异种器官移植技术突破 - 美国患者蒂姆·安德鲁斯接受基因编辑猪肾脏移植后已存活接近8个月 创下猪器官在活体人体内存活时间最长纪录 [1][3] - 另一名参与研究的患者比尔·斯图尔特在移植后存活了三个月 表明异种移植技术取得重大进展 [4] - 与20世纪60至90年代接受动物器官移植者存活时间仅从4分钟到70天相比 当前技术实现了巨大飞跃 [4] 基因编辑技术细节 - 移植所用猪肾脏由E创世纪公司开发 包含总计69处基因组编辑 [3] - 其中59处编辑用于灭活猪内源性逆转录病毒以增加安全性 [3] - 另外10处编辑包括消除3种聚糖抗原以防止超急性免疫排斥 以及添加7种人类基因以调节免疫反应和改善凝血兼容性 [3][4] 临床试验与监管进展 - E创世纪公司已获得美国FDA批准 可在33名50岁及以上终末期肾病患者中进行基因编辑猪肾移植试验 [1] - 安德鲁斯的手术是美国FDA授权的一项扩展获取研究的一部分 该研究包括三名患者 [4] - 患者托瓦娜·鲁尼在FDA的“同情使用”许可下接受了猪肾移植 但移植器官在4个月零9天后因排斥反应被摘除 [8] 技术挑战与关键差异 - 术后六个月对患者和器官存活至关重要 管理液体平衡和免疫抑制剂剂量等比人与人之间的移植更困难 [1][7] - 专家指出鲁尼案例失败的关键差异在于未使用共刺激阻断剂 而临床前研究表明仅靠常规免疫抑制不足以实现异种移植物长期存活 [8] - 主刀医生Tatsuo Kawai表示目前仍不确定哪些基因编辑对成功的异种移植至关重要 公司仍在测试各种基因编辑组合以确定最佳方案 [5] 行业前景与未来方向 - 主刀医生Tatsuo Kawai坚信猪肾移植将在五年内成为一项常规移植手术 [1][5] - 器官短缺问题严峻 美国有超过10万人正在等待器官移植 平均每天有17人在等待中去世 [10] - 除肾脏外 心脏可能是下一个实现突破的器官 而肝脏和肺的移植要取得突破仍需更多临床前研究 [10]

医疗技术突破 - 美国患者蒂姆·安德鲁斯接受基因编辑猪肾脏移植后存活接近8个月，创下猪器官在活体人体内存活时间最长纪录 [1][2] - 另一名患者比尔·斯图尔特接受移植后，预计到9月14日将存活满三个月 [3] - 与20世纪60至90年代接受动物器官移植者存活时间仅4分钟到70天相比，当前技术取得巨大进展 [3] 基因编辑技术细节 - 移植所用猪肾脏由E创世纪公司开发，进行了69处基因组编辑 [2] - 基因编辑包括灭活59处猪内源性逆转录病毒以增加安全性，以及另外10处关键编辑 [2] - 关键编辑涉及消除3种聚糖抗原以防止超急性免疫排斥，并添加7种人类基因以调节免疫反应、减少炎症、改善凝血兼容性 [2] - 所添加的7种人类基因旨在替代对兼容性至关重要的关键蛋白质，包括调节补体激活、凝血、炎症反应及抑制巨噬细胞活性的蛋白质 [3] 临床进展与挑战 - 主刀医生Tatsuo Kawai坚信猪肾移植将在五年内成为一项常规手术 [1][4] - 术后六个月是患者和器官存活的关键风险期，管理液体平衡、免疫抑制剂剂量等问题比同种移植更困难 [1][4] - 专家指出，存活超过6个月是了不起的壮举，存活达12个月将是另一个里程碑 [5] - 此前一例患者理查德·斯勒曼在接受全球首例猪肾脏移植后不到2个月去世，另一例患者托瓦娜·鲁尼在移植4个月零9天后因排异反应摘除器官 [4][5] - 鲁尼案例的失败可能与未使用共刺激阻断剂有关，而非人灵长类研究表明仅靠常规免疫抑制不足以实现异种移植物长期存活 [6] 行业背景与未来方向 - 美国有超过10万人正在等待器官移植，平均每天有17人在等待中去世 [6] - 异种器官移植被视为解决人类器官严重短缺的未来方案之一 [6] - 心脏可能是下一个实现突破的器官，但技术转化面临更大困难，肝脏和肺的移植要实现长期存活仍需更多临床前研究 [7] - 公司已获得美国FDA批准，可在33名50岁及以上终末期肾病患者中进行基因编辑猪肾移植试验 [1]

