计算资源理论突破 - MIT理论计算机科学家Ryan Williams最新研究颠覆传统认知 证明少量计算内存比大量计算时间更具理论价值 该成果打破计算机科学界50年来的固有观念[1] - 研究建立数学程序可将任意算法转化为占用空间显著更少的形式 空间需求降幅达时间预算的平方根级(O(√t log t))[1][14][16] - 该成果不仅揭示空间约束下的计算范围 还首次严格证明有限时间内无法完成的计算类型[3] 计算复杂性理论发展 - 1965年Hartmanis和Stearns开创性定义时间与空间的数学概念 奠定复杂性分类基础[5] - P类(多项式时间可解)与PSPACE类(多项式空间可解)的关系成为核心问题 学界普遍认为PSPACE包含更多难题[6][7] - 1975年Hopcroft团队首次建立时空关联 证明空间至少比时间略强 但后续研究陷入50年僵局[7][8] 关键技术突破路径 - 2010年Stephen Cook提出树评估问题 但证明存在内存占用假设的漏洞[10] - 2023年James Cook与Mertz推翻刚性存储假设 开发出空间效率显著提升的新算法[10][12] - Williams将Cook-Mertz算法扩展为通用工具 通过分块计算(t/b个块)和隐式树构造实现空间复杂度突破[14][15][16] 理论意义 - 采用柔性石子(squishy pebbles)存储模型 突破Paul等人证明的通用模拟不可能性[8][14] - 计算图规约至树评估问题的创新方法 使空间复杂度从线性关系降至平方根关系[15][16] - 虽无直接应用价值 但为P与PSPACE关系问题提供全新研究路径[14][16]

私募证券投资基金行业概况 - 截至2024年末私募证券投资基金数量达87833只其中2024年新备案6386只存续规模5.21万亿元存续管理人8000家百亿规模管理人88家 [1] 第八届"Wind最强私募"评选 - 评选设立16项榜单基于不同策略及观察维度以客观数据衡量管理人及产品策略表现旨在挖掘优秀机构促进行业规范发展 [1] - 参选条件包括：基金业协会备案、自主管理规模≥10亿元、信息完整且无重大负面事件 [13] - 策略类榜单依据近3年产品表现排序新锐/创新类榜单综合考量长期业绩、规模、策略执行及运营状况 [14] 获奖私募机构分类 策略创新及服务创新 - 策略创新代表：宁波平方和投资、上海小黑妞资产、上海千朔投资等 [4] - 服务创新代表：上海量派投资、深圳日斗投资、上海展弘投资等 [4] 量化选股及指数增强 - 量化选股领先机构：杭州橡木私募、深圳泽源私募、茂源量化等 [6] - 沪深300指增TOP5：上海思晔投资、上海衍复投资、海南世纪前沿等 [7] - 中证500指增TOP8：上海思龄投资、杭州橡木私募、广州守正用奇私募等 [7] - 中证1000指增TOP5：上海衍复投资、茂源量化、宁波幻方量化等 [8] 市场中性及多策略 - 市场中性领先机构：南京倍漾私募、宁波平方和投资、深圳诚奇资产等 [8] - 股票多空TOP5：上海衍复投资、上海赫富投资、海南世纪前沿等 [9] - 多策略代表：北京柏治投资、桥水(中国)、横琴均成资产等 [11] 债券及管理期货 - 债券策略TOP5：万柏私募、上海禅龙资产、北京柏治投资等 [9] - 管理期货代表：上海黑翼资产、上海量魁私募、深圳凯丰投资等 [9][10] 宏观策略及套利 - 宏观策略TOP5：上海银叶投资、交睿(上海)投资、深圳凯丰投资等 [11] - 套利策略代表：山东天宝私募、上海致同投资、南京盛泉恒元等 [10] 数据查询方式 - 用户可通过Wind终端私募基金大全或私募旗舰店查看2024年获奖详情并生成长图分享 [12]

