文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Zymeworks宣布任命Leone Patterson为执行副总裁兼首席商务和财务官，以助力公司发展并实现目标 [1][2] 公司动态 - 2024年7月25日Zymeworks宣布Leone Patterson将于9月1日起担任执行副总裁兼首席商务和财务官 [1] - 公司董事长兼首席执行官Kenneth Galbraith表示Leone Patterson有超20年的上市公司生物技术经验，能助力公司实现“5 by 5”目标 [2] - Leone Patterson称期待与经验丰富的领导团队合作，最大化公司快速扩张的产品线价值 [2] 新官履历 - Leone Patterson曾在Tenaya Therapeutics担任首席财务和商务官，还在Adverum Biotechnologies等公司担任领导职务 [3] - 她目前担任Nkarta和Oxford Biomedica的董事会成员，拥有查普曼大学工商管理和会计学学士学位以及圣玛丽学院的高管工商管理硕士学位，是注册会计师（非活跃状态） [4] 职责与意义 - Leone Patterson的任命有助于公司加强在生物制药行业的领导地位，她将负责协助制定公司长期财务战略等工作，办公地点位于加利福尼亚州红木城 [5] 公司概况 - Zymeworks是全球临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，使命是改善难治性癌症和其他疾病患者的生活 [6] - 公司利用专有技术开发了zanidatamab，已与BeiGene和Jazz达成协议，该药物正在多项全球临床试验中评估，其生物制品许可申请已获美国FDA和中国NMPA受理 [6] - 公司基于抗体药物偶联物和多特异性抗体疗法的经验和能力，正在快速推进产品线，并通过战略合作伙伴关系进一步利用其治疗平台 [6]

文章核心观点 Zymeworks公司宣布其新型抗体药物偶联物ZW191的研究性新药申请获美国FDA批准，公司对其研发进展表示满意并期待推进临床开发，同时介绍了公司整体业务及其他产品管线情况 [4][5] 各部分总结 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，目标是改善难治疾病治疗标准 [7] - 公司拥有互补治疗平台和集成药物开发引擎，能精准开发差异化抗体疗法 [7] - 公司利用专有技术开发了zanidatamab，已与BeiGene和Jazz达成合作协议，该药物正进行多项全球临床试验，其生物制品许可申请已获美国FDA和中国NMPA受理 [7] ZW191相关进展 - 美国FDA已批准ZW191的研究性新药申请 [4] - 公司预计2024年下半年在非美国司法管辖区提交ZW191临床研究监管授权申请 [6] - ZW191是公司三款含ZD06519有效载荷ADC分子中首个进入临床开发的，ZW220和ZW251计划2025年提交IND申请 [6] ZW191特点及优势 - ZW191是差异化产品候选药物，采用新型抗体和药物连接体，具备抗体连接体稳定性和有效载荷效力，有强大旁观者活性，可能提高疗效并能靶向更低水平FR⍺ [5] - ZW191使用公司药物偶联平台设计，靶向FR⍺表达肿瘤，包括卵巢癌、妇科癌症和非小细胞肺癌 [10] - 选择药物抗体比为8以平衡耐受性和疗效，其FR⍺单克隆抗体内部生成，基于增强内化特性选择，可靶向高、中、低水平FR⍺表达 [10] - FR⍺是临床验证靶点，约75%卵巢癌和70%非小细胞肺癌表达该靶点，ZW191在临床前模型中显示出强大抗肿瘤活性和良好安全性 [10]

文章核心观点 Zymeworks公司宣布其新型抗体 - 药物偶联物ZW191的研究性新药申请获FDA批准，公司期望推进其临床开发，同时公司在生物治疗领域有多款产品处于不同研发阶段 [8][9][10] 公司产品研发进展 - ZW191获FDA批准开展研究性新药试验，其基于公司药物偶联平台设计，针对FR⍺表达肿瘤，在临床前模型中显示出强大抗肿瘤活性和良好安全性，公司预计2024年下半年在非美国司法管辖区提交ZW191临床研究申请，ZW220和ZW251计划2025年提交IND申请 [2][8][9] - zanidatamab是公司利用专有技术开发的HER2靶向双特异性抗体，已与BeiGene和Jazz达成合作协议，其用于治疗HER2阳性胆管癌的生物制品许可申请在美国获优先审评，在中国获受理 [10] 公司介绍 - Zymeworks是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，其互补治疗平台和集成药物开发引擎可精准开发差异化抗体疗法候选产品 [10] - 公司通过与全球生物制药公司建立战略伙伴关系，进一步利用其治疗平台，推进产品管线研发 [10]

