财务数据关键指标变化 - 2025年，前两大客户收入合计占总收入的20.3%[122] - 2024年，前两大客户收入合计占总收入的33.2%[122] - 2025年，前五大客户收入合计占总收入约39.5%[123] - 2024年，前五大客户收入合计占总收入约42.3%[123] - 截至2025年12月31日，公司累计亏损约为1.964亿美元[152] - 2025财年运营亏损约为3220万美元，2024财年运营亏损约为2050万美元[152] 各条业务线表现 - 公司收入主要来自V2G充电站销售和GIVe软件平台的电网服务经常性收入[121] - 公司历史上大部分收入来自政府资助的V2G技术示范项目[121] - 目前电网服务收入占公司收入一小部分，但预计该部分将增长[81] - 公司预计充电桩销量可能增长两倍，硬件收入可能翻倍[74] - 固定储能部署预计在未来三年内占公司总部署量的15%[74] - 公司计划从监管积分中获得未来收入，若政府对此类积分的支持下降，其产生该部分收入的能力将受到不利影响[203] 市场趋势与行业前景 - 全球电动汽车销量持续增长，预计2025年乘用电动汽车销量将达近2200万辆，较2024年增长25%[51] - 到2040年，预计全球将有7.2亿辆电动汽车上路[51] - 内燃机汽车约占全球二氧化碳排放量的17.9%[51] - 为满足电动汽车增长需求，到2030年全球需部署超过1300万个公共充电桩，所需资本投资估计在1500亿至2000亿美元之间[52] - 截至2024年，全球约有500万个公共充电点，其中大部分位于中国[52] - 公司目标电网服务（如频率调节、需求响应等）的可寻址市场和容量市场每年价值从30亿美元到2500亿美元不等[67] - 公司未来增长高度依赖于电动汽车在商用及消费市场的持续快速普及，若市场发展慢于预期或需求下降将损害其业务[193] 技术平台与产品 - 公司平台可将电动汽车和固定电池聚合为虚拟电厂，提供双向电网服务[31] - 公司的车辆到电网（V2G）平台通过降低充电器成本、低/免费驾驶能源成本、车队管理工具和年度维护，为客户提供更低的电动汽车总拥有成本[164] - 公司技术（V2G）旨在提高电网弹性并减少整合电动汽车所需的昂贵电网升级成本[136] - 研发重点在于开发V2G技术和服务，以扩展其软件平台和V2G服务的能力[99] - 公司的工程团队负责V2G技术和服务的设计、开发、制造和测试[99] - 公司不生产充电站或电池，而是将技术集成到由全球制造合作伙伴生产的产品中[125] - 电动汽车充电市场技术变革迅速，要求公司持续开发新产品和创新，任何延迟都可能对产品市场采纳和财务结果产生不利影响[204] 知识产权与研发 - 截至2025年12月31日，公司研发活动拥有18名全职员工和5名合同工[100] - 研发活动主要集中在位于加州圣地亚哥的总部进行[100] - 截至2025年12月31日，公司拥有13项已授权的美国专利，分属5个不同的专利家族[102] - 公司专利组合涵盖双向（V2G）和单向（V1G）电动汽车充电功能、聚合及电网服务[102] - 公司还有多项待审的美国专利申请和专利合作条约申请[102] - 截至2025年12月31日，公司美国专利平均剩余寿命约为8.9年[115] - 公司从特拉华大学收购了4项美国专利，并同意根据重大商业化目标的实现情况支付总计高达750万美元的里程碑款项[103] - 从特拉华大学收购的专利是公司专利组合的关键部分，对其业务运营和竞争地位至关重要[103] - 公司依赖专利、商标、版权、不正当竞争和商业秘密法律，以及保密程序和合同限制来保护其专有权利[101] 商业模式与战略 - 公司采用轻资产商业模式，将资本投入研发、营销销售和公共政策[82] - 公司是V2G领域的“先行者”，拥有专利组合和丰富部署经验[83][86] - 公司增长策略包括加速新产品服务、投资营销销售、寻求战略收购[87] - 公司通过合资企业和战略联盟开展部分业务，这些结构可能带来财务、法律和运营风险[142][143] 运营与客户 - 截至2025年12月31日，公司拥有45名正式全职员工，其中18名从事研发活动[130] - 截至2025年12月31日，另有5名合同工从事研发活动[130] - 公司六名董事中有四名是独立董事，符合纳斯达克上市标准[135] - 北美校车市场约60万辆，每年更新4万至5万辆，公司平台预计在近期连接多达500辆校车[74] - 公司业务高度依赖首席执行官Gregory Poilasne和新墨西哥子公司首席执行官Ted Smith等关键人员，他们的流失可能对公司产生不利影响[183] 地区与项目表现 - 公司在丹麦的V2G商业运营已超过9年，单辆电动汽车平均每年可产生约2600美元市场收入[36] - 丹麦的电动汽车车队平均每天有约17小时可用于市场参与[36] - 丹麦V2G项目每辆投标电动汽车的年收入在2022年达到峰值5455美元，2024年为1150美元，2025年为1220美元[38] - 公司在美国、欧洲和日本运营，并计划继续扩大在欧洲和日本的业务，这使其面临额外的税收、合规和市场风险[179] 风险与挑战：市场与政策 - 政府法规和激励措施因地区而异，可能导致安装延迟[88] - 公司业务可能受CAFE标准变化影响，若标准降低可能导致对V2G需求减少[96][97] - 燃油经济性标准的改变可能对电动汽车市场产生负面影响，从而降低对公司产品和服务的需求[192] - 电动汽车市场目前受益于政府、公用事业等提供的退税、税收抵免等激励措施，若这些优惠减少、修改或取消将导致需求下降[198] - 特朗普政府于2025年签署行政令意图撤销前任政府的电动汽车强制规定，并暂停了用于电动汽车充电基础设施的数十亿美元联邦资金[199] - 特朗普政府于2026年2月24日生效了一项为期150天、税率为10%的“全球关税”，并表示希望将关税提高至15%[200] - 电力零售价格下降或公用事业定价结构变化，可能使公司解决方案的经济吸引力降低，从而损害其业务和财务状况[171] 风险与挑战：供应链与竞争 - 公司依赖有限的充电站制造商和供应商，任何主要合作伙伴的流失或生产中断都可能对其业务产生重大不利影响[158][159] - 双向直流充电器目前只有单一主要供应商，供应商停止生产、提价或运营中断将直接影响公司运营和业绩[159] - 若生产中断或供应链受阻（如关键半导体元件短缺），公司可能无法在不产生大量额外成本和重大延误的情况下找到替代供应商[160] - 原材料（特别是锂离子电池电芯）成本上涨、供应中断或短缺可能损害电动汽车制造商的生产能力，进而影响公司业务[191] - 电池制造商可能无法建造或运营足够工厂以满足电动汽车行业增长对电芯的需求，或出现因质量问题导致的供应中断[194] - 公司面临来自ChargePoint、Mobility House、EnelX、Blink和Ovo Energy等提供车队充电服务但无先进双向充电能力的运营商的竞争[163] 风险与挑战：财务与法律 - 公司处于早期阶段，尚未实现盈利，且历史收入有限，评估其业务前景存在不确定性[151] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，并计划投入大量成本用于研发和其GIVe平台的商业化[152] - 