Q3 2025 Financial Results November 5, 2025 Forward Looking Statements This presentation has been prepared by Royalty Pharma plc (the "Company"), is made for informational purposes only and does not constitute an offer to sell or a solicitation of an offer to buy securities. The information set forth herein does not purport to be complete or to contain all of the information you may desire. Statements contained herein are made as of the date of this presentation unless stated otherwise, and neither the deliv ...

临床试验结果 - Obexelimab在治疗复发型多发性硬化症（RMS）的2期MoonStone试验中达到主要终点，与安慰剂相比，在第8周和第12周累计新的钆增强T1病灶数量相对减少了95%，具有高度统计学显著性（p=0.0009）[1] - 治疗组每次扫描的调整后平均新钆增强T1病灶数为0.01，而安慰剂组为0.23，显示出近乎完全抑制[3] - Obexelimab的安全性特征与先前完成的试验一致，主要包括感染和超敏反应，最常见的是轻度注射部位反应[3] 药物机制与潜力 - Obexelimab是一种双功能单克隆抗体，可同时结合CD19和FcγRIIb，在不耗竭B细胞的情况下抑制其在自身免疫疾病中的活性[10] - 该药物独特的机制、皮下自我给药方案和耐受性特征，使其有潜力广泛解决B细胞在自身免疫疾病中的致病作用[4][10] - 临床前数据表明，该药物可能成为跨多种自身免疫疾病（包括免疫球蛋白G4相关疾病和系统性红斑狼疮）的有意义疗法[2] 公司研发管线与里程碑 - 公司预计在2025年底前后报告Obexelimab治疗IgG4-RD的3期INDIGO试验顶线结果，在2026年中期报告治疗系统性红斑狼疮的2期SunStone试验顶线结果[4] - 公司计划在2026年第一季度报告MoonStone试验的24周数据，包括可能揭示该药物对残疾进展潜在影响的次要和探索性终点[4] - 公司另一款候选药物Orelabrutinib（一种BTK抑制剂）正在针对原发性进展型多发性硬化症（PPMS）进行全球3期临床试验，并预计在2026年第一季度启动针对继发性进展型多发性硬化症（SPMS）的全球3期试验[4] 疾病背景与市场 - 多发性硬化症是一种慢性自身免疫性疾病，全球约有290万患者，对女性影响更大，在北美、欧洲和澳大利亚患病率最高[5] - 大约85%的患者初诊为复发型多发性硬化症（RMS），其中约20-30%的经治患者会转变为继发性进展型多发性硬化症（SPMS），目前SPMS尚无获批疗法[8] - 原发性进展型多发性硬化症（PPMS）占所有多发性硬化症诊断的10-15%，目前仅有一种获批疗法[8]

公司核心观点与评级 - 甬兴证券认为公司核心产品驱动业绩，血液瘤、自免及实体瘤管线全面推进 [1] - 诺诚健华奥布替尼等产品BD落地，全球化布局加速，维持"买入"评级 [1] 重要合作与国际化进程 - 与Zenas的合作是公司国际化进程的重要里程碑 [1] - 此次合作将加快奥布替尼及其他管线产品在全球范围内的开发和商业化进程 [1] 奥布替尼关键研发进展 - 奥布替尼计划于2025年第三季度启动PPMS的III期试验 [1] - 奥布替尼预计于2026年第一季度启动SPMS的III期试验 [1] - 奥布替尼在中国的ITP三期注册临床已完成患者入组，预计2026年上半年递交上市申请 [1] Zenas核心管线obexelimab进展 - Zenas核心管线obexelimab预计于2025年第四季度读出RMS领域II期临床实验12周主要终点顶线数据 [1] - obexelimab计划于2026年第一季度发布24周数据 [1] 公司产品管线布局 - 公司在血液瘤、自免及实体瘤领域均有产品管线布局 [1]

