公司业绩 - 公司2025年第二季度GAAP收入达1.547亿美元，同比增长22.1%，超出分析师预期的1.467亿美元 [1][2] - 非GAAP每股收益为0.01美元，远超预期的-0.12美元，但同比下滑83.3% [1][2] - 核心产品Galafold收入1.289亿美元，同比增长16.3%，Pombiliti + Opfolda收入2580万美元，同比大增62.8% [2][5][6] 产品表现 - Galafold在40多个国家获批，收入增长动力来自新患者增加、成熟市场高渗透率和患者依从性 [5] - Pombiliti + Opfolda在日本获批用于成人晚发型庞贝病，并在5个新市场推出，但英国返利率从15%升至22%影响盈利 [6] - 公司下调Pombiliti + Opfolda全年增长预期至50-65%，因患者启动延迟和英国返利政策变化 [6] 研发与管线 - 公司以3000万美元预付款获得DMX-200美国权益，该药物针对罕见肾病FSGS，目前处于III期临床试验阶段 [7] - 非GAAP运营支出增至1.278亿美元，同比上升55.7%，主要因DMX-200授权费和研发投入增加 [2][8] 财务展望 - 维持2025年收入增长15-22%的预期，Galafold和Pombiliti + Opfolda分别预计增长10-15%和50-65% [9] - 目标毛利率维持在中高80%区间，并重申2025年下半年实现GAAP净利润为正的目标 [9] - 截至季度末现金及等价物为2.31亿美元，资产负债表保持稳健 [8] 战略重点 - 公司专注于扩大患者可及性、新市场准入和管线拓展，利用知识产权保护商业优势 [4] - 未来需关注Pombiliti + Opfolda新市场启动进度、运营支出趋势以及支付方政策变化对定价的影响 [10]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入达1亿5470万美元 同比增长22% 按固定汇率计算增长18% [24] - 美国市场收入占比42% 达6430万美元 国际市场收入占比58% 达9040万美元 [24] - Galafold产品收入1亿2890万美元 按固定汇率计算增长12% 报告增长16% [10] - Pompe产品线收入2580万美元 按固定汇率计算增长58% [14] - 毛利率为10% 去年同期为9% [25] - GAAP运营费用1亿4890万美元 同比增长48% 包含DMX200项目3000万美元预付款 [25] - 非GAAP净收入190万美元 每股0.01美元 [26] - 现金及等价物2亿3100万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold业务 - 全球市场份额达69% 治疗Fabry病可突变患者 [10] - 美国市场累计治疗患者超1000人 [11] - 新患者占比65% 转换患者占比35% [11] - 患者需求增长13% 预计全年新患者数量创新高 [12] - 全球Fabry病患者约12万 其中6000确诊未治疗 市场潜力巨大 [13] Pompe业务 - 美国市场收入占比42% 国际市场58% [15] - 第二季度在11个国家产生收入 其中6个为新进入市场 [18] - 荷兰市场预计可覆盖70%患者群体 [19] - 日本获批15岁及以上患者适应症 [19] - 预计2028年Galafold和Pompe产品合计销售额达10亿美元 [6] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场Galafold患者突破1000人里程碑 [11] - 欧洲五国(英国 德国 西班牙 奥地利)为主要收入来源 [14] - 新进入意大利 瑞士 葡萄牙 捷克 瑞典 荷兰市场 [18] - 荷兰采用中心化治疗模式 预计将成为全球最大单中心患者群 [19] - 日本获批扩大患者年龄范围至15岁及以上 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 重申2025年实现GAAP盈利目标 [9] - 与Dimerix合作开发DMX200 针对FSGS肾病 已进入III期临床 [7] - DMX200具有突破性机制 靶向单核细胞驱动炎症 差异化显著 [22] - 预计2027年完成DMX200 III期研究 入组286例患者 [88] - 加强全球供应链布局 爱尔兰生产基地预计下半年投产 [41] - 与美国Sharp合作建立本土化制剂生产线 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 连续17个季度实现两位数收入增长 [5] - Galafold长期销售潜力超10亿美元 [13] - Pompe产品有望成为多年增长主要驱动力 [17] - 诊断率提升和患者可及性改善将推动持续增长 [7] - FSGS领域存在重大未满足医疗需求 DMX200前景广阔 [8] - 行业竞争方面 对知识产权保护充满信心 [47] 其他重要信息 - 荷兰市场采用中心化治疗模式 预计覆盖100多名患者 [19] - 日本获批扩大Pompe产品适应症年龄范围 [19] - 爱尔兰生产基地预计2025年下半年开始供应欧洲市场 [41] - 库存策略已规避关税对2025年财务影响 [39] 问答环节所有的提问和回答 关于Pompe产品临床数据 - 医生关注生物标志物 肌肉力量 六分钟步行测试等指标 [34] - 从Nexviazyme转换患者多数因疗效未达预期 [34] - 美国与国际市场转换标准无显著差异 [36] 关于生产供应链 - 美国市场库存充足 已规避2025年关税影响 [39] - 爱尔兰基地预计下半年投产 可满足全球需求 [41] - 考虑在中国建立第二生产基地供应非美市场 [40] 关于知识产权 - 对专利保护充满信心 此前与Teva和解增强信心 [47] - 统计显示多数专利诉讼最终以和解告终 [47] 关于Pompe市场进展 - 英国市场占有率已达35% [62] - 西班牙市场与竞品同时上市 份额增长显著 [63] - 瑞典市场已成为首选治疗方案 [63] - 2025年计划新增10个市场 包括日本 [64] 关于DMX200开发 - 与FDA就蛋白尿作为主要终点达成一致 [78] - 研究设计可检测小于10%的蛋白尿变化 [88] - 预计2027年公布完整两年数据 [88] - 与竞品Fospari机制差异显著 可能形成互补 [82] 关于财务展望 - 预计2025年下半年Pompe产品毛利率将改善 [28] - 2026年收入增速预计高于2025年 [76] - 澳大利亚 加拿大将是下一批重点开发市场 [85]

