公司动态 - Immunic Inc 将于2025年6月参加多个投资者、科学和行业会议，包括Jefferies Healthcare Conference、4th RSC Anglo-Nordic Medicinal Chemistry Symposium、UBS Life Sciences Conference、BIO International Convention 2025、11th Congress of the European Academy of Neurology (EAN)和Accelerating Bio-Innovation (ABI) Conference 2025 [1][3] - 在Jefferies Healthcare Conference上，首席执行官Daniel Vitt博士将于2025年6月5日东部时间下午4:55进行公司概述演讲，公司其他高管也将参与一对一投资者会议 [1] - 在4th RSC Anglo-Nordic Medicinal Chemistry Symposium上，知识产权主管Christian Gege博士将展示基于vidofludimus calcium (IMU-838)的抗病毒候选药物的临床前数据 [3] - 在11th Congress of the European Academy of Neurology (EAN)上，研究主管Evelyn Peelen博士将展示vidofludimus calcium在体内多发性硬化模型中的神经保护作用数据 [3] 产品管线 - 公司主要开发项目vidofludimus calcium (IMU-838)目前处于治疗复发型多发性硬化的3期临床试验阶段，预计2026年底可获得顶线数据 [3][4] - IMU-838已在复发缓解型多发性硬化和进展型多发性硬化患者的2期临床试验中显示出治疗效果 [4] - IMU-838具有神经保护作用(通过其作为首创的Nurr1激活剂机制)、抗炎和抗病毒作用(通过选择性抑制DHODH酶) [4] - IMU-856靶向Sirtuin 6 (SIRT6)蛋白，旨在恢复肠道屏障功能和再生肠上皮，可能适用于多种胃肠道疾病 [4] - IMU-381目前处于临床前测试阶段，是专门针对胃肠道疾病需求开发的下一代分子 [4] 数据展示 - 在4th RSC Anglo-Nordic Medicinal Chemistry Symposium上展示的海报标题为"DHODH Inhibitors Containing Carboxylic Acid Bioisosters With Superior Broad-Spectrum Antiviral Activity for Next Pandemic Preparedness" [3] - 在11th Congress of the European Academy of Neurology (EAN)上展示的电子海报标题为"Vidofludimus Calcium Shows Potential Neuroprotective Effects in an In Vivo Multiple Sclerosis Model by Nurr1 Modulation" [3]

文章核心观点 - 维拉治疗公司宣布Atacicept的ORIGIN 3期试验达到主要终点，计划与FDA讨论结果并提交生物制品许可申请，有望2026年获批上市 [1][4][7] 试验情况 - ORIGIN 3是针对431名成人IgA肾病患者的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验，患者按1:1随机分配接受Atacicept 150mg或安慰剂，主要疗效终点是36周时24小时UPCR较安慰剂的变化，试验将继续评估两年内肾功能变化，预计2027年完成 [5] - Atacicept ORIGIN 3期试验在第36周达到降低蛋白尿（UPCR）的主要终点，接受Atacicept的参与者较基线降低46%，较安慰剂降低42%（p<0.0001） [7] - 其他预设终点取得与ORIGIN 2b期临床试验相似或更好的结果，按FDA指导，维拉在ORIGIN 3安慰剂对照试验继续进行时暂不公布eGFR结果 [7] - Atacicept安全性良好，与安慰剂相当 [2][7] 公司计划 - 维拉计划在未来几周与FDA会面讨论结果和监管途径，目前计划在2025年第四季度向FDA提交生物制品许可申请（BLA）以寻求加速批准，有望2026年在美国获批并商业化推出 [4][7] 药物信息 - Atacicept是一种研究性重组融合蛋白，包含可溶性跨膜激活剂和钙调节亲环素配体相互作用因子（TACI）受体，可结合细胞因子BAFF和APRIL，这两种细胞因子会促进B细胞存活和自身抗体产生，与包括IgA肾病、其他自身免疫性肾病和狼疮性肾炎在内的某些自身免疫性疾病相关 [9] - Atacicept的ORIGIN 