Kyverna Therapeutics (NasdaqGS:KYTX) 2025 Conference November 17, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsNausica Zunini - Healthcare Investment Banking AssociateWarner Biddle - CEONausica ZuniniGood afternoon, everyone, and welcome to 2025 Jefferies Healthcare Conference. My name is Nausicaa Zunini. I'm from our Healthcare Investment Banking team, and it's my pleasure to introduce you to Warner Biddle, CEO, and Naji Gehchan, CMO of Kyverna Therapeutics. Just a reminder, this will be a 25-minute presentation.W ...

业绩总结 - cema-cel在ALPHA3试验中针对大B细胞淋巴瘤的1L巩固治疗，预计将改变治疗标准[20] - ALLO-316在复发/难治性肾细胞癌（RCC）中表现出31%的客观缓解率（ORR），且最长缓解时间超过12个月[53] - ALLO-316在CD70+患者中的确认客观缓解率（ORR）为25%，其中CD70 TPS ≥50%的患者ORR为31%[61] 市场机会 - 预计到2032年，cema-cel在1L巩固治疗中的市场机会可达50亿美元[39] - 预计到2032年，市场规模将从2021年的25亿美元增长至70亿美元，反映出1L巩固治疗的潜力[38] - ALLO-316在全球市场的收入潜力超过35亿美元，针对每年约9000名患者[56] - ALPHA3项目的潜在市场机会为约50亿美元，针对1L巩固治疗的患者[101] - TRAVERSE试验的潜在市场机会超过35亿美元，针对3L+ ccRCC的市场机会预计为9000名患者/年[108][109] 用户数据 - 在1L药物治疗患者中，约34,000名患者在美国，约31,000名患者在欧盟5国[102] - 预计在美国，3L+药物治疗患者中，80%为先前接受过免疫检查点抑制剂（ICI）或酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗[109] 新产品与技术研发 - ALLO-329的Dagger®技术有潜力消除淋巴耗竭，适用于更广泛的自身免疫疾病[41] - ALLO-329的临床试验预计在2025年中期启动，目标是建立概念验证[45] - ALLO-329的临床概念验证（PoC）预计在2026年上半年进行[80] 财务状况 - ALLO-316的现金、现金等价物和投资总额为2.771亿美元，预计资金可持续到2027年下半年[76] 安全性与不良事件 - ALLO-316的安全性与活跃的CAR T疗法一致，所有阶段1b患者中100%发生了治疗相关不良事件（TEAEs）[66] - 在阶段1b中，68%的患者出现了中性粒细胞减少症，68%的患者白细胞减少，59%的患者贫血[66] 其他信息 - 美国针对选择性自身免疫疾病的诊断患病率估计为：系统性红斑狼疮（SLE）33万人，类风湿性关节炎72.5万人，狼疮性肾炎9万人，温热性自身免疫性溶血性贫血3.7万人[104] - 全球每年针对已批准CAR T的血液肿瘤发病率约为30万人[104] - 预计每位患者的市场收入潜力为40万美元，基于美国自体CAR T定价的假设[110]

财务数据和关键指标变化 - 公司已治疗超过100名患者 显示临床项目进展顺利 [8] - 制造成功率达到95%以上 显示高效的生产能力 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要候选药物KYV-101在Stiff Person Syndrome(SPS)适应症上已完成临床试验患者招募 预计明年上半年公布结果并提交BLA申请 [3] - Myasthenia Gravis(MG)适应症正将二期试验转为三期注册性试验 计划今年下半年开始患者招募 [4] - 在多发性硬化症(MS)和类风湿性关节炎(RA)适应症上 预计第四季度有新数据读出 [6] - 后续构建体KYV-102的IND申请计划在今年下半年提交 [6] 各个市场数据和关键指标变化 - SPS市场规模先前被低估 实际大于最初预期 [11] - MG存在数千名患者寻求替代疗法 仅美国就有大量未满足需求 [42][43] - MS和RA作为更大的自身免疫疾病市场 存在重大商业机会 [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用CD28共刺激域和全人源化设计的KYV-101 在深度B细胞重置和安全性方面具有优势 [7][8] - 通过选择SPS和MG这两个具有协同效应的适应症 公司能够快速推进并成为自身免疫领域首个推出CAR-T疗法的企业 [5][9] - 正在加强团队建设 引入晚期开发、CAR-T制造和商业化经验丰富的人才 [10] - 对于较大市场如MS和RA 公司考虑潜在合作伙伴关系 [48] - 