Fabhalta (iptacopan) 临床研究结果 - Fabhalta在治疗IgA肾病（IgAN）的III期APPLAUSE-IgAN研究中取得积极最终结果 该研究评估了其在减缓IgAN进展方面的疗效和安全性 [1][2] - 研究最终分析显示 与安慰剂相比 Fabhalta在减缓由估算肾小球滤过率下降的年化总斜率衡量的IgAN进展方面 表现出统计学显著且具有临床意义的优效性 [2] - 该积极数据将支持公司在2026年向FDA提交该药物的完全批准申请 [3] Fabhalta (iptacopan) 的监管批准与适应症拓展 - Fabhalta已于2024年8月获得美国加速批准 用于降低有快速疾病进展风险的IgA肾病成人患者的蛋白尿 [1] - 该药物此前已于2023年12月获FDA批准 2024年5月获欧盟委员会批准 用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者 [4] - 2025年初 Fabhalta再获FDA和欧盟委员会批准 用于治疗C3肾小球病（C3G）成人患者 该药物在中国和日本也获批用于C3G [4] Fabhalta (iptacopan) 的研发管线与其他产品 - Fabhalta还在多种罕见肾脏疾病中进行评估 包括非典型溶血性尿毒症综合征 免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）和狼疮性肾炎（LN） [5] - 公司的IgA肾病产品组合还包括Vanrafia（atrasentan）和研究性候选药物zigakibart [5] - 行业竞争对手Travere Therapeutics（TVTX）的Filspari（sparsentan）也已获批用于延缓有疾病进展风险的IgA肾病成人患者的肾功能下降 [5] 公司业务表现与战略 - 公司过去几个季度业绩强劲 主要得益于其核心品牌的稳健表现 [7] - 新药获批和现有药物适应症扩展有助于抵消Tasigna和Promacta仿制药竞争带来的不利影响 [7] - 公司股价年内上涨36.7% 表现远超行业7.5%的增长率 [9] 公司收购与管线强化 - 公司专注于通过战略性收购和交易来强化其研发管线 [11] - 公司计划以14亿美元收购临床阶段生物制药公司Tourmaline Bio Inc (TRML) 此举将为公司心血管管线增加已准备进入III期阶段的候选药物pacibekitug [11] - Pacibekitug是一种抗IL-6单克隆抗体 正在被开发作为动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗选择 [12] - 公司于2025年6月收购了临床阶段生物制药公司Regulus Therapeutics Inc [12]

并购交易 - 游戏巨头艺电(EA)被沙特公共投资基金(PIF)、Silver Lake和Affinity组成的财团以550亿美元收购，交易对艺电的估值约为每股210美元[3][8] - 诺华公司(NVS)发起要约收购，拟以每股48美元现金收购Tourmaline Bio(TRML)全部流通股，交易总价值约14亿美元[4][8] 宏观经济与政策 - 潜在美国政府关门风险促使投资者转向避险资产，推动美国国债走强，并使美国黄金储备价值达到创纪录的1万亿美元[5][8] - 美联储理事沃勒主张对支付领域的新技术持开放态度，认为在适当监管保护下稳定币可提供有价值的额外支付选择[6][8] 资本市场活动 - Fermi公司向美国证券交易委员会提交文件，计划首次公开发行3250万股普通股[7][8] 其他公司动态 - 墨式烧烤(CMG)计划在美国和加拿大推出新款红色奇米丘里辣酱以扩展菜单[9] - 阿斯麦(ASML)获瑞穗上调评级至“买入”，支出趋势支撑其盈利前景[9] - 穆迪维持捷豹路罗孚BA1信用评级，但因重大网络中断事件将其展望调整为负面[9]

