季报说明 - 季报包含前瞻性陈述，其基于当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异[9][10] - 季报金额除特别说明外均以美元表示，“$”和“US$”指美元，“C$”指加元[19] - 季报中“Zymeworks”等表述在不同时期分别指Zymeworks BC Inc.及其子公司和Zymeworks Inc.及其子公司[20] 影响未来业绩的不确定因素 - 影响未来业绩的不确定因素包括可寻址市场规模、产品候选商业化能力等多项内容[11] 商标信息 - 公司拥有或有权使用多个商标，如Azymetric、Zymeworks等[18] 财务报表索引 - 提供截至2023年9月30日三个月和九个月的中期简明合并财务报表索引[23] - 简明合并资产负债表在第2页[23] - 简明合并亏损及综合亏损表在第3页[23] - 简明合并股东权益变动表在第4页[23] - 简明合并现金流量表在第6页[23] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为556366千美元，较2022年12月31日的648725千美元下降约14.23%[24] - 2023年前三季度研发合作收入为59086千美元，较2022年同期的9989千美元增长约491.41%[25] - 2023年前三季度研发费用为118095千美元，较2022年同期的155629千美元下降约24.09%[25] - 2023年前三季度净亏损为104192千美元，较2022年同期的185090千美元下降约43.71%[25] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为94332千美元，较2022年12月31日的400912千美元下降约76.47%[24] - 2023年前三季度利息收入为14656千美元，较2022年同期的1863千美元增长约686.69%[25] - 截至2023年9月30日，公司总负债为132022千美元，较2022年12月31日的155769千美元下降约15.24%[24] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为424344千美元，较2022年12月31日的492956千美元下降约13.92%[24] - 2023年第三季度基本和摊薄后每股净亏损均为0.41美元，2022年同期为0.72美元[25] - 2023年前三季度基本和摊薄后每股净亏损均为1.53美元，2022年同期为2.86美元[25] - 2023年前九个月净亏损104,192,000美元，2022年同期为185,090,000美元[28] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为132,257,000美元，2022年同期为183,251,000美元[28] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为31,236,000美元，2022年同期为108,959,000美元[28] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为205,916,000美元，2022年同期为31,784,000美元[28] - 2023年期末现金及现金等价物为94,332,000美元，2022年同期为96,082,000美元[28] - 2023年和2022年第三季度及前九个月归属于普通股股东的基本净亏损分别为2868.7万美元、4784.6万美元、1.04192亿美元和1.8509亿美元；摊薄净亏损分别为2868.7万美元、4786.4万美元、1.04204亿美元和1.85307亿美元[39] - 2023年9月30日短期投资公允价值为2.01074亿美元，长期投资公允价值为9567.4万美元，总计2.96748亿美元[43] - 2016年收购的在研研发资产（IPR&D）截至2023年9月30日和2022年12月31日账面价值均为1762.8万美元[44] - 2023年9月30日和2022年12月31日应付账款和应计费用分别为6778.9万美元和8746.8万美元；其他长期负债分别为185.8万美元和310.1万美元[46] - 2023年6月16日，公司通过市价出售计划出售335万股普通股，每股8.12美元，净收益2623.3万美元[47] - 2022年1月31日，公司完成公开发行，出售1103.5万股普通股，每股8美元，以及334万份预融资认股权证，每份7.9999美元，净收益1.07534亿美元[48] - 截至2023年9月30日，前Zymeworks BC股东持有65.1219万股可交换股份，2022年12月31日为142.4533万股[51] - 公司共发行858.1961万份预融资认股权证，截至2023年9月30日和2022年12月31日，均有207.9224万份未行使[53][55] - 2023年9月30日，受限股票单位（RSU）未摊销费用为3,014美元，将在1.61年的加权平均期间内确认[61] - 2023年9月30日，以加元授予的股票期权未行使数量为1,567,432份，加权平均行使价格为19.19加元（14.12美元），加权平均合约期限为5.62年，合计内在价值为155加元（114美元）[62] - 2023年9月30日，以美元授予的股票期权未行使数量为5,617,538份，加权平均行使价格为13.31美元，加权平均合约期限为7.70年，合计内在价值为149美元[62] - 2023年前九个月，公司从行使的股票期权中获得现金收益4,236美元[62] - 2023年第三季度和前九个月，研发费用中的基于股权的股票薪酬费用分别为1,324美元和684美元，2022年同期分别为2,226美元和1,450美元[64] - 2023年第三季度和前九个月，一般及行政费用中的基于股权的股票薪酬费用分别为824美元和4,935美元，2022年同期分别为2,473美元和1,522美元[64] - 2023年第三季度和前九个月，公司从战略合作伙伴获得的收入分别为16,506美元和59,086美元，2022年同期分别为2,631美元和9,989美元[68] - 截至2023年9月30日，未行使的负债分类股票期权数量为503,166份，未摊销的薪酬费用为8,380美元，将在1.64年的加权平均期间内确认[65] - 2023年9月30日，研究、合作和许可协议的合同资产为0美元（2022年12月31日为3000美元），合同负债为33034美元（2022年12月31日为32941美元）[80] - 2023年第三季度其他收入（支出）净额为634美元，2022年同期为1358美元；2023年前九个月为 - 62美元，2022年同期为1802美元[82] - 2023年9月30日，总租赁负债为26381美元（2022年12月31日为28129美元），其中经营租赁负债为26249美元，融资租赁负债为132美元[84] - 截至2023年9月30日，经营租赁负债加权平均剩余租赁期限为7.0年，加元租赁加权平均折现率为4.8%，美元租赁为3.0%[86] - 2023年第三季度经营租赁费用为5033美元，2022年同期为1197美元；2023年前九个月为7203美元，2022年同期为6194美元[87] - 2023年9月30日，按公允价值计量的资产总计390194美元，其中一级输入资产221528美元，二级输入资产168666美元；负债为1579美元，均为三级输入负债[92] - 2023年前九个月，或有对价负债公允价值增加331美元，期末余额为1579美元[93] - 2023年9月30日，应收账款最大信用风险敞口为67273美元，其中96%来自Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited，所有应收账款均在未来12个月内到期[95] - 2023年9月30日，公司以加元计价的净货币负债为1571美元（2139加元）[97] - 因2016年Kairos收购案，公司可能需向CDRD Ventures Inc.