核心观点 - Tecentriq®（atezolizumab）联合lurbinectedin（Zepzelca®）作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线维持治疗，在III期IMforte研究中显示出显著疗效，与单独使用Tecentriq相比，疾病进展或死亡风险降低46%，死亡风险降低27% [1] - 该组合的中位总生存期（OS）为13.2个月，而单独使用Tecentriq为10.6个月（HR=0.73），中位无进展生存期（PFS）分别为5.4个月和2.1个月（HR=0.54） [1] - 安全性数据与Tecentriq和lurbinectedin的已知安全性一致，未观察到新的安全信号 [1] IMforte研究 - IMforte是一项III期开放标签随机试验，评估Tecentriq联合lurbinectedin对比单独Tecentriq作为ES-SCLC一线维持治疗的疗效和安全性 [2] - 患者在诱导阶段接受Tecentriq、卡铂和依托泊苷治疗4个周期（21天/周期），无疾病进展的患者随机分配至维持治疗组（Tecentriq联合lurbinectedin或单独Tecentriq） [2] - 研究共纳入660名患者进入诱导阶段，483名患者进入维持阶段，主要终点为独立评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [2] Tecentriq的作用机制 - Tecentriq是一种单克隆抗体，通过与PD-L1蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用，从而重新激活T细胞 [3] - Tecentriq已获批用于多种侵袭性癌症的治疗，包括早期非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）和肝细胞癌（HCC） [4][6] 行业影响 - IMforte研究是首个在ES-SCLC一线维持治疗中同时显示PFS和OS显著改善的III期研究，可能改变临床实践 [5] - 研究结果在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布，并同步发表于《柳叶刀》杂志 [1][5] 公司背景 - Roche是全球最大的生物技术公司，也是体外诊断领域的全球领导者，致力于通过科学创新改善和拯救生命 [7] - 公司成立于1896年，总部位于瑞士巴塞尔，旗下拥有Genentech（美国）和Chugai Pharmaceutical（日本）等子公司 [7][8]

核心观点 - Immatics公司公布了IMA203 PRAME细胞疗法在治疗转移性黑色素瘤患者的1b期临床试验的扩展数据 显示持续良好的耐受性和56%的确认客观缓解率(cORR) [1] - 公司同时提供了正在进行中的SUPRAME 3期临床试验的细节 该试验评估IMA203在无法切除或转移性皮肤黑色素瘤患者中的疗效 [1] - PRAME是一个在50多种癌症中表达的靶点 Immatics在PRAME精准靶向治疗领域处于全球领先地位 [3][16] 临床试验数据 IMA203 Phase 1b试验 - 患者群体：33名经过多线治疗的转移性黑色素瘤患者 包括皮肤黑色素瘤(14例)、葡萄膜黑色素瘤(16例)、黏膜黑色素瘤(2例)和原发灶不明黑色素瘤(1例) [4] - 安全性：在74名患者中显示出良好的耐受性 最常见的不良事件是与淋巴细胞清除相关的预期血细胞减少 [5] - 细胞因子释放综合征(CRS)主要为1-2级(1级37% 2级47%) 无长期CRS报告 [6] - 抗肿瘤活性： - 所有黑色素瘤患者cORR为56% 中位缓解持续时间(mDOR)12.1个月 [8] - 皮肤黑色素瘤亚组cORR为50% mDOR未达到 [8] - 葡萄膜黑色素瘤亚组cORR为67% mDOR为11.0个月 [8] - 6个月无进展生存率(PFS)为53% 12个月总生存率(OS)为61% [9] SUPRAME Phase 3试验 - 试验设计：多中心、开放标签、随机对照试验 评估IMA203与研究者选择方案在约360名患者中的疗效 [13] - 主要终点：独立盲法评估的无进展生存期(PFS) [13] - 预计中位PFS为2-3个月 而IMA203 1b期数据显示中位PFS≥6个月 [14] - 计划在北美和欧洲50多个中心进行 患者入组于2025年初开始 预计2026年完成 [14][15] - 公司计划在2027年第一季度向FDA提交生物制品许可申请(BLA) [15] 产品管线与战略 - IMA203是一种靶向PRAME的TCR-T细胞疗法 目前正在进行注册性3期试验 [17] - 公司PRAME产品线包括三种候选产品：IMA203细胞疗法、IMA203CD8细胞疗法(GEN2)、IMA402双特异性抗体 以及与Moderna的PRAME免疫调节疗法联合方案 [16] - 公司专注于发现癌症免疫疗法的真实靶点 并开发针对这些靶点的T细胞受体 [18]

