临床试验进展 - 公司宣布首位患者已接受ZW171的I期临床试验治疗，用于治疗表达间充质素(MSLN)的晚期癌症[4] - 公司正在积极推进ZW191的I期临床试验,预计将在北美、欧洲和亚太地区招募145名晚期实体瘤患者[4] 临床前数据发布 - 公司在EORTC-NCI-AACR会议上发表了ZW220和ZW251的临床前数据[4,5] 合作伙伴临床数据发布 - 公司合作伙伴Jazz Pharmaceuticals在ESMO 2024会议上发布了zanidatamab的新临床数据,展示了其在多种HER2阳性适应症治疗中的潜力[6,7] 公司活动安排 - 公司将于2024年12月12日在纽约市举办实地和虚拟的R&D日活动[3] 股票回购计划 - 公司已完成2024年度30百万美元的股票回购计划,以平均每股11.79美元的价格回购了2,545,402股[8] 财务状况 - 公司于2024年9月30日拥有3.749亿美元的现金资源,预计可维持至2027年下半年[17] - 公司预计现有现金资源加上预期的监管里程碑付款将可维持至2027年下半年[17] - 公司第三季度收入为1.65亿美元,同比下降3.1%,研发费用为3.28亿美元,同比增加11.0%[23] - 公司第三季度净亏损2.87亿美元,同比增加4.1%,主要受研发费用增加影响[23] - 公司第三季度现金及短期投资余额为3.75亿美元,较年初下降20.6%[24] - 公司第三季度总资产为5.81亿美元,较年初下降16.1%[25] - 公司第三季度总负债为1.16亿美元,较年初增加3.5%[25] 产品管线进展 - 公司合作伙伴Jazz已向FDA提交了zanidatamab的新药申请,预计将于2024年11月29日获得批准[2] - 公司已与BeiGene和Jazz Pharmaceuticals签订独家协议,授予双方在不同地区开发和商业化zanidatamab的权利[19] - zanidatamab正在多项全球临床试验中评估,作为治疗HER2表达癌症的潜在最佳选择[19] - 公司已向美国FDA和中国NMPA提交zanidatamab用于治疗胆道癌的生物制品许可申请,获得优先审评[19] - 公司正在快速推进包括ZW171和ZW191在内的深度管线产品,并通过战略合作进一步利用其治疗平台[19]

文章核心观点 - 公司公布ZW220和ZW251的临床前数据，支持2025年上半年提交ZW220的新药研究申请（IND）和下半年提交ZW251的IND [1] 分组1：公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发新型多功能生物疗法，以改善难治疾病的治疗标准 [1] - 公司利用专有技术开发了zanidatamab，已与BeiGene和Jazz达成协议，授予其在不同地区开发和商业化的独家权利 [7] - 公司正在推进ZW171和ZW191的1期研究，其治疗平台也通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步利用 [7] 分组2：ZW220相关情况 - 口服报告展示ZW220临床前数据，支持2025年上半年提交IND [2] - ZW220在非小细胞肺癌、卵巢癌和子宫癌模型中显示出临床前活性，在非人类灵长类动物中具有良好毒理学特征 [2] - ZW220相比之前的NaPi2b ADC在疗效、耐受性和有效载荷机制方面有改进潜力，具有差异化安全特征 [3] - ZW220采用低药物抗体比（DAR）和中等稳定性的抗体接头，平衡稳定性、耐受性和抗肿瘤活性，同时最小化抗体驱动的毒性 [3] - ZW220的强内化抗体可实现有效细胞运输和组织渗透，即使在NaPi2b水平较低时也可能提高抗肿瘤活性 [3] - ZW220靶向表达NaPi2b的非小细胞肺癌和卵巢癌，抗体Fc区域突变以最小化潜在脱靶毒性 [5] - ZW220在约96%的卵巢浆液性腺癌和约87%的非小细胞肺癌腺癌中表达，在患者来源的异种移植模型和3D球体模型中显示出抗肿瘤活性 [5] - ZW220在非人类灵长类动物和大鼠中耐受性良好，最大耐受剂量分别≥90 mg/kg和≥200 mg/kg [3][5] 分组3：ZW251相关情况 - 海报展示ZW251临床前数据，支持2025年下半年提交IND [4] - ZW251在肝细胞癌模型中显示出临床前活性，有望成为新的治疗选择，可能改善现有治疗标准 [4] - ZW251在多种肝细胞癌模型中显示出强大抗肿瘤活性，包括GPC3表达较低和异质性的模型 [4] - ZW251设计DAR为4，平衡耐受性和广泛抗肿瘤有效性，在非人类灵长类动物研究中，剂量高达120 mg/kg时显示出显著耐受性 [4][6] - ZW251作为ADC，在治疗策略上具有灵活性，可作为单一疗法或与现有标准治疗联合使用 [4] - ZW251是潜在的同类首创ADC分子，用于治疗表达GPC3的肝细胞癌，采用公司专有的旁观者活性TOPO1i有效载荷 [6] - GPC3在大多数肝细胞癌患者（>75%）中过度表达，在正常成人组织中表达极少，是有吸引力的ADC靶点 [6]

