纪要涉及的公司 Ultragenyx Pharmaceutical（RARE） 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司整体情况** - 公司是下一代罕见病公司，有望在2027年实现全年GAAP盈利，驱动因素是现有四个商业项目的增长以及即将推出的三个项目 [5] - 2025年公司营收预计在6.4 - 6.7亿美元，OI项目将有数据公布，111基因疗法项目处于审查中，PDUFA日期为8月18日，401基因疗法项目年中提交BLA，102三期试验年底前开始招募 [7] 2. **宏观因素影响** - 对于最惠国待遇行政命令的影响尚不清楚，市场认为对制药和生物技术行业影响不大 [8][9] - 公司海外销售呈增长态势，特别是拉丁美洲的Crysvita产品 [11] - 与FDA的合作进展顺利，111项目按计划推进，公司与FDA有长期良好合作历史 [13][14] - 目前关税对公司项目无重大影响，公司正在分析相关情况 [15] 3. **OI项目** - 处于三期试验阶段，有两次中期分析和一次最终分析，公司对项目前景乐观，依据是二期数据 [17][18] - 选择进行中期分析一是为了让患者尽早脱离安慰剂，二是考虑财务净现值 [21] - 市场机会大于Crysvita，全球约有6万患者，美国约1.5万，医生诊所中OI患者更多，有望更快实现商业化增长 [29][30] - 患者目前常用双膦酸盐治疗，但效果不理想，大多数患者有治疗需求 [31][32] - 试验招募时按年龄和骨折情况分层，与疾病类型有一定相关性 [34] - 药物安全性良好，可作为慢性疗法，有居家给药选项 [37] - 若试验成功，2026年可实现商业化，数据显示对骨密度有积极影响，可减少脆性骨折 [44][46] - 目标是让所有OI患者都能使用该疗法，竞争方面有望超越双膦酸盐，与XLH医生有90%的重叠，商业推广投资较小 [48][49][50] - 合作伙伴Moreau拥有欧洲权利，公司与Moreau合作模式为公司负责全球临床和监管，Moreau负责欧洲商业推广并支付固定特许权使用费，公司负责其他地区商业推广并支付分层特许权使用费和里程碑款项 [53][54] 4. **Angelman项目** - 正在进行三期试验招募，预计今年完成招募，明年有数据公布 [58] - 招募进展顺利，全球多地设有试验点，未遇到激烈竞争 [60] - 选择认知作为主要终点，依据是二期数据中Bayley评分有良好变化，且FDA倾向选择一个主要终点 [66][68] - 次要终点MDRI可综合评估疾病多个方面，对医生和患者有帮助 [70][71] - 研究预计明年下半年得出结果，好的数据表现为在主要终点和MDRI上有改善 [72][74] - 市场规模与OI相当，投资需重新开始，但在罕见病领域可保持高效 [76][77][78] 5. **Wilson病项目** - 正在招募第四队列，处于二期开发阶段，预计年底前完成招募 [83] - 全球约有5万患者，美国约1.25万，目前标准治疗方法为螯合剂和锌，但效果不佳 [84][86] - 项目已在公司贝德福德工厂进行，技术转移情况良好，公司自有工厂可降低产品成本 [87][89] 6. **Sanfilippo综合征项目** - 全球有3000 - 5000患者，美国约四分之一，目前无获批疗法，预计价格在200 - 400万美元 [93] - 公司在该项目上领先于Denali，希望年底前将产品推向市场 [94] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司未公布商业产品的支付方组合 [10] - OI试验中患者行为变化对骨折收集的影响不大，二期数据显示治疗后脆性骨折减少 [35][36] - 若OI试验在第一个试验中成功，会对第二个试验进行评估；若未成功，则等待两个试验一起评估，具体时间为今年夏天 [43] - 公司对产品定价秉持负责任的态度，基因疗法虽有廉价替代品，但因疾病紧迫性和价值，有望获得认可 [90][91]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Mereo公布2025年第一季度财务结果及近期公司亮点，Setrusumab 3期研究进展顺利，Alvelestat准备进入3期试验，公司现有资金预计可支持运营至2027年 [1][2] 分组1：公司业务进展 - Setrusumab的3期Orbit研究按计划推进，预计2025年年中第二次中期分析或第四季度最终分析得出结果，Cosmic研究将与Orbit研究同步评估 [2][5] - 公司持续在欧洲开展Setrusumab的商业化前活动，以支持潜在上市 [2][5] - 2025年第一季度，欧洲委员会授予Alvelestat治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏相关肺病的孤儿药认定，计划中的单一全球3期关键试验启动活动正在进行，公司正与多个潜在合作伙伴进行讨论 [5] 分组2：第一季度财务结果 - 