文章核心观点 Zymeworks公司宣布将于2024年8月1日盘后公布2024年第二季度财务结果，并在同日下午4:30举行电话会议和网络直播讨论财务结果及提供公司最新情况 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，目标是改善难治疾病治疗标准 [3] - 公司拥有互补治疗平台和集成药物开发引擎，可精确设计和开发差异化抗体疗法候选药物 [3] - 公司利用专有Azymetric™技术开发了HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，并与BeiGene和Jazz达成协议，授予其在不同地区开发和商业化该药物的独家权利 [3] - zanidatamab正在多项全球临床试验中评估，作为HER2表达癌症潜在的同类最佳治疗方法；其生物制品许可申请已获美国FDA优先审评和中国NMPA受理，若获批将成为美中首个专门批准用于BTC的HER2靶向治疗药物 [3] - 公司基于抗体药物偶联物和多特异性抗体疗法的经验和能力，正在快速推进针对多个新靶点的产品候选药物管线，其治疗平台还通过与全球生物制药公司的战略合作得到进一步利用 [3] 财务结果公布安排 - 公司将于2024年8月1日盘后公布2024年第二季度财务结果 [1] - 管理层将于8月1日下午4:30（东部时间）举行电话会议和网络直播，讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 活动参与方式 - 活动将进行网络直播，可在公司网站获取拨入详情和网络直播回放 [2] 联系方式 - 投资者咨询联系Shrinal Inamdar，电话(604) 678 - 1388，邮箱ir@zymeworks.com、investors@zymeworks.com [4] - 媒体咨询联系Diana Papove，电话(604) 678 - 1388，邮箱ir@zymeworks.com、media@zymeworks.com [4]

文章核心观点 Zymeworks是临床阶段生物技术公司，致力于开发多功能生物疗法，其研发的zanidatamab有进展，公司将公布2024年第二季度财务结果并进行讨论 [1][2] 公司概况 - 公司是全球临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，目标是改善难治癌症和其他疾病患者生活 [1] - 公司互补治疗平台和集成药物开发引擎可精准开发差异化抗体疗法候选药物 [1] 产品情况 - 公司利用专有技术开发了HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，并与BeiGene和Jazz达成协议，授予其不同地区开发和商业化权利 [1] - zanidatamab正在多项全球临床试验中评估，用于治疗HER2表达癌症，其生物制品许可申请已获美国FDA优先审评和中国NMPA受理，获批后将成美中首个获批用于BTC的HER2靶向疗法 [1] - 公司凭借抗体药物偶联物和多特异性抗体疗法经验和能力，快速推进多个产品候选药物管线，还通过与全球生物制药公司战略合作进一步利用治疗平台 [1] 财务与会议安排 - 公司管理层将于2024年8月1日收盘后公布第二季度财务结果，并于同日下午4:30举办电话会议和网络直播讨论财务结果及提供公司最新情况 [2] - 活动将进行网络直播，可在公司网站获取拨入详情和网络直播回放 [3]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损3170万美元，摊薄后每股亏损0.42美元，而2023年同期净亏损2440万美元，净亏损增加主要因收入减少，部分被运营费用减少和利息收入增加抵消 [15] - 2024年第一季度收入为1000万美元，2023年同期为3560万美元，收入减少是因将zanidatamab某些临床试验责任转移给Jazz [15][17] - 2024年第一季度整体运营费用为4780万美元，2023年同期为6290万美元，同比下降24%，主要因研发费用和一般及行政费用减少 [18] - 截至2024年3月31日，公司有4.205亿美元现金资源，包括现金、现金等价物和有价证券，而截至2023年12月31日为4.563亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - 研发团队在AACR展示数据，体现筛选和优化候选药物能力，推进两个即将到来的研究性新药申请（IND）及国外等效申请的临床策略 [8] - 加强在关键地区的布局，开展北美、欧洲和亚太地区的广泛一期临床试验项目，预计即将开展的一期研究中大部分患者将在美国以外招募 [9] 合作业务 - Jazz已完成zanidatamab在美国二线胆管癌（BTC）单药治疗的生物制品许可申请（BLA）提交，预计向欧洲药品管理局提交营销授权申请（MMA），北京预计今年下半年向中国国家药品监督管理局提交zanidatamab的BLA [12] - Jazz启动zanidatamab与当前标准治疗联合用于BTC一线治疗的3期确证性试验，正在招募患者，并预计在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示2b期Horizon BTC - 01试验的更新数据，包括总生存期结果 [13] - Jazz预计在2024年底公布zanidatamab在一线胃食管腺癌（GEA）关键3期试验的无进展生存期（PFS）顶线数据，并预计在2024年下半年启动zanidatamab用于HER2阳性乳腺癌HER2经治患者的3期试验 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 重新聚焦业务，构建抗体药物偶联物和多特异性抗体疗法的多样化临床阶段产品管线，以实现识别更多候选产品和寻求有价值合作机会的长期目标 [24] - 计划在2024 - 2025年进入多个一期试验，2027年起每年可能有两个新的IND申请，同时有效管理运营费用，执行资产的战略临床开发计划 [53][54] 行业竞争 - 在T细胞衔接器策略中引入CD28共刺激的方法受到行业关注，公司的TriTCE Co - Stim平台与竞争对手的方法在多个关键特征上有所不同，如将CD3和CD28共参与设计在单个分子中，工程化平衡CD3和CD20激活，以及设计条件性CD28结合和激活 [39][40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对zanidatamab在美国二线BTC的BLA提交完成感到满意，将与合作伙伴紧密合作实现近期关键里程碑 [52] - 对2024年至今的进展感到鼓舞，对公司未来充满期待，随着进入多个一期试验，将继续推进创新解决方案，展示早期管线的临床前数据 [53] - 公司现金储备可支持5x5产品管线的开发和长期研发战略，接近可能延长现金跑道或扩大研发范围的里程碑时，将继续有效管理运营费用 [54] 其他重要信息 - 公司在AACR展示了多特异性抗体疗法和抗体药物偶联物（ADC）的研究进展，包括TriTCE Co - Stim平台和ZW191等产品的数据 [27][43] - 公司预计在2024年的后续会议上展示临床前和临床里程碑的进展，包括提名5x5组合中的最后一个候选产品 [50] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待默克在KEYNOTE - 811中披露的总生存期（OS）获益，是否会改变一线GEA的长期竞争格局，对Horizon试验的三联疗法有何影响？ - 公司表示因缺乏实际数据，难以评价该数据的强度和在患者群体中的一致性，公司和合作伙伴更关注完成Horizon GAA1研究，了解自身组合疗法的结果，待有更多数据后再评估竞争环境 [57][58][59] 问题2: Jazz计划在HER2转移性乳腺癌的后线和经治患者中进行注册试验，鉴于HER2可能成为一线标准治疗，该试验在二线治疗中的相关性如何？ - 公司认为Jazz将在下半年启动试验时详细介绍研究设计，从自身角度看，zanidatamab在转移性乳腺癌的不同组合研究中显示出潜力，其耐受性使其适合与其他药物联合使用，在HER2经治环境中可能有需求，具体临床和监管途径待Jazz进一步说明 [61][62][63] 问题3: 公司预计到2027年下半年的现金跑道中，潜在里程碑付款贡献了多少？能否详细拆分？ - 公司表示无法超出之前的指导提供更多细节，并非所有与Jazz和BeiGene交易中可能获得的批准里程碑都包含在现金跑道预测中，但公司对当前财务状况和前景有信心，能够在多种情况下支持研发战略至2027年下半年 [66][67] 问题4: TriTCE平台在临床中的细胞因子释放综合征（CRS）特征与传统CD3双特异性抗体相比有何不同，是否有实际应用上的差异？ - 公司解释TriTCE使用低亲和力的CD3和较弱的CD28结合，仅在与肿瘤靶点共参与时才激活T细胞，减少了外周的结合和细胞因子激活，同时T细胞激活还受配对靶点影响，整体上已对独立于肿瘤参与的外周细胞因子激活进行了工程化设计 [69][70] 问题5: 5x5计划中的最后一个项目是否可能是DLL3或Claudin 18.2项目，还是其他项目？ - 公司表示有广泛的TriTCE和其他三特异性格式项目，目前已公布Claudin 18.2和DLL3的临床前数据用于与其他产品格式进行基准比较，将在今年晚些时候提名第五个候选产品，但暂不推测具体是哪个项目 [71][72] 问题6: ProfoundBio的RENA S是叶酸受体α靶向的TOPO ADC，且有令人鼓舞的初始人体数据，ZW191与之相比有何差异化，公司的方法有何不同？ - 公司表示对RENA S了解不足，难以进行比较，主要关注自身ZW191项目，认为在有效载荷方面有差异化，如 proprietary payload 519，同时在抗体优化方面有创新，注重内化和肿瘤穿透以提高有效载荷效率和耐受性，希望通过临床研究验证其特性 [74][75][76] 问题7: 近期T细胞衔接器在自身免疫领域（如硬皮病和重症肌无力）应用受到关注，公司的TriTCE平台是否有兴趣或能力进入该领域？ - 公司表示虽此前专注于肿瘤领域，但有自身免疫、炎症和皮肤病学方面的平台、能力和经验，随着5x5计划推进，将在今年第四季度的研发日进一步阐述相关资产、方法和与其他公司的差异化 [78][79] 问题8: 公司过去一直重视合作，目前已过半，在合作方面是否有特定方向，是否寻求合作加速自身免疫领域的发展？ - 公司认为合作是战略的一部分，可获取资本、加速发展和增强竞争力，鉴于ADC和T细胞衔接器领域的高估值和激烈竞争，公司希望为5x5后续产品保留一定的后期开发和商业机会，采用美国和美国以外的潜在合作策略，目前有较强的资产和能力执行早期临床项目，有合作的选择权但非必需，将继续考虑并寻找合适的合作机会 [80][82][83] 问题9: TriTCE平台除了减少CRS，改善T细胞健康是否意味着能在治疗后期持续产生刺激的T细胞，与CD3双特异性抗体相比，在耐久性上是否有优势？ - 公司表示通过CD28共刺激可产生更持久、不易耗尽的T细胞，增强抗肿瘤活性，体外重复挑战模型显示TriTCE平台能维持更长时间的反应，体内研究也观察到肿瘤反应和T细胞浸润增加，预计在临床中也能有更好的反应 [87][88] 问题10: CD3双特异性抗体在许多适应症中有效，TriTCE三特异性平台是否在所有情况下都更优，还是在某些肿瘤抗原或适应症中优势更明显？ - 公司预计TriTCE平台总体上能产生更好的反应，就像CAR - T细胞需要共刺激一样，该平台在低T细胞浸润或T细胞无反应的实体瘤中可能有最大的潜在影响，这也是开发该技术的设计思路之一 [90][91] 问题11: 191和171的IND申请进展如何，预计何时启动一期研究，是否会在2024年进行？ - 公司此前表示计划今年提交191和171的IND申请并开展首次人体研究，目前暂不提供更多具体指导，待研究在临床试验网站公布并启动首个研究点后，将公开讨论研究设计和时间安排，目前进展提前于计划 [94][95] 问题12: 公司提到一期试验将主要招募美国以外的患者，能否谈谈在全球开展研究的策略，以及患者招募的考虑因素？ - 公司表示为了更快推进研究、获得高质量和多样化的患者群体，决定在全球范围内招募患者，一期试验将包括北美、欧洲和亚洲的研究点，同时提交IND和国外等效申请，希望通过这种方式快速获得数据并进行有效解读，预计大部分患者将在美国以外招募 [98][99][100]