文章核心观点 - 商业阶段创新肿瘤公司Coherus Oncology宣布更名，专注于专有创新免疫肿瘤药物，其拥有专业团队和有前景的管线，致力于开发下一代疗法以改善癌症患者生存和生活质量 [1][4] 公司更名 - 商业阶段创新肿瘤公司Coherus Oncology（原Coherus BioSciences Inc.）宣布更名，以更好地专注于专有创新免疫肿瘤药物 [1] 行业前景与公司定位 - 癌症免疫疗法领域因联合疗法的前景和力量而重新焕发生机，Coherus Oncology有专业知识和管线，有望成为该领域重要参与者 [2] - 癌症免疫疗法的下一波突破将来自新的机制正交方法，CCR8 Tregs是癌症最有前景的靶点之一 [3] 公司目标与战略 - 公司致力于肿瘤学界，开发下一代疗法以延长癌症患者生存期并提高生活质量，目标是用新型组合疗法设定癌症护理新标准 [4] - 公司开发新型联合疗法组合，旨在克服当前疗法的免疫耐药性 [4] - 公司战略是扩大LOQTORZI在鼻咽癌中的应用，并推进其与管线候选药物及行业合作伙伴的联合开发新适应症 [10] 公司肿瘤管线 - LOQTORZI是下一代PD - 1抑制剂，是免疫肿瘤业务的基础，是FDA批准的与化疗联合用于复发性或转移性鼻咽癌的唯一治疗方法，正开发用于其他肿瘤类型 [5] - CHS - 114是高选择性溶细胞CCR8抗体，正在晚期实体瘤患者中与toripalimab联合进行1b期研究 [6] - Casdozokitug是一类首创的临床阶段IL - 27拮抗剂，在难治性NSCLC和透明细胞肾细胞癌中有单药活性，在肝细胞癌中有联合活性，正在进行随机2期研究 [7] 公司团队与董事会 - 公司由在肿瘤药物开发和商业化方面有深厚专业知识的世界级团队领导和提供建议，科学顾问委员会包括Treg免疫学等领域的先驱，董事会由行业领袖组成 [8]

核心观点 - 公司计划在2025年第二季度启动IFx-Hu2 0作为Keytruda®辅助疗法的3期加速批准试验，用于一线治疗晚期和转移性默克尔细胞癌(MCC) [1] - 公司已启动IFx-Hu2 0联合pembrolizumab治疗原发灶不明默克尔细胞癌(MCCUP)的1b/2a期试验 [1] - 公司目标在2025年第二季度完成对Kineta Inc的收购，并在第三季度启动Kineta的VISTA抑制单抗在NPM1突变急性髓系白血病(AML)的2期试验 [2] - 公司正在开发针对髓系来源抑制细胞(MDSCs)的双特异性免疫调节抗体肽偶联物(APCs)和抗体药物偶联物(ADCs) [3] 临床试验进展 - IFx-Hu2 0的3期加速批准试验将作为Keytruda®的辅助疗法，用于一线治疗晚期和转移性MCC，试验设计为单随机安慰剂对照 [3] - 1b/2a期试验针对MCCUP患者，这些患者因深部肿瘤不符合3期试验的入组标准，约占MCC患者的30% [3] - Kineta的VISTA抑制单抗在晚期实体瘤中显示出超过90%的VISTA受体占据率 [4] - IFx-Hu2 0联合pembrolizumab在辅助给药后，外周血中T细胞和B细胞的产生相对于肿瘤组织有所增加 [5] 收购与管线发展 - 公司计划在2025年第二季度完成对Kineta Inc的收购，获得其VISTA抑制单抗KVA12123 [8] - 收购完成后，公司计划在2025年第三季度启动KVA12123联合menin抑制剂治疗NPM1突变AML的2期试验 [10] - 公司正在开发针对MDSCs的双特异性APCs和ADCs，计划在2025年公布相关非临床数据 [10] 财务与公司动态 - 2025年第一季度研发费用为460万美元，同比增长28% [6] - 2025年第一季度行政费用为240万美元，同比增长140% [6] - 截至2025年3月31日，公司总流通股约为4370万股 [7] - 2025年4月任命Dr Bertrand Le Bourdonnec为药物发现负责人，专注于MDSCs的DOR靶点 [10] - 2025年3月任命Dr Craig L Tendler为董事会成员，其在肿瘤治疗开发方面有丰富经验 [10] 未来里程碑 - 2025年第二季度：预计FDA解除部分临床暂停 [10] - 2025年第二季度：启动IFx-Hu2 0在MCC的3期试验 [10] - 2025年第二季度：完成Kineta收购 [10] - 2025年第三季度：启动VISTA抑制单抗在AML的2期试验 [10]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度现金及现金等价物为1530万加元，可支撑到2025年第三季度关键价值驱动里程碑 [21] - 第一季度经营活动净现金使用量为650万加元，去年同期为750万加元，减少因净运营支出降低，部分被非现金营运资本变化抵消 [21][22] - 第一季度一般及行政费用为300万加元，与上年持平；研发费用为410万加元，低于2024年第一季度的570万加元，主要因制造和临床试验成本降低，部分被人员相关和股份支付费用增加抵消 [22] - 第一季度净亏损为670万加元，即每股基本和摊薄亏损0.08加元，2024年第一季度净亏损为690万加元，即每股亏损0.09加元 [22] - 第一季度结束后，公司与Alumni Capital达成2000万美元股票购买协议，可按需获取资金，延长财务跑道 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 乳腺癌业务线 - IND213研究中，Pella组合疗法组中位总生存期接近对照组两倍 [14] - BRACELET - one研究中，Pella联合紫杉醇与紫杉醇单药治疗相比，中位无进展生存期和两年生存率近翻倍，确认客观缓解率近三倍，中位总生存期比对照组长超一年 [15] 胃肠道癌业务线 - Goblet队列4中，Pella和阿替利珠单抗治疗复发性肛门癌的中期结果显示客观缓解率为33%，包括1例持续超15个月的完全缓解患者，该队列已扩展至第二阶段，将再招募18名患者 [11] - Goblet队列5由胰腺癌行动网络（PanCan）提供500万美元资助，正在招募新诊断的转移性胰腺癌患者，安全导入期已完成，已招募超过完成第一阶段研究所需患者的一半，预计今年晚些时候审查初始疗效数据，明年公开分享 [12][13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司积极寻找新CEO，目标是找到能专注临床试验执行的领导者，推进Pella在多种癌症治疗中的开发，有望近期宣布新CEO人选 [6] - 公司计划开展Pella在HR阳性、HER2阴性晚期转移性乳腺癌中的注册研究，利用加速批准途径，也考虑在不同阶段乳腺癌患者中开展研究，如对抗体药物偶联物治疗失败的可手术患者和早期患者采用新辅助治疗方法 [16] - 公司继续推进Goblet队列5的患者招募，若疗效数据良好，该研究可能带来注册机会 [13] - 公司积极开展业务发展活动，与潜在生物制药合作伙伴在JPMorgan会议、ASCO和BIO等会议上进行交流，Pella在多个适应症的良好数据及良好安全性使其易于开展业务发展对话 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司临床数据持续超预期，相信Pella进一步开发可成为多种难治性恶性肿瘤有价值的治疗选择 [6] - 公司对2025年充满期待，认为Pella有望积极影响癌症患者生活 [50] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌注册试验的潜在试验设计、主要终点及如何纳入监管机构反馈，以及胰腺癌项目与FDA等监管机构的近期互动和潜在注册途径反馈 - 公司在去年第二或第三季度的C类会议上与FDA讨论了乳腺癌研究，预计下一项乳腺癌研究主要终点为无进展生存期；胰腺癌项目方面，FDA知晓该项目并授予快速通道批准，公司正与GCAR合作制定方案，尚未与FDA进行近期讨论，若开展注册研究需先与FDA开会 [26][27] 问题2: 业务发展活动中优先考虑的领域，以及是否有计划探索Pella与免疫检查点抑制剂或其他肿瘤类型的联合治疗方法 - 业务发展优先考虑全球或欧洲地区合作，以最大化Pella在多个适应症的价值；在联合治疗方面，Pella在乳腺癌和胰腺癌中增强了检查点抑制剂的活性，尤其在胰腺癌中有协同作用，公司将在不同适应症上继续探索和利用这种联合治疗 [29][30][32] 