公司业务增长依赖于未来可能无法获得或无法获得优惠条件的额外融资[150][152][153] - 合资伙伴可能拥有与公司不一致的经济利益，并可能采取损害公司投资价值的行动[147] - 公司未来增长将依赖于有效管理研发、人员招聘、国际扩张和基础设施，失败可能对业务产生不利影响[155][156] - 公司根据与特拉华大学的协议，在达到特定商业化里程碑时，可能需要支付高达750万美元的专利使用费[178] - 根据一项研究协议，公司在达成特定里程碑后，每年需向特拉华大学支付至少40万美元[178] 风险与挑战：知识产权 - 公司成功部分依赖于保护其核心V2G技术和知识产权，但全球范围内的保护措施可能因法律差异和执法难度而无效[209][211][212] - 在外国司法管辖区保护知识产权面临重大挑战，可能导致诉讼成本高昂并分散公司业务精力[213] - 许多国家存在强制许可法律，可能迫使专利所有者向第三方授予许可，从而削弱专利价值[214] - 公司提交的专利申请可能无法获得授权，已授权专利的保护范围可能不够宽泛[215] - 已授权专利可能受到竞争对手的挑战和/或无效化[216] - 执行专利、保密协议或其他知识产权的相关成本可能使积极维权变得不切实际[216] - 当前和未来的竞争对手可能规避公司的专利[216] - 公司授权引入的专利可能被无效，或许可方可能违反许可协议[216] - 未能以合理条款获得必要第三方知识产权使用权，或未能遵守相关条款，可能损害公司业务[217] 其他重要内容 - 公司已出售所持Dreev约4.65%的股权，不再拥有其所有权[77] - 将人工智能和机器学习融入产品可能因监管合规要求增加研发、治理和审计方面的投入[218] - 人工智能驱动的解决方案若出现故障可能导致处理时间延长、服务中断，引发客户不满和潜在责任[218]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2025年净收入为304.1万美元，同比下降35%（从469.3万美元）[127] - 2025年毛利润为10.1万美元，同比下降82%（从55.5万美元）[127][129] - 2025年营业亏损为1764.4万美元，同比扩大584%（从258万美元）[127] - 2025年净亏损为2697.6万美元，同比扩大268%（从732.9万美元）[127][133] - 2025年持续经营业务净亏损为1779.1万美元，累计赤字为1.7503亿美元，营运资本赤字为707.1万美元，引发持续经营重大疑虑[136] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2025年一般及行政费用激增至1764.2万美元，同比增加476%（从306.3万美元），主要因发行695万股普通股确认了1443万美元公允价值费用[127][131] 财务数据关键指标变化：现金流与流动性 - 2025年经营活动净现金流出为178.6万美元，而2024年为净流入81.2万美元[139][140] - 截至2025年12月31日，现金及受限现金为11.8956万美元，较2024年（18.0335万美元）减少[135] 其他财务数据：资产与债务状况 - 截至2025年12月31日，债务与资产比率升至121.3%，而2024年为54.0%[135] - 2025年确认长期资产减值费用约13万美元，厂房和设备净值约为470万美元[144]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025财年公司实现总收入约1.871亿美元，净收入约230万美元；2024财年总收入约1.689亿美元，净亏损约460万美元[176] - 2025年总营收为18.714亿美元，较2024年的16.890亿美元增长10.8%[189] - 2025年净利润为230万美元，较2024年净亏损456万美元实现扭亏为盈，增长150.6%[189] - 2025年经调整EBITDA为6500万美元，略高于2024年的6300万美元[185] - 2025年佣金收入为15.344亿美元，较2024年的13.945亿美元增长10.0%[189] - 2025年咨询费收入为2860万美元，较2024年的2490万美元增长14.7%[189] - 2025年销售佣金收入为7.1225亿美元，较2024年增长13.4%[194] - 2025年利息及其他收入增长主要源于清算经纪商处利息收入增加[202] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年技术费用为296万美元，较2024年大幅增长129.4%[189] - 2025年整体支付率（Payout rate）为75.37%，与2024年的75.44%基本持平，变化为-0.07%[205] - 2025年员工薪酬福利增加约330万美元，主要与公司上市后新增的人员成本有关[206] - 2025年租金和占用成本同比下降0.8%，减少1万美元[207] - 2025年专业费用减少470万美元，主要因2024年与业务合并相关的一次性交易成本未再发生[208] - 2025年技术费用增加约170万美元[209] - 2025年利息支出减少190万美元，原因包括计划还款、债务重组、再融资以及2025年下半年利率下降[210] - 2025年实际所得税率为10.6%，2024年为-45.1%，变动主要因2025年产生应税收入而2024年为应税亏损[213] 业务运营与资产规模 - 截至2025年12月31日，公司管理和服务的咨询与经纪资产总额为299亿美元，较2024年同期的271亿美元有所增长[177] - 截至2025年12月31日，咨询资产为29亿美元，较2024年同期的25亿美元增长约16%[178] - 截至2025年12月31日，经纪资产为270亿美元，较2024年同期的245亿美元增长约10%[179] - 2025年经纪资产为270亿美元，较2024年的245亿美元增长10.2%[185] - 2025年咨询资产为29亿美元，较2024年的26亿美元增长11.5%[199] - 2025财年净新增资产为负19亿美元，较2024财年负21亿美元有所改善[177] - 2025年标普500指数上涨17.9%，罗素2000指数上涨12.8%[186] 业务模式与结构 - 公司通过四个全资注册经纪交易商子公司及其关联实体运营[25] - 公司旗下实体包括4家经纪交易商、3家注册投资顾问和3家保险实体[20] - 公司拥有超过1600名注册金融专业人士，旗下运营10家实体，包括4家经纪自营商、3家注册投资顾问和3家保险实体[173] - 公司提供三种顾问商业模式：混合、独立和W2模式[21] - 在W2模式下，公司承担分支机构运营的几乎所有费用[35] - 公司平台拥有超过1600名在金融服务行业注册的个人[20] - 公司旗下Cabot Lodge Securities拥有超过100名注册顾问[33] - PKSI在混合业务模式下与超过500家不同的注册投资顾问公司合作[27] - 混合业务模式下独立财务顾问的分成率远高于传统券商模式下约30%至50%的水平[30] - 公司经纪交易商子公司目前不向客户提供在线交易服务[39] - 