报告公司投资评级 - 报告对Recruit Holdings的股票评级为“Overweight”（增持），行业观点为“In-Line”（符合预期），目标价为¥10,000，2025年5月20日收盘价为¥8,660，当前基本市值为¥12,840.5亿，平均每日交易价值为¥44.0亿 [2] 报告的核心观点 - 招聘服务受市场条件影响，Recruit正寻求最佳措施并审查业务整体结构，计划在销售持平情况下提高利润至创纪录水平 [1] - HR Tech预计在美国增长持平，年度指引可能因市场情况正常化而偏保守，公司长期战略不变，旨在通过技术提高求职者与公司匹配准确性，目标是获得填补职位基本工资1 - 2%的提成率 [1] - 随着股市回归正常，Recruit的商业模式将得到进一步重新评估 [1] 根据相关目录分别进行总结 估值方法 - Recruit Holdings隐含的2年远期EV/EBITDA为16.0倍（基于SOTP），HR Tech虽环境不确定，但结构性改革抑制利润下行压力，估值处于同行5 - 20倍区间上四分位；匹配解决方案预计营收稳定增长和利润率恢复，估值为区间中位数；人力资源派遣是现金牛业务，估值为同行4 - 15倍区间中位数 [5] 行业覆盖 - 报告还列出了互联网与媒体行业其他公司的评级和价格，如Appier Group评级为“E”（Equal-weight，持股观望），价格为¥1,353；RAKUS评级为“O”（Overweight，增持），价格为¥2,122等 [59]

信贷业务表现 - 公司自推出信贷产品以来已发放超过1000亿美元信贷，同时保持"低"坏账率[1] - 通过Square Loans为小企业提供超过220亿美元融资，通过Cash App Borrow为900多万活跃会员提供近150亿美元短期信贷，通过Afterpay服务超过2000万活跃消费者[2] 风控模式创新 - 采用近实时数据、技术和以客户为中心的设计替代传统信用评分体系[1] - 通过分析定期工资存款、账单支付记录、现金流模式、消费习惯等"实时财务行为"评估信用[3] - 能够服务被传统标准视为"高风险"但实际可靠的借款人群体，包括无信用历史的优质小企业主、不使用信用卡的年轻专业人士等[4] 产品战略进展 - Cash App Borrow正成为公司货币化战略的关键支柱，正在加速推广这个小额短期贷款产品[5] - 通过Square Financial Services获得FDIC批准后，已可在全国范围发放消费贷款[5] - Square Loans项下商业贷款余额从去年底的4.04亿美元增长至4.76亿美元[6] 行业范式转变 - 证明扩大信贷覆盖范围不必然增加风险，在保持低坏账率情况下可比传统征信机构批准更多客户[2] - 提出未来信贷体系应基于人们实际收支管理模式而非过时的数据系统[5] - 商户正越来越多地使用该平台满足营运资金需求[6]

文章核心观点 公司对泰国湾Wassana油田再开发项目做出最终投资决策，预计为股东创造显著价值，该项目能增加储量、延长油田寿命、提高产量、降低运营成本，且经济上具有韧性，公司还更新了储量资源估值和2025年指引 [1][4]。 项目亮点 - 管理层对无进一步行动情况下可采储量进行估算，假设2027年底停用移动海上生产装置 [3] - 参考NSAI 2024报告，该报告在公司2025年2月13日新闻稿中有更详细描述 [3] - 采用1.435的美元/加元汇率和2024年12月31日的1.0665亿股流通普通股计算，税后增量2P净现值为10 [3] 管理层评价 - 再开发项目是公司里程碑，自接手运营后，Wassana油田储量远超初始估计，预计2027年下半年产量达1万桶/日，单位调整后运营成本降低约2/3 [4] - 开发模式为“枢纽-辐条”，可连接卫星油藏，此前在Jasmine和Nong Yao油田已获成功 [5] - 项目经济上稳健，油价60美元/桶时内部收益率约40%，为股东提供有利风险回报 [6] - 公司财务状况可通过现有现金储备为项目全额融资，体现资本分配纪律和为股东创造可持续价值的承诺 [7] Wassana油田再开发情况 最优再开发设计 - 新建中央处理平台优化区块潜力，预计2027年Q2产油，峰值产量1万桶/日，是当前产量2.7倍多 [9] - 证实+可能储量增至2050万桶，较仅用现有基础设施增产约1800万桶，油田寿命延长至2043年 [9] - 