问题3: 转移性乳腺癌项目中，不同阶段患者治疗讨论与注册试验的关系，以及不同潜在注册途径的原理 - 公司并非转向早期阶段患者治疗，而是指出乳腺癌治疗路径中有很多不同人群可提供有价值信息和推进整体项目，如在新辅助患者中开展早期阶段研究；考虑在抗体药物偶联物治疗失败患者中生成数据，可进一步降低项目风险并吸引潜在合作伙伴和投资者 [37][38] 问题4: 股票购买协议的基本结构、条款、条件、对Alumni Capital的好处以及为公司提供的灵活性 - 股票购买协议允许公司按需获取资金，最低购买通知金额为75万美元，有前期承诺费和按比例附加费用以降低资本成本，使公司能根据市场动态获取资金，推进项目和度过CEO过渡阶段，延长财务跑道 [44][45] 问题5: 是否已使用股票购买协议资金 - 公司已少量使用该协议资金，正确保其按描述运作并进行战略使用 [47]

公司近期动态 - 公司宣布其首席开发官Pamela D Garzone博士将在2025年5月30日至6月3日于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示海报 [1] - 海报的领衔作者是Moffitt癌症中心妇科肿瘤项目主席、公司卵巢癌CAR-T免疫疗法I期临床试验的主要研究者Robert Wenham博士 [1] 产品管线与技术创新 - 公司是一家专注于癌症治疗和预防的临床阶段生物技术公司 [3] - 公司治疗产品组合包括与Moffitt癌症中心合作开发的卵巢癌免疫疗法项目，该项目使用一种称为嵌合内分泌受体T细胞（CER-T）的新型CAR-T技术 [3] - CER-T技术与其他细胞疗法的区别在于，FSHR受体的天然配体FSH与肿瘤细胞上的FSHR受体结合，而不是抗体片段 [3] - 公司疫苗组合包括与克利夫兰诊所合作开发的用于治疗和预防乳腺癌及卵巢癌的疫苗，以及针对肺癌、结肠癌和前列腺癌等高发恶性肿瘤的其他癌症疫苗 [3] - 这些疫苗技术专注于针对在某些癌症中表达的“退役”蛋白进行免疫 [3] - 乳腺癌和卵巢癌疫苗由克利夫兰诊所开发，并独家授权给公司 [3] 业务发展模式 - 公司与世界知名研究机构在所有开发阶段进行合作，使其能够持续审查互补领域的新兴技术以进行进一步开发和商业化 [3] 学术会议展示详情 - 展示标题：针对复发性卵巢癌中卵泡刺激素受体（FSHR）的基因工程自体T细胞嵌合受体I期临床试验 [6] - 会议环节：开发疗法—免疫疗法 [6] - 展示类型：海报环节 [6] - 日期与时间：2025年6月2日，下午1:30 – 4:30（美国中部时间） [6] - 摘要ID：TPS2682 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1240万美元，2024年同期为1890万美元，减少650万美元，主要因2025年部分二期试验临床开发费用降低，部分被2025年3月裁员相关的50万美元费用抵消 [12] - 2025年第一季度一般及行政费用为530万美元，2024年同期为560万美元，减少30万美元，主要因股票薪酬和董事及高级职员责任保险费降低，部分被2025年3月裁员相关的10万美元费用抵消 [13] - 2025年第一季度净亏损为1530万美元，2024年同期为2320万美元 [13] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1630万美元，2024年同期为3080万美元 [13] - 截至2025年3月31日现金及现金等价物为3240万美元，截至2024年12月31日为4900万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 双条件结合EpCAM和CD3双特异性T细胞衔接器的一期剂量递增研究 - 研究进展顺利，尚未达到最大耐受剂量，多名患者实现肿瘤缩小且数月无进展，100微克治疗剂量组的三名患者已度过剂量限制性毒性期，已对300微克治疗剂量的前三名患者给药，预计2025年年中公布剂量递增临床数据，2026年上半年公布研究队列扩展部分的数据 [6][7] 抗体药物偶联物MACV - 在1.8mg/kg Q2W给药方案下，KRAS突变型非小细胞肺癌患者两年地标生存率达59%，此前使用标准治疗药物的研究报告的两年地标生存率不到20%，在多种软组织肉瘤亚型中也观察到出色的总生存期，一年地标生存率达73%，预计2026年上半年公布二期数据 [7][8] 抗体药物偶联物CAVRORA2 ADC（OSV） - 