制造策略包括与Elevate合作扩大产能 并开发KYV-102全血快速制造技术以进一步降低成本和提高可及性 [51][52][53] - 公司坚信自体CAR-T疗法的变革潜力 并认为其下一代构建体KYV-102已能提供异体CAR-T所期望的许多优势 [54][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 在SPS和MG中看到的长期持久缓解效果 如果能够复制到临床试验中 将是变革性的 [15][34] - CAR-T疗法在自身免疫领域的应用可能超出一些小众适应症 对MS等较大疾病也有影响 [46] - 随着制造变得更简单、安全性特征更可预测和管理更便捷 这些疗法将更容易在门诊环境中使用 [55] - 关键学术中心和社区中心正在投资扩大CAR-T治疗能力 特别是在自身免疫领域 [56] 其他重要信息 - 在超过40名同情用药患者中 未观察到高级别CRS和ICANS 显示良好的安全性 [9] - SPS疾病进程骇人听闻 患者从未好转 只会逐渐恶化 存在巨大未满足需求 [12][13] - 公司参加了Stiff Person Syndrome研究基金会的研讨会 感受到患者对新疗法的迫切需求 [25][26] - MG试验设计允许使用不同治疗背景的患者 并设有活性对照组 以真实反映临床实践 [33][35] 问答环节所有的提问和回答 问题: CAR-T疗法在自身免疫领域的竞争定位和优势 - 公司拥有CD28共刺激域和全人源化设计的KYV-101 在深度B细胞重置和安全性方面具有优势 并且公司小巧灵活 能够快速执行 有机会成为自身免疫领域首个推出CAR-T疗法的企业 [7][9] 问题: 选择SPS作为初始适应症的原因和商业机会 - SPS存在巨大未满足需求 且疾病进程骇人听闻 患者从未好转 只会逐渐恶化 公司相信其市场规模被低估 实际大于最初预期 并且如果KYV-101获批 将是该领域首个获批疗法 [11][12][13] 问题: CAR-T疗法在SPS中的疗效机制和耐久性 - CAR-T疗法通过完全和深度的B细胞耗竭 并能够靶向组织中的致病性B细胞 实现自身免疫重置 这与仅针对症状的现有疗法有根本不同 早期同情用药患者数据显示了变革性效果 并且从血液肿瘤CAR-T经验推断 如果缓解能持续三年以上 则很有可能会长期持续 [17][18][20] 问题: SPS的商业准备和发布计划 - 公司相信SPS存在显著的商业机会 其市场规模被低估 并且现有疗法每年的管理成本高达数十万美元 公司能够为其疗法定出有显著价值支撑的价格 [21][22][23] 问题: SPS的患者群体意识和治疗中心 - 存在治疗SPS的优秀中心 这也是公司能在7个月内快速完成试验招募的原因 并且有患者倡导组织 患者之间会交流 对新疗法有强烈需求 [25][26][27] 问题: MG试验设计允许纳入生物制剂初治患者的意义 - 公司认为其试验设计很大胆 直接针对MG领域当前的未满足需求 允许纳入不同治疗背景的患者 并设有活性对照组 这将为监管机构和支付方提供丰富的临床数据 如果试验结果与同情用药数据趋势一致 将是变革性的 [31][32][33] 问题: MG试验中对照组的标准护理包含哪些 - 对照组是活性对照 允许患者在选择免疫抑制剂的同时 也可以使用补体抑制剂 以模拟真实环境 并在清洗期和单采后重新使用标准护理疗法 从而为比较奠定基线 [35][36] 问题: MG中的获益风险考量 特别是预处理 - 使用的是低剂量淋巴细胞清除方案 在临床试验中并未阻碍患者入组 并且许多患者可以在门诊基础上成功管理 需要权衡的是慢性疾病负担和长期使用免疫抑制剂及类固醇的累积效应 与一次性的CAR-T疗法可能带来的长期无药缓解相比 [38][39][40] 问题: 整体商业机会的大小 - SPS本身就是一个有吸引力的商业机会 存在大量 prevalent 患者 pool 并且是进军MG的跳板 这两个适应症在呼叫点、制造和商业化方面存在协同效应 即使是对于免疫抑制剂或IVIG难治的患者 仅在美国就有数千名患者寻求替代疗法 [41][42][43] 问题: MS和RA数据的预期以及后续商业化考量 - 早期MS数据令人惊喜和振奋 显示CAR-T可能对较大疾病如MS也有影响 RA数据也将公布 这些是巨大的市场 随着数据读出 公司将继续评估商业化策略 包括潜在合作伙伴关系 已收到一些基于早期数据的 inbound 询问 [45][46][47][48] 问题: 制造能力和规模 - 公司制造成功率高(>95%) 并且与Elevate合作增加了产能 有能力满足临床试验和早期商业需求 对于更大适应症 将继续评估扩展方案 KYV-102的全血快速制造技术将进一步降低成本 提高在更大市场中的可及性 [50][51][52][53] 问题: 自体CAR-T与异体CAR-T等下一代技术的展望 - 公司坚信自体CAR-T的变革力量 制造正变得更容易 安全性特征更可预测 治疗更便捷 系统产能正在增加 KYV-102已经能提供异体CAR-T所期望的许多优势(易于制造、患者使用方便、成本更低) 同时保留自体疗法的根本优势 [54][55][57] 问题: KYV-102与KYV-101的开发计划差异 - 公司正在评估优先开发哪些适应症 KYV-102的易用性和低成本使其在较大的、主要在社区治疗的自身免疫疾病中具有巨大优势 具体开发计划后续公布 [59] 问题: 与其他竞争模式(如双特异性T细胞衔接器)的对比 - 公司数据显示出不仅短期疗效 还有长期持久效果 并且这种变革性差异正在SPS和MG中持续出现 如果公司继续改进制造和AE管理 提高可及性 利用系统不断增长的产能 其疗法有望成为这些自身免疫疾病的新标准 [62][63] 问题: 未来6-12个月的关键里程碑 - 今年下半年有多项催化剂: MS和RA的初步数据读出 MG关键三期试验开始患者招募 MG二期中期结果在第四季度读出 明年上半年SPS数据读出和BLA提交 [65]

