文章核心观点 BeyondSpring公布2025年第一季度未经审计财务结果及公司最新进展，其核心产品Plinabulin和SEED的RBM39降解剂展现出良好潜力，财务上SEED业务作为终止经营处理，部分费用和净亏损有所增加 [1][2][4] 公司业务进展 - Plinabulin已用于超700名患者，安全性良好，有望为约60%对PD - 1/L1抑制剂治疗进展的癌症患者提供选择；在转移性NSCLC和霍奇金淋巴瘤患者早期数据显示持久反应 [2] - SEED的RBM39分子胶降解剂在尤因肉瘤模型中实现完全肿瘤消退，预计年中提交IND申请；公司还与顶尖中心合作探索肝癌和KRAS突变肿瘤等更大适应症 [2] 近期亮点 Plinabulin临床展示 - 2025年3月在波士顿免疫肿瘤360峰会口头报告中，Plinabulin联合方案在多种癌症患者中显示有临床意义反应，包括NSCLC和霍奇金淋巴瘤，延长无进展生存期 [8] - Plinabulin + PD - 1/PD - L1抑制剂 + 放疗的1期研究在对12至16线治疗失败的霍奇金淋巴瘤患者中显示有前景数据，反应持续超19个月 [8] SEED治疗项目 - SEED的RBM39降解剂在AACR 2025上报告在尤因肉瘤机制靶向癌症适应症中全肿瘤消退数据，按计划2025年年中提交IND申请 [7] - RBM39分子胶降解剂在尤因肉瘤动物模型中产生持久肿瘤消退，IND支持性研究进行中 [8] - 双PROTAC方法在KRAS G12D细胞系中克服钩效应，论文在准备中 [8] 公司财务情况 SEED业务处理 - 2025年1月公司出售SEED部分A - 1系列优先股，SEED业务按ASC 205 - 20作为终止经营处理，财务结果按美国GAAP列示为“终止经营”，SEED继续独立运营，公司目前持有SEED约40%股权 [4] 费用与亏损变化 |项目|Q1 2025（千美元）|Q1 2024（千美元）|变化率| | ---- | ---- | ---- | ---- | |R&D费用（持续经营）|874|721|21% [5]| |G&A费用（持续经营）|1736|1334|30% [5]| |净亏损（持续经营）|2584|2080|24% [5]| 资产负债表 - 截至2025年3月31日，公司总资产3.7104亿美元，总负债4.9771亿美元，股东赤字1.2667亿美元 [13] 综合收益表 - 2025年第一季度公司净收入1170万美元，主要因终止经营业务出售子公司权益收益6986万美元；持续经营业务净亏损2584万美元，终止经营业务净收入3754万美元 [16] 公司简介 - BeyondSpring是临床阶段生物制药公司，开发一流疗法满足未满足医疗需求，核心资产Plinabulin处于NSCLC和多种癌症适应症后期临床开发，其独特作用机制支持抗癌和免疫调节 [7][9] - SEED Therapeutics是生物技术公司，通过发现新型分子胶和双功能降解剂开拓靶向蛋白降解领域，凭借RITE3™平台推进一流降解剂管线，与礼来和卫材战略合作，RBM39降解剂项目预计2025年进入临床试验 [10]