支付最高达8500加元的未来款项，截至2023年9月30日，或有对价的估计公允价值为1579美元，2022年12月31日为1248美元[101] - 2023年10月19日，公司向权证持有人发行2079193股普通股，每份预融资认股权证的行权价格为每股0.0001美元[103] - 从成立至2023年9月30日，公司通过多种融资渠道净获得9.425亿美元资金[120] - 截至2023年9月30日，公司拥有3.902亿美元现金资源[120] - 2023年前九个月，公司净亏损1.042亿美元，累计亏损达6.63亿美元[122] - 2023年第三季度总营收较2022年同期增加1390万美元，增幅535%；前九个月总营收较2022年同期增加4910万美元，增幅491%[162] - 2023年第三季度研发费用较2022年同期减少430万美元，降幅12%；前九个月研发费用较2022年同期减少3750万美元，降幅24%[167] - 2023年第三季度一般及行政费用较2022年同期增加110万美元，增幅7%；前九个月增加1240万美元，增幅29%[170] - 2023年第三季度其他收入净额较2022年同期增加320万美元，增幅128%；前9个月较2022年同期增加1090万美元，增幅295%，主要因现金资源余额增加和回报率提高[172][173] - 2022年1月31日，公司完成公开发行，获得毛收入1.15亿美元，净收入1.075亿美元；2023年6月16日，通过股权发售计划获得毛收入2720万美元，净现金收入2620万美元[175][176] - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.902亿美元，其中现金及现金等价物9430万美元，有价证券2.959亿美元[177] - 2023年前9个月，经营活动使用现金1.323亿美元，较2022年同期的1.833亿美元减少，主要因zanidatamab项目转移减少运营现金支出，部分被临床前产品支出增加抵消[178][179] - 2023年前9个月，投资活动使用现金2.059亿美元，主要用于购买有价证券和购置加拿大办公及实验室物业设备；2022年同期为3180万美元[178][180] - 2023年前9个月，融资活动提供现金3120万美元，包括股权发售净收入2620万美元、股票期权行权收入420万美元和员工股票购买计划收入80万美元；2022年同期为1.09亿美元[178][181] 公司历史事件 - 2022年1月1日普通股数量为46,633,935股，金额为741,147美元，股东权益总额为249,094美元[27] - 2022年3月31日普通股数量为57,770,246股，金额为826,459美元，股东权益总额为282,444美元[27] - 2022年6月30日普通股数量为57,772,461股，金额为826,497美元，股东权益总额为222,282美元[27] - 2022年9月30日普通股数量为61,694,387股，金额为885,349美元，股东权益总额为179,758美元[27] - 2022年7月15日公司宣布有意成为特拉华州公司，10月13日完成迁址交易[31] 股本信息 - 公司授权股本包括9亿股普通股和1亿股优先股，面值均为每股0.00001美元[49] - 公司授权股本为10亿股，包括9亿股普通股和1亿股优先股；截至2023年11月6日，已发行和流通的普通股为7000.1987万股[187] 股票期权计划 - 2006年7月14日，公司股东批准员工股票期权计划，未行使期权总数不得超过公司已发行普通股的20%[57] - 截至2023年9月30日，新计划下有5,060,802股普通股可用于未来奖励授予，2022年12月31日为3,205,132股[58] - 截至2023年9月30日，激励计划下有50,000股普通股可用于未来奖励授予，与2022年12月31日持平[59] 合作协议相关 - 终止与百济神州的Zanidatamab Zovodotin许可及合作协议，自2023年9月18日起生效[77] - 修订与百济神州的Zanidatamab许可及合作协议，公司有资格获得zanidatamab净销售额8% - 19.5%的分级特许权使用费，特许权费率统一降低0.5%，直至累计减少金额达到低两位数百万美元上限[78] - 公司与LEO Pharma A/S的研究与许可协议将于2024年1月25日终止，公司曾获500万美元预付款，首个含合作序列对的产品有最高7400万美元

财务数据和关键指标变化 - 2023年上半年净亏损7550万美元，摊薄后每股亏损1.13美元，较2022年同期的1.372亿美元减少45%，主要因与Jazz的合作协议收入、研发费用减少和利息收入增加，部分被一般及行政费用增加抵消 [7] - 2023年上半年收入4260万美元，2022年同期为740万美元，其中2023年包括来自Jazz的4090万美元开发支持和药品供应收入 [8] - 2023年上半年研发费用8530万美元，2022年同期为1.185亿美元，非GAAP基础上减少2790万美元，主要因zanidatamab制造成本降低和开发成本减少 [10] - 2023年上半年一般及行政费用3860万美元，2022年同期为2730万美元，非GAAP基础上增加780万美元，主要因专业服务费用增加 [12] - 截至2023年6月30日，员工总数从2021年12月31日的455人降至237人，减少近50% [14] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为4.314亿美元，较2022年12月31日净减少6080万美元 [15] - 截至2023年8月9日，公司约有6779万股普通股流通在外，第二季度通过市价发行335万股普通股，净收益2620万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - zanidatamab在ASCO会议上公布多项临床数据，HERIZON - BTC - 01 2b期关键研究中，80例HER2扩增BTC患者的确认客观缓解率为41.3%，中位缓解持续时间为12.9个月，中位无进展生存期为5.5个月 [27] - 预计2024年公布zanidatamab一线GEA的HERIZON - GEA - 01关键试验的顶线数据 [33] - 计划2024年提交ZW171和ZW191的IND申请，2025年上半年提交ZW220的IND申请 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是到2027年让ADC和MSAT产品组合中的5个临床前开发候选药物获得IND批准并开展临床研究 [23] - 继续寻求合作以推进临床前开发项目和zanizov的临床开发项目，期望获得前期付款、特许权使用费和商业里程碑收入 [39] - 认为zanidatamab有潜力改善HER2阳性癌症的现有治疗标准，满足大量未满足的医疗需求 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计有现金资源支持计划运营至至少2026年底甚至更久，得益于与Jazz和BeiGene的许可及合作协议带来的非稀释性资金流入 [20] - 对2024年充满期待，预计公布zanidatamab一线GEA研究的顶线数据，且ZW171和ZW191将启动临床研究 [105][107] 其他重要信息 - 公司宣布行业资深人士Carlos Campoy加入董事会 [24] - 公司位于都柏林和新加坡的区域中心已投入运营，美国的早期开发组织在贝尔维尤和加州的新中心将继续扩大 [25] - 公司决定腾空西雅图办公室，在贝尔维尤设立新办公室，相关财务影响将主要反映在第三季度财报中 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 一线和二线BTC治疗的差异及对总生存期的期望，以及ZW220的设计和选择较低药物抗体比率（DAR）的原因 - 二线BTC中zanidatamab单药治疗效果显著，一线BTC治疗将探索与其他标准治疗联合使用以改善疗效，具体临床研究细节待确认；ZW220选择DAR4是因为在非人类灵长类动物中高剂量安全且在肿瘤模型中有良好活性 [41][43][50] 问题2: 鉴于NaPi2b靶点近期有高调失败案例，公司对该靶点的承诺以及ZW220与竞品的差异 - ZW220使用内部开发的拓扑异构酶抑制剂有效载荷，与竞品不同；选择较低DAR，且在临床前研究中高剂量重复给药未出现血小板减少症；内部开发的抗体有利于内化和有效载荷递送 [53][55][57] 问题3: zanidatamab在中国商业化后的生产安排 - zanidatamab由药明生物生产，临床阶段已向公司和BeiGene供应材料；商业化阶段，药明生物将为BeiGene和Jazz提供初始上市数量的产品，Jazz和BeiGene未来有能力建立自己的生产设施 [59] 问题4: 请对zanidatamab在胃癌的即将公布的1b/2期数据设定预期，并说明KEYNOTE - 811研究对HERIZON - GEA竞争格局的影响 - KEYNOTE - 811研究数据待在ESMO会议公布，两项研究患者群体不同，难以直接比较；zanidatamab在GA的早期临床研究中无论PD - L1状态如何均有效；HERIZON - GEA - 01研究增加了tisleli组，结果待ESMO会议公布 [63][64][68] 问题5: 请更新zanizovo在非小细胞肺癌和乳腺癌的2期联合试验计划，是否已选择抗PD - 1药物，以及是否对两种适应症使用相同的检查点抑制剂 - 非小细胞肺癌研究正在推进，具体PD - 1药物和研究设计待研究启动后公布；乳腺癌研究仍在确定合适的联合药物、途径和患者群体，公司将与潜在合作伙伴沟通，同时有摘要被医学会议接受以讨论zanizov的1期数据 [70][71][72] 问题6: 请介绍DW - 191的试验设计，以及与其他FRα项目的比较 - 公司已制定DW - 191的初始临床计划，包括剂量递增和剂量扩展队列，旨在早期了解其在多种肿瘤类型和不同表达水平患者中的有效性；Mersana分子临床开发后期失败，为公司提供了更清晰简单的临床开发和监管途径 [74][75][77] 问题7: 临近明年IND申请，能否提供ZW191和ZW171的准备工作、场地选择细节，以及哪个项目先进入临床及原因 - 两个项目均计划在2024年启动并招募患者，ZW220和NaPi计划在2025年上半年启动；公司与药明生物建立了良好合作关系，在CRO方面也有首选合作伙伴；已在亚太和欧洲建立临床和监管专业团队，以实现全球患者招募；具体时间安排待公司确定后提供更新指导 [80][81][83] 问题8: 请说明ZW220与其他评估NaPi2b的公司的差异，以及从竞品失败中获得的见解 - 公司长期研究NaPi2b靶点，设计时已有明确思路，未因竞品失败而改变分子设计；分子设计解决了先前的一些局限性，临床研究设计会考虑其他公司的经验教训；公司正在研究叶酸受体和NaPi的共表达情况 [86][87][89] 问题9: 关于NaPi2b靶点，是否有早期生物标志物策略，以及对卵巢癌和非小细胞肺癌在早期1期研究中的优先级看法 - 公司暂不讨论1期研究策略，待研究在临床试验网站公布；卵巢癌和非小细胞肺癌中NaPi2b表达水平约为60%，公司希望用合适的ADC了解其在这两种患者群体中的影响，具体策略将在临床计划中体现 [94][95][97] 问题10: 能否介绍年底计划公布的ZW49数据内容，以及在HER2低表达乳腺癌或HER2治疗后乳腺癌中，理想战略合作伙伴的定义和选择标准 - 公司有摘要被医学会议接受，将公布zanizov 1期研究的额外数据，具体内容待摘要标题公布；zanizov未来开发将作为联合ADC用于多种联合治疗，在乳腺癌中，公司希望确定联合策略、联合药物和目标患者群体，在此之前难以确定理想合作伙伴 [99][100][102]