文章核心观点 - IL-6作为自身免疫疾病靶点已取得显著商业成功 但竞争加剧推动药企转向差异化适应症布局 尤其在心血管、慢性肾病和眼科疾病领域 [1][5][8] - 诺华以14亿美元收购Tourmaline Bio进入IL-6赛道 与诺和诺德在心血管领域直接竞争 核心看中其季度给药频率的差异化优势 [4][6][7] - IL-6的多通路作用机制使其成为炎症风暴枢纽 但开发需平衡抑制疾病与保留有益功能的挑战 [2][8][10] IL-6靶点药物商业表现 - 全球4款靶向IL-6/IL-6R药物上市 托珠单抗凭借先发优势和多适应症覆盖 2021年销售额达39.6亿美元峰值 [1][3] - 托珠单抗专利到期导致生物类似药入场 市场竞争加剧 [1][3] - 托珠单抗获FDA紧急授权用于新冠重症治疗 推动其2021年销售峰值表现 [1][3] 药企战略布局动态 - 诺和诺德2020年21亿美元收购Corvidia Therapeutics 获得IL-6单抗Ziltivekimab 已启动4项III期研究覆盖心衰/慢性肾病/心梗适应症 [5] - 诺华14亿美元收购Tourmaline Bio 获得IL-6单抗Pacibekitug 该药物II期数据显示90天内使hs-CRP水平降低86% [6][7] - Pacibekitug季度给药频率优于Ziltivekimab的月度给药 在慢性病管理中存在依从性优势 [6] 适应症拓展进展 - 心血管领域：IL-6与动脉粥样硬化密切相关 升高水平与重大心血管不良事件风险相关 [5][8] - 慢性肾病：Ziltivekimab显示延缓肾功能恶化潜力 [9] - 眼科疾病：甲状腺眼病(TED)和糖尿病性黄斑水肿成为新热点 Tourmaline推进Pacibekitug用于TED 罗氏布局长效IL-6抑制剂 [9] - 其他领域：包括腹主动脉瘤、哮喘等炎性疾病 [6][8] 技术研发方向 - 双特异性抗体成为前沿：Kodiak Sciences开发VEGF/IL-6双抗KSI-501 已启动III期头对头阿柏西普研究 [10] - 赛诺菲开发TNF/IL-6双特异性纳米抗体 试图提升类风湿关节炎疗效上限 [10] - 药物递送系统和生物标志物驱动的个性化治疗成为发展方向 [10] 临床挑战与未解问题 - IL-6抑制可能增加感染风险 需关注肝毒性和血脂影响 托珠单抗曾报告严重药物性肝损伤 [8] - 对强直性脊柱炎等IL-6水平升高疾病疗效有限 作用机制仍需深入研究 [10] - III期研究需证实对心肌梗死、卒中、心血管死亡等硬终点的改善效果 [8]

收购交易核心条款 - 罗氏以35亿美元收购89bio 交易预计2025年第四季度完成 [1][2] - 收购对价包含每股14.5美元现金 股权价值约24亿美元 另附最高每股6美元的或有价值权 [3][4] - 若全部里程碑达成 89bio股东将额外获得约10亿美元现金 总溢价达60日均价的52% [4][5] 标的资产技术价值 - 核心资产pegozafermin为FGF21类似物 针对F2-F4阶段MASH患者开展三期临床 [2][6] - 该药物采用独特作用机制 具备与肠促胰岛素药物联合开发的协同潜力 [6] - MASH作为肥胖常见并发症 有望为罗氏带来重大收入机会 [7] 战略布局深化 - 此次收购强化罗氏在心血管、肾脏及代谢疾病领域的产品组合 [1][6] - 公司近期通过收购Carmot Therapeutics获得三个肥胖/糖尿病临床阶段资产 [10] - 与Zealand Pharma合作开发减肥药物petrelintide 进一步拓展肥胖治疗领域 [9] 行业并购趋势 - 2025年医药行业并购活动显著加速 打破2024年低迷态势 [10] - 诺华制药14亿美元收购Tourmaline Bio 获得心血管三期候选药物pacibekitug [11] - 诺华6月以8亿美元收购Regulus Therapeutics 葛兰素史克7月收购efimosfermin alfa拓展肝病管线 [12][13]