预计未来两年设施投资1.2亿美元，2025年4000万美元，其余2026年投入，资金来自公司资产负债表 [9] - 2P税前净现值增至2.18亿美元（决策前1.27亿美元），每股净资产增加1.23加元 [9] - 布伦特油价60美元/桶时内部收益率约40%，18个月回本 [9] 现有设施局限 - 当前通过移动海上生产装置生产，预计2027年底到期，仅能开采约250万桶石油，且限制未来开发井数量和处理能力，运营成本高 [10] 新设施选择 - 选择有24个生产井位的新中央处理平台，可实现油藏更全面商业化，设计寿命长，能容纳未来卫星油藏连接 [11] 承包商选择 - 选择Thai Nippon Steel进行设施的工程、采购、施工和调试，该承包商有四十年相关经验，公司确保超80%的1.2亿美元设施资本支出为固定价格承诺 [12] 资本投资与开发时间表 - 中央处理平台及所有出口管道和设施总资本支出预计1.2亿美元，2025年计划支出4000万美元，其余2026年支出 [13] - 预计2026年底中央处理平台安装完成并开始开发钻井，初始钻井包括16口水平开发井和1口水注入井，单井成本约480万美元，若近期钻机费率和材料价格下降趋势持续，钻井资本支出可能降低，新设施计划2027年Q2产油 [13] 生产概况与运营效率 - 初始开发井完成后，预计2027年下半年Wassana油田产量达1万桶/日，中央处理平台停用现有移动海上生产装置后目标平台产量超7500桶/日 [14] - 中央处理平台运营特性预计与Nong Yao A设施相似，每桶调整后运营成本12 - 16美元，预计降低公司整体每桶调整后运营成本 [14] 扩展潜力与经济韧性 - 油田更新后的经济寿命结束日期为2043年，中央处理平台将设两个立管用于卫星油田回接，北部Nirami油田和南部Mayura发现区有油藏，开发卫星油田可延长平台生产高峰期和油田最终寿命，且增量生产运营成本可能更低 [15] - 公司评估认为项目投资有吸引力，布伦特油价60美元/桶时，Wassana内部收益率超40%，18个月回本 [16] Wassana储量和资源更新 储量评估 - 公司委托NSAI评估Wassana油田储量和潜在资源，报告基于2024年12月31日有效日期，G10/48许可证内所有储量为重油储量 [17][18] - 证实储量1541.3万桶，可能储量513.6万桶，证实+可能储量2054.9万桶，可能储量214.8万桶，证实+可能+可能储量2269.7万桶，均高于NSAI 2024报告 [19] 净现值计算 - 基于预测的布伦特原油参考价格和2%的成本通胀率，Wassana油田税后2P净现值为2.182亿美元 [20][21] 增量价值 - NSAI 2024报告显示税后2P净现值为1.266亿美元，再开发项目增加增量价值9160万美元，按1.435的美元/加元汇率换算，税后增量2P净现值为1.314亿加元，每股增值1.23加元，公司估计当前每股净资产为14.84加元 [23] 公司整体储量 - 截至2024年底，公司2P储量增至5760万桶，储量寿命指数为6.5年，自接手运营后每年储量寿命都在增加 [24] 潜在资源评估 - NSAI评估G10/48许可证潜在资源，未风险调整的最佳估计潜在资源从1270万桶降至620万桶，主要因新项目获批使部分潜在资源转为储量，剩余主要与北部Nirami油田和南部Mayura发现区有关 [26] 指引更新 - 因预计2025年Wassana再开发项目支出4000万美元，公司2025年调整后资本支出指引修订为1.65 - 1.85亿美元 [28] - 基于布伦特油价65 - 85美元/桶，公司提供的自由现金流指引为8000 - 1.95亿美元 [29] - 公司重申平均产量、调整后运营成本和勘探费用指引假设，2025年更新指引基于全年租用一台钻机和进行某些棕地开发的不变假设，调整后运营成本包括约3300万美元的租赁费用，与原2025年指引相同 [30] - 公司仍打算用手头现金和运营现金流为2025年指引支出提供资金，预计增强资产负债表，为其他增长项目提供能力 [32] 网络直播 - 公司计划在2025年5月14日下午4点卡尔加里股东大会后的管理层更新介绍和问答环节中对Wassana再开发项目发表评论，股东可现场参加，也可通过网络直播观看，无法现场参加的股东可通过网络直播系统或电子邮件提交书面问题 [33] 公司简介 - 公司是一家加拿大上市公司，在泰国和土耳其从事石油和天然气勘探、开发和生产，奉行增长战略，致力于对生产资产组合再投资，在东南亚进行有机和无机增长，追求为利益相关者实现增值增长，同时遵守环境、社会和治理责任高标准 [36]