文章核心观点 - 公司宣布在一项评估ZW171治疗卵巢癌、非小细胞肺癌和其他间皮素表达癌症安全性和耐受性的全球1期临床试验中，首位患者已给药 [1] 分组1：ZW171临床试验情况 - 全球1期临床试验评估ZW171治疗晚期或转移性卵巢癌、NSCLC和其他MSLN表达癌症的安全性和耐受性，首位患者已给药 [1] - 1期研究是两部分、开放标签多中心研究，预计招募约160名晚期MSLN表达癌症成年患者，将在美国、欧洲和亚太地区的研究点进行 [3] - 研究第一部分评估ZW171安全性和耐受性，涉及晚期卵巢癌和NSCLC患者剂量递增，次要终点评估药代动力学和确认客观缓解率 [3] - 研究第二部分涉及三个队列（卵巢癌、NSCLC和任何MSLN表达患者的篮子队列）剂量扩展，评估ZW171抗肿瘤活性，主要终点关注安全性和耐受性，次要终点评估无进展生存期、缓解持续率和总生存期 [3] 分组2：ZW171靶点及临床前研究优势 - MSLN在众多肿瘤适应症中高表达，卵巢癌中约84%，NSCLC中约36%，是公司专有T细胞衔接器技术治疗开发的有吸引力靶点 [2] - 临床前研究中，ZW171在体内对MSLN过表达靶细胞有强效优先杀伤作用，刺激MSLN依赖性T细胞活化，降低脱靶毒性、外周T细胞活化和细胞因子释放综合征风险 [2] - 2023年美国癌症研究协会年会上展示的数据表明，ZW171在MSLN表达肿瘤模型中比对照物有更强抗肿瘤活性，在食蟹猴中高达30mg/kg时耐受性良好 [2] 分组3：ZW171药物特点 - ZW171是双特异性抗体，通过同时结合肿瘤细胞上MSLN蛋白胞外域和T细胞上CD3，实现T细胞介导的肿瘤细胞杀伤 [4] - ZW171独特的2 + 1格式和新型低亲和力抗CD3结合剂，旨在限制脱靶效应和细胞因子释放综合征，同时保持对MSLN表达癌症的强效抗肿瘤活性，提高治疗窗口 [4] - ZW171采用Azymetric™和EFECT™2技术设计，在临床前模型中显示出增强的抗肿瘤活性和安全性，诱导对MSLN过表达细胞的强效优先杀伤，降低脱靶活性、外周T细胞活化和CRS风险 [4] 分组4：公司情况 - 公司是全球临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，使命是改善难治性癌症和其他疾病患者生活 [5] - 公司利用专有Azymetric™技术开发了HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，并与BeiGene和Jazz达成协议，授予其在不同地区开发和商业化权利 [5] - zanidatamab正在多项全球临床试验中评估，作为HER2表达癌症潜在同类最佳治疗方法，其生物制品许可申请已获美国FDA和中国NMPA受理 [5] - 公司正在迅速推进全资产品候选药物管线，ZW171和ZW191的1期研究正在积极招募患者，其治疗平台也通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步利用 [5]

文章核心观点 Zymeworks公司宣布将于2024年10月31日收盘后公布第三季度财务结果，并在同日下午4点30分举办电话会议和网络直播讨论财务结果及提供公司最新情况 [1] 公司业务情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，目标是改善难治疾病的治疗标准 [2] - 公司拥有互补治疗平台和集成药物开发引擎，可精确设计和开发高度差异化的抗体疗法候选药物 [2] - 公司利用专有Azymetric™技术开发了HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，并与BeiGene和Jazz达成协议，授予其在不同地区开发和商业化该药物的独家权利 [2] - zanidatamab正在多项全球临床试验中评估，用于治疗HER2表达癌症，其向美国FDA和中国NMPA提交的生物制品许可申请已被受理 [2] - 公司正在快速推进自主产品候选药物管线，ZW171和ZW191的1期研究正在全球各地招募患者 [2] - 公司的治疗平台通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步利用 [2] 财务信息 - 公司将于2024年10月31日收盘后公布第三季度财务结果 [1] 活动安排 - 公司管理层将于2024年10月31日下午4点30分举办电话会议和网络直播，讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 联系方式 - 投资者咨询联系Shrinal Inamdar，电话(604) 678 - 1388，邮箱ir@zymeworks.com [3] - 媒体咨询联系Diana Papove，电话(604) 678 - 1388，邮箱media@zymeworks.com [3]