合作协议概述 - 公司全资子公司与美国生物制药公司Zenas BioPharma签署一项潜在总额超过20亿美元的全球授权许可协议 [1] - Zenas将支付达1亿美元的首付款和近期里程碑付款，包括2026年达成的里程碑付款，并向公司发行达700万股Zenas普通股股票 [1] - 公司有权按年度净销售额收取最高达百分之十几的特许权使用费 [1] 交易涉及的核心资产与权益 - Zenas获得公司核心产品奥布替尼在多发性硬化症（MS）领域所有非肿瘤治疗领域的全球权益 [2] - Zenas同时获得临床前新型口服IL-17AA/AF抑制剂和透脑性口服TYK2抑制剂的相关权益 [2] - Zenas是一家聚焦自身免疫性疾病领域的全球生物制药公司，核心管线与公司主攻方向较为契合 [2] 核心产品奥布替尼的临床进展与市场地位 - 奥布替尼是一款中枢神经系统强渗透性BTK抑制剂，具有较高的靶点选择性和良好的安全性 [3] - 该药品于2021年实现商业化，并于2022年被纳入国家医保目录 [3] - 在自身免疫性疾病领域，针对PPMS的III期临床试验已于今年第三季度启动，针对SPMS的III期临床试验预计在2026年第一季度启动 [3] - 在血液肿瘤领域，奥布替尼在国内已获批用于四个血液瘤适应症，其中三个适应症已纳入医保 [3] 公司近期财务表现 - 2025上半年公司实现收入7.31亿元，同比大增74.3% [4] - 2025上半年来自奥布替尼的收入为6.37亿元，同比增长52.8% [4] - 2025上半年归母净利润为-0.30亿元，与去年同期亏损-2.62亿元相比大幅收窄 [4] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物余额为77亿元 [4]

合作交易概述 - Zenas BioSciences与诺诚健华达成一项价值超过20亿美元的全球授权协议[3][5] - 交易涉及三款自身免疫病候选药物的权益[5] - 协议公布后Zenas股价在周三收盘时大幅上涨24.22%[3] - 此次合作印证了2025年跨国药企与中国生物公司合作的热潮，仅上半年行业合作金额已超过2024年全年[5] 交易财务条款 - Zenas先期支付1亿美元现金，覆盖协议首付及明年预期的部分里程碑付款[6] - Zenas向诺诚健华开放最多700万股普通股，部分股票需在2026年初达成特定里程碑后兑现[6] - 诺诚健华可从三款药物的研发、注册到商业化全流程获得里程碑付款，协议总价值可能突破20亿美元[6] - 诺诚健华未来能从这三款药的年度净销售额中获得最高"高teens"（约15%-19%）比例的分层特许权使用费[6] 核心药物资产 - 交易核心资产是口服BTK抑制剂orelabrutinib（奥布替尼），该药物能穿透中枢神经系统[7][8] - orelabrutinib曾于2021年7月被Biogen以1.25亿美元首付、最高8.125亿美元里程碑价格获得除大中华区外的全球权益，但Biogen于2023年2月终止合作[8] - orelabrutinib已在中国获批治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等多种血液肿瘤，但美国FDA尚未批准[8] - 该药物已进入全球III期临床，针对原发进展型多发性硬化症，并计划在2026年一季度启动另一项后期全球试验[8] 其他候选药物 - 交易还包括抗B细胞的单克隆抗体obexelimab，拟用于IgG4相关疾病、复发型多发性硬化症和系统性红斑狼疮[8][9] - 另外两款药物为口服IL-17AA/AF抑制剂和一款能穿透大脑的口服TYK2抑制剂，目前仍处于早期研发阶段[8] - obexelimab是一种双功能抗体，旨在结合CD19和Fc gamma受体IIb，模仿天然抗原-抗体复合物抑制B细胞的方式[9] - Zenas在2021年从Xencor获得了obexelimab的全球权利[9] 公司战略与适应症 - Zenas专注于开发抗体药物治疗免疫学和炎症疾病[9] - 公司目前专注于四个适应症：免疫球蛋白G4相关疾病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮和温抗体自身免疫性溶血性贫血[9] - 其中IgG4相关疾病的3期临床试验进展最为深入[9] - Zenas CEO Lonnie Moulder称此合作为"变革性的"，并看好其中一款药物能成为进展型多发性硬化症的"重磅产品"[6]