文章核心观点 公司的DEL Foundation Model有潜力加速小分子药物发现，能为多种治疗相关蛋白快速识别新型结合物，解决小分子药物研发关键障碍 [1][2] 分组1：公司DEL Foundation Model介绍 - 公司DEL Foundation Model基于高质量专有DEL数据训练，能对潜在蛋白靶序列进行虚拟DEL实验，准确预测大量治疗相关靶点的新型结合物，包括许多难成药靶点 [2] - 该模型在虚拟预测与实验得出的DEL筛选对比图中，能准确预测实验结果，包括经实验验证的结合物 [2] - 模型成功与查询序列和DEL训练集中蛋白质的相似程度相关，当前模型只需查询蛋白与训练数据有50%氨基酸序列相似性就能进行结合物预测 [2] - 模型能从训练集中未代表的化学空间推断结合物，具备蛋白质序列和化学结构泛化能力 [2] 分组2：DEL Foundation Model开发情况 - 由公司与Loka合作开发，获亚马逊网络服务（AWS）支持，利用AWSSageMaker和AWS托管MLflow提供企业级可靠性和可扩展基础设施 [3] 分组3：DEL - AI平台介绍 - 是公司的发现平台，采用先进机器学习，涵盖从DNA编码库（DEL）寻找命中物、降解剂设计到自动化化学合成、直接生物学筛选和优化等环节，快速生成降解剂和降解剂抗体偶联物（DACs）作为新化学实体药物候选物 [4] - 利用从数千个DEL亲和力筛选中获得的数万亿DEL化合物结合特征，能为几乎任何药物相关靶点前瞻性识别结合物，作为药物发现起点 [4] 分组4：公司概况 - 是临床阶段生物制药公司，专注于靶向蛋白降解药物的发现、开发和商业化，目标是改善癌症和炎症性疾病患者治疗选择 [6] - 全资临床阶段管线包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂和Casitas B系淋巴瘤原癌基因B（CBL - B）抑制剂，临床前管线有多种潜在一流或同类最佳降解剂和降解剂抗体偶联物（DACs） [6] - 合作药物发现管线包括IRAK4和STAT6的临床前阶段降解剂，与吉利德科学、赛诺菲和辉瑞有合作协议，公司在美国对多个候选药物保留共同开发、共同商业化和利润分享选择权 [6]

公司动态 - 公司将于2025年5月1日美国东部时间上午8点通过网络直播公布2025年第一季度财务业绩并提供企业最新动态 [1] - 网络直播可通过公司官网投资者页面的"活动与演示"栏目观看 直播结束后将提供回放 [2] 公司业务 - 公司是一家临床阶段生物技术公司 专注于通过靶向蛋白质降解技术开发新型药物 旨在改善患有严重疾病患者的生活质量 [3] - 公司核心技术平台为PROTAC®蛋白质降解剂 利用人体天然蛋白质处理系统选择性高效降解致病蛋白质 [3] - 目前推进多个临床开发项目 包括针对ER+/HER2-乳腺癌患者的雌激素受体降解剂vepdegestrant 针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的BCL6靶向药物ARV-393 以及针对神经退行性疾病的LRRK2靶向药物ARV-102 [3] 公司信息 - 公司总部位于美国康涅狄格州纽黑文 纳斯达克股票代码为ARVN [3] - 投资者关系联系人Jeff Boyle 媒体联系人Kirsten Owens [4]

公司股价表现 - Kymera Therapeutics本周股价上涨近23% 成为波动较大的生物科技板块中的佼佼者 [1] - 股价上涨主要受公司两项公告的积极影响 [1] 药物研发进展 - 公司启动KT-621的1b期临床试验 该药物采用靶向蛋白质降解机制 [2] - KT-621旨在治疗严重特应性皮炎(湿疹) 预计今年第四季度公布试验数据 [3] - 首席执行官强调该药物在治疗复杂免疫炎症疾病方面的革命性潜力 [4] 新产品线披露计划 - 公司将在5月9日第一季度财报发布时公布新的口服免疫学项目 [4] - 新项目针对"高价值未成药靶点" 适用于多种自身免疫和风湿性疾病 [4] 市场潜力分析 - 特应性皮炎作为常见疾病 KT-621可能为公司带来可观收入 [5] - 临床阶段生物科技公司具有投资风险 但Kymera的研发进展令人鼓舞 [5]

