2022年12月31日为3205132股；激励计划下有50000股可用于未来奖励授予，与2022年12月31日持平[58][59] - 截至2023年8月9日，已发行和流通的普通股为6782.6689万股[178] - 截至2023年8月9日，有207.9224万股普通股可根据预融资认股权证发行，443.7083万股可根据可行使的未行使股票期权发行，330.5334万股可根据当时不可行使的未行使期权发行，79.5263万股可在未行使受限股票单位归属时发行[178] - 公司根据安排计划向加拿大计算机股份信托公司发行1股优先股，142.4533万股可交换股份已发行给前Zymeworks BC股东[179] - 截至2023年8月9日，77.3314万股可交换股份已按1:1比例兑换为公司普通股，65.1219万股仍由前Zymeworks BC股东持有，可按1:1比例（可调整）兑换为公司普通股[180] 公司业务收入与费用变化 - 2023年第二季度，公司研发合作收入为700.2万美元，2022年同期为544.2万美元，同比增长28.67%[25] - 2023年上半年，公司研发合作收入为4258万美元，2022年同期为735.8万美元，同比增长478.69%[25] - 2023年第二季度，公司总运营费用为6111.6万美元，2022年同期为7126.5万美元，同比下降14.24%[25] - 2023年上半年，公司总运营费用为1.23975亿美元，2022年同期为1.45867亿美元，同比下降14.99%[25] - 2023年第二季度，公司净亏损为511.52万美元，2022年同期为646.19万美元，同比下降20.84%[25] - 2023年上半年，公司净亏损为755.05万美元，2022年同期为1372.44万美元，同比下降44.98%[25] - 2023年第二季度，公司基本每股净亏损为0.76美元，2022年同期为0.97美元，同比下降21.65%[25] - 2023年上半年，公司基本每股净亏损为1.13美元，2022年同期为2.15美元，同比下降47.44%[25] - 2023年上半年净亏损75,505,000美元，2022年同期为137,244,000美元[28] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为89,590,000美元，2022年同期为110,236,000美元[28] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为29,340,000美元，2022年同期为108,331,000美元[28] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为198,896,000美元，2022年同期为1,356,000美元[28] - 2023年上半年现金及现金等价物净变化为减少258,812,000美元，2022年同期为减少3,218,000美元[28] - 2023年6月30日现金及现金等价物期末余额为142,100,000美元，2022年同期为198,649,000美元[28] - 2023年上半年基本每股净亏损为1.13美元，2022年同期为2.15美元[39] - 2023年上半年，公司从行使的股票期权中获得现金收益2907美元[62] - 2023年3月和6月，公司研发和行政费用中的薪酬支出分别为56美元和197美元，2022年同期为107美元和290美元；截至2023年6月30日，员工购股计划参与者已缴款但尚未结算的总额为398美元，2022年12月31日为287美元[67] - 2023年3月和6月，公司战略合作伙伴收入分别为7002美元和42580美元，2022年同期为5442美元和7358美元[68] - 2023年，公司与Jazz修订合作协议，为其提供20100美元信贷，已确认为截至6月30日的收入抵减[68][69] - 截至2023年6月30日，修订后的Jazz合作协议下合同负债包括与转移预付合同成本相关的15411美元[71] - 截至2023年6月30日，研究、合作和许可协议的合同资产为零，2022年12月31日为3000美元；合同负债为48352美元，2022年12月31日为32941美元[74] - 2023年3月和6月，其他（费用）收入净额分别为 - 209美元和 - 696美元，2022年同期为759美元和444美元[75] - 2023年上半年，公司经营租赁总费用为2170美元，2022年同期为4997美元[80] - 2023年第二季度总营收较2022年同期增加160万美元，2023年上半年总营收较2022年同期增加3520万美元[154][155] - 