交易概述 - 诺诚健华全资子公司InnoCare Pharma Inc 与Zenas BioPharma签署授权许可协议 将奥布替尼及2项临床前资产有偿许可给Zenas [1] - 协议自双方签订之日起生效 将持续到所许可产品的销售特许权期限结束 [5] 交易核心资产 - 主要许可产品奥布替尼是处于后期临床阶段 具潜在同类最佳优势的高中枢神经系统渗透性 选择性 不可逆口服小分子BTK抑制剂 [3] - 奥布替尼在多发性硬化症领域已启动相关III期临床试验 在自身免疫疾病领域 免疫性血小板减少症三期注册临床完成患者入组 系统性红斑狼疮IIb期临床数据预计于2025年第四季度公布 [3] - 在血液肿瘤领域 奥布替尼自中国上市以来已取得显著临床认可及市场覆盖 且多次纳入医保目录扩展适应症 [3] - 许可资产还包括一款临床前IL-17抑制剂在除大中华地区及东南亚地区以外区域的独家权利 以及一款临床前口服透脑TYK2抑制剂的全球独家权利 [5] 交易财务条款 - Zenas将支付1亿美元首付款和近期里程碑付款 并授予诺诚健华700万普通股股票 [5] - 本次交易首付款及近期里程碑付款 潜在的研发及注册里程碑付款 以及潜在的商业化里程碑付款总额合计超过20亿美元 [5] - 诺诚健华有权按许可产品年度净销售额收取最高达百分之十几的分层特许权使用费 [5] 权利划分与保留 - Zenas获得奥布替尼在多发性硬化症领域的全球独家权利 在其他非多发性硬化症及非肿瘤适应症领域除大中华地区及东南亚地区以外区域的独家权利 [5] - 诺诚健华保留奥布替尼在肿瘤领域全球独家权利及在大中华地区和东南亚地区非肿瘤领域的权力 以及IL-17抑制剂在大中华地区及东南亚地区的权利 [6] 协议执行与管理 - 双方设立联合战略委员会协调产品开发和商业化 [6] - 违约方需承担责任 保护及赔偿未违约方 争议先友好协商 协商不成提交国际商会仲裁院仲裁 [6] 交易方背景 - 协议对方Zenas是一家2019年11月12日于美国特拉华州成立的临床阶段全球生物制药公司 2024年9月13日在纳斯达克上市 [3] - Zenas致力于自身免疫疾病领域变革性疗法开发与商业化 正推进obexelimab和奥布替尼等后期阶段药物 还有早期阶段管线项目 [3] - Zenas与诺诚健华及其控股子公司无关联关系及其他方面关系 [3] 交易审批与影响 - 2025年10月7日 诺诚健华董事会审议通过本次交易 无需提交股东大会审议 [3] - 本次协议签署将加快奥布替尼及其他管线产品全球开发和商业化进程 是国际化战略重要里程碑 预计对未来业绩产生积极影响 不影响业务独立性 [5]

公司业绩表现 - 2025年第二季度投资组合收款增长20%至7.27亿美元 特许权收款增长11% [2] - 上调2025年全年投资组合收款指引至30.5-31.5亿美元 预期增长率达9%-12% [2] 战略转型与运营优化 - 2025年5月完成对RP Management LLC的外部管理团队内部化整合 实现知识产权资产与特许权组合统一管理 [3] - 通过内部化改革提升运营效率并增强战略灵活性 [3] 产品组合拓展 - 获得安进公司小细胞肺癌双特异性细胞衔接器Imdelltra特许权权益 预付8.85亿美元并附带最高6500万美元特许权付款 [4] - 与Revolution Medicines达成20亿美元融资安排 包括12.5亿美元购买daraxonasib合成特许权及7.5亿美元优先担保贷款 [4] - 2025年9月承诺向Zenas Biopharma的obexelimab项目提供最高3亿美元资金以换取特许权收益 [5] 行业地位与投资价值 - 位列2025年迄今表现最佳生物技术股票榜单首位 [1] - 作为领先生物制药特许权投资公司 专注于通过资助后期临床试验及新产品上市换取未来特许权收益 [1]