2b期临床试验达到主要和关键次要终点，36周时蛋白尿显著降低且eGFR稳定，随机期间安全性与安慰剂相当，96周时Gd - IgA1、血尿和蛋白尿进一步改善，eGFR稳定 [10] - Atacicept已获得FDA突破性疗法认定，基于ORIGIN 2b期临床试验数据，其可能在临床上显著改善IgA肾病患者的治疗效果，维拉认为Atacicept有潜力成为同类最佳疗法 [11] 公司概况 - 维拉治疗公司是一家临床后期生物技术公司，专注于开发严重免疫性疾病的治疗方法，其主要候选产品是Atacicept，还在评估Atacicept在其他疾病中的应用，持有斯坦福大学针对BAFF和APRIL的新型下一代融合蛋白VT - 109的独家许可协议，正在开发用于中和BK病毒感染的单克隆抗体MAU868，保留Atacicept和MAU868的全球开发和商业权利 [12] 其他信息 - 公司将于6月2日上午8点（美国东部时间）举行投资者电话会议和网络直播讨论数据更新 [6] - 投资者可通过1 - 877 - 425 - 9470（美国）或1 - 201 - 389 - 0878（国际）拨入，会议ID为13754147，网络直播链接为https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei = 1722931&tp_key = 818ddad936 [8]

财务数据和关键指标变化 - 今年3月公司报告约5.7亿美元现金，基于当前运营计划，资金可支撑至2028年 [7] - 2019年公司以250万美元从Tahoe引进zipalertinib分子，并与Tahoe合作获得2.75亿美元现金及其他经济利益，同时保留该分子在美国50%的权益 [9][10] - 公司还有资格获得总计1.3亿美元的美国二线和一线EGFR外显子20非小细胞肺癌批准款项 [76] 各条业务线数据和关键指标变化 CLN978 - 公司的CD19xCD3双特异性T细胞衔接器，正在针对三种自身免疫性疾病进行临床开发，预计今年第四季度分享狼疮研究的初步临床数据 [6] CLN619 - 公司的MYCKMICB抗体，已缩小项目范围，专注于非小细胞肺癌的剂量扩展队列以及复发/难治性多发性骨髓瘤的一期研究 [6] CLN49 - 公司的FLT3xCD3 T细胞衔接器，目前正在两项血液学研究中进行，分别针对复发/难治性AML和MDS，以及一线诱导治疗后有微小残留病的AML患者 [6] CLN617 - 公司的IL - 2和IL - 12融合蛋白，目前处于一期剂量递增研究阶段 [7] zipalertinib - RESILIENT - one研究中，整体确认的总缓解率为35%，化疗后进展患者的缓解率为40%，接受过amibantamab治疗患者的缓解率为24%，其中仅接受过amibantamab治疗患者的缓解率为30%，接受过更多预处理患者的缓解率降至14% [17][18] - 所有组的中位缓解持续时间均接近9个月，接受过amibantamab治疗患者的缓解持续时间为14.7个月 [18] - 整体患者的疾病控制率为64%，化疗后患者为68%，接受过amibantamab治疗患者为55% [19] - 整体患者的无进展生存期接近10个月 [20] - 安全性方面，大多数不良事件为低级别，最常见的是皮肤相关不良事件，高级别的EGFR相关不良事件如皮疹、腹泻发生率为个位数，肺炎发生率低于5% [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - EGFR突变的非小细胞肺癌占所有非小细胞肺癌的16%，其中外显子20突变约占这些突变的12%，美国每年的发病率约为3000 - 5000名患者 [67][68] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Tahoe合作开展zipalertinib的广泛开发计划，涵盖从复发/难治性疾病到一线治疗的多个患者群体 [69] - 公司计划在今年下半年与监管机构就潜在的美国新药申请（NDA）进行沟通，由Tahoe执行 [22] - RESILIENT - two研究将调查zipalertinib单药治疗在不同患者类型中的效果，包括有活跃脑转移的患者、一线单药治疗以及罕见或特定突变患者 [70][71] - RESILIENT - three研究是zipalertinib联合铂类化疗与标准铂类化疗的一线研究 [72] - 目前针对外显子20突变患者只有一种获批药物amivantamab，公司认为zipalertinib与化疗联合可能成为一线治疗的新潜在最佳方案 [73][75] - 行业中还有其他药物如sunrozertinib等可能成为zipalertinib的竞争对手，但zipalertinib在耐受性等方面具有优势 [111][112] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为zipalertinib具有潜在的最佳类别属性，在治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌方面有很大潜力，能够满足患者未被满足的需求 [11] - 公司拥有现金和催化剂，有资源推进管线并产生多个短期和长期的催化因素，对未来发展充满信心 [7] 其他重要信息 - zipalertinib具有新颖的吡咯并嘧啶支架，对20号外显子插入突变具有独特的特异性，可避免野生型EGFR和HER2，预示着良好的耐受性 [11] - zipalertinib获得了FDA针对复发的外显子20肺癌患者的突破性疗法指定地位 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于zipalertinib在不同类型脑转移患者中的活性及脑转移在晚期和一线患者中的患病率 - 医生表示很多EGFR外显子20患者一开始就有脑转移，部分患者会进展为脑膜疾病，预后较差 目前初步数据显示有脑转移的患者仍有反应和良好的疾病控制 RESILIENT - two试验将仔细表征颅内缓解率，未来会有更具体的数据 [83][84][86] 问题2: 现实世界中二线或更晚期患者的人口统计学细分情况 - 医生称在三级转诊中心会遇到很多经过大量预处理的患者，社区肿瘤医生通常会根据FDA批准和保险情况给予化疗加或不加amivantamab治疗 患者对治疗的反应可能与治疗顺序有关，医生会尝试调整治疗顺序以提高反应率 [88][90] 问题3: 在amivantamab和未来开发zipalertinib的背景下，外显子20中MET扩增的作用以及公司关于共同推广和销售团队建设的计划 - 医生认为EGFR外显子20患者可能会出现与常见EGFR突变类似的耐药突变，有人考虑将zipalertinib与c - Met药物联合使用 公司表示在一线适应症获批时才会决定是否参与共同推广，会根据产品组合的情况战略考虑是否建立销售团队 [99][101][96] 问题4: 有多少患者因amivantamab的副作用而拒绝该疗法，以及如何决定给新诊断患者使用化疗还是amivantamab加化疗 - 医生称很多接受过amivantamab治疗的患者不喜欢其副作用，但如果它是维持生命的唯一选择，患者会尝试 目前对于新诊断患者，医生会提供化疗和amivantamab联合治疗，因为这是目前最好的选择 [106][109] 问题5: 一年后一线治疗环境中医生如何在多种药物中做出选择，以及如何定位zipalertinib - 医生认为目前zipalertinib在接受过amivantamab治疗的患者中显示出良好的益处，其他药物如sunrozertinib可能存在耐受性问题 医生会根据自身习惯和药物的声誉来选择药物，zipalertinib在美国有良好的声誉和患者宣传 [111][112] 问题6: 能否计算CNS缓解率以及脑转移在EGFR外显子20患者中的频率 - 目前无法计算CNS缓解率，因为并非所有患者都进行了系统的CNS评估 RESILIENT - two研究的模块C将在今年晚些时候公布相关数据 随着EGFR患者生存期延长，脑转移的累积风险会增加，在经过大量预处理的晚期患者中可达约50% [114][115] 问题7: zipalertinib是否能显示出统计学上显著的总生存期（OS）益处，以及它在一线治疗中的潜力 - 医生认为在试验之外患者可能有其他有效治疗选择，zipalertinib加入治疗可能会使患者活得更长 由于试验中存在交叉治疗等因素，可能会稀释潜在的生存益处 [118][119][121]

文章核心观点 - 笛卡尔治疗公司宣布其用于重症肌无力（MG）的Descartes - 08的3期AURORA试验已招募第一名参与者，该疗法有望改变当前MG治疗模式 [1][3] 公司业务进展 - 笛卡尔治疗公司是临床阶段生物技术公司，致力于自身免疫疾病细胞疗法，其领先资产Descartes - 08处于针对全身性重症肌无力的3期临床开发、系统性红斑狼疮的2期开发，还计划开展针对其他自身免疫适应症的2期篮子试验；临床阶段管线还包括Descartes - 15，正在多发性骨髓瘤患者的1期试验中评估 [5] 产品信息 - Descartes - 08是公司领先的细胞疗法候选产品，是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的自体工程嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR - T）产品，设计为无需预处理化疗，可在门诊环境给药，且不使用整合载体 [2] 试验情况 3期AURORA试验 - 已成功招募第一名参与者，旨在评估Descartes - 08与安慰剂（1:1随机分组）对比，以每周一次、共六次门诊输液方式给药，不进行预处理化疗，约100名乙酰胆碱受体自身抗体阳性（AChR Ab +）MG患者参与，主要终点是评估第4个月时Descartes - 08组与安慰剂组相比，重症肌无力日常生活活动（MG - ADL）评分改善3分或更多的参与者比例 [1][3] 2b期试验 - 