融资租赁评估方法的选择原则 - 评估目的决定方法选择：保险索赔侧重成本法[1] 企业并购或股权转让侧重收益法或退出倍数法[1] - 资产类型影响方法适用性：稳定收益资产适合收益法[3] 标准化活跃交易资产适合市场法[4] 定制化非标资产适合成本法[5] - 数据可获得性决定方法可行性：收益数据充分首选收益法[5] 可比案例多适用市场法[6] 重置成本数据易获取适用成本法[7] 市场条件对评估方法的影响 - 市场活跃时市场法更反映真实价值[8] - 市场不活跃需结合多种方法提高准确性[9] 融资租赁评估方法的选择建议 - 综合运用多种方法相互验证[11] - 确保数据准确可靠完整[12] - 咨询专业评估机构或会计师事务所[13] - 定期更新评估结果反映资产真实价值[14]

公募基金考核新规影响 - 基准偏离和盈利客户比率是影响最大的两个规则 采用沪深300和中证800的基金仅占总规模62% 超过18%为赛道型产品 [1] - 2012-2014年和2022-2024年曾出现主动型公募大面积跑输沪深300指数10个百分点的情况 过去3年低配银行和频繁交易是跑输主因 [1] - 未来主动型公募将聚焦核心资产定价而非边际信息流 策略范式面临整体调整 相对收益与绝对收益产品策略分化加剧 [1] 港股市场配置机会 - 美联储按兵不动叠加中美经贸会谈改善情绪 关税敏感型出口链企业市值占比低 科技消费板块估值吸引力突出 [2] - 公募改革或强化港股特色板块配置需求 建议关注科技/内需消费及一季报稳健红利股 [2] - 华泰证券认为政策环境改善将提振风险偏好 美国经济数据转弱可能引发全球资金再配置 [2] A股结构性行情展望 - 申万宏源指出外需回落压力未完全显现 供给侧出清幅度创纪录但2025年绝对供给水平仍高 供需改善难现 [3] - 金融宽松政策或抬升震荡区间 科技板块短期性价比占优 长期需重磅产业催化重启结构牛 [3] - 银河证券建议关注红利防御属性、科技产业趋势及大消费政策催化三大方向 [4] 市场震荡与突破逻辑 - 信达证券认为关税扰动延长牛初震荡期 但外资流出压力缓解 市场难回熊市低点 [5][6] - 华创证券指出"国家队"流动性支持推动指数修复 小盘成长行情或强化 建议配置红利底仓+有色金属/白酒 [7] - 民生证券提示经济走弱与政策兑现存在时差 公募改革或推动风格转向金融/大盘 [8] 行业配置建议 - 华宝证券建议短期关注红利低波/银行 逢低布局AI+/TMT/电子及新型消费 [9] - 华西证券强调中国制造业全产业链优势 AI+产业/创新药/新消费是主线 [10] - 中泰证券推荐三条主线：TMT景气贯穿全年 低位周期股困境反转 公用事业/交运稳健配置 [12]

OpenAI神秘项目cderGPT - 核心定位为加速药物评估流程的AI工具，名称确认为cderGPT [1][4] - 项目已与FDA及马斯克效率部门展开多轮高层讨论 [2][5] 行业痛点与FDA态度 - FDA局长公开质疑新药上市需耗时10年以上的现状，强调技术现代化必要性 [3] - 机构已完成首例AI辅助科学产品评审，暗示与cderGPT存在关联 [3][4] - FDA审查团队实际应用AI技术已持续数年，前局长Califf证实内部正探索AI多场景应用 [6][8] 技术应用与行业观点 - AI可优先处理基础任务如申请完整性检查，实现流程加速 [9] - 复杂应用需经开发验证，需制定数据训练与模型表现的监管政策 [8][10] - 精准肿瘤学公司CEO指出AI应聚焦特定任务训练，确保学习目标可控 [8] 现有加速机制与行业诉求 - FDA现有"快速通道"和"突破性疗法"机制可缩短审查周期至1年 [12][13] - 制药行业组织PhRMA强调需平衡AI应用与患者安全需求 [14][15] 技术可靠性争议 - 前FDA员工担忧AI生成虚假信息的风险，质疑cderGPT审查可靠性 [12] - FDA自主推进AI研究，2023年启动LLM研究员计划聚焦药物开发与监管科学 [16]