研发总费用从2024年第一季度的400万美元降至2025年第一季度的390万美元，主要因Alvelestat和Etigilimab研发费用减少，Setrusumab研发费用增加 [4] - 一般及行政费用从2024年第一季度的590万美元增至2025年第一季度的730万美元，主要因2024年第一季度存托机构报销费用减少 [5][6] - 2025年第一季度净亏损1290万美元，2024年同期为900万美元，主要反映运营亏损和外币折算损失 [7] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为6250万美元，低于2024年12月31日的6980万美元，现有资金预计可支持到2027年 [8] 分组3：公司其他信息 - 截至2025年3月31日，公司共发行795,001,444股普通股，美国存托股票（ADS）当量为159,000,288，每份ADS代表公司5股普通股 [9] - Mereo是专注于罕见病创新疗法开发的生物制药公司，有两款罕见病候选产品Setrusumab和Alvelestat，还有两款肿瘤学候选产品Etigilimab和Navicixizumab，以及与ReproNovo的合作项目 [10]

核心观点 - 公司将在2025年5月18日公布INSPIRE Phase 3试验的12个月完整临床结果以及18个月和24个月的初步数据 [1] - 试验评估govorestat治疗SORD缺乏症(CMT疾病亚型)的效果 [1] - Govorestat已获得多项监管资格认定包括孤儿药和快速通道资格 [3] 临床试验数据 - INSPIRE Phase 3试验是一项双盲、安慰剂对照的注册试验 [1] - 将展示12个月完整数据以及18个月和24个月的初步数据 [1] - 此前在2024年2月已公布12个月组别水平数据的初步分析结果 [1] 药物研发进展 - Govorestat是一种中枢神经系统渗透性醛糖还原酶抑制剂(ARI) [2] - 正在开发用于治疗多种罕见病包括CMT-SORD、经典半乳糖血症和PMM2-CDG [2] - 在欧洲获得孤儿药资格认定用于半乳糖血症和CMT疾病 [3] - 在美国获得孤儿药资格认定用于半乳糖血症、PMM2缺乏症和SORD缺乏症 [3] 公司概况 - 公司专注于罕见病领域创新药物的开发 [4] - 主要候选药物govorestat针对已验证的分子靶点 [4] - 重点开发中枢神经系统罕见代谢疾病治疗药物 [4]

公司战略与临床进展 - 公司专注于推进罕见病治疗药物的临床项目，预计2026年将获得HyBryte™治疗早期皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的III期确认性研究顶线结果，2025年下半年将公布SGX945治疗白塞病和SGX302治疗轻中度牛皮癣的II期研究顶线结果 [2] - 公司现金余额约730万美元，可维持运营至2025年12月，正在评估包括合作、并购、政府资助和融资在内的战略选项以推进后期管线 [3] 财务表现 - 2025年第一季度营收为0，较2024年同期的10万美元下降，主要由于HyBryte™ IIS零利润补助收入减少 [5] - 净亏损320万美元(每股亏损1.06美元)，较2024年同期的190万美元(每股亏损2.91美元)扩大，主要因临床试验运营费用增加及债务公允价值变动收益减少 [6] - 研发费用220万美元，较2024年同期的110万美元增长，主要投入白塞病II期研究和CTCL III期确认试验以及第三方生产 [7] - 行政管理费用110万美元，较2024年同期的100万美元略有增加，主要因专业费用和各类税费上升 [8] 产品管线与业务板块 - 专业生物治疗板块：HyBryte™(SGX301)作为新型光动力疗法推进CTCL治疗，已完成II期研究并寻求全球监管批准，同时开发SGX302扩展至牛皮癣适应症及首创IDR技术 [9] - 公共卫生解决方案板块：开发RiVax®蓖麻毒素疫苗、CiVax™新冠疫苗及针对马尔堡/埃博拉病毒的疫苗，采用ThermoVax®热稳定平台技术，获NIAID/DTRA/BARDA政府资助 [12] 近期里程碑 - 2025年4月公布HyBryte™治疗早期CTCL的开放标签IIS研究18周阳性中期结果，该研究将持续54周 [10] - 2025年3月发表CiVax™(热稳定亚单位新冠疫苗)的临床前效力数据 [10]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技行业、制药行业 - 公司：BioCryst Pharmaceuticals（BCRX） 纪要提到的核心观点和论据 公司概况 - BioCryst是一家处于商业阶段且已盈利的生物科技公司，专注于为罕见病患者开发药物，目标是开发同类最佳和首创的分子 [3] - 公司商业产品Orlodea是用于遗传性血管性水肿（HAE）患者的每日一次口服药丸，已上市约五年，商业表现良好，有望实现10亿美元的峰值销售额 [4] - 公司现金状况良好，已实现盈利，预计全年盈利并持续产生现金，拥有强大的商业产品、丰富的产品线以及良好的盈利和现金状况，在生物科技领域独具优势 [6] Orlodea成功原因 - 疗效和便利性是Orlodea成功的驱动因素，患者对口服药物管理疾病的需求强烈，约60%的患者使用Orlodea疗效显著，能出色控制发作，且只需每日服用一粒药丸 [9] - 约一半业务来自从注射预防疗法转换过来的患者，另外约50%来自新接受治疗或按需急性治疗的患者 [10][11] 临床数据与现实疗效差异 - 临床数据与现实世界证据可能存在差异，但对患者和医生来说，现实世界的情况更重要。