财务数据和关键指标变化 - 2025年上半年收入为4.46亿元人民币，同比增长48% [12] - 2025年1月至8月未经审计收入预计超过9.6亿元人民币，其中8月单月收入达5.2亿元人民币 [12] - 2025年全年收入指引为16亿至18亿元人民币，其中Nefecon销售额预计为12亿至14亿元人民币 [12] - 现金基础毛利率保持强劲，为76.4%，因NRDL纳入后价格下调而略低于2024年 [13] - 非国际财务报告准则净亏损约1.47亿元人民币，同比下降31% [14] - 截至2025年6月30日现金余额为16亿元人民币，加上近期融资的16亿港元 [11][14] - 目标在2025年实现运营盈利，且可能早于预期 [15] - 一般及行政费用略增至1.108亿元人民币，主要因人员增加 [16] - 研发费用降至1.952亿元人民币，因优化支出以聚焦核心管线 [16] - 分销及销售费用增加1.144亿元人民币至3.147亿元人民币，主要因Nefecon和XERAVA的推广 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - Nefecon在2025年1月至8月产生8.25亿元人民币收入 [4] - Nefecon已在29个省纳入NRDL，覆盖全国，并在大中华区、新加坡和韩国获得完全批准 [5][6] - VELSIPITY的NDA审核进入最后阶段，非临床、临床和统计部分已完成，预计2026年初获批 [7][8] - VELSIPITY的亚洲多中心III期试验数据被《柳叶刀胃肠病学和肝病学杂志》接受发表 [8] - XERAVA在中国临床断点被CDE接受并反映在产品标签中，收入同比增长37% [9][23] - Cevobrutinib (EVER-one) 在原发性膜性肾病中显示积极数据，正在进行Ib/IIa期试验 [9][37] - 专有mRNA体内CAR-T平台在非人灵长类动物中生成概念验证数据，预计2025年启动临床开发 [10] - 三个mRNA癌症疫苗项目：EVM-16（个性化疫苗）完成低中剂量队列剂量递增 [10]；EVM-14（肿瘤相关抗原疫苗）获美国IND批准，中国IND已接受审查 [10]；EVM-15（免疫调节疫苗）完成临床前POC [10] 各个市场数据和关键指标变化 - Nefecon在中国供应限制已解决，8月恢复全面销售 [5][12] - VELSIPITY在香港获批NDA，并在韩国和台湾提交NDA [8][34] - 中国估计有500万IgAN患者，其中100万经肾活检确认，每年新增10万确诊病例 [20] - 溃疡性结肠炎在中国有45万患者接受治疗，预计到2031年将翻倍至90万 [28] - 公司战略投资纳斯达克上市公司I-Mab，持股16.1%，以互补肿瘤平台 [11][70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略围绕三个互补的价值创造平台：商业化平台、内部研发平台和mRNA平台 [35] - 商业化平台由Nefecon和VELSIPITY驱动，针对肾脏和自身免疫疾病，峰值销售额预计达50亿元人民币 [35][74] - 内部研发平台包括AI驱动的mRNA平台，用于开发自身免疫和癌症的治疗性疫苗 [35] - 与I-Mab合作，结合其4-1BB平台和双特异性抗体管线，与公司的mRNA癌症疫苗和CAR-T平台互补 [70] - 长期愿景是成为由中国发现的全球领先生物制药公司，拥有多个重磅药物和研发管线 [74][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Nefecon可能成为首个在NRDL纳入后首年销售额超过10亿元人民币的非肿瘤药物 [13] - 随着产能增加和规模扩大，毛利率预计长期恢复至80%以上 [13] - VELSIPITY有潜力成为下一个重磅药物，因其强效深度黏膜愈合和安全性 [27][32] - 溃疡性结肠炎市场存在巨大未满足需求，当前疗法仅24%患者实现黏膜愈合 [29] - mRNA药物具有模块化设计、生产周期短、成本低等优势，适用于多个治疗领域 [47] - 监管环境变化可能使公司在中国和其他地区生成数据更具优势 [106] 其他重要信息 - Nefecon被中国首部IGAM指南推荐为一线疾病修饰治疗 [7] - VELSIPITY被美国胃肠病学院指南强烈推荐为溃疡性结肠炎一线治疗 [8] - 公司完成配售，净收益约16亿元人民币，增强资产负债表 [11] - 预计2026年Nefecon销售额翻倍至24亿至26亿元人民币 [19] - 诊断工具DD-81开发中，预计2026年获批，用于非侵入性早期筛查 [21][23] - 抗菌产品组合包括AAV2046，预计峰值销售额13亿元人民币 [25] 问答环节所有的提问和回答 问题: VELSIPITY峰值销售额提升至50亿元人民币的信心来源及商业策略 - 