季报说明 - 季报包含前瞻性陈述，其基于当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异[9][10] - 季报金额除特别说明外均以美元表示[19] - 季报中“Zymeworks”等表述在不同时期分别指不同主体[20] 风险因素 - 影响未来业绩的不确定因素包括可寻址市场规模、产品候选商业化能力等[11] - 公司面临诸多风险，如新冠疫情、全球经济政治状况等对业务的影响[13] 公司商标 - 公司拥有多个注册商标，如Azymetric、Zymeworks等[18] 财务报表索引 - 提供截至2023年3月31日三个月的中期简明合并财务报表索引[23] - 简明合并资产负债表在第2页[23] - 简明合并亏损及综合亏损表在第3页[23] - 简明合并股东权益变动表在第4页[23] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司总资产为6.00743亿美元，较2022年12月31日的6.48725亿美元下降7.39%[25] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.81583亿美元，较2022年12月31日的4.00912亿美元下降54.70%[25] - 截至2023年3月31日，公司短期投资为1.59208亿美元，较2022年12月31日的9132万美元增长74.34%[25] - 截至2023年3月31日，公司应付账款及应计负债为5925万美元，较2022年12月31日的8746.8万美元下降32.26%[25] - 2023年第一季度，公司研发与许可合作收入为3.5578亿美元，较2022年同期的1916万美元增长1757.93%[26] - 2023年第一季度，公司总运营费用为6.2859亿美元，较2022年同期的7.4602亿美元下降15.74%[26] - 2023年第一季度，公司运营亏损为2.7281亿美元，较2022年同期的7.2686亿美元下降62.47%[26] - 2023年第一季度，公司净亏损为2.4353亿美元，较2022年同期的7.2625亿美元下降66.47%[26] - 2023年第一季度，公司基本每股净亏损为0.36美元，较2022年同期的1.18美元下降69.49%[26] - 2023年第一季度，公司摊薄每股净亏损为0.37美元，较2022年同期的1.19美元下降68.91%[26] - 2023年1月1日股东权益总额为492,956千美元，3月31日为473,538千美元[27] - 2022年1月1日股东权益总额为249,094千美元，3月31日为282,444千美元[27] - 2023年第一季度净亏损24,353千美元，2022年同期为72,625千美元[27][29] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为83,191千美元，2022年同期为55,412千美元[29] - 2023年第一季度融资活动净现金提供量为1,738千美元，2022年同期为108,610千美元[29] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为138,222千美元，2022年同期为提供20,574千美元[29] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少219,329千美元，2022年同期净增加73,649千美元[29] - 2023年3月31日现金及现金等价物余额为181,583千美元，2022年同期为275,516千美元[29] - 2023年和2022年第一季度归属于普通股股东的基本净亏损分别为2435.3万美元和7262.5万美元，摊薄净亏损分别为2470.7万美元和7292.7万美元；基本每股净亏损分别为0.36美元和1.18美元，摊薄每股净亏损分别为0.37美元和1.19美元[40] - 2023年3月31日，短期投资的摊余成本为1.5903亿美元，公允价值为1.59208亿美元；长期投资的摊余成本为7193.2万美元，公允价值为7247.4万美元；投资总计摊余成本为2.30962亿美元，公允价值为2.31682亿美元[44] - 2023年3月31日和2022年12月31日，在研研发资产（IPR&D）扣除减值后的账面价值均为1762.8万美元[45] - 2023年3月31日和2022年12月31日，应付账款和应计费用分别为5925万美元和8746.8万美元[48] - 2023年3月31日和2022年12月31日，其他长期负债分别为359.5万美元和310.1万美元[49] 公司业务与历史 - 公司是临床阶段生物制药公司，自成立以来主要致力于研发活动[30][31] - 2022年10月13日公司完成迁册交易并更名[32] - 2022年1月31日，公司完成公开发行，出售1103.5万股普通股，每股8美元，以及334万份预融资认股权证，每份7.9999美元，净收益为1.07534亿美元[50] 股本与股权 - 公司授权股本为10亿股，其中普通股9亿股，面值每股0.00001美元；优先股1亿股，面值每股0.00001美元[51] - 迁册交易完成前，有6169.9387万股Zymeworks BC Inc.普通股发行在外；迁册安排完成后，向原股东发行6027.4854万股普通股和142.4533万股可交换股份；截至2023年3月31日，原股东持有65.6888万股可交换股份[53] - 公司在2019年、2020年和2022年公开发行中总共发行858.1961万份预融资认股权证；截至2023年3月31日，有207.9224万份预融资认股权证尚未行使[55][57] - 2022年迁册交易中，公司承担了Zymeworks BC Inc.所有基于股票的薪酬计划下的权利和义务[58] - 截至2023年3月31日，新计划下有3,807,249股普通股可用于未来奖励授予，较2022年12月31日的3,205,132股有所增加[60] - 截至2023年3月31日，激励计划下有50,000股普通股可用于未来奖励授予，该计划于2022年1月5日获批，预留750,000股[61] 股票相关活动 - 2023年第一季度，公司RSU活动中，授予864,100个，归属并结算32,633个，没收59,834个，截至3月31日，未摊销RSU费用为5,984美元，将在1.83年加权平均期内确认[63] - 截至2023年3月31日，以加元计价的股票期权未偿还数量为1,925,073个，加权平均行使价为19.58加元；以美元计价的股票期权未偿还数量为6,729,639个，加权平均行使价为14.86美元，第一季度行使股票期权获得现金收益1,516美元[64] - 2023年第一季度授予的新计划股票期权，股息收益率为0%，预期波动率为67.8%，无风险利率为3.82%，预期平均期权寿命为6.07年[67] - 2023年第一季度，员工股票购买计划在研发和一般及行政费用账户中记录的薪酬费用为141美元，2022年为183美元；截至3月31日，参与者未结算的总缴款为238美元，2022年12月31日为287美元[69] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年第一季度，公司战略合作伙伴收入为35,578美元，2022年为1,916美元；截至3月31日，合同资产为3,000美元，合同负债为32,941美元[70][71] 费用相关变化 - 2023年第一季度，研发费用中基于股票的薪酬费用为441美元，2022年为 - 2,747美元；一般及行政费用中为2,386美元，2022年为 - 2,232美元；财务费用中为7美元，2022年为 - 30美元[66] - 2023年第一季度，其他净费用为487美元，2022年为315美元，主要包括外汇净损失456美元和其他费用31美元[72] 租赁相关数据 - 