业绩总结 - 每年约有190万名患者被诊断为结直肠癌，预计到2040年将增加至300万名[8] - 目前3L+转移性结直肠癌的标准治疗反应率极低，Fruquintinib的总体反应率(ORR)为2%，中位生存期(OS)为7.4个月[9] - CX-2051的总体反应率(ORR)为28%，疾病控制率(DCR)为94%[51] - CX-2051的初步中位无进展生存期(PFS)为5.8个月[36] - 在10 mg/kg剂量组中，确认的ORR为43%[31] 用户数据 - 在7.2-10 mg/kg剂量组中，94%的患者实现了疾病控制[33] - CX-2051的临床试验中，25名患者的中位抗癌治疗线数为4，所有患者均接受过伊立替康治疗[30] 新产品和新技术研发 - CX-2051的药物半衰期约为5.9天，药物浓度与剂量呈线性关系[49] - CX-2051在循环中保持掩蔽状态，药物负载去结合率低于1%至5%[49] - CX-2051可能成为首个获批的EpCAM靶向抗体药物偶联物(ADC)，年销售机会可达数十亿美元[66] 未来展望 - 计划在2026年上半年启动CX-2051的第二阶段研究[54] - CX-2051的临床数据更新和第二阶段设计预计在2026年第一季度发布[57] - CX-2051在转移性结直肠癌(mCRC)中具有广泛的发展机会[59] - CX-2051在多种实体瘤中具有潜在的“全肿瘤”机会，特别是在高EpCAM表达的患者中[62] 安全性和负面信息 - 观察到的最常见治疗相关不良事件中，78.3%的患者出现腹泻[45] - CX-2051的安全性良好，未观察到4级及以上的不良事件[45] - 目前CX-2051正在进行的临床试验中，未选择患者的EpCAM表达情况[28] 其他新策略 - CX-2051的剂量扩展计划为每个剂量组各扩展至20名患者[56]

公司动态 - 公司向一名新员工授予总计17,000股普通股的期权作为雇佣激励 [1] - 期权授予由公司董事会薪酬委员会根据诱导计划批准 旨在激励员工为公司成功做出重大贡献 [2] - 期权授予依据NYSE上市公司手册303A08条款的雇佣诱导豁免规则 [2] - 期权将在授予日第一周年后归属25% 之后每月归属1/48 四年后完全归属 前提是持续受雇于公司 [3] 公司概况 - 公司是抗体药物偶联物(ADC)领域的商业化阶段全球领导者和先驱 [4] - 公司专注于通过专有ADC技术改变血液恶性肿瘤和实体瘤的治疗模式 [4] - 公司总部位于瑞士洛桑 在伦敦和新泽西设有运营机构 [6] 产品管线 - CD19靶向ADC药物ZYNLONTA已获FDA加速批准和欧盟有条件批准 用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(二线及以上治疗) [5] - ZYNLONTA正在开发与其他药物的联合治疗方案及更早期治疗线应用 [5] - 除ZYNLONTA外 公司还有多个ADC药物处于临床和临床前开发阶段 [5] 知识产权 - ZYNLONTA是公司的注册商标 [6]

