**NewAmsterdam Pharma Company (NAMS) 电话会议纪要总结** **1 涉及的行业或公司** - **公司**：NewAmsterdam Pharma (NAMS) - **行业**：生物制药（专注于心血管和神经退行性疾病治疗） - **核心产品**：Obicetrapib（CETP抑制剂，用于降低LDL-C、提升HDL-C，并潜在延缓阿尔茨海默病进展）[6][7][23] --- **2 核心观点与论据** **A 阿尔茨海默病（AD）生物标志物数据** - **关键发现**： - **pTau217（AD核心生物标志物）**： - 总体人群：Obicetrapib组pTau217增幅1.99% vs 安慰剂组4.99%（p=0.019）[12] - **APOE4携带者**：增幅1.45% vs 安慰剂组7.19%（p=0.022）[12] - **APOE4纯合子（高风险人群）**：Obicetrapib组降低20.5%（p=0.01），部分患者出现绝对值下降[13][15] - **其他生物标志物改善**： - Aβ42/40比率（淀粉样蛋白负荷）、GFAP（神经炎症）、NfL（神经退行性变）均显示正向趋势[14][15][73] - 复合标志物pTau217/Aβ42/40比率显著改善（p=0.0042）[14] - **年龄相关性**：70岁以上APOE4纯合子患者获益最显著[13][17] - **机制假设**： - Obicetrapib通过调节脑内胆固醇代谢（降低24/27-羟基胆固醇）延缓AD病理进程，尤其针对APOE4携带者[7][8][10] - APOE4基因导致胆固醇清除障碍，增加AD风险（杂合子风险3倍，纯合子10倍）[9][10] **B 差异化优势** - **口服疗法**：与现有抗淀粉样蛋白单抗（需静脉注射）相比，安全性更高且无ARIA（脑水肿）风险[30][42] - **多靶点作用**： - 降低LDL-C（达90%）、提升HDL-C、减少小密度LDL颗粒[23] - 降低Lp(a) 50%（他汀类药物无法实现）[23][24] - 减少新发糖尿病风险（Broadway试验中观察到）[23] **C 临床开发策略** - **目标人群**：APOE4携带者（占普通人群25%，AD患者中占60%）[19][36] - **潜在适应症**： - **一级预防**：针对无症状高风险人群（延缓淀粉样蛋白沉积）[21][24] - **二级预防**：延缓已有病理但无症状患者的疾病进展[21] - **下一步计划**： - 与FDA讨论注册路径，可能基于生物标志物加速审批[63][65] - PREVAIL试验（9,500例患者）2026年数据读出，进一步验证AD预防潜力[58][59] --- **3 其他重要但易忽略的内容** - **专家观点**： - **Philip Shelton**：pTau217作为AD诊断标志物（AUC=0.96），Obicetrapib是首个直接影响该标志物的口服疗法[29][30] - **Kelly Ann Nyotis**：APOE4携带者需个性化治疗，Obicetrapib可同时改善心血管和神经退行性风险[34][37] - **Nate Chin**：复合生物标志物改善（pTau217+GFAP+NfL）提示疾病修饰潜力，优于单一靶点疗法[41][74] - **监管挑战**： - FDA可能要求认知功能终点（当前数据仅基于生物标志物）[63][70] - 预防性试验需长期随访（20-30年），但生物标志物可能作为替代终点[70][71] - **竞争格局**： - 抗淀粉样蛋白疗法（如Donanemab）对APOE4患者效果有限且副作用更高[26][52] - CETP抑制剂的遗传学支持（CETP基因敲除小鼠/人类显示AD保护作用）[27][95] --- **4 关键数据引用** | 指标 | Obicetrapib组 | 安慰剂组 | P值 | 人群 | 来源 | |---------------------|---------------|----------|-----------|--------------------|------------| | pTau217变化（12个月）| +1.99% | +4.99% | p=0.019 | 总体（n=1,515） | [12] | | pTau217变化（12个月）| +1.45% | +7.19% | p=0.022 | APOE4携带者（n=367）| [12] | | pTau217变化（12个月）| -20.5%差异 | - | p=0.01 | APOE4纯合子 | [13][15] | | Lp(a)降低 | ~50% | - | - | Lp(a) 50-150 nmol/L| [23][24] | --- **注**：所有数据均来自电话会议记录原文，未进行外推或假设。

-- Pre-specified analysis shows obicetrapib significantly reduced absolute levels of plasma p-tau217, a key biomarker of Alzheimer’s disease pathology, in both the full analysis set (p=0.0019) and in ApoE4 carriers (p=0.0215), supporting CETP inhibition as a potential novel, upstream approach to Alzheimer’s prevention – -- In APOE4/E4 carriers, the highest risk category for Alzheimer’s disease, obicetrapib reduced p-tau217 levels by 20.5%, over 12 months, compared to placebo (p=0.010) -- -- Results build on ...