在转移性HPV阳性头颈癌患者中观察到显著信号，截至3月24日数据截止，11名接受过三线治疗的治疗难治性HPV阳性头颈癌患者在1.8mg/kg Q2W给药方案下疾病控制率达100%，总缓解率达45%，其中27%已确认，正在收集缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期数据，计划在即将召开的医学会议上分享 [9][10] CAB CTLA - 4抗体avastatug - 正在进行合作讨论，在12名可评估的转移性皮肤黑色素瘤患者中观察到67%的总缓解率和92%的疾病控制率，其中10名患者曾接受过PD - 1辅助或新辅助治疗，期待在今年晚些时候的医学会议上分享更多数据更新 [10][11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于有条件活性生物制剂（CAD）平台，旨在提高治疗候选药物针对实体瘤的效力和安全性，推进内部CAD平台临床项目及寻求与企业合作推进临床项目 [5] - 公司计划将部分二期临床项目通过企业合作推进，正在与多个潜在合作伙伴积极讨论，理想的合作模式是至少有一个合作能在北美保持重大价值，另一个能在前期和近期里程碑中产生大量现金价值，以推动三期试验 [42][43] - 公司进行裁员以与内部推进的项目数量相匹配，优先关注两个内部项目，但也不排除其他项目的潜在合作机会 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计资源重新调整和专注两个内部优先项目带来的显著成本降低，将为公司提供足够的运营资金，并在2026年上半年实现关键临床数据读出，不包括潜在新合作的资金 [14] - 公司对CAD平台的进展感到鼓舞，尤其是双条件结合EpCAM和CD3双特异性T细胞衔接器的一期剂量递增研究，以及MACV、OSV等项目的二期数据，这些资产在一些具有挑战性的实体瘤类型中具有差异化，有望为患者带来有意义的影响 [15] 其他重要信息 - 公司在医学和科学界取得进展，其摘要在多个著名会议上被接受，还受邀在即将召开的PEGs会议上围绕双CAB EpCAM和CAB CD3双特异性T细胞衔接器进行演讲 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: ROAR - two项目在ASCO的海报展示是否包含更新的数据？7月FCAM更新时是否会有300微克和900微克剂量的数据？ - 回答: ROAR - two项目海报展示有更新的数据，包括1.8mg/kg Q2W给药方案的额外安全数据和长期结果更新；预计年中约有25 - 30名患者的剂量递增数据集更新；目前对900微克剂量暂无了解 [20][22] 问题2: 该项目的关键试验设计和加速批准的选择有哪些想法？ - 回答: 关键试验可能是在KRAS突变型非小细胞肺癌二线和三线患者中与多西他赛进行1:1随机对照试验，已获得FDA相关指导；从加速批准角度看，HPV阳性患者在二线及以上治疗可能有机会，相关合作讨论令人兴奋 [24][25][26] 问题3: EpCAM项目观察到的肿瘤缩小类型、患者接受治疗的时长范围以及目前观察到的毒性情况如何？ - 回答: 有两名结直肠癌患者有显著延长的无进展间隔，分别超过一年和约八个月且仍在继续，三名患者有两位数的肿瘤缩小，但尚未观察到正式的缓解反应，最大耐受剂量尚未达到，预计生物最佳剂量可能为200微克或更高，目前安全问题不令人担忧，正在继续进行剂量递增 [33][34] 问题4: 如何看待MACV的地标生存曲线数据，与标准治疗和其他正在开发的药物相比如何？ - 回答: 因尚未达到中位生存期且生存率仍在50%以上并持续延长，所以地标生存率数据令人兴奋，公司数据中的患者接受过三线治疗，而其他竞争对手主要在二线治疗，公司表现出色；在肉瘤中的总生存期数据也很有趣，公司针对表达Axle的KRAS突变患者的抗体药物偶联物方法与新的KRAS抑制剂不同，在二线治疗中数据表现强劲，但需要在前瞻性随机试验中得到证实 [36][37][39] 问题5: 理想的合作协议是什么样的？公司裁员后将专注于哪两个内部项目？ - 回答: 理想的合作模式是至少有一个合作能在北美保持重大价值，另一个能在前期和近期里程碑中产生大量现金价值；公司最初选择OR2和CTLA - 4项目进行合作，裁员是为了专注于两个内部项目，但也不排除其他项目的潜在合作机会 [42][43] 问题6: 年中剂量递增部分读出时，是否会有3100和300微克D队列的数据？是否会宣布扩展队列的剂量水平？ - 回答: 将尽力在医学大会上提供D队列的数据，因研究者和患者对该项目兴趣浓厚，还想探索两步给药方案；目前尚未确定扩展队列的剂量，将根据数据决定是否坚持每周给药方案或改为每两周给药方案 [50][52] 问题7: 研究中控制CRS的方案是什么？ - 回答: 采用逐步给药的标准方法，先给予相对较低剂量，随后给予较高剂量，采用行业标准的CRS预防方法，患者住院并密切监测，采用阿托珠单抗预防策略，并尽量减少类固醇的使用 [53][54]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收约1.83亿欧元，主要来自新冠疫苗销售，2024年第一季度为1.88亿欧元，符合公司对新冠疫情流行后期季节性的预期 [26] - 2025年第一季度研发费用达5.26亿欧元，2024年同期为5.08亿欧元，增长主要因推进管线候选药物的后期临床研究 [26] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用约1.21亿欧元，2024年同期为1.33亿欧元，减少主要因外部服务减少 [27] - 2025年第一季度净亏损4.16亿欧元，2024年同期净亏损3.5亿欧元；2025年第一季度基本和摊薄后每股亏损1.73欧元，2024年同期为1.31欧元 [27] - 截至季度末，公司现金加证券投资总额为159亿欧元，较去年年底减少，原因包括支付约8亿美元用于BioThese收购，以及与美国国立卫生研究院解决合同纠纷支付约7.92亿美元 [28] - 公司确认2025财年财务指引，预计收入在17 - 22亿欧元之间，研发费用在26 - 28亿欧元之间，销售、一般和行政费用在6.5 - 7.5亿欧元之间，资本支出在2.5 - 3.5亿欧元之间 [30][31] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - BNT327在三阴性乳腺癌（TNBC）中，一线转移性TNBC研究显示，与化疗联合的客观缓解率达73.8%，18个月总生存率达69.7%，安全性可控 [18] - BNT327在广泛期小细胞肺癌中，II期临床试验中期数据显示，缓解率为85.4%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为16.8个月，安全性可控 [20] - BNT327在非小细胞肺癌中，单药一线治疗转移性PD - L1阳性非小细胞肺癌的I期试验显示，总缓解率为47%，疾病控制率为100%，中位无进展生存期为13.6个月 [22] 新冠疫苗业务 - 公司启动准备工作，以推出适用于下一季的新冠变异疫苗 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司愿景是成为拥有多种获批产品的完全一体化生物制药公司，将科学转化为拯救生命的疗法 [5] - 肿瘤学战略聚焦组合疗法，投资有潜力改善多种肿瘤类型患者预后的技术和候选药物，重点发展BNT327和mRNA癌症免疫疗法 [11][12] - 继续加强肿瘤学商业能力建设，目标是支持向商业阶段过渡，最早2026年可能推出BNT323 [37] - 在传染病领域，维持新冠疫苗市场全球领先地位，推进下一代和联合疫苗的临床开发 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司向多产品肿瘤学公司转型的过渡年，将继续有纪律地投资长期增长战略 [28] - 公司认为BNT327和mRNA癌症免疫疗法有颠覆潜力，有望为患者带来积极影响 [28] - 公司预计新冠疫苗收入受疫苗接种率、定价、市场份额、法律政策、公众情绪等因素影响，正积极监测关税情况并评估风险缓解策略 [31] 其他重要信息 - 公司宣布新首席财务官Ramon Sapater将于2025年7月1日上任，现任首席财务官Jens Holstein将于6月底退休 [10][11] - 公司计划在本月底的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示五项肿瘤学管线临床数据更新 [24] - 公司2025年将举行年度股东大会（5月16日）和创新系列活动（秋季） [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：子宫内膜癌首次上市的可寻址人群规模，BNT323的生产地点及关税影响 - 