纪要涉及的公司 Whitehawk Therapeutics（前身为Adi Bioscience），一家专注于抗体药物偶联物（ADC）的生物科技公司 [3][4]。 纪要提到的核心观点和论据 公司转型与业务概述 - 公司于2025年第一季度末由Adi Bioscience转型为Whitehawk Therapeutics，出售mTOR抑制剂产品获1亿美元，加上额外融资1亿美元，用于收购和开发先进的ADC产品组合 [3][4]。 - 公司专注于已确立的肿瘤生物学，利用临床验证且广泛过表达的肿瘤标志物，降低肿瘤靶点风险，针对高潜力癌症适应症，有望覆盖广泛患者群体，具有显著商业价值 [5]。 - 公司采用通用的ADC平台技术（linker payload technology），具有更高稳定性，可减少脱靶毒性，提高治疗指数 [5]。 产品管线 - **PTK7项目（HAWK007）** - PTK7是一种胚胎癌假激酶，在肿瘤中广泛过表达，此前Pfizer AbbVie合作项目显示出有前景的疗效信号，但因第一代平台毒性问题终止，公司有望用下一代平台解决该问题 [6][7]。 - 该项目在肺癌、卵巢癌和三阴性乳腺癌有数据支持，具有商业机会，公司计划先在这些有数据和竞争对手的适应症中证明分子优势，再拓展到其他高表达PTK7的癌症 [24][26]。 - 与竞争对手相比，公司平台通过碳桥位点特异性偶联、改善亲水性和独特的可裂解肽序列等优化，具有更好的稳定性、耐受性和疗效，且能实现旁观者效应 [32][34]。 - 公司认为生物标志物表达复杂，高、中、低表达的实际差异可能因检测方法而异，HWK007抗体具有较高亲和力和较慢解离率，可能对低表达患者有益，但仍需临床验证 [50][52]。 - 初始一期试验可能聚焦肺癌和妇科卵巢癌，以证明分子疗效优于竞争对手，若未达到目标则需调整策略，DAR为6 [55][58]。 - **MUC16项目（HAWK016）** - MUC16在女性起源癌症中过表达，是循环生物标志物CA125的来源，此前Genentech项目因靶向循环部分导致执行复杂且疗效受限，公司靶向膜结合部分，绕过循环MUC16，在动物模型中显示出更好的肿瘤靶向性和有效性 [7][63]。 - 公司计划年底启动的一期项目可能先针对妇科癌症，MUC16在胰腺癌和非小细胞肺癌等其他癌症中也有过表达，可作为后续拓展方向 [68][70]。 - **SEZ6项目（HAWK206）** - SEZ6是一种中枢神经系统受限蛋白，在神经内分泌起源癌症中常上调，AbbVie项目已显示出有前景的早期疗效信号，公司双靶点方法可显著增强内化，在临床前实验中抗体表现优于AbbVie抗体 [10][74]。 - AbbVie的706分子在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤中显示出较高的客观缓解率，公司有信心在靶向方法上进行改进，最终临床数据有待观察 [79][82]。 资金与数据披露 - 公司预计资金可支持到2028年，有足够时间在一期试验中通过剂量递增和早期扩展获得各项目的早期临床数据 [15]。 - 预计2026年公布更多临床前数据、临床试验详细计划和生物标志物策略等信息 [89]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司合作伙伴杭州DIC在ADC平台技术上有十余年研究，其DXC006和DXC1002项目已进入一期开发，相关数据可能为公司平台表现提供参考，但公司未对其数据发布时间进行评论 [17][18]。 - 公司在研发过程中注重优化分子的亲水性、稳定性和可裂解性等方面，采用了一些未公开的化学方法来提高分子性能 [32]。 - 公司认为未来医生会根据患者肿瘤标志物表达情况选择最适合的药物，生物标志物表达和特征化在临床开发项目中非常重要 [53]。

核心观点 - ZYNLONTA®作为单药治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(r/r MZL)的二期临床试验数据显示总体缓解率(ORR)达85%，完全缓解率(CR)达69%，且69%的CR患者维持缓解状态，最长持续27个月 [1][6] - 药物安全性良好，不良事件(AE)主要为1-2级，3-4级AE包括中性粒细胞减少症、RSV肺部感染和低钠血症 [6] - 试验已扩展至埃默里温希普癌症研究所和范德比尔特-英格拉姆癌症中心，计划加速招募至50名患者 [3] - 公司计划基于积极数据探索监管路径和药物目录收录机会 [4] 临床试验数据 - 截至2025年2月10日，27名接受过≥1线系统治疗的r/r MZL成人患者入组，26名可评估 [2] - POD24亚组患者CR率达61.5%(8/13) [6] - 12个月无进展生存率(PFS)为92.9% [6] - 3例患者需要减量，1例因完全恢复的胆汁淤积性肝炎在第4周期后停药 [6] 药物机制与适应症 - ZYNLONTA是CD19导向的抗体偶联药物(ADC)，通过PBD有效载荷引起肿瘤细胞周期停滞和死亡 [5] - 已获FDA加速批准和EMA有条件批准用于治疗≥2线系统治疗后的r/r大B细胞淋巴瘤 [7][10] - 正在开展与其他药物联合治疗B细胞恶性肿瘤的临床研究 [8] 公司背景 - ADC Therapeutics是商业化阶段的生物技术公司，专注于下一代靶向ADC药物开发 [9] - 除ZYNLONTA外，公司还有多个ADC处于临床前和临床开发阶段 [10] - 总部位于瑞士洛桑，在伦敦和新泽西设有运营机构 [11] 学术会议动态 - 更新数据将在第18届国际恶性淋巴瘤会议(ICML)海报展示 [1] - 同期将口头报告ZYNLONTA联合glofitamab治疗r/r DLBCL的LOTIS-7 1b期临床试验结果 [4]