业绩总结 - 2023年上半年收入为4260万美元，相较于2022年上半年的740万美元增长了近475%[5] - 2023年上半年净亏损为7550万美元，相较于2022年上半年的1.372亿美元减少了45%[5] - 2023年上半年现金资源为4.3142亿美元，较2022年6月30日的2.418亿美元增长了78%[5] 研发与费用 - 2023年上半年研发费用为8530万美元，较2022年上半年的1.185亿美元下降了28%[5] - 2023年上半年一般和行政费用为3870万美元，较2022年上半年的2730万美元上升了42%[5] 合作与资金 - 与Jazz的合作协议中，Zymeworks已收到3.75亿美元的预付款，并有可能获得高达5.25亿美元的监管里程碑付款[6] - Zymeworks的现金资源预计将支持其计划运营至2026年底，甚至更久[6] 产品与技术研发 - Zymeworks计划在2024年提交ZW171和ZW191的两个IND申请[7] - 预计2024年将公布HERIZON-GEA-01的顶线数据[7] - Zanidatamab在HER2表达癌症中的确认客观反应率为41.3%[9] - ZW191 ADC针对妇科癌症、NSCLC和三阴性乳腺癌（TNBC），DAR为8，预计2024年提交IND申请[12] - ZW220 ADC针对卵巢癌（OVCA）和NSCLC，DAR为4，预计2025年上半年提交IND申请[12] - ZW251 ADC针对肝细胞癌，DAR范围为4-8，目前正在评估领先格式[12] - XB002（ICON-2）ADC针对实体肿瘤，药物抗体比未披露，已与Iconic达成中位数单数字特许权使用费协议[12] 市场展望 - Zanidatamab zovodotin ADC针对非小细胞肺癌（NSCLC），药物抗体比（DAR）为2[12]

季报说明与风险提示 - 季报包含前瞻性陈述，其基于当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异[9][10] - 影响未来业绩的不确定因素包括可寻址市场规模、产品候选商业化能力、治疗平台进展等[11] - 公司面临诸多风险，如疫情、全球经济政治状况、监管审批、竞争等[13] - 季报金额除特别说明外均以美元表示[19] - 季报中“Zymeworks”等表述在不同时期分别指Zymeworks BC Inc.及其子公司和Zymeworks Inc.及其子公司[20] 财务报表索引 - 提供截至2023年6月30日三个月和六个月的中期简明合并财务报表索引[23] - 简明合并资产负债表在第2页[23] - 简明合并亏损和综合亏损表在第3页[23] - 简明合并股东权益变动表在第4页[23] 公司资产与股本变化 - 截至2023年6月30日，公司总资产为6.02054亿美元，较2022年12月31日的6.48725亿美元下降7.19%[24] - 截至2023年6月30日，公司普通股发行和流通股数为6768.7384万股，较2022年12月31日的6305.9501万股增长7.34%[24] - 2023年1月1日，可交换股数量为1,424,533股，金额为20,442,000美元；普通股数量为63,059,501股，金额为886,322,000美元；股东权益总额为492,956,000美元[26] - 2023年3月31日，可交换股数量为656,888股，金额为9,426,000美元；普通股数量为64,083,770股，金额为900,490,000美元；股东权益总额为473,538,000美元[26] - 2023年6月30日，可交换股数量为651,388股，金额为9,347,000美元；普通股数量为67,687,384股，金额为929,396,000美元；股东权益总额为448,919,000美元[26] - 2022年1月1日，普通股数量为46,633,935股，金额为741,147,000美元；股东权益总额为249,094,000美元[27] - 2022年3月31日，普通股数量为57,770,246股，金额为826,459,000美元；股东权益总额为282,444,000美元[27] - 2022年6月30日，普通股数量为57,772,461股，金额为826,497,000美元；股东权益总额为222,282,000美元[27] - 2023年1 - 3月，因行使期权发行普通股203,239股，金额为2,649,000美元[26] - 2023年4 - 6月，因“按市价”计划发行普通股3,350,000股，金额为26,233,000美元[26] - 2022年1 - 3月，因公开发行发行普通股11,035,000股，金额为82,549,000美元[27] - 公司法定股本为10亿股，包括9亿股普通股和1亿股优先股，面值均为每股0.00001美元[49] - 截至2023年6月30日，有2079224份预融资认股权证流通在外，与2022年12月31日持平[55] - 截至2023年6月30日，新计划下有4599349股普通股可用于未来奖励授予，2022年12月31日为3205132股；激励计划下有50000股可用于未来奖励授予，与2022年12月31日持平[58][59] - 截至2023年8月9日，已发行和流通的普通股为6782.6689万股[178] - 截至2023年8月9日，有207.9224万股普通股可根据预融资认股权证发行，443.7083万股可根据可行使的未行使股票期权发行，330.5334万股可根据当时不可行使的未行使期权发行，79.5263万股可在未行使受限股票单位归属时发行[178] - 公司根据安排计划向加拿大计算机股份信托公司发行1股优先股，142.4533万股可交换股份已发行给前Zymeworks BC股东[179] - 截至2023年8月9日，77.3314万股可交换股份已按1:1比例兑换为公司普通股，65.1219万股仍由前Zymeworks BC股东持有，可按1:1比例（可调整）兑换为公司普通股[180] 公司业务收入与费用变化 - 2023年第二季度，公司研发合作收入为700.2万美元，2022年同期为544.2万美元，同比增长28.67%[25] - 2023年上半年，公司研发合作收入为4258万美元，2022年同期为735.8万美元，同比增长478.69%[25] - 2023年第二季度，公司总运营费用为6111.6万美元，2022年同期为7126.5万美元，同比下降14.24%[25] - 2023年上半年，公司总运营费用为1.23975亿美元，2022年同期为1.45867亿美元，同比下降14.99%[25] - 2023年第二季度，公司净亏损为511.52万美元，2022年同期为646.19万美元，同比下降20.84%[25] - 2023年上半年，公司净亏损为755.05万美元，2022年同期为1372.44万美元，同比下降44.98%[25] - 2023年第二季度，公司基本每股净亏损为0.76美元，2022年同期为0.97美元，同比下降21.65%[25] - 2023年上半年，公司基本每股净亏损为1.13美元，2022年同期为2.15美元，同比下降47.44%[25] - 2023年上半年净亏损75,505,000美元，2022年同期为137,244,000美元[28] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为89,590,000美元，2022年同期为110,236,000美元[28] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为29,340,000美元，2022年同期为108,331,000美元[28] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为198,896,000美元，2022年同期为1,356,000美元[28] - 2023年上半年现金及现金等价物净变化为减少258,812,000美元，2022年同期为减少3,218,000美元[28] - 2023年6月30日现金及现金等价物期末余额为142,100,000美元，2022年同期为198,649,000美元[28] - 2023年上半年基本每股净亏损为1.13美元，2022年同期为2.15美元[39] - 2023年上半年，公司从行使的股票期权中获得现金收益2907美元[62] - 2023年3月和6月，公司研发和行政费用中的薪酬支出分别为56美元和197美元，2022年同期为107美元和290美元；截至2023年6月30日，员工购股计划参与者已缴款但尚未结算的总额为398美元，2022年12月31日为287美元[67] - 