财报前瞻性与不确定性 - 财报包含前瞻性陈述，其基于当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异[9][10] - 影响未来业绩的不确定因素包括可寻址市场规模、产品候选商业化能力、行业和全球经济变化等[11][13] 公司基本信息 - 公司拥有或有权使用多个注册商标，如Azymetric、Zymeworks等[18] - 财报金额除特别说明外均以美元表示，“$”和“US$”指美元，“C$”指加元[19] - 2022年10月13日，公司完成迁册交易，成为特拉华州公司[20] 财务报表索引 - 提供截至2024年3月31日三个月的中期简明合并财务报表索引，含资产负债表、损益表等[23] 财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司总资产为553,752,000美元，较2023年12月31日的580,880,000美元下降4.67%[24] - 截至2024年3月31日，公司股东权益为437,999,000美元，较2023年12月31日的464,806,000美元下降5.76%[24] - 2024年第一季度，公司研发与许可合作收入为10,030,000美元，较2023年同期的35,578,000美元下降71.81%[25] - 2024年第一季度，公司研发费用为32,042,000美元，较2023年同期的45,912,000美元下降30.21%[25] - 2024年第一季度，公司净亏损为31,653,000美元，较2023年同期的24,353,000美元增加29.97%[25] - 2024年第一季度，公司基本每股净亏损为0.42美元，2023年同期为0.36美元[25] - 2024年第一季度，公司加权平均流通普通股基本股数为76,214,833股，2023年同期为66,739,308股[25] - 2024年1 - 3月，公司通过行使期权发行203,518股普通股，金额为2,581,000美元[26] - 2024年1 - 3月，公司通过员工股票购买计划发行52,905股普通股，金额为577,000美元[26] - 2024年第一季度，公司基于股票的薪酬为3,435,000美元[26] - 2024年第一季度净亏损3165.3万美元，2023年同期为2435.3万美元[28] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为3766.9万美元，2023年同期为8319.1万美元[28] - 2024年第一季度融资活动净现金提供量为212.3万美元，2023年同期为173.8万美元[28] - 2024年第一季度投资活动净现金使用量为731.6万美元，2023年同期为13822.2万美元[28] - 2024年第一季度基本每股净亏损0.42美元，2023年同期为0.36美元；摊薄后每股净亏损2024年为0.42美元，2023年为0.37美元[40] - 截至2024年3月31日，公司可交易证券公允价值为3.05679亿美元，2023年12月31日为2.987亿美元[41] - 截至2024年3月31日，现金及现金等价物为1.14814亿美元，2023年12月31日为1.57557亿美元[28] - 2024年第一季度折旧费用为106.1万美元，2023年同期为158.4万美元[28] - 2024年第一季度无形资产摊销费用为70.2万美元，2023年同期为67.9万美元[28] - 2024年3月31日应付账款及应计负债总计47434美元，2023年12月31日为45992美元；其他长期负债2024年3月31日为1594美元，2023年12月31日为1701美元[47] - 截至2024年3月31日，可交换股份为570637股，2023年12月31日为651219股[52] - 截至2024年3月31日，新计划下有5035012股普通股可用于未来奖励授予，2023年12月31日为4594639股[56] - 2024年第一季度来自战略合作伙伴收入为10030美元，2023年同期为35578美元[65] - 2024年3月31日合同负债为36381美元，2023年12月31日为36640美元[66] - 2024年第一季度其他收入（费用）净额为304美元，2023年同期为 - 487美元[67] - 截至2024年3月31日，公司总租赁负债为25247美元，较2023年12月31日的26752美元有所下降；经营租赁加权平均剩余租赁期限为6.5年，美元经营租赁加权平均折现率为3.6%，加元经营租赁加权平均折现率为4.8%[70] - 2024年第一季度，公司经营租赁负债现金支付额为1341美元，包含在合并现金流量表经营活动净现金使用中[70] - 截至2024年3月31日，公司经营租赁负债未来到期情况：1年内5325美元，1 - 2年5010美元，2 - 3年4946美元，3 - 4年3370美元，4 - 