支付给财务顾问的佣金和费用基于客户账户产生的收入，支付率在50%至94%之间，具体取决于15,000美元至4,000,000美元及以上的年总收入水平[203] 公司治理与员工 - 截至2025年12月31日，公司员工总数约为150人，且几乎所有员工均为受薪员工[51] - 公司通过管理服务协议（MSA）为运营子公司提供人事和薪酬管理服务，相关薪酬福利费用根据分配方法分摊至各子公司[51] - 公司高级管理人员的部分总薪酬以公司股权形式支付，并为所有员工的退休储蓄计划供款提供匹配[54] 风险因素：运营与合规风险 - 公司业务模式依赖非直接雇用的顾问，在分散运营环境中存在监督和合规困难[60][64] - 顾问的不当行为（如不当建议、欺诈、未经授权交易）难以发现和阻止，可能导致重大财务损失或声誉损害[60][65][66] - 投资产品表现不佳或竞争性定价压力可能导致客户流失和收入损失，对公司运营产生重大不利影响[60][68] - 作为市场新进入者，品牌认知和声誉至关重要，负面宣传可能削弱客户信心[60][69] - 子公司作为经纪自营商需满足最低净资本要求，未能维持可能导致业务活动受限、暂停或清算[60][75] - 公司有四家经纪交易商子公司依赖清算经纪商的运营能力，若清算协议终止将影响业务[77] - 公司大部分顾问被归类为独立承包商，若立法、司法或监管变化将其重新分类为雇员，可能产生重大成本并对运营结果和财务状况产生重大不利影响[87][88][89] - 违反《反海外腐败法》等法律可能导致巨额民事/刑事罚款，并对业务和财务状况产生重大不利影响[104] 风险因素：市场与财务风险 - 公司盈利能力直接受证券市场表现、交易量、地缘政治紧张局势和经济衰退影响[60] - 公司业务和盈利能力直接受经济和政治条件、证券期货交易量变化等不可控因素影响，市场疲软导致交易量减少会严重影响其业务、财务状况和运营结果[79] - 公司目前处于经济不确定和地缘政治不稳定时期，全球经济和资本市场的负面冲击可能对其业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[81] - 公司未来可能需要额外资本来支持业务增长，若现有资本不足，可能需通过融资筹集资金或削减预期增长[82] - 公司历史上主要通过盈利来为运营、营销支出和资本支出提供资金[83] - 若通过发行股权、股权挂钩或债务证券筹集额外资金，现有股东可能面临股权稀释，债务融资则可能要求将大部分运营现金流用于支付利息和本金[84] - 未来筹集资本的能力可能受限，股东出售或市场对出售的预期可能损害公司融资能力[142] - 作为控股公司，依赖子公司支付股息和分配，FINRA规定股息支付超过成员公司超额净资本10%需事先批准[140][141] 风险因素：法律、监管与税务 - 公司面临诉讼和法律程序风险，若败诉可能需要支付重大赔偿或改变运营，即使无根据的索赔也会耗费时间和成本进行辩护，并分散管理资源[98] - 作为上市公司，法律合规和报告义务将显著增加公司的法律、财务及其他合规成本[119] - 2017年《减税与就业法案》将联邦企业所得税税率从35%降至21%[102] - 2020年《CARES法案》放宽了净经营亏损结转和商业利息费用扣除的限制[102] - 2023年起，公司股票回购可能需缴纳1%的消费税[102] - 公司有效税率和税务负债的确定涉及重大管理层判断，税务当局的挑战可能增加实际税率[103] 风险因素：数据、技术与网络安全 - 数据隐私和网络安全违规（如客户信息泄露）可能导致监管调查、罚款、诉讼和声誉损害[60][63] - 公司收集、处理、存储、共享、披露和使用客户信息，若未能保护这些数据或遵守隐私安全法规，可能导致监管调查、罚款、处罚、诉讼和补救成本，并对业务和财务结果产生重大不利影响[90][91] - 公司需遵守包括《加州消费者隐私法案》(CCPA)在内的多项数据隐私法规，CCPA于2020年1月1日生效，可能增加其合规成本和潜在责任[92] - 网络安全事件可能导致关键数据丢失或客户信息未经授权的披露，损害公司声誉和运营结果[108] - 系统性能、可靠性或安全性的重大影响可能对公司的财务状况和增长前景产生重大不利影响[110] 风险因素：上市公司相关风险 - 公司业务于2024年3月15日完成业务合并交易[18] - 若无法满足上市公司义务，公司普通股可能面临退市、罚款或其他监管行动[119] - 遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条审计师认证要求将产生重大费用并耗费大量管理精力[138] - 若未能建立有效的萨班斯-奥克斯利法案第404条内控，可能对公司业务和股价产生重大不利影响[129][130] - 公司目前符合“小型报告公司”资格，公开浮动市值需低于2.5亿美元，或年收入低于1亿美元且公开浮动市值低于7亿美元[131][134] - 作为上市公司将产生重大法律、会计等费用，并可能使董事及高管责任保险成本大幅增加[136][139] - 公司普通股和权证的市场价格及交易量可能高度波动并大幅下跌[112] - 大量限售股即将解禁，可能对公司普通股市场价格造成重大下行压力[123][124] - 锁定期结束后，大量普通股可能随时在公开市场出售，可能降低股价[124] - 限售股解禁及注册声明生效可能增加股价波动性或导致股价下跌[125] - 季度运营结果和指标波动难以预测，可能导致股价大幅下跌[126][128] 其他财务数据 - 2025财年非公认会计准则下的毛利润为3780万美元，较2024财年的3370万美元增长约12%[180] - 截至2025年12月31日，公司信贷协议项下未偿还贷款净额为1770万美元，其中定期贷款余额（净额）从2024年的1960万美元降至1770万美元[216] 股权与权证结构 - 截至2026年3月31日，公司普通股登记在册股东为17名，认股权证登记在册持有者为11名[164] - 公司认股权证可被赎回，条件包括普通股收盘价在30个交易日内有至少20天达到或超过每股18.00美元[148] - 修改认股权证条款需获得当时流通权证至少50%持有者的批准[145][147]

财务与资金状况 - 公司需要大量额外资金以完成LYR-210的第三项三期试验[17] - 公司自成立以来已产生重大亏损，持续经营能力存在重大疑问[17] 业务运营与战略调整 - 公司于2024年5月宣布，其LYR-210的ENLIGHTEN 1三期试验未达到主要终点，并随后裁员约75%，涉及87名员工[22] - 公司于2026年1月决定暂停LYR-210的进一步开发，并再次裁员25名员工[24] - 公司正在评估战略交易以最大化股东价值，但无法保证能达成任何交易[24] - 公司正试图转租或转让其三项租赁物业以削减运营成本，但结果不确定[17] - 为节省成本，公司已暂停其第二款在研产品LYR-220的开发[35] 产品研发与临床试验结果 (LYR-210) - 公司于2025年6月报告LYR-210的ENLIGHTEN 2三期试验达到主要终点，并在关键次要终点上显示出统计学显著改善[23][27] - ENLIGHTEN 1试验中，LYR-210组3CS评分平均改善2.13点，对照组为2.06点，差异未达统计学显著性[30] - ENLIGHTEN 2试验中，LYR-210在无鼻息肉患者24周3CS评分上相比对照组改善-1.13点（p=0.0078），达到统计学显著性[31] - 