2023年3月和6月，公司战略合作伙伴收入分别为7002美元和42580美元，2022年同期为5442美元和7358美元[68] - 2023年，公司与Jazz修订合作协议，为其提供20100美元信贷，已确认为截至6月30日的收入抵减[68][69] - 截至2023年6月30日，修订后的Jazz合作协议下合同负债包括与转移预付合同成本相关的15411美元[71] - 截至2023年6月30日，研究、合作和许可协议的合同资产为零，2022年12月31日为3000美元；合同负债为48352美元，2022年12月31日为32941美元[74] - 2023年3月和6月，其他（费用）收入净额分别为 - 209美元和 - 696美元，2022年同期为759美元和444美元[75] - 2023年上半年，公司经营租赁总费用为2170美元，2022年同期为4997美元[80] - 2023年第二季度总营收较2022年同期增加160万美元，2023年上半年总营收较2022年同期增加3520万美元[154][155] - 2023年第二季度研发和合作收入为700万美元，较2022年同期的540万美元增长30%；2023年上半年为4260万美元，较2022年同期的740万美元增长476%[153] - 2023年第二季度研发费用较2022年同期减少1660万美元，降幅30%；2023年上半年较2022年同期减少3320万美元，降幅28%[158][159] - 2023年第二季度 zanidatamab 临床开发项目费用为1810万美元，较2022年同期的3610万美元减少50%；2023年上半年为4150万美元，较2022年同期的7480万美元减少45%[158] - 2023年第二季度 zanidatamab zovodotin 临床开发项目费用为160万美元，较2022年同期的 - 70万美元增长329%；2023年上半年为310万美元，较2022年同期的90万美元增长244%[158] - 2023年第二季度一般及行政费用较2022年同期增加650万美元，增幅43%；2023年上半年较2022年同期增加1130万美元，增幅41%[161][162] - 2023年第二季度其他收入净额较2022年同期增加340万美元，增幅283%；2023年上半年较2022年同期增加770万美元，增幅642%[163][164] - 2023年上半年经营活动使用现金8960万美元，2022年同期为1.102亿美元，使用现金量减少[169][170] - 2023年上半年投资活动使用现金1.989亿美元，主要用于购买有价证券1.977亿美元和购置加拿大办公及实验室房产设备120万美元；2022年同期为130万美元[169][171] - 2023年上半年融资活动提供现金2930万美元，包括股票发行净收入2620万美元、股票期权行权收入290万美元和员工股票购买计划发行股票收入20万美元；2022年同期为1.083亿美元[169][172][173] 公司产品与合作项目 - 公司领先产品候选药物zanidatamab已与BeiGene和Jazz达成协议，有多项全球多中心临床试验正在进行[101] - 2023年1月公司宣布继续以2.5mg/kg每三周一次的推荐二期剂量开发zanidatamab zovodotin，预计2023年底前公布一期临床试验更多数据并启动二期研究[102] - 公司临床前产品候选管线有三个提名开发项目ZW191、ZW171和ZW220，预计2024年提交ZW191和ZW171的新药研究申请，2025年上半年提交ZW220的申请[103][104] - 公司在蛋白质工程和分子建模方面有专业能力，建立了集成药物开发引擎和工具包[105] - 公司与BeiGene、BMS、GSK等多家制药公司有创收战略合作伙伴关系和合作[106] - 2023年1月公布的zanidatamab临床数据显示，42例可评估总生存期患者中，18个月总生存率为84%，12个月总生存率为88%，确认客观缓解率为79%，疾病控制率为92% [112] - 2023年6月公布的HERIZON - BTC - 01试验数据显示，队列1中确认客观缓解率为41.3%，中位无进展生存期为5.5个月，队列2无响应[113] - 2022年ASCO会议上公布的zanidatamab联合多西他赛治疗数据显示，33例可评估疗效患者中，确认客观缓解率为90.9%，疾病控制率为97.0%，6个月无进展生存率为93.9%，12个月无进展生存率为73.3% [115] - 公司计划在2023年底展示更多支持zanidatamab zovodotin推荐2期剂量的数据，并在2025年底前开展注册研究[116] - 2023年7月公司选定ZW220为下一研究性新药候选药物，预计2025年上半年提交申请[119] - 2022年10月公司子公司与Jazz签订原始合作协议，2023年5月签订修订协议[120][121] - 根据修订协议，Jazz负责授权产品在相关区域的开发和商业活动及持有监管批准和提交文件[122] - 修订协议下财务条款基本不变，项目成本自交易完成后由Jazz直接承担[124] - 截至2023年6月30日，公司通过与Jazz和BeiGene的合作协议，已收到超4.35亿美元的不可退还预付款和里程碑付款，还有资格获得高达17.5亿美元的潜在监管、开发和商业里程碑付款[135] - 截至2023年6月30日，公司从平台合作伙伴关系和合作协议中收到约1.8亿美元的不可退还预付款和里程碑付款，有资格获得高达27亿美元的临床前和开发里程碑付款以及高达57亿美元的商业里程碑付款[136] - 2023年3月，Zymeworks BC与Daiichi Sankyo终止合作协议，但保留部分权利和义务[137] - 2023年4月，Zymeworks BC等与Jazz Inc.达成资产购买协议，Jazz

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损2440万美元，即每股摊薄亏损0.37美元，而2022年同期净亏损7260万美元，同比减少约66%，主要因与Jazz的合作协议获得可报销金额及研发费用减少 [9] - 2023年第一季度收入为3560万美元，2022年同期为190万美元，增长主要源于与Jazz的合作协议中zanidatamab临床开发和制造的可报销金额及合作伙伴的研究支持和其他付款 [10] - 截至2023年3月31日，研发费用降至4590万美元，较2022年同期的6250万美元减少1660万美元，降幅27%，主要因zanidatamab开发的CRO和制造成本降低及员工人数减少，但部分被zanidatamab临床研究成本增加和临床前管线项目费用增加抵消 [11] - 2023年第一季度一般及行政费用为1690万美元，2022年同期为1210万美元，排除510万美元的基于股票的非现金补偿重大回收后，非GAAP基础上同比减少约200万美元 [16] - 截至2023年3月31日，现金资源（包括现金、现金等价物和有价证券）为4.124亿美元，预计现金资源至少可支持到2026年及以后的计划运营 [17] - 重申2023年全年净现金运营消耗指导为9000万 - 1.2亿美元，该指导未因ZZI实体转让给Jazz及与Jazz的许可和合作协议修订而改变 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 zanidatamab业务线 - 与Jazz的合作协议中，预计未来与zanidatamab相关的研发费用和对应报销收入将大幅减少，因协议完成后Jazz将直接承担相关成本 [14] - 合作伙伴Jazz和BeiGene将在2023年6月的ASCO会议上进行两项重要展示，一是zanidatamab单药治疗既往治疗过的HER2扩增胆管癌（BTC）的2期关键研究的完整结果，二是zanidatamab联合多西他赛作为晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的1b/2期研究的更新结果 [25][27] 早期研发业务线 - 去年推出四个新的临床前候选药物和多个平台技术，今年在AACR上展示11张海报，聚焦抗体药物偶联物（ADC）和多特异性抗体疗法（MSAT）领域 [21] - 预计今年提名一个新的IND候选药物，计划2025年提交申请，还计划在2024年为ZW191和ZW171提交IND申请，并在2024年提名一个2026年IND候选药物，以支持5x5战略（到2027年有五个新的IND） [22][33][34] zani zo业务线 - 计划今年晚些时候公布zanidatamab zovodotin（zani zo）每周给药队列的更多数据，并启动两项2期研究，分别针对非小细胞肺癌联合PD - 1和乳腺癌在T - DXd治疗进展后及HER2低表达患者 [31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有明确的合作战略，通过5x5战略计划到2027年有五个新的IND，内部候选药物将推进到2期临床研究，之后寻求美国以外的合作机会 [23][24] - 继续寻求临床前合作，推进临床前开发项目，期望今年对一些早期资产进行合作，以推动ADC和MSAT组合的发展 [35] - 在HER2 ADC领域，公司明确战略是成为T - DXd治疗进展后的首选HER2 ADC，通过独特的抗体机制、有效载荷和组合治疗方案提供更多选择，与其他竞争对手区分开来 [51][83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2023年充满信心，认为整个产品线有望取得进展，zanidatamab与合作伙伴Jazz和BeiGene的合作进展顺利 [86] - 认为zani zo有明确的2期临床研究路径，两个即将进入临床的药物（ZW191和ZW171）有望在2024年提交IND申请 [87] - 希望在一些遗留许可平台交易上取得进展，为未来提供现金流和潜在的资本增值机会 [88] 其他重要信息 - 4月26日，公司与Jazz达成交易，待完成后将zanidatamab相关的某些资产、合同和员工从公司转移至Jazz，以简化、聚焦并可能加速zanidatamab的临床开发和商业化，原许可和合作协议的财务条款不变 [12][13] - 与Jazz的修订协议导致某些成本无法收回，2023年第一季度Jazz的报销费用将减少，预计第二季度与Jazz协议相关的营运资金需求将因预付费用转移和报销机制下应收账款减少而显著降低 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Jazz协议修订后，收入和研发费用在损益表中是否不再相互抵消 - 交易完成后，来自Jazz的费用报销收入将消失，公司直接产生并由Jazz报销的费用也将消失，但第二季度交易完成前仍会有部分收入和费用 [39] 问题2：如何从遗留许可协议组合中实现潜在货币化 - 去年曾考虑将部分未来里程碑和特许权使用费作为一揽子方案进行货币化，但因Jazz合作获得更优资金成本而未执行 [42] - 预计2023年一些项目将取得进展，带来额外的里程碑现金流入，使未来里程碑和特许权使用费更具可行性，之后可能会考虑类似或不同的结构进行融资 [43][44] 问题3：zani zo下半年临床数据的预期，特别是组织学分布和不同给药方案的数据相关性 - 自去年ESMO数据截止以来积累了大量额外数据，包括QE给药队列完成和更多患者入组，但具体摘要内容尚未确定 [47][48] - 即将结束单药治疗组，专注于非小细胞肺癌和乳腺癌的联合研究，同时进行一些联合治疗的临床前研究 [48] 问题4：zani zo与PD - 1联合治疗的入组标准，是否需要患者同时为PD - 1和HER - 2阳性及是否按阳性水平分层 - 具体信息可在临床试验协议公布后获取，公司战略是使zani zo成为T - DXd治疗进展后的首选HER2 ADC，为医生提供不同的抗体机制和有效载荷，并在适用适应症中与其他标准治疗联合使用 [51][52] 问题5：mirvetuximab的MIROSOL数据对ZW191未来开发的启示 - 为患者群体的创新进展感到高兴，认为有很多可以从mirvetuximab的初始患者群体中学习，特别是低级别毒性在监管机构和关键意见领袖中的认知 [56][58] - 公司在叶酸受体α项目上有不同战略，希望针对广泛患者群体，无论肿瘤类型和表达水平，设计特定的ADC，计划明年将其推进到临床试验 [59][60] 问题6：BTC申请准备情况及后续更新 - 自去年12月公布顶线数据以来，一直与Jazz和BeiGene密切合作，与监管机构讨论美国和潜在海外市场的审批途径，但未给出首次申请时间的指导，将由合作伙伴讨论各自司法管辖区的申请策略和时间表 [64][65] - 公司在CMC模块的工作已完成，确保不会成为申请的限制因素，并做好预批准检查准备 [66] - 即将在ASCO会议上进行口头报告，分享zanidatamab单药治疗BTC的完整数据集，同时继续招募zanidatamab联合GemCis治疗一线BTC患者的2期研究 [67][68] 问题7：zani zo在乳腺癌的2期研究中考虑的联合治疗伙伴、是否考虑单药治疗及研究是否为随机研究 - 具体信息需等待临床试验协议公布，公司与关键意见领袖讨论了在乳腺癌患者中研究zani zo的方案，包括T - DXd治疗进展后和HER2低表达患者，考虑单药治疗或联合治疗 [74][75] - 在非小细胞肺癌中，与pembro的联合治疗是自然选择，同时也在临床前研究中考虑与TKIs和其他检查点抑制剂的联合治疗，但目前2期研究的资本分配不允许进行这些研究，未来可能通过合作进行 [76][77] 问题8：ZW49项目今年的预计支出及HER2 ADC在HER2以外的竞争格局 - 不会提前透露ZW49项目的支出，可通过季度财务报表回顾实际支出分配情况 [81] - 在HER2 ADC领域，市场对额外选择有需求，推动了更多业务发展和投资，公司明确战略是在T - DXd治疗进展后的市场竞争，认为zani zo具有独特优势，有望成为该领域的重要选择 [82][83]

业绩总结 - 2023年第一季度收入为190万美元，较2022年第一季度的3560万美元下降了94.7%[4] - 2023年第一季度净亏损为7260万美元，较2022年第一季度的2440万美元增加了196.7%[6] - 2023年第一季度现金资源为3.005亿美元，较2022年第一季度的4.1242亿美元下降了27.1%[6] 费用与支出 - 2023年第一季度研发费用为6250万美元，较2022年第一季度的4590万美元增加了36.3%[5] - 2023年第一季度一般和行政费用为1210万美元，较2022年第一季度的1690万美元下降了28.4%[5] 未来展望 - 预计2023年净运营现金消耗在9000万至1.2亿美元之间[6] - 预计现金资源将支持公司计划的运营至少到2026年，甚至更久[6] 产品与技术研发 - 2023年第一季度的收入主要来自于与Jazz的zanidatamab开发支持和药物供应支付的3440万美元[7] - zanidatamab在HER2表达癌症中的临床数据表现出41.3%的客观缓解率[10] - 预计2023年将提交ZW171和ZW191的两个IND申请[11]

季报说明 - 季报包含前瞻性陈述，其基于当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异[9][10] - 季报金额除特别说明外均以美元表示[19] - 季报中“Zymeworks”等表述在不同时期分别指不同主体[20] 风险因素 - 影响未来业绩的不确定因素包括可寻址市场规模、产品候选商业化能力等[11] - 公司面临诸多风险，如新冠疫情、全球经济政治状况等对业务的影响[13] 公司商标 - 公司拥有多个注册商标，如Azymetric、Zymeworks等[18] 财务报表索引 - 提供截至2023年3月31日三个月的中期简明合并财务报表索引[23] - 简明合并资产负债表在第2页[23] - 简明合并亏损及综合亏损表在第3页[23] - 简明合并股东权益变动表在第4页[23] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司总资产为6.00743亿美元，较2022年12月31日的6.48725亿美元下降7.39%[25] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.81583亿美元，较2022年12月31日的4.00912亿美元下降54.70%[25] - 截至2023年3月31日，公司短期投资为1.59208亿美元，较2022年12月31日的9132万美元增长74.34%[25] - 截至2023年3月31日，公司应付账款及应计负债为5925万美元，较2022年12月31日的8746.8万美元下降32.26%[25] - 2023年第一季度，公司研发与许可合作收入为3.5578亿美元，较2022年同期的1916万美元增长1757.93%[26] - 2023年第一季度，公司总运营费用为6.2859亿美元，较2022年同期的7.4602亿美元下降15.74%[26] - 2023年第一季度，公司运营亏损为2.7281亿美元，较2022年同期的7.2686亿美元下降62.47%[26] - 2023年第一季度，公司净亏损为2.4353亿美元，较2022年同期的7.2625亿美元下降66.47%[26] - 2023年第一季度，公司基本每股净亏损为0.36美元，较2022年同期的1.18美元下降69.49%[26] - 2023年第一季度，公司摊薄每股净亏损为0.37美元，较2022年同期的1.19美元下降68.91%[26] - 2023年1月1日股东权益总额为492,956千美元，3月31日为473,538千美元[27] - 2022年1月1日股东权益总额为249,094千美元，3月31日为282,444千美元[27] - 2023年第一季度净亏损24,353千美元，2022年同期为72,625千美元[27][29] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为83,191千美元，2022年同期为55,412千美元[29] - 2023年第一季度融资活动净现金提供量为1,738千美元，2022年同期为108,610千美元[29] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为138,222千美元，2022年同期为提供20,574千美元[29] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少219,329千美元，2022年同期净增加73,649千美元[29] - 2023年3月31日现金及现金等价物余额为181,583千美元，2022年同期为275,516千美元[29] - 2023年和2022年第一季度归属于普通股股东的基本净亏损分别为2435.3万美元和7262.5万美元，摊薄净亏损分别为2470.7万美元和7292.7万美元；基本每股净亏损分别为0.36美元和1.18美元，摊薄每股净亏损分别为0.37美元和1.19美元[40] - 2023年3月31日，短期投资的摊余成本为1.5903亿美元，公允价值为1.59208亿美元；长期投资的摊余成本为7193.2万美元，公允价值为7247.4万美元；投资总计摊余成本为2.30962亿美元，公允价值为2.31682亿美元[44] - 2023年3月31日和2022年12月31日，在研研发资产（IPR&D）扣除减值后的账面价值均为1762.8万美元[45] - 2023年3月31日和2022年12月31日，应付账款和应计费用分别为5925万美元和8746.8万美元[48] - 2023年3月31日和2022年12月31日，其他长期负债分别为359.5万美元和310.1万美元[49] 公司业务与历史 - 公司是临床阶段生物制药公司，自成立以来主要致力于研发活动[30][31] - 2022年10月13日公司完成迁册交易并更名[32] - 2022年1月31日，公司完成公开发行，出售1103.5万股普通股，每股8美元，以及334万份预融资认股权证，每份7.9999美元，净收益为1.07534亿美元[50] 股本与股权 - 公司授权股本为10亿股，其中普通股9亿股，面值每股0.00001美元；优先股1亿股，面值每股0.00001美元[51] - 迁册交易完成前，有6169.9387万股Zymeworks BC Inc.