业绩总结 - 2025年第一季度总收入为1.25亿美元，同比增长15%[6] - Galafold的收入在2025年第一季度为1.042亿美元，同比增长6%[24] - Pombiliti和Opfolda的收入在2025年第一季度为2100万美元，同比增长92%[50] - 预计2025年总收入增长预期为15%至22%[77] - 2025年下半年预计实现正的GAAP净收入[7] - 2025年GAAP净收入预计在2025年下半年为正[77] - 2025年第一季度GAAP运营费用为1.21503亿美元，较2024年同期的1.24557亿美元有所下降[89] 用户数据与市场展望 - 预计到2028年总收入将超过10亿美元[6] - Fabry市场预计到2029年将增长至约30亿美元[14] - Pompe市场预计到2029年将增长至超过20亿美元[43] - 预计Fabry患者中有35-50%对Galafold有适应性[23] - 预计2025年Pombiliti和Opfolda的收入增长为50%至65%[77] 新产品与技术研发 - DMX-200的许可协议中，前期投资为3000万美元，潜在成功里程碑支付可达5.6亿美元[68] - DMX-200在FSGS的Phase 3临床试验中，185名患者已被随机分配和给药[73] 生产与市场扩张 - Pombiliti药物产品的制造能力将在马萨诸塞州Lee进一步扩展[59] - 预计2025年美国销售库存已在美国境内，主要收入来自美国以外市场[59] 其他信息 - 2025年非GAAP运营费用预计为3.8亿至4亿美元，包括3000万美元的预付款[77] - 2025年，美元汇率变动±1%可能导致总报告收入约400万美元的波动[78]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Relay、Elavar、Lilly、AstraZeneca、Novartis、Amicus、Roche、Pfizer - **行业**：生物技术、制药 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - **Dynamo平台与管线策略**：近十年前将计算方法与实验技术结合用于药物发现，已使多个项目进入临床 公司因当前资本市场情况精简研究组合，聚焦为利益相关者产生临床数据和价值 管线方面，FGFR2项目已授权给Elavar，PI3K alpha突变选择性项目ROI 2,608即将启动关键III期试验，还有血管畸形项目、接近IND的NRAS选择性项目和纤维项目 [2][3] - **财务状况**：公司现金可维持到2029年，处于有利地位，有充足的发展时间和重要的临床催化剂 [4] PI3K alpha抑制剂项目 - **产品优势**：激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中40%有PI3K alpha突变，传统治疗未充分满足需求，现有新兴疗法PFS在5 - 7个月 公司约十年前开发出选择性抑制剂，找到新的变构口袋，具有突变选择性，可减少毒性、提高剂量强度和疗效 与竞争对手相比，Lilly的类似产品落后12 - 24个月，其他一些突变选择性抑制剂仅针对一半患者群体 [5][6][7] - **ASCO数据**：在ASCO展示的数据是之前数据的延续，有12.5个月的中位随访期 重度预处理患者群体中，一线和一线以上PFS超过10个月，一线患者PFS为11个月 所有PI3K alpha突变患者的确认客观缓解率为39%，激酶结构域突变亚组缓解率为67% 显示出良好的安全性，3级低血糖、腹泻、皮疹、口腔炎发生率低 数据的一致性增强了对III期研究成功的信心 [10][11][12] - **III期试验**：与AstraZeneca的AKT抑制剂capivasertib竞争，其在相关亚组分析中的PFS为5.5个月，公司产品数据更优 试验人群为接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，代谢纳入标准更具包容性，旨在为更多患者提供治疗 [14][15][17] - **数据报告节奏**：已多次报告II期研究数据，此次ASCO更新后不太可能再更新该数据集，未来可能提供完整的一期、二期研究手稿 [20][21][22] - **前线扩展策略**：探索ROI 2,608与氟维司群和瑞博西尼、氟维司群和辉瑞的选择性CDK4抑制剂的三联组合 未确定展示数据的时间，将根据数据、组合性和AE概况选择推进的方案 强调药物耐受性和清洁的安全性概况的重要性 [24][25][27] 血管畸形项目 - **目标适应症**：美国约有30万血管畸形患者，其中约17万有PI3K alpha突变 公司将重点关注PROs（PI3K相关过度生长谱）和淋巴畸形，后者约有8万患者，80%有PIPK alpha突变 [33][34] - **加速批准途径**：诺华的alpalocep目前只有加速批准，其确认性试验未达到终点，未转化为完全批准 公司将全力生成概念验证数据，在关键试验开始和提交NDA时与FDA沟通，加速批准途径仍有可能 [36][37] - **患者诊断**：该领域处于发展初期，患者表现多样，诊断需要一定的教育工作 但由于患者集中在少数中心，商业化操作相对可行 [38][39] 其他项目 - **FGFR2抑制剂**：去年将FGFR2项目lirafugatinib授权给Elavar，对方专注于将药物推向患者，有望今年晚些时候或明年初提交IND [40] - **NRAS选择性和Fabry项目**：公司对这两个项目感兴趣，NRAS抑制剂可用于多种实体瘤，Fabry项目可服务更广泛的患者群体 