5年3110美元，之后7773美元，总计29534美元，扣除4402美元的估算利息后，经营租赁负债为25132美元[71] - 2024年第一季度，公司经营租赁费用为422美元，可变租赁费用为418美元，总计840美元，较2023年第一季度的1043美元有所下降[71] - 截至2024年3月31日，公司应收账款最大信用风险敞口为30949美元，其中90%来自Jazz，所有应收账款将在未来12个月内到期[78] - 公司因收购Kairos可能需向CVI支付最高达8500加元的未来款项，截至2024年3月31日，或有对价估计公允价值为1178美元，较2023年12月31日的1878美元减少700美元[83][84] - 2024年3月31日，公司估计或有对价负债公允价值时，里程碑实现可能性加权评估为21.8%，加权平均预计实现里程碑期限为1.02年，折现率为17.0%；2023年12月31日相应数据分别为33.5%、0.92年、17.0%[84] - 2024年第一季度总营收较2023年同期减少2560万美元，降幅72%，2024年第一季度营收为1000万美元，2023年同期为3560万美元[127] - 2024年第一季度zanidatamab临床开发项目费用较2023年同期减少2000万美元，降幅85%，2024年为340万美元，2023年为2340万美元[130] - 2024年第一季度zanidatamab zovodotin临床开发项目费用较2023年同期增加110万美元，增幅73%，2024年为260万美元，2023年为150万美元[130] - 2024年第一季度ZW171临床前和其他研究项目费用较2023年同期增加140万美元，增幅156%，2024年为230万美元，2023年为90万美元[130] - 2024年第一季度ZW191临床前和其他研究项目费用较2023年同期增加170万美元，增幅170%，2024年为270万美元，2023年为100万美元[130] - 2024年第一季度ZW220临床前和其他研究项目费用较2023年同期增加300万美元，增幅750%，2024年为340万美元，2023年为40万美元[130] - 2024年第一季度研发费用较2023年同期减少1390万美元，降幅30%，2024年为3200万美元，2023年为4590万美元[130] - 2024年第一季度一般及行政费用较2023年同期减少110万美元，降幅7%，2024年为1580万美元，2023年为1690万美元[132] - 2024年第一季度其他收入净额为620万美元，较2023年同期增加190万美元，增幅44%[133] - 2024年第一季度所得税费用为10万美元，较2023年同期减少130万美元，降幅93%[134] - 2024年第一季度经营活动使用现金3770万美元，较2023年同期的8320万美元有所减少[139][140] - 2024年第一季度投资活动使用现金730万美元，较2023年同期的1.382亿美元大幅减少[139][141] - 2024年第一季度融资活动提供现金210万美元，较2023年同期的170万美元有所增加[139] - 截至2024年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.205亿美元，其中现金和现金等价物1.148亿美元，有价证券3.057亿美元[138] - 2024年第一季度公司净亏损3170万美元，截至2024年3月31日累计亏损7.091亿美元[101] - 假设利率上升100个基点，截至2024年3月31日，公司投资组合的公允价值将减少210万美元[151] 公司股本与融资情况 - 公司法定股本为10亿股，包括9亿股普通股和1亿股优先股[50] - 2023年12月28日私募配售，公司出售5086521份预融资认股权证，获毛收入50000美元，净收入49862美元[48] - 2023年6月16日按市价出售计划，公司出售3350000股普通股，净收入26233美元[49] - 2023年6月16日，公司出售335万股普通股，获得毛收入2720万美元，净现金收入2620万美元[136] - 2023年12月28日，公司完成私募配售，出售5086521份预融资认股权证，获得毛收入5000万美元，净收入4990万美元[137] - 截至2024年4月30日，公司已发行和流通的普通股为70704890股[148] 公司资产情况 - 2016年收购的在研研发资产（IPR&D）账面价值在2024年3月31日和2023年12月31日均为1762.8万美元，且截至2024年3月31日无减值迹象[44] - 2023年12月31日公司完成年度商誉减值定性评估，无需进行定量测试，截至2024年3月31日无商誉减值迹象[45] 公司金融工具与风险 - 公司金融工具包括现金及现金等价物、短期和长期投资、应收账款、应付账款和应计负债等，部分金融工具账面价值近似公允价值，部分按公允价值计量[74][75] - 公司面临信用风险、流动性风险和外汇风险，已采取措施降低信用风险，认为现有流动性来源足以支持未来12个月运营，未使用衍生品对冲外汇风险[77][79][80] 公司合作与赔偿情况 - 公司签订研究合作协议，可能需支付里程碑款项和特许权使用费，最大潜在未来赔偿金额无上限，但目前持有保险，历史上未进行赔偿支付，未确认相关负债[82] 公司项目研发计划 - 公司预计2024年为ZW191和ZW171提交研究性新药（IND）及国外等效申请，2025年为ZW220和ZW251提交，2026年为第五个开发项目的临床前候选药物提交[95] 公司产品相关进展 - 