数据强劲，亚洲III期数据被《柳叶刀》接受，黏膜愈合率高（内镜愈合62%，深度黏膜愈合52%），优于当前生物制剂或小分子药物 [82] - 市场未充分开发，因现有疗法在疗效和安全性上不足，如JAK抑制剂有黑框警告 [83] - 当前45万患者接受治疗，依从率低，市场潜力150亿至500亿元人民币，五年后患者数达100万，占据20-30%市场份额即可实现50亿元峰值销售额 [84][85][86] - 商业准备包括2026年NRDL谈判，组建120-150名销售团队，与KOL合作推广指南，采样计划准备市场，生产基地技术转移确保供应 [86][88] 问题: EVER-one的2026年临床开发计划及合作伙伴策略 - 篮子试验设计基本完成，计划2026年初启动 [91] - 关键研究计划进行全球试验，首先与FDA沟通，随后与EMA和中国CDE跟进 [92] - CMC优化与时间线同步，沟通完成后启动研究 [93] - 合作伙伴策略未变，寻求资源加速开发并体现资产价值，但有机计划作为备选 [94][97] - 2025年9月将获得所有患者52周数据，作为重要里程碑 [95] 问题: mRNA平台（体内CAR-T和mRNA疫苗）的未来潜力及战略排序 - mRNA LNP CAR-T平台 preclinical数据与Capstan相当，采取并行策略：启动IIT快速生成人体POC数据，同时提交正式IND [101] - mRNA治疗性疫苗包括个性化、现成免疫调节或肿瘤相关抗原疫苗，各有定位，策略取决于资产特点和公司长期目标 [102] - 美国对mRNA疫苗的不信任可能更多影响预防性传染病疫苗，而非治疗性癌症疫苗，需关注Moderna等公司III期数据 [104] - 监管变化下，公司优势在于能在中国和其他地区生成数据，聚焦自身数据生成，相信监管机构会基于科学和数据决策 [106][107]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度产品销售收入为2090万美元 较第一季度的900万美元增长132% [6][14] - 上半年累计销售额达2990万美元 [6] - 销售成本为2440万美元 包含已交付但未使用的产品成本和闲置产能费用 [15] - 研发费用同比下降至2740万美元 主要因部分成本转入销售成本 [16] - 运营亏损6120万美元 较去年同期的5890万美元有所扩大 [17] - 净亏损4790万美元 较去年同期的5830万美元有所收窄 [17] - 现金及等价物为4543亿美元 较2024年底的588亿美元下降 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - Ocatsol在美国已覆盖46个治疗中心 占全美医疗覆盖率的90% 计划年底扩展至60个中心 [6][7] - Ocatsol在欧洲获得英国CMA和欧盟有条件上市许可 但预计2025-2026年不会产生欧盟销售收入 [8][9] - OBI SIL在成人ALL患者中显示38%持续缓解率 中位缓解持续时间达426个月 [10][11] - 儿科ALL研究PY1进展顺利 预计年底公布一期数据并扩展至I/II期研究 [12] - 自体免疫领域启动狼疮肾炎II期注册试验和多发性硬化症I期研究 [12][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场因CMS分次报销政策调整导致Q2患者入组放缓 预计Q4恢复正常 [7][29] - 英国NICE评估进行中 需提供健康经济学数据和临床医生/患者支持 [9][41] - 欧洲采取分国准入策略 优先考虑经济可行性 德国等市场需更多数据支持 [9][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 欧洲市场准入采取审慎策略 避免低于成本定价 8/18细胞基因疗法未在欧洲上市 [25] - 重点扩展OBI SIL适应症至儿科ALL和自体免疫疾病 探索前线巩固治疗方案 [12][20] - 行业面临欧洲定价体系与单臂试验数据不匹配的挑战 需新型价值评估方法 [76][80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 产品安全性和可管理性获得医生高度认可 再订购情况良好 [38] - 供应链表现稳健可靠 支持商业化扩张 [6] - 现金储备足以支持OBI商业化及关键临床试验 [19] - 欧洲市场存在MFN条款和定价透明度等不确定性 [78] 其他重要信息 - 获得永久性HCPCS代码 CMS分次报销导致收入确认方式变更 [7] - 延迟收到2170万美元英国研发税收抵免 影响现金流 [18] - 不合格产品率维持在5-10% 与临床试验数据一致 [53] 问答环节所有的提问和回答 关于欧洲市场准入 - 解释欧洲评估体系依赖随机对照数据 与细胞疗法单臂研究存在方法论冲突 [24] - 德国启动取决于价格谈判和后续数据支持 英国可能2025年底/2026年初上市 [65] - 跨境治疗在复杂疗法中常见 但ALL患者流动性待观察 [56] 关于财务指标 - 分次报销对收入确认影响有限 中心流程调整是Q2患者放缓主因 [29] - 毛利率改善取决于产量提升 预计下半年趋势持续但未给出转正时间表 [35] 关于临床进展 - SLE研究将包含6名患者6个月随访数据及新增患者早期结果 [68] - 狼疮肾炎II期首例患者预计2025年内入组 数据公布时间尚早 [99] 关于商业化表现 - 高流量中心使用超预期 多医生处方是重点监控指标 [62] - 新中心拓展注重地理覆盖 确保患者可及性 [50]