2023年第二季度研发和合作收入为700万美元，较2022年同期的540万美元增长30%；2023年上半年为4260万美元，较2022年同期的740万美元增长476%[153] - 2023年第二季度研发费用较2022年同期减少1660万美元，降幅30%；2023年上半年较2022年同期减少3320万美元，降幅28%[158][159] - 2023年第二季度 zanidatamab 临床开发项目费用为1810万美元，较2022年同期的3610万美元减少50%；2023年上半年为4150万美元，较2022年同期的7480万美元减少45%[158] - 2023年第二季度 zanidatamab zovodotin 临床开发项目费用为160万美元，较2022年同期的 - 70万美元增长329%；2023年上半年为310万美元，较2022年同期的90万美元增长244%[158] - 2023年第二季度一般及行政费用较2022年同期增加650万美元，增幅43%；2023年上半年较2022年同期增加1130万美元，增幅41%[161][162] - 2023年第二季度其他收入净额较2022年同期增加340万美元，增幅283%；2023年上半年较2022年同期增加770万美元，增幅642%[163][164] - 2023年上半年经营活动使用现金8960万美元，2022年同期为1.102亿美元，使用现金量减少[169][170] - 2023年上半年投资活动使用现金1.989亿美元，主要用于购买有价证券1.977亿美元和购置加拿大办公及实验室房产设备120万美元；2022年同期为130万美元[169][171] - 2023年上半年融资活动提供现金2930万美元，包括股票发行净收入2620万美元、股票期权行权收入290万美元和员工股票购买计划发行股票收入20万美元；2022年同期为1.083亿美元[169][172][173] 公司产品与合作项目 - 公司领先产品候选药物zanidatamab已与BeiGene和Jazz达成协议，有多项全球多中心临床试验正在进行[101] - 2023年1月公司宣布继续以2.5mg/kg每三周一次的推荐二期剂量开发zanidatamab zovodotin，预计2023年底前公布一期临床试验更多数据并启动二期研究[102] - 公司临床前产品候选管线有三个提名开发项目ZW191、ZW171和ZW220，预计2024年提交ZW191和ZW171的新药研究申请，2025年上半年提交ZW220的申请[103][104] - 公司在蛋白质工程和分子建模方面有专业能力，建立了集成药物开发引擎和工具包[105] - 公司与BeiGene、BMS、GSK等多家制药公司有创收战略合作伙伴关系和合作[106] - 2023年1月公布的zanidatamab临床数据显示，42例可评估总生存期患者中，18个月总生存率为84%，12个月总生存率为88%，确认客观缓解率为79%，疾病控制率为92% [112] - 2023年6月公布的HERIZON - BTC - 01试验数据显示，队列1中确认客观缓解率为41.3%，中位无进展生存期为5.5个月，队列2无响应[113] - 2022年ASCO会议上公布的zanidatamab联合多西他赛治疗数据显示，33例可评估疗效患者中，确认客观缓解率为90.9%，疾病控制率为97.0%，6个月无进展生存率为93.9%，12个月无进展生存率为73.3% [115] - 公司计划在2023年底展示更多支持zanidatamab zovodotin推荐2期剂量的数据，并在2025年底前开展注册研究[116] - 2023年7月公司选定ZW220为下一研究性新药候选药物，预计2025年上半年提交申请[119] - 2022年10月公司子公司与Jazz签订原始合作协议，2023年5月签订修订协议[120][121] - 根据修订协议，Jazz负责授权产品在相关区域的开发和商业活动及持有监管批准和提交文件[122] - 修订协议下财务条款基本不变，项目成本自交易完成后由Jazz直接承担[124] - 截至2023年6月30日，公司通过与Jazz和BeiGene的合作协议，已收到超4.35亿美元的不可退还预付款和里程碑付款，还有资格获得高达17.5亿美元的潜在监管、开发和商业里程碑付款[135] - 截至2023年6月30日，公司从平台合作伙伴关系和合作协议中收到约1.8亿美元的不可退还预付款和里程碑付款，有资格获得高达27亿美元的临床前和开发里程碑付款以及高达57亿美元的商业里程碑付款[136] - 2023年3月，Zymeworks BC与Daiichi Sankyo终止合作协议，但保留部分权利和义务[137] - 2023年4月，Zymeworks BC等与Jazz Inc.达成资产购买协议，Jazz