公司估计美国和欧洲子宫内膜癌二线市场约有1万名患者；BNT323目前由中国的合同开发和生产组织（CDMO）供应，公司计划未来几年建立多个供应节点；目前预计关税对财务影响不大，但会持续跟踪政策 [40][41][44] 问题2：五年后非小细胞肺癌（NSCLC）市场，VEGF双特异性抗体联合化疗或联合新型ADC能否取代帕博利珠单抗联合化疗，以及BNT327与化疗联合的安全性演变 - 公司认为两者都有可能，会同时推进双特异性抗体联合化疗和联合ADC的开发；公司有多款可用于NSCLC的ADC，包括COT2 ADC、B7 - H3和HER3 ADC BNC326 [48][50][51] 问题3：美国疾病控制与预防中心（CDC）6月关于新冠加强针建议的投票结果及对美国新冠疫苗销售的影响 - 公司预计未来4 - 6周会有更多关于2025年新冠季节毒株选择和政策的明确信息；美国过去几年大部分疫苗接种人群为65岁以上和免疫功能低下人群，占美国人口约20%，公司认为市场已朝此方向发展，预计美国疫苗接种率仍维持在20%左右；过去其他地区也有类似政策变化，部分人会不受年龄建议影响接种疫苗，具体影响难以预测 [53][54][56] 问题4：Harmony公司初步总生存期数据是否符合预期，对公司非小细胞肺癌试验设计有无影响 - 公司认为Harmony的数据令人鼓舞，但对公司Rosetta Lung - 2试验无直接影响，该试验针对不同人群且联合化疗 [58][60][61] 问题5：BNT327的ROSETTA - 102研究II期剂量、数据时间和III期试验的样本量 - 目前无法评论II期探索的剂量，预计今年晚些时候或明年年初有II期数据，III期试验样本量根据共同主要终点无进展生存期和总生存期确定 [63][64][65] 问题6：未来美国生物制药关税对公司的影响，Comirnaty是否在美国生产，以及BNT327与iminezumab开发计划的差异 - 公司目前唯一商业化产品Comirnaty通过与辉瑞的合作，在大西洋两岸都有生产基础设施和能力，可在美国和欧洲生产；现有中国关税对公司财务影响较小，未来关税若影响制药行业，临床试验和研究成本可能上升，但目前认为影响不严重；BNT327的开发策略是先在多种实体瘤适应症中获批，首批试验联合化疗，长期策略是与其他药物（如ADC）联合，公司因拥有广泛管线和内部ADC等疗法而具有差异化 [68][69][72] 问题7：考虑到对mRNA技术的不同看法，公司如何看待治疗性疫苗业务的潜力，是否更关注双特异性抗体 - 公司对mRNA疗法有核心兴趣，认为BNT327和mRNA癌症免疫疗法有巨大潜力，特别是在复发风险较高的患者群体中；两者结合也提供了巨大机会，公司认为mRNA疗法将是未来的颠覆性平台，会继续投资该技术 [75][76][77] 问题8：BNT327在二线EGFR突变非小细胞肺癌中的情况，BNT323二线子宫内膜癌今年预期数据、加速批准的终点和样本量 - 公司近期公布了该人群的缓解和无进展生存期数据，目前也在进行ADC试验，数据令人鼓舞，考虑将两者联合；BNT323二线子宫内膜癌试验是单臂试验，终点是客观缓解率，公司正在与监管机构讨论生物制品许可申请（BLA）的期望；试验人群涵盖所有HER2阳性评分 [79][80][84] 问题9：Rosetta Lung - 2研究II期结束和进入III期的时间，以及公司双特异性抗体与其他公司的差异 - Rosetta Lung - 2研究II期预计今年完成，将有数据为III期确定剂量，III期今年启动；公司选择PD - L1双特异性抗体是因为预计其在肿瘤微环境中的锚定作用优于PD - 1，且分子格式能在肿瘤微环境中实现正确的交叉连接模式 [86][87][88] 问题10：BNT327与其他疗法（如ADC和细胞疗法）组合的关键因素和原理 - 公司组合疗法的产品包括免疫肿瘤学（IO）管线（如TJPVIG双特异性抗体等）、mRNA疫苗和免疫疗法、ADC；IO管线化合物有临床前协同作用；mRNA疫苗和免疫疗法不仅可延缓无进展生存期和改善总生存期，还可根除检查点阻断后残留的肿瘤细胞；公司已证明BNT327与ADC组合的临床前概念验证，ADC可减少肿瘤负荷，利用其介导的免疫原性细胞死亡，结合双特异性抗体的优势 [90][91][92] 问题11：BNT327与TROP - 2 ADC联合的ACR数据中口腔黏膜炎的管理，以及其他DALITYBIO的ADC是否有类似情况 - 联合治疗中口腔黏膜炎发生率与BNT325（抗Trop - 2 ADC）单药治疗相似，未观察到额外的叠加毒性 [94] 