业绩总结 - cema-cel在ALPHA3试验中实现了58%的总体反应率(ORR)和42%的完全反应率(CR)[19] - ALPHA3试验中，cema-cel的中位反应持续时间(DOR)为23.1个月，未达到中位生存期(mOS)[19] - ALPHA3试验的患者中，接受选定剂量的患者ORR为67%[26] - 经过前线R-CHOP治疗后，MRD+患者在治疗结束时复发的可能性比MRD-患者高出12倍[31] - cema-cel的中位治疗时间为从入组到治疗仅需2天[26] - 截至2025年第一季度，公司现金、现金等价物和投资总额为3.355亿美元，预计资金可持续到2027年下半年[78] 用户数据 - cema-cel在低肿瘤负荷患者中实现了100%的完全反应率[19] - Cema-cel治疗的患者中，预计100%在临床复发前将为MRD+，实际MRD+比例可能因临床因素而异[45] - 预计2021年美国和EU5地区CAR T患者数量约为14,700人[44] 新产品和新技术研发 - ALLO-329的临床试验将改变自身免疫疾病的治疗[2] - Foresight CLARITY测试在识别MRD+患者和预测复发方面的敏感性优于传统扫描[2] - ALLO-329的Dagger®技术可能减少或消除淋巴耗竭的需求，增强CAR T细胞的扩展和持久性[54] - ALLO-329在系统性红斑狼疮(SLE)患者中显示出对自体B细胞和自身抗体的有效去除[58] - ALLO-316在CD70+ RCC患者中显示出50%的总体反应率，且在高CD70表达患者中疾病控制率达到92%[67] - ALLO-316在重度预处理患者中显示出33%的确认最佳总体反应率[67] 市场扩张和并购 - 预计到2032年，CAR T市场规模将达到约70亿美元，其中1L Consolidation市场机会约为50亿美元[44] - ALLO-316的市场机会预计超过35亿美元，针对3级及以上的ccRCC患者[98] - ALLO-329的市场机会预计超过50亿美元，主要针对血液恶性肿瘤[82] - ALLO-316的1级药物治疗患者中，约30%会在治疗后复发，预计美国和EU5市场的潜在收入为50亿美元[93] 未来展望 - ALLO-329的临床试验预计在2025年1月获得IND批准，2026年上半年将提供潜在的临床和生物标志物数据[52] - ALLO-329的临床和生物标志物的概念验证数据预计将在2026年上半年发布[82] - ALLO-316的1期b数据更新预计将在2025年ASCO会议上发布[82] - 预计ALLO-329的临床试验将在2025年中期启动[88] 负面信息 - ALLO-316的临床试验TRAVERSE中，62%的患者出现细胞因子释放综合症（CRS），其中3%的患者为3级及以上[75] - 在TRAVERSE试验中，56%的患者出现中性粒细胞减少症，51%的患者出现贫血[75]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Allogene - 行业：医疗、制药 纪要提到的核心观点和论据 研究项目介绍 - 研究项目为Alpha - three研究，是Semacell在一线巩固治疗环境中的研究，针对完成一线R - CHOP治疗但仍为MRD阳性的患者[3]。 - 研究策略是在合适的时间，将有良好疗效和安全数据的Semacel产品用于合适的患者群体，该策略获血液学家、研究人员、投资者和FDA认可[3][4]。 研究进展与延迟原因 - 研究初始阶段进展延迟，将首个里程碑推迟约两个季度至2026年上半年，主要因临床站点资源问题及患者筛选流程耗时，患者需完成R - CHOP治疗、进行MRD检测后才能随机分组[5][6]。 - 目前超250名患者已同意进行MRD检测，且数量快速增长，预计2026年上半年能达到足够患者进行淋巴清除选择这一重要里程碑[9]。 患者筛选与入组情况 - 同意进行MRD检测的患者中，大部分有资格进行检测，预计五分之一检测后为MRD阳性，这些患者有资格进入Alpha - three研究[13]。 - 多数患者在开始R - CHOP治疗后同意检测，检测目的是确定是否有资格接受治疗，多数MRD阳性患者会选择接受药物治疗[14][29]。 中期分析相关 - 中期分析基于约36名患者，主要关注安全性和MRD转换情况，安全性方面关注与观察组对比的安全性失衡，MRD转换是判断研究进展的良好指标[42][47]。 - 研究有三个组，对照组几乎无人自发转为MRD阴性，治疗组MRD转换率在50% - 100%之间，首次中期分析每组希望有12名患者[48][60]。 淋巴清除方案对比 - 对比两种淋巴清除方案，标准的FLU - PSY和含抗CD52抗体ALLO - 647的方案，目的是进一步降低细胞排斥[62]。 - 一期数据显示，低体积疾病患者反应率达100%，且反应持久，理论上疾病体积越低，TSLs清除效果越好[55][58]。 安全性问题 - 复发/难治性数据集中，细胞因子释放综合征和神经毒性无三级事件，有一些一级或二级事件，三级感染率低于自体CAR - T项目，感染可能主要来自淋巴清除[71][73]。 - 只要感染率在复发/难治性环境范围内，且有疗效，就不是问题[77]。 