Nurix Therapeutics专注于发现、开发和商业化口服小分子疗法，这些疗法旨在调节细胞蛋白水平，作为 癌症和免疫疾病的新型治疗方法。该公司的研发管线包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的靶向蛋白降解剂， 以及Casitas B细胞淋巴瘤原癌基因-B(CBL-B，一种调节T细胞活化的E3连接酶)的抑制剂。其蛋白降解 产品线中的候选药物NX-2127是一种口服可用的BTK降解剂，用于治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤。 资料显示，布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂是多种B细胞血液癌症的重要治疗选择。然而BTK抑制剂 耐药性的出现，以及BTK不依赖于激酶活性介导信号传导的功能，揭示了采用其它手段靶向BTK蛋白功 能的重要性。靶向BTK的蛋白降解剂通过直接诱导BTK蛋白被蛋白酶体降解，为克服BTK抑制剂耐药性 提供了有效策略。 值得一提的是，投行Needham在周一重申了对Nurix Therapeutics的"买入"评级，维持目标价为26美元。 该行分析师表示，对该公司市场前景的信心保持不变。在上个月，Truist首予Nurix Therapeutics"买入"评 级，目标价为30美元;BTIG则重申对Nurix ...

市场整体表现 - 美国股市走低 道琼斯指数下跌超过200点 [1] 媒体娱乐行业重大并购 - 派拉蒙天空之舞公司提出以每股30美元现金收购华纳兄弟探索公司 交易对后者估值达1084亿美元 旨在打造规模化好莱坞领导者 [1] - 派拉蒙天空之舞公司股价因此大幅上涨9.8%至14.68美元 [2] 生物科技与制药行业积极临床数据 - Wave Life Sciences公司股价飙升129.1%至17.16美元 因其肥胖症药物WVE-007的1期中期数据显示 在三个月内实现了类似GLP-1的减脂效果且无肌肉损失 总体安全且耐受性良好 [4] - Structure Therapeutics公司股价上涨100.5%至69.30美元 因其公布了肥胖/超重治疗药物aleniglipron的ACCESS临床项目顶线数据 [4] - Fulcrum Therapeutics公司股价上涨62.3%至14.44美元 因其镰状细胞病药物Pociredir的1b期PIONEER试验中20mg剂量组初步结果显示明确的剂量反应 并在第6周时诱导了强劲的胎儿血红蛋白 [4] - Kymera Therapeutics公司股价上涨51.2%至100.75美元 因其KT-621的Broaden 1B期试验在所有剂量组均实现了深度STAT6降解 [4] - Ocular Therapeutix公司股价上涨28.5%至16.16美元 因其计划加速湿性老年性黄斑变性药物AXPAXLI的新药申请提交时间表 HC Wainwright将其目标价从19美元上调至21美元 [4] - Nurix Therapeutics公司股价上涨19.6%至21.64美元 因其公布了复发或难治性B细胞恶性肿瘤药物bexobrutideg正在进行的1a/1b期研究的新临床数据 [4] - Cullinan Therapeutics公司股价上涨15.6%至12.25美元 因其更新了复发/难治性AML和MDS患者药物CLN-049的1期研究临床数据 该数据将在ASH年会上公布 [4] - Arrowhead Pharmaceuticals公司股价上涨15.3%至70.86美元 因其已启动ARO-MAPT的1/2a期临床试验首位患者给药 [4] - Dyne Therapeutics公司股价上涨12.8%至22.89美元 因其杜氏肌营养不良症疗法在1/2期DELIVER试验的注册扩展队列中达到了主要终点 [4] - Arcellx公司股价上涨8.3%至75.32美元 因其药物Anito-Cel在复发/难治性多发性骨髓瘤的iMMagine-1试验中显示出96%的总缓解率和74%的完全缓解/严格完全缓解率 [4] 科技行业并购与指数调整 - Confluent公司股价上涨29.2%至29.89美元 因IBM同意以每股31美元收购该公司 [4] - Carvana公司股价上涨11.6%至446.29美元 因该公司将于2025年12月22日加入标普500指数 [4] - GitLab公司股价上涨6.5%至39.78美元 [4] 其他行业公司动态 - Praxis Precision Medicines公司股价上涨10.2%至273.31美元 因多家分析机构上调了其目标价 [4] - Flex公司股价上涨8.1%至67.47美元 [4] - Primoris Services公司股价上涨7.9%至135.63美元 因该公司被纳入标普小型股600指数 [4] - Warby Parker公司股价上涨7.2%至20.12美元 [4]