随着多年积累数百名患者的数据并发布，显示Orlodea在现实世界中能使患者发作率降低80 - 90%，而在临床试验中与安慰剂对比的结果相对较低 [14][15] 市场研究与销售预测 - 公司通过全面的市场研究来制定准确的销售指导，每年进行多方面的蒙特卡罗分析，考虑患者、医生和支付方的偏好，以及新进入者的预期情况。模拟结果显示，到2030年，Orlodea仍将是口服预防领域的市场领导者 [17][18][20] - 患者转换治疗方案需要有令人信服的理由，目前市场上的注射药物疗效良好，但不方便，而Orlodea提供了口服选择，因此吸引患者转换。新进入的预防药物多为注射剂，对已控制病情的患者吸引力不大 [22][23][24] 实现10亿美元销售额的途径 - 美国市场实现8亿美元销售额，其他地区实现2亿美元销售额。为达到美国市场8亿美元销售额，需要每年净增加约200名新患者，目前已超过这一平均水平；需要使约85%的美国患者获得Orlodea的报销，目前报销率已从去年的75%提高到84%；此外，历史上每年有大约5%的价格增长 [30][31][32] 儿科市场机会 - 公司估计美国约有500名患有HAE的儿童，儿科版Orlodea是口服颗粒剂，可撒在液体或软食物中，预计获批后大部分患儿会尝试使用 [38] - 相关研究的安全性和有效性数据良好，攻击控制效果出色，且可能对成人市场产生光环效应 [39][40] 海外市场情况 - 公司产品在西欧、加拿大、日本等地区销售，在日本与Torii合作，在中东、东欧和拉丁美洲有分销合作伙伴关系。除欧洲一个市场外，其他市场均已获得报销，预计今年将完成最后一个市场的报销。市场需求强劲，患者增长良好，随着Orlodea上市，欧洲市场的预防和急性治疗平衡开始向预防倾斜 [44][45][46] 产品线情况 - **Netherton综合征项目**：Netherton综合征是一种严重的罕见皮肤病，目前尚无疾病修正疗法。公司的BCX17725产品可替代缺失的蛋白质，控制皮肤过度周转。预计年底获得患者数据，公司估计美国约有3000 - 5000名患者。公司希望看到药物到达表皮并改善疾病症状，下一步可能是开展关键试验 [50][51][55] - **糖尿病黄斑水肿（DME）项目**：Avorostat是一种卡拉克林抑制剂，曾因生物利用度差在HAE的III期试验中失败，但这些特性使其在眼部治疗中具有潜力。公司与Clearside合作，通过脉络膜上腔给药，预计年底获得患者数据，观察其对视网膜肿胀的影响 [60][61][62] 未来催化剂 - Orlodea持续成功，年底获得Netherton综合征和DME项目的患者数据，推进儿科版Orlodea的监管进程并推向市场，公司现金余额将继续增加 [67] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司曾因竞争原因和商业考量，终止了因子D抑制剂和ALK抑制剂项目 [56] - 本季度公司提前偿还了7500万美元的债务 [68]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收达1.116亿美元，较去年第一季度增长61%，公司将全年营收指引更新至4.35 - 4.5亿美元 [4] - 2025年3月31日，现金、现金等价物和投资为2.986亿美元，年初为2.928亿美元 [13] - 2025年第一季度净产品收入为1.116亿美元，去年第一季度为6920万美元 [13] - 截至3月31日的季度总运营费用为1.268亿美元，其中研发费用4600万美元，销售、一般和行政费用5770万美元，销售成本2300万美元 [13] - 本季度运营现金流为正，预计全年现金流为正，商业业务的现金贡献利润率从去年第一季度的约47%提高到今年第一季度的约53%，研发和销售、一般和行政费用占收入的百分比同比提高超过10个百分点 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI - 2025年第一季度全球净产品销售额增长至7320万美元，较2024年第一季度增长超70%，美国销售额为4950万美元，国际销售额为2370万美元，本季度国际分销商和合作伙伴收入包含约600万美元库存 [10][11] 胆汁酸产品 - 2025年第一季度净产品销售额为3840万美元，较去年同期增长47% [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推动商业药物增长和高影响力产品线发展，通过获得监管批准、推进临床试验等方式，为患者提供更多治疗选择，巩固在罕见病领域的领导地位 [4][5][6] - PSC目前尚无获批疗法，公司认为velexibat有潜力为患者带来改变生活的结果，在该市场具有竞争优势 [6][7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司年初开局良好，三款商业药物增长超预期，上调全年指引，未来将继续推进商业组合和产品线发展，财务状况良好，有资源执行商业计划 [4][16][17] 其他重要信息 - 自年初以来，公司获得三项重要监管批准，Citexly于2月获FDA批准用于治疗CTX，LIVMARLI在日本获批准用于PFIC和阿拉吉勒综合征，LIVMARLI的单片剂形式获FDA批准 [5] - VISTA研究预计今年第三季度完成入组，2026年第二季度获得顶线数据，VANTAGE研究将于本周五在EASL公布PBC的28周更新中期数据，公司还计划今年启动MRM - 3379在脆性X综合征的II期研究，2026年完成LIVMARLI EXPAND试验入组 [6][8][9] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于velexibat在PBC的额外数据及摘要情况 - 公司对中期分析数据的成熟感到兴奋，反应随时间加深，分离曲线表现良好，演讲还将包含更多数据点，患者获得的益处和低停药率证明了药物对患者的意义 [19][20] 问题: LIVMARLI片剂配方的额外知识产权及商业采用情况 - 片剂配方产生了一些新的知识产权，有一项待批准的专利预计很快获批，覆盖配方至2043年2月19日，该片剂对25公斤以上的患者有吸引力，预计下半年情况会逐渐明朗 [22][23] 问题: 公司中期II期PBC数据与ondorexibat的瘙痒数据对比及安慰剂反应看法 - 公司认为velexibat项目有优势，处于最大有效剂量，能实现从基线降低3.8，安慰剂调整后降低2.5 [30][31] 问题: 从现在到下半年启动MRM - 3379的II期研究需要做什么 - 公司正在准备IND，与FDA就研究计划进行对话，接近首位患者入组时会提供更详细的研究设计更新 [32] 问题: LIVMARLI的可及性与竞争对手对比及政策演变情况 - 在美国LIVMARLI的可及性很强，不是障碍，其差异化因素在于强大的临床价值主张和公司支持 [36][37] 问题: VISTA研究在瘙痒减轻方面的预期及velexibat在PSC市场的定位 - 公司对VISTA研究的活性水平持乐观态度，认为可参考VANTAGE研究的结果，PSC市场目前没有FDA批准的疗法，是未满足需求的市场，velexibat获批后有望在市场中占据优势 [41][44][45] 问题: 关于库存和运营支出中的一次性费用情况 - 第一季度的库存是由于国际合作伙伴市场扩大，新合作伙伴下单并持有库存，这是第一季度的特殊情况，会在2025年转化为需求销售，公司有与开发、监管和商业进展相关的里程碑，但未提供今年剩余时间的具体指引 [50][51][53] 问题: LIVMARLI片剂配方对需求和竞争定位的影响及阿拉吉勒患者选择片剂的比例 - 片剂对25公斤以上的阿拉吉勒和PFIC患者有吸引力，能减轻药丸负担，可能会促使部分患者从液体剂型转换，也能吸引新患者 [56][57] 问题: Cetaxli获批后患者识别率及未来预期 - 自2月获批以来，患者识别率较历史水平有所提高，公司通过推广和疾病宣传工作取得了进展，重点关注神经科、眼科和胃肠道患者 [64][65][66] 问题: PFIC在美国和美国以外的推出情况及2026年盈利能力的可持续性 - PFIC的推出情况好于预期，这归功于公司团队和III期项目的有力数据，公司第一季度现金流为正，预计全年现金流为正，但由于非现金费用，短期内不期望实现盈利 [69][70][71]

文章核心观点 - 公司公布VYKAT XR在美国的上市进展及2025年第一季度财务业绩，对产品市场前景表示乐观 [1][3] 第一季度及近期公司亮点 - 2025年第一季度，VYKAT XR获FDA批准用于治疗普拉德-威利综合征（PWS）患者的食欲过盛 [3] - 2025年4月14日宣布产品上市并开始患者治疗 [7] - 从获批至2025年5月6日，收到268份患者启动表格，有131位独特处方医生 [7] - 持续与主要支付方沟通，以确保患者广泛获得药物 [7] - 向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA），预计2025年第二季度完成 [7] 财务结果 2025年第一季度财务结果 - 截至2025年3月31日的三个月，经营活动使用现金3280万美元，季度末现金、现金等价物和有价证券为2.9亿美元 [5] - 该季度未开始VYKAT XR商业化，无营收 [5] 研发费用 - 2025年第一季度为1350万美元，含430万美元非现金股票薪酬，2024年同期为1460万美元，含240万美元非现金股票薪酬 [6] - 人员及相关成本增加190万美元，2024年6月新药申请（NDA）提交成本减少130万美元，预上市供应链活动和临床活动分别减少120万美元和310万美元 [6] - 2025年第一季度产生70万美元与向EMA提交MAA相关费用 [6] 销售、一般和行政费用 - 2025年第一季度为2930万美元，含1040万美元非现金股票薪酬，2024年同期为850万美元，含400万美元非现金股票薪酬 [8] - 人员及相关成本增加770万美元，商业启动准备相关新计划成本增加580万美元 [8] 或有对价负债 - 截至2025年3月31日，公司因VYKAT XR销售达到特定商业里程碑需向原Essentialis股东支付最高2120万美元现金，或有对价负债公允价值估计为1780万美元，较2024年12月31日增加300万美元 [9] 其他收入（费用），净额 - 2025年第一季度约为200万美元，2024年同期约为210万美元，减少主要因长期债务利息费用，部分被现金等资产利息收入增加抵消 [10] 净亏损 - 2025年第一季度约为4380万美元，每股基本和摊薄亏损0.95美元，2024年同期为2140万美元，每股基本和摊薄亏损0.59美元 [11] 普拉德 - 威利综合征（PWS）相关 - PWS是一种罕见的遗传性神经发育障碍，每15000例活产中约有1例，主要症状为食欲过盛，可导致严重健康问题 [13] VYKAT XR相关 - 用于治疗4岁及以上PWS患者的食欲过盛 [14] - 对二氮嗪、VYKAT XR其他成分或噻嗪类过敏患者禁用 [16] - 有高血糖、液体过载风险，常见不良反应包括多毛症、水肿、高血糖和皮疹 [17][18][19] 资产负债表 资产 - 截至2025年3月31日，总资产3.18092亿美元，较2024年12月31日的3.30972亿美元有所减少 [23][24] 负债 - 截至2025年3月31日，总负债8583.1万美元，与2024年12月31日的8585.9万美元基本持平 [24] 股东权益 - 截至2025年3月31日，股东权益2.32261亿美元，较2024年12月31日的2.45113亿美元有所减少 [24] 运营和综合亏损表 运营费用 - 2025年第一季度为4574.3万美元，2024年同期为2347.5万美元 [26] 运营亏损 - 2025年第一季度为4574.3万美元，2024年同期为2347.5万美元 [26] 其他收入（费用），净额 - 2025年第一季度为197万美元，2024年同期为207.7万美元 [27] 净亏损 - 2025年第一季度为4377.3万美元，2024年同期为2139.8万美元 [27] 综合亏损 - 2025年第一季度为4390.8万美元，2024年同期为2150.4万美元 [27] 每股净亏损 - 2025年第一季度为0.95美元，2024年同期为0.59美元 [27] 股票薪酬费用 - 2025年第一季度为1467.9万美元，2024年同期为644.5万美元 [29]

业绩总结 - 2024年实际收入为5.6亿美元，2025年指导收入为6.4-6.7亿美元[95] - 预计2025年总收入增长14-20%[93] - Crysvita在2024年的收入为4.1亿美元，预计2025年收入为4.6-4.8亿美元，增长12-17%[95] - Dojolvi在2024年的收入为8800万美元，预计2025年收入为9000-1亿美元，增长2-13%[95] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物和可市场化债务证券为5.63亿美元[97] - 预计2027年实现全年GAAP盈利[96] 用户数据 - GTX-102在338天时的多领域反应指数显示约80%的参与者在至少一个领域有临床意义的改善[55] - UX111在MPS IIIA的研究中，超过80%的参与者在CSF HS中减少了50%，效能组的中位数CSF HS暴露减少为-64.51%（p<0.0001）[71] - DTX401在GSDIa的第三阶段研究中，患者的每日玉米淀粉摄入量在48周时显著减少41%（p<0.0001）[83] - DTX401治疗组在最后一次访问时，交叉患者的每日玉米淀粉摄入量减少了64%[85] - DTX401在48周时的关键次要终点显示，低于70 mg/dL的血糖值显著减少（p<0.0001）[81] 新产品和新技术研发 - UX143针对骨生成不全（OI）的三期数据预计在2025年发布，显示出67%的年化骨折率减少（P=0.0014）[33] - GTX-102针对安吉尔曼综合症（AS）的三期研究预计在2025年下半年完成入组[49] - UX111针对桑菲利普综合症（MPS IIIA）的基因治疗，预计在2025年进行三期研究[19] - DTX401针对糖原储存病Ia型（GSDIa）的基因治疗，正在进行三期研究[19] - UX701在Wilson病的第一阶段观察到临床活动，15名患者中有6名完全停止使用去铁剂和/或锌治疗[91] - UX111的PDUFA行动日期为2025年8月18日，预计在2025年下半年推出[67] 市场扩张和并购 - 预计2025年将有多个产品实现收入扩展和近三次产品上市[24] - 预计2025年将有三项新产品推出，预计将继续实现双位数增长[97] - 2025年预计将有6项临床2/3期研究和3项潜在批准的催化剂[99] 负面信息 - GTX-102的安全性总结显示，未发现意外的严重不良事件，所有患者在下肢无力后迅速恢复[59] 其他新策略和有价值的信息 - 