行业研究 - 专注生物技术股票交易，围绕试验结果、新药申请（NDA）/生物制品许可申请（BLA）批准等事件进行交易，还覆盖受美国食品药品监督管理局（FDA）监管行业的公司 [1] 公司情况 - 分析师做多Sutro（STRO），该公司在抗体和抗体药物偶联物开发方面可视为ZYME的竞争对手 [3]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Zymeworks宣布将在会议上展示抗体药物偶联物候选药物ZW220和ZW251的临床前研究结果，这两个项目有望在2025年提交研究性新药申请 [1][2] 公司业务介绍 - Zymeworks是一家全球临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，目标是改善难治性癌症和其他疾病的治疗标准 [4] - 公司拥有互补的治疗平台和完全集成的药物开发引擎，能够精确设计和开发高度差异化的基于抗体的治疗候选药物 [4] - 公司利用专有Azymetric™技术开发了HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，并与BeiGene和Jazz达成协议，授予其在不同地区开发和商业化的独家权利 [4] - zanidatamab正在多项全球临床试验中进行评估，有望成为HER2表达癌症患者的同类最佳治疗方法，其生物制品许可申请已获美国FDA和中国NMPA受理并获优先审评 [4] - 公司正在迅速推进其全资拥有的产品候选药物管线，利用其在抗体药物偶联物和多特异性抗体疗法方面的专业知识，针对未满足医疗需求领域的新途径进行研究 [4] - ZW171和ZW191的1期研究正在全球各地的试验点积极招募患者 [4] 研究成果及会议信息 - 公司将在2024年10月23 - 25日于巴塞罗那举行的EORTC - NCIAACR会议上展示ZW220和ZW251的临床前研究结果 [1] - ZW220在非小细胞肺癌、卵巢癌和子宫癌模型中显示出活性，ZW251在肝细胞癌模型中显示出活性，两者均采用了公司专有的有效载荷ZD06519 [2] - 这两个下一代ADC项目有望在2025年提交研究性新药申请，此前ZW171和ZW191已进入1期研究 [2] - 关于ZW220的口头报告将于10月25日12:00 - 12:12 CEST进行，标题为“ZW220, a NaPi2b - directed topoisomerase I inhibitor Antibody - Drug Conjugate, demonstrates compelling preclinical activity in NSCLC, ovarian and uterine cancer models, with a favorable toxicology profile in non - human primates” [3] - 关于ZW251的海报展示标题为“ZW251, a novel glypican - 3 - targeting antibody - drug conjugate bearing a topoisomerase I inhibitor payload demonstrates compelling preclinical activity in hepatocellular carcinoma models”，展示编号为PB165 [3]