在意向治疗人群中，LYR-210治疗组3CS评分平均改善2.35点，对照组为1.89点[36] - 在意向治疗人群中，LYR-210治疗组SNOT-22评分平均改善20.2点，对照组为15.70点[36] - 对于基线鼻塞评分≥2的鼻息肉亚组患者，LYR-210治疗组3CS评分最小二乘均值改善3.69点，对照组为0.75点，差异为2.94点(p=0.0017)[36] 产品研发与临床试验结果 (LYR-220) - 在BEACON二期试验中，LYR-220 (7500µg MF)在约50名受试者中显示出3CS和SNOT-22评分在24周时有统计学显著和临床相关改善[35] 市场与疾病流行病学 - 美国约有12%的成年人（约3000万人）受鼻窦炎影响，其中约1400万人受慢性鼻窦炎影响[38] - 每年约有800万慢性鼻窦炎患者接受医生治疗，其中约400万患者药物治疗失败[38] - 无鼻息肉的慢性鼻窦炎患者约占患者总数的70%[39] 知识产权 - 截至2025年12月31日，公司拥有21项美国授权专利、53项外国授权专利、11项美国待批申请和23项外国待批申请[49] - 公司知识产权组合（不含可能的延期）可提供保护至少至2030年，部分至2036年及2038年，新近获准的申请有望将保护期延长至2042年[41][50][51] 监管审批流程与要求 - 新药申请标准审查目标时间为10个月，优先审查为6个月，从“提交”日期起算[63] - 新分子实体NDA的“提交”决定通常在收到申请后60天内做出，这通常会使审查时间线增加约2个月[63] - 根据《处方药使用者付费法案》，新分子实体NDA的审查时间线从“提交”日期起算，非新分子实体则从收到日期起算[63] - 临床试验通常分为三期或四期进行，可能重叠或合并[61] - 临床研究年度进展报告必须提交给FDA，若发生严重不良事件则需更频繁提交[61] - FDA对NDA进行初步审查以决定是否受理，该过程在提交后60天内完成[67] - FDA对快速通道产品的滚动审查，可在完整申请提交前进行[80] - FDA优先审评的目标时间为6个月，标准审评为10个月[81] 市场独占与专利挑战 - 新化学实体获批后可获得5年非专利独占期，若满足儿科研究要求可再延长6个月[77] - 在5年独占期内，FDA通常不接受仿制药申请，但4年后若仿制药申请者提交第IV段声明则可受理[77] - 针对第IV段专利认证的诉讼可触发30个月的FDA批准暂停期，该期限从收到认证通知起算[76] - 专利挑战必须在收到第IV段认证通知后45天内提出，才能触发30个月的批准暂停[76] 支付方与定价环境 - 根据《平价医疗法案》，品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣率从15.1%提高至23.1%[97] - 《通胀削减法案》要求从2026年起对某些药品进行医保价格谈判，并对超出通胀的涨价部分实施回扣处罚[98] - 医疗补助计划对提供商的医保支付总额削减将持续至2032年（2020年5月1日至2022年3月31日期间暂停）[98] - 销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，存在重大不确定性[94] - 第三方支付方日益减少对药品和服务的报销，并审查价格与成本效益[95] - 许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限[96] 公司治理与合规 - 违反法规可能导致处罚、市场撤市、产品召回、罚款或刑事处罚[92][93] - 公司为小型报告公司，无需提供市场风险定量与定性披露信息[322] 人力资源 - 截至2025年12月31日，公司拥有27名全职员工和9名顾问[100] 资本市场状态 - 公司于2026年3月13日收到纳斯达克退市通知，股票交易于2026年3月17日开盘时暂停[25]

FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2025 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-41002 Tevogen Bio Holdings Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 98-1597194 (State or other jurisdict ...

财务数据关键指标变化 - 公司历史上存在重大亏损，且从未通过产品销售产生收入[17] - 公司普通股每股面值为0.0001美元[20] 各条业务线表现 - 公司主要候选产品TVGN 489用于治疗COVID-19及长期新冠[13] - 公司高度依赖其首个候选产品TVGN 489[17] 管理层讨论和指引 - 公司需要大量额外融资以实现业务目标并为运营提供资金[17] - 公司依赖尚未获得的额外700万美元赠款资金以满足流动性需求[17] - 公司依赖尚未获得的700万美元赠款资金以满足流动性需求[17] - 公司可能没有足够资金履行其优先股项下的未来义务[20] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司尚无产品获批上市销售，从未产生过产品销售收入，且存在重大亏损历史[17] - 公司产品开发面临监管流程漫长、复杂且不确定的风险[17] - 细胞疗法制造面临多重风险，且建立生产能力耗时耗资并可能失败[20] - 公司可能无法获得或维持针对候选产品或ExacTcell技术的足够专利保护[20] - 公司普通股及认股权证价格可能出现大幅波动[20] - 若未能满足纳斯达克持续上市要求，公司普通股及公开认股权证可能被退市[20] - 公司作为上市公司运营成本增加，且管理层需投入大量时间于合规事务[20] - 公司可能无法满足纳斯达克持续上市要求，导致股票和认股权证退市[20] - 公司此前未能及时向SEC提交定期报告，未来可能再次发生[20] - 公司现有证券持有人大量出售可能导致股价下跌[20] - 公司作为新兴成长公司和较小报告公司运营[20] - 公司管理团队管理上市公司的经验有限[20]

FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE EXCHANGE ACT OF 1934 Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 For the transition period from to Commission File Number 001-38819 SUPER LEAGUE ENTERPRISE, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 47-1990734 (State or other ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-38819 SUPER LEAGUE ENTERPRISE, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 47-1990734 (State or other ...