疗效终点与患者数量 - 计划招募约240名患者，主要分析通常在40% - 50%患者出现事件时进行，首次中期分析将根据招募情况提供后续中期分析时间[80][81]。 MRD相关观点 - MRD阳性表明疾病复发可能性高，MRD阴性患者有望保持无复发状态，现有数据显示可能在未来两到三年无疾病复发[93][95]。 - 回顾性分析显示，接受CAR - T治疗达到MRD阴性的患者反应持久，与未达到MRD阴性的患者有明显差异[102]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 乳腺癌研究中通过ctDNA检测ESR阳性分子乳腺癌，类似MRD检测，使用新SERD治疗有7个月PFS，达到主要终点，引发对PFS2检测的思考[112][113]。 - 若Alpha - three研究数据积极，后续会有关于如何最佳利用MRD信息的问题，如患者进展后接受Allogene或Yescarta治疗的PFS情况[115]。 - 目前MRD作为终点处于起步阶段，Alpha - three研究是创新设计，该领域正朝着基于MRD的分层发展[119]。

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Arcelix、Kite、J&J Legend - 行业：生物科技、肿瘤学 纪要提到的核心观点和论据 产品优势 - 核心观点：Anitosella是多发性骨髓瘤患者CAR - T疗法的首选 [5] - 论据：具有安全性、有效性、可扩展性和可靠的可制造性的独特组合；完整缓解率达68%，与Carvicti相当，且在无进展生存期（PFS）方面表现良好；未出现延迟事件，如帕金森病、颅神经麻痹和小肠结肠炎等 [7][8] 数据呈现 - 核心观点：EHA展示的数据将与ASH披露的数据类似，仅更新更多患者和数据 [12] - 论据：目前使用Kaplan - Meier曲线过早，尾部不可靠；亚组分析在早期随访中数据不足；已在新闻稿中披露最关键信息 安全性 - 核心观点：Anitosella与其他疗法在安全性方面有本质区别 [16] - 论据：不同的技术和平台；Carvicti的帕金森病、结肠炎和颅神经麻痹发生率分别约为4%和5%，按目前Anitosella治疗患者数量和随访时间，若存在这些问题应已被观察到 [19] 治疗监测 - 核心观点：不基于绝对淋巴细胞计数（ALC）进行干预 [21] - 论据：仅在T公司披露用ALC作为延迟神经毒性替代指标后回顾性查看数据，未发现特征性抗原非依赖性扩增；主要关注患者是否有CRS及相关炎症标志物，并遵循第三方指导文件 [22][23] 患者纳入 - 核心观点：未排除有外周神经病变的患者 [24] - 论据：在复发难治性多发性骨髓瘤试验中排除此类患者几乎不可能，约30 - 50%使用Velcade后的患者会有一定程度外周神经病变 类固醇和Tocin Dex使用 - 核心观点：类固醇不是区分产品的关键因素，也不能预防延迟神经毒性 [28][29] - 论据：多数患者仅接受单剂地塞米松；文献和临床经验不支持其能预防延迟神经毒性；Carvicti使用更高剂量类固醇仍无法预防延迟神经毒性 [30] 监管和审批 - 核心观点：预计获得优先审查和全面批准 [38] - 论据：数据有力；新任命的CBER医生Prasad了解骨髓瘤，关注安全问题，Anitosella能解决现有疗法的诸多挑战 制造方面 - 核心观点：制造方面无重大问题，有信心大规模交付产品 [42] - 论据：使用与Imagine 3相同的载体，避免载体问题；Kite已完成技术转让和制造，制造时间在商业规格内（少于17天） 产品推出 - 核心观点：预计推出情况与Carbixd不同且更好 [43] - 论据：医生希望获得与淋巴瘤治疗类似的规模、可用性和可靠性的疗法；Kite有商业足迹，能快速部署，且制造卓越，双方有销售和营销合作 治疗线数影响 - 核心观点：治疗线数对疗效无显著影响 [47] - 论据：数据显示复发难治性环境中，更多前期治疗线的患者平均结果更好；预测结果的关键因素是难治状态、疾病负担和髓外疾病的存在与否 [50] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 预计在2026年中至年末推出产品，正努力争取更接近2026年中 [36] - 想象一号（Imagine One）在12月的ASH会议将有更新，预计有额外约5个月的随访数据 [34][35] - EHA展示的数据截止日期与新闻稿相同，为5月1日 [33] - 因仅看到CARTA two one的部分ALC数据，难以判断其与Anitosella的ALC数据是否可比 [52]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业，聚焦细胞疗法领域，特别是CAR - T疗法在骨髓瘤、淋巴瘤、自身免疫疾病和实体瘤等方面的应用 [1][2][26] - 公司：吉利德科学公司（Gilead Sciences）旗下的Kite部门 [1] 核心观点和论据 产品疗效和安全性 - **疗效显著**：针对骨髓瘤的nida cell（一种BCMA CAR - T疗法）有12.6个月平均随访数据，整体缓解率达97%，完全缓解率达68%且有望继续提升，最小残留疾病（MRD）为93%；高危亚组患者也有一致响应，疗效与市场现有疗法相当或更好 [3][4] - **安全性高**：3级及以上CRS或ICANS发生率在1%或以下，未出现延迟神经毒性、帕金森症、格林 - 巴利综合征、颅神经麻痹和小肠结肠炎等；有望成为门诊疗法，扩大患者可及性 [4][5][6] - **疗效和安全的原因**：nida cell的d结构域是小而紧凑的结合体，呈螺旋结构，不受体内pH或温度变化影响；结合具有快速的结合和解离速率，能快速有效杀伤骨髓瘤细胞且不产生免疫毒性 [10][11][12] 监管和审批 - 针对IMGIGN - one四线疗法批准，将向监管机构提交EHA数据集的17名患者数据以及同事在Arcellx进行的一期研究数据 [13] 制造和技术转移 - **制造能力**：有三个制造设施，能自制病毒载体；目前在马里兰州生产设施为临床试验生产nida cell，目标是在上市时达到96%的可靠性，使周转时间与Yescarta和TACARTA相当 [7][8][9] - **技术转移顺利**：研究设施与生产设施地理位置接近，技术转移无缝完成，无任何问题；有助于提前适应生产并引入自动化 [16][17][18] 市场定位和机会 - **目标市场**：nida cell将在2026年上市，针对四线及以上骨髓瘤患者；目前只有十分之一符合条件的骨髓瘤患者和五分之一的淋巴瘤患者能获得CAR - T疗法，市场增长空间大 [20][21] - **门诊疗法潜力**：门诊疗法可解决床位容量问题，满足社区患者需求；在IMAGINE - one试验中约10%患者和IMAGINE - three试验中约20%患者接受门诊治疗，将继续收集相关数据 [23] - **现有市场覆盖**：全球有555个授权治疗中心，市场和治疗中心数量每年都在增长 [25] CAR - T特许经营商业表现 - **积极方面**：二线数据显示4年总生存率达55%，二线和三线为43%，ALL的4年总生存率为40%，证明药物有效且对患者有深远影响 [27][28] - **挑战**：第一季度面临同类和非同类竞争对手挑战，TACARTICE特许经营下降22%，淋巴瘤虽增长2%但仍面临双特异性抗体和同类竞争压力 [29][30] - **应对措施**：拓展社区实践，与医院或现有授权治疗中心合作；推动FACT模块化认证试点，解决社区实践商业支付与认证难题 [30][31] 淋巴瘤产品制造改进 - **自动化和测试改进**：通过自动化和后端无菌测试改进现有产品制造，如将COVID期间的技术应用于分析和测试环节，缩短无菌测试周转时间 [34][35][36] - **低剂量三天周转产品**：开发了两种三天制造的产品，能产生更多幼稚细胞，更具效力；可使用低至十分之一到二十分之一的剂量，显示出相似的疗效和更好的安全性 [36][37][38] 双顺反子构建体 - **构建体优势**：采用双顺反子构建体（CD19和CD20），相比串联构建体更易实现双靶点和高转导效率；CD19的CD28结构域提供细胞增殖能力，4 - 1BB共刺激结构域使细胞生长更持久，有助于提高安全性 [40][41][42] - **目标**：提高疗效和安全性，将在ASCO展示六天制造的双顺反子构建体（363）数据 [43] 自身免疫疾病应用 - **研究原因**：CD20在自身免疫疾病中活跃，双靶点构建体可提供双重治疗机会；细胞生长的持久性对自身免疫疾病患者安全性很重要 [47][48] - **研究计划**：已提交IND申请，开展针对类风湿性疾病、狼疮、肌炎、硬皮病、重症肌无力和多发性硬化症等的篮子研究 [49][50] 实体瘤研究 - **胶质母细胞瘤研究**：与宾夕法尼亚大学合作开发针对胶质母细胞瘤的双CAR构建体（EGFR和IL - 13RA），将在ASCO分享15 - 18名患者数据；正在开发版本2，添加TGF - β装甲以提高持久性 [52][53][54] 其他重要但可能被忽略的内容 - 社区实践开展CAR - T治疗需与医院签约并解决商业支付与FACT认证问题，FACT将在今年下半年对三个大型综合社区实践进行模块化认证试点 [30][31] - 双顺反子构建体在自身免疫疾病研究中，将在全球（美国、欧洲和亚洲）开展试验以获取多样化患者群体数据 [51]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度营收2180万美元，低于上一年的2450万美元，与3月传达的第一季度指引高端一致 [7] - 毛利率为56%，2024年第一季度为60.3%，去年会计方法变更使毛利率增加1.6个百分点，下降还受固定制造费用吸收减少和产品组合影响 [14] - 排除非现金商誉减值费用，运营费用较上一年减少320万美元，运营亏损4970万美元，2024年第一季度亏损230万美元，主要因商誉减值费用 [8] - 调整后运营收入较上一年的120万美元低30万美元，第一季度调整后EBITDA为80万美元，2024年第一季度为160万美元，主要受营收降低影响，成本控制措施部分抵消影响 [9] - 第一季度记录4800万美元非现金商誉减值费用，反映在运营费用中 [10] - 第一季度运营现金流为300万美元，2024年第一季度为140万美元，主要因营运资金管理改善 [16] - 净债务较2024年第一季度减少100万美元，较2024年末减少240万美元，从3320万美元降至3080万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞与分子业务 - 