因当前资本环境，公司将先使项目达到IND，再寻找推进方案，可能自行推进或寻找合作伙伴 [43][44][46] 制造与技术 - **制造能力**：公司的分子均为小分子，制造全部外包，可灵活扩大规模，已开始考虑ROY2608的商业供应 [48][49] - **技术应用**：对基于运动的设计和AIML工具持谨慎态度，认为应解决具体问题，以药物获批数量作为衡量公司的标准 公司十年来产生了多个IND、临床项目和概念验证数据集，有望为lirafugatinib和RLY2608提交NDA [51][53][54] 近期执行重点 - 公司专注于开展关键试验，在全球开设REDiscover II试验站点，提高医学界对产品的认识，生成临床数据，为提交NDA和商业化做准备 [55] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在处理与FDA的关系时，强调不代表FDA发言，会根据实际情况与FDA沟通，如在血管畸形项目的加速批准途径上，会在关键节点与FDA确认 [36] - 公司在考虑前线扩展方案时，提到参考了enovolosib与palbociclib的三联组合的积极数据，认为这是早期治疗的有效机制 [27]

纪要涉及的公司 Amicus Therapeutics（FOLD），一家专注于开发和提供罕见病疗法的公司 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与战略 - **核心业务与产品销售目标**：公司使命是为罕见病患者开发和提供下一代疗法，核心业务围绕Galafold、Pombility和Upholda、DMX200展开。Galafold是唯一获批用于法布里病的口服疗法，今年销售额将超5亿美元，未来12年有独家经营权，峰值销售额有望达10亿美元，今年预计增长10%-15%；Pombility和Upholda用于庞贝病治疗，今年销售额将超1亿美元，预计增长50%-65%，未来销售额有望达10亿美元；DMX200是从Dimerix授权的用于FSGS（一种罕见肾病）的新资产，有潜在的重磅炸弹潜力。公司预计到2028年底实现10亿美元的综合销售额[3][4][5]。 - **应对宏观环境与投资机会**：宏观环境给公司所在行业带来不确定性，但公司认为自身受影响较小，有能力克服困难。公司业务被市场低估，Galafold所处的全球市场规模今年超20亿美元，未来10年将增长到30亿美元，且产品有12年独家经营权；庞贝病市场今年超15亿美元，未来10年将超20亿美元，公司产品已取得良好开端；FSGS产品有很大潜力。与其他缺乏资金、面临重大二元事件的公司相比，Amicus能实现持续增长并即将盈利，为投资者创造价值[7][8][9][11][12]。 - **财务状况与费用管理**：公司预计2025年下半年实现GAAP盈利，通过持续的营收增长和合理的费用管理，将从下半年的GAAP净利润逐步过渡到全年的EBITDA和正自由现金流。公司在DMX交易中，前期支付3000万美元获得潜在价值10亿美元的资产，且在看到积极结果前无需进行额外的研发和商业投资，有助于控制费用[5][25][26][28]。 产品相关情况 - **Galafold**：已上市多年仍保持强劲增长，目前约80%-90%的患者为初治患者，市场上治疗患者数量翻倍，同时诊断出的患者数量也在增加。增长驱动因素包括低成本基因检测（从数千美元降至数百美元）、新生儿筛查（美国15%的新生儿接受筛查，每年可发现数十名患者及数百名家庭成员）、更先进的诊断能力（如AI支持）以及各公司对医生的教育，使更多专科医生能够识别患者。公司认为该产品有超10亿美元的机会，随着技术进步可能有更多增长空间[61][62][63][64][65][69][70]。 - **Pombility和Upholda（庞贝病产品）** - **美国市场**：因FDA检查延迟和医生的两年切换动态，产品推出初期受到影响。但目前情况好转，到今年年底约70%的患者将进入切换窗口，患者从Nexviazyme和Lumizyme的切换比例与市场份额成正比，且有越来越多的数据和真实世界证据支持切换，保险审批时间缩短，新商业启动数量加速增长[37][38][39][40][42][43][44]。 - **美国以外市场**：在英国、德国、西班牙等原有市场表现良好，市场份额达20%-30%甚至更高，有望最终达到50%以上。在新市场，如意大利、葡萄牙、比利时等，预计将有类似德国和英国的表现；荷兰有一个大型治疗中心，约60%-70%的患者（约100名）将切换到公司产品，瑞典也有类似积极结果。欧洲庞贝病患者数量较去年增加约一倍[47][48][50][52]。 - **DMX200**：公司选择该资产进行授权的原因包括其符合公司引入低风险后期资产并融入商业能力的战略，适应公司在罕见病领域的能力，针对有重大未满足需求的罕见肾病FSGS。该资产有明确的作用机制，二期数据显示85%的患者蛋白尿减少，在多个疾病中显示出安全性和有效性，进入三期试验且中期分析显示治疗组有统计学显著益处，还获得了FDA的积极反馈。与其他探索FSGS治疗机制的公司相比，DMX200专注于单核巨噬细胞炎症和MCP - 1升高，有差异化优势[73][74][75][77][78]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **下调2025财年指引的原因与信心**：公司下调2025财年指引，主要是因为Galafold在一些国家的报销和推出时间从第一季度推迟到第二季度，以及英国的VPAG税率从指导的12%-15%最终达到23%，对公司最大市场产生了较大影响。但公司对实现更新后的指引有信心，4月和5月是净新商业启动数量最多的月份之一，美国市场表现良好，且欧洲有6个新市场加入推出行列[30][31][33][34][35][36]。 - **宏观因素对公司的影响**：关税、IP和转让定价、最惠国待遇等宏观因素对公司的实际影响较小。关税方面，Galafold制造成本低且在瑞士制造，庞贝病产品制造正在从中国转移到爱尔兰，且大部分商业材料已在美国，即使考虑最保守情况，成本增加也仅约5%，且公司通过生产流程降低成本的收益将超过关税影响；IP位于美国，不存在问题；最惠国待遇即使实施，对公司长期业务的影响可能仅为5%。此外，FDA的新领导支持罕见病监管改革，可能对公司的FSGS资产有益[14][16][17][18][19][20][21][23][24]。