财务数据和关键指标变化 - 公司计划在年底实现8亿美元的净成本节约，Fit for Growth计划已执行所有必要活动，实现了1亿美元的增长和8000万美元的净节约，SG&A同比大致一致，但有2.5亿美元的支出从MS业务转向支持四个新产品的推出 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - 莱肯比（Lykembi）方面，自1月获批以来，符合静脉维持治疗条件的患者数量有限，仅有几百人，但进展顺利 [25] - 司凯克拉里斯（Skyclaris）在美国处于稳定增长阶段，在欧洲处于推出初期，近期在巴西获批，公司使用AI技术协助寻找患者 [48][49] - 斯平拉扎（SPINRAZA）表现有韧性，公司正在等待其高剂量给药的PDUFA日期，管道中有下一代SMA项目BIIB115 [50][51] - 产后抑郁症调查方面，已治疗超过一万名患者，表现超出美国推出时的预期，正在评估在欧盟推出的可能性 [53] 各个市场数据和关键指标变化 - 巴西获批成为司凯克拉里斯的另一个重要市场 [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司从专注神经科学扩展到免疫学和肾病学领域，进行了海生物（Hai Bio）收购，带来三个适应症及更多潜力 [4][7] - 研发方面，有九个处于三期或准备进入三期的项目，未来资本部署将涵盖整个管道，包括通过合作引入临床前阶段的资产以及收购资产 [7][8] - 应对关税和药品定价政策，公司在与欧盟谈判时会战略考虑相关因素，但欧盟谈判时受其影响不大 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前处于良好的基础地位，未来将部署资本关注短期增长机会，并投资管道以实现中长期增长 [6] - 对于莱肯比，预计短期内增长将稳步推进，血液生物标志物检测和皮下给药未来可能带来更大的增长拐点 [27] - 对tau项目的早期读数感到兴奋，认为有潜力成为游戏改变者；狼疮项目方面，DAPI的三期结果积极，还有利他非单抗等项目，市场有巨大未满足需求 [35][36] 其他重要信息 - 公司明天将举办网络直播，聚焦通过海生物收购获得的资产，后续还将关注FELSA资产和狼疮资产 [40][41] - 公司和卫材正在进行的针对无症状人群的研究已完成1400名患者的招募，有望预防疾病发作 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 公司目前的基础结构如何 - 公司在过去两年执行了修订后的战略，包括投资四个新产品推出、调整管道规模和降低风险、从专注神经科学扩展到免疫学和肾病学领域，还调整了成本结构，将运营支出重新分配到新的增长领域，目前处于良好的基础地位，未来可部署资本关注短期和中长期增长机会 [4][5][6] 问题: 研发和业务发展方面的情况 - 公司有九个处于三期或准备进入三期的项目，业务发展促成了海生物收购，带来肾病和肾脏疾病领域的机会。未来资本部署将涵盖整个管道，包括通过合作引入临床前阶段的资产以及收购资产，关注神经科学、肾病学和免疫学领域的中长期增长 [7][8][9] 问题: 公司在不同疾病领域的人才平衡情况 - 公司关注的领域利用了现有的研发和商业专业知识，通过海生物收购进入肾病和免疫学领域，保留了相关人才，并开始招聘相关垂直领域的人员 [10][11] 问题: 关税和药品定价政策对公司的影响及与欧盟的谈判情况 - 关税、最惠国待遇定价和参考定价是公司谈判时的考虑因素，但欧盟在谈判时受其影响不大，更多是公司在战略上进行考虑 [14][15] 问题: 莱肯比的物流挑战及如何解决 - 生态系统有所改善，但神经科医生数量有限，患者群体庞大。