文章核心观点 Zymeworks公司根据纳斯达克规则向高管Leone Patterson授予股权奖励，并介绍了公司业务及产品进展 [1][5] 股权奖励相关 - 公司根据纳斯达克规则向执行副总裁兼首席商务和财务官Leone Patterson授予股权奖励以促使其入职 [1][2] - 自2024年9月1日入职起授予购买360,000股公司普通股的股票期权，行权价每股11.73美元，有效期10年 [2] - 期权四年内归属，1/4在入职一周年归属，之后每月末归属剩余股份的1/36，控制权变更且无理由解雇时未归属股份100%立即归属 [3] - 期权根据修订和重述的激励股票期权和股权补偿计划及相关协议授予，受计划条款约束 [4] 公司业务相关 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，目标是改善难治疾病治疗标准 [5] - 公司利用专有技术开发了HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，与BeiGene和Jazz达成授权协议 [5] - zanidatamab正在多项全球临床试验中评估，用于治疗HER2表达癌症，其生物制品许可申请已获美国FDA优先审评和中国NMPA受理 [5] - 公司基于抗体药物偶联物和多特异性抗体疗法经验推进产品管线，通过战略合作伙伴关系进一步利用治疗平台 [5]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2024年上半年的净亏损为6930万美元,每股摊薄亏损0.91美元,相比2023年同期的7550万美元亏损有所下降 [22] - 2024年上半年收入为2930万美元,相比2023年同期的4260万美元有所下降 [23][24] - 总运营费用为1.1亿美元,相比2023年同期的1.24亿美元下降11% [25] - 研发费用下降主要是由于zanidatamab项目的责任转移给合作伙伴Jazz [26] - 管理费用下降主要是由于咨询费用、法律费用和其他服务费用的减少 [28] - 公司在2024年6月30日拥有3.959亿美元的现金资源 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要产品zanidatamab在二线胆道系统癌症治疗适应症获得美国FDA优先审评,预计2024年第四季度在美国上市 [10][13] - zanidatamab在一线胃食管腺癌的关键III期临床试验Horizon GEA-01正在进行,预计2025年第二季度公布PFS数据 [12][13] - 公司自主研发的两个新药物ZW171和ZW191获得FDA IND批准,计划于2024年下半年在美国启动首次人体试验 [17] - 公司决定终止zanidatamab zovadotin(ZW49)的临床开发,将资源集中于ZW171和ZW191的临床前进 [18][19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在中国市场获得了8百万美元的里程碑付款,与zanidatamab在中国二线胆道系统癌症适应症的BLA受理有关 [11] - 公司正在积极推进ZW191和ZW171在其他非美国司法管辖区的临床试验申请 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续专注于抗体偶联药物(ADC)和多特异性抗体治疗的临床阶段产品管线的建设 [32] - 公司宣布启动6000万美元的股票回购计划,体现了公司对自身业务前景的信心 [63][64][65][66] - 公司将继续推进ZW220和ZW251的IND申报,并计划于2024年提名一款三特异性T细胞募集剂产品候选药物 [38][59] - 公司将继续与合作伙伴Jazz和BeiGene合作推进zanidatamab的开发和商业化 [14][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ZW171和ZW191进入临床试验阶段感到兴奋,相信这些潜在的最佳和首创疗法将为患者带来重大益处 [59] - 公司对zanidatamab在二线胆道系统癌症和一线胃食管腺癌适应症的未来发展前景保持乐观 [14][61][62] - 公司认为目前的现金储备和预期里程碑付款可为公司提供到2027年下半年的资金支持 [33] 其他重要信息 - 公司任命Leone Patterson为执行副总裁、首席商务官兼首席财务官,她将于9月1日就任 [60] - 公司宣布终止zanidatamab zovadotin(ZW49)的临床开发,以集中资源推进ZW171和ZW191的临床前进 [18][19] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Stephen Willey 提问** 询问ZW171和ZW191在临床试验中对目标抗原表达水平的要求 [70][71] **Pranshul Chauhan 回答** 在ZW171的剂量递增阶段,公司将前瞻性地分析目标抗原表达水平,没有设定具体的表达水平阈值 [73][74][75] 问题2 **Sean 提问** 询问公司终止zanidatamab zovadotin(ZW49)临床开发后,是否会对近期R&D费用产生影响 [96] **Ken Galbraith 回答** 公司终止ZW49的开发将释放约3000万美元的R&D开支,这部分资金将用于股票回购计划 [97]