异种器官移植技术突破 - 世界首例基因编辑猪肺移植到脑死亡人体内案例成功 移植肺维持通气与气体交换功能长达9天 [1][5] - 供体猪经过6处基因编辑 敲除GGTA1/CMAH/β4GalNT2三个引发排斥的猪基因 加入hCD46/hCD55/hTBM三个人类基因抑制免疫攻击和凝血紊乱 [12] - 全球每年约200万人需要器官移植 仅10%患者能获得合适器官 异种移植被视为解决短缺的最可能方向 [5] 猪作为供体的优势 - 猪在遗传学/解剖结构/器官大小等方面与人类相似度高 且繁殖能力强/遗传性状稳定 [9] - 相比灵长类动物 猪传播人畜共患病风险更低 伦理争议更少 [8][9] - 灵长类动物器官尺寸不足（狒狒）或数量稀缺（黑猩猩） 且存在传播致命病毒风险 [8] 技术发展历程 - 基因编辑技术突破推动领域发展 2002年首只GTKO猪诞生克服超急性排斥 2012年CRISPR/Cas9技术使编辑更精准高效 [10] - 2017年哈佛团队培育出首批清除内源性逆转录病毒的"猪1.0" 消除病毒感染风险 [10] - 2019年研究确认猪体内3个引发排异基因 关闭后可消除免疫排异 [12] 全球临床试验进展 - 目前仅中美两国开展"猪-人"器官移植试验 [14] - 心脏移植：2022年美国首例基因编辑猪心移植患者存活约2个月 怀疑死于猪巨细胞病毒感染 [14] - 肾脏移植：2021年美国脑死亡患者移植案例 2024年活体移植患者存活52天 [16] - 肝脏移植：2024年中国完成脑死亡患者猪肝移植（10天有胆汁分泌）及世界首例活体患者移植（术后7天可行走） [16] - 肺脏移植：2024年中国完成首例脑死亡患者猪肺移植 [18] 临床转化挑战 - 面临异种病毒传播/免疫排斥/免疫抑制剂量风险/器官功能兼容性等核心难点 [18] - 需先在灵长类动物实现心脏肾脏移植存活≥1个月、肝脏移植存活≥2周 再经脑死亡患者试验才能推进临床 [19] - 异种移植亚临床研究需至少完成5例同器官类型猪至灵长类动物实验 [19]

研究突破 - 全球首例基因编辑猪肺成功移植至人体 移植肺维持通气与气体交换功能达9天[1] - 移植肺包含6处CRISPR基因编辑 沉默3个编码免疫系统触发糖的基因并添加3个人类蛋白基因以降低免疫风险[9] - 成功规避异种移植常见的超急性排斥反应 在216小时监测期间未出现活跃感染迹象[11][13] 技术细节 - 使用巴马香猪左肺移植至39岁脑死亡男子体内 保留患者另一侧肺脏辅助呼吸[8][15] - 免疫抑制治疗包含兔抗胸腺球蛋白 巴利昔单抗 利妥昔单抗等8种药物 术后根据免疫状态调整剂量[10][13] - 术后第3天和第6天出现抗体介导的排斥反应 第24小时观察到促炎分子和白细胞浸润[11] 行业意义 - 异种肺移植被认为比肾脏 心脏和肝脏移植面临更大挑战 因肺的生理平衡微妙且持续暴露于空气中[6] - 该成果被国际专家评价为"里程碑" 突显基因编辑猪器官缓解肺移植供体短缺的潜力[3][4] - 此前猪心瓣膜已广泛应用30年 猪心脏和猪肾脏移植取得有限成功 猪肝脏移植成效尚不显著[6] 研究进展 - 马萨诸塞总医院实验显示狒狒移植猪肺最长存活34天[14] - 研究团队计划优化基因编辑策略与抗排异方案 应用自主研发无管技术减少机械通气损伤[8] - 需进一步临床前研究解决器官排斥和感染挑战方能实现临床应用[15]