截至2023年3月31日，公司租赁负债总额为27,356美元，较2022年12月31日的28,129美元有所减少；第一季度经营租赁费用为1,043美元，2022年为3,865美元[74][76] 公允价值计量 - 截至2023年3月31日，公司资产按公允价值计量总计412,379美元，其中一级324,302美元、二级88,077美元；负债总计1,747美元，均为三级[82] - 截至2022年12月31日，公司资产按公允价值计量总计492,232美元，均为一级；负债总计1,248美元，均为三级[82] - 2023年第一季度，或有对价负债公允价值从1,248美元增加499美元至1,747美元；2022年第一季度从1,498美元减少250美元至1,248美元[83] 应收账款 - 截至2023年3月31日，应收账款最大信用风险敞口为66,916美元，其中90%来自Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited；2022年12月31日为33,400美元[85] 外汇相关 - 截至2023年3月31日，公司以加元计价的净货币资产为2,636美元（3,607加元）[87] - 公司因经营费用涉及非美元货币而面临外汇风险，但因外币交易规模小未使用衍生品对冲[87] 或有对价 - 因2016年Kairos收购，公司可能需向CDRD Ventures Inc.支付最高850万加元；截至2023年3月31日，或有对价估计公允价值为1,747美元，2022年12月31日为1,248美元[91] 未来交易 - 2023年4月25日，公司子公司与Jazz Pharmaceuticals, Inc.签订股票和资产购买协议，预计5月完成交易[93][95] - 公司将修订与Jazz的许可和合作协议，交易完成后项目成本将由Jazz直接承担，相关成本预计2023年年中确定[94] 流动性 - 公司短期现金用于结算金融负债，主要是45天内到期的应付账款和应计负债等；公司认为主要流动性来源足以支持未来至少12个月运营[86]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司净收入为1.243亿美元，摊薄后每股收益1.90美元，而2021年净亏损2.118亿美元，从年度净亏损转为净收入主要与Jazz合作协议收入有关，部分被2022年费用增加抵消 [6] - 2022年公司收入为4.125亿美元，2021年为2670万美元，2022年主要来自Jazz的3.75亿美元前期付款及约2400万美元费用报销 [7] - 2022年研发费用为2.086亿美元，2021年为1.998亿美元，同比增加880万美元或4%，主要因Zanidatamab制造和临床试验费用增加及重组活动，部分被临床前过量用药相关费用减少抵消 [8] - 2022年一般及行政费用为7340万美元，2021年为4260万美元，同比增加3080万美元或72%，主要因裁员和研发重新规划项目的遣散费等及咨询和专业费用增加 [10] - 2022年公司员工从450名全职员工减至不到300名全职员工，截至2022年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为4.929亿美元，主要得益于第四季度Jazz的3.75亿美元前期付款 [11] - 公司预计2023年净运营现金消耗在9000万 - 1.2亿美元之间，包括1500万美元的计划资本支出，主要与早期研发项目及Zanidatamab zovodotin的二期临床开发项目相关 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 早期研发业务 - 2022年初重新规划研发战略，6月招聘新首席科学官，10月举办早期研发日活动，展示抗体药物偶联物和多特异性平台技术的临床前候选产品，披露两个2024年提交IND的候选药物ZW171和ZW191，均按计划推进 [17] - 设定到2027年将五个临床前候选产品推进到临床研究的目标，有望形成多样化且有价值的肿瘤产品组合 [18] Zanidatamab zovodotin业务 - 计划继续进行数据驱动的开发计划，推进到二期临床研究的选定患者队列，开展两项二期研究，一是评估其与PD - 1抑制剂联合用于非小细胞肺癌，二是用于乳腺癌患者，预计在2025年底前进入注册路径并吸引合作伙伴 [27][29][30] - 一期临床数据显示其耐受性良好，角膜炎主要为一级或二级，可管理且可逆，无其他耐受性问题，有潜力与其他标准治疗药物联合使用 [33][35] Zanidatamab业务 - 今年1月在ASCO GI上展示二线试验数据，18个月总生存率达84%，中位总生存期未达到，总体确认客观缓解率79%，中位无进展生存期12.5个月，中位缓解持续时间20.4个月，耐受性良好 [40][41] - 与Jazz和BeiGene合作开展的三期随机临床试验HERIZON - GEA - 01继续招募患者，预计2024年获得顶线结果 [42] - 去年第四季度报告的二期b开放标签单臂临床试验HERIZON - BTC - 01显示，zanidatamab单药治疗胆管癌患者的确认客观缓解率为41.3%，中位缓解持续时间12.9个月，有望成为该适应症首个HER2靶向疗法 [43] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 2022年设定多个目标重置公司战略，完成迁至特拉华州的注册地变更，股票从纽约证券交易所转至纳斯达克上市 [48] - 2023年确定五个价值支柱，即与BeiGene和Jazz的zanidatamab合作、早期研发项目、zanidatamab zovodotin和遗留平台许可组合 [49] - 继续评估与临床前候选产品的合作机会，希望在年底前宣布多项合作，现有许可协议已获得约1.8亿美元前期和里程碑付款，预计2023 - 2024年获得更多里程碑付款 [20][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为新战略使其在业务和财务上处于有利地位，有足够现金进行开发活动，净现金消耗显著降低，临床项目聚焦，有多个令人兴奋的临床前候选产品，有望为股东创造长期价值并改善患者生活 [50][52] 其他重要信息 - 公司11篇摘要被美国癌症研究协会（AACR）接受，将于4月中旬在佛罗里达州奥兰多展示，之后将举行电话会议讨论结果和战略影响 [21][23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为何停止ZW49（现称Zymezo）一期研究并开展两项二期研究 - 从监管角度，启动二期组合队列更受青睐，可降低每位患者的临床开发成本、提高患者招募速度、改善优质患者获取途径，国际拓展也有好处，且二期研究更便于在新国家提交申请，还可审查CRO合同以降低成本，若能在多个HER2适应症中产生良好数据，可更快进入注册路径并与合作伙伴合作 [55][58] 问题2: HERIZON - GEA - 01试验的样本量和主要比较对象 - 去年8月已在公司网站公布研究设计等细节，两个试验组分别与试验加化疗进行独立比较，预计2024年获得顶线数据，将与Jazz和BeiGene进一步明确时间 [64] 问题3: HERIZON - GEA研究是否会有更均衡的PD - 1和HER2阳性患者组合 - 研究不针对PD - L1状态进行富集，希望更接近现实世界患者情况，并将其作为预设亚组分析以了解其对患者群体的影响 [72] 问题4: ZW49在乳腺癌适应症中的潜在联合用药伙伴 - 相关信息仍在保密中，公司希望尽快启动研究并在ClinicalTrials.gov上公布更多细节，目标是证明ZW49在多个适应症中与标准治疗联合使用的价值 [74][75] 问题5: zanidatamab的I5研究是由Jazz和合作伙伴负责还是公司之前开展的 - 