业绩总结 - 2024年第二季度的收入为2929万美元，较2023年同期的4260万美元下降了31.1%[9] - 2024年第二季度的净亏损为6930万美元，每股稀释亏损为0.91美元，较2023年同期的净亏损7550万美元和每股稀释亏损1.13美元有所改善[10] - 截至2024年6月30日，公司的现金资源为3.959亿美元，较2023年12月31日的4.563亿美元下降了13.2%[9] 研发与产品开发 - 2024年第二季度的研发费用为6120万美元，较2023年同期的8530万美元下降了28.2%[9] - 公司在2024年下半年计划启动ZW191和ZW171的首次人体研究[7] - ZW171采用2+1抗体格式，针对高/中MSLN表达的癌细胞具有选择性结合和细胞毒性[19] - ZW171在存在可溶性MSLN的情况下仍能保持效力，显示出其抗肿瘤活性[19] - ZW171在MSLN表达的肺癌、卵巢癌、结肠癌和间皮瘤细胞系中表现出依赖MSLN的细胞毒性[23] - ZW171的主要终点包括安全性和耐受性，以及最大耐受剂量（MTD）[26] - ZW171的临床试验将包括卵巢癌和非小细胞肺癌（NSCLC）患者[26] - ZW171的临床推荐剂量（MTD）尚未确定，正在进行相关研究[29] - ZW171的开发旨在满足HER2阳性胃肠癌患者的未满足需求[33] 未来展望与合作 - 公司预计现金资源和某些预期的监管里程碑支付将支持其运营至2027年下半年[12] - FDA已授予Jazz对zanidatamab的生物制品许可申请的优先审查，目标行动日期为2024年11月29日[7] - 公司在与BeiGene的亚太地区许可和合作协议下，确认了800万美元的里程碑支付[7] 负面信息 - 由于决定停止zanidatamab zovodotin临床开发项目，确认了1730万美元的减值费用[8]

文章核心观点 - 介绍Zymeworks公司季度财报情况、股价表现及未来展望，提及同行业TScan Therapeutics公司业绩预期 [1][3][9] Zymeworks公司财报情况 - 本季度每股亏损0.26美元，好于Zacks共识预期的亏损0.27美元，去年同期每股亏损0.76美元，此次财报盈利惊喜为3.70% [1] - 上一季度预期每股亏损0.31美元，实际亏损0.42美元，盈利惊喜为 -35.48% [1] - 过去四个季度，公司三次超出共识每股收益预期 [2] - 截至2024年6月季度营收1924万美元，未达Zacks共识预期16.93%，去年同期营收700万美元，过去四个季度仅一次超过共识营收预期 [2] Zymeworks公司股价表现 - 自年初以来，公司股价上涨约0.7%，而标准普尔500指数上涨15.8% [3] Zymeworks公司未来展望 - 股票近期价格走势及未来盈利预期主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 盈利前景可帮助投资者判断股票走向，包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化 [4] - 盈利预测修正趋势与短期股价走势强相关，可通过Zacks Rank追踪 [5] - 财报发布前，公司盈利预测修正趋势不利，当前Zacks Rank为4（卖出），预计短期内股价表现逊于市场 [6] - 未来需关注未来季度和本财年的盈利预测变化，当前未来季度共识每股收益预期为 -0.46美元，营收1209万美元，本财年共识每股收益预期为 -1.24美元，营收9254万美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于250多个Zacks行业前35%，排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [8] 同行业公司情况 - TScan Therapeutics公司尚未公布2024年6月季度财报，预计本季度每股亏损0.30美元，同比变化 +41.2%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [9] - 预计TScan Therapeutics公司本季度营收155万美元，较去年同期下降51% [9]