核心观点 - Nurix Therapeutics宣布任命Roger Dansey博士为公司董事会成员，此举旨在加强董事会在研究、药物开发和商业化方面的专业能力[1] - Dansey博士在肿瘤学研究和药物开发领域拥有超过20年的领导经验，曾主导多款突破性癌症药物的临床开发和获批[1][2] - 公司计划加速其主打资产bexobrutatin在慢性淋巴细胞白血病中的关键试验，并探索蛋白质降解技术在自身免疫疾病中的应用[2] 新任董事会成员背景 - Roger Dansey博士曾担任辉瑞肿瘤学首席开发官兼首席肿瘤官（2024年1月至2025年3月退休）[2] - 曾担任Seagen研发总裁（2022年11月至2023年12月），并在辉瑞收购Seagen前担任临时首席执行官（2022年5月至11月）和首席医疗官（2018年5月至2022年5月）[2] - 早期职业生涯包括在默克公司担任晚期肿瘤学治疗领域负责人，负责Keytruda在多种肿瘤类型中的注册工作，以及在吉利德科学担任肿瘤临床研究副总裁，在安进担任Xgeva全球开发负责人[2] - 目前还在Bicycle Therapeutics plc、Inovio Pharmaceuticals, Inc.等多家生物技术公司董事会任职[2] 公司战略与管线进展 - Nurix是一家临床阶段生物制药公司，专注于发现、开发和商业化靶向蛋白质降解药物，这是针对癌症和自身免疫疾病患者的创新药物设计前沿[3] - 公司全资拥有的临床阶段管线包括布鲁顿酪氨酸激酶降解剂和CBL-B抑制剂，并推进多个潜在同类首创或最佳的降解剂及降解抗体偶联物临床前项目[3] - 公司合作伙伴药物发现管线包括与吉利德合作的临床阶段IRAK4降解剂、STAT6降解剂，以及与吉利德科学、赛诺菲和辉瑞合作的多项额外项目[3] - 公司拥有完全集成人工智能的发现引擎和独特的连接酶专业知识，旨在将靶向蛋白质降解科学转化为临床进展，确立降解剂治疗方法在患者护理中的前沿地位[3] 行业影响与技术平台 - 靶向蛋白质降解被描述为药物发现的下一个前沿领域，具有从根本上改变癌症和自身免疫疾病治疗方式的潜力[2][3] - Dansey博士在Seagen任职期间接触了Nurix的突破性靶向蛋白质降解科学，并参与了下一代抗体药物偶联物的开发，最终形成了降解抗体偶联物项目，现已成为该领域重要的药物发现计划[2] - 公司的技术平台能够解决任何蛋白质类别问题，结合其连接酶专业知识，在将靶向蛋白质降解科学转化为临床进展方面建立了显著优势[3]

临床开发里程碑 - 公司宣布启动DAYBreak研究，这是一项针对bexobrutideg (NX-5948)治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（r/r CLL）的关键性单臂2期临床试验 [1] - DAYBreak研究的启动标志着公司向关键试验阶段公司的转型，是bexobrutideg项目的一个重要里程碑 [4] - 公司计划在2026年上半年启动一项针对r/r CLL患者的随机验证性3期试验 [5] 剂量与监管进展 - 全球监管机构已批准bexobrutideg每日一次600毫克口服剂量用于r/r CLL的关键单药治疗试验 [1] - 600毫克剂量的选择是基于1b期研究中随机队列的数据分析，并符合Project Optimus要求，且与美国FDA、英国MHRA和欧洲EMA等全球监管机构达成一致 [2] - DAYBreak研究旨在评估bexobrutideg在满足该患者群体未竟医疗需求方面的潜力，并生成数据以支持潜在的加速批准申请 [4] 药物概况与临床前数据 - 新的临床前数据支持bexobrutideg作为潜在同类最佳的BTK降解剂 [1][3] - 临床前数据表明bexobrutideg具有卓越的降解效力、广泛的临床相关BTK突变覆盖范围以及极高的选择性 [8] - 公司已生成大量数据支持bexobrutideg潜在的同类最佳BTK降解剂特征 [7] 试验设计与患者人群 - DAYBreak研究将入组那些在接受共价BTK抑制剂、BCL-2抑制剂和非共价BTK抑制剂治疗后出现疾病进展的r/r CLL患者 [4] - 计划中的全球3期验证性试验将针对二线或后线治疗的患者，比较bexobrutideg单药治疗与研究者选择的方案 [5] - 在600毫克bexobrutideg剂量下观察到的良好安全性特征使其能够优化治疗效果 [6] 公司背景与管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于发现、开发和商业化靶向蛋白质降解药物 [11] - 公司全资拥有的临床阶段管线包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂，用于治疗CLL和潜在的自身免疫适应症 [11] - 公司还通过合作拥有包括STAT6降解剂、IRAK4降解剂在内的合作药物发现管线，并与吉利德、赛诺菲和辉瑞等公司有合作协议 [11]