纪要涉及的公司 Amicus Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 公司整体目标与现状 - 过去几年目标是发展Galafold和Fabry产品线并实现盈利，2024年已实现非GAAP盈利，预计今年下半年实现GAAP盈利，这反映现金流改善 [3][5] - 去年销售额4.58亿美元，预计增长15% - 22%，获得FSGS潜在三期重磅药物权利，现有产品增长空间大，新诊断患者带来新增长 [8] Galafold产品 - **投资者忽视要点**：与梯瓦的和解为投资者提供未来12年知识产权保护确定性；收入达4亿美元后，小分子药物Galafold盈利性强；患者增长处于第三年，一季度潜在患者增长14%，今年指引为10% - 15%增长 [10][11][12] - **增长动力**：诊断方面有诸多利好，医生对法布里病认知提升，筛查面板纳入该病，美国有新生儿筛查计划，公司投资AI等技术寻找未诊断患者；新诊断患者中更多为晚发型法布里病，对Galafold适应性高 [14][15][18] - **收入影响时间**：利好因素已开始推动增长，未来仍将持续，目前增长来自新诊断和新患者治疗，而非价格增长和市场大幅扩张 [20][21] - **增长预期**：虽从百分比看增速可能下降，但患者绝对数量在增加，公司认为随着投资的诊断项目推进，有机会实现低两位数增长 [23][24] - **AI合作进展**：与OM1合作创建法布里病医疗记录诊断指纹，在宾夕法尼亚大学筛查超50万患者记录，该校正与高风险患者接触，预计下半年有更多进展，若证明可行，可能在美国多医疗系统及海外开展试点 [27][28] - **季度收入情况**：全年指引为10% - 15%增长，一季度因英国VPAG回扣高于预期受影响，但未改变全年指引，通常一季度收入最低 [31][32] Pompe和Pombility产品 - **Q1情况及全年指引**：调整全年指引为增长50% - 65%，约1.05 - 1.15亿美元，主要因美国及荷兰、意大利等关键市场患者获取药物时间问题，4月患者新增情况良好，趋势持续 [34][35] - **Nexveazyme切换情况**：美国市场Sanofi的Nexviazyme推出后切换部分市场，医生和患者通常两年后才会考虑切换，目前看到部分患者有切换意愿，公司产品获患者和医生积极反馈，长期看好，预计最终获多数市场份额 [36][37][38] - **切换障碍**：患者切换需到办公室输液、更换护士、禁食等，患者和医生需有足够动力才会切换，报销目前不是问题 [41][42][43] FSGS项目 - **交易情况**：支付3000万美元获取Dimerix公司FSGS药物三期数据查看权，若成功有美国重磅潜力，剩余里程碑和现金流与公司未来现金流匹配 [45] - **项目优势**：美国超4万患者受FSGS困扰，每年新增5000例，无获批治疗方法；药物作用机制独特，针对单核巨噬细胞驱动炎症；二期数据良好，三期研究设计完善，FDA明确蛋白尿可作主要终点；公司有肾脏疾病经验，可利用现有基础设施 [47][48][49] - **后续里程碑费用**：获批前约需支付7500万美元里程碑费用，获批后有销售里程碑和低两位数至20%左右的销售特许权使用费 [54] 未来业务发展方向 - 逐步进行业务发展，扩大产品组合，寻找符合战略、能利用美国现有基础设施、不增加前期融资压力的项目，如商业资产，可在罕见病领域，不限于美国市场，不超资产负债承受范围 [44][51][52] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Galafold需解决Aurobindo的挑战，但多数情况下，领先的仿制药申请方和解后，其他方会跟进 [10] - 公司在英国和加拿大也有利用医疗记录诊断患者的类似项目 [29]

财务数据和关键指标变化 - 2024财年全年营收5300万美元 [6] - 上季度末现金为3470万美元，2024年12月31日现金为3480万美元 [29] - 预计到2030年2月，业务总销售额将达到1.2亿 - 2.3亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 Elizai业务 - 全球市场规模10亿美元，辉瑞全球销售额为5000万美元，巴西市场公司直接销售额约为1200万美元/年，按美国价格计算约为3600 - 3900万美元 [9] El Fabrio业务 - 2023年市场规模为22亿美元，预计到2030年2月将达到31亿美元，Chiesi预计将占据15% - 20%的市场份额，公司预计获得1.3亿 - 1.5亿美元的销售额，净利润约为1.1亿 - 1.35亿美元 [12][13] PRX - 115业务 - 美国痛风患者超1500万，其中约5%为慢性难治性患者，约8万人，市场规模为56亿美元，复合年增长率为6.4%，KRYSTEXXA目前治疗约6700名患者 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 Elizai市场 - 已在23个市场获批，公司希望未来能从辉瑞收回合作权 [10] El Fabrio市场 - 市场上有三款ART药物和一款口服制剂，公司产品半衰期为78.9小时，相比竞品有明显优势 [12][17] PRX - 115市场 - 美国痛风市场规模为56亿美元，复合年增长率为6.4% [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 关注罕见病领域，特别是肾脏罕见病，如ADPKD、Alport、FSGS等 [8] - 增强平台能力，尝试与外泌体、货物装载器合作 [28] 行业竞争 - El Fabrio市场竞争激烈，有Fibrozyme、Raplagal和Galafold等竞品 [15][16] - PRX - 115在痛风治疗市场有潜力，目前KRYSTEXXA是主要竞品 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身是一家有价值驱动因素的稳健发展公司，接近实现正现金流，预计到2030年2月业务销售额将达到1.2亿 - 2.3亿美元 [35] - 若PRX - 115在二期试验中能重现一期结果，公司有望成为市值10亿美元的公司 [36] 其他重要信息 - 公司拥有独特的植物细胞表达复杂人类蛋白质技术，是全球唯一采用该技术的公司 [3] - 公司与Chiesi有丰富的分层特许权使用费协议，最高可达5亿美元的商业和监管里程碑 [14][15] - PRX - 115的一期试验为单剂量递增试验，若结果显著，可作为关键试验提交 [26][28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 能否将PRX - 115在治疗难治性痛风方面的竞争优势和范式转变与El Fabrio相提并论？ - 公司认为PRX - 115的竞争优势更强，若获批，治疗频率将从每年24 - 26次降低到4 - 6次 [37] 问题: 公司的盈利情况和费用情况如何？ - 去年公司盈利并产生了现金流，预计未来趋势向好，即使处于盈亏边缘也不会有巨大损失，第三方总费用约为2400万美元，为期两年半 [39] 问题: 公司向Chiesi销售产品的收入如何计算？ - 公司直接向Chiesi销售产品，按各大陆适用特许权使用费费率乘以该大陆最低价格计算收入，无额外特许权使用费 [40] 问题: 产品潜在获批情况如何？ - 公司策略是等待EMA的决定，若获批，几个月后将向FDA推进审批 [42]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗生物技术行业 - 公司：Amicus Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 政策影响 - 最惠国待遇行政命令：Galafold约60%的收入来自美国以外，40%来自美国，其中美国收入中约不到25%是医疗保险，几个百分点是医疗补助；POMOP目前约45%的销售在全球或美国，约35 - 40%的销售是医疗保险或医疗补助，若该命令实施可能产生影响，但目前业务照常，后续需观察[4][5][6] - 关税：2025年关税对公司影响不大，因已有库存，且公司已从中国向爱尔兰过渡；最坏情况下，关税影响可在向GAAP盈利过渡的方向内得到控制，公司还在美国进行干产品制造[7][8] Galafold产品 - 销售情况：今年Galafold销售额有望突破5亿美元，主要由美国、德国、英国等大国和新患者推动[15] - 增长驱动：未来增长将由诊断驱动，公司通过新生儿筛查、家族筛查、AI和医疗记录等方式助力诊断；新诊断患者的适应性比例将提高至50%以上，Galafold是适用患者的标准治疗方案[16][17][19][20][21] - 患者增长：有大量已诊断但未治疗的患者，新诊断患者中部分病情严重需立即治疗，过去几年患者数量增长高于早期，预计不会放缓[24][25] - 市场渗透：患者识别和诊断将保持高两位数增长，适用患者中治疗患者的市场份额在已进入多年的国家达到90%以上[28] - 地理分布：主要在现有市场及市场扩张中发现更多患者[30] Pompe产品（Palmop） - 销售加速：今年剩余时间指导收益为50% - 65%，中点约1.1亿美元；4月是自推出以来需求最强劲的月份，加速来自更广泛的中心；美国市场加速对指导的上下限最重要[31][32] - 市场拓展：在现有市场逐步增长，在意大利、荷兰等新市场有进展，日本预计年底获批后可快速推出，澳大利亚和加拿大预计2026年有患者[33][34][35] - 患者转换：患者从Sanofi疗法转换到Palmop通常需要约两年时间来了解治疗效果；今年1月约40%的患者已使用Nexviazyme两年，年底预计达到60 - 70%，转换患者的案例报告积极[38][39] - 转换驱动：医生需要时间了解患者在新疗法下的情况，缺乏评估标准化，公司正推动评估标准化；部分医生缺乏紧迫感，公司需加强教育[43][44][47][48] - 地区差异：美国市场转换来自Nexviazyme和Lumazyme的比例相当；欧洲市场进展较为平稳，在荷兰和瑞典即将成为头号产品，在西班牙表现有竞争力[49][50][51] DMX 200产品 - 收购策略：公司希望通过授权产品来利用现有基础设施，采取谨慎策略，平衡风险回报和资本，避免过度稀释股东；DMX 200交易符合战略，前期费用3000万美元，风险回报高[53][54][55] - 资产选择：更倾向商业资产或已看到顶线数据且需要美国以外合作伙伴的资产；若有类似Dimerix的交易也会考虑[56] - 产品优势：DMX 200与Fabry疾病有肾病学联系，对解决许多罕见肾病中单核巨噬细胞驱动的炎症有很强的机制原理；美国有4万FSGS患者，每年新增5000例，且无FDA批准的治疗方法，有潜在的重磅市场机会[57][58] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司IP主要位于美国，未发现转让定价方面的问题[12][13] - DMX 200在未来两年内不会影响公司向GAAP盈利和自由现金流为正的轨迹，因为在看到顶线数据前不会有更多支出[60]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度实现总营收1.252亿美元，同比增长13%，按固定汇率计算增长15% [33] - 第一季度商品销售成本占净销售额的比例为9.3%，上年同期为12.3% [34] - 第一季度GAAP总运营费用降至1.215亿美元，2024年第一季度为1.246亿美元，下降2% [34] - 第一季度非GAAP总运营费用增至9450万美元，去年同期为8560万美元，增长10% [34] - 2025年第一季度GAAP净亏损2170万美元，合每股0.07美元；2024年第一季度净亏损4840万美元，合每股0.16美元 [34] - 2025年第一季度非GAAP净收入为900万美元，合每股盈利0.03美元；去年同期非GAAP净亏损460万美元，合每股亏损0.02美元 [35] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.51亿美元，2024年12月31日为2.5亿美元 [35] - 2025年全年总营收增长指引更新为15% - 22%，此前为17% - 24% [35] - 重申Galafold营收增长指引为10% - 15% [35] - 将Pombility和Opholdo营收增长指引从65% - 85%修订为50% - 65% [36] - 预计全年毛利率仍在80%中期水平 [36] - 非GAAP运营费用指引预计为3.8亿 - 4亿美元 [36] - 预计2025年下半年实现GAAP正净收入 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold业务 - 营收达到1.042亿美元，按固定汇率计算增长6% [9] - 本季度全球新患者启动数量增长14%，有望实现今年最高水平的患者启动数量 [9] - 本季度结束时，在可治疗的法布里病突变患者中，全球市场份额超过69% [9] - 美国市场本季度增长18%，但美国以外地区订单模式非线性，英国第一季度销售受高于预期的VPAG回扣影响 [11] Pompe疾病业务（PONVILITY和EPORALDA） - 第一季度营收达到2100万美元，按固定汇率计算增长92% [13] - 增长主要由美国、德国和西班牙三个初始上市国家推动，美国约占营收的45%，贡献了本季度65%的增长 [14] - 预计新上市市场患者启动的收益将在2025年下半年体现 [14] - 调整2025年全年Pombility和Aupholda营收增长指引，从65% - 85%调整为50% - 65% [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 第一季度总营收中，美国以外地区产生7520万美元，占60%；美国国内产生5000万美元，占40% [33] - Galafold全球市场中，约65%为新患者，35%为转换患者，新患者群体的接受度更强 [10] - PONVILITY和EPORALDA在第一季度在7个国家实现营收，包括美国、德国、奥地利、西班牙、英国、瑞士和瑞典 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Dimerix达成战略合作，获得美国商业化权利，引入一款处于后期III期开发的一流化合物，用于治疗罕见致命肾病，具有重磅市场潜力 [6] - 加强和多元化供应链，通过谨慎运营和规划，有效消除今年潜在关税的影响，并宣布将部分药物产品制造业务转移到美国 [6][20] - 持续增加净新患者数量、扩大处方医生的深度和广度、在新国家上市、通过证据生成和真实世界证据差异化疗法、保持90%以上的依从率和坚持率，以推动Pommiletine和PolDA成为公司多年增长的主要贡献者 [16] - 寻找新患者、拓展新市场和扩大标签、提高Galapold在可治疗患者中的份额、维持高依从率和坚持率，以推动Galafold在未来十年实现长期增长并突破10亿美元营收 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管生物技术行业本季度动荡，但公司核心业务在庞贝病和法布里病领域实现连续第十一个季度的两位数销售增长，且这一趋势将持续多年 [5] - 对Galafold和Pombility、Opholda在2025年剩余时间的销售加速充满信心，预计这两款产品到2028年底的联合销售额将达到10亿美元 [7] - 重申有信心在2025年下半年实现GAAP盈利 [7] 其他重要信息 - 公司总裁兼首席执行官Bradley Campbell感谢退休的美国业务总裁Mike Cavany的贡献，并欢迎Gwen Whitney接任该职位 [38][39][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Galafold和Pommility Uphold回扣高于预期的原因 - 英国行业协会协商的回扣率为22%，高于公司预期的最高15%，这是行业与政府的协商结果，是一次性事件。Galafold可通过患者增长弥补影响，Pommility Upholda已调整全年营收增长指引 [44][45][46] 问题2: 美国以外地区的上市节奏和患者启动预期的变化以及对POMOP指引下调的影响 - 年初预计在第一季度开始治疗的患者，实际只有少数在第一季度开始，多数在第二季度开始，这是时间问题。此外，英国的VPAG回扣影响了全年业绩。不过，4月已开始看到加速增长，且在意大利、瑞典、瑞士等市场有新患者启动，荷兰的首选地位将成为下半年的重要增长驱动力 [49][50][51] 问题3: DMX 200的尽职调查过程、选择该资产的原因、与后期竞争产品的差异化以及如何融入整体治疗范式 - 公司战略是引入后期低风险资产以满足重大未满足医疗需求，FSGS与公司现有能力和团队具有协同效应，交易结构符合公司需求。尽职调查中，公司仔细研究数据、进行市场调研、与医生交流并与Dimerix密切合作。二期数据、未满足的需求、中期分析结果以及FDA对蛋白尿作为主要终点的确认，增强了公司对该资产的信心。DMX200的差异化在于其作用机制，它专门针对受损肾脏中的单核细胞驱动的炎症信号，与标准治疗和其他开发中的化合物不同 [59][60][62] 问题4: 即使uPCR是完全可批准的主要终点，FDA对eGFR有何额外要求；下一次中期分析的时间；2025年下半年Palm Up在美国转换加速的原因 - FDA将蛋白尿作为完全批准的主要终点，eGFR作为次要终点需显示支持性数据。下一次中期分析需与Parasol合作进行额外分析，预计需要3 - 6个月，之后再与FDA沟通确定具体时间，9个月左右有可能。