美洲地区CMT业务第一季度未出现典型第四季度季节性增长，持续低迷，归因于学术机构和NIH资金预算不明确 [11] - 欧洲地区细胞与分子销售环比和同比均下降，但基于细胞的测试业务持续增长，新MEA系统早期采用者带来积极影响 [12] - 亚太地区细胞与分子产品第三季度环比和同比均有小幅下降 [13] 临床前业务 - 美洲地区临床前销售环比个位数下降，主要因CRO销售降低 [11] - 欧洲地区临床前销售第一季度环比下降，CRO和学术销售减少，与2024年中间季度水平相当 [12] - 亚太地区临床前销售第一季度较第四季度环比增长，但低于上一年第一季度，上一年第一季度发货量较大 [14] 各个市场数据和关键指标变化 美洲市场 - 第一季度营收环比下降5.4%，同比下降9.4% [11] 欧洲市场 - 第一季度营收环比下降29%，同比下降9% [12] 中国及亚太市场 - 第一季度亚太地区营收环比增长6.6%，但同比下降17%，市场过去一年困难，第一季度是连续第二个改善季度，但鉴于4月初关税公告后中国营收立即疲软，预计第二季度不会持续改善 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司新推出产品分为基础业务、电穿孔和生物生产相关系统、MEA和类器官相关系统三类 [18] - 基础业务方面，SOHO系列植入式遥测设备计划在第三季度开始生产发货，VivaMARS系统已交付给大客户LabCorp并与其讨论增加站点 [19][20] - 电穿孔和生物生产相关系统方面，BTX系统从大客户获得约100万美元耗材收入，该客户将在欧洲推出第二个生物生产应用，公司还与大型生物技术公司探索将BTX用于CAR - T疗法生物生产的机会；AAA系统在2024年开始向制药公司发货，2025年将扩大其在生物生产应用中的采用 [21][22] - MEA和类器官相关系统方面，MeSH MEA类器官平台是行业首个能够长时间监测神经和心脏类器官的体外数据采集和分析系统，2024年开始beta测试并有众多早期采用者，政策变化推动其在药物发现和安全毒理学测试中的应用，公司计划在2025年扩大其在学术、政府实验室和生物制药行业的采用 [22][23][24] - 公司认为BTX技术价值主张在于采用剃刀 - 刀片模式和针对早期采用者，若要进入高容量市场需投入更多工作 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计第二季度营收在1800 - 2000万美元之间，毛利率在55% - 57%之间，将专注于扩大新产品采用并继续降低成本，已实施的成本控制措施预计从第二季度开始每季度减少运营费用100万美元 [25] - 公司认为中国市场关税问题可能带来每季度200万美元的逆风，但希望能达成协议避免此情况，因中国市场约占公司营收的10% [53][54] 其他重要信息 - 公司临时CFO Mark Frost明天上任，感谢现任CFO Jennifer Cote过去三年对公司的支持和在过渡期间的帮助 [6] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请详细说明商誉减值费用 - 评估商誉是正常流程，通常每年进行一次，但由于公司市值下降，需采取进一步措施评估商誉价值，采用DCF方法，最终导致4800万美元非现金减值费用，该费用在本季度记录 [28][29] 问题2: 生物生产业务中CAR - T疗法相关业务是针对国内还是国际市场 - 该客户是国内客户，公司BTX系统尤其是AgilePulse系统是用于创建多种新疗法的领先技术，在CAR - T疗法研究和发现阶段的同行评审文献中被多次引用，公司正与该客户合作将系统用于该疗法的生物生产，该疗法在美国设计和制造，目前处于人体测试第一阶段 [30][31] 问题3: 在HHS政策积极、NIH资金不可预测的环境下，MeSH MEA产品线的市场情况和产品兴趣如何 - 产品兴趣浓厚，去年早期采用者包括学术研究人员和生物制药公司研究人员，学术研究在神经发育和心脏领域领先，但学术研究和NIH资助项目整体放缓，产品进入学术研究站点的机会增多，但采购周期变长，公司与NIH沟通得知预算充足，但采购人员减少影响采购流程；政府推动NAMS和类器官在测试和开发中的应用，使生物制药公司和CRO对产品兴趣增加，长期来看是产品采用的积极驱动因素 [32][34][35] 问题4: BTX技术能否在MaxSight参与的领域竞争 - 公司认为可以进入该领域，但MaxSight专注于高容量应用并采用许可模式，公司采用剃刀 - 刀片模式和针对早期采用者，初始价值主张在于缩短上市时间和为客户提供从药物创建到初始生物生产的桥梁，能否成为长期生物生产解决方案取决于客户的产量需求，目前产品已实现每年100万美元的收入，证明公司可以进入一定规模的市场 [39][40] 问题5: 在NIH关注MeSH MEA产品线的情况下，动物测试是否会长期放缓 - 公司认为动物测试不会长期放缓，公司技术用于安全和毒理学的正式阶段，动物测试用于验证药物的安全性和有效性，对于大多数新药，全面的安全和毒理学测试是必要的，公司技术在这方面有多年应用经验；类器官技术可能有助于早期测试，减少低效和高成本的小动物测试，但后续仍需进行安全和毒理学测试 [43][44][45] 问题6: 债务再融资的利率和期限结构如何 - 利率将高于商业利率，目前仍在谈判中；期限结构也在谈判中，预计为四到五年 [46][47][49]