核心观点 - NX-1607作为首创口服CBL-B抑制剂在晚期实体瘤1a期临床试验中显示出积极的单药抗肿瘤活性和可耐受的安全性 数据支持在最高测试剂量下启动扩展队列研究 [1][2][3] 药物机制与定位 - NX-1607是一种首创口服E3连接酶CBL-B抑制剂 其免疫检查点机制不同于PD-1/PD-L1疗法 通过靶向T细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞等多重免疫细胞类型来调节肿瘤微环境 [1][2][6] - CBL-B是一种细胞质E3泛素连接酶 负向调节T细胞活化 临床前研究表明抑制CBL-B可逆转T细胞耗竭 缓解肿瘤诱导的免疫抑制 并可能产生直接抗肿瘤作用 [2][6] 临床疗效数据 - 截至2025年7月26日数据截止 在71名可评估疗效的患者中 疾病控制率为49.3% [2] - 观察到临床活性证据 包括肿瘤特异性生物标志物降低 长期疾病稳定 以及在一名通常对免疫检查点疗法无反应的微卫星稳定结直肠癌患者中确认了部分缓解 该患者治疗时间达27个月 [2] - 7名患者实现疾病稳定或部分缓解且持续时间≥5个月 [2] - 在前列腺癌患者中观察到剂量依赖性活性 在每日两次给药组中 6/13名患者的前列腺特异性抗原降低≥50% [2] 安全性与耐受性 - NX-1607在药理学活性剂量下可耐受 其安全性与已获批的免疫肿瘤药物相当 大多数不良事件严重程度为2级或以下 [3] - 在6名患者中观察到免疫相关不良事件 表明发生了靶向免疫激活 [3] - 最常见的治疗中出现的不良事件包括恶心和呕吐 通过每日两次给药和逐步增加给药方案得到缓解 [3] 研发进展与计划 - 数据支持将NX-1607作为单药或联合疗法用于晚期实体瘤治疗 在两个最高测试剂量下启动扩展队列研究 [1] - 公司另一主要资产bexobrutideg 一种口服BTK降解剂 即将进入针对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的关键性试验 [4]

药物NX-1607临床数据 - NX-1607是一种首创口服CBL-B抑制剂，其免疫检查点机制不同于PD-1/PD-L1疗法 [1] - 在82名晚期实体瘤患者的一期临床试验中，NX-1607显示出剂量依赖性暴露、外周免疫激活以及肿瘤体积和生物标志物减少的证据 [2] - 截至2025年7月26日数据，在71名可评估患者中，疾病控制率为49.3%，7名患者实现稳定疾病或部分缓解≥5个月，1名微卫星稳定结直肠癌患者实现部分缓解并治疗27个月 [2] - 在13名前列腺癌患者中，6名患者的前列腺特异性抗原水平降低≥50%，显示出显著的生物标志物反应 [2] 药物安全性与耐受性 - NX-1607在药理学活性剂量下耐受性良好，安全性特征与已获批的免疫肿瘤药物相当，大多数不良事件严重程度为2级或以下 [3] - 最常见治疗中出现的不良事件是恶心和呕吐，通过每日两次给药和逐步增加剂量方案得到缓解 [3] - 在6名患者中观察到免疫相关不良事件，表明存在靶向免疫激活，与PD-1/PD-L1疗法观察到的现象类似 [3] 公司研发管线与战略 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于发现、开发和商业化靶向蛋白降解疗法 [7] - 公司拥有完全拥有的临床阶段管线，包括BTK降解剂和CBL-B抑制剂，并推进多个潜在首创或最佳降解剂及降解剂抗体偶联物的临床前研究 [7] - 公司合作伙伴药物发现管线包括与吉利德、赛诺菲和辉瑞合作的项目，公司保留在美国对多个候选药物进行共同开发、共同商业化和利润分享的某些选择权 [7] - 公司计划启动NX-1607在最高两个测试剂量下作为单药或联合治疗晚期实体瘤的扩展队列研究 [1]