Cytokinetics (CYTK) Q1 2025 Earnings Call May 06, 2025 04:30 PM ET Company Participants Diane Weiser - Senior Vice President of Corporate Communications & Investor RelationsRobert Blum - President and CEOAndrew Callos - Executive VP & Chief Commercial OfficerFady Malik - Executive Vice President of Research & DevelopmentStuart Kupfer - Senior VP & Chief Medical OfficerIsaac Ciechanover - EVP, Corporate Development and Chief Business OfficerSung Lee - Executive VP & CFOSean McCutcheon - Vice President - Biot ...

财务数据和关键指标变化 - 第一季度末公司现金、现金等价物和投资约为11亿美元，较2024年第四季度末的12亿美元减少约1.322亿美元 [40] - 第一季度研发费用为9980万美元，高于2024年同期的8160万美元，主要因推进临床试验和人员相关成本增加 [40] - 第一季度一般及行政费用为5740万美元，高于2024年同期的4550万美元，主要因商业准备活动投资和人员相关成本增加 [41] - 第一季度净亏损为1.614亿美元，合每股亏损1.36美元，2024年同期净亏损为1.356亿美元，合每股亏损1.33美元 [41] - 公司维持2025年全年财务指引，GAAP运营费用预计在6.7亿 - 7.1亿美元之间，基于股份的薪酬预计在1.1亿 - 1.2亿美元之间，排除基于股份的薪酬后运营费用预计在5.5亿 - 6亿美元之间 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 阿非坎坦（Aficamten） - 预计本月公布MAPLE HCM研究的顶线结果，若结果积极，可能为阿非坎坦在梗阻性肥厚型心肌病（OHCM）获批后带来标签扩展机会 [16] - 关键III期临床试验Acacia HCM已提前完成主要队列患者入组，预计2026年上半年公布该队列顶线结果，日本队列预计2025年第二季度开始入组 [17][28] - 第一季度更新了Acacia HCM的主要终点，从单一主要终点改为双重主要终点，样本量从420例增加到至少500例，以确保每个主要终点有90%的效力和0.025的显著性水平 [29][30][31] 奥西卡麦角林（Omecamtiv mecarbil） - COMET HF确证性III期临床试验持续推进，预计今年继续入组，2026年完成入组 [36][37] CK - 586 - AMBER HFpEF II期临床试验持续进行，目标是2025年下半年完成前两个队列的入组 [35] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - FDA将阿非坎坦新药申请（NDA）的PDUFA日期延长至2025年12月26日，以进行全面审查 [8] - 公司继续推进阿非坎坦的商业准备工作，包括销售团队招聘、运营规划、患者支持计划建设、渠道和药房合作伙伴选择等 [15][19][20] 欧洲市场 - 