2024年4月，合作伙伴Jazz宣布完成向FDA滚动提交zanidatamab用于治疗既往治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胆管癌（BTC）的生物制品许可申请（BLA）[103] - 2024年5月，合作伙伴Jazz表示向欧洲药品管理局（EMA）提交zanidatamab用于BTC的上市授权申请（MAA）的计划正在推进[104] 公司产品靶点与活性 - 叶酸受体α（FRα）在约75%的卵巢癌和70%的非小细胞肺癌（NSCLC）中表达，ZW191在非人类灵长类动物中60mg/kg剂量下耐受性良好[93] - 间皮素（MSLN）在卵巢癌中表达约84%，在间皮瘤中表达约56%，在NSCLC中表达约36%，ZW171具有体内抗肿瘤活性[93] - 钠依赖性磷酸盐转运蛋白2b（NaPi2b）在约96%的卵巢癌和87%的NSCLC中表达，ZW220选择药物抗体比（DAR）为4以平衡耐受性和疗效[93] - 磷脂酰肌醇聚糖3（GPC3）在大多数肝细胞癌（HCC）患者中过表达（>75%），ZW251在多个HCC患者来源的异种移植模型中观察到抗肿瘤活性[94] 公司合作收益情况 - 公司预计若获得批准，Jazz将在2025年或更早在美国推出zanidatamab用于二线BTC治疗[90] - 截至2024年3月31日，公司通过与Jazz和BeiGene的合作协议，就zanidatamab和zanidatamab zovodotin已获得超4.35亿美元非退还预付款和里程碑付款，还有资格获得高达15.6亿美元潜在监管、开发和商业里程碑付款及分层特许权使用费[114] - 截至2024年3月31日，公司从平台合作伙伴关系和合作协议获得约1.8亿美元非退还预付款和里程碑付款，还有资格获得高达19.1亿美元临床前和开发里程碑付款以及高达35.2亿美元商业里程碑付款及分层特许权使用费[115] 公司资金情况 - 截至2024年3月31日，公司自成立以来通过多种融资渠道净获得9.953亿美元资金，现金资源为4.205亿美元[99]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度收入为1000万美元，2023年同期为3560万美元，同比下降71%[10] - 2024年第一季度研发费用为3200万美元，2023年同期为4590万美元，同比下降30%[11] - 2024年第一季度一般及行政费用为1580万美元，2023年同期为1690万美元，同比下降6%[13] - 2024年第一季度其他收入净额增加190万美元[14] - 2024年第一季度所得税费用减少130万美元[15] - 2024年第一季度净亏损为3170万美元，2023年同期为2440万美元，同比增加30%[16] - 2024年第一季度研发合作收入为1003万美元，2023年同期为3557.8万美元[23] - 2024年第一季度研发费用为3204.2万美元，2023年同期为4591.2万美元[23] - 2024年第一季度总运营费用为4783.2万美元，2023年同期为6285.9万美元[23] - 2024年第一季度运营亏损为3780.2万美元，2023年同期为2728.1万美元[23] - 2024年第一季度净亏损为3165.3万美元，2023年同期为2435.3万美元[23] - 2024年3月31日现金、现金等价物和短期有价证券为3.45047亿美元，2023年12月31日为3.74327亿美元[24] - 2024年3月31日应收账款为309.49万美元，2023年12月31日为194.77万美元[24] - 2024年3月31日总资产为5.53752亿美元，2023年12月31日为5.8088亿美元[24] - 2024年3月31日总负债为1.15753亿美元，2023年12月31日为1.16074亿美元[24] - 2024年3月31日股东权益为4.37999亿美元，2023年12月31日为4.64806亿美元[24] - 截至2024年3月31日，公司现金资源为4.205亿美元，预计可支撑运营至2027年下半年[1][16] 业务线项目进展 - 合作伙伴Jazz计划于2024年下半年启动zanidatamab的3期临床试验[1][3] - 合作伙伴Jazz于2024年4月完成向FDA提交zanidatamab的滚动生物制品许可申请[4] - 公司计划在2024年为ZW191和ZW171提交两份研究性新药申请[1][7]

业绩总结 - 2023年全年收入为7600万美元，较2022年的4.125亿美元下降了81.6%[16] - 2023年净亏损为1.187亿美元，每股摊薄亏损为1.72美元，而2022年净收入为1.243亿美元，每股摊薄收益为1.90美元[16][19] - 2023年现金资源为4.563亿美元，较2022年的4.922亿美元下降了7.3%[16][21] 研发与产品管线 - 2023年研发费用为1.436亿美元，较2022年的2.086亿美元下降了30.9%[16] - 研发费用的减少主要是由于zanidatamab项目转移至Jazz[18] - 预计到2026年将提交5个新药申请（IND），并有潜力每年提名2个候选药物[43] - 计划在2024年和2025年提交ZW171、ZW191和ZW220的IND申请[14][9] - 预计2024年将完成zanidatamab在2L BTC的美国监管提交，并启动1L BTC的III期确认试验[37] - 目前有3个管线项目：ZW191、ZW220和ZW251，均处于IND启用阶段[31] - ZD06519药物正在多个管线项目中使用，涵盖卵巢癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌等适应症[31][34] - 