公司的临床管线包括6个二期/三期研究，针对骨生成不全、代谢疾病等领域[14] - 公司的商业化团队在骨/内分泌领域拥有丰富的经验，特别是在Crysvita的推广方面[32] - Aspire研究于2024年12月启动，预计Aurora研究将在2025年启动[61] - 预计2025年将是一个转型年，关键临床和监管催化剂包括UX111的BLA提交，预计在2025年8月18日的PDUFA日期[98]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收同比增长15%，达到7.45亿美元 [14] - 非GAAP每股收益为1.13美元，同比增长59% [6] - 非GAAP研发费用为1.47亿美元，低于2024年同期 [17] - 非GAAP销售、一般和行政费用为1.83亿美元，同比下降 [18] - 非GAAP运营利润率达到35.7%，同比扩大11.9个百分点 [18] - 第一季度运营现金流为1.74亿美元，较2024年第一季度增长271% [22] 各条业务线数据和关键指标变化 VOXZOGO业务 - 全球收入达到2.14亿美元，同比增长40% [15] - 预计全年收入在9 - 9.5亿美元之间，中点代表全年增长26% [17] 酶疗法业务 - 收入同比增长8%，达到4.84亿美元 [15] - Palynziq增长22%，Aldurazyme增长40%，Vimzim表现不均衡 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - Voxsogo在49个国家可供使用，美国市场聚焦新患者引入，其他市场表现强劲，预计2025年下半年收入高于上半年 [24][26] - Voxsogo美国与非美国市场收入占比约为25%和75%，长期预计与其他产品类似，美国占三分之一，非美国占三分之二 [88] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司实施战略和运营模式变革，聚焦创新和扩张，预计未来实现更强业绩和创新 [8] - 推进创新战略，Voxogo完成儿童软骨发育不全关键III期研究入组，Palynziq计划下半年提交美国和欧洲青少年治疗申请，BMN 351和BMN 333预计今年公布早期临床结果 [12] - 公司认为自身作为罕见病药物创新者，受宏观经济和医保政策影响较小，全球业务模式和美国制造能力可抵御潜在关税影响 [9][10] - 公司计划通过业务发展强化内部创新，关注基因定义疾病的临床阶段资产 [44][45] - 对于Voxogo，公司采取“开始并持续”治疗模式，利用大量疗效和安全数据、广泛标签和全球商业布局应对市场对长期竞争的担忧，同时通过研发挖掘生命周期管理选项 [65][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为作为罕见病药物创新者，受宏观经济和医保政策影响较小，全球业务模式和美国制造能力可抵御潜在关税影响 [9][10] - 公司对2025年全年业绩充满信心，预计实现创纪录表现，未来将继续为利益相关者创造价值 [8][125] 其他重要信息 - 会议使用非GAAP财务指标，相关与GAAP的调整可在财报新闻稿和演示文稿中找到 [3][4] - 2025年全年结果将在即将提交的10 - Q表格中公布 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Voxogo第二季度收入是否会下降，以及公司对潜在25%美欧药品关税的财务影响评估 - 公司表示Voxogo收入增长预计主要在下半年，目前各市场采购模式导致收入季度间表现平稳，但患者数量逐季增加；对于潜在关税，公司正在评估所有情景和缓解策略，暂不提供具体量化信息，公司业务对中美加关税影响不大，重申的指引已包含这些地区关税的轻微或无重大影响 [37][38][39] 问题2: 公司业务发展的时间安排，以及BMN 333今年公布数据的详细程度 - 公司继续看好业务发展潜力，计划今年至少完成一笔交易，专注于与公司优势契合的资产；BMN 333预计年底前提供数据是否支持推进的 topline 更新，更详细的PK数据和I期全部数据预计明年上半年公布 [44][46][48] 问题3: Voxogo进一步提高患者采用率的策略 - 公司在美国市场聚焦各年龄段患者采用，针对0 - 4岁和5岁以上患者制定策略，包括提高药物认知度、扩大处方医生群体、增加现场人员；在非美国市场，继续寻找准入和认知途径，开拓新市场，业务单元结构有助于策略执行 [51][53][56] 问题4: BMN 351在小鼠模型中出现的肝脏信号对长期给药的影响，以及即将公布的数据中是否有安全相关数据 - 这些观察结果是反义寡核苷酸（ASO）类别药物的常见效应，公司选择特定化学类型以扩大治疗窗口，将密切关注患者毒性；下半年将公布6毫克/千克剂量组的数据，包括肌肉活检的肌营养不良蛋白检测和全部可用安全数据 [60][61][62] 问题5: 如何应对市场对Voxogo长期价值的担忧，以及BMN 333关键试验的终点是否与Voxogo相同 - 