收购交易概述 - 诺华公司计划以14亿美元完全稀释基础收购Tourmaline Bio公司 [1] - 该交易预计在第四季度完成 Tourmaline将成为诺华间接全资子公司 [3] 收购战略意义 - 收购使诺华获得候选药物pacibekitug 该药物针对系统性炎症和动脉粥样硬化性心血管疾病治疗 [2] - 候选药物pacibekitug目前处于III期临床试验阶段 预计将加强公司心血管疾病产品组合 [2] - 该药物代表潜在突破 针对IL-6具有差异化作用机制 目前尚无广泛采用抗炎疗法用于心血管风险降低 [3] 公司业务背景 - 诺华是全球医疗保健公司 专注于研究、开发和制造创新药物以解决重大疾病 [4] - 公司核心治疗领域包括心血管、肾脏和代谢疾病、肿瘤学、免疫学和神经学 [4]

收购交易概述 - 诺华公司以14亿美元现金收购临床阶段生物制药公司Tourmaline Bio Inc 交易金额包含每股48美元的现金要约[1][3] - 该交易预计在2025年第四季度完成 诺华将通过间接全资子公司进行股权收购[3] - Tourmaline股价在9月9日单日暴涨57.8% 诺华年内股价上涨34.6%显著高于行业1.1%的增幅[2][4] 核心资产与技术价值 - 获得三期候选药物pacibekitug 该药物为抗IL-6单克隆抗体 针对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)[1][4] - 二期TRANQUILITY研究显示：每月15mg剂量使超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平降低85% 每季度50mg剂量降低86% 不良事件发生率与安慰剂相当[5][7] - 药物具有高亲和力结合特性 可靶向上游细胞因子IL-6 有效缓解系统性炎症[4][5] 战略布局与管线拓展 - 此次收购强化诺华心血管管线布局 与其心血管战略形成协同效应[4][9] - Tourmaline已将腹主动脉瘤(AAA)列为新增适应症 2025年第二季度完成FDA预审会议 就二期概念验证试验方案达成一致[8] - 诺华近期持续通过收购加强管线：6月以8亿美元首付款收购Regulus Therapeutics 另含9亿美元监管里程碑付款[11] 行业竞争格局 - 诺华心血管产品线包含重磅药物Entresto 但面临仿制药竞争风险[11] - 诺和诺德同期开发同类抗IL-6单抗ziltivekimab 已进入HFpEF和AMI领域的三期临床阶段[11][12] - 诺华与Arrowhead制药达成授权合作 获得全球独家研发许可 可使用其靶向RNAi分子(TRiM)技术平台[9][10]

核心观点 - 公司公布其抗IL-6单抗药物pacibekitug在2期TRANQUILITY试验中取得积极数据 显示该药物在多个临床亚组中持续降低高敏C反应蛋白(hs-CRP) 并在脂蛋白(a)、纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白A等关键心血管风险生物标志物上表现出统计学显著改善 [1][3][6] - 50mg季度剂量组实现>85%的hs-CRP基线降低 成为首个在临床试验中通过季度给药实现深度hs-CRP降低的IL-6抑制剂 [4] - 这些数据支持公司推进腹主动脉瘤(AAA)的2期概念验证研究 并为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的3期心血管结局试验做准备 [4] 临床试验数据 - 所有每月和每季度给药组均实现快速、深度且持久的hs-CRP降低 与安慰剂相比具有高度统计学显著性(p<0.0001) [3] - hs-CRP降低在性别、体重指数、糖尿病状况、基线GLP-1和GIP/GLP-1受体激动剂使用以及基线hs-CRP水平等临床相关亚组中保持一致 [3] - 除hs-CRP外 药物还显著降低脂蛋白(a)、纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白A 其中纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白A在所有三个剂量组均达统计学显著 脂蛋白(a)在50mg季度和15mg每月组达统计学显著 [3] 产品与研发进展 - Pacibekitug是一种长效全人源抗IL-6单克隆抗体 具有天然长半衰期、低免疫原性和高IL-6结合亲和力的差异化特性 [9] - 该药物已在约450名参与者(包括自身免疫性疾病患者)中进行过六项临床试验 [9] - 公司目前正开发pacibekitug用于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和甲状腺眼病(TED) 并计划扩展至腹主动脉瘤(AAA)及其他疾病领域 [9] 学术展示信息 - 数据在2025年8月31日马德里欧洲心脏病学会(ESC)大会上以海报形式展示 摘要编号599 [1][5] - 海报标题为"多中心随机双盲安慰剂对照2期试验: hs-CRP升高和慢性肾病患者皮下注射pacibekitug季度或每月给药的TRANQUILITY 90天结果" [5] - 研究由Mount Sinai Fuster心脏医院主任Deepak L Bhatt博士等多名专家共同完成 [2][5]