研究突破 - 全球首例基因编辑猪肺成功移植至脑死亡人体并维持通气与气体交换功能达9天[1][12] - 移植肺通过六处CRISPR基因编辑沉默三个猪免疫触发糖基因并添加三个人类免疫调节蛋白基因以降低免疫风险[14][17] - 术后未出现超急性排斥反应且同步病原学监测无活跃感染迹象[21] 技术细节 - 患者接受多种免疫抑制药物包括兔抗胸腺球蛋白、利妥昔单抗、巴利昔单抗及糖皮质激素等[16][21] - 术后第3天和第6天出现抗体介导的排斥反应导致器官损伤[20] - 研究人员观察到促炎分子产生及白细胞浸润猪肺现象[18] 行业意义 - 该成果被国际专家评价为异种移植领域的里程碑[4][7] - 有望缓解全球肺移植供体短缺问题[5][9] - 异种肺移植因肺部暴露于空气及微妙的生理平衡而面临比心肾移植更大挑战[9][11] 研究背景 - 过去30年猪心瓣膜已广泛应用于人类移植但完整器官移植仍处探索阶段[9] - 此前异种移植试验限于肾脏心脏和肝脏且成效尚不显著[9] - 美国马萨诸塞总医院实验显示狒狒移植猪肺最长存活34天[23] 后续计划 - 研究团队将优化基因编辑策略与抗排异治疗方案以延长器官存活时间[13] - 计划应用无管技术减少机械通气对供体肺的损伤[13] - 需进一步临床前研究解决器官排斥和感染相关挑战[26]

研究突破 - 中国研究团队成功完成世界首例基因编辑猪肺移植到脑死亡人体的案例 该成果被国际专家誉为异种肺移植领域的里程碑[3][5] - 移植肺维持通气与气体交换功能长达9天 期间未发生超急性排异反应且无活跃感染迹象[3] - 供体猪经过6处基因编辑以降低免疫风险 手术模拟临床常见单肺移植流程[3] 技术细节 - 研究采用团队自主研发的无管技术 计划应用于后续试验以减少机械通气对供体肺的损伤[3] - 基因编辑策略与抗排异治疗方案将进一步完善 以延长移植器官存活及功能维持时间[3] - 肺器官因持续暴露于空气且接受大量血流 其生理平衡微妙导致异种移植面临更大挑战[4][5] 行业意义 - 异种器官移植有望缓解全球日益增长的器官移植需求 解决供体短缺困境[3] - 此前国际异种移植试验限于肾脏、心脏和肝脏 本次突破首次拓展至肺移植领域[4] - 研究严格遵循国家法律法规和伦理准则 通过医院伦理委员会等多机构审查与监督[4]