财务与资本结构 - 公司于2025年6月30日完成对Kineta的收购，Kineta前股东获得总计约400万股公司普通股作为合并对价[21] - 根据合并协议条款，每股Kineta普通股可转换为0.185298股公司普通股，总计约2,868,169股[21] - Kineta股东还将在2025年12月按比例获得约1,129,880股公司普通股[22] - 根据2019年与Moffitt的许可协议，公司支付了一次性不可退还许可费13万美元（10万美元+3万美元），并发行了普通股（后转换为146,397股公司股票）[137] - 根据2021年与Moffitt的许可协议，公司支付了一次性不可退还许可费12,500美元，并发行了普通股（后转换为195,465股公司股票）[142] - 根据与WVURC的许可协议，公司支付了5万美元的不可退还预付款[145] 产品管线进展与计划 - 公司的主要候选产品IFx-2.0的3期注册试验于2025年6月启动，采用FDA加速批准路径[18] - IFx-2.0的3期试验预计招募患者需18-24个月，末位患者入组后6-7个月可能获得顶线数据[31] - 公司决定在IFx-2.0的3期试验结果明确前，不推进IFx-3.0的开发，并将资源重新分配给TBS-2025的试验[32] - 公司计划在复发/难治性mutNPM1 AML患者中开展TBS-2025的1b/2期试验[19] - 针对mutNPM1复发/难治性AML（急性髓系白血病）亚型，计划开展一项简化的1b期剂量递增研究，该突变存在于约30%至35%的AML病例中[36] - 公司计划在2026年上半年晚些时候与FDA讨论其开发计划，并最早在2026年下半年启动计划的1b/2期试验[38] - 公司计划在2026年下半年启动TBS-2025针对mutNPM1 r/r AML患者的1b/2期临床试验[69] - TBS-2025的3期加速批准试验预计招募时间约为18至24个月，末位患者入组后6至7个月可能获得顶线数据[80] - 公司于2025年5月启动了一项1b/2a期试验，评估IFx-Hu2.0与Keytruda®联用，通过介入放射学（IR）对深部肿瘤给药，计划入组最多30%的无皮肤原发灶的MCC患者[98] - TBS-2025的Ib/II期试验计划于2026年下半年启动，公司计划在2026年上半年与FDA讨论开发计划[108] 临床数据与疗效 - 从Kineta收购的TBS-2025在1/2期试验中，单药治疗组(n=24)和联合治疗组(n=16)剂量高达1000mg时耐受性良好[34] - TBS-2025的药代动力学数据显示，在每两周给药间隔内受体占有率超过90%[34] - 在实体瘤1期试验中，TBS-2025作为单药（n=24）或联合帕博利珠单抗（n=16）治疗，最高剂量1000mg每两周一次显示出良好的安全性，但在40名患者中未观察到显著的抗肿瘤活性[64] - 目前获批的menin抑制剂在mutNPM1 r/r AML患者中的缓解率为22%至25%，但缓解持续时间短，且超过75%的患者对治疗无应答或复发[67] - 已完成针对晚期默克尔细胞癌（MCC）和皮肤鳞状细胞癌（cSCC）的IFx-Hu2.0候选药物1b期试验入组，共入组23名患者（MCC 13名，cSCC 10名）[83] - 在完成研究的21名患者中，最佳总体疾病反应为：1名部分缓解（PR），4名疾病稳定（SD），16名疾病进展（PD）；仅针对注射部位的反应为：2名PR，8名SD，9名PD[85] - 研究达到次要疗效终点，注射病灶在注射后28天内的疾病控制率（DCR）为48%[85] - 在方案治疗后接受抗PD-(L)1再挑战的患者中，9名可评估MCC患者中有5名（56%）产生客观缓解，6名cSCC患者中有1名（17%）产生客观缓解[86] - 在MCC患者中，IFx-2.0与检查点抑制剂再挑战联用后，总体客观缓解率（ORR）为64%（11名患者中的7名）[85] - 在晚期皮肤黑色素瘤的1期试验中，6名可评估患者中有4名对检查点抑制剂原发耐药；IFx-2.0给药后，这4名患者中有3名（75%）随后对检查点抑制剂再挑战产生反应（1名SD，2名PR）[99] - TBS-2025（VISTA抑制剂）在最高剂量水平（每两周1000毫克）下显示出良好的安全性，但在40名治疗难治性实体瘤患者中未观察到显著的抗肿瘤活性[100] - TBS-2025在30毫克剂量下实现了大于90%的VISTA受体占有率（RO），在1000毫克剂量下实现了给药间隔内的完全靶点饱和；公司认为推荐2期剂量（RP2D）应为每两周750毫克[106] - 在TBS-2025的试验中，观察到与疗效相关的剂量依赖性细胞因子诱导，包括CXCL10、IFNα等，以及抗肿瘤免疫细胞亚群（如NK细胞、CD4+和CD8+ T细胞）的增加[107] 技术平台与机制 - IFx平台技术利用专有的质粒DNA（pDNA）或信使RNA（mRNA），在肿瘤细胞中表达一种高免疫原性的革兰氏阳性细菌蛋白（Emm55）[53] - 质粒DNA的长度范围可从约1,000到数十万DNA碱基对[55] - 个体新抗原疗法（TSAs）与肿瘤相关抗原不同，它们不与自身抗原共享，通常是致癌病毒表达的新表位或体细胞突变编码的私有新抗原[60] - 公司正在开发靶向MDSCs（髓源性抑制细胞）上δ阿片受体（DOR）的免疫调节ADC（抗体偶联药物），其小分子抑制剂对DOR具有高度选择性（>1,000倍），且效力高，IC50在低纳摩尔浓度范围[41] - 在正常情况下，MDSC占循环外周血单个核细胞（PBMCs）的比例低于2%[70] - 在癌症中，MDSCs被肿瘤劫持以在肿瘤所在组织中创造免疫抑制环境，其富集和激活与肿瘤进展、转移和复发相关[70] 公司战略与市场定位 - 公司CEO曾领导CTI Biopharma，其成功结果促成FDA于2022年加速批准Vonjo，随后CTI Biopharma被SOBI以17.5亿美元收购[25] - 公司策略包括缩短产品注册时间和成本，例如针对符合加速批准条件的患者群体，如晚期转移性默克尔细胞癌的3期IFx-2.0试验[45] - 公司策略包括收购和开发针对血液相关癌症（如AML或MDS）的新型免疫调节技术或候选产品，目前尚无获批的癌症免疫疗法[45] - 公司计划建立领导地位，开发免疫调节双功能、双特异性ADC，并可能是首个发现δ阿片受体在肿瘤相关MDSCs上高表达的公司[50] - 公司计划寻求与大型制药或生物技术公司建立开发和商业许可合作，作为非稀释性资本和资金的来源[50] - 检查点抑制剂市场销售额从2020年的299亿美元增长至2022年的370亿美元，预计到2030年将超过1480亿美元[109] - 首次使用检查点抑制剂治疗的患者中，有40%至85%无应答，这构成了IFx-2.0的初始市场机会[109] - 在晚期默克尔细胞癌患者中，公司计划评估IFx-2.0能否使50%接受Keytruda一线治疗的患者克服原发性耐药[109] - 预计到2027年，美国将有约4245名患者，欧洲七大主要市场（含英国）将有7049名患者；到2034年，这些地区的患者总数预计将达到15262名[111] 监管与临床试验设计 - 