核心观点 - 公司报告2025年第二季度财务业绩及业务进展 重点包括抗炎药物pacibekitug的二期临床试验积极数据 现金储备可支撑运营至2027年下半年[1] 心血管炎症领域进展 - 2025年5月20日公布PACIBEKITUG二期TRANQUILITY试验顶线结果 显示季度皮下给药可快速 深度且持久降低高敏C反应蛋白(hs-CRP) 所有剂量组相比安慰剂均达到统计学显著差异(p<0.0001)[6] - 50mg季度剂量组单次给药后实现基线hs-CRP水平降低超过85% 成为首个在临床试验中证明季度给药可实现深度hs-CRP降低的IL-6抑制剂[6] - 截至2025年4月23日的数据显示 PACIBEKITUG组不良事件和严重不良事件发生率与安慰剂组相当[6] - 计划2025年下半年启动腹主动脉瘤二期概念验证试验 并与FDA就试验设计达成一致[6] - 正在规划动脉粥样硬化性心血管疾病的三期心血管结局试验[5] 财务数据 - 截至2025年6月30日 现金 现金等价物及投资余额为2.564亿美元 较2024年底的2.949亿美元减少[9] - 当前现金储备预计可支撑运营至2027年下半年 覆盖心血管炎症和甲状腺眼病关键数据读出及其他研发活动[9] - 2025年第二季度研发费用1963万美元 同比增长25% 主要因TRANQUILITY和spiriTED试验费用增加[13] - 2025年第二季度一般行政费用634万美元 与去年同期623万美元基本持平[13] - 2025年第二季度净亏损2310万美元 每股亏损0.90美元 去年同期净亏损1750万美元 每股亏损0.68美元[13] 学术交流与发表 - 将于2025年8月31日在欧洲心脏病学会大会公布TRANQUILITY试验90天结果的详细数据[12] - 2025年8月在《循环:基因组与精准医学》发表关于IL-6信号通路在心血管疾病药物开发中作用的综述论文[12] - 2025年5月在视觉与眼科研究协会年会公布美国甲状腺眼病患病率研究海报[12] 甲状腺眼病领域进展 - 二期b阶段spiriTED试验正在进行中 预计2026年初报告顶线数据[12] - 将在评估spiriTED试验数据后公布甲状腺眼病领域的后续开发计划[12] 公司背景 - 公司为晚期临床阶段生物技术公司 专注于开发改善免疫和炎症性疾病患者生活的变革性药物[14] - 核心产品PACIBEKITUG为长效全人源抗IL-6单克隆抗体 具有长半衰期 低免疫原性和高结合亲和力等差异化特性[15] - 除正在进行试验外 PACIBEKITUG已完成六项临床研究 涉及约450名参与者[15]