这是一个独立研究小组进行的多药物测试研究，公司在完成与Jazz的合作后让Jazz发表意见，Jazz合作后首先开展此研究，公司认为zanidatamab在早期治疗周期应用效果最佳 [77][78] 问题6: HERIZON GEA是否计划在2023年底前完成招募，欧洲试验登记中的主要PFS分析时间描述是否准确 - 公司目前的指导是2024年获得顶线数据，将与Jazz和BeiGene进一步明确时间，不会对欧洲试验登记中的其他数据点发表评论 [82] 问题7: 2023年Zani相关研发支出的季度波动情况是否会持续 - 2022年因制造运行有支出波动，2023年仍会有起伏，Jazz的报销会在下个季度到账，公司不会对每个季度的具体数字进行指导 [84] 问题8: HER2CLIMB - 02数据是否会改变公司对ZW49在乳腺癌中的看法 - 公司会关注所有数据及其对项目的影响，但ZW49的价值主张和目标产品概况未变，仍需在多个适应症中证明与标准治疗联合使用的临床意义，乳腺癌仍是有潜力的适应症 [86][88] 问题9: 公司在AACR上的展示重点 - 展示明年进入临床的新产品以及平台持续产生新产品的能力，突出自去年10月研发日以来的新数据，证明产品差异化和平台在未来五年内产生五个新IND的能力 [90][91] 问题10: ZymeZo何时引入NSCLC合作伙伴，二期研究需要达到什么标准 - 公司希望生成ZW49与标准治疗联合使用的临床数据，这对自身和合作伙伴都很重要，目前认为ZW49是有价值的战略资产，目标是获得美国以外的合作伙伴，保留美国商业权利，需要组合数据证明其有效性和注册路径，以说服合作伙伴和公司自身 [94][99] 问题11: zanidatamab在一线胃癌中，增加PD - 1治疗的潜在临床获益有多少信心 - 最好的方法是完成正在进行的三期随机研究，通过重新评估PFS和亚组分析来回答该问题，目前1月的数据对KOL和公司都很有鼓舞作用，也期待BeiGene提供的三联疗法的更多数据 [104][105] 问题12: zani zov在二期研究后进一步开发的预定基准是什么 - 公司预先确定了在研究适应症中具有临床意义的数据标准，这些数据将吸引合作伙伴并鼓励公司保留美国权利进行进一步开发和商业化，整体数据、患者质量和数据质量都很重要，公司通过与潜在合作伙伴的讨论和咨询委员会的工作，对ZW49的数据要求有较好的了解 [107][110] 问题13: ZW49联合治疗策略的临床前数据、角膜炎与免疫疗法的相互作用及监管策略 - 未披露联合治疗的临床前数据，认为角膜炎不会因免疫疗法加重，将通过组合研究进行确认，ZW49的耐受性良好，无其他严重耐受性问题，可能与P1有协同作用，在非小细胞肺癌和乳腺癌中，需要证明添加ZW49能为PD1治疗带来益处 [113][115] 问题14: 展示ZW49一期数据后，是否针对二期特征招募患者，今年更新数据中相关患者群体是否会增加 - 自ESMO数据截止后，继续招募一期单药治疗患者，包括测试每周给药方案和按推荐的二期剂量给药，重点招募符合未来联合治疗策略的患者，预计今年公布的数据中会有更多相关患者群体的单药治疗数据和活性数据 [120][121] 问题15: ZW49的二期研究是否会随机化 - 尚未确定具体设计，公司希望尽快招募合适患者以确定产品价值主张，若有价值则尽快进入注册路径，待研究开始后会解释设计原因 [122]

业绩总结 - 2022年总收入为4.125亿美元，较2021年的2670万美元增长了143.5%[5] - 2022年净收入为1.243亿美元，为公司成立以来首次实现年度盈利，每股摊薄收益为1.90美元[6] - 2022年现金资源为4.922亿美元，较2021年的2.526亿美元增长了94.8%[5] 成本与费用 - 2022年研发费用为2.086亿美元，较2021年的1.998亿美元增长了4.4%[5] - 2022年一般和行政费用为7340万美元，较2021年的4260万美元增长了72.0%[5] 用户数据与产品开发 - 2022年收入主要来自375百万美元的预付款和约2400万美元的zanidatamab相关报销[6] - HERIZON-BTC-01的更新数据显示，18个月的总体生存率为84%[11] - zanidatamab zovodotin在多种肿瘤类型中显示出单药活性，且具有差异化的耐受性特征[8] 未来展望 - 预计2023年净运营现金消耗在9000万至1.2亿美元之间[5] - 预计2023年将启动多个临床研究，进一步推进zanidatamab的开发[8]

公司基本信息 - 公司于2003年9月8日根据加拿大商业公司法注册成立[572] - 公司自成立以来主要致力于研发活动，包括开发治疗平台和确定及开发潜在产品候选药物[573] - 公司于2022年7月15日宣布有意成为特拉华州公司，迁册交易于2022年10月13日完成，公司名称变更为Zymeworks BC Inc [574] - 公司注册的商标包括Azymetric、Zymeworks等[24] 财报相关说明 - 公司年度报告包含前瞻性陈述，其基于当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异[15][16] - 影响公司未来业绩的不确定因素包括可寻址市场规模、产品商业化能力、监管、疫情、交易预期收益等[17][18][19] - 年度报告中金额除特别说明外均以美元表示[25] - 作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露[553] - 提供了2022年12月31日结束年度的合并财务报表索引，涵盖资产负债表、损益表等[556] - 独立注册公共会计师事务所认为合并财务报表在所有重大方面公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流[559] - 审计按PCAOB标准进行，目的是获取合并财务报表不存在重大错报的合理保证[561] - 审计包括评估重大错报风险、检查证据、评估会计原则和估计以及整体列报[562] - 审计沟通了关键审计事项，但不改变对合并财务报表整体的意见[563] 财务数据关键指标变化 - 2022年公司从与Jazz的知识产权许可中确认了3.75亿美元的前期收入，从正在进行的临床研究活动中确认了2430万美元的收入[564] - 2022年12月31日，公司现金及现金等价物为40.0912亿美元，2021年为20.1867亿美元[568] - 2022年公司总营收为41.2482亿美元，2021年为2.668亿美元，2020年为3.8951亿美元[569] - 2022年公司研发费用为20.8596亿美元，2021年为19.9752亿美元，2020年为17.1203亿美元[569] - 2022年公司运营收入为13.0528亿美元，2021年运营亏损为21.5633亿美元，2020年运营亏损为18.7468亿美元[569] - 2022年公司净收入为12.4341亿美元，2021年净亏损为21.1843亿美元，2020年净亏损为18.0552亿美元[569] - 2022年基本每股净收入为1.91美元，2021年基本每股净亏损为4.11美元，2020年基本每股净亏损为3.58美元[569] - 2022年摊薄每股净收入为1.90美元，2021年摊薄每股净亏损为4.61美元，2020年摊薄每股净亏损为3.58美元[569] - 2022年加权平均流通普通股基本股数为6519.4775万股，2021年为5155.3869万股，2020年为5038.2497万股[569] - 2022年加权平均流通普通股摊薄股数为6524.9184万股，2021年为5213.1596万股，2020年为5038.2497万股[569] - 2019年12月31日公司普通股数量为39,564,529股，总股东权益为245,681千美元[570] - 2020年公司净亏损180,552千美元，12月31日普通股数量为46,035,389股，总股东权益为409,922千美元[570] - 