普通股发行在外；迁册安排完成后，向原股东发行6027.4854万股普通股和142.4533万股可交换股份；截至2023年3月31日，原股东持有65.6888万股可交换股份[53] - 公司在2019年、2020年和2022年公开发行中总共发行858.1961万份预融资认股权证；截至2023年3月31日，有207.9224万份预融资认股权证尚未行使[55][57] - 2022年迁册交易中，公司承担了Zymeworks BC Inc.所有基于股票的薪酬计划下的权利和义务[58] - 截至2023年3月31日，新计划下有3,807,249股普通股可用于未来奖励授予，较2022年12月31日的3,205,132股有所增加[60] - 截至2023年3月31日，激励计划下有50,000股普通股可用于未来奖励授予，该计划于2022年1月5日获批，预留750,000股[61] 股票相关活动 - 2023年第一季度，公司RSU活动中，授予864,100个，归属并结算32,633个，没收59,834个，截至3月31日，未摊销RSU费用为5,984美元，将在1.83年加权平均期内确认[63] - 截至2023年3月31日，以加元计价的股票期权未偿还数量为1,925,073个，加权平均行使价为19.58加元；以美元计价的股票期权未偿还数量为6,729,639个，加权平均行使价为14.86美元，第一季度行使股票期权获得现金收益1,516美元[64] - 2023年第一季度授予的新计划股票期权，股息收益率为0%，预期波动率为67.8%，无风险利率为3.82%，预期平均期权寿命为6.07年[67] - 2023年第一季度，员工股票购买计划在研发和一般及行政费用账户中记录的薪酬费用为141美元，2022年为183美元；截至3月31日，参与者未结算的总缴款为238美元，2022年12月31日为287美元[69] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年第一季度，公司战略合作伙伴收入为35,578美元，2022年为1,916美元；截至3月31日，合同资产为3,000美元，合同负债为32,941美元[70][71] 费用相关变化 - 2023年第一季度，研发费用中基于股票的薪酬费用为441美元，2022年为 - 2,747美元；一般及行政费用中为2,386美元，2022年为 - 2,232美元；财务费用中为7美元，2022年为 - 30美元[66] - 2023年第一季度，其他净费用为487美元，2022年为315美元，主要包括外汇净损失456美元和其他费用31美元[72] 租赁相关数据 - 截至2023年3月31日，公司租赁负债总额为27,356美元，较2022年12月31日的28,129美元有所减少；第一季度经营租赁费用为1,043美元，2022年为3,865美元[74][76] 公允价值计量 - 截至2023年3月31日，公司资产按公允价值计量总计412,379美元，其中一级324,302美元、二级88,077美元；负债总计1,747美元，均为三级[82] - 截至2022年12月31日，公司资产按公允价值计量总计492,232美元，均为一级；负债总计1,248美元，均为三级[82] - 2023年第一季度，或有对价负债公允价值从1,248美元增加499美元至1,747美元；2022年第一季度从1,498美元减少250美元至1,248美元[83] 应收账款 - 截至2023年3月31日，应收账款最大信用风险敞口为66,916美元，其中90%来自Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited；2022年12月31日为33,400美元[85] 外汇相关 - 截至2023年3月31日，公司以加元计价的净货币资产为2,636美元（3,607加元）[87] - 公司因经营费用涉及非美元货币而面临外汇风险，但因外币交易规模小未使用衍生品对冲[87] 或有对价 - 因2016年Kairos收购，公司可能需向CDRD Ventures Inc.支付最高850万加元；截至2023年3月31日，或有对价估计公允价值为1,747美元，2022年12月31日为1,248美元[91] 未来交易 - 2023年4月25日，公司子公司与Jazz Pharmaceuticals, Inc.签订股票和资产购买协议，预计5月完成交易[93][95] - 公司将修订与Jazz的许可和合作协议，交易完成后项目成本将由Jazz直接承担，相关成本预计2023年年中确定[94] 流动性 - 公司短期现金用于结算金融负债，主要是45天内到期的应付账款和应计负债等；公司认为主要流动性来源足以支持未来至少12个月运营[86]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司净收入为1.243亿美元，摊薄后每股收益1.90美元，而2021年净亏损2.118亿美元，从年度净亏损转为净收入主要与Jazz合作协议收入有关，部分被2022年费用增加抵消 [6] - 2022年公司收入为4.125亿美元，2021年为2670万美元，2022年主要来自Jazz的3.75亿美元前期付款及约2400万美元费用报销 [7] - 2022年研发费用为2.086亿美元，2021年为1.998亿美元，同比增加880万美元或4%，主要因Zanidatamab制造和临床试验费用增加及重组活动，部分被临床前过量用药相关费用减少抵消 [8] - 2022年一般及行政费用为7340万美元，2021年为4260万美元，同比增加3080万美元或72%，主要因裁员和研发重新规划项目的遣散费等及咨询和专业费用增加 [10] - 2022年公司员工从450名全职员工减至不到300名全职员工，截至2022年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为4.929亿美元，主要得益于第四季度Jazz的3.75亿美元前期付款 [11] - 公司预计2023年净运营现金消耗在9000万 - 1.2亿美元之间，包括1500万美元的计划资本支出，主要与早期研发项目及Zanidatamab zovodotin的二期临床开发项目相关 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 早期研发业务 - 2022年初重新规划研发战略，6月招聘新首席科学官，10月举办早期研发日活动，展示抗体药物偶联物和多特异性平台技术的临床前候选产品，披露两个2024年提交IND的候选药物ZW171和ZW191，均按计划推进 [17] - 设定到2027年将五个临床前候选产品推进到临床研究的目标，有望形成多样化且有价值的肿瘤产品组合 [18] Zanidatamab zovodotin业务 - 计划继续进行数据驱动的开发计划，推进到二期临床研究的选定患者队列，开展两项二期研究，一是评估其与PD - 1抑制剂联合用于非小细胞肺癌，二是用于乳腺癌患者，预计在2025年底前进入注册路径并吸引合作伙伴 [27][29][30] - 一期临床数据显示其耐受性良好，角膜炎主要为一级或二级，可管理且可逆，无其他耐受性问题，有潜力与其他标准治疗药物联合使用 [33][35] Zanidatamab业务 - 今年1月在ASCO GI上展示二线试验数据，18个月总生存率达84%，中位总生存期未达到，总体确认客观缓解率79%，中位无进展生存期12.5个月，中位缓解持续时间20.4个月，耐受性良好 [40][41] - 与Jazz和BeiGene合作开展的三期随机临床试验HERIZON - GEA - 01继续招募患者，预计2024年获得顶线结果 [42] - 去年第四季度报告的二期b开放标签单臂临床试验HERIZON - BTC - 01显示，zanidatamab单药治疗胆管癌患者的确认客观缓解率为41.3%，中位缓解持续时间12.9个月，有望成为该适应症首个HER2靶向疗法 [43] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 2022年设定多个目标重置公司战略，完成迁至特拉华州的注册地变更，股票从纽约证券交易所转至纳斯达克上市 [48] - 