2025年4月公司公布Descartes - 08在MG参与者中的更新疗效和安全数据，单疗程治疗后，Descartes - 08治疗参与者长期随访显示持续深度缓解，第12个月MG - ADL评分平均降低4.8分；未接受过生物疗法的参与者缓解最深且最持久，第12个月MG - ADL平均降低7.1分，该亚组57%患者维持最低症状表达，安全性与先前报告数据一致，支持门诊给药 [4] 相关人员观点 - 公司总裁兼首席执行官Carsten Brunn博士称3期AURORA试验启动是为MG患者提供差异化、持久治疗选择使命的重要里程碑，基于2b期试验12个月持续获益，认为Descartes - 08单疗程治疗有潜力改变当前MG治疗模式 [3] - 公司临床顾问James (Chip) F. Howard, Jr.医学博士表示当前MG标准治疗不足，基于2b期试验结果，坚信Descartes - 08有潜力成为MG患者安全、灵活、持久的治疗选择，期待推进该重要研究 [3]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Cabaletta Bio宣布将参加2025年6月4日在纽约举行的杰富瑞全球医疗保健会议的炉边谈话，其网站将提供直播和30天回放 [1][2] 公司参会信息 - 公司将参加2025年6月4日上午11:05在纽约举行的杰富瑞全球医疗保健会议的炉边谈话 [1] - 会议演示的直播将在公司网站新闻和活动板块提供，回放将在网站保留30天 [2] 公司概况 - Cabaletta Bio是临床阶段生物技术公司，专注为自身免疫性疾病患者开发和推出首个治愈性靶向细胞疗法 [1][3] - 公司CABA™平台有两种互补策略，旨在推进工程T细胞疗法的发现和开发，有望成为多种自身免疫性疾病的深度持久甚至治愈性疗法 [3] - 公司领先的CARTA策略优先开发rese - cel，这是一种含4 - 1BB的全人CD19 - CAR T细胞研究性疗法，正在RESET™临床开发计划中进行评估，涵盖多个治疗领域 [3] - 公司总部和实验室位于宾夕法尼亚州费城 [3] 公司联系方式 - 首席财务官Anup Marda，邮箱为investors@cabalettabio.com [4]

文章核心观点 Generation Bio公司总裁兼首席执行官将在杰富瑞全球医疗保健会议上发表演讲，演讲可在公司网站投资者板块观看直播和回放 [1][2] 公司信息 - 公司是一家致力于改变T细胞驱动的自身免疫性疾病患者现状的生物技术公司 [1][3] - 公司正在开发可重复给药的疗法，利用细胞靶向脂质纳米颗粒将小干扰RNA选择性地递送至T细胞，以减少或消除自身反应性T细胞的产生和持续存在 [3] 会议信息 - 公司总裁兼首席执行官Geoff McDonough将于6月4日上午8:10在杰富瑞全球医疗保健会议上发表演讲 [1] - 演讲将在公司网站投资者板块进行直播，活动结束后30天内可观看回放 [2] 联系方式 - 投资者和媒体联系人为Maren Killackey，邮箱为mkillackey@generationbio.com，电话为857 - 371 - 4638 [5] 更多信息 - 更多信息可访问公司网站www.generationbio.com [4]

核心观点 - Savara Inc (SVRA) 收到FDA关于Molbreevi生物制剂许可申请(BLA)的拒绝提交(RTF)信函，原因是申请材料不完整，需补充化学、制造和控制(CMC)相关数据 [1][3] - FDA未提出安全性问题或要求额外疗效研究，公司计划30天内申请Type A会议，并预计2025年第四季度重新提交BLA [3][4] - 公司CEO表示对解决FDA要求充满信心，并强调Molbreevi临床数据证明其可改善自身免疫性肺泡蛋白沉积症(PAP)患者的肺气体交换和呼吸健康相关生活质量 [4] 产品与疾病背景 - Molbreevi针对的自身免疫性PAP是一种罕见肺部疾病，特征为肺泡中表面活性物质异常积聚，导致气体交换受损和呼吸困难等症状 [1][2] - 表面活性物质由蛋白质和脂质组成，是防止肺泡塌陷的重要生理物质，但过量积累会引发临床症状 [2] 供应链与生产进展 - 公司正建立冗余供应链，按计划在秋季完成与第二原料药合同制造商的技术转移 [4] - 已完成3批上游工艺性能确认(PPQ)批次，正在进行下游PPQ活动，并启动分析可比性研究 [4] 市场反应 - SVRA股价在消息公布后下跌28.9%至2.02美元 [4]