Palm Up在美国转换加速的原因包括更多NexViazyme患者进入转换期、越来越多的真实世界证据支持转换、第一季度通常是非线性季度以及美国以外的一次性因素影响 [67][68][72] 问题5: FSGS中CCR2机制方面，Hemosynchronous几年前在FSGS的二期试验失败的原因以及DMX200与该药物的区别 - DMX200是一种差异化的CCR2抑制剂，它不直接抑制MCP1与CCR2受体的结合，而是在下游阻断A1TR CCR2异二聚体发出的信号，避免了传统结合抑制剂导致的MCP1水平反弹效应，能降低MCP1水平并允许单核细胞在肾脏外正常工作 [78][79] 问题6: VPAG回扣是否为一次性事件；如何在计划上市的10个新国家中定位Palm Op与传统ERT；此次引进许可交易是否代表进入神经学或炎症相关罕见病领域的更广泛计划的开始 - VPAG回扣是行业与英国政府安排的一部分，此次大幅增加与指导不同是一次性事件。公司在欧洲的报销过程中展示了产品的价值主张，定位基于差异化数据，即唯一在对照研究中显示可改善从酶替代疗法转换过来的患者的产品。公司倾向于在现有业务的相邻领域拓展，此次交易是关于美国FSGS及其他适应症的权利，有机会在罕见肾脏领域扩展，也希望在全球范围内扩大产品组合 [85][88][90] 问题7: FSGS中，有多少比例的患者对ARBs反应不佳 - DMX200试验的目标患者是原发性FSGS和遗传性FSGS患者，尽管使用了ARBs和皮质类固醇，但仍有蛋白尿大于1.5克/克的患者，这是大多数FSGS患者的情况。这些患者中，蛋白尿水平越高，越有可能存在未控制的炎症成分，预计DMX200在这些患者中可能会有显著的蛋白尿降低效果 [94][95][96] 问题8: 2025年后为控制潜在关税影响是否需要额外投资；美元疲软的影响 - 公司认为在制造方面不需要大量额外投资来应对关税，因为大部分制造业务已转移到爱尔兰，部分药物产品制造也将转移到美国。美元疲软对公司总体有外汇收益，因为大部分收入来自英镑、欧元和日元，但公司关注固定汇率下的增长 [102][103][104] 问题9: Pharmop在美国的竞争动态；医生如何在两款产品之间做出选择；市场反馈如何 - 赛诺菲在庞贝病的全球业务第一季度下降了5%，而公司增长了90%，表明公司开始有意义地抢占市场份额。在美国，医生通常在患者使用NexVizyme约两年后才考虑转换，目前大量NexVizyme患者进入转换期对公司有利。医生主要关注患者的六分钟步行距离、强制肺活量下降以及其他患者报告的结果，公司不断增长的真实世界证据支持从Nexizem转换到Palm Op [108][109][110] 问题10: DMX200的作用机制还适用于哪些其他潜在适应症；鉴于不断变化的监管环境，公司希望看到监管机构做出哪些改变以提高罕见病药物开发或审查效率 - 公司认为在罕见肾脏疾病中，单核细胞巨噬细胞炎症起关键作用且未得到充分解决的领域，如糖尿病肾病、IgA肾病、增殖性狼疮性肾炎等，可能是DMX200的潜在适应症。公司希望FDA更多地使用真实世界证据，承认在罕见致命疾病中不一定需要安慰剂对照臂，并提供其他激励措施以认可现代监管能力和临床试验设计 [117][118][115]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总营收达1.252亿美元，同比增长13%，按固定汇率计算增长15% [33] - 第一季度商品销售成本占净销售额的比例为9.3%，上年同期为12.3% [34] - 第一季度GAAP总运营费用降至1.215亿美元，2024年第一季度为1.246亿美元，降幅2%；非GAAP总运营费用增至9450万美元，去年同期为8560万美元，增幅10% [34] - 2025年第一季度GAAP净亏损2170万美元，合每股0.07美元；2024年第一季度净亏损4840万美元，合每股0.16美元 [34] - 2025年第一季度非GAAP净收入900万美元，合每股盈利0.03美元；去年同期非GAAP净亏损460万美元，合每股亏损0.02美元 [35] - 2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.51亿美元，2024年12月31日为2.5亿美元 [35] - 2025年全年总营收增长指引更新为15% - 22%，此前为17% - 24%；重申Galafold营收增长指引为10% - 15%；将Pombility和Opholdo营收增长指引从65% - 85%修订为50% - 65%，均按固定汇率计算 [35][36] - 预计全年毛利率处于80%中段 [36] - 非GAAP运营费用指引预计为3.8亿 - 4亿美元，包含DMX - 200许可的3000万美元前期许可费 [36] - 预计2025年下半年实现GAAP正净收入 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold业务 - 营收达1.042亿美元，按固定汇率计算增长6% [10] - 全球新患者启动数量季度内增长14%，有望实现今年最高患者启动水平 [10] - 季度末，在可治疗的法布里病突变患者中，全球市场份额超69% [10] - 美国市场本季度增长18%，美国以外地区订单模式非线性，英国第一季度销售受高于预期的VPAG回扣影响 [12] Pompe病业务（PONVILITY和EPORALDA） - 第一季度营收达2100万美元，按固定汇率计算增长92% [14] - 增长主要由美国、德国和西班牙三个初始上市国家推动，美国约占营收45%，贡献本季度65%的增长 [15] - 英国销售受VBAC回扣影响 [15] - 调整2025年全年营收增长指引，从65% - 85%调至50% - 65%，按固定汇率计算 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 第一季度总营收中，美国以外地区产生7520万美元，占60%；美国国内产生5000万美元，占40% [33] - Galafold业务中，美国市场增长显著，澳大利亚在一线上市后患者数量创纪录；全球市场中，新患者群体的接受度更强 [11] - Pompe病业务在七个国家实现营收，瑞典和瑞士在本季度有首例患者启动；预计第二季度在意大利、捷克共和国、葡萄牙和荷兰有首例患者启动 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Dimerix达成战略合作，获得DMX200在美国的商业化权利，该产品处于晚期开发阶段，用于治疗罕见致命肾病FSGS，具有重磅炸弹市场潜力 [7][25] - 