2023年确定五个价值支柱，即与BeiGene和Jazz的zanidatamab合作、早期研发项目、zanidatamab zovodotin和遗留平台许可组合 [49] - 继续评估与临床前候选产品的合作机会，希望在年底前宣布多项合作，现有许可协议已获得约1.8亿美元前期和里程碑付款，预计2023 - 2024年获得更多里程碑付款 [20][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为新战略使其在业务和财务上处于有利地位，有足够现金进行开发活动，净现金消耗显著降低，临床项目聚焦，有多个令人兴奋的临床前候选产品，有望为股东创造长期价值并改善患者生活 [50][52] 其他重要信息 - 公司11篇摘要被美国癌症研究协会（AACR）接受，将于4月中旬在佛罗里达州奥兰多展示，之后将举行电话会议讨论结果和战略影响 [21][23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为何停止ZW49（现称Zymezo）一期研究并开展两项二期研究 - 从监管角度，启动二期组合队列更受青睐，可降低每位患者的临床开发成本、提高患者招募速度、改善优质患者获取途径，国际拓展也有好处，且二期研究更便于在新国家提交申请，还可审查CRO合同以降低成本，若能在多个HER2适应症中产生良好数据，可更快进入注册路径并与合作伙伴合作 [55][58] 问题2: HERIZON - GEA - 01试验的样本量和主要比较对象 - 去年8月已在公司网站公布研究设计等细节，两个试验组分别与试验加化疗进行独立比较，预计2024年获得顶线数据，将与Jazz和BeiGene进一步明确时间 [64] 问题3: HERIZON - GEA研究是否会有更均衡的PD - 1和HER2阳性患者组合 - 研究不针对PD - L1状态进行富集，希望更接近现实世界患者情况，并将其作为预设亚组分析以了解其对患者群体的影响 [72] 问题4: ZW49在乳腺癌适应症中的潜在联合用药伙伴 - 相关信息仍在保密中，公司希望尽快启动研究并在ClinicalTrials.gov上公布更多细节，目标是证明ZW49在多个适应症中与标准治疗联合使用的价值 [74][75] 问题5: zanidatamab的I5研究是由Jazz和合作伙伴负责还是公司之前开展的 - 这是一个独立研究小组进行的多药物测试研究，公司在完成与Jazz的合作后让Jazz发表意见，Jazz合作后首先开展此研究，公司认为zanidatamab在早期治疗周期应用效果最佳 [77][78] 问题6: HERIZON GEA是否计划在2023年底前完成招募，欧洲试验登记中的主要PFS分析时间描述是否准确 - 公司目前的指导是2024年获得顶线数据，将与Jazz和BeiGene进一步明确时间，不会对欧洲试验登记中的其他数据点发表评论 [82] 问题7: 2023年Zani相关研发支出的季度波动情况是否会持续 - 2022年因制造运行有支出波动，2023年仍会有起伏，Jazz的报销会在下个季度到账，公司不会对每个季度的具体数字进行指导 [84] 问题8: HER2CLIMB - 02数据是否会改变公司对ZW49在乳腺癌中的看法 - 公司会关注所有数据及其对项目的影响，但ZW49的价值主张和目标产品概况未变，仍需在多个适应症中证明与标准治疗联合使用的临床意义，乳腺癌仍是有潜力的适应症 [86][88] 问题9: 公司在AACR上的展示重点 - 展示明年进入临床的新产品以及平台持续产生新产品的能力，突出自去年10月研发日以来的新数据，证明产品差异化和平台在未来五年内产生五个新IND的能力 [90][91] 问题10: ZymeZo何时引入NSCLC合作伙伴，二期研究需要达到什么标准 - 公司希望生成ZW49与标准治疗联合使用的临床数据，这对自身和合作伙伴都很重要，目前认为ZW49是有价值的战略资产，目标是获得美国以外的合作伙伴，保留美国商业权利，需要组合数据证明其有效性和注册路径，以说服合作伙伴和公司自身 [94][99] 问题11: zanidatamab在一线胃癌中，增加PD - 1治疗的潜在临床获益有多少信心 - 最好的方法是完成正在进行的三期随机研究，通过重新评估PFS和亚组分析来回答该问题，目前1月的数据对KOL和公司都很有鼓舞作用，也期待BeiGene提供的三联疗法的更多数据 [104][105] 问题12: zani zov在二期研究后进一步开发的预定基准是什么 - 公司预先确定了在研究适应症中具有临床意义的数据标准，这些数据将吸引合作伙伴并鼓励公司保留美国权利进行进一步开发和商业化，整体数据、患者质量和数据质量都很重要，公司通过与潜在合作伙伴的讨论和咨询委员会的工作，对ZW49的数据要求有较好的了解 [107][110] 问题13: ZW49联合治疗策略的临床前数据、角膜炎与免疫疗法的相互作用及监管策略 - 未披露联合治疗的临床前数据，认为角膜炎不会因免疫疗法加重，将通过组合研究进行确认，ZW49的耐受性良好，无其他严重耐受性问题，可能与P1有协同作用，在非小细胞肺癌和乳腺癌中，需要证明添加ZW49能为PD1治疗带来益处 [113][115] 问题14: 展示ZW49一期数据后，是否针对二期特征招募患者，今年更新数据中相关患者群体是否会增加 - 自ESMO数据截止后，继续招募一期单药治疗患者，包括测试每周给药方案和按推荐的二期剂量给药，重点招募符合未来联合治疗策略的患者，预计今年公布的数据中会有更多相关患者群体的单药治疗数据和活性数据 [120][121] 问题15: ZW49的二期研究是否会随机化 - 尚未确定具体设计，公司希望尽快招募合适患者以确定产品价值主张，若有价值则尽快进入注册路径，待研究开始后会解释设计原因 [122]

业绩总结 - 2022年总收入为4.125亿美元，较2021年的2670万美元增长了143.5%[5] - 2022年净收入为1.243亿美元，为公司成立以来首次实现年度盈利，每股摊薄收益为1.90美元[6] - 2022年现金资源为4.922亿美元，较2021年的2.526亿美元增长了94.8%[5] 成本与费用 - 2022年研发费用为2.086亿美元，较2021年的1.998亿美元增长了4.4%[5] - 2022年一般和行政费用为7340万美元，较2021年的4260万美元增长了72.0%[5] 用户数据与产品开发 - 2022年收入主要来自375百万美元的预付款和约2400万美元的zanidatamab相关报销[6] - HERIZON-BTC-01的更新数据显示，18个月的总体生存率为84%[11] - zanidatamab zovodotin在多种肿瘤类型中显示出单药活性，且具有差异化的耐受性特征[8] 未来展望 - 预计2023年净运营现金消耗在9000万至1.2亿美元之间[5] - 预计2023年将启动多个临床研究，进一步推进zanidatamab的开发[8]

公司基本信息 - 公司于2003年9月8日根据加拿大商业公司法注册成立[572] - 公司自成立以来主要致力于研发活动，包括开发治疗平台和确定及开发潜在产品候选药物[573] - 公司于2022年7月15日宣布有意成为特拉华州公司，迁册交易于2022年10月13日完成，公司名称变更为Zymeworks BC Inc [574] - 公司注册的商标包括Azymetric、Zymeworks等[24] 财报相关说明 - 公司年度报告包含前瞻性陈述，其基于当前预期和各种假设，实际结果可能与陈述有重大差异[15][16] - 影响公司未来业绩的不确定因素包括可寻址市场规模、产品商业化能力、监管、疫情、交易预期收益等[17][18][19] - 年度报告中金额除特别说明外均以美元表示[25] - 作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露[553] - 提供了2022年12月31日结束年度的合并财务报表索引，涵盖资产负债表、损益表等[556] - 独立注册公共会计师事务所认为合并财务报表在所有重大方面公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流[559] - 审计按PCAOB标准进行，目的是获取合并财务报表不存在重大错报的合理保证[561] - 审计包括评估重大错报风险、检查证据、评估会计原则和估计以及整体列报[562] - 审计沟通了关键审计事项，但不改变对合并财务报表整体的意见[563] 财务数据关键指标变化 - 2022年公司从与Jazz的知识产权许可中确认了3.75亿美元的前期收入，从正在进行的临床研究活动中确认了2430万美元的收入[564] - 2022年12月31日，公司现金及现金等价物为40.0912亿美元，2021年为20.1867亿美元[568] - 2022年公司总营收为41.2482亿美元，2021年为2.668亿美元，2020年为3.8951亿美元[569] - 2022年公司研发费用为20.8596亿美元，2021年为19.9752亿美元，2020年为17.1203亿美元[569] - 2022年公司运营收入为13.0528亿美元，2021年运营亏损为21.5633亿美元，2020年运营亏损为18.7468亿美元[569] - 2022年公司净收入为12.4341亿美元，2021年净亏损为21.1843亿美元，2020年净亏损为18.0552亿美元[569] - 2022年基本每股净收入为1.91美元，2021年基本每股净亏损为4.11美元，2020年基本每股净亏损为3.58美元[569] - 2022年摊薄每股净收入为1.90美元，2021年摊薄每股净亏损为4.61美元，2020年摊薄每股净亏损为3.58美元[569] - 