产品研发与市场潜力 - Obexelimab是首个在IgG4相关疾病的三期试验中进行的双功能B细胞靶向抗体，代表潜在的数十亿美元商业机会[6] - Obexelimab的机制通过同时结合CD19和FcγRIIb实现B细胞的抑制，而非直接消耗[14] - Obexelimab在临床试验中显示出对多种B细胞亚型的强效抑制[24] - Obexelimab能够有效降低人类B细胞的细胞因子产生和激活，而不导致细胞消耗[27] - Obexelimab在多项临床试验中显示出临床活性，特别是在类风湿关节炎（RA）中，Day 85的ACR20为78%，ACR50为33%，ACR70为14%[36] - 在IgG4相关疾病的试验中，93%的患者实现了持续反应，平均疾病反应时间为21天[36] - Obexelimab的市场潜力在于美国有超过10,000名患者可以受益，代表约30亿美元的市场[45] - 预计Obexelimab在多个自身免疫疾病中的应用将使其成为市场领先的治疗方案[45] - 目前IgG4-RD的患者中，40-50%在一年内会复发，Obexelimab有潜力降低这一复发率[57] - Obexelimab的开发策略包括快速进入孤儿适应症市场，随后扩展到其他自身免疫疾病[42] 临床试验与财务状况 - INDIGO试验的患者人数约为190人，是迄今为止最大的IgG4-RD试验，预计在2025年年末公布初步结果[67] - MITIGATE试验在52周内对比安慰剂组，IgG4-RD的复发风险降低87%（HR = 0.13, p < 0.001），52周内90%的患者无复发[66] - Obexelimab的每周250mg皮下注射剂量设计，可能会提高完全缓解率并减少严重感染的发生率[74] - 截至2025年第一季度，公司现金约为3.14亿美元，预计到2026年第四季度将有充足资金支持重要的三期和二期试验结果[6] - Zenas计划在2025年底前发布Obexelimab的IgG4-RD的III期关键试验结果[120] - 预计2025年第四季度将发布MoonStone（RMS）的II期结果，2026年中将发布Sunstone（SLE）的II期结果[120] 竞争与合作 - 公司的产品候选者面临来自大型和专业制药及生物技术公司的潜在竞争[2] - 与BMS的战略合作包括5000万美元的预付款和2000万美元的股权投资，涵盖INDIGO试验的部分费用[110] - Zenas管理团队拥有70多个IND申请和30多个BLA/NDA申请[119] 其他重要信息 - Obexelimab的安全性特征显示出对感染的潜在较低风险，并能够进行疫苗接种[12] - 预计Obexelimab在市场上将具有较低的患者自付费用，因其为Part D药物[13] - 2025年起，Medicare Part D药物的个人自付费用上限为2000美元[72] - 250 mg SC QW的剂量选择预计将最大化临床活性，提供更高的Ctrough，并保持与5 mg/kg IV Q2W相当的AUC[37] - Obexelimab在多发性硬化症的临床前模型中显示出优于抗CD20治疗的活性[89]

- Topline results from pivotal Phase 3 INDIGO trial in Immunoglobulin G4-Related Disease expected around year-end 2025 - - Phase 2 MoonStone trial in Relapsing Multiple Sclerosis enrollment concluding; topline results expected early in the fourth quarter 2025 - - Enrollment of Phase 2 SunStone trial in Systemic Lupus Erythematosus expected to be completed by year-end 2025; topline results expected mid-2026 - - Strengthened leadership team with appointments of Lisa von Moltke, M.D., Head of Research and Deve ...

Positive EMA Opinion on Pediatric Investigation Plan for PolTREG’s Treg Therapy in Type 1 Diabetes The Paediatric Committee (PDCO) of the European Medicines Agency issues positive opinion on PolTREG’s Pediatric Investigation Plan (PIP) for PTG-007 in pre-symptomatic type 1 diabetes (Stage 1).Positive opinion paves the way for potential marketing authorization in the EU and EEA.Recommendation to expand pediatric indication to ages 3–18 years (originally 6–16 years).In vivo data in murine models confirm pre ...