公司核心进展 - 公司专注于开发创新癌症疗法 其口服BTK降解剂bexobrutatin针对慢性淋巴细胞白血病取得进展 [1] - 公司计划在2025年末启动关键性2期研究 [1][5] - 公司1a期数据显示总体缓解率达到80.9% 支持获得加速批准的潜力 [3] 财务与市场表现 - Stifel Nicolaus给予公司目标价33美元 较当前股价9.76美元存在约238%的上涨潜力 [2][5] - 公司当前市值保持稳健 为7.503亿美元 [2] - 公司股价当日波动区间为9.50美元至10.56美元 52周高点为29.56美元 低点为8.18美元 [4] 市场机会与战略 - 公司战略瞄准价值数十亿美元的市场 提供显著增长机会 [3][5] - 公司计划推进3期试验并探索慢性淋巴细胞白血病的联合疗法 [3] - 当日交易量达1,996,408股 显示投资者活跃兴趣 [4]

核心观点 - 公司宣布其核心候选药物bexobrutideg针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的关键试验计划，预计于2025年下半年启动，包括一项用于潜在加速批准的单臂研究和一项用于完全批准的随机对照III期研究[1][2] - 公司在2025年多个重要学术会议上公布了积极的临床前及临床数据，支持其蛋白降解剂平台在肿瘤和自身免疫疾病领域的潜力[2] - 公司财务状况稳健，截至2025年8月31日拥有现金及有价证券4.288亿美元，为推进管线提供了资金保障[1][8] 临床开发进展 - **Bexobrutideg (BTK降解剂)**：计划在2025年第四季度启动针对复发/难治性CLL的关键性试验[2] 在SOHO 2025年会上公布的Ia期数据显示，在47名可评估疗效的CLL患者中，总缓解率达到80.9%，包括一例完全缓解，中位首次缓解时间为1.9个月，且在包括TP53、PLCG2、BTK突变及中枢神经系统受累的高危亚组中均观察到持久活性[2] 在Waldenström巨球蛋白血症的19名可评估患者中，总缓解率达到84.2%[2] 公司计划在2026年提交针对自身免疫性疾病的研究性新药申请[7] - **GS-6791 (IRAK4降解剂，与吉利德合作)**：在EADV 2025年会上公布的临床前数据显示，该药物能有效降解免疫细胞和上皮细胞中的IRAK4，阻断IL-1和IL-36信号通路，并在皮炎小鼠模型中抑制细胞因子产生、改善疾病指标，目前正在进行健康志愿者研究[1][2] - **其他管线产品**：Zelebrudomide（BTK及IKZF1/IKZF3降解剂）正在进行针对弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的Ib期扩展队列研究[7] NX-1607（CBL-B抑制剂）正在针对实体瘤和淋巴瘤进行Ia期剂量探索研究[7] 与赛诺菲合作的STAT6降解剂NX-3911正处于IND enabling研究阶段[7] 财务业绩 - **2025财年第三季度业绩**：截至2025年8月31日的三个月，公司总收入为790万美元，较2024年同期的1260万美元下降，主要原因是与赛诺菲合作中部分靶点的初始研究期结束，收入下降部分被当期与辉瑞合作项目履约义务完成比例的提升所抵消[4] - **运营支出**：研发费用为8610万美元，较2024年同期的5550万美元显著增加，主要源于bexobrutideg持续试验的患者入组加速以及关键试验准备相关的临床、合同生产和咨询成本[5] 一般及行政费用为1320万美元，较2024年同期的1170万美元增加，主要由于薪酬及相关人员成本上升[6] - **净亏损**：2025财年第三季度净亏损为8640万美元，每股亏损1.03美元，而2024年同期净亏损为4900万美元，每股亏损0.67美元[6] - **现金状况**：截至2025年8月31日，现金、现金等价物及有价证券总额为4.288亿美元，相较于2024年11月30日的6.096亿美元有所减少[8][14]

公司动态 - 公司公布bexobrutideg三期临床试验设计 [2] - 公司首席执行官Arthur Sands介绍新信息并通过幻灯片展示 [3] - 公司主要项目bexobrutideg是首个采用DEG技术平台的靶向蛋白降解剂 [4] 行业背景 - 靶向蛋白降解剂代表全新药物类别 位于小分子抑制剂、抗体和DNA疗法之后的新一代治疗方式 [4] - 该技术平台旨在彻底消除或抑制靶点蛋白 而非传统抑制方式 [4] - 行业认为靶向蛋白降解剂将成为主要治疗类别 [4]

公司动态 - Nurix Therapeutics宣布bexobrutideg的III期临床试验设计 [2][3] - 公司首席执行官Arthur Sands介绍新型靶向蛋白降解剂bexobrutideg作为领先研发项目 [3][4] 行业背景 - 靶向蛋白降解剂代表全新药物类别 与小分子抑制剂、抗体和DNA疗法形成代际演进 [4] - bexobrutideg成为首个采用降解剂机制（MOA）的临床阶段药物 [4]