公司已就IFx-2.0的3期随机安慰剂对照试验与FDA达成特殊方案评估协议，该试验将作为帕博利珠单抗的一线辅助疗法，用于治疗晚期默克尔细胞癌[79] - IFx-2.0的3期试验主要终点是客观缓解率，关键的次要终点是无进展生存期[79] - 根据FDA指南，来自实体瘤VISTA 101 1期研究的药代动力学和安全性数据可用于确定1b期试验的起始剂量[68] - IND申请提交后，FDA有30天审查期，若未提出异议则自动生效，否则可能被临床搁置[169] - 新药申请（NDA/BLA）的标准审评时间为10个月，优先审评时间为6个月，从受理之日起算[181] - FDA可能在接受申请后延长审评期3个月，以处理重大修订或澄清事项[183] - 根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），新药申请需缴纳高额用户费，但孤儿药产品通常可豁免[180] - 公司必须在二期临床试验结束后会议（或三期试验启动前）的60天内提交初始儿科研究计划（iPSP）[186] - 临床试验结果必须在完成后提交至NIH的ClinicalTrials.gov登记系统，结果披露可延迟1年，某些情况下可再延长最多2年[171] - FDA可能要求制定风险评估与缓解策略（REMS）以确保药品收益大于风险[184] - 新药申请提交后60天内，FDA将决定其是否完整，可能因不完整而拒绝受理（RTF）[182] - 生物制品许可申请（BLA）的批准可能附带进行四期临床试验（PMRs/PMCs）作为条件[172] - 生产设施必须符合现行药品生产质量管理规范（cGMP），对于免疫治疗产品还需符合现行良好组织规范（cGTPs）[185] - FDA对NDA/BLA的审查可能发出完整回复信（CRL），要求补充数据或进行额外临床试验，重新提交后FDA将在2或6个月内完成审查[187][188] - 优先审评资格可将FDA对原始NDA/BLA的审评目标时间从10个月缩短至6个月[193] - 再生医学先进疗法（RMAT）资格认定申请，FDA有60个日历日做出决定[197] - 孤儿药资格针对患者人数少于200,000人的罕见病，获批后可获得7年市场独占期[202][204] - 专利期限延长最多可恢复5年专利期，但专利剩余总期限自产品批准日起不超过14年[206] - 儿科独占性可在现有监管独占期或专利期上额外增加6个月市场保护[207] - 加速批准可能基于合理可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点，但需进行批准后验证性试验[198][199] - 突破性疗法资格旨在加速开发和审评，但不会改变批准标准[192][194] - 快速通道资格允许与FDA审评团队更频繁互动，并可能进行滚动审评[191] - 产品获批后可能需执行风险评估与减灾策略（REMS）或进行批准后试验（如IV期临床试验），否则可能被撤市[189][201][208] 知识产权与许可协议 - 截至2025年12月31日，公司在13个司法管辖区拥有至少33项已授权专利，并有10项待决申请（包括2项美国实用新型申请、1项PCT申请和7项外国专利申请）[128] - 在美国，根据《Hatch-Waxman法案》，专利期最长可延长5年，但产品批准后专利总剩余期限不得超过14年[119] - 专利合作条约（PCT）申请允许在最早优先权日期后30-31个月（因司法管辖区而异）在成员国提交国家阶段申请[122] - 公司通过Kineta并购获得TBS-2025相关专利组合，包括14项国家阶段申请，预计到期日为2042年2月18日[131] - 截至2025年12月31日，TBS-2025相关专利组合包括14项美国及外国申请，已于2023年进入国家阶段[132] - 根据2019年Moffitt协议，公司需支付年度许可维护费，每年不超过5万美元，直至基于产品销售的年度最低特许权使用费开始支付[137] - 根据2019年Moffitt协议，里程碑付款范围从15万美元到400万美元，销售门槛超过10亿美元时，付款可达300万至500万美元[140] - 根据2019年Moffitt协议，基于许可产品净销售额的特许权使用费率为中个位数百分比，年度最低特许权使用费逐年递增但每年不超过50万美元[140] - 根据2021年Moffitt协议，公司需支付年度许可维护费，每年不超过2.5万美元，直至基于产品销售的年度最低特许权使用费开始支付[142] - 根据与WVURC的协议，公司需支付基于许可产品净销售额的低至中个位数百分比的阶梯式特许权使用费，以及每年不超过3万美元的年费[145] - 与西弗吉尼亚大学研究公司的协议期限为：专利到期日或首个许可产品商业销售后20年两者中较晚者，可提前终止[146] - 里程碑特许权付款范围：从临床试验启动相关的37,500美元到100,000美元，到基于销售额超过10亿美元门槛的750,000美元至125万美元[147] - 特许权使用费基于许可产品净销售额，特许权费率为中个位数百分比，且每年递增的最低年特许权使用费不超过10万美元[147] - 从西弗吉尼亚大学获得许可的专利（PCT/US2022/070893）最早预计到期日为2042年3月1日[150] - 从西弗吉尼亚大学获得许可的另一项专利（PCT/US2022/070894）最早预计到期日同样为2042年3月1日[153] - 从H. Lee Moffitt癌症中心获得许可的专利（PCT/US2017/030962）最早预计到期日为2037年5月4日[154] - 从H. Lee Moffitt癌症中心获得许可的另一项专利（PCT/US2015/038057）最早预计到期日为2035年6月26日[156] - 公司需支付所有许可专利的专利起诉和维护成本及费用[147] 生产与供应链 - 公司已与三星生物签署了TBS-2025的临床实验材料（CTM）生产和稳定性测试协议[115] - IFx-Hu2.0的生产和检测已建立与合同开发生产组织（CDMO）的关系，并完成了FDA要求的混合研究，支持其用于III期注册试验[113][114] - 公司依赖第三方按照cGMP法规生产临床和商业规模的产品，但公司仍对产品质量和cGMP合规性负法律责任[210] - 生产设施必须满足cGMP要求并通过FDA或可比外国监管机构批准，产品才能获批及商业化生产[210] - 制造商需持续投入时间、资金和精力以维持cGMP合规，未来检查发现问题可能中断生产或需大量资源纠正[210] - 违反规则（包括不符合cGMP）可能导致监管执法行动，产品获批后发现问题可能导致产品、制造商或NDA/BLA持有者受到限制[210] - 产品获批后若未能维持合规或上市后出现问题，FDA可撤销批准[211] - 上市后发现新问题可能导致强制修改标签、增加安全性评估的上市后研究或临床试验，或在REMS计划下实施分销限制[211] - 《药品供应链安全法》（DSCSA）旨在建立电子系统追踪美国境内分发的某些处方药，对制药商、批发商和药房规定了分阶段实施的资源密集型义务[212] - DSCSA的10年实施期已被延长，执法自由裁量权延期至2024年11月[212] - 2024年秋季，FDA根据活动类型给予了额外灵活性至2025年[212] - 新的立法和法规可能显著改变FDA监管产品的批准、生产和营销规定，其影响难以预测[212] 公司运营与设施 - 公司拥有22名全职员工，其中18名从事研发活动，员工主要位于佛罗里达州坦帕市[158] - 公司主要办公及实验室位于坦帕，租赁面积约12，199平方英尺，租约将于2028年3月到期[160]