4月收到欧洲药品管理局（EMA）关于阿非坎坦上市许可申请（MAA）的120天问题，公司正制定回复，预计2026年上半年获得EMA批准 [13][14] - 推进欧洲商业准备活动，包括招聘关键领导职位、设立地区实体、验证报销策略和国家上市顺序等 [23][24] 中国市场 - 与合作伙伴赛诺菲合作支持阿非坎坦的NDA审查工作 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于阿非坎坦的NDA审批和商业准备，同时推进其他产品的临床试验，目标是成为综合商业生物制药公司，实现“Vision 02/1930”愿景 [17][45] - 通过外部投资和合作，如参与Embryo Pharmaceuticals的B轮融资，补充和增强内部研发管线 [38] - 行业竞争方面，公司认为阿非坎坦具有独特的药代动力学和药效学特性，临床研究结果支持其潜在的差异化标签和风险缓解方案 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观市场存在不确定性，但公司凭借强大的资产负债表和现金状况处于有利地位，有信心执行2025年的关键优先事项 [44] - 阿非坎坦若获批，公司将全面转型为综合商业生物制药公司，未来前景光明，有望实现科学造福患者的目标 [45] 其他重要信息 - 公司开展了未品牌化的疾病认知活动“HCM Beyond the Heart”，提高医疗专业人员和患者对肥厚型心肌病（HCM）的认识 [21] - 与领先学术机构合作推出在线开放获取互动公共卫生教育工具“Earth HCM” [23] 问答环节所有提问和回答 问题1：如何设计Acacia以提高成功概率，以及如何看待在非梗阻性疾病中提高CMI剂量的重要性 - 公司基于REDWOOD HCM II期研究队列4的经验设计Acacia，采用相似的给药方案并提高了剂量，在FOREST研究中该剂量已成功应用，且II期研究中KCCQ和NYHA功能分级有改善，试验中心经验丰富，对患者筛选严格，因此对Acacia的成功机会持乐观态度 [52][55][56] 问题2：FDA最初是否指导不提交REMS，后来要求提交的原因是什么 - 公司未收到FDA提交REMS的指导，基于与FDA的安全风险缓解讨论，认为不提交REMS合理并获FDA接受，审查期间FDA要求提交，公司按要求提交了符合阿非坎坦内在特性的REMS [63][64][65] 问题3：提交给FDA的REMS计划是否与之前和投资者分享的一致，能否利用MAPLE数据纳入12月26日的批准标签 - 公司出于保持竞争优势考虑，不提供REMS具体信息，但表示提交的REMS与阿非坎坦的差异化特性一致；不打算在本次阿非坎坦OHCM审查周期提交MAPLE数据，若结果积极将在获批后提交 [72][73][75] 问题4：阿非坎坦的差异化体现在哪里，考虑到Kamsiyos标签的变化 - 尽管Kamsiyos REMS有修改，但在药物相互作用和超声心动图监测方面仍有局限性，公司认为提交的REMS仍有很大差异化机会 [84][85] 问题5：EMA申请中是否提交了REMS，120天问题中是否提及 - EMA没有REMS项目，但要求提交风险缓解计划（RMP），公司已提交，预计无需额外提交 [90][91] 问题6：更改Acacia试验主要终点为双重终点的利弊，以及当前统计计划的细节 - 最初设计为单一主要终点是为提高试验效率并获FDA认可，但其他监管机构更倾向双重终点；随着入组加速，改为双重终点可满足全球监管要求且不损失效力，两个主要终点均有90%效力，若两个主要终点均阳性，次要终点评估显著性水平为0.05，若一个主要终点阳性，次要终点评估显著性水平为0.025 [96][97][98] 问题7：向FDA展示怎样的真实世界数据有可能将超声心动图监测要求改为每年一次，公司是否认为阿非坎坦的差异化REMS是教育性而非限制性的 - 公司不具体回答超声心动图监测频率问题，认为可合理假设采用教育性REMS [105] 问题8：是否考虑在EMA和中国NMPA获批后提交MAPLE数据 - 