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损2440万美元，即每股摊薄亏损0.37美元，而2022年同期净亏损7260万美元，同比减少约66%，主要因与Jazz的合作协议获得可报销金额及研发费用减少 [9] - 2023年第一季度收入为3560万美元，2022年同期为190万美元，增长主要源于与Jazz的合作协议中zanidatamab临床开发和制造的可报销金额及合作伙伴的研究支持和其他付款 [10] - 截至2023年3月31日，研发费用降至4590万美元，较2022年同期的6250万美元减少1660万美元，降幅27%，主要因zanidatamab开发的CRO和制造成本降低及员工人数减少，但部分被zanidatamab临床研究成本增加和临床前管线项目费用增加抵消 [11] - 2023年第一季度一般及行政费用为1690万美元，2022年同期为1210万美元，排除510万美元的基于股票的非现金补偿重大回收后，非GAAP基础上同比减少约200万美元 [16] - 截至2023年3月31日，现金资源（包括现金、现金等价物和有价证券）为4.124亿美元，预计现金资源至少可支持到2026年及以后的计划运营 [17] - 重申2023年全年净现金运营消耗指导为9000万 - 1.2亿美元，该指导未因ZZI实体转让给Jazz及与Jazz的许可和合作协议修订而改变 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 zanidatamab业务线 - 与Jazz的合作协议中，预计未来与zanidatamab相关的研发费用和对应报销收入将大幅减少，因协议完成后Jazz将直接承担相关成本 [14] - 合作伙伴Jazz和BeiGene将在2023年6月的ASCO会议上进行两项重要展示，一是zanidatamab单药治疗既往治疗过的HER2扩增胆管癌（BTC）的2期关键研究的完整结果，二是zanidatamab联合多西他赛作为晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的1b/2期研究的更新结果 [25][27] 早期研发业务线 - 去年推出四个新的临床前候选药物和多个平台技术，今年在AACR上展示11张海报，聚焦抗体药物偶联物（ADC）和多特异性抗体疗法（MSAT）领域 [21] - 预计今年提名一个新的IND候选药物，计划2025年提交申请，还计划在2024年为ZW191和ZW171提交IND申请，并在2024年提名一个2026年IND候选药物，以支持5x5战略（到2027年有五个新的IND） [22][33][34] zani zo业务线 - 计划今年晚些时候公布zanidatamab zovodotin（zani zo）每周给药队列的更多数据，并启动两项2期研究，分别针对非小细胞肺癌联合PD - 1和乳腺癌在T - DXd治疗进展后及HER2低表达患者 [31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有明确的合作战略，通过5x5战略计划到2027年有五个新的IND，内部候选药物将推进到2期临床研究，之后寻求美国以外的合作机会 [23][24] - 继续寻求临床前合作，推进临床前开发项目，期望今年对一些早期资产进行合作，以推动ADC和MSAT组合的发展 [35] - 在HER2 ADC领域，公司明确战略是成为T - DXd治疗进展后的首选HER2 ADC，通过独特的抗体机制、有效载荷和组合治疗方案提供更多选择，与其他竞争对手区分开来 [51][83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2023年充满信心，认为整个产品线有望取得进展，zanidatamab与合作伙伴Jazz和BeiGene的合作进展顺利 [86] - 认为zani zo有明确的2期临床研究路径，两个即将进入临床的药物（ZW191和ZW171）有望在2024年提交IND申请 [87] - 希望在一些遗留许可平台交易上取得进展，为未来提供现金流和潜在的资本增值机会 [88] 其他重要信息 - 4月26日，公司与Jazz达成交易，待完成后将zanidatamab相关的某些资产、合同和员工从公司转移至Jazz，以简化、聚焦并可能加速zanidatamab的临床开发和商业化，原许可和合作协议的财务条款不变 [12][13] - 与Jazz的修订协议导致某些成本无法收回，2023年第一季度Jazz的报销费用将减少，预计第二季度与Jazz协议相关的营运资金需求将因预付费用转移和报销机制下应收账款减少而显著降低 