公司概况 * Zenas BioPharma是一家专注于自身免疫性疾病的生物制药公司 成立约五年 采用成功的业务模式 将重要药物推向市场并为股东创造价值[2] * 公司核心产品为obexelimab 一种由Xencor设计的分子 靶向表达CD19的细胞 适用于多种自身免疫性疾病[2] * Obexelimab的Fc部分与Fc gamma R2b (CD32b)结合 这是B细胞谱系的天然抑制通路 这种共同参与可关闭B细胞反应 影响抗体产生、细胞因子释放、抗原加工和呈递给T细胞[3] * 公司财务状况良好 截至6月30日 资产负债表上有2.75亿美元现金 近期与Royalty Pharma完成了一项合成特许权融资交易 初始金额为7500万美元 用于支持狼疮项目[4] Obexelimab的差异化优势 * Obexelimab采用皮下给药 患者可每月从专业药房获得药盒 每周选择一天进行10秒注射 实现疾病的持续控制 这与需要静脉输注的其他方法（如CD19或CD20靶向疗法）形成直接区别[6] * 皮下给药作为专业药房产品 属于Medicare Part D的覆盖范围 患者自付费用上限为每年2000美元 而静脉输注属于Medicare Part B 患者需支付药物费用的20% 每年可能超过25万美元[7] * 从临床疗效角度看 每周给药和持续靶点覆盖可能带来更好的 outcomes 与耗竭性抗体相比 抑制性方法可能提供持续的活性 长期控制炎症[8][9] * 在疫情期间 接受利妥昔单抗等耗竭性疗法的患者可能因无法对疫苗产生抗体反应而 succumbed to COVID 采用抑制性方法可以暂停给药 进行疫苗接种 等待两三周后重新开始给药 这被认为是一个重要的差异化优势[27][28] IgG4相关疾病（IgG4RD）项目 * IgG4RD的III期注册试验（Indigo研究）的最后一名患者将在11月中旬出组 顶线结果预计在年底公布 公司正在准备BLA申请 并在欧美进行上市前准备 包括部署医学事务团队[3][4] * 美国约有20,000名确诊患者 但大多数人认为实际数量接近40,000 其中约一半患者因频繁发作需要持续治疗 仅在美国就是一个30亿美元的市场机会 欧洲市场可能至少是美国市场的50%至70%[22][23] * 近期获批的竞争产品（Uplizna）的III期研究（Mitigate研究）设计与公司的Indigo研究非常相似 安慰剂组在52周内的发作率约为60% 而药物组的发作率为10% Obexelimab在II期诱导和维持研究中的发作率低于10%[20][24] * 关键的潜在差异化点在于完全缓解（complete remission）终点 竞争产品在III期研究中虽有90%的发作保护 但其6个月和12个月的完全缓解率分别为30%+和50%+ 公司认为其持续给药和B细胞活性抑制可能使obexelimab在完全缓解终点上表现突出 这关系到潜在的持续炎症和器官损伤[25] * 与Royalty Pharma的交易提供了7500万美元的初始资金 用于支持到产品 launch 另有7500万美元的里程碑付款将在III期研究成功时（约年底）支付 还有7500万美元将在获批时支付 公司未来需支付关键市场销售额5.5%的特许权使用费[21] 多发性硬化症（MS）项目 * Moonstone研究是一项针对复发型多发性硬化症（RMS）的全球II期试验 使用经典的MRI病灶终点 主要终点是第12周时新的T1 GAD增强病灶的累积数量 研究已招募超过110名患者 按2:1随机分组[13] * 主要 readout 在第12周 之后安慰剂组患者将交叉接受obexelimab治疗 试验还将进行另外12周 拥有近20个次要和探索性终点 包括NfL（神经变性的衡量指标）、脑容量、T1、T2以及一些新的扫描技术[13][14] * 研究旨在为影响疾病进展（称为PIRA 即与复发活动无关的进展）建立科学基础 如果进入III期研究 可能会将PIRA纳入作为一个重要的关键次要终点和差异化因素[14][15] * 针对RMS的CD20耗竭性抗体市场份额接近60% 收入超过100亿美元 公司认为靶向CD19应该与CD20同样有效[10] * 考虑到III期试验规模较大且需要资本 公司可能寻求合作伙伴来推进RMS项目 但公司对在该领域建立特许经营权感到满意 并将在看到24周数据（第一季度）后决定策略[18] 系统性红斑狼疮（SLE）项目 * 之前由Xencor进行的IIa期SLE研究规模较小（每组约50人） 