公司认为在申请已进入审查阶段添加MAPLE数据会造成干扰，计划在获批后提交 [110] 问题9：FDA在三次会议中是否表明不需要REMS，为何提交NDA时未披露未提交REMS，FDA何时要求提交REMS - 公司认为不宜公开FDA沟通内容，收到FDA要求后及时提交REMS，提交NDA时未披露未提交REMS是为保持竞争优势，且当时强调获批后阿非坎坦有差异化的安全和风险缓解方案 [116][117][119] 问题10：提交给FDA的REMS是否与最初提交或预NDA会议讨论的不同 - 公司认为讨论最初可能提交的REMS属于推测，目前提交的REMS有助于阿非坎坦形成差异化和独特定位 [125] 问题11：如何看待阿非坎坦在HCM中的潜在市场接受度，以及50%患者来自NHCM的动态是否适用于全球 - 随着NHCM诊断率上升，市场开发工作、医生对CMI的使用以及处方基础的扩大，预计NHCM的市场接受度将快于OHCM，若MAPLE和Acacia结果积极，可能产生光环效应，提高阿非坎坦在梗阻性和非梗阻性HCM中的使用；50%患者来自NHCM的动态适用于国际市场 [132][133] 问题12：如何评估Maple带来的市场机会，考虑到β - 受体阻滞剂的低价和广泛使用 - 若MAPLE结果积极并反映在指南中，将增加阿非坎坦的市场渗透，尤其是在社区心脏病学领域，更多医生和患者会使用CMI，阿非坎坦的市场份额也可能增加 [136][137] 问题13：对新提交的REMS被原样接受的信心如何，6月后期会议的后续沟通内容，独立医生反馈是否有价值 - 公司认为REMS提交后通常会有来回沟通，FDA将其列为重大修订说明有沟通必要，但有足够时间解决问题；FDA表示不召开咨询委员会会议，预计不会改变；独立医生反馈在咨询委员会会议中作用不大 [143][144][145] 问题14：FDA未指导提交REMS，是否可认为公司询问后基于反馈决定不提交 - 公司认为该假设正确 [150] 问题15：FDA要求提交REMS是否在中期审查之后，中期审查中关于REMS的讨论情况 - 公司已披露相关信息，中期审查后提交REMS并收到反馈称其构成重大修订，目前无更多信息可提供 [155] 问题16：为何不最初就包含REMS - 公司基于与FDA的多次会议和咨询专家意见，认为不提交REMS合理，NDA被接受，审查期间FDA要求提交，公司提交了符合阿非坎坦特性的REMS [161][162][163] 问题17：阿非坎坦获批后是否会收集真实世界数据以进一步明确对室间隔减容手术患者的益处 - FOREST研究持续进行，数据支持阿非坎坦的独特定位；SEQUOIA研究显示阿非坎坦治疗可使90%符合室间隔减容治疗的患者不再符合条件，FOREST研究长期数据将与真实世界登记数据比较，以了解阿非坎坦对事件发生率的影响 [168][169] 问题18：如何披露AMBER研究前两个队列的数据，以及如何看待这两个剂量的有效性 - 不会独立披露前两个队列结果，会综合全部数据披露；AMBER是剂量探索研究，采用从低剂量开始逐步滴定的系统方法，根据药效学效应、射血分数影响、安全性和耐受性确定合适剂量 [176][177] 问题19：美国和欧盟监管机构对Acacia试验可批准结果的看法是否一致，KCCQ和PVO2终点的看法是否有差异 - 公司已协调监管机构的反馈，两个机构都希望看到感觉和功能方面的一致性，通过调整试验设计和终点，已满足各方要求，最终对数据的解释相似 [180][181][183] 问题20：REMS问题是程序失误还是有其他原因 - 公司认为这不是失误，是与FDA沟通和反馈后的正常流程，REMS使风险管理更结构化，但不影响阿非坎坦的差异化定位 [188][189][190] 问题21：如何看待EDGEWISE的临床数据，其射血分数测量在峰值和谷值的差异 - 公司不做阿非坎坦与处于早期II期的EDGEWISE药物的比较；公司研究中在Cmax暴露时测量射血分数变化，Fady认为阿非坎坦射血分数平均变化约4%，峰值和谷值之间差异可能为1 - 2个点，测量药物在峰值时的效应会更明显 [196][197][198]