公司在商业执行上采用“开始并持续”治疗模式，利用大量数据、广泛标签和全球布局维持增长；研发方面将继续利用患者经验展示药物对健康和生活质量的益处，开发新适应症和下一代药物；BMN 333关键试验计划进行与Voxogo的比较有效性研究，终点与之前研究类似 [65][69][72] 问题6: Voxogo全球净价格是否变化，以及BMN 333关键试验是否追求优越性 - Voxogo价格无变化，收入与需求的不相关性是市场因素导致；BMN 333关键试验追求在生长动力学上的优越性 [78][79] 问题7: 其他生长障碍疾病研究的时间安排，以及BMN 333在这些适应症上的推进计划 - 努南综合征、特纳综合征和特发性矮小症的研究协议已开放入组，预计2027年有数据支持开展关键试验；BMN 333在健康志愿者研究后还有剂量范围和有效性研究，将根据完整数据决定未来计划，目前讨论主要与软骨发育不全相关 [83][84] 问题8: Voxogo美国与非美国市场销售情况及未来趋势 - 上季度已说明Voxogo美国与非美国市场收入占比约为25%和75%，预计该比例季度间会有小波动，长期将与其他产品类似，美国占三分之一，非美国占三分之二 [87][88] 问题9: 如何定义BMN 333支持开展注册试验的 topline 数据，是否只确定一个剂量用于注册试验，对竞争对手的CNP加生长激素研究的看法，以及Voxogo的制造地点 - BMN 333研究目标是看到游离CNP持续暴露水平的多倍增加，数据将解锁后续研究，后续研究包括剂量范围和比较有效性部分；生长激素与CNP联合使用可能在短期内增加生长，但历史上未转化为成人最终身高的显著增加，且存在诸多问题，Voxogo是针对患者的靶向治疗；Voxogo药物物质来自美国 [93][94][99] 问题10: 根据Voxogo在软骨发育不全中的PK与生长结果无显著相关性的数据，能否基于2025年BMN 333的PK数据得出其结果的结论 - Voxogo的PK测量存在挑战，其PK曲线与BMN 333预计不同，难以直接比较；可参考其他长效CNP的临床前模型和结果，若能重现模型中的持续CNP水平增加，将有机会验证假设 [103][104] 问题11: BMN 351下半年预计的甲基肌营养不良蛋白数据中，10%的肌营养不良蛋白水平是否是决定该分子未来行动的唯一目标 - 患者达到6个月时将有全面的安全数据和多种物质的PK数据，包括药物、肌肉中的药物含量、跳过产物和肌营养不良蛋白；模型显示25 - 26周的肌营养不良蛋白水平预计在稳态时会升高2 - 3倍，可判断稳态时是否能达到10%；研究中也在测量功能结果，但需等待药物达到稳态；公司目标是找到不仅能有效诱导肌营养不良蛋白，还能安全长期给药的分子 [109][110][112] 问题12: 是否要到2027年才能看到其他矮小适应症的II期数据，以及公司未来几年的盈利潜力 - 公司公开表示2027年有信息支持开展III期试验，临近时间可能有数据，但目前未承诺；公司对全年EPS指引有信心，预计未来几年盈利将显著增长，排除潜在药品关税影响，公司有信心实现2027年40亿美元收入和40%及以上非GAAP运营利润率目标 [115][116][118] 问题13: BMN 333关键项目的批准标准是否必须是相对于Voxogo的优越疗效，以及公司在非美国市场的批准计划 - 2026年启动的研究是II - III期联合研究，包括剂量范围和与Voxogo的最终比较有效性研究，将寻找主要终点相对于对照组的优越结果；公司已与FDA达成协议，正在与全球监管机构合作 [123]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收24亿美元，同比增长6%，部分得益于SPINRAZA和企业合作伙伴收入发货时间 [44] - 四个新产品在第一季度带来约2亿美元收入，环比增长22%，同比翻倍 [44] - 第一季度非GAAP摊薄后每股收益为3.02美元，下降18%，若剔除与Stoke交易的1.65亿美元前期费用，每股收益为3.97美元，同比增长8% [44] - 第一季度产生2.22亿美元自由现金流，季度末现金为26亿美元，净债务约37亿美元 [45][52] - 公司更新2025年全年非GAAP摊薄后每股收益预期至14.5 - 15.5美元，预计全年总营收将出现中个位数百分比下降 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性硬化症（MS）业务 - 全球产品收入同比下降11%，主要受竞争影响，包括欧洲Tysabri生物类似药和全球TECFIDERA仿制药竞争 [45] - VUMERITY需求增加，仍是头号品牌口服疗法；SPINRAZA全球需求稳定，美国市场同比增长4% [46] 新产品业务 - LOKEMBY第一季度全球终端市场销售额约9600万美元，较2024年第四季度环比增长约11% [47] - 全球Skyclaris收入1.24亿美元，较2024年第四季度环比增长21%，美国市场收入6900万美元，受预期的医疗保险折扣影响，部分被需求增长抵消 [48] - XERZUVEY和KALSATI需求增加，收入持续环比增长 [49] 企业合作伙伴业务 - 