假设安慰剂组仅有10%的获益 尽管意向治疗人群的主要终点显示相对于安慰剂有17%的效应值 但未达到P值[32] * 对数据的分析发现 在药代动力学（PK）疗效分析中 那些给药后达到C trough（谷浓度）中位数以上的患者（即第三和第四四分位）贡献了全部的获益 在这部分患者中 效应值从17%增加到35%[33] * 当前的研究采用了Xencor开发的皮下给药制剂 所选剂量提供的C trough暴露是之前IV制剂的五倍 所有给药患者都达到了之前研究的第四四分位或以上水平 公司认为已经优化了给药方案[34] * 研究规模适当 每组95名患者 具有统计效力 并且采用了adjudication committee来重新审查患者 以确保入组的是中重度狼疮患者 避免轻度患者稀释效应 目前试验入组已超过50% 预计明年年中获得结果[35] * 在Xencor的工作中 他们对70%的患者进行了测序 发现了两个基因表达分组 约占狼疮人群的30% 在这部分人群中 效应值超过了50% 当前的II期研究正在对所有患者进行这种生物标志物评估[36][37] * 根据II期数据的结果 公司可能会决定在III期研究中针对全人群 或采用类似肿瘤学研究的分层测试方法（先看生物标志物人群 再看总体人群）[38] * 如果能够提供有意义的临床数据（例如20% 30%的效应值） obexelimab可能成为新的治疗标准之一[39] 研发与商业策略 * 公司从成立之初就具有全球视野 在中国有一个小团队管理亚洲的临床试验 并且超过50%的许可机会来自中国[41] * 对于人工智能（AI） 公司正在内部进行评估 以确定合适的应用方向 并注重数据保护和知识产权 目前以传统方式管理BLA申报[42][43] * 在监管方面 公司未感受到FDA领导层变动带来的干扰 项目未受影响 并且公司已经实现了供应链的多元化 拥有来自中国和美国的供应链 商业产品将由美国供应链提供[44] * 公司已经为商业化做好准备 首席商务官、市场负责人、市场准入负责人、数据分析和市场研究负责人均已就位 医学事务团队也已在美国和欧洲部署了医学科学联络官（MSL）[29][30]

**公司概况与核心业务** Zenas BioPharma是一家专注于自身免疫性疾病研发的生物制药公司 核心产品obexelimab是一种靶向CD19和FcγRIIb（CD32b）的双功能抗体 通过同时结合B细胞谱系上的CD19和抑制性受体FcγRIIb 传递抑制信号 从而广泛抑制B细胞免疫活动（包括抗体产生、细胞因子释放和抗原呈递）[9][10] 公司目前推进三项全球临床试验：针对IgG4相关疾病（IgG4RD）的Phase 3试验（INDIGO研究） 预计顶线结果在2025年底公布 针对多发性硬化症（MS）的Phase 2试验（第四季度初公布结果） 以及针对系统性红斑狼疮（SLE）的Phase 2试验（2026年中公布结果）[2] 公司团队分布在美国、欧洲和亚洲 已部署医学事务团队进入预商业化阶段 并准备提交生物制剂许可申请（BLA）[3] **财务与资本状况** 截至2025年6月30日 公司现金余额为2.75亿美元 与Royalty Pharma达成的交易提供7500万美元资金 将现金跑道延长至IgG4RD的Phase 3数据公布后超过一年[4] 交易总额3亿美元中 2.25亿美元分配给obexelimab的IgG4RD项目 另有7500万美元的里程碑付款取决于Phase 3数据达成和最终批准 还有一笔里程碑付款与SLE适应症批准挂钩[4] 该交易提前于Phase 3数据达成 反映了Royalty Pharma对项目技术成功概率和市场机会的认可 其隐含的市场规模共识高于分析师预期[6] **核心产品obexelimab的差异化优势** **机制与疗效**：obexelimab采用工程化设计 去除Fc端的ADCC/CDC效应 通过持续靶向B细胞谱系和抑制性受体 实现连续抑制 避免B细胞再增殖导致的疾病逃逸[9][15] 在IgG4RD的Phase 2试验中 与利妥昔单抗（抗CD20抗体）的交叉研究对比显示 obexelimab的持续疾病缓解率高出20%[15] Phase 3试验设计类似已获批药物Uplizna（inebilizumab）的MITIGATE研究 但规模更大（190例患者 vs 135例） 主要终点为52周内的疾病复发率 