（原标题：和黄医药(00013)启动ATTC候选药物HMPL-A251用于治疗实体瘤的全球临床开发） 智通财经APP讯，和黄医药(00013)发布公告，启动HMPL-A251的全球I期临床开发项目。 HMPL-A251 是一款全球首创的PI3K/PIKK- HER2抗体靶向偶联药物("ATTC")，由高选择性、强效的 PI3K/PIKK抑制 剂作为有效载荷(payload)和人源化抗HER2 IgG1抗体通过可裂解的连接子(linker)偶联而成。研究将于美 国和中国开展。首名患者已于2025年12月16日于中国接受首次给药治疗。 这项首个人体试验是一项 I/IIa 期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估HMPL-A251单药用于治疗不 可切除、伴有HER2 表达的晚期或转移性实体瘤成人患者。研究分为两个阶段：I 期剂量递增阶段和 IIa 期剂量扩展及优化阶段。研究的主要指标为HMPL-A251的安全性和耐受性 ，在I期部分确定最大耐受剂 量(MTD)和/或剂量扩展推荐剂量(RDE)， 并进一步评估RDE下的安全性和初步疗效，及在IIa期部分确 定II期(RP2D)或III期(RP3D)临床试验推荐剂量。次要 ...

格隆汇12月17日丨和黄医药(00013.HK)宣布启动HMPL-A251的全球I期临床开发项目。 HMPL-A251是 一款全球首创的PI3K/PIKK- HER2抗体靶向偶联药物("ATTC")，由高选择性、强效的PI3K/PIKK抑制剂 作为有效载荷(payload)和人源化抗HER2 IgG1抗体通过可裂解的连接子(linker)偶联而成。研究将于美国 和中国开展。首名患者已于2025年12月16日于中国接受首次给药治疗。 ...

港股创新药板块与和黄医药市场表现对比 - 恒生医疗保健指数年初至今最高涨幅达102.6%，经历回调后涨幅仍有70.57% [1] - 和黄医药股价年初至今最高涨幅仅36.36%，近期回调后涨幅收窄至5.19%，呈现“跟跌不跟涨”态势 [1] 2025年中报业绩表现及市场反应 - 公司期内收入2.78亿美元，同比下降9.2% [2] - 受出售非核心合资股权收益影响，录得纯利4.55亿美元，增长16.6倍 [2] - 三大创新药核心品种呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替尼的国内销售额均大幅下滑30-50%，导致当期自有产品销售额同比下降22% [2] - 中报披露次日（8月8日），公司股价单日大幅收跌15.99%，成交量达7028.70万股，换手率从0.69%大幅增至8.06% [3] - 中报后约一个月内，出现多个交易日收盘涨跌幅超4%且成交量放大，显示场内跟风炒作及筹码交换频繁 [3] 近期资金流向与估值水平 - 近20日，中国银行等港股通渠道为净买方前三席，分别净买入343.54万股、246.73万股和175.04万股 [4] - 香港上海汇丰银行、花旗银行和摩根士丹利为净卖方前三席，分别净卖出856.65万股、449.28万股和23.29万股 [4] - 港股通资金合计持股比例高达28.51%，远高于第二位汇丰银行的10.85% [4] - 公司当前PE（TTM）仅5.64倍，远低于行业平均值28.32倍，较近三个月平均PE估值低17% [4] 核心产品商业化表现 - 爱优特（呋喹替尼）国内收入降至4300万美元，同比下滑29% [6] - 苏泰达（索凡替尼）国内收入降至1270万美元，同比下滑50% [6] - 沃瑞沙（赛沃替尼）国内收入降至1520万美元，同比下滑41% [6] - 呋喹替尼海外销售额达1.63亿美元，同比增长25%，占公司肿瘤收入比重达69.45% [6] - 赛沃替尼联合疗法在中国获批触发阿斯利康1100万美元里程碑付款 [6] - 受呋喹替尼海外收入增长抵消，公司肿瘤产品收入同比仅减少4% [6] 研发管线与新药进展 - 注射用HMPL-A251的临床试验申请已获NMPA受理，为公司ATTC平台首款候选药物 [7] - HMPL-A251旨在结合HER2靶向治疗与PAM通路抑制，突破传统ADC药物及单一抑制剂的局限性 [7] - 临床前数据显示，HMPL-A251在DS-8201耐药模型中展现出优异的抗肿瘤活性 [8] - HMPL-A251预计到今年年底才进入临床开发，对现阶段股价催化有限 [8]