第一季度企业合作伙伴收入增加，受合同制造业务某些批次承诺时间影响，部分与Leukembi批次有关；预计2025年全年与2024年大致持平，第四季度收入极少 [49][54] 各个市场数据和关键指标变化 - Skyclaris在全球26个市场可用，全球约有2400名患者接受治疗，市场渗透率高于罕见病产品平均水平，与SPINRAZA推出情况相当 [20][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为自身是两家公司的结合，MS业务逐渐下滑，而罕见病业务（包括Zuve、Kembi和VUMERITY）已占产品收入约45%，且有很大增长空间 [6] - 公司将通过外部创新耐心且有纪律地扩充产品线，如与Stokes在Dravet综合征领域合作zoravirnusin [8] - 公司计划在今年签署4 - 5项新的研究合作协议，进行研究重组，深入研究疾病和产品线资产，举办主题研讨会 [59][60] - 行业竞争方面，MS业务面临生物类似药和仿制药竞争；在Alzheimer's治疗领域，公司产品与Lilly的Kusuma存在竞争，但认为应共同扩大市场 [45][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年开局良好，新产品推出取得进展，产品线成熟度提高，有望实现可持续长期增长 [5][27] - 关税方面，公司目前预计2025年潜在关税不会产生重大影响，因其美国收入大部分来自美国本土制造产品，且有全球库存；但关税情况不确定，公司将持续监测 [55] 其他重要信息 - 公司tau靶向ASO BIIB 80在4月获得FDA针对Alzheimer's疾病的快速通道指定 [36] - 公司启动fezardimab在AMR的TRANSCEND 3期研究，预计今年还将启动另外两项3期研究 [36] - 公司获得zorobinursen在Dravet综合征除美国、加拿大和墨西哥外所有地区的权利，期待推进3期EMPEROR研究 [37][38] - 公司继续推进Lekembi皮下制剂的研发，以提高患者便利性，并期待血液诊断技术帮助消除医疗系统障碍 [39][40] 问答环节所有提问和回答 问题: Leukembi在欧洲的推出策略、报销流程及可行性 - 推出需要时间，公司将与合作伙伴ASI逐个市场推进；该产品是首类疾病修饰剂，是医疗预算的增量，欧洲老龄化严重，有大量潜在患者；EMA对其疗效、安全性和经济效益进行了全面审查，有助于报销，但仍需时间 [64][66][67] 问题: Leukembi皮下制剂对美国加速销售的作用及需克服的障碍 - 皮下维持制剂有助于建立和延长患者治疗周期，对于长期慢性治疗更有效；在启动阶段，大城市医生可能先采用输液，农村地区可能直接使用皮下制剂；该制剂可简化医生工作，受患者和护理人员欢迎 [72][73][74] 问题: Leukembi在FORWARD的销售增长情况，以及Fujair's Bio体外诊断的影响 - 公司对诊断信息了解有限，诊断审批和报销情况与药物不同；Alzheimer's协会报告强调早期诊断的重要性，血液诊断有助于患者更早接受治疗，公司相信早期治疗效果更好，但需等待相关公司的监管进展 [76][77][78] 问题: Leukembi与Lilly的Kusuma市场竞争情况，以及是否有医生在斑块清除后停止用药 - 产品推出时间较晚，仍处于早期阶段；市场竞争取决于医生和患者，不同患者适合不同产品，市场最终会分割；重要的是共同扩大市场，目前治疗的患者只是一小部分 [83][84][85] 问题: 公司业务发展交易的规模和范围，以及市场波动的影响 - 过去4 - 6周市场有变化，估值是一方面，医疗保健投资者面临压力，一些公司寻求流动性，融资困难；公司认为有合作机会，但需耐心和纪律；Biogen有生物技术背景，能成为值得信赖的合作伙伴 [88][89][91] 问题: 早期AHEAD - 345研究的定位，以及对其成功的信心 - Clarity AD证明Leukembi清除斑块可带来临床益处；AHEAD - 345旨在全面评估其在无症状AD患者中的认知保护作用，通过两项平行试验进行；与竞争对手的研究不同，公司预计2028年得出结果；从商业角度看，该研究能回答医生关于无症状患者治疗的风险 - 收益问题 [95][96][99] 问题: Biogen和Eisai是否为Lilly开辟了医疗基础设施，以及竞争动态 - 答案可能是肯定的，公司在治疗途径和方案方面做了很多工作；目前未看到患者换药情况，重要的是共同扩大市场，为更多患者提供服务 [106][107][108] 问题: 与FDA的互动情况，以及FDA对罕见病代理终点的态度 - 从高层来看，与FDA的互动没有变化，公司按计划进行；Dravet综合征项目数据有说服力，Stoke已与FDA、欧洲和日本监管机构接触，公司对3期试验设计有信心；Biogen未看到与FDA互动的延迟，新专员的一些观点可能对公司有帮助 [113][115][117] 问题: 公司如何看待自身制造能力和资源，是否有短期合作机会 - 公司在Solothurn的主要工厂开展CDMO业务以利用产能，RTP工厂也为第三方公司进行大量制造；公司声誉良好，将积极寻找合作机会 [122][123]