加强和多元化供应链，通过谨慎运营和规划，有效消除今年潜在关税影响；宣布将部分Pombility药品生产转移至美国 [8][21] - 持续加强Pombility和Opholda在庞贝病治疗方面的差异化，通过临床试验、机制研究、真实世界证据等展示产品优势 [22] - 公司战略聚焦于引入晚期去风险资产，满足重大未满足医疗需求，同时关注与现有业务有协同效应的疾病领域 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管生物技术行业本季度动荡，但公司核心业务在庞贝病和法布里病领域实现连续十一个季度两位数销售增长，且这一趋势将持续多年 [6] - 对Galafold和Pombility、Opholda产品全年销售加速充满信心，预计这两款产品到2028年底合计销售额达10亿美元 [9] - 有信心在2025年下半年实现GAAP盈利，公司处于为股东创造重大价值并为患者完成使命的有利位置 [9] 其他重要信息 - 公司总裁Mike Cavany在第一季度末退休，Gwen Whitney接任美国业务总裁一职 [39][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Galafold和Pombility Uphold回扣高于预期的原因 - 英国行业协会协商的回扣率为22%，高于公司预期的最高15%，这是行业与政府的协商结果，属于一次性事件；Galafold可凭借患者增长弥补影响，Pombility和Opholda已调整全年营收增长指引 [45][46][47] 问题2: 美国以外地区产品上市和患者启动节奏变化及对POMOP指引下调的影响 - 年初预计部分报销患者在第一季度开始治疗，但实际只有少数启动，多数在第二季度开始，这是时间问题；英国的VPAG回扣影响全年业绩；4月已出现加速趋势，意大利、瑞典、瑞士等市场已有患者启动，荷兰的首选地位将成为下半年增长驱动力 [50][51][52] 问题3: 荷兰市场的影响情况 - 荷兰有150多名LLPD患者，公司获首选地位，但治疗集中在一个中心，存在瓶颈，患者启动将在后续季度体现；瑞典患者群体较小，但也获首选地位，有望带来中期机会 [54][55] 问题4: DMX 200许可协议的尽职调查过程、资产选择原因、与后期竞争产品的差异化及在治疗范式中的定位 - 公司战略是引入晚期去风险资产，满足重大未满足医疗需求，FSGS与公司现有能力有协同效应，交易结构符合公司需求；尽职调查中，公司仔细研究数据、进行市场调研、与Dimerix密切合作；二期数据、未满足需求、中期分析结果及FDA对主要终点的确认增强了公司信心；DMX200特异性靶向受损肾脏的炎症信号，与标准治疗和其他开发化合物不同，不同患者对不同治疗的反应可能不同，医生将根据患者情况选择合适治疗 [60][61][63] 问题5: DMX200中uPCR作为完全可批准主要终点时，FDA对eGFR的额外要求、下一次中期分析的时间预期及2025年下半年美国PALMoP转换加速的原因 - PALMoP转换加速是因为4月新商业启动数量创历史新高，部分原因是更多NexViazyme患者进入转换期，且公司展示的真实世界证据增多，同时第一季度业务可能存在非线性情况；FDA认可蛋白uria作为完全批准的主要终点，eGFR作为次要终点需显示支持性数据；下一次中期分析需与Parasol合作分析数据集，约需3 - 6个月，之后与FDA沟通确定具体时间，9个月有可能 [72][73][77] 问题6: FSGS中CCR2机制方面，Dimerix与几年前失败的hemosynchronous的差异 - DMX200是差异化的CCR2抑制剂，它不直接抑制MCP1与CCR2受体的结合，而是在下游阻断A1TR CCR2异聚体的信号传导，避免了传统结合抑制剂的反弹效应，可降低MCP1水平，同时允许单核细胞在肾脏外正常工作 [81][82] 问题7: VPAG回扣是否为一次性事件、Palm Op在新10个国家的定位策略及与支付方和供应商的沟通情况、此次许可交易是否代表进入神经学或炎症相关罕见病领域的更广泛计划 - VPAG回扣是行业与英国政府安排的一部分，此次大幅高于预期属特殊情况，会影响全年营收，Galafold有望弥补，Palm Op已调整指引；公司在欧洲报销过程中表现出色，通过展示差异化数据证明产品价值，推动产品采用；公司关注神经肌肉、罕见肾脏、罕见心脏病和罕见代谢疾病等相邻领域，此次交易是美国FSGS及其他适应症的权利，有机会在罕见肾脏领域扩展，也希望在全球范围内扩展产品组合 [88][89][92] 问题8: FSGS中对ARB治疗反应不佳的患者比例 - DMX200试验针对的是原发性FSGS和遗传性FSGS患者，尽管使用ARB和皮质类固醇治疗，但蛋白尿仍高于1.5克/克的患者是主要目标人群，这占FSGS患者的大多数；炎症在这些患者中普遍存在，DMX200有望在降低蛋白尿方面有显著效果，也可能预防病情恶化 [98][99][100] 问题9: 未来控制关税影响的额外投资需求及美元疲软的影响 - 公司认为无需大量额外投资来应对关税，已将大部分生产转移至爱尔兰，并将部分药品生产转移至美国，有助于分散和降低制造风险；公司大部分收入来自英镑、欧元和日元，美元疲软通常带来外汇收益，但公司关注固定汇率下的增长 [105][106][107] 问题10: Pharmop在美国的竞争动态、医生选择产品的依据及市场反馈 - 赛诺菲在庞贝病的全球业务第一季度下降5%，公司产品开始抢占市场份额；美国医生通常在患者使用NexVizyme约两年后考虑更换产品，目前大量NexVizyme患者进入转换期；医生主要关注患者的六分钟步行距离、强制肺活量下降及其他患者报告结果，公司展示的长期影响数据和案例研究支持从Nexizem转换到Palm Op [111][112][113] 问题11: DMX200的其他潜在适应症及对改善罕见病药物开发或审查效率的监管机构建议 - 公司希望FDA更多使用真实世界证据，认可罕见病临床试验中不一定需要安慰剂对照臂，并提供其他激励措施；DMX200的作用机制在糖尿病肾病、IgA肾病、增殖性狼疮性肾炎等罕见肾脏疾病中有潜在应用，这些疾病中单核巨噬细胞炎症起关键作用且未得到充分治疗，已有部分疾病的概念验证数据 [119][120][121]