预期obexelimab组复发率为10% 对照组为50%-60% 风险比（HR）预计为0.1x级别[27][28] 关键次要终点包括完全缓解率（基于持续给药带来的更优控制）和糖皮质激素使用量（通过糖皮质激素毒性指数GTI评估）[28] **安全性**：现有安全性数据库涵盖约200例受试者 感染发生率与Uplizna相当 但关键优势在于停药后B细胞区室可在数周内恢复 而B细胞耗竭抗体需数月[17] 这允许在疫苗接种期间暂停给药 增强患者灵活性[18] **给药方式与经济性**：obexelimab为每周一次皮下自体注射（10秒内完成） 对比Uplizna每6个月静脉输注（需预用药和监测） 显著提升便利性[31] 定价模型为年费用27万美元（与Uplizna相同） 但Uplizna首年费用因初始双剂量方案达46万美元[35] 皮下给药符合Medicare D部分 患者自付上限2000美元 而静脉输注属B部分 患者需承担20%费用（可能超过5万美元/年）[16] **商业化策略与市场机会** **IgG4RD市场**：当前确诊患者约2万例 预计新药上市后市场扩至3.5-4万例 其中约半数（1万例）需长期治疗[8] 基于Uplizna的首季度销售数据（约2000万美元） 公司认为市场潜力强劲[34] 销售团队规划为美国/欧洲各配备50名销售代表和12名MSL 总团队约100人[36] **多发性硬化症（MS）机会**：抗CD20抗体市场占比60% 规模超100亿美元[37] obexelimab的皮下持续给药可解决Ocrevus（奥瑞珠单抗）每6个月给药的"疗效消退"问题 同时抑制性机制避免长期B细胞耗竭的潜在风险[37][38] Phase 2试验主要终点为第8+12周累计新Gd+ T1病灶数 目标为obexelimab组接近零且较安慰剂降低80%-90%[41][42] 24周数据将探索包括PIRA（与复发无关的残疾进展）在内的终点 有望差异化定位[43][44] **系统性红斑狼疮（SLE）潜力**：早期研究显示 在暴露量（Ctrough）高于中位值的患者中 疗效指标提升至35%（整体研究为17%-18%） 当前皮下方案可实现更高暴露量 支持更大规模试验的成功概率[48] **关键里程碑与未来计划** - IgG4RD的Phase 3顶线数据：2025年底（末例患者出组日期11月15日）[23][27] - MS的Phase 2数据：2025年第四季度初（12周数据）和后续24周数据[2][43] - SLE的Phase 2数据：2026年中[2] - 资本规划：Phase 3数据后可能激活Royalty Pharma的7500万美元里程碑 用于推进后续适应症[4][46]

公司概况 * Zenas BioPharma 是一家专注于自身免疫性疾病的生物制药公司 成立约五年 去年成功进行了首次公开募股[4] * 公司核心产品为 obexelimab 一种从 Xencor 授权引进的新型单克隆抗体 可同时靶向 CD19 和 FcRIIb (CD32B) 通过共结合B细胞系上的这两个靶点 有效深度抑制B细胞[4] * 公司计划在全球范围内自行开展obexelimab的开发和商业化 已在欧美启动商业准备工作[5] * 公司截至6月30日拥有约2.75亿美元现金 并与Royalty Pharma达成总额3亿美元的战略合作 其中2.25亿美元与IgG4相关疾病项目挂钩[6] 核心产品 Obexelimab 及其关键临床项目 * **IgG4相关疾病 (IgG4RD)** * 关键性三期临床试验 (INDIGO) 预计在年底报告顶线结果 主要终点是与安慰剂相比的至疾病发作时间[5][15][38] * 试验设计基于疾病发作 患者经类固醇诱导缓解后随机分组 追踪发作情况作为主要终点失败指标[15] * 二期数据显示 安慰剂组发作率约60% 而obexelimab组发作率为个位数[16] * 除主要终点外 还将报告完全缓解率(CRR)和糖皮质激素毒性指数(GTI)等次要终点 以评估持续疾病控制和类固醇减量带来的临床效益[23][27][30] * 公司已开始生物制剂许可申请(BLA)的准备工作[5][78] * **复发型多发性硬化症 (RMS)** * 二期全球试验预计在今年四季度初报告12周顶线结果 主要终点是累计新的GAD增强病变[42][44][49] * 