文章核心观点 - 中国研究团队成功完成世界首例基因编辑猪肺移植至脑死亡人体的案例，该成果被国际专家誉为异种肺移植领域的里程碑，有望缓解肺移植供体短缺问题 [1][2] 研究团队与实验设计 - 广州医科大学附属第一医院何建行教授率领团队实施手术，将经过6处基因编辑的巴马香猪左肺移植至脑死亡者体内，模拟临床单肺移植 [1] - 供体猪的基因编辑旨在降低器官移植后的免疫风险 [1] - 研究方案遵循国家法律法规和伦理准则，获得医院伦理委员会审查批准，脑死亡受试者家属无偿支持医学进步 [2] 实验结果与功能表现 - 术后监测数据显示移植肺维持通气与气体交换功能长达9天，期间未发生超急性排异反应，也未发现活跃感染迹象 [1] - 研究在第9天时应家属要求结束 [2] 行业意义与专家评价 - 异种器官移植是全球医学前沿领域，此次成果标志着异种肺移植迈出关键一步 [1] - 国际专家指出异种肺移植面临更大挑战，因肺的生理平衡微妙、接受大量血流且持续暴露于空气，中国团队的成果是相关领域的里程碑 [2] 未来发展方向 - 研究团队计划进一步优化基因编辑策略与抗排异治疗方案，以延长移植器官存活及功能维持时间 [1] - 团队将把自主研发的无管技术应用于异种肺移植试验，以减少机械通气对供体肺的损伤，推动技术向临床应用转化 [1]

异种移植临床突破 - 亚洲第1例猪肾脏移植患者术后存活105天 创造亚洲异种器官移植领域最长纪录[3] - 猪肾脏移植到猴的临床前试验受体猴存活时长突破233天 刷新韩国保持的221天亚洲纪录[3] - 空军军医大学西京医院通报猪到人异种肾脏移植突破100天成果 华中科技大学通报猪到猴移植创亚洲新纪录成果[3] 产业布局与合作 - 中科奥格与昆明医科大学第一附属医院等5家医疗机构签订合作协议 推动临床实验和成果转化[7] - 公司位于四川内江的DPF级培育中心已实现基因编辑供体猪标准化批量生产[7] - 计划未来5-10年内使异种移植成为常规医疗手段 重构全球器官移植格局[7] 技术研发进展 - 中科奥格在基因猪种群繁殖培育和异种器官移植临床前试验取得里程碑式突破 技术实力跻身全球第一方阵[4] - 公司将继续优化基因编辑方案 探索更精准免疫调控策略 完善临床与安全性评价体系[7] - 未来将开发猪皮肤、红细胞等组织器官治疗技术 解决"一器难求"现状[7] 地方政策支持 - 资中县将异种器官移植作为生物医药产业"头号工程" 2019年引入潘登科博士团队创建中科奥格[4] - 计划创建国家异种器官移植重点实验室 抢占全球领先地位[5]

文章核心观点 中国研究团队报告世界首例将基因编辑猪的肝脏移植到脑死亡人体内的成功案例，有助于解决移植器官短缺问题，该研究成果获国际学术界承认，推动了异种器官移植科研领域发展 [1][2] 研究案例情况 - 中国科学院院士窦科峰带领团队以6处基因编辑猪为供体，将猪肝脏移植到脑死亡但身体机能被维持的人体内，保留人类受体自身肝脏模拟替代支持治疗过程 [2] - 移植的经基因编辑猪肝脏在人体内发挥生理功能，正常分泌胆汁，血供和病理结果良好，10天观察期内未见超急性排斥反应，未发现猪内源性逆转录病毒在人体传播 [2] 研究意义与评价 - 《自然》杂志称这是全球首个将基因编辑猪肝脏移植给脑死亡人类受体的成功案例，论文发表标志研究成果获国际学术界承认，相关报道称其为“将动物器官移植给人的一个里程碑” [2] - 英国牛津大学教授评价这是重要研究，推动异种器官移植科研领域发展，手术技术精妙，表明临床应用相关技术可行 [2] 研究背景与后续 - 手术方案经学术、伦理委员会等论证，按国家规定进行，人类受体为脑死亡患者，家属同意无偿参与研究，移植研究10天后因家属意愿终止 [4] - 近年在基因编辑等新技术推动下，以猪为供体的异种器官移植进展较大，全球医学界已报告基因编辑猪的心脏、肾脏移植人体案例，有助于解决器官短缺难题 [4]