IFx-2.0项目进展与试验设计 - 公司于2025年6月启动了针对IFx-2.0的单一随机、安慰剂对照的III期注册试验，用于一线治疗晚期或转移性默克尔细胞癌患者[18] - 公司已就IFx-2.0的III期试验与FDA达成特殊方案评估协议，该协议对试验设计具有约束力[29] - Phase 3 试验针对晚期和转移性Merkel细胞癌患者，旨在缩短产品注册时间和成本[45] - 公司已与FDA就IFx-2.0的3期试验达成特殊方案评估协议，该试验将作为pembrolizumab的辅助疗法，用于一线治疗晚期默克尔细胞癌患者[79] - 公司预计III期试验的入组时间约为18-24个月，末位患者入组后6-7个月可能获得顶线数据[31] - 公司预计3期试验的入组时间约为18至24个月，末例患者入组后约6至7个月可能获得顶线数据[80] - 3期试验的主要终点是客观缓解率（ORR），关键次要终点是无进展生存期（PFS）[79] - 部分缓解（PR）定义为靶病灶尺寸总和至少减少30%，疾病进展（PD）定义为靶病灶最长直径总和至少增加20%或出现新病灶[77] TBS-2025 (VISTA抑制剂) 项目进展与计划 - 公司于2025年6月30日完成了对Kineta的收购，获得了新型VISTA抑制性单抗TBS-2025（原KVA1213）的权利[19] - 在先前针对实体瘤的I/II期试验中，TBS-2025作为单药（n=24）或与pembrolizumab联用（n=16）时，在高达1000mg的剂量下耐受性良好[34] - TBS-2025计划针对的mutNPM1 r/r AML亚型，约占所有AML病例的30%至35%[36] - TBS-2025的Phase 1b/2试验计划最早于2026年下半年启动，公司计划在2026年上半年末与FDA讨论开发计划[38] - TBS-2025（VISTA抑制抗体）在实体瘤1期试验中，最高剂量1000mg每两周给药，在40名患者中未观察到显著抗肿瘤活性[64] - 约30%至35%的AML病例存在mutNPM1突变，该突变驱动VISTA在白血病母细胞上的表达，并与高复发率相关[65] - 公司计划在2026年下半年与FDA讨论开发计划，并最早在2026年下半年启动计划的1b/2期试验[69] - TBS-2025在1期试验中，最高剂量1000mg（每两周一次）显示出良好的安全性，但在40名治疗难治性实体瘤患者中未观察到显著的抗肿瘤活性[100] - TBS-2025在30mg剂量下实现了超过90%的VISTA受体占有率（RO），在1000mg剂量下实现了给药间隔内的完全靶点饱和，公司推荐2期剂量（RP2D）为750mg每两周一次[106] - TBS-2025的1b/2期试验计划在2026年上半年与FDA讨论开发计划，并最早在2026年下半年启动[108] 临床数据与疗效分析 - 针对晚期默克尔细胞癌（MCC）和皮肤鳞状细胞癌（cSCC）的IFx-Hu2.0 1b期试验已完成入组，共23名患者（MCC 13名，cSCC 10名）[83] - 在21名完成研究的患者中，最佳总体疾病反应为：1名患者部分缓解（PR），4名患者疾病稳定（SD），16名患者疾病进展（PD）[85] - 研究达到次要疗效终点，注射病灶在注射后28天内的疾病控制率（DCR）为48%[85] - 在协议治疗后，11名MCC患者和6名cSCC患者接受了抗PD(L)1治疗再挑战，9名可评估MCC患者中有5名（56%）以及6名cSCC患者中有1名（17%）出现客观缓解[86] - 在晚期皮肤黑色素瘤的1期试验中，6名可评估患者中有4名对检查点抑制剂（CPI）原发耐药，其中3名（4名中的3名）在IFx-2.0治疗后对CPI再挑战产生反应（1名SD，2名PR）[99] - 在MCC患者中，一项事后疗效分析显示，在检查点抑制剂再挑战后，总体客观缓解率（ORR）为64%（11名患者中的7名）[85] - 对CPI原发耐药的7名MCC患者在接收CPI治疗期间平均3.3个月后出现进展，该数据为在一线治疗中将IFx-2.0作为Keytruda®的辅助疗法提供了临床依据[87][90] 技术平台与作用机制 - IFx技术利用专有的质粒DNA或信使RNA，使肿瘤细胞表达高免疫原性的细菌蛋白[53] - 质粒DNA的长度范围可从约1,000到数十万DNA碱基对[55] - 公司IFx技术旨在通过表达细菌蛋白于肿瘤细胞表面，呈现完整肿瘤新抗原，以克服检查点抑制剂失效问题[61][62][63] - DOR小分子抑制剂对DOR具有高度选择性（>1,000倍），且效力强，IC50在低纳摩尔浓度范围[41] - 药代动力学数据显示，TBS-2025在每两周的给药间隔内实现了超过90%的受体占有率[34] - 在正常条件下，MDSC占循环外周血单个核细胞（PBMC）的比例不足2%[70] 公司战略与市场定位 - 公司目标是成为领先的免疫肿瘤学公司，开发旨在克服癌症免疫疗法原发性和获得性耐药的新疗法[45] - 公司计划寻求与大型制药或生物技术公司建立开发和商业化许可合作，作为非稀释性资本来源[50] - 目前尚无癌症免疫疗法获批用于AML或MDS等血液相关癌症[45] - 检查点抑制剂市场销售额预计将从2022年的370亿美元增长至2030年的超过1480亿美元[109] - 首次接受检查点抑制剂治疗的患者中，有40%至85%不会响应，这构成了IFx-2.0的初始市场机会[109] - 公司计划在晚期默克尔细胞癌患者中验证IFx-2.0，其中50%接受Keytruda®一线治疗的患者存在原发性耐药[109] - 据估计，到2027年美国将有约4,245名患者，欧洲七国将有7,049名患者，到2034年这些地区患者总数将达15,262名[111] 知识产权与专利情况 - 截至2025年12月31日，公司拥有至少33项在13个司法管辖区颁发的专利，以及10项待决申请[128] - 在美国，专利期可通过Hatch-Waxman法案延长最多5年，但产品批准后的总专利期不能超过14年[119] - 公司计划为获得FDA批准的产品申请专利期延长，但无法保证相关当局会批准或批准的长度[119] - 专利合作条约（PCT）申请允许在原优先权日期后12个月内提交，并在30-31个月后进入国家阶段[121][122] - 从Kineta收购的TBS-2025相关专利组合包括14项国家阶段申请，预计到期日为2042年2月18日[131] - 与西弗吉尼亚大学相关的专利最早预计到期日为2042年3月1日[150][153] - 与莫菲特癌症中心相关的专利最早预计到期日分别为2037年5月4日和2035年6月26日[155][156] 许可协议与财务安排 - 根据合并协议，Kineta前股东获得了总计约400万股公司普通股作为合并对价[21] - 具体而言，每1股Kineta普通股可转换为0.185298股公司普通股，总计约2,868,169股[21] - 此外，每Kineta股份还有权在2025年12月按比例获得约1,129,880股公司普通股[22] - 