2022年加权平均流通普通股基本股数为6519.4775万股，2021年为5155.3869万股，2020年为5038.2497万股[569] - 2022年加权平均流通普通股摊薄股数为6524.9184万股，2021年为5213.1596万股，2020年为5038.2497万股[569] - 2019年12月31日公司普通股数量为39,564,529股，总股东权益为245,681千美元[570] - 2020年公司净亏损180,552千美元，12月31日普通股数量为46,035,389股，总股东权益为409,922千美元[570] - 2021年公司净亏损211,843千美元，12月31日普通股数量为46,633,935股，总股东权益为249,094千美元[570] - 2022年公司净收入124,341千美元，12月31日普通股数量为63,059,501股，总股东权益为492,956千美元[570] - 2022年经营活动提供净现金144,109千美元，2021年使用净现金192,451千美元，2020年使用净现金151,403千美元[571] - 2022年融资活动提供净现金108,582千美元，2021年提供净现金8,011千美元，2020年提供净现金308,978千美元[571] - 2022年投资活动使用净现金53,849千美元，2021年提供净现金144,596千美元，2020年使用净现金43,440千美元[571] - 2022年末现金及现金等价物为400,912千美元，2021年末为201,867千美元，2020年末为242,036千美元[571] - 2022、2021、2020年基本每股收益分别为1.91美元、-4.11美元、-3.58美元，摊薄每股收益分别为1.90美元、-4.61美元、-3.58美元[624] - 2022、2021、2020年加权平均普通股基本股数分别为65194775股、51553869股、50382497股，摊薄股数分别为65249184股、52131596股、50382497股[624] - 2022年末长期投资中权益证券为886美元，2021年末为886美元（含权益和债务证券）[626] - 2016年收购的凯罗斯治疗公司的在研研发资产（IPR&D）账面价值为20700美元，累计减值3072美元，净值17628美元，2020 - 2022年无变化[627] - 2022年末商誉年度减值测试结论为无减值[628] - 2022年末固定资产原值38012美元，累计折旧13299美元，净值24713美元；2021年末原值36844美元，累计折旧14061美元，净值22783美元[629] - 2022、2021、2020年固定资产折旧费用分别为6220美元、3739美元、3355美元[629] - 2022年末无形资产净值为8755美元，2021年为3838美元，2022 - 2021年、2021 - 2020年无形资产摊销费用分别为1015美元、2793美元、4160美元[630] - 2023 - 2027年资本化无形资产摊销费用预计分别为2702美元、2683美元、2259美元、427美元、213美元，总计8284美元[631] - 2022年末应付账款和应计费用总计87468美元，2021年为62789美元；其他长期负债2022年末为3101美元，2021年为2748美元[632] - 2022年、2021年和2020年其他收入净额分别为1110美元、1309美元和1648美元，其中外汇收益分别为1152美元、1191美元和1683美元[726] - 2022年、2021年和2020年所得税费用分别为10893美元、 - 516美元和429美元，其中当期所得税费用分别为8953美元、437美元和292美元[727] - 美国法定所得税税率为21%（2021年和2020年均为21%），2022年、2021年和2020年按此税率计算的税款分别为-28,429美元、44,620美元和37,821美元[729] - 2022年和2021年递延所得税资产分别为156,900美元和191,010美元，递延所得税负债分别为-13,272美元和-14,103美元，净递延所得税（负债）资产分别为-443美元和1,497美元[729] - 截至2022年12月31日，公司在加拿大有用于抵减未来应纳税所得额的净经营亏损约3.147亿美元（2021年12月31日：4.576亿美元），2040 - 2041年开始到期[730] - 截至2022年12月31日，公司有未申报的科研实验开发支出税收扣除约8900万美元（2021年12月31日：8140万美元），可用于抵减加拿大未来应纳税所得额，无到期日[731] - 截至2022年12月31日，公司有投资税收抵免约1850万美元（2021年12月31日：1580万美元），用于抵减加拿大联邦和省级应付税款，2029 - 2042年开始到期；有科研税收抵免约120万美元（2021年12月31日：110万美元），用于抵减美国联邦应付税款，2041 - 2042年开始到期[731] - 2022年、2021年和2020年未确认税收利益余额均为3063美元[732] - 2022年和2021年公司总租赁负债分别为28,129美元和32,355美元，其中2022年经营租赁负债为27,989美元，融资租赁负债为140美元[737] - 截至2022年12月31日，公司经营租赁负债未来1年、1 - 2年、2 - 3年、3 - 4年、4 - 5年及以后到期金额分别为4435美元、4493美元、4611美元、4589美元、3357美元和11,653美元[738] - 截至2022年12月31日，公司经营租赁负债加权平均剩余租赁期限为7.8年，加元租赁折现率为4.8%，美元租赁折现率为2.8%[738] - 2022年公司为经营租赁负债固定租赁付款支付现金4471美元，包含在合并现金流量表经营活动使用的净现金中[737] 会计政策相关 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，金额除股份和每股数据外均以千美元列示，功能货币为美元 [576][577][578] - 公司应用ASC 606确认收入，对符合ASC 808的合作安排，在适当情况下应用ASC 606的收入确认模型 [580][581] - 公司签订的合作和许可协议的付款类型包括非退还的前期许可和平台技术访问费、研发和监管里程碑付款、研究支持和其他付款、特许权使用费和商业里程碑付款 [584][585] - 合同资产主要包括扣除预期信用损失后的贸易应收款，合同负债主要包括递延收入 [591][592] - 公司将购买时原始期限为90天或更短的高流动性投资视为现金等价物，短期和长期投资包括原始期限超过三个月的担保投资证书和定期存款 [593][594] - 公司应收账款按发票金额记录，扣除坏账准备，截至2022年和2021年12月31日，应收账款预期信用损失不重大 [596][597] - 公司业务运营和管理为一个细分市场，即下一代多功能生物疗法的发现、开发和商业化 [599] - 公司按成本减去累计折旧记录财产和设备，使用直线法在估计使用寿命内计提折旧 [600][601] - 截至2022年和2021年12月31日，公司确定长期资产没有减值迹象 [604] - 公司参与SR&ED和研究税收抵免计划、加拿大紧急工资补贴和加拿大紧急租金补贴计划[607][609] - 研发成本在发生时计入费用，临床试验费用是研发费用的重要组成部分[610][611] - 公司采用资产负债法核算所得税，递延所得税资产和负债根据资产和负债的财务报表与税务基础差异确定[612] 股权与融资相关 - 2020年1月27日公司公开发行，出售5824729股普通股和1075271份预融资认股权证，净收益300910美元[633] - 2022年1月31日公司公开发行，出售11035000股普通股和3340000份预融资认股权证，净收益107534美元[634] - 公司授权股本为10亿股，包括9亿股普通股和1亿股优先股[635] - 截至2022年12月31日，有1424533股可交换股份流通在外[637] - 2019 - 2022年公司分别发行4166690份、1075271份、3340000份预融资认股权证，行使价均为每股0.0001美元[638][639][640] - 截至2022年12月31日，新计划下有3205132股普通股可用于未来奖励授予，激励计划下有50000股可用于未来奖励授予[652][653] - 截至2022年12月31日，有227223份受限股单位（RSU）流通在外，未摊销的RSU费用为1738美元，将在2.00年的加权平均期间内确认[655] - 2022年末，加元计价的股票期权未行权数量为214.7141万份，加权平均行权价格为19.02加元；美元计价的股票期权未行权数量为556.5145万份，加权平均行权价格为17.10美元[658][659] - 2022年公司从股票期权行权获得现金收益255美元，2021年为6428美元，2020年为7111美元[659] - 2022年加元计价非归属股票期权年末数量为77.254万份，加权平均授予日公允价值为11.40加元；美元计价非归属股票期权年末数量为301.1283万份，加权平均授予日公允价值为9.41美元[661] - 2022年研发费用中基于股票的薪酬费用为2393美元，一般及行政费用为1209美元，其他费用（收入）为 - 11美元[661] - 2022年基于股票的薪酬费用9516美元计入额外实收资本，3261美元计入负债分类股票期权和员工股票购买计划负债