融资与资金用途 - 公司通过私募股权投资(PIPE)融资1亿美元 发行1300万普通股 每股3 53美元 同时发行1570万份预融资权证 每份3 43美元[1] - 融资净收益将主要用于ZYNLONTA®的临床开发与商业化活动 以及营运资金和一般公司用途[2] - PIPE交易预计于2025年6月16日完成 由Redmile Group领投 Jefferies等机构担任配售代理[9] 战略调整与重组计划 - 公司将终止其他实体瘤临床前项目 集中推进靶向PSMA的exatecan-based ADC项目[3] - 计划关闭英国设施 全球裁员约30% 预计2025年9月30日前基本完成 重组费用约600-700万美元[3] - 通过战略调整 预计运营费用大幅降低 现金储备可支撑至2028年[4] 核心产品ZYNLONTA®进展 - 已获FDA和EMA批准用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤 基于总体缓解率获得加速批准[12] - LOTIS-7 Ib期试验扩展队列数据预计2025年下半年公布 计划扩大至100名患者 2026年上半年完成入组[8] - LOTIS-5 III期验证性试验顶线结果预计2025年底或2026年上半年公布 可能2026年上半年提交生物制剂许可申请[8] 研发管线里程碑 - 靶向PSMA的ADC计划2025年底完成IND申报所需研究[7] - 惰性淋巴瘤适应症可能于2027年上半年发表数据并进入诊疗指南[6] - 正在开展ZYNLONTA联合疗法研究 探索其他B细胞恶性肿瘤和更早治疗线数的应用[13] 公司背景 - 专注于抗体药物偶联物(ADC)领域 拥有商业化阶段产品ZYNLONTA®及多个临床前项目[14] - 总部位于瑞士洛桑 在伦敦和新泽西设有运营机构[16] - ZYNLONTA®采用CD19靶向技术 通过PBD有效载荷诱导肿瘤细胞周期停滞和死亡[11]

核心观点 - ZYNLONTA®与glofitamab (COLUMVI®)联合治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)患者显示出显著的临床效益，总体缓解率(ORR)达93.3%，完全缓解率(CR)达86.7% [1][3] - 联合疗法安全性良好，耐受性高，未观察到剂量限制性毒性(DLTs) [1][3] - 公司计划将LOTIS-7试验的入组人数扩大至100名患者，剂量为150 µg/kg [1][4] 临床试验数据 - 在30名可评估疗效的患者中，最佳总体缓解率为93.3%(28/30)，完全缓解率为86.7%(26/30) [3] - 26名达到CR的患者中，25名在数据截止时仍保持CR状态 [1][3] - 120 µg/kg剂量组的中位CR时间为80天，150 µg/kg剂量组为42天 [3] - 6名曾接受CAR-T治疗的患者中，5名达到CR [3] 安全性数据 - 41名可评估安全性的患者中，联合疗法耐受性良好 [3] - 3级及以上治疗相关不良事件(TEAEs)包括中性粒细胞减少(24.4%)、贫血(9.8%)、AST升高(7.3%)等 [3] - 150 µg/kg剂量组观察到细胞因子释放综合征(CRS)(23.8%，均为1级)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)(4.8%，1例2级) [3] - 120 µg/kg剂量组CRS发生率为55%(多为1/2级，1例3级)，ICANS发生率为10%(1例1级，1例2级) [3] 公司计划与活动 - 公司将于美国东部时间6月12日上午8点举行电话会议讨论试验结果 [1][5] - 数据将在EHA2025(6月14日)和ICML(6月20日)会议上展示 [4] - 计划在2025年底前分享更多数据 [4] 产品与研发背景 - ZYNLONTA®是CD19导向的抗体药物偶联物(ADC)，通过释放PBD有效载荷导致肿瘤细胞死亡 [8] - 已获FDA加速批准和EMA有条件批准用于治疗r/r DLBCL [9] - 正在其他B细胞恶性肿瘤和早期治疗线中进行联合研究评估 [10] - LOTIS-7是1b期全球多中心研究，评估ZYNLONTA与不同药物的联合疗法 [6]