公司财务预测与估值 - 华源证券维持和黄医药“买入”评级 [1] - 预计2025至2027年公司总收入分别为5.67亿美元、6.76亿美元、8.16亿美元 [1] - 通过DCF模型计算，公司合理股权价值为269亿港元，假设永续增长率2%及WACC为9.43% [1] 投资者会议核心事件 - 和黄医药于2025年10月31日举行投资者会议，分享最新研发和业务进展 [1] - 会议重点展示公司在创新癌症和免疫疾病治疗方面的进展，包括新一代ATTC平台及后期管线候选药物 [1] 创新ATTC平台技术 - ATTC平台是公司特有的新型癌症精准治疗药物开发平台，结合单克隆抗体与专利靶向小分子抑制剂有效载荷 [2] - 与传统ADC药物不同，ATTC采用双重作用机制，有望实现更优的抗肿瘤活性和安全性 [2] - 基于该平台的首个管线HMPL-A251为PAM-HER2 ATTC，在临床前实验中展现出良好抗肿瘤疗效和耐受性 [2] - HMPL-A251计划于2025年底进入临床开发阶段 [2] 后期管线项目进展 - 呋喹替尼FRUSICA-2研究：联合信迪利单抗用于二线治疗肾细胞癌的III期研究数据显示mPFS达22.2个月，ORR为60.5% [3] - 赛沃替尼注册研究：SANOVO中国III期研究已完成患者招募，SAFFRON全球III期研究预计2025年年底完成招募 [3] - 索凡替尼用于胰腺癌：联合疗法的II/III期研究进展顺利，II期部分结果将于近期科学会议公布 [3] - HMPL-453：用于治疗晚期肝内胆管癌的中国注册性II期研究已完成入组，预计2026年上半年提交新药上市申请 [3]

核心观点 - 华源证券维持和黄医药“买入”评级，认为公司创新管线潜力充足，未来可期 [1] - 通过DCF模型计算，公司合理股权价值为269亿港元 [1] - 预计2025-2027年公司总收入分别为5.67亿美元、6.76亿美元、8.16亿美元 [1] 投资者会议与业务进展 - 和黄医药于2025年10月31日举行投资者会议，分享最新关键研发和业务进展 [1] - 会议重点展示了公司在推进创新癌症和免疫疾病治疗方面的最新进展 [1] - 介绍了新一代抗体靶向偶联药物平台及后期管线候选药物的最新进展 [1] ATTC平台与潜力管线 - ATTC平台是公司特有的新型癌症精准治疗药物开发平台 [2] - 平台通过将单克隆抗体与专利靶向小分子抑制剂有效载荷相连接，实现双重作用机制 [2] - 相较于传统ADC药物，ATTC的抗肿瘤活性和安全性均有望更优 [2] - 基于该平台的首个潜力管线HMPL-A251是一种PAM-HER2 ATTC [2] - HMPL-A251在临床前实验中展现出良好的抗肿瘤疗效和耐受性 [2] - 公司计划从2025年底开始推动HMPL-A251进入临床开发 [2] 后期项目进展 - 呋喹替尼联合信迪利单抗用于二线治疗肾细胞癌的III期研究数据显示mPFS为22.2个月，ORR为60.5% [3] - 赛沃替尼用于一线治疗伴有MET过表达的EGFR突变非小细胞肺癌的中国III期研究已完成患者招募 [3] - 赛沃替尼用于二线治疗的全球III期研究预计将于2025年年底完成患者招募 [3] - 索凡替尼用于一线治疗转移性胰腺导管腺癌的II/III期研究II期部分结果将于近期公布 [3] - HMPL-453用于治疗晚期肝内胆管癌的中国注册性II期研究已完成入组，预计2026年上半年提交新药上市申请 [3]

药物机制与设计 - HMPL-A251是一款全球首创的PI3K/AKT/mTOR (PAM)-HER2抗体靶向偶联药物(ATTC)，由高选择性PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷与人源化抗HER2抗体通过可裂解连接子偶联而成[1] - 该药物旨在发挥HER2靶向治疗和PAM通路抑制之间的协同作用，以突破传统细胞毒素抗体偶联药物(ADC)以及单一PAM抑制剂的局限性[1] - 药物与HER2阳性细胞结合后发生快速内吞、溶酶体运输并释放有效载荷，从而抑制PAM和PIKK信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡[2] 临床前数据亮点 - 在体外实验中，其有效载荷在130种肿瘤细胞系中展现出强效、高选择性和广泛的抗肿瘤活性[2] - HMPL-A251在体外模型中表现出HER2依赖的抗肿瘤活性，能有效抑制HER2阳性肿瘤细胞生长，无论是否伴有PAM通路改变[2] - 在体内实验中，单次静脉注射HMPL-A251可在多种模型中诱导肿瘤消退，包括HER2阳性和HER2低表达模型，疗效与肿瘤组织中的有效载荷浓度和靶点抑制程度密切相关[3] - 与T-DXd (德曲妥珠单抗)相比，HMPL-A251在大多数试验模型中以等效剂量实现了更佳或相若的疗效[3] 安全性优势 - ATTC设计强调将具有调节通路作用的有效载荷精准递送至肿瘤组织，以提高长期用药安全性[3] - 由于游离有效载荷的血浆暴露量极低，质量比小于1:500,000，因此有效载荷相关的毒性预计较低[3] - 该设计有望克服基于毒素的ADC的局限性以及系统性PAM抑制剂治疗窗口狭窄的问题[4] 平台技术与公司战略 - HMPL-A251是公司ATTC平台旗下的首款候选药物，该平台代表新一代精准肿瘤治疗，通过将单克隆抗体与专利靶向小分子抑制剂有效载荷相连接，实现双重作用机制[4] - 公司计划于2025年底启动HMPL-A251的全球临床试验，并于2026年提交多项其他ATTC候选药物的全球新药临床试验申请[4] - 依托公司在靶向治疗领域二十余年的专业积淀，ATTC平台有潜力开发覆盖广泛肿瘤的候选药物，并通过抗体引导的靶向递送减少对非肿瘤组织的毒性[5]