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Jazz协议修订后，收入和研发费用在损益表中是否不再相互抵消 - 交易完成后，来自Jazz的费用报销收入将消失，公司直接产生并由Jazz报销的费用也将消失，但第二季度交易完成前仍会有部分收入和费用 [39] 问题2：如何从遗留许可协议组合中实现潜在货币化 - 去年曾考虑将部分未来里程碑和特许权使用费作为一揽子方案进行货币化，但因Jazz合作获得更优资金成本而未执行 [42] - 预计2023年一些项目将取得进展，带来额外的里程碑现金流入，使未来里程碑和特许权使用费更具可行性，之后可能会考虑类似或不同的结构进行融资 [43][44] 问题3：zani zo下半年临床数据的预期，特别是组织学分布和不同给药方案的数据相关性 - 自去年ESMO数据截止以来积累了大量额外数据，包括QE给药队列完成和更多患者入组，但具体摘要内容尚未确定 [47][48] - 即将结束单药治疗组，专注于非小细胞肺癌和乳腺癌的联合研究，同时进行一些联合治疗的临床前研究 [48] 问题4：zani zo与PD - 1联合治疗的入组标准，是否需要患者同时为PD - 1和HER - 2阳性及是否按阳性水平分层 - 具体信息可在临床试验协议公布后获取，公司战略是使zani zo成为T - DXd治疗进展后的首选HER2 ADC，为医生提供不同的抗体机制和有效载荷，并在适用适应症中与其他标准治疗联合使用 [51][52] 问题5：mirvetuximab的MIROSOL数据对ZW191未来开发的启示 - 为患者群体的创新进展感到高兴，认为有很多可以从mirvetuximab的初始患者群体中学习，特别是低级别毒性在监管机构和关键意见领袖中的认知 [56][58] - 公司在叶酸受体α项目上有不同战略，希望针对广泛患者群体，无论肿瘤类型和表达水平，设计特定的ADC，计划明年将其推进到临床试验 [59][60] 问题6：BTC申请准备情况及后续更新 - 自去年12月公布顶线数据以来，一直与Jazz和BeiGene密切合作，与监管机构讨论美国和潜在海外市场的审批途径，但未给出首次申请时间的指导，将由合作伙伴讨论各自司法管辖区的申请策略和时间表 [64][65] - 公司在CMC模块的工作已完成，确保不会成为申请的限制因素，并做好预批准检查准备 [66] - 即将在ASCO会议上进行口头报告，分享zanidatamab单药治疗BTC的完整数据集，同时继续招募zanidatamab联合GemCis治疗一线BTC患者的2期研究 [67][68] 问题7：zani zo在乳腺癌的2期研究中考虑的联合治疗伙伴、是否考虑单药治疗及研究是否为随机研究 - 具体信息需等待临床试验协议公布，公司与关键意见领袖讨论了在乳腺癌患者中研究zani zo的方案，包括T - DXd治疗进展后和HER2低表达患者，考虑单药治疗或联合治疗 [74][75] - 在非小细胞肺癌中，与pembro的联合治疗是自然选择，同时也在临床前研究中考虑与TKIs和其他检查点抑制剂的联合治疗，但目前2期研究的资本分配不允许进行这些研究，未来可能通过合作进行 [76][77] 问题8：ZW49项目今年的预计支出及HER2 ADC在HER2以外的竞争格局 - 不会提前透露ZW49项目的支出，可通过季度财务报表回顾实际支出分配情况 [81] - 在HER2 ADC领域，市场对额外选择有需求，推动了更多业务发展和投资，公司明确战略是在T - DXd治疗进展后的市场竞争，认为zani zo具有独特优势，有望成为该领域的重要选择 [82][83]

业绩总结 - 2023年第一季度收入为190万美元，较2022年第一季度的3560万美元下降了94.7%[4] - 2023年第一季度净亏损为7260万美元，较2022年第一季度的2440万美元增加了196.7%[6] - 2023年第一季度现金资源为3.005亿美元，较2022年第一季度的4.1242亿美元下降了27.1%[6] 费用与支出 - 2023年第一季度研发费用为6250万美元，较2022年第一季度的4590万美元增加了36.3%[5] - 2023年第一季度一般和行政费用为1210万美元，较2022年第一季度的1690万美元下降了28.4%[5] 未来展望 - 预计2023年净运营现金消耗在9000万至1.2亿美元之间[6] - 预计现金资源将支持公司计划的运营至少到2026年，甚至更久[6] 产品与技术研发 - 2023年第一季度的收入主要来自于与Jazz的zanidatamab开发支持和药物供应支付的3440万美元[7] - zanidatamab在HER2表达癌症中的临床数据表现出41.3%的客观缓解率[10] - 预计2023年将提交ZW171和ZW191的两个IND申请[11]