默克公司(MRK)的ADC药物zilovertamab vedotin临床进展 - 在waveLINE-003研究的II/III期剂量确认部分，zilovertamab vedotin(1.75 mg/kg)联合标准疗法R-GemOx治疗复发/难治性DLBCL患者，客观缓解率(ORR)达56.3%，其中8例完全缓解(CR)，1例部分缓解 [2] - 该组合疗法在II期研究中显示出有前景的缓解率、完全缓解率以及可管理的安全性特征 [3] - zilovertamab vedotin是靶向ROR1的首创ADC药物，ROR1在多种血液恶性肿瘤中选择性过表达 [4] zilovertamab vedotin的其他临床研究布局 - 除waveLINE-003外，该药物还在III期waveLINE-010和II期waveLINE-007研究中评估用于初治DLBCL患者 [7] - 公司近期启动了II期waveLINE-011研究，比较zilovertamab vedotin联合R-CHP与polatuzumab vedotin联合R-CHP治疗DLBCL的效果 [8] KRAS抑制剂MK-1084的临床数据 - 在I期KANDLELIT-001研究中，MK-1084单药或联合疗法在KRAS G12C突变的晚期CRC和NSCLC患者中显示出可管理的安全性和抗肿瘤活性 [9][10] - III期KANDLELIT-012研究评估MK-1084联合cetuximab和mFOLFOX6一线治疗KRAS G12C突变局部晚期或转移性CRC [11] - III期KANDLELIT-004研究评估MK-1084联合Keytruda一线治疗PD-L1阳性KRAS G12C突变转移性NSCLC [11] 公司股价表现 - 年初至今默克股价下跌22.7%，同期行业跌幅为3.6% [3] 行业其他公司表现 - Lexicon Pharmaceuticals(LXRX)2025年每股亏损预估从37美分收窄至32美分，2026年从35美分收窄至31美分，年初股价下跌15.2% [13] - Chemomab Therapeutics(CMMB)2025年每股亏损预估从70美分收窄至60美分，2026年从80美分收窄至70美分，年初股价下跌27.1% [14]

纪要涉及的公司 - Akari Therapeutics：一家专注于创新抗体药物偶联物（ADCs）作为肿瘤免疫疗法的公司，致力于让患者摆脱癌症 [2][5] - Scenti Biosciences：一家临床阶段的生物技术公司，利用名为GeneCircuits的合成生物学平台开发新一代细胞和基因疗法，用于治疗无法治愈的疾病 [51] 核心观点和论据 Akari Therapeutics - **核心观点**：公司专注于创新抗体药物偶联物（ADCs）作为肿瘤免疫疗法，其新型免疫肿瘤有效载荷（ph1）构建ADCs的方法独特，有望解决现有ADCs的局限性，为癌症患者带来更好的治疗效果 [2][5][7] - **论据** - **新型有效载荷的独特性**：ph1有效载荷靶向剪接体，不仅能杀死癌细胞，还能激活免疫系统，与现有ADCs使用的微管抑制剂或拓扑异构酶I抑制剂不同 [7][8][24] - **临床前数据表现良好**：公司的领先资产AKTX101（Trope 2 - ph1 ADC）在临床前模型中显示出强大的活性，无论是作为单一疗法还是与检查点抑制剂联合使用。在非人类灵长类动物研究中也显示出良好的安全性 [10] - **潜在的协同作用**：与价值400亿美元的检查点抑制剂类药物具有协同作用，有望超越现有治疗效果 [10] - **解决现有ADCs的局限性**：能够克服癌细胞的耐药机制，减少脱靶毒性，提高安全性和有效性 [28][29][30] - **临床数据显著**：在小鼠实验中，组合疗法使近90%的小鼠存活至150天，且这些小鼠的癌症得到治愈，产生了免疫记忆 [32][33][34] Scenti Biosciences - **核心观点**：公司利用逻辑门控技术开发的细胞和基因疗法，能够精准靶向癌细胞，同时保护健康细胞，为癌症治疗带来新的突破 [53][54][57] - **论据** - **解决癌症治疗难题**：逻辑门控技术通过识别癌细胞和健康细胞上的不同靶点，实现对癌细胞的精准攻击，同时避免对健康细胞的毒性，解决了传统疗法难以区分癌细胞和健康细胞的问题 [57][58][59] - **临床数据积极**：公司的领先项目Senti 202在治疗急性髓系白血病（AML）的临床试验中取得了积极的疗效、安全性和持久性数据。在首批患者队列中，5名患者达到客观缓解率（ORR），4名患者达到完全缓解率（CR） [54][64] - **克服AML治疗挑战**：AML是一种异质性疾病，且缺乏明确的单一靶点。公司的方法通过靶向多个AML靶点，同时保护健康细胞，提高了治疗的有效性和安全性 [59][60][61] - **可扩展性和灵活性**：产品采用自然杀伤（NK）细胞，可从健康成人供体获取，进行扩增和基因改造，实现可扩展的现货型制造。逻辑门控技术还具有广泛的适用性，可应用于其他癌症类型，包括实体瘤 [55][60][74] 其他重要但可能被忽略的内容 Akari Therapeutics - **公司转型**：公司原本有炎症治疗产品组合，但未按预期推进，因此抓住机会与Peak Bio合并，转向肿瘤学领域，并将外授炎症资产以获取非稀释性融资 [38][39][40] - **市场机会**：ADCs市场前景广阔，大型制药公司对早期ADC平台兴趣浓厚，公司的独特技术有望吸引合作伙伴，创造多个价值拐点 [21][23][36] Scenti Biosciences - **逻辑门控技术的构建**：通过细胞工程，使用自然杀伤细胞，表达激活型CAR（ACAR）、抑制型CAR（not gate）和IL - 15三种不同蛋白质，构建逻辑门控 [60][61][63] - **临床试验设计**：Senti 202的临床试验在澳大利亚和美国的多个中心进行，评估两种不同剂量水平和两种不同给药方案，目前已在所有剂量队列中观察到响应 [65][66][67] - **未来展望**：公司预计随着1期临床试验的进展，将有更多临床数据公布。逻辑门控技术在实体瘤领域也有广阔的应用前景，有望增强公司的产品线或与其他公司合作推进相关项目 [77]