文章核心观点 Tourmaline Bio公司公布了正在进行的2期TRANQUILITY试验积极的 topline 结果，pacibekitug各治疗组在第90天均实现了高敏C反应蛋白（hs - CRP）快速、深度和持久的降低，且不良事件和严重不良事件总体发生率与安慰剂组相当，支持其推进潜在的3期心血管结局试验和2期概念验证试验 [1]。 各部分总结 TRANQUILITY试验设计 - TRANQUILITY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，入组患者为hs - CRP升高且患有3或4期慢性肾病（CKD）的患者，参与者按CKD阶段分层，随机分配接受皮下注射25mg每季度一次、50mg每季度一次、15mg每月一次的pacibekitug或安慰剂治疗6个月，随后再随访6个月 [3]。 - 试验的预设主要终点是到第90天hs - CRP的中位时间平均百分比变化（调整基线hs - CRP水平），关键次要终点是到第90天实现时间平均hs - CRP低于2mg/L的参与者百分比，其他预设终点包括第90天的hs - CRP终点以及实现hs - CRP降低50%或更多的参与者百分比 [4]。 - 预设主要分析人群包括基线hs - CRP至少为1.9mg/L、至少有一次基线后hs - CRP评估且在主要评估期间接受了所有计划研究药物剂量的参与者，数据提取日期为2025年4月23日 [5]。 TRANQUILITY基线特征 - 共有143名参与者入组TRANQUILITY试验，其中126名参与者构成主要分析人群，各治疗组基线特征总体平衡 [6]。 TRANQUILITY药效学数据 - 与安慰剂相比，pacibekitug各治疗组在第90天的hs - CRP中位时间平均百分比降低、第90天hs - CRP中位百分比降低、实现时间平均hs - CRP低于2mg/L的参与者百分比、第90天实现hs - CRP低于2mg/L的参与者百分比、实现时间平均hs - CRP降低≥50%的参与者百分比、第90天实现hs - CRP降低≥50%的参与者百分比等指标均有显著差异（p < 0.0001），其中50mg每季度一次组第90天hs - CRP降低达86% [9]。 TRANQUILITY安全性数据 - 截至数据提取日期，pacibekitug合并组任何不良事件（AE）累积发生率为54%，安慰剂组为56%，严重不良事件（SAE）总体发生率pacibekitug合并组为10%，安慰剂组为11%，感染和严重感染发生率两组相似，未观察到pacibekitug剂量增加导致AE发生率增加 [10]。 - 有1例死亡病例，为25mg每季度一次组的COVID - 19死亡病例，无2级或更高等级的注射部位反应，无确诊的3级或更高等级中性粒细胞减少症和2级或更高等级血小板减少症病例，与安慰剂组相比，pacibekitug各治疗组低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯或总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值无临床意义的中位百分比变化 [10]。 未来开发计划 - Tourmaline将继续推进pacibekitug在心血管炎症方面的临床开发策略，预计在2025年晚些时候与监管机构讨论后提供潜在的3期心血管结局试验的更多信息 [14]。 - 公司计划在2025年下半年启动针对腹主动脉瘤（AAA）患者的2期概念验证试验，AAA目前尚无获批的药物治疗方法，IL - 6驱动的炎症被认为是促进动脉瘤扩张的关键机制 [15]。 其他信息 - Tourmaline将于2025年5月20日上午8:30举行电话会议和网络直播讨论试验结果 [17]。 - Tourmaline是一家后期临床生物技术公司，致力于开发变革性药物，其主要资产是pacibekitug，该药物是一种长效、全人源抗IL - 6单克隆抗体，此前已在约450名参与者中进行过研究 [19][20]。

文章核心观点 Tourmaline Bio公司将于2025年5月20日上午8点30分举办电话会议和网络直播，公布评估pacibekitug治疗高敏C反应蛋白升高和慢性肾病患者的2期TRANQUILITY试验的 topline 结果 [1] 公司信息 - Tourmaline是一家后期临床生物技术公司，致力于开发变革性药物，改善免疫和炎症性疾病患者的生活，其主要资产是pacibekitug [3] - 可通过https://www.tourmalinebio.com 或在LinkedIn或X上关注公司获取更多信息 [3] 产品信息 - pacibekitug是一种长效、全人源抗IL - 6单克隆抗体，具有同类最佳潜力和差异化特性，包括自然半衰期长、免疫原性低和对IL - 6的高结合亲和力 [4] - 除正在进行的试验外，pacibekitug此前在六项已完成的临床试验中对约450名参与者（包括自身免疫性疾病患者）进行了研究 [4] - 公司目前正在开发pacibekitug用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和甲状腺眼病（TED）的治疗，未来计划扩展到腹主动脉瘤（AAA）和其他疾病 [4] 会议信息 - 会议将有公司管理层成员和西奈山伊坎医学院的Deepak L. Bhatt博士参加，Bhatt博士也是公司心血管科学顾问委员会主席 [1] - 可点击链接或访问公司网站的“活动和演示”部分注册参加活动，活动结束后公司网站将提供回放 [2] 联系方式 - 媒体联系：Scient PR的Sarah Mishek，邮箱SMishek@ScientPR.com [5] - 投资者联系：Meru Advisors的Lee M. Stern，邮箱lstern@meruadvisors.com [5]