与Moffitt的2019年许可协议要求支付一次性许可费13万美元，并发行146,397股普通股作为对价[137] - 与Moffitt的2019年许可协议规定，在商业化销售前，公司需支付每年不超过5万美元的许可维护费[137] - 与Moffitt的2019年许可协议包含里程碑和销售分成付款，销售阈值超过10亿美元时，里程碑付款在300万至500万美元之间[140] - 与Moffitt的2019年许可协议的销售分成基于净销售额，提成比例为中等个位数百分比，年度最低分成不超过50万美元[140] - 与Moffitt的2021年许可协议要求支付一次性许可费1.25万美元，并发行195,465股普通股作为对价[142] - 与Moffitt的2021年许可协议规定，在商业化销售前，公司需支付每年不超过2.5万美元的许可维护费[142] - 与西弗吉尼亚大学研究公司(WVURC)的许可协议要求支付5万美元的不可退还预付款[145] - 与WVURC的许可协议规定，基于许可产品的净销售额，需支付低至中等个位数百分比的阶梯式销售分成[145] - 与WVURC的许可协议要求支付每年不超过3万美元的费用，并承担所有专利申请和维护成本[145] - 西弗吉尼亚大学协议期限为专利最后到期日或首个授权产品商业销售后20年两者中较晚者，公司可提前6个月通知单方面终止协议[146] - 里程碑付款范围从临床试验启动相关的3.75万美元至10万美元，到销售额超过10亿美元门槛时的75万美元至125万美元[147] - 运行特许权使用费按授权产品净销售额中个位数中间百分比计算，年度最低特许权使用费递增但不超过每年10万美元[147] - 公司需支付所有授权专利的申请和维护成本及费用[147] 监管审批路径与要求 - 公司产品需通过FDA新药申请或生物制品许可申请等监管批准方可上市[161][165] - 临床前研究需遵守GLP等联邦法规，研究结果需作为新药临床试验申请的一部分提交给FDA[167] - IND申请提交后，FDA有30天时间决定是否允许临床试验开始，否则将进入临床暂停状态[169] - 临床试验结果必须在美国国立卫生研究院的ClinicalTrials.gov数据注册库上公开，结果披露可在试验完成后延迟1年，某些情况下可延长至2年[171] - FDA对标准审评的原始NDA/BLA申请设定的初始审评完成目标时间为10个月，优先审评申请为6个月，从受理日（filing date）起算[181] - FDA在收到NDA/BLA申请后60天内进行初步审查，以决定是否受理（accept for filing）[182] - 审评过程中，如果申请人对FDA指出的缺陷进行澄清或提交重大修正，FDA可将审评期延长3个月[183] - 根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），提交NDA/BLA需支付高额用户费，但孤儿药产品通常可豁免，除非其同时包含非孤儿药适应症[180] - 在批准NDA/BLA前，FDA通常会进行生产设施批准前检查，以确保符合现行药品生产质量管理规范（cGMP）要求[185] - 根据《儿科研究公平法案》（PREA），NDA/BLA通常需包含儿科人群安全有效性数据，但获得孤儿药认定的适应症一般可豁免[186] - 公司必须在二期临床试验结束会议后60天内，或在不召开此类会议的情况下在三期或二期/三期试验开始前，提交初始儿科研究计划（iPSP）[186] - 对于免疫治疗产品，FDA在批准前还会审查生产商是否符合现行良好组织规范（cGTPs）[185] - FDA对NDA/BLA的审查可能发出完全回应函（CRL），要求补充大量额外数据或进行额外关键性3期临床试验，重新提交后FDA将在2或6个月内完成审查[187] 监管资格认定与独占性 - 优先审评资格可将FDA对原始NDA/BLA的审评目标时间从10个月缩短至6个月[193] - 再生医学先进疗法（RMAT）资格认定申请，FDA有60个日历日做出决定[197] - 加速批准可能基于合理可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点，并通常要求进行批准后确证性研究[198] - 孤儿药资格针对患病人数在美国少于200,000人的罕见病，获得首个批准后可享有7年市场独占期[202][204] - 专利期限延长最多可恢复5年专利期，但产品批准后的总剩余专利期不得超过14年[206] - 儿科独占性可在现有监管独占期或专利保护期上额外增加6个月[207] - 加速批准路径下，若未能完成要求的批准后研究或未能证实临床获益，FDA可撤销批准[201] 生产与供应链管理 - TBS-2025的生产服务由三星生物制剂根据制造协议提供，三星不拥有其商业权利[115] - 公司依赖第三方按照cGMP法规生产临床及商业规模的产品，但公司仍对产品质量和cGMP合规性承担法律责任[210] - cGMP法规涵盖人员组织、设施设备、生产控制、包装标签、实验室控制及记录报告等广泛要求[210] - 产品生产设施必须在产品获批前满足cGMP要求并通过FDA或类似外国监管机构审查[210] - 制造商需持续投入时间、资金和精力以维持cGMP合规，并面临FDA及州机构的突击检查[210] - 未来检查若发现合同研发生产组织（CDMO）存在合规问题，可能扰乱生产或需大量资源纠正[210] 获批后监管与合规 - 产品获批后可能需执行风险评估与减灾策略（REMS），包括用药指南、沟通计划或限制分销等方法[208] - 产品获批后任何变更（如适应症、标签或生产工艺）可能需提交新NDA/BLA或补充申请，并可能需额外数据或研究[208] - 产品获批后若发现不符合法规或出现问题，FDA可能撤销批准[211] - 获批后发现问题可能导致强制修改标签、增加上市后研究或实施REMS计划下的分销限制[211] - 《药品供应链安全法案》（DSCSA）旨在建立电子追溯系统，对制药商等规定了分阶段实施的资源密集型义务[212] - DSCSA的10年实施期已延长至2024年11月，且FDA在2024年秋季给予了额外灵活性至2025年[212] - 新的立法和法规可能显著改变FDA监管产品的审批、生产和营销规定，其影响难以预测[212] 公司运营与基础设施 - 公司员工总数为22名全职员工，其中18名从事研发活动[158] - 公司主要办公及实验室位于佛罗里达州坦帕市，租赁面积约12,199平方英尺，租约将于2028年3月到期[160] 历史交易与收购 - 公司于2023年1月收购了TuHURA Biopharma的知识产权资产[39] - 公司CEO在CTI任职期间，其成功设计的III期试验结果成为2022年FDA加速批准Vonjo®的基础，并促成CTI被以17.5亿美元收购[25] 其他临床试验 - 公司于2025年5月启动了一项1b/2a期试验，评估IFx-Hu2.0与Keytruda®联合通过介入放射学（IR）给药用于治疗深部肿瘤（无皮肤病变）患者的安全性和可行性[98] - 在复发/难治性mutNPM1 AML患者中，menin抑制剂治疗后的缓解率在22%至25%之间，但持续时间短，且超过75%的患者对治疗无应答或复发[67]