文章核心观点 - 新阿姆斯特丹制药公司公布BROADWAY和TANDEM关键3期研究额外数据，显示奥比西曲匹布在降低LDL - C等方面有显著效果，有望成为心血管疾病有效治疗药物 [1][2][4] 研究数据情况 - BROADWAY和TANDEM研究数据于EAS 2025会议公布，并分别发表在《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》 [1][4] - 3期数据显示，奥比西曲匹布作为他汀类药物的辅助用药，与依折麦布联用或单用时，LDL - C分别降低50%和35%；2期数据显示，与中剂量他汀类药物联用，LDL - C降低约70% [4] - BROADWAY试验中主要不良心血管事件减少21%（HR = 0.79，CI 0.54 - 1.15） [4][5] - 合并分析显示，基线Lp(a)水平在50 - 150 nmol/L的患者，服用奥比西曲匹布12周后，Lp(a)中位安慰剂调整后降低45% [1][6] 不同试验结果 BROADWAY临床试验 - 评估奥比西曲匹布对动脉粥样硬化性心血管疾病和/或杂合子家族性高胆固醇血症患者的疗效，达到主要终点，第84天LDL - C较安慰剂降低33%（p < 0.0001） [2][5] - 探索性安全分析显示，主要不良心血管事件相对减少21%（HR = 0.79，CI 0.54 - 1.15） [5] - 关键生物标志物有改善，耐受性良好，安全性与安慰剂相当 [5] TANDEM临床试验 - 评估奥比西曲匹布10 mg与依折麦布10 mg固定剂量组合对动脉粥样硬化性心血管疾病或其风险因素和/或杂合子家族性高胆固醇血症患者的疗效，达到所有共同主要终点，第84天LDL - C较安慰剂降低48.6%（p < 0.001） [3] - 第84天，超60%患者LDL - C降低超50%，超70%患者LDL - C水平低于55 mg/dL，耐受性良好，安全性与安慰剂相当 [6][10] 其他试验 - 2期试验中，奥比西曲匹布与中强度他汀类药物联用，LDL - C分别降低69%和64% [11] - 2期试验中，奥比西曲匹布可增加HDL抗氧化水平，降低非HDL中氧化LDL颗粒抗氧化水平 [11] - 临床前模型中，奥比西曲匹布与依折麦布联用在预防斑块形成上有协同作用，效果比单独使用高超20% [11] - 孟德尔随机化研究和荟萃分析显示，CETP抑制导致的HDL升高无负面安全影响 [11] 行业背景 - 心血管疾病是全球主要死因，尽管有降脂药物，但LDL - C目标达标率低，心血管疾病相关死亡率上升 [3][9] - 预计到2050年，超1.84亿美国成年人受心血管疾病和高血压影响，2019 - 2022年，美国心血管疾病年龄调整死亡率上升9% [9] - 过去12个月开出2.69亿份降脂药物处方，但仍有3000万美国成年人未达LDL - C目标，其中1300万患有动脉粥样硬化性心血管疾病 [9][12] 公司情况 - 新阿姆斯特丹制药公司是后期临床生物制药公司，致力于开发口服、非他汀类药物，满足心血管疾病患者未满足的医疗需求 [1][13] - 公司正在进行多项3期试验，研究奥比西曲匹布单独或与依折麦布固定剂量组合作为他汀类药物辅助用药的疗效 [13] - 奥比西曲匹布欧洲商业化权利已独家授予美纳里尼集团 [8]

核心观点 - 诺和诺德口服司美格鲁肽Rybelsus在SOUL心血管结局试验中达到主要终点 与安慰剂相比显著降低主要不良心血管事件风险14% 这是针对2型糖尿病合并心血管疾病和/或慢性肾脏病成人患者的3b期临床试验结果[1][2][7] - 数据在2025年3月29日美国心脏病学会年度科学会议上公布 并同步发表于《新英格兰医学杂志》[1][7] - 基于SOUL试验结果 公司已向美国FDA和欧洲EMA提交标签扩展申请 预计2025年获得审批决定[6][7] 临床试验结果 - SOUL试验纳入9,650名患者 是多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照的3期心血管结局试验 始于2019年[8] - 主要终点MACE包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中 Rybelsus使各组分风险均有所降低[2] - 关键次要分析显示 无论基线是否使用SGLT2i Rybelsus均能降低MACE风险 表明与SGLT2i联用仍能获益[5] - 安全性良好 未发现新的安全信号 严重不良事件发生率低于安慰剂组（心脏疾病17.8% vs 19.8% 感染15.0% vs 16.5%）[4] 产品与市场地位 - Rybelsus是唯一获批的口服GLP-1药物 每日一次 现有3mg、7mg和14mg三种剂量[9] - 在全球45个国家上市 目前治疗超过210万2型糖尿病患者[9] - 与Januvia和Jardiance相比 具有更优的降血糖效果 同时能持续减重并降低心脏代谢风险因素[9] 战略意义 - 公司战略重点从糖尿病和肥胖症扩展到更广泛的代谢和心血管健康领域[4] - 司美格鲁肽显示出全面的健康益处 累计安全性数据超过3,300万患者年[5] - 心血管疾病是2型糖尿病患者致残和死亡的主要原因 全球近三分之一2型糖尿病患者合并心血管疾病[3]