引入血液生物标志物检测可让初级保健医生进行分诊，提高神经科医生的诊断效率，皮下给药也有助于改善患者体验和提高治疗效率 [19][20] 问题: 血液生物标志物检测与PET扫描的共存情况 - 随着时间推移，人们可能会更习惯使用血液生物标志物检测替代PET扫描，初期需要在神经科医生群体中建立信心，公司和卫材正在与诊断公司合作，推动其纳入标准护理 [22] 问题: 与富士瑞博等公司的合作情况 - 公司与富士瑞博等公司的合作处于早期规划阶段，它们正在寻求并获得FDA的批准 [23] 问题: 莱肯比静脉维持治疗的情况 - 符合静脉维持治疗条件的患者数量有限，仅有几百人，但进展顺利 [25] 问题: 初级保健医生对血液生物标志物检测用于阿尔茨海默病诊断的接受程度 - 许多初级保健医生目前在使用PET扫描的同时也在使用血液生物标志物检测，有机会将其作为PET扫描的替代方案更广泛地应用 [26] 问题: 血液生物标志物检测和皮下给药对长期增长的影响 - 短期内预计增长将稳步推进，血液生物标志物检测和皮下给药未来可能带来更大的增长拐点 [27] 问题: 临床前阿尔茨海默病的机会 - 公司和卫材正在进行的针对无症状人群的研究已完成1400名患者的招募，有望预防疾病发作 [28][29] 问题: 礼来研究结果对公司项目的影响 - 礼来研究若有积极结果可能对行业有积极影响，但公司的研究专注于无症状人群，旨在预防疾病发作，有独特之处，公司也在关注礼来的研究 [30] 问题: 公司试验的读出时间及是否有提前的可能性 - 公司试验的基线读出时间是2028年，但有考虑其他情况的选项 [32] 问题: 诺和诺德司美格鲁肽在阿尔茨海默病的数据读出情况 - 公司关注其安全性和肌肉质量方面的情况，思考其是否可作为Aβ的补充 [33] 问题: tau项目和狼疮项目的情况 - tau项目的早期读数令人兴奋，有潜力成为游戏改变者，关注多种作用机制和靶点；狼疮项目方面，DAPI的三期结果积极，还有利他非单抗等项目，市场有巨大未满足需求，通过海生物收购还有额外的狼疮适应症 [35][36][37] 问题: 罕见病日活动的目的 - 公司希望借此机会与投资者分享对管道资产的信心和兴奋点，介绍市场机会和未满足需求，明天的网络直播将聚焦通过海生物收购获得的资产 [40] 问题: 斯托克项目的情况 - 公司对斯托克收购或合作感到兴奋，该项目专注于德拉韦特综合征，可利用公司的海外商业运营与斯托克合作，符合公司关注的治疗领域 [42][43] 问题: 公司的利润率目标 - 公司认为成本结构已基本达到基础要求，但会持续改进，包括优化商品成本和利润率，随着四个新产品的推出，初期利润率可能面临挑战，公司将持续关注运营支出领域 [45] 问题: 除莱肯比外其他三个产品的推出进展 - 司凯克拉里斯在美国处于稳定增长阶段，在欧洲处于推出初期，近期在巴西获批；斯平拉扎表现有韧性，正在等待高剂量给药的PDUFA日期，管道中有下一代SMA项目BIIB115；产后抑郁症调查已治疗超过一万名患者，表现超出美国推出时的预期，正在评估在欧盟推出的可能性 [48][50][53]