公司事件 - Alector(ALECUS)股价在盘前交易中暴跌近60% [1] - 公司与葛兰素史克合作的试验性药物latozinemab研发失败 该药物未能延缓痴呆症进展 [1] 行业动态 - 又一款潜在痴呆症治疗药物宣告研发失败 [1]

药物研发失败事件 - 葛兰素史克与Alector合作的试验性药物latozinemab在针对额颞叶痴呆的晚期临床试验中未能延缓疾病进展 [1] - 该药物针对由颗粒体蛋白前体基因突变引发的额颞叶痴呆患者 试验为期96周 [1] - 试验结果显示药物在延缓疾病进展方面未产生临床获益 但提高了患者血液中一种关键蛋白的水平 [1] 市场与公司财务影响 - 消息宣布后 Alector美股盘前暴跌近60% [1] - Alector将终止该临床试验并裁减近一半员工 其研发负责人将辞职 [1][2] - 截至9月底 Alector现金及投资约为2.911亿美元 预计可支撑公司运营至2027年 [2] - 伦敦股市早盘时段 葛兰素史克股价跌幅一度达1.4% [2] 合作协议与未来方向 - latozinemab源自Alector与葛兰素史克在2021年达成的一项合作协议 该协议潜在价值超过20亿美元 [1] - Alector未来将专注于阿尔茨海默病和帕金森病的其他试验性疗法 [2] - 葛兰素史克与Alector目前还在合作研发早期阿尔茨海默病治疗药物 相关临床试验已于今年启动 [2] 公司战略与行业影响 - 此次试验失败对葛兰素史克的发展目标造成打击 公司正面临投资者对其新药研发管线的压力 [2] - 投资者担忧葛兰素史克是否有合适的战略来实现其2031年销售额突破400亿英镑的目标 [2] - 葛兰素史克首席医疗官表示从latozinemab研发中获得的洞见可能有助于理解神经退行性病变机制 [2] - 此次失败让制药行业在延缓痴呆症领域的整体努力再遭挫折 [2]

临床试验核心数据 - 公司公布了neflamapimod治疗路易体痴呆的2b期RewinD-LB试验的最终分析数据 该试验包括16周安慰剂对照初始阶段和32周neflamapimod单药扩展阶段[1] - 在血浆ptau181水平低于21 pg/mL的参与者亚组中 达到目标血药浓度的新胶囊批次在扩展阶段前16周相较于未达标的老胶囊批次 在主要终点CDR-SB上显示出显著改善 变化值为-0.58且p=0.024[3] - 与安慰剂相比 新胶囊批次在16周内将具有临床意义的疾病进展风险降低了75% 与老胶囊批次相比在32周内将该风险降低了67%[4] - 从安慰剂转换到新胶囊批次的参与者 其治疗期间在CDR-SB和ADCS-CGIC上相较于安慰剂期间显示出显著改善[4] 生物标志物分析 - 在参与者亚组中 接受新胶囊批次治疗32周期间 血浆GFAP的变化显著低于同一批个体接受安慰剂治疗16周期间的变化 表明疾病特异性血浆GFAP水平升高估计减少了50%[5] - 在阿尔茨海默病共病理可能性低的参与者中 血浆GFAP的变化与CDR-SB的变化显著相关 GFAP降低与CDR-SB评分改善相关 GFAP升高与评分恶化相关[6] 市场表现 - 消息公布后公司股价上涨7.97%至9.21美元 盘中最高达9.30美元 最低为8.64美元[7] - 当前股价较其52周高点仍低45.6% 但交易价格高于其200日移动平均线34.6%[7]

业绩总结 - Neflamapimod在DLB患者中的16周安慰剂对照研究中，40mg TID组与安慰剂组相比，认知功能显著改善，特别是在注意力方面[11] - 在161名参与者的24周安慰剂对照研究中，Neflamapimod组的CSF总tau和磷酸化tau水平显著降低，显示出疾病进展减缓的证据[11] - 159名参与者被随机分配到Neflamapimod 40mg TID或安慰剂组，主要疗效分析显示CDR-SB的统计功效接近100%[20] 用户数据 - 参与者的平均年龄为71.4岁，男性占比为85.5%[27] - 研究中，Neflamapimod组的CDR-SB评分在基线时为4.45，安慰剂组为4.23，显示出基线特征的相似性[27] 安全性与不良事件 - 研究显示，Neflamapimod在治疗过程中未出现严重不良事件的显著增加，安全性良好[36] - 在安慰剂组中有1例因不明原因死亡的早期停药，Neflamapimod治疗组有3例因不良事件停药[37] - 安慰剂组报告8例严重不良事件(SAE)，Neflamapimod治疗组报告5例，除1例外均被认为与治疗无关[37] 新产品与技术研发 - RewinD-LB研究中，Neflamapimod的平均C trough为3.9 ng/mL，标准差为1.5，低于目标浓度[42] - 在双盲阶段，Neflamapimod的生物利用度低于预期，可能与胶囊的年龄有关[49] - 新批次胶囊在开放标签扩展研究中表现良好，预计能达到目标的5 ng/mL的平均C trough[44] 未来展望 - 正在进行的临床研究评估80mg BID在DLB中的安全性和药代动力学[49] 其他信息 - 在Neflamapimod组中，40mg TID的治疗效果在没有高水平plasma ptau181的参与者中最为显著[11] - 研究中，Neflamapimod组的认知测试结果显著优于安慰剂组，尤其是在注意力方面[11] - 参与者在治疗过程中ALT/AST升高超过5倍ULN，停止治疗后恢复，未符合Hy's Law[37] - 在安慰剂组中，跌倒事件发生率为18.8%，Neflamapimod组为15.2%[38] - 在Neflamapimod组中，COVID-19发生率为10.1%，而安慰剂组为3.8%[38] - 参与者在开放标签扩展研究中，使用新胶囊的68人，使用旧胶囊的55人[48]