文章核心观点 临床阶段的精准肿瘤学公司Prelude Therapeutics宣布在AACR年会上展示其高选择性IV SMARCA2降解剂和高选择性KAT6A降解剂的新临床前数据，这些数据显示了药物的抗癌潜力和安全性优势 [1] 公司研究项目 SMARCA2降解剂PRT3789 - 是首个用于人体的SMARCA2降解剂，在临床前和临床研究中能选择性诱导SMARCA2深度且持续降解 [4] - 通过诱导SMARCA2与VHL形成比SMARCA4与VHL更稳定的三元复合物实现高选择性 [4] - SMARCA2的K1405环提供独特赖氨酸残基实现选择性泛素化，并稳定SMARCA2:PRT3789:VHL复合物 [4] - SMARCA2再合成速率比SMARCA4慢2 - 3倍，增强了选择性，有助于在临床研究中展现出广泛治疗指数和良好安全性 [4] - 目前正在针对SMARCA4缺失的晚期实体瘤患者进行1期和2期研究 [4] KAT6A降解剂 - KAT6A表达与癌症生长相关，在多种癌症中反复扩增，KAT6是临床验证靶点，但现有抑制剂有潜在安全问题 [5] - 公司假设靶向蛋白降解方法可发现KAT6A选择性候选药物，有望改善血液安全性和增强单药活性 [5] - 公司认为已确定一系列一流、亚纳摩尔级、选择性且口服生物利用度高的KAT6A降解剂，正推进候选提名 [5] - 临床前数据显示，与非选择性KAT6A/B抑制剂相比，公司的选择性KAT6A降解剂在多种KAT6A扩增肿瘤中驱动更显著的抗癌反应 [5] - 破坏组蛋白乙酰转移酶（HAT）复合物，对ERα表达产生更深刻生物学效应 [8] - 在ESR1和Pi3Kalpha突变细胞以及内分泌治疗和CDK4/6i耐药细胞中显示持续活性 [8] - 与标准治疗（SoC）有强大联合益处，与下一代乳腺癌疗法有潜在协同作用 [8] - 作为单药以低口服日剂量在乳腺癌和肺癌异种移植模型中实现强大体内靶点结合和深度肿瘤消退，包括完全消退 [8] - 与KAT6A/B抑制剂相比，血液毒性降低 [8] 公司概况 - Prelude Therapeutics是一家领先的精准肿瘤学公司，致力于为癌症患者开发创新药物 [6] - 公司产品线包括多种新型候选药物，如一流、高选择性SMARCA2和KAT6A降解剂，并对其他精准肿瘤学靶点进行研究 [6] - 公司利用靶向蛋白降解专业知识，与合作伙伴发现、开发和商业化下一代降解剂抗体偶联物（Precision ADCs） [6]

文章核心观点 Nurix Therapeutics在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布多项临床前研究成果，展示其靶向蛋白降解药物在治疗癌症方面的潜力，有望为癌症患者提供新的治疗选择 [1] 公司相关信息 - Nurix Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于靶向蛋白降解药物的研发和商业化 [1][9] - 公司拥有自主临床阶段管线和合作药物发现管线，致力于改善癌症和炎症疾病患者的治疗选择 [9] 药物相关信息 Bexobrutideg（NX - 5948） - 是一种口服生物可利用、能穿透血脑屏障的BTK小分子降解剂，正在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中进行1a/b期临床试验 [2][6] - 具有独特理化性质，在多个临床前模型中表现出中枢神经系统暴露，在脑脊液中可检测到，对原发性中枢神经系统淋巴瘤或伴中枢神经系统受累的慢性淋巴细胞白血病患者有临床意义的反应 [2] - 催化效率高，单个分子在临床相关浓度下每小时可降解约10,000份BTK蛋白 [2] NRX - 0305 - 是一种强效、选择性、口服生物可利用的突变特异性BRAF降解剂，公司正在探索其在肿瘤学中的应用 [3][7] - 可降解所有三类突变致癌BRAF蛋白，同时保留健康细胞中的野生型BRAF，在多种BRAF突变癌症的临床前模型中显示出广泛的抗肿瘤活性和协同潜力 [3][7] Aurora A激酶降解剂 - Aurora A激酶（AURKA）是一种在多种癌症中过表达的癌基因，现有AURKA抑制剂在临床前有效，但未转化为临床疗效 [4][8] - 公司设计的AURKA双功能靶向蛋白降解剂可去除其酶促和支架功能，NRX - 4972在神经母细胞瘤模型中显示出显著疗效 [5][8] 研究合作信息 - 公司与Alex's Lemonade Stand Foundation（ALSF）合作，开发潜在治疗侵袭性儿童癌症的药物 [4] - 公司与吉利德科学、赛诺菲和辉瑞等有合作协议，保留部分药物在美国的共同开发、商业化和利润分享权 [9]