预计2024年将提交ZW220（NaPi2b）和ZW251（GPC3）的IND申请[38] - 公司正在扩展产品管线，计划在2024年下半年提名预临床TriTCE候选药物[40] 未来展望 - 预计现金资源将支持公司运营至2027年下半年，可能更久[20][21] - 预计从Jazz和BeiGene的销售中将获得10%-20%的分级特许权使用费[21] - 2024年下半年将公布HERIZONGEA-01的顶线数据[43] - zanidatamab在2L BTC的美国和中国批准预计在2025年之前或期间获得[43] - 计划在2024年和2025年进行多项价值创造机会，包括5个IND提交[43] 成本控制 - G&A费用的减少主要是由于员工人数减少和专业服务费用降低[19]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年净亏损1.187亿美元，摊薄后每股亏损1.72美元，而2022年全年净利润为1.243亿美元 [24] - 2023年营收为7600万美元，2022年为4.125亿美元，2023年营收包括来自Jazz的7150万美元开发支持和药品供应收入，以及来自其他合作伙伴的450万美元研究支持和其他款项 [26] - 2023年研发费用为1.436亿美元，2022年为2.086亿美元，减少主要因与Jazz的转让协议和修订重述合作协议中zanidatamab费用减少 [28] - 2023年薪资和福利费用因员工人数减少和非经常性遣散费用而降低 [29] - 2023年一般及行政费用为7040万美元，2022年为7340万美元，减少主要因薪资和福利费用降低、非经常性遣散费用减少和专业服务费用降低 [30] - 2023年其他收入净额较2022年增加1410万美元，主要因现金资源增加和回报率提高 [31] - 2023年所得税费用较2022年减少1150万美元，主要因2023年美国全球无形资产低税收入规则下税收减少 [31] - 截至2024年3月4日，公司约有7060万股普通股流通在外，以及2023年12月发行的510万份预融资认股权证 [32] - 截至2023年12月31日，公司拥有4.563亿美元现金资源，包括1.576亿美元现金及现金等价物和2.987亿美元有价证券，预计现有现金资源结合预期监管里程碑付款，可支持运营至2027年下半年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 ADC业务线 - zanidatamab在2023年的2期临床试验中取得积极成果，公司期待其在多个适应症上进一步发展，合作伙伴Jazz和BeiGene有望在2025年或更早在美国和中国推出该药物 [9][10][16] - 公司加速了早期5x5项目的开发时间表，多数产品候选药物已获提名，如用于治疗肝细胞癌的GPC3靶向ADC ZW251 [12] - 公司计划在2024年为ZW191和ZW171提交两份IND或外国等效申请，2025年为ZW220和ZW251提交两份IND或外国等效申请，并在2026年上半年提名第五个候选药物并提交IND申请 [13] 多特异性抗体治疗业务线 - 公司的TriTCE共刺激平台是下一代三特异性T细胞衔接器平台，将在AACR会议上展示其在Claudin 18.2和DLL3两个肿瘤靶向抗原方面的数据 [65] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计zanidatamab商业化后有超20亿美元的收入潜力，首先可能在BTC领域获批，GEA是第二个潜在适应症，美国、欧洲和日本每年估计有6.3万例HER2阳性病例 [17][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ADC和多特异性抗体治疗药物的临床阶段产品管线开发，目标是识别更多产品候选药物并寻求有价值的合作伙伴关系 [35] - 公司通过在爱尔兰、加利福尼亚和新加坡设立办事处，扩大了早期开发团队的全球布局，以加速管线开发 [14] - 公司认为未来6 - 18个月将是变革性的，合作伙伴的产品有望获得监管批准和推出，早期产品候选药物也将取得进展 [23] - 行业竞争方面，ADC领域竞争激烈，一年前的竞争对手如CGEN、AminoGen、Ambrex，如今已变为Pfizer、AbbVie和J&J [146] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在2024年取得了良好进展，预计未来将非常令人兴奋，邀请投资者参加AACR会议，查看公司的海报 [164] - 公司对现有现金资源和预期监管里程碑付款有信心，认为可支持运营至2027年下半年，并可能通过潜在的额外监管和商业里程碑付款延长资金使用期限 [33][35][36] 其他重要信息 - 公司的新型拓扑异构酶抑制剂（TOPO1）有效载荷平台是三个ADC候选药物的基础，公司认为该平台可提供更好的疗效和耐受性 [37][53] - 公司在AACR会议上有五篇摘要被接受展示，涵盖多特异性抗体治疗和ADC领域的研究进展 [64] - zanidatamab zovodotin的2期临床试验启动已被推迟，公司将继续探索其潜在的开发和商业合作机会 [68] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明zanidatamab zovodotin项目优先级降低的原因，以及在重启2期试验前希望从临床环境中获得哪些明确信息？ - 公司目前有5x5项目和zanidatamab zovodotin项目，需要合理管理项目优先级，当前优先加速ZW191和ZW171的临床研究 [78][79] - 外部竞争方面，有一个竞争项目正在接受FDA审查，可能会获得公司计划研究的部分临床人群的标签；此外，近期有关于另一个ADC在HER2低表达非小细胞肺癌人群中的数据报道 [82][83] 问题2: 请谈谈ZW171在临床试验中的剂量递增速度、对逐步增加剂量方案的信心，以及可接受的3级CRS发生率？ - 公司正在制定临床方案，目前无法提供具体细节，但在临床前研究中已采取措施降低风险，如使用低亲和力CD3和2 + 1设计，以平衡活性和细胞因子释放 [90][91][92] 问题3: 从AACR摘要中看到公司对DLL3靶点的T细胞衔接器感兴趣，为什么选择这个靶点，与竞争对手相比如何，对避免或减轻CD28资产的安全问题有多大信心，以及HERIZON - GEA - 01研究中希望看到怎样的PFS信号以确保达到OS目标？ - DLL3靶点在双特异性抗体治疗中有临床益处，公司将展示CD3、CD28三特异性分子针对DLL3的数据，临床前研究显示添加共刺激可增强疗效，同时平衡T细胞激活的潜在风险 [101][102][103] - 关于HERIZON - GEA - 01研究的PFS信号，公司认为研究设计合理，基于KEYNOTE - 811的trast加化疗组数据，对PFS设计有信心，但需等待数据公布后才能进一步评论 [98][99][100] 问题4: 关于五个新的IND申请，第五个在2026年的IND申请更倾向于TOPO1 ADC、CD3方向还是其他？ - 公司计划在未来两年内将三个使用专有ZD06519有效载荷的ADC推进临床试验，认为这证明了公司的ADC工程能力 [108] - 公司希望第五个IND申请保留给TriTCE，以展示公司在T细胞衔接器方面的能力，预计5x5项目最终将包括三个ADC和两个T细胞衔接器 [110] 问题5: 在推进五个IND申请时，公司如何考虑开发策略，是独立推进到一定阶段后考虑外部合作，还是全力自行推进后期开发，在保留权利和合作方面有何总体规划？ - 公司有能力和资金自行推进五个项目进入临床试验并获取1期数据，以验证科学假设 [114] - 公司构建了全球早期开发团队，可灵活推进项目，大部分患者将在海外招募，以节省成本和时间 [115] - 新型抗体药物偶联物和T细胞衔接器对潜在合作伙伴有吸引力，公司将继续探索合作机会，以扩大项目、加速开发、实现价值变现和分担风险 [116][117][118] 问题6: 请谈谈ZW191的1期试验设计，特别是关于叶酸受体α表达的范围，以及潜在合作收入和与J&J在双特异性和前列腺项目上的1期进展？ - 公司将等待ZW191的临床试验信息在clintrials.gov上公布后，再详细解释试验设计，设计目标是充分探索叶酸受体α生物标志物在不同肿瘤类型和表达水平下的应用 [122][123][124] - 公司有权根据zanidatamab在主要地区（日本、美国和欧洲）的成功获批获得高达5.25亿美元的里程碑付款，但未具体说明每个里程碑的金额，预计在合理时间内可获得大部分款项 [126][127][128] - 与J&J的合作项目由J&J负责，公司不做评论，对于其他遗留合作项目，预计随着项目推进将有额外里程碑付款，公司也会考虑其他合作机会，但目前不是公司重点 [126][129][130] 问题7: zanidatamab的哪些里程碑包含在当前的资金使用期限指导中，是否包含销售特许权使用费，年底的三特异性候选药物是否为DLL3三特异性？ - 资金使用期限指导中包含经过风险调整的部分监管里程碑，但不包含商业特许权使用费或商业里程碑 [138][139] - 公司有多个潜在项目可供提名，不排除DLL3的可能性，将在年底前提名一个TriTCE进入临床试验，目标治疗领域为胸部、胃肠道或妇科癌症 [135][137] 问题8: 公司对推进未内部选择的临床前项目并授权或寻找合作伙伴的意愿和计划如何，是否是优先事项？ - 公司积极开展合作讨论，涵盖zanidatamab zovodotin、5x5项目和早期管线机会，希望了解合作的可能性 [142] - 公司有资金支持自身的研发项目，但认识到合作可以加速和扩大项目发展，提高竞争力，如zanidatamab若更早合作可能会有更好的发展 [143][144][145] - 公司将继续与潜在合作伙伴讨论，确保达成合适的交易，以提升公司的竞争地位 [149][150] 问题9: 请介绍zanidatamab在二线BTC的滚动BLA提交情况，已提交和待提交的内容及时间安排，加速审批是否可能使批准时间在今年3季度末或4季度初，是否有机会在2025年前在美国推出？ - Jazz在去年年底前开始滚动提交，未具体说明起始模块，完成提交的前提是启动BTC的验证性研究，该研究已开始招募患者 [154][155] - Jazz预计在今年上半年完成滚动提交，提交被接受后需等待确定是否符合优先审查条件，进而确定PDUFA日期，公司希望审查能及时进行，但具体时间取决于Jazz和FDA [156][157][158] - BeiGene预计在今年下半年完成在中国的提交，此外，zanidatamab在一线GEA研究的3期数据将于今年公布，可能会进行补充BLA和全球申报 [159] 问题10: HERIZON研究在2024年底的读数据是否包括所有914名患者，还是仅包括最初目标入组的714名患者？ - PFS终点仍基于最初的714名患者，有预定义的事件数量，未改变原设计；为OS终点增加了200名患者，要求在PFS终点揭盲前完成入组 [161][162]