试验设计为经典MRI读数终点 患者按2:1随机分配至obexelimab组和安慰剂组[44] * 试验还将继续至24周 评估包括T2、体积、NFL（神经丝轻链）、新型扫描技术和探索性生物标志物在内的近20个终点 旨在了解药物对神经变性和残疾进展的影响[46][50] * 若进入关键注册试验 计划将独立于复发活动的进展(PIRA)作为重要的次要终点 这可能成为相对于已获批药物的差异化优势[46][55] * **系统性红斑狼疮 (Lupus/SLE)** * 全球随机二期试验预计在明年年中报告结果 目前预计年底完成入组[6][57][66] * 试验进行了优化 每臂入组95名患者 以确保足够的统计效能 并设有裁定委员会严格审查入组标准 确保招募到中重度患者[57][59][62] * 基于对先前Xencor二期数据的PK/PD分析 选定了能提供更高谷浓度(C trough)的皮下给药方案 预计能提高疗效[58] * 探索性生物标志物分析发现 约30%的狼疮患者存在特定基因表达谱 在这部分患者中观察到的效应幅度超过50%[61] 财务与合作协议 * 与Royalty Pharma达成为期obexelimab的战略合作 总金额达3亿美元[6] * 其中2.25亿美元与IgG4RD项目关联 支付结构为7500万美元首付款、7500万美元与三期数据挂钩、7500万美元与获批挂钩[6][12] * 额外7500万美元与obexelimab用于狼疮的潜在获批挂钩[12] * 作为回报 Zenas将支付obexelimab全球销售额5.5%的特许权使用费[10][12] * 此外 百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)是其在日本和部分亚洲市场的合作伙伴[10] * 获得Royalty Pharma的首付款后 公司现金跑道预计可支撑至2027年第一季度[77] 竞争格局与市场机会 * **IgG4RD市场竞争** * IgG4RD在美国目前约有2万名确诊患者 估计总患病人数为3-4万 其中约一半可能需要持续治疗 按当前市场价格计算 潜在市场机会约30亿美元[21] * 主要竞争来自安进(Amgen)的同类首款药物 其临床数据显示对疾病发作的保护率约为90% 但完全缓解率在6个月时仅为37%[22][23] * Obexelimab的差异化优势包括[18][19][20][23] * **作用机制**: 采用B细胞抑制而非清除 approach 允许随时暂停给药 在需要时（如疫苗接种）恢复B细胞功能[18][31] * **给药方式**: 家用每周一次皮下注射 未来将推出自动注射器 相较于需要去输液中心的静脉输注药物更为便捷[5][18][19] * **经济效益**: 对近半数符合医疗保险(Medicare)条件的患者而言 皮下制剂属于药房福利(Part D) 自付费用有年度上限(2000美元) 而静脉输注属于医疗福利(Part B) 患者可能需承担20%的高额费用(超过5万美元)[20] * **潜在疗效优势**: 通过持续抑制而非间歇清除 可能更好地控制亚临床炎症 实现更高的完全缓解率[21][22][23] * **RMS市场机会** * B细胞靶向药物（主要是抗CD20抗体）目前在RMS治疗类别中占比60% 销售额预计将远超过100亿美元[43] * 已有靶向CD19的抗体在二期试验中通过MRI终点验证了该靶点的有效性[43] 研发策略与未来规划 * 所有适应症（IgG4RD、RMS、SLE）均使用相同的obexelimab剂量和给药间隔（每周一次皮下注射） 基于其药理学和耐受性[73] * 对于RMS项目 若二期数据积极 将评估推进至关键试验的资本需求 并考虑合作或其他融资方式 因其规模巨大（可能需要两个各800名患者的试验）[52][54] * 对于SLE项目 将根据二期数据决定是否在三期项目中引入生物标志物富集策略[61][70] 催化剂与时间线 * **2025年第四季度初**: RMS二期试验12周顶线数据（MRI病变）[42][49] * **2025年底**: IgG4RD三期试验 (INDIGO) 顶线结果[38][40] * **2026年中**: SLE二期试验顶线结果[6][66] * **2026年**: RMS二期试验24周数据[46][50]