文章核心观点 - 阿卡里治疗公司宣布发布“Meet the Team”视频，介绍新任命的肿瘤业务发展主管马克·F·库比克，该公司专注开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物 [2] 公司介绍 - 阿卡里治疗公司是一家肿瘤生物技术公司，利用创新的ADC发现平台生成候选药物并根据目标应用进行优化 [3] - 公司的领先候选药物AKTX - 101靶向癌细胞上的Trop2受体，通过专有接头将新型PH1有效载荷直接递送至肿瘤 [3] - PH1是一种剪接体抑制剂，在临床前动物模型中可诱导癌细胞死亡并激活免疫细胞，AKTX - 101在临床前研究中显示出显著活性和延长生存期的效果，且与检查点抑制剂有协同潜力 [3] - 公司正在为新型有效载荷PH1生成验证数据，以推进领先资产及其他未披露靶点的研究 [3] 视频信息 - 视频可在公司网站投资者板块的演示页面查看 [2] 联系方式 - 投资者关系联系信息为JTC Team, LLC的Jenene Thomas，电话908 - 824 - 0775，邮箱AKTX@jtcir.com [7] 官网及社交平台 - 公司官网为www.akaritx.com，可在X和领英上关注 [4]

文章核心观点 Akari Therapeutics公司总裁兼首席执行官将在Webull举办的虚拟生物技术投资网络研讨会上介绍和讨论近期公司事件，该公司专注于开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物 [1] 会议信息 - 会议名称为LIVE! with Webull Corporate Connect: Virtual Biotech Investment Webinar [2] - 时间为2025年5月29日下午2:20（美国东部时间） [2] - 演讲者为Abizer Gaslightwala，他是公司董事、总裁兼首席执行官 [2] - 注册链接可点击HERE获取 [2] Webull Financial介绍 - 是领先的在线经纪平台，用创新工具和前沿技术赋能自主投资者 [2] - 提供低成本的广泛资产交易、先进的图表工具和实时市场数据 [2] - 通过Webull Group，与附属公司为来自全球180多个国家的数千万用户提供服务 [2] Akari Therapeutics公司介绍 - 是一家肿瘤生物技术公司，开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物（ADCs） [3] - 利用创新的ADC发现平台生成候选药物并根据目标优化 [3] - 领先候选药物AKTX - 101靶向癌细胞上的Trop2受体，用专有接头将新型PH1有效载荷直接输送到肿瘤 [3] - PH1是一种剪接体抑制剂，在临床前动物模型中可诱导癌细胞死亡并激活免疫细胞 [3] - 临床前研究显示，AKTX - 101比传统有效载荷的ADCs有显著活性和延长生存期的效果 [3] - AKTX - 101与检查点抑制剂可能有协同作用，单药和联合使用时都能延长生存期 [3] - 公司正在为新型有效载荷PH1生成验证数据，以推进领先资产及其他未披露靶点的研究 [3] 公司信息获取途径 - 访问公司官网www.akaritx.com [4] - 在X和LinkedIn上关注公司 [4] 投资者关系联系方式 - 联系JTC Team, LLC的Jenene Thomas [5] - 联系电话为908 - 824 - 0775 [5] - 邮箱为AKTX@jtcir.com [5]