2021年公司净亏损211,843千美元，12月31日普通股数量为46,633,935股，总股东权益为249,094千美元[570] - 2022年公司净收入124,341千美元，12月31日普通股数量为63,059,501股，总股东权益为492,956千美元[570] - 2022年经营活动提供净现金144,109千美元，2021年使用净现金192,451千美元，2020年使用净现金151,403千美元[571] - 2022年融资活动提供净现金108,582千美元，2021年提供净现金8,011千美元，2020年提供净现金308,978千美元[571] - 2022年投资活动使用净现金53,849千美元，2021年提供净现金144,596千美元，2020年使用净现金43,440千美元[571] - 2022年末现金及现金等价物为400,912千美元，2021年末为201,867千美元，2020年末为242,036千美元[571] - 2022、2021、2020年基本每股收益分别为1.91美元、-4.11美元、-3.58美元，摊薄每股收益分别为1.90美元、-4.61美元、-3.58美元[624] - 2022、2021、2020年加权平均普通股基本股数分别为65194775股、51553869股、50382497股，摊薄股数分别为65249184股、52131596股、50382497股[624] - 2022年末长期投资中权益证券为886美元，2021年末为886美元（含权益和债务证券）[626] - 2016年收购的凯罗斯治疗公司的在研研发资产（IPR&D）账面价值为20700美元，累计减值3072美元，净值17628美元，2020 - 2022年无变化[627] - 2022年末商誉年度减值测试结论为无减值[628] - 2022年末固定资产原值38012美元，累计折旧13299美元，净值24713美元；2021年末原值36844美元，累计折旧14061美元，净值22783美元[629] - 2022、2021、2020年固定资产折旧费用分别为6220美元、3739美元、3355美元[629] - 2022年末无形资产净值为8755美元，2021年为3838美元，2022 - 2021年、2021 - 2020年无形资产摊销费用分别为1015美元、2793美元、4160美元[630] - 2023 - 2027年资本化无形资产摊销费用预计分别为2702美元、2683美元、2259美元、427美元、213美元，总计8284美元[631] - 2022年末应付账款和应计费用总计87468美元，2021年为62789美元；其他长期负债2022年末为3101美元，2021年为2748美元[632] - 2022年、2021年和2020年其他收入净额分别为1110美元、1309美元和1648美元，其中外汇收益分别为1152美元、1191美元和1683美元[726] - 2022年、2021年和2020年所得税费用分别为10893美元、 - 516美元和429美元，其中当期所得税费用分别为8953美元、437美元和292美元[727] - 美国法定所得税税率为21%（2021年和2020年均为21%），2022年、2021年和2020年按此税率计算的税款分别为-28,429美元、44,620美元和37,821美元[729] - 2022年和2021年递延所得税资产分别为156,900美元和191,010美元，递延所得税负债分别为-13,272美元和-14,103美元，净递延所得税（负债）资产分别为-443美元和1,497美元[729] - 截至2022年12月31日，公司在加拿大有用于抵减未来应纳税所得额的净经营亏损约3.147亿美元（2021年12月31日：4.576亿美元），2040 - 2041年开始到期[730] - 截至2022年12月31日，公司有未申报的科研实验开发支出税收扣除约8900万美元（2021年12月31日：8140万美元），可用于抵减加拿大未来应纳税所得额，无到期日[731] - 截至2022年12月31日，公司有投资税收抵免约1850万美元（2021年12月31日：1580万美元），用于抵减加拿大联邦和省级应付税款，2029 - 2042年开始到期；有科研税收抵免约120万美元（2021年12月31日：110万美元），用于抵减美国联邦应付税款，2041 - 2042年开始到期[731] - 2022年、2021年和2020年未确认税收利益余额均为3063美元[732] - 2022年和2021年公司总租赁负债分别为28,129美元和32,355美元，其中2022年经营租赁负债为27,989美元，融资租赁负债为140美元[737] - 截至2022年12月31日，公司经营租赁负债未来1年、1 - 2年、2 - 3年、3 - 4年、4 - 5年及以后到期金额分别为4435美元、4493美元、4611美元、4589美元、3357美元和11,653美元[738] - 截至2022年12月31日，公司经营租赁负债加权平均剩余租赁期限为7.8年，加元租赁折现率为4.8%，美元租赁折现率为2.8%[738] - 2022年公司为经营租赁负债固定租赁付款支付现金4471美元，包含在合并现金流量表经营活动使用的净现金中[737] 会计政策相关 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，金额除股份和每股数据外均以千美元列示，功能货币为美元 [576][577][578] - 公司应用ASC 606确认收入，对符合ASC 808的合作安排，在适当情况下应用ASC 606的收入确认模型 [580][581] - 公司签订的合作和许可协议的付款类型包括非退还的前期许可和平台技术访问费、研发和监管里程碑付款、研究支持和其他付款、特许权使用费和商业里程碑付款 [584][585] - 合同资产主要包括扣除预期信用损失后的贸易应收款，合同负债主要包括递延收入 [591][592] - 公司将购买时原始期限为90天或更短的高流动性投资视为现金等价物，短期和长期投资包括原始期限超过三个月的担保投资证书和定期存款 [593][594] - 公司应收账款按发票金额记录，扣除坏账准备，截至2022年和2021年12月31日，应收账款预期信用损失不重大 [596][597] - 公司业务运营和管理为一个细分市场，即下一代多功能生物疗法的发现、开发和商业化 [599] - 公司按成本减去累计折旧记录财产和设备，使用直线法在估计使用寿命内计提折旧 [600][601] - 截至2022年和2021年12月31日，公司确定长期资产没有减值迹象 [604] - 公司参与SR&ED和研究税收抵免计划、加拿大紧急工资补贴和加拿大紧急租金补贴计划[607][609] - 研发成本在发生时计入费用，临床试验费用是研发费用的重要组成部分[610][611] - 公司采用资产负债法核算所得税，递延所得税资产和负债根据资产和负债的财务报表与税务基础差异确定[612] 股权与融资相关 - 2020年1月27日公司公开发行，出售5824729股普通股和1075271份预融资认股权证，净收益300910美元[633] - 2022年1月31日公司公开发行，出售11035000股普通股和3340000份预融资认股权证，净收益107534美元[634] - 公司授权股本为10亿股，包括9亿股普通股和1亿股优先股[635] - 截至2022年12月31日，有1424533股可交换股份流通在外[637] - 2019 - 2022年公司分别发行4166690份、1075271份、3340000份预融资认股权证，行使价均为每股0.0001美元[638][639][640] - 截至2022年12月31日，新计划下有3205132股普通股可用于未来奖励授予，激励计划下有50000股可用于未来奖励授予[652][653] - 截至2022年12月31日，有227223份受限股单位（RSU）流通在外，未摊销的RSU费用为1738美元，将在2.00年的加权平均期间内确认[655] - 2022年末，加元计价的股票期权未行权数量为214.7141万份，加权平均行权价格为19.02加元；美元计价的股票期权未行权数量为556.5145万份，加权平均行权价格为17.10美元[658][659] - 2022年公司从股票期权行权获得现金收益255美元，2021年为6428美元，2020年为7111美元[659] - 2022年加元计价非归属股票期权年末数量为77.254万份，加权平均授予日公允价值为11.40加元；美元计价非归属股票期权年末数量为301.1283万份，加权平均授予日公允价值为9.41美元[661] - 2022年研发费用中基于股票的薪酬费用为2393美元，一般及行政费用为1209美元，其他费用（收入）为 - 11美元[661] - 2022年基于股票的薪酬费用9516美元计入额外实收资本，3261美元计入负债分类股票期权和员工股票购买计划负债