问题12：BNT327在小细胞肺癌和TNBC的全球II期数据对进入III期的决策影响，TNBC进入III期是否取决于II期全球数据，以及何时能看到II期全球数据 - 公司在全球多地开展临床试验，有信心中国患者的研究结果能在全球试验中重现；未提及TNBC进入III期是否取决于II期全球数据；未明确能否在ESMO或世界肺癌大会看到II期全球数据 [97] 问题13：对辉瑞新冠疫苗开发的看法，以及美国食品药品监督管理局（FDA）关于随机研究治疗毒株更新的可行性和公司策略 - 新冠疫苗首次获批是基于4.3万名参与者的大型全球研究，公司认为FDA的讨论短期内不会影响新冠疫苗业务；公司目前关注多个地区为2025 - 2026年秋季选择毒株 [100][101]

公司动态 - TuHURA Biosciences宣布启动IFx-Hu2 0的1b/2a期临床试验 该试验旨在评估IFx-Hu2 0与Keytruda®联合通过介入放射学治疗深部肿瘤的安全性和可行性 试验对象为无皮肤肿瘤的MCCUP患者[1] - 公司计划在2025年第二季度后期开始加速批准的3期试验入组 该试验针对CPI初治的转移性MCC患者[1] - 1b/2a期试验将入组9名非皮肤MCC患者 每种病灶类型(肝 肺 腹膜后)各3名 患者将每周接受一次IFx-Hu2 0(0 1 mg)注射 持续3周 并在首次注射后48小时内开始pembrolizumab治疗[4] - 公司预计1b/2a期试验数据将在2025年第四季度末或2026年第一季度初公布[4] 产品研发 - IFx-Hu2 0是公司主导的先天免疫激动剂 旨在克服对Keytruda®等检查点抑制剂的主要耐药性 在之前的1期和1b期试验中 已证明在黑色素瘤和晚期MCC中能产生系统性抗肿瘤免疫反应[1] - 公司正在准备启动IFx-2 0的3期加速批准试验 这是一项随机 安慰剂对照研究 比较Keytruda®加IFx-2 0与Keytruda®加安慰剂在晚期MCC一线治疗中的效果[5] - 3期试验的主要终点是约24周时的总体缓解率(ORR) 次要终点是无进展生存期(PFS)[5] - 公司与FDA达成协议 若PFS结果良好且不影响总生存期 可能无需进行批准后确认性试验[6][7] 市场潜力 - 约30%的MCC患者没有原发性皮肤病灶 因此该试验可能扩大IFx-Hu2 0的潜在受益患者群体[2] - 若在深部肿瘤中证明安全可行 公司计划将试验扩展到其他对CPI反应不佳的非MCC癌症[3] - 公司认为IFx-Hu2 0克服CPI耐药的机制与癌症类型无关 已在三种无关皮肤癌中证明有效[3] 公司背景 - TuHURA Biosciences是一家专注于免疫肿瘤学的3期临床阶段公司 致力于开发克服癌症免疫治疗主要和获得性耐药的新技术[8] - 除先天免疫激动剂外 公司还利用Delta阿片受体技术开发双特异性抗体药物偶联物 靶向髓源性抑制细胞以抑制其对肿瘤微环境的免疫抑制作用[10]

合作概述 - Akoya Biosciences与新加坡转化癌症 consortium (STCC) 就SUPER研究达成合作 [1] - 合作旨在利用Akoya的IO60 panel进行空间蛋白质组学分析，以识别和验证预测免疫检查点抑制剂反应的关键生物标志物 [1] 研究背景与目标 - PD-1/PD-L1抑制剂虽革新癌症治疗，但患者反应差异巨大 [2] - SUPER研究是新加坡首个针对200名患者（100名极佳反应者与100名超进展者）的独特病例对照泛癌队列研究，旨在揭示治疗结果差异的生物学决定因素 [2] - 研究关键目标包括：识别最佳预测PD1/PDL1抑制反应的检测组合和生物标志物；开发用于临床应用的预测治疗反应的组合检测试剂盒/模型；建立针对极端反应者的国家生物标志物发现计划 [8] 技术应用与潜在影响 - 研究将利用Akoya的PhenoCode™ Discovery IO60 Panel，通过先进的空间多重分析对匹配的免疫肿瘤学极佳反应者和超进展者进行免疫表型分析 [7] - 通过整合空间方法与DNA/RNA测序，旨在为癌症免疫治疗开发精准医疗方法 [5] - 研究结果可能对未来癌症免疫治疗方法及医疗成本优化产生重大影响 [5] 公司技术与角色 - Akoya Biosciences作为空间生物学公司，提供全面的单细胞成像解决方案，使研究人员能够在空间背景下对细胞进行表型分析 [9] - 公司提供全系列的空间表型分析解决方案，包括PhenoCode™ Panels、PhenoCycler®、PhenoImager® Fusion和PhenoImager HT仪器 [9]