业绩总结 - Zymeworks的目标是通过其企业价值框架在2023年和2024年实现每股回报的长期优化[6] - 2023年净运营现金消耗预计在9000万至1.2亿美元之间[53] - 截至2022年12月31日，Zymeworks的未经审计现金余额约为4.9亿美元[53] - 截至目前，Zymeworks已收到超过1.8亿美元的里程碑付款[50] - Zymeworks的财务状况良好，能够支持其广泛的产品组合[52] 用户数据与临床试验 - Zanidatamab在临床试验中显示出31%的确认客观反应率（ORR）和72%的疾病控制率（DCR）[47] - Zymeworks的Zanidatamab Zovodotin在多种肿瘤类型中显示出单药活性，且耐受性良好[43] - Zanidatamab的独特结合几何结构使其能够在不同HER2表达水平下有效结合，促进细胞内化和下调[33] - Zymeworks的ZW191在非人灵长类动物的毒理学研究中，最大耐受剂量（MTD）为每公斤30毫克，显示出良好的药代动力学特征[29] - 预计2023年将完成HERIZON-BTC-01研究[55] 新产品与研发 - Zymeworks计划在未来五年内提交5个新的研究性新药申请（IND）[14] - Zymeworks的产品管道包括多个候选药物，其中zanidatamab在1线和2线癌症治疗中具有全球峰值销售潜力超过5亿美元[4] - Zymeworks的研究和早期开发项目包括ZW171和ZW191的两项领先前临床项目，计划在2024年提交IND[7] - Zymeworks的目标是通过其多特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）平台，开发针对难治性癌症的创新疗法[18] 合作与市场扩张 - Zymeworks正在积极追求与Jazz和BeiGene的合作，以最大化zanidatamab品牌的价值[7] - Zymeworks与Jazz的许可协议中，4Q22收到的预付款为3.75亿美元，未来可获得高达5.25亿美元的监管里程碑付款[35] - Zymeworks与BeiGene的合作协议中，已收到4000万美元的预付款，并在里程碑付款中获得2000万美元[37] 未来展望 - Zymeworks计划在2026年之前及可能更长时间内维持现金流[53] - 预计将为现有遗留平台协议的扩展或延续获得额外里程碑付款[55] - 2024年计划提交ZW171和ZW191的两个IND申请[56]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度收入为260万美元，2021年同期为440万美元，主要来自合作伙伴260万美元的研究支持和其他付款报销 [7] - 2022年第三季度研发费用为3710万美元，2021年同期为4990万美元，减少1280万美元，主要因裁员致员工薪酬降低、zanidatamab制造成本和临床费用减少、某些临床前活动许可费用降低 [8] - 2022年第三季度一般及行政费用为1590万美元，2021年同期为1550万美元，剔除基于股票的薪酬和重组费用后，调整后的一般及行政费用同比减少10万美元，主要因专业费用和其他费用减少 [9] - 2022年第三季度净亏损4780万美元，2021年同期为6060万美元，减少约20% [10] - 截至2022年9月30日，现金资源（现金、现金等价物和短期投资）为1.662亿美元，第三季度现金消耗7500万美元，高于上一季度，主要因第三季度多项付款及保险续保等现金流出 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - zanidatamab：12月9日将在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布与fulvestrant和palbociclib联合治疗晚期HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌患者的初步数据，该研究提前数月完成50名患者入组；今年晚些时候将发表单药治疗局部晚期和/或转移性HER2表达或扩增癌症的1期剂量递增和扩展研究结果，涉及超80名患者；预计2022年公布HERIZON - BTC - 01 2期关键临床试验顶线数据，2023年上半年在主要医学会议上公布全面临床数据；多中心全球2期开放标签一线研究在GEA、PTC和结直肠癌等特定胃肠道癌症患者招募和随访取得进展；开展zanidatamab研究者发起的试验，评估与其他药物联合作为无化疗方案治疗HER2阳性晚期胃癌和/或胃食管交界癌的安全性和有效性；MD安德森癌症中心发起的2期单臂开放标签试点试验评估zanidatamab治疗早期HER2 neu阳性乳腺癌 [25][26][27] - zanidatamab zovodotin（ZW49）：在ESMO会议上公布77名HER2表达癌症患者的篮子研究初步结果，29名每三周接受2.5毫克/千克剂量治疗的可评估患者中，确认客观缓解率为31%，耐受性良好，最常见不良事件角膜炎多为1级或2级且可逆；1期研究正在进行，每周给药方案队列已完成入组，预计未来几个月确定推荐的2期剂量，2023年在主要医学会议上公布更多1期临床数据 [30][31][33] 研发项目 - 公司计划利用与Jazz的许可协议预期收益，加速临床前候选产品进入临床试验，目标是未来五年提交五项新药研究申请（IND），前两项预计在2024年提交 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Jazz达成zanidatamab独家许可和合作协议，Jazz获得全球商业和开发权（亚太地区与百济神州的合作区域除外），公司将获得3.75亿美元预付款（分两笔，预计年底前收到），还有高达5.25亿美元的监管批准里程碑付款、8.625亿美元的商业里程碑付款以及10% - 20%的净销售额分层特许权使用费，Jazz将承担未来临床开发成本，公司继续监督正在进行的临床研究，与Jazz共同提交首个生物制品许可申请（BLA）并参与未来监管申报 [13][15][16] - 持续评估遗留财务和临床前资产的货币化，寻求产品候选组合的新合作、许可和伙伴关系，作为研发和商业化战略的核心部分 [11] - 继续通过合作和伙伴关系扩大早期研发工作，凭借抗体工程和ADC化学专业知识，开发技术平台和临床项目，未来有望在多特异性抗体治疗和抗体 - 药物偶联物领域保持领先地位 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年生物技术行业面临挑战，但公司与Jazz的协议、临床项目的进展以及早期研发管线的推进，使其有能力抓住未来机遇 [40] - 公司将以精简、自律和数据驱动的方式实现未来增长，为股东创造长期价值，改善患者生活 [41] - 2023年公司将延续年初计划，财务状况改善，有多个zanidatamab相关临床数据催化剂，明确zanidatamab zovodotin发展路径，继续开发临床前管线，实施积极的合作战略 [39] 其他重要信息 - 公司在2022年取得多项战略优先事项进展，包括zanidatamab zovodotin 1期试验初步结果发布、迁至特拉华州、宣布zanidatamab许可协议、在早期研发日展示管线资产 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Jazz付款时间是否因BTC数据沟通更及时而提前？ - 公司表示指导意见与宣布Jazz合作时一致，预计今年完成Hart - Scott - Rodino流程审批并提供BTC研究顶线数据，使Jazz能在年底前做出选择并支付两笔款项 [44][45] 问题2：圣安东尼奥乳腺癌研讨会研究入组人数与clinicaltrials.gov目标人数差异原因，以及该研究与之前研究的区别？ - 入组人数差异是因为原计划包含剂量调整患者，实际可评估人群为50人；之前研究是三臂研究，使用不同的CDK4/6抑制剂和HER2靶向药物，本次研究患者群体治疗前用药更复杂 [48] 问题3：ZW49每周给药方案与每三周给药方案的定位，以及便利性与临床效果的权衡？ - 目前未公开确定采用哪种给药方案，每三周给药方案更方便实施，若选择每周给药方案，需其效果明显更好 [52] 问题4：ZW49在假设合作中，额外内部数据对潜在价值的影响及投资回报率最高的方向？ - 公司认为ZW49单药活性足够，耐受性良好，希望在感兴趣的适应症中生成更多数据，目标是到2025年将其推进到注册途径，并在此之前寻求合作，保留美国商业化机会 [55] 问题5：Jazz交易中报销部分何时开始？ - 若Jazz选择加入合作，研发报销从10月19日签署协议日期开始，2022年报告结果时可看到报销对现金消耗率的影响 [60][61] 问题6：年底将分享的CDK4/6联合用药数据与历史标准相比有何优势？ - 该联合用药针对治疗前用药复杂、选择有限的患者群体，是无化疗方案，耐受性好、有活性且反应持久 [63] 问题7：BTC关键数据对Jazz感兴趣的其他适应症（如GA和乳腺癌）有何参考意义？ - 与Jazz的协议结构是让其在签署协议后不久看到关键数据读出结果，BTC关键数据令人兴奋，是未来监管申报的一部分，zanidatamab在多个HER2表达肿瘤中有广泛应用潜力 [67] 问题8：报销协议将使研发费用减少多少？ - zanidatamab相关现金消耗将由Jazz承担，但目前不提供具体指导，预计年底交易完成后，明年1月初提供财务指导和2023年关键目标 [70] 问题9：Jazz里程碑付款是否与HER2乳腺癌相关，乳腺癌费用是否由Jazz报销？ - 截至10月19日正在进行的临床研究（包括乳腺癌和结直肠癌）将由公司继续管理，Jazz提供资金；新研究由Jazz100%资助和管理；5.25亿美元监管批准里程碑未明确适应症和地区，预计在Hart - Scott - Rodino审批通过后与Jazz共同决定新适应症并公布相关研究 [75][76] 问题10：圣安东尼奥乳腺癌研讨会数据的随访情况及能否评估稳定缓解持续时间（DOR）？ - 展示的是中期数据，部分患者随访时间长可评估一定耐久性，但不能反映全貌 [78] 问题11：ZW191临床前抗肿瘤活性优于mirvetuximab的原因，以及对其在叶酸受体α表达水平疗效持续性的信心；GEA在美国和美国以外的申报时间线，能否申请加速批准及申报资料包含的数据类型？ - ZW191设计考虑分子整体，抗体内化性好，选择不同有效载荷，在不同肿瘤类型和叶酸受体表达水平上疗效和耐受性良好；GEA仅提供2023年底前完成关键研究入组的指导，未提供申报时间线，若按时招募患者，2024年可能有PFS和中期OS数据读出，可咨询加速批准途径，2025年可能有完整OS数据读出用于全面批准申请，具体需根据数据与监管机构协商决定 [82][83][84]

业绩总结 - 2022年第三季度收入为260万美元，较2021年同期的440万美元下降41.8%[6] - 2022年第三季度净亏损为4780万美元，较2021年同期的6060万美元减少21.8%[6] - 2022年第三季度现金资源为1.662亿美元，较2021年同期的3.078亿美元下降45.1%[6] 成本与费用 - 2022年第三季度研发费用为3710万美元，较2021年同期的4990万美元下降25.1%[6] - 2022年第三季度一般和行政费用为1590万美元，较2021年同期的1550万美元上升2.6%[6] 未来展望 - 公司预计在2022年底前将收到5000万美元的预付款，若Jazz决定继续合作，后续将获得3.25亿美元的单次付款[6] - 公司计划在未来五年内推进五个新项目进入临床研究[8] - 公司与Jazz的许可协议将加速和扩展研发项目，同时保持至少到2026年的现金流[8] 战略与市场 - 公司将继续管理现有的zanidatamab项目，并利用Jazz的全球商业基础设施进行商业化[9] - 公司优先重设战略，专注于最大化股东价值和优化患者结果[37]

公司财务关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为96,082千美元，较2021年12月31日的201,867千美元有所下降[24] - 截至2022年9月30日，公司短期投资为70,160千美元，较2021年12月31日的50,741千美元有所增加[24] - 截至2022年9月30日，公司应收账款为6,728千美元，较2021年12月31日的15,614千美元有所减少[24] - 截至2022年9月30日，公司总资产为300,263千美元，较2021年12月31日的389,132千美元有所下降[24] - 截至2022年9月30日，公司总负债为120,505千美元，较2021年12月31日的140,038千美元有所下降[24] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为179,758千美元，较2021年12月31日的249,094千美元有所下降[24] - 截至2022年9月30日，公司发行并流通的普通股为61,694,387股，较2021年12月31日的46,633,935股有所增加[24] - 2022年前三季度研发合作收入为998.9万美元，2021年同期为681万美元[25] - 2022年前三季度研发费用为15562.9万美元，2021年同期为14488.7万美元[25] - 2022年前三季度总运营费用为19885.6万美元，2021年同期为18159.4万美元[25] - 2022年前三季度运营亏损为18886.7万美元，2021年同期为17478.4万美元[25] - 2022年前三季度净亏损和综合亏损为18509万美元，2021年同期为17269.1万美元[25] - 2022年9月30日基本每股净亏损为2.86美元，2021年同期为3.35美元[25] - 2022年1月1日至9月30日共发行普通股15060452股[26] - 2022年9月30日股东权益总额为17975.8万美元，2021年同期为27892.9万美元[26][27] - 2022年前三季度利息收入为186.3万美元，2021年同期为166.9万美元[25] - 2022年前三季度其他收入净额为366.5万美元，2021年同期为294.8万美元[25] - 2022年前九个月净亏损185,090,000美元，2021年同期为172,691,000美元[28] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为183,251,000美元，2021年同期为141,942,000美元[28] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为108,959,000美元，2021年同期为7,322,000美元[28] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为31,784,000美元，2021年同期为提供146,453,000美元[28] - 2022年前九个月基本每股净亏损2.86美元，2021年同期为3.35美元；摊薄后每股净亏损2.86美元，2021年同期为3.66美元[39] - 截至2022年9月30日，长期投资为886,000美元，与2021年12月31日持平[41] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，在研研发资产（IPR&D）账面价值均为17,628,000美元[42] - 截至2022年9月30日，应付账款和应计费用总计52,271,000美元，2021年12月31日为62,767,000美元[44] - 截至2022年9月30日，其他长期负债总计2,934,000美元，2021年12月31日为2,748,000美元[44] - 2022年1月31日，公司完成公开发行，净收益为107,534,000美元[45] - 2022年8月23日，3,787,737份认股权证以无现金交易方式行使，换取发行3,787,675股普通股，57,858美元从额外实收资本转入普通股账户[50] - 2022年前九个月，公司因行使股票期权获得现金收益116美元[66] - 2022年9月30日止三个月和九个月，研发费用中股权分类工具的股票薪酬费用分别为2,226美元和1,450美元[68] - 2022年前九个月授予的股票期权，预期波动率为77.3%，无风险利率为1.98%，预期平均期限为5.95年[69] - 2022年9月30日，负债分类的股票期权未摊销补偿费用为17,309美元，剩余未摊销补偿费用将在1.61年的加权平均期间内确认[73] - 2022年和2021年9月30日，负债分类股票期权的预期波动率分别为71.4%和73.4%，无风险利率分别为3.70%和0.62%[73] - 2022年第三季度和前九个月，公司在研发和行政费用账户中记录的补偿费用分别为67美元和357美元（2021年：249美元和767美元）[77] - 2022年前九个月，公司与战略合作伙伴的合作收入为9,989美元（2021年：6,810美元）[79] - 2022年9月30日，研究、合作和许可协议的合同资产为3,000美元，合同负债为32,941美元[81] - 2022年9月30日，公司租赁负债总额为30,094美元（2021年：32,355美元）[85] - 2022年前九个月，公司经营租赁费用总额为6,194美元（2021年：4,030美元）[87] - 2022年9月30日，公司按公允价值计量的资产为131,727美元，负债为1,248美元[93] - 2021年12月31日，公司资产中现金等价物和投资总计11.2128亿美元，负债为1498万美元[95] - 截至2022年9月30日，公司应收账款最大信用风险敞口为6728万美元，2021年12月31日为1.5614亿美元[97] - 截至2022年9月30日，公司以加元计价的净货币资产为477万美元（653万加元）[99] - 截至2022年9月30日，或有对价估计公允价值为1248万美元，2021年12月31日为1498万美元[102] - 2022年前九个月，重组记录员工遣散和终止福利5180万美元，非现金转回股票薪酬费用1.0381亿美元，其他重组费用3750万美元[105] - 截至2022年9月30日，员工遣散终止福利和其他合同负债的净未偿负债约为2674万美元[107] - 2022年前九个月公司净亏损1.851亿美元，截至2022年9月30日累计亏损8.682亿美元[127] - 2022年第三季度总营收较2021年同期减少180万美元，降幅41%；前九个月总营收较2021年同期增加320万美元，增幅47%[164] - 2022年第三季度研发费用较2021年同期减少1280万美元，降幅26%；前九个月研发费用较2021年同期增加1070万美元，增幅7%[168] - 2022年第三季度 zanidatamab 临床开发项目费用较2021年同期减少240万美元，降幅13%；前九个月增加3500万美元，增幅63%[168] - 2022年第三季度 zanidatamab zovodotin 临床开发项目费用较2021年同期减少110万美元，降幅46%；前九个月减少700万美元，降幅76%[168] - 2022年第三季度一般及行政费用较2021年同期增加40万美元，增幅3%；前九个月增加650万美元，增幅18%[171] - 2022年第三季度其他收入净额较2021年同期增加140万美元，增幅122%；前九个月增加80万美元，增幅28%[174] - 2022年前九个月研发费用中，非现金股票薪酬费用为70万美元，较2021年同期减少1180万美元，降幅94%[169] - 2022年前九个月一般及行政费用中，非现金股票薪酬费用为150万美元（回收），较2021年同期减少1430万美元，降幅114%[172] - 排除股票薪酬费用，2022年第三季度研发费用较2021年同期减少1040万美元，降幅23%；前九个月增加2250万美元，增幅17%[168][169] - 排除股票薪酬费用，2022年第三季度一般及行政费用较2021年同期减少90万美元，降幅6%；前九个月增加730万美元，增幅20%[171][172] - 2022年前九个月其他收入净额较2021年同期增加0.8百万美元，2022年包含1.9百万美元利息收入和1.8百万美元净外汇收益等，2021年包含1.7百万美元利息收入和1.3百万美元净外汇收益等[175][176] - 2022年1月31日公司完成公开发行，出售11,035,000股普通股和3,340,000份预融资认股权证，获得总收益115.0百万美元，净收益107.5百万美元[178] - 截至2022年9月30日，公司现金资源为166.2百万美元[179] - 2022年前九个月经营活动使用现金183.3百万美元，2021年同期为141.9百万美元；投资活动使用现金31.8百万美元，2021年提供现金146.5百万美元；融资活动提供现金109.0百万美元，2021年为7.3百万美元；汇率变动影响为0.3百万美元，2021年为 - 0.4百万美元；现金及现金等价物净变动为 - 105.8百万美元，2021年为11.5百万美元[180] - 2022年前九个月投资活动使用现金主要用于购买19.5百万美元短期投资和12.2百万美元购置物业及设备，2021年投资活动提供现金主要来自154.1百万美元短期投资赎回，部分被7.6百万美元购置物业及设备支出抵消[182] - 2022年前九个月融资活动提供现金包括107.5百万美元股权证券公开发行净收益和1.4百万美元员工股票购买计划发行普通股所得，2021年包括5.4百万美元股票期权行使净收益和2.1百万美元员工股票购买计划发行普通股所得[183] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为166.2百万美元和252.6百万美元[193] - 截至2022年9月30日，公司以加元计价的净货币资产为0.5百万美元（0.7百万加元）[195] 公司面临的风险与不确定性 - 公司面临诸多不确定性和风险因素，如可寻址市场规模、产品候选药物商业化能力、监管审批等[11][13][15] - 前瞻性陈述基于公司当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异[10] 公司商标情况 - 公司拥有多个注册商标，如Azymetric、Zymeworks等[18] 公司股权相关计划 - 股东权利计划规定，未经董事会批准，任何个人或团体收购公司10%或以上（某些按Schedule 13G报告持股情况的机构投资者为20%或以上）的普通股将受到重大处罚[52] - 新股票期权计划自2019年至2028年，每年1月1日可将预留发行的普通股最大数量增加至前一年12月31日已发行股份数量的4%，截至2018年6月7日，原最大预留数量为5,686,097股[59] - 截至2022年9月30日，新计划下有3,275,576股普通股可用于未来奖励授予，激励计划下有50,000股普通股可用于未来奖励授予[59][60] - 截至2022年9月30日，受限股票单位（RSUs）未摊销费用为1,335美元，将在加权平均1.06年内确认[63] - 员工可通过工资扣除，以不超过其总基本工资的15%参与员工股票购买计划，每年购买上限为25,000美元[76] 公司合作与协议情况 - 2022年4月，公司与Atreca签订新许可协议，有望获得最高2.1亿美元的期权行使费和临床开发及监管批准里程碑付款，以及最高5.4亿美元的商业里程碑付款[80] - 2022年10月18日，公司子公司与Jazz达成合作协议，有望获得最高17.6亿美元潜在付款，获批后可获10%-20%分层特许权使用费[110] - 2022年4月，Atreca与公司达成许可协议，公司确认收到500万美元研究许可费[138] - 2022年10月18日，Zymeworks BC Inc.与Jazz达成合作协议，公司有资格获得5000万美元预付款、最高5.25亿美元监管里程碑付款和最高8.625亿美元商业里程碑付款，潜在付款总额达17.6亿美元，还可获得10% - 20%分级特许权使用费[139] - 公司战略合作伙伴关系已收到超2.4亿美元非退还预付款和里程碑付款，有资格获得最高29亿美元临床前和开发里程碑付款、61亿美元商业里程碑付款及分级特许权使用费[149] 公司重组与迁册情况 - 2022年1月起实施重组计划，截至9月30日相比2021年12月31日裁员约25% [104] - 2022年1月

研发与技术 - Zymeworks的研发管道专注于多机制作用的多功能治疗药物开发，目标是针对难治性癌症[5] - Zymeworks的核心技术包括Azymetric™双特异性抗体平台和多种抗体药物偶联物(ADC)平台，支持定制化ADC候选药物的设计[10] - Zymeworks的ADC候选药物ZW49在HER2表达的实体肿瘤中显示出良好的抗肿瘤活性，且在非人灵长类动物中以15 mg/kg的剂量耐受良好[11] - Zymeworks的ADC平台具有稳定的可拆卸连接器，适用于多种偶联策略，显示出良好的药代动力学特性[10] - Zanidatamab的独特结合几何形状促进了HER2的交联、聚集和内化，增强了细胞表面的受体聚集[18] 临床试验与市场潜力 - Zanidatamab在HER2表达癌症中的应用，已获得FDA突破性疗法认证，针对先前治疗的HER2基因扩增的胆道癌[19] - 预计全球高峰销售潜力超过5亿美元的主要适应症包括胆道癌和胃食管癌[13] - 计划在超过30个国家的约300个地点招募714名HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌患者[26] - 招募预计在2023年底完成[26] - 主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[26] 临床结果 - Zanidatamab与CAPOX组合的确认客观反应率(cORR)为93%[32] - Zanidatamab与FP组合的确认客观反应率(cORR)为100%[32] - Zanidatamab与mFOLFOX6组合的中位无进展生存期为12.0个月[35] - 在HER2阳性患者中，Zanidatamab与Tislelizumab和CAPOX组合的确认客观反应率为75.8%[38] - Zanidatamab在HER2表达的晚期胆道癌患者中，确认部分反应率为40%[44] - 确认的客观反应率(cORR)为90.5%，95%置信区间为69.6%至98.8%[50] - 完全反应率为4.8%，部分反应率为85.7%[50] - 疾病控制率(DCR)为95.2%，其中稳定疾病和进展疾病各占4.8%[50] - 响应持续时间(DoR)在1.4个月至12.4个月之间[50] 合作与财务 - BeiGene在亚太地区（不包括日本和印度）拥有zanidatamab和ZW49的开发和商业权利，前期支付为4000万美元，里程碑支付可达3.9亿美元[56] - 目前已收到的里程碑支付超过2000万美元，特许权使用费在BeiGene地区的销售中最高可达20%[56] - 公司计划通过非稀释性融资来源持续改善财务状况[68] 其他信息 - HERIZON-BTC-01和HERIZON-GEA-01的全球研究由BeiGene负责临床和监管活动[56] - 预计2023年年底完成HERIZON-GEA-01的全部招募[70]

研发管道与技术 - Zymeworks的研发管道专注于多机制作用的多功能治疗药物开发[5] - Zymeworks的核心技术包括Azymetric™双特异性抗体平台和多种抗体药物偶联物平台[8] - Zymeworks的ADC候选药物ZW49和XB002在临床应用中表现出强大的抗肿瘤活性[10] - Zymeworks的ADC平台允许针对特定疾病的适应性设计，增强现有技术平台[10] - Zymeworks的ZymeLink™ Auristatin和Hemiasterlin在非人灵长类动物中表现出良好的耐受性，DAR4 ADC在15 mg/kg下无中性粒细胞减少症[11] Zanidatamab的市场潜力 - Zanidatamab在FDA获得突破性疗法认证，适用于HER2基因扩增的胆道癌患者[19] - Zanidatamab的临床试验显示其在HER2表达癌症中的潜在市场机会，预计全球高峰销售潜力超过5亿美元[13] - Zanidatamab在多种癌症类型中的HER2表达率为：唾液腺癌17-44%，肺癌2.5%，乳腺癌15-20%[21] - Zanidatamab在HER2表达癌症中的单药活性显示出显著的市场潜力，预计美国、欧盟和日本的HER2+患者人数为160,700[24] 临床试验与患者招募 - 计划在超过30个国家的约300个地点招募714名患者[26] - 主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[26] - 预计到2023年底完成患者招募[26] - Zanidatamab在体重小于70公斤的患者中每21天给予1800 mg IV，体重大于等于70公斤的患者给予2400 mg IV[28] 临床结果 - Zanidatamab与CAPOX或FP的组合在HER2阳性患者中确认的客观反应率(cORR)为93%[32] - Zanidatamab + CAPOX组的中位无进展生存期为12.0个月[35] - 在Zanidatamab + Tislelizumab + CAPOX的研究中，确认的客观反应率为75.8%[38] - 该研究的疾病控制率(DCR)为100%[38] - Zanidatamab在一线乳腺癌治疗中的确认客观反应率为90.5%[49] - 确认的客观反应率(cORR)为90.5%，95%置信区间为69.6%至98.8%[50] - 完全反应率为4.8%，部分反应率为85.7%[50] - 疾病控制率(DCR)为95.2%，95%置信区间为76.2%至99.9%[50] - Zanidatamab Zovodotin在29名可评估患者中确认的客观反应率为28%，疾病控制率为72%[61] 合作与财务信息 - BeiGene在亚太地区（不包括日本和印度）拥有Zanidatamab和ZW49的开发和商业权利，前期支付为4000万美元，里程碑支付可达3.9亿美元[56] - 目前已收到的里程碑支付超过2000万美元[56] - Zanidatamab Zovodotin的平均药物-抗体比(DAR)为2[58] 未来展望 - 预计2023年上半年完成HERIZON-BTC-01研究[70] - 预计